Bloqueio farmacológico do sistema renina- angiotensina-aldosterona

299Tabela 4 – Receptores de AII/bloqueio (modificado da referência 30)Receptores vasculares AT 1 Receptores vasculares AT 2Expressão permanenteExpressão pós-injúria (hipertensãoVasoconstricçãoarterial pode promover expressão)Efeitos tróficos na parede arterialVasodilataçãoAção antiproliferativaAtiva outros fatores (ex.: óxido nítrico)Potencial de dupla ação pelo bloqueio seletivo dos receptores de AIIBloqueio da vasoconstricção e de ações tróficas da AII nos receptores AT 1Aumento da AII circulanteEstímulo dos receptores AT 2 (quando expressos) pela AII, mediando vasodilatação e inibição do estímulo tróficoAntihypertensive Long-term UseEvaluation (VALUE), prospectivo,duplo-cego, que compara os efeitosdo valsartan com a amlodipina namorbidade e na mortalidade cardiovascularem pacientes com hipertensãoarterial primária e outros fatores derisco cardiovascular conhecidos 38 . Osefeitos da redução da pressão arterialcom candesartan na morbimortalidade,em pacientes com acidente vascularencefálico agudo e hipertensão, sãoestudados no ACCESS (Acute CandesartanCilexetil Evaluation in StrokeSurvivors) 39 .Os resultados destes estudos,certamente, dar-nos-ão informaçõesseguras sobre o papel dos BRAII notratamento das doenças cardiovascularese colocarão essa classe demedicamentos como primeira linha notratamento da hipertensão arterial. Asmesmas precauções relacionadas aouso de inibidores da ECA, em pacientescom hipertensão renovascular,mulheres com potencial de engravidarem,gravidez, hipovolemia, insuficiênciarenal crônica, aplicam-se aosBRAII. A tabela 5 lista os BRAIINomeLosartanValsartanIrbesartanCandesartanTelmisartandisponíveis para uso em nosso meio ea tabela 6 expõe as suas propriedadesfarmacológicas 40 .Comparação entre IECAe BRAII no tratamentode pacientes comhipertensão arterialExistem diferenças teóricas entreos inibidores da ECA e do BRAII emsuas ações no SRAA. Os inibidoresda ECA previnem a formação de AII,entretanto sua ação não é completa.Os níveis circulantes de AII voltam ase elevar em pacientes com uso continuadode inibidores da ECA por meioda formação de AII por vias alternativas,pois a enzima de conversãode angiotensina é somente uma dasvárias enzimas que podem ter açãoproteolítica convertendo AI em AII.Além disso, o efeito dos inibidores daAII não se dá somente pelo bloqueioda formação de AII, mas pelo aumentoda concentração de bradicinina. Esta,facilita a formação de óxido nítrico eTabela 5 – BRAII disponíveis para o uso no BrasilDose média /dia50 mg a 100 mg80 mg a 160 mg150 mg a 300 mg8 mg a 16 mg20 mg a 160 mgprostaglandinas vasodilatadoras.Portanto, os inibidores da ECAexercem seus efeitos na AII, bradicinina,óxido nítrico e prostaglandinas,reduzindo a pressão arterial e promovendoefeito antiproliferativo nosvasos, no coração e nos rins.A maior experiência clínica com ouso dos BRAII tem sido na hipertensãoarterial, que raramente é condição clínicaisolada. Faz parte da chamada síndromehipertensiva e, portanto, os efeitosdos inibidores da ECA e dos BRAIIdevem ser avaliados em relação àsalterações lipídicas, ao metabolismo dainsulina e nas alterações estruturaisrenais, cardíacas e vasculares.Os efeitos sobre a pressão arterialpelos inibidores da ECA e dos BRAIIsão comparáveis, como demonstramvários estudos clínicos já citados. Asanormalidades lipídicas, principalmenteo aumento da fração LDL-colesterol,freqüentemente encontradas empacientes hipertensos, não parecemestar afetadas pelo uso dos inibidoresda ECA. Não existem, até o momento,estudos adequados referentes àinterferência dos BRAII sobre o perfillipídico. A resistência à insulina, conhecidamenteimportante componente dasíndrome hipertensiva, mostra resultadosfavoráveis com o uso de captopril.Os achados com outros agentesdessa classe não foram consistentese, portanto, não parece claro se essesagentes, como classe, uniformemente,melhoram a sensibilidade à insulina 41 .Ribeiro JM, Florêncio LP Rev Bras Hipertens vol 7(3): julho/setembro de 2000