Bioquimica Ilustrada Harper 30a edicion

Capítulo 55 Hemostasia y trombosis 713
Protrombina
PPP GLA AAA
Cuadro 55-1 Sistema numérico para la nomenclatura
de factores de la coagulación de la sangre
Factor
Nombre común
FVII
PPP GLA AAA
I
II
III
Fibrinógeno
Protrombina
Factor hístico
x
Estos factores por lo general se denominan
por sus nombres comunes
FIX
PPP GLA AAA
FX
PPP GLA AAA
IV Ca 21 Por lo general no se hace referencia a al
Ca 21 como factor de la coagulación
FXI
V
Proacelerina, factor lábil, globulina aceleradora (Ac-)
FXII
VII a
Proconvertina, acelerador de la conversión de protrombina
sérica (SPCA), cotromboplastina
tPA
Péptido señal
Dominio fibronectina (tipo I)
VIII
IX
Factor antihemofílico A, globulina antihemofílica (AHG)
Factor antihemofílico B, factor Christmas, componente de
tromboplastina plasmática (PTC)
PPP
Propéptido
Dominio fibronectina (tipo II)
X
Factor Stuart-Prower
GLA
Dominio Gla
Dominio EGF
Dominio
manzana
AAA
Región de activación de zimógeno
Dominio de pila de aminoácidos
aromáticos
Dominio catalítico
Enlace disulfuro interdominio
XI
XII
Antecedente de tromboplastina plasmática (PTA)
Factor Hageman
Dominio kringle
XIII
Factor estabilizante de la fibrina (FSF), fibrinoligasa
Figura 55-2 Los dominios estructurales de proteínas seleccionadas
involucradas en la coagulación y la fibrinólisis. Los dominios
son como se identifica en la parte inferior de la figura e incluyen péptido
señal, propéptido, dominio de Gla (γ-carboxiglutamato), dominio
de factor de crecimiento epidérmico (EGF), dominio manzana, dominio
kringle, dominio de fibronectina (tipos I y II), la región de activación de
zimógeno, pila de aminoácido aromático y el dominio catalítico. Los
enlaces disulfuro interdominio están indicados, no así muchos enlaces
disulfuro intradominio. Los sitios de división proteolítica en la síntesis o
activación están indicados por flechas (discontinuas y continuas, respectivamente).
FVII, factor VII; FIX, factor IX; FX, factor X, FXI; factor XI; FXII,
factor XII; tPA, activador del plasminógeno hístico. (Adaptado, con autorización,
de Furie B, Furie BC: The molecular basis of blood coagulation.
Cell 1988;53:505).
El inhibidor de la vía del factor hístico (TFPI) es un importante
inhibidor fisiológico de la coagulación. Es una proteína
que circula en la sangre donde inhibe de manera directa el factor
Xa al unirse a la enzima cerca de su sitio activo; este complejo
de factor Xa-TFPI a continuación inhibe el complejo del factor
VIIa-factor hístico.
La vía del factor intrínseco también lleva
a la activación del factor X
La activación del factor Xa es el principal sitio donde convergen
las vías intrínseca y extrínseca (figura 55-1). La vía intrínseca
(figura 55-1) comprende los factores XII, XI, IX, VIII y X, así
como precalicreína, cininógeno de alto peso molecular (HMW),
Ca 21 y fosfatidilserina expuesta en la superficie celular, esta vía
resulta en la producción de factor Xa por el complejo intrínseco
de tenasa (véase más adelante), en la cual el factor IXa actúa como
la serina proteasa y el factor VIIIa como el cofactor. La activación
del factor X proporciona un importante enlace entre las vías
intrínseca y extrínseca.
a
No hay factor VI.
Nota: Los números indican el orden en el cual se han descubierto los factores
y no se relacionan con el orden en el cual actúan.
La vía intrínseca puede iniciarse por “contacto” en el cual
la precalicreína, el cininógeno HMW, el factor XII, y el factor
XI quedan expuestos a una superficie activadora que tiene carga
negativa. In vivo, los polímeros de fosfatos, como el DNA, RNA y
polifosfato extracelulares (macromoléculas disponibles sólo después
de daño celular) pueden servir como esta superficie activadora
que tiene carga negativa. El caolín, un silicato de aluminio
hidratado que tiene carga altamente negativa, puede usarse para
pruebas in vitro como un iniciador de la vía intrínseca. Cuando
los componentes de la fase de contacto se montan sobre la superficie
activadora, el factor XII se activa hacia factor XIIa en el
momento de la proteólisis por calicreína. Este factor XIIa, generado
por la calicreína, ataca la precalicreína para generar más
calicreína, lo que establece una activación recíproca. El factor
XIIa, una vez formado, activa al factor XI hacia XIa y libera
también bradicinina (un péptido con potente acción vasodilatadora)
del cininógeno de HMW.
En presencia de Ca 21 activa al factor IX (55 kDa, un zimógeno
que contiene Gla), hacia la serina proteasa, el factor IXa;
esto, a su vez, también divide un enlace Arg-Ile en el factor X
para producir factor Xa. Esta última reacción requiere el montaje
de componentes, llamados el complejo de tenasa intrínseco,
compuesto de Ca 2+ -factor VIIIa-factor X, que se forma sobre
la superficie de membrana de plaquetas activadas para exponer
fosfatidilserina procoagulante. (Note que en circunstancias normales
este fosfolípido está sobre el lado interno de la membrana
plasmática de plaquetas en reposo, no activadas).
El factor VIII (330 kDa), una glucoproteína circulante, no
es un precursor de proteasa sino un cofactor que sirve como un