You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
ID1051/2007 - <strong>Sinteza</strong> <strong>lucrării</strong> - perioada 2007-2010<br />
Ministerul Educaţiei şi Cercetării<br />
Universitatea Tehnică Cluj-Napoca<br />
Facultatea de Ştiinţa şi Ingineria Materialelor<br />
Catedra de Chimie<br />
Programul: I IDEI<br />
Tipul proiectului: Proiecte de cercetare exploratorie<br />
Cod proiect: ID_1051<br />
Denumire proiect: De la Chimia Matematică la Chimia Cuantică şi Chimia Medicală<br />
Perioada: 2007-2010 (întreaga perioadă)<br />
<strong>Sinteza</strong> <strong>lucrării</strong><br />
Lucrările în cadrul proiectului "De la Chimia Matematică la Chimia Cuantică şi Chimia<br />
Medicală" au fost desfăşurate în conformitate cu planul de realizare al proiectului pentru fiecare<br />
an al derulării proiectului, urmărind obiectivele, desfăşurând activităţile şi realizând rezultatele.<br />
Schema următoare sintetizează lucrările:<br />
÷ Anul 2007 (etapă unică)<br />
o Obiective: Actualizare documentare la nivelul anului 2007; Management cunoştinţe<br />
o Activităţi (A) şi rezultate (R):<br />
A1: Planificarea activitătilor experimentale; derularea experimentelor demostrative (de<br />
testare a metodelor de analiză)<br />
R1: Activităţile experimentale planificate şi derulate au fost: ▪ Testarea metodelor de<br />
regresie simplă; ▪ Testarea metodei de regresie multiplă; ▪ Testarea metodei de<br />
identificare a dependenţei liniare; ▪ Testarea metodei de predicţie a modelului de<br />
regresie; ▪ Testarea metodei de construcţie a şirurilor ortogonale; ▪ Testarea metodei<br />
de calcul a intervalului de încredere pentru variabile distribuite binomial.<br />
A2: Participări la manifestări ştiinţifice (diseminare - conferinţe, congrese, workshopuri)<br />
şi dobândirea de competenţe complementare (stagii de documentare/cercetare în<br />
străinătate)<br />
R2: S-a participat pentru dobândire de competenţe complementare la Accelrys Science<br />
Forum 2007 desfăşurat la Cambridge în perioada 12-13 noiembrie 2007. Forumul a<br />
cuprins două secţiuni de prezentări ştiinţifice ale celor mai recente realizări ale<br />
companiei americane Accelrys şi colaboratorilor acesteia. Firma multinaţională<br />
Accelrys este profilată pe producerea de soft specializat şi dedicat pentru aplicaţii<br />
biomedicale şi farmaceutice (acesta fiind unul din publicul ţintă) şi aplicaţii pentru<br />
chimie şi ştiinţa materialelor (acesta fiind cel de-al doilea public ţintă).<br />
A3: Selectare (abstracts), colectare (full text) informaţii private (pay per view), din<br />
publicaţii Elsevier & Springer<br />
R3: Au fost selectate 8 lucrări de interes cu conţinut căror conţinut reprezentativ pentru<br />
proiect: Analytica Chimica Acta 2007 604(2) 99-106l; Journal of Molecular<br />
Structure: THEOCHEM, 2001 541(1-3) 81-88; Computational Statistics & Data<br />
Analysis 2002 40 (2002) 253 - 262; Journal of Statistical Planning and Inference<br />
2006 136(12) 4293-4306; Journal of Mathematical Chemistry 2001 29(3) 191-204;<br />
Structural Chemistry 2006 17(3) 307-313; Journal of Molecular Modeling, 2007<br />
13(1) 111-120; Journal of Computer-Aided Molecular Design 1998 12(6) 573-581.<br />
A4: Participări la manifestări ştiinţifice (diseminare - conferinţe, congrese, workshop-
ID1051/2007 - <strong>Sinteza</strong> <strong>lucrării</strong> - perioada 2007-2010<br />
uri) şi dobândirea de competenţe complementare (stagii de documentare/cercetare în<br />
străinătate)<br />
R4: S-a planificat şi realizat pentru perioada 6-14 decembrie participarea la următoarele:<br />
University of Oxford, Computational Biology Reseach Group, cursul de instruire<br />
intitulat "Introduction to Bioinformatics at CBRG", 7 decembrie 2007; Dublin<br />
Molecular Medicine Centre, cursul de instruire intitulat "DMMC Course: Techniques<br />
and Strategies in Molecular Medicine", 10-13 decembrie 2007; Trinity College<br />
Dublin, Centre for Synthesis & Chemical Biology, simpozionul intitulat "Recent<br />
Advances in Synthesis and Chemical Biology VI", 14 decembrie 2007.<br />
A5: Selectare (abstracts), colectare (full text) informaţii private (pay per view), din<br />
publicaţii Taylor&Francis & Wiley&Sons<br />
R5: O serie de 28 articole reprezentative pentru domeniul de cercetare specific<br />
proiectului au fost selectate şi colectate: Xenobiotica 1998 28(2) 117-125; Free<br />
Radical Research 2002 36(11) 1219-1227; SAR and QSAR in Environmental<br />
Research, 2003 14(1) 41-57; IUBMB Life 2002 53(4&5) 269-274; International<br />
Reviews in Physical Chemistry 1997 16(3) 361-388; Polycyclic Aromatic<br />
Compounds 2004 24(1) 75-82; SAR and QSAR in Environmental Research 2002<br />
13(7&8) 689-703; SAR and QSAR in Environmental Research 2002 13(2) 365-377;<br />
SAR and QSAR in Environmental Research 2002 13(7&8) 727-742; Xenobiotica<br />
1999 29(1) 27-42; SAR and QSAR in Environmental Research 2002 13(1) 21-33;<br />
International Journal of Radiation Biology 1997 71(5) 467-483; International Journal<br />
of Cancer 2008 122(3) 689-698; Medicinal Research Reviews 2008 28(1) 39-117;<br />
International Journal of Intelligent Systems 2008 23(1) 22-32; Journal of<br />
Pharmaceutical Sciences 2008 97(1) 88-110; Journal of Peptide Science 2007 13(12)<br />
822-832; Proteins: Structure, Function, and Bioinformatics 2007 69(4) 839-844;<br />
Journal of Pharmaceutical Sciences 2007 96(12) 3236-3251; Journal of Physical<br />
Organic Chemistry 2007 20(12) 1050-1057; Journal of Computational Chemistry<br />
2007 28(16) 2576-2580; Journal of Computational Chemistry 2007 28(15) 2413-<br />
2423; ChemMedChem 2007 2(12) 1774-1782; Archiv der Pharmazie 2007 340(12)<br />
625-634; ChemMedChem 2008 3(1) 127-135; ChemMedChem 2007 2(11) 1624-<br />
1630; Chemistry & Biodiversity 2007 4(11) 2564-2577; ChemMedChem 2007 2(10)<br />
1520-1526.<br />
A6: Identificarea surselor de date şi metodologiilor de colectare (eşantionare, criterii de<br />
includere şi excludere în studiu), şi de experimentare<br />
R6-1: Surse de date:<br />
• Cambridge Structural Database www.ccdc.cam.ac.uk/products/csd/;<br />
• Protein Data Bank www.pdb.org/;<br />
• Visual Molecular Dynamics www.ks.uiuc.edu/Research/vmd/;<br />
• Molecular Modeling DataBase http://130.14.29.110/Structure/MMDB/mmdb.shtml;<br />
• PubChem Compounds www.ncbi.nlm.nih.gov/pccompound;<br />
• PubChem Substance www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=pcsubstance.<br />
R6-2: Metodologia de colectare definită urmăreşte: Propoziţii, ipoteze; Presupunerile ce<br />
trebuiesc făcute; Identificarea variabilei (variabilelor) dependente (sunt datele de<br />
ieşire, rezultate); Identificarea variabilelor independente (sunt datele de intrare care<br />
luate împreună formează spaţiul experimental); Care din variabilele independente pot<br />
fi controlate; Caracterul populaţiei; Talia populaţiei; Costul şi resursele necesare<br />
(umane, materiale, etc.) pentru observare; Obiectivele propuse; Tipul studiului;<br />
Modalităţile de alegere a obiectului de studiu; Timpul necesar; Resursele financiare<br />
şi umane implicate; Procedura folosită; Accesul la date; Designul experimentului<br />
(Analiză factorială completă - Fisher, metodă ortogonală - Taguchi, etc);<br />
o Rezultate livrate pe etapă (prevăzute 1-ISI+1-BDI, realizate 3-ISI+3-BDI):<br />
(ISI&JCR, IF 2009 =2.1, cites=4 Sept2010 ) Sorana D. BOLBOACA, <strong>Lorentz</strong> JANTSCHI,
ID1051/2007 - <strong>Sinteza</strong> <strong>lucrării</strong> - perioada 2007-2010<br />
Modelling the Property of Compounds from Structure: Statistical Methods for<br />
Models Validation, Environmental Chemistry Letters, 2008, 6, 175-181<br />
(ISI&JCR, IF 2009 =1.4, cites=8 Sept2010 ) <strong>Lorentz</strong> JANTSCHI, Sorana D. BOLBOACA,<br />
Mircea V. DIUDEA, Chromatographic Retention Times of Polychlorinated<br />
Biphenyls: from Structural Information to Property Characterization, International<br />
Journal of Molecular Sciences, 2007, 8(11), 1125-1157<br />
(ISI&JCR, IF 2009 =1.4, cites=10 Sept2010 ) Sorana D. BOLBOACA, <strong>Lorentz</strong> JANTSCHI,<br />
How Good the Characteristic Polynomial Can Be for Correlations?, International<br />
Journal of Molecular Sciences, 2007, 8(4), 335-345<br />
(BDI: CABI) <strong>Lorentz</strong> JANTSCHI, Sorana D. BOLBOACA, Carmen E. STOENOIU,<br />
National Trends on Agricultural Crops Production: Cluster Analysis, Bulletin of<br />
University of Agricultural Sciences and Veterinary Medicine - Agriculture, 2007, 63-<br />
64, 194-202<br />
(BDI: CABI & Zoological Record) <strong>Lorentz</strong> JANTSCHI, Sorana D. BOLBOACA,<br />
Triazines Herbicidal Assessed Activity, Studii si Cercetari Stiintifice Universitatea<br />
Bacau Seria Biologie, 2007, 12(1), 57-62<br />
(BDI: Scopus & MR & ZentralBlatt Math) Sorana D. BOLBOACA, <strong>Lorentz</strong><br />
JANTSCHI, Design of Experiments: Useful Orthogonal Arrays for Number of<br />
Experiments from 4 to 16, Entropy, 2007, 9(4), 198-232<br />
÷ Anul 2008 (etapă unică)<br />
o Obiective: Management cunoştinţe; Management resurse materiale; Management<br />
informaţie<br />
o Activităţi (A) şi rezultate (R):<br />
A1: Identificarea metodelor de analiză;<br />
R1-1: Chimie Matematică<br />
• Crum-Brown şi Fraser, 1868 [On the connection between chemical constitution and<br />
physiological action. Part 1. On the physiological action of the salts of the<br />
ammonium bases, derived from Strychnia, Brucia, Thebia, Codeia, Morphia, and<br />
Nicotia, Trans R Soc Edinb 25:151-203]. Sylvester, 1874 [On an Application of<br />
the New Atomic Theory to the Graphical Representation of the Invariants and<br />
Covariants of Binary Quantics - With Three Appendices, Am J Math, 1, 64-90].<br />
[(Harary, 1969): Graph Theory, Addison - Wesley, Reading, MA], [(Kier şi Hall,<br />
1976): Molecular Connectivity in Chemistry and Drug Research, Acad Press,<br />
New York, NY], [(Trinajstic, 1983): Chemical Graph Theory, CRC Press, Boca<br />
Raton, FL], [(Diudea şi alţii, 2001 & 2002): Molecular Topology, Nova,<br />
Hutington, NY].<br />
R1-2: Chimie Cuantică<br />
• Se bazează pe modelul ondulatoriu al mecanicii atomilor şi moleculelor propus de<br />
Schrödinger în 1926 [An Undulatory Theory of the Mechanics of Atoms and<br />
Molecules, Phys Rev, 28(6), 1049-1070].<br />
R1-3: Chimie Medicală<br />
• Richet din 1893 [C R Seances Soc Biol Fil 45:775-776] formulează prima relaţie<br />
lipofilicitate-activitate şi observă cantitativ că "plus ils sont solubles, moins ils<br />
sont toxiques"; Hansch printr-o serie de lucrări în perioada 1962-1964 pune bazele<br />
QSAR, aducând 3 contribuţii esenţiale pentru domeniu: combinarea mai multor<br />
parametrii fizico-chimici într-o singură ecuaţie de regresie; definirea parametrului<br />
de lipofilicitate π; Formularea modelului parabolic pentru relaţia neliniară între<br />
lipofilicitate şi activitatea biologică; O serie de baze de date cumulează evidenţe<br />
de chimie medicală. Conţinând date de efect biologic - ; Conţinând<br />
biopolimeri - ; Conţinând compuşi chimici şi medicamente - ;<br />
Conţinând date de mediu - ; Conţinând afinităţi de legătură - ;<br />
Conţinând structuri şi proprietăţi ligand-receptor - ; Conţinând date de
ID1051/2007 - <strong>Sinteza</strong> <strong>lucrării</strong> - perioada 2007-2010<br />
QSAR şi toxicogenomică - ;<br />
A2: Analiza rezultatelor obţinute şi interpretarea rezultatelor<br />
R2: A rezultat necesitatea abordării integrate: Grassy şi alţii în 1998 în lucrarea<br />
[Computer Assisted Rational Design of Immunosuppressive Compounds, Nature<br />
Biotechnol 16:748-752] raportează căutarea de pepdide posedând activitate<br />
imunosupresivă. Aceştia au utilizat 27 descriptori de proprietate (12 descriptori de<br />
chimie matematică şi 15 descriptori de chimie cuantică). S-a generat o librărie<br />
combinatorială cu 280000 de compuşi după care s-au selectat 26 de peptide pentru<br />
care o înaltă activitate a fost prezisă cu ajutorul descriptorilor. 5 dintre aceste peptide<br />
au fost sintetizate şi testate experimental. Cea mai potentă dintre acestea a arătat o<br />
activitate imunosupresivă de aproximativ 100 de ori mai mare decât compusul de<br />
referinţă. Problema integrării informaţiilor de natură cuantică (geometria moleculară)<br />
cu cele de natură matematică (topologia moleculară) în prezicerea activităţilor<br />
biologice (chimia medicală) este o problemă dificilă şi analiza şi interpretarea<br />
rezultatelor necesită implementarea de algoritmi meta-euristici. Algoritmi metaeuristici<br />
sunt foarte generali, şi anume aplicabili la o mare varietate de probleme<br />
dificile: Simulated Annealing (SA) - van Laarhoven, Aarts, Davis (1987); Tabu<br />
Search (TS) - Glower (1977, 1986, 1992); Genetic Algorithms (GA) | Evolutionary<br />
Algorithms (EA) - Fraser (1957-1970). Soluţia aleasă a fost utilizarea algoritmilor<br />
genetici.<br />
A3: Participări la manifestări ştiinţifice (diseminare - conferinţe, congrese, workshopuri)<br />
şi dobândirea de competenţe complementare (stagii de ocumentare/cercetare în<br />
străinătate)<br />
R3-1: Introduction to Practical Statistics for Medical Research; Organizator: University<br />
College London (UCL), Londra, UK; Tip: curs; Perioadă: 6-11 Aprilie 2008;<br />
Participanţi: <strong>Lorentz</strong> <strong>JÄNTSCHI</strong>;<br />
R3-2: Summer School on Neural Networks in Classification, Regression and Data<br />
Mining; Organizator: Institutos Superiores de Engenharia do Porto (ISEP), Porto,<br />
PT; Tip: şcoală de vară; Perioadă: 6-12 Iulie 2008; Participanţi: <strong>Lorentz</strong> <strong>JÄNTSCHI</strong>;<br />
A4: Stabilirea necesarelor de materiale şi consumabile, identificarea furnizorilor şi<br />
condiţiilor de procurare, îndocmirea documentaţiilor de procurare, derularea<br />
licitaţiilor pentru achiziţii<br />
R4-1: S-au achiziţionat serie de echipamente pentru cercetare:<br />
• Fluorometru (pentru analize în soluţie)<br />
• Staţie Meteo Wireless (pentru monitorizare parametrii de mediu)<br />
• Notebook (pentru preluare date de la fluorometru şi de monitorizare parametrii de<br />
mediu)<br />
R4-2: S-au achiziţionat o serie de obiecte de inventar necesare cercetării:<br />
• Procesor CPU Intel Xeon Quad Core; Multifunctional Brother; Panou solar<br />
fotovoltaic; Acumulatori; Regulator de încărcare; Afişaj regulator; Invertor;<br />
Imprimanta Canon; Senzor umiditate frunze; Senzor umiditate sol; Senzor<br />
temperatura din otel inoxidabil; Repetitor; Antena Yagi; Repetitor standard<br />
wireless<br />
R4-3: S-au achiziţionat o serie de cărţi:<br />
• Evolutionary Dynamics; Evolutionary Computation: The Fossil Record; The<br />
Genetical Theory of Natural Selection<br />
A5: Participări la manifestări ştiinţifice (diseminare - conferinţe, congrese, workshopuri)<br />
şi dobândirea de competenţe complementare (stagii de documentare/cercetare în<br />
străinătate)<br />
R5: Strasbourg Summer School on Chemoinformatics: CheminfoS3; Organizator: Louis<br />
Pasteur University (ULP), Strasbourg, FR; Tip: şcoală de vară; Perioadă: 20-04<br />
Iunie-Iulie 2008; Participanţi: <strong>Lorentz</strong> <strong>JÄNTSCHI</strong>, Carmen E. STOENOIU;
ID1051/2007 - <strong>Sinteza</strong> <strong>lucrării</strong> - perioada 2007-2010<br />
A6: Planificarea activitătilor experimentale; derularea experimentelor demostrative (de<br />
testare a metodelor de analiză)<br />
R6: Planificarea activităţilor experimentale a urmat schema: Selectare activitate<br />
biologică de interes (chimie medicală); Selectare clasă de compuşi cu potenţă<br />
biologică (biochimie); Design structură la nivel topologic (chimie matematică);<br />
Design structură la nivel geometric (chimie cuantică); Generare familie de<br />
descriptori moleculari (chimie combinatorială); Analiză structură-activitate (virtual<br />
screening); Modelare matematică şi validare statistică (statistică aplicată); Selecţie,<br />
mutaţie şi încrucişare modele (informatică aplicată); Validare potenţă biologică<br />
(chimie medicală). Experimente demonstrative au fost derulate pentru punctul de<br />
topire (MP) al aminoacizilor (fiind incluşi în analiză 31 de aminoacizi, dintre care 23<br />
au format setul de învăţare) când s-a reuşit îmbunătăţirea capacităţii estimative de la<br />
o determinare de 63% (folosind un model structură-activitate cu o variabilă<br />
independentă) 99% (folosind un model structură-activitate cu patru variabile<br />
independente).<br />
A7: Proiectarea şi crearea bazelor de date pentru managementul cercetării şi a<br />
rezultatelor cercetării<br />
R7: Baza de date realizată (denumită MDFV) are următoarea structură (repetitivă pentru<br />
fiecare set de compuşi supus investigaţiilor şi exemplificată pentru setul de 31 de<br />
aminoacizi): Tabela 31aa_data (3 câmpuri, 31 înregistrări): Id (cheie primară), Mol<br />
(abreviere aminoacid), Hin (câmp binar conţinând designul geometric al structurii<br />
obţinut din optimizarea geometrică a conformaţiei moleculare); Tabela 31aa_prop<br />
(31 câmpuri, 1 înregistrare): Property (abreviere proprietate), Aib..Val (câmpuri<br />
numerice conţinând valoarea proprietăţii măsurate pentru fiecare compus); Tabela<br />
31aa_mdfv (1+31 câmpuri, 2387280 înregistrări): valorile descriptorilor moleculari<br />
indexate după un câmp cheie primară; Tabela 31aa__MP (4+31 câmpuri, 7617<br />
înregistrări - pentru MP) - conţinând modelele structură-activitate cu o variabilă<br />
independentă pentru proprietatea MP obţinute în urma selecţiei pe baza concordanţei<br />
folosind algoritmul Goodman-Kruskal; Tabela 31aa_qsar (6 câmpuri, număr variabil<br />
de înregistrări - 30 pentru MP) - conţinând modelele structură-activitate mai mult de<br />
o variabilă independentă pentru setul 31aa obţinute în urma încrucişării folosind un<br />
algoritm genetic clasic.<br />
A8: Completarea bazelor de date cu cunoştinţele provenite din documentare şi<br />
Actualizare documentare (O1/2007) şi respectiv Managementul cunoştinţelor<br />
(O2/2007)<br />
R8: Actualizarea documentării cu privire la stadiul cunoaşterii a dus la includerea în<br />
evidenţe a unui număr de 321 de baze de date relevante pentru caracterizarea<br />
structurii şi proprietăţilor chimice ale compuşilor de interes medical, clasificate la<br />
R1-3. Baza de date a fost completată cu cunoştinţe provenite din Managementul<br />
cunoştinţelor prin includerea în baza de programe a unui algoritm genetic clasic<br />
pentru încrucişarea variabilelor independente aşa cum în lucrarea [<strong>Lorentz</strong><br />
<strong>JÄNTSCHI</strong>, Sorana D. BOLBOACĂ, Mircea V. DIUDEA, Chromatographic<br />
Retention Times of Polychlorinated Biphenyls: from Structural Information to<br />
Property Characterization, International Journal of Molecular Sciences, 8(11), 1125-<br />
1157, 2007] a fost prima dată comunicată metoda.<br />
A9: Participări la manifestări ştiinţifice (diseminare - conferinţe, congrese, workshopuri)<br />
şi dobândirea de competenţe complementare (stagii de documentare/cercetare în<br />
străinătate)<br />
R9-1: Fourth International Conference of Applied Mathematics and Computing;<br />
Organizator: Technical University of Plovdiv (TUP), Plovdiv, BG; Tip: conferinţă<br />
internaţională; Perioadă: 11-19 August 2008; Participanţi: <strong>Lorentz</strong> <strong>JÄNTSCHI</strong>,<br />
Carmen E. STOENOIU;
ID1051/2007 - <strong>Sinteza</strong> <strong>lucrării</strong> - perioada 2007-2010<br />
R9-2: 17th European Symposium on Quantitative Structure-Activity Relationships &<br />
Omics Technologies and Systems Biology; Organizator: The Cheminformatics and<br />
QSAR Society (CI-QSAR), Uppsala, SE; Tip: simpozion; Perioadă: 20-27<br />
Septembrie 2008; Participanţi: <strong>Lorentz</strong> <strong>JÄNTSCHI</strong>;<br />
o Rezultate livrate pe etapă (prevăzute 1-ISI+2-BDI, realizate 4-ISI+4-BDI):<br />
(ISI&JCR, IF 2009 =1.4, cites=4 Sept2010 ) Ioan SUCIU, Constantin COSMA, Mihai<br />
TODICA, Sorana D. BOLBOACA, <strong>Lorentz</strong> JANTSCHI, Analysis of Soil Heavy<br />
Metal Pollution and Pattern in Central Transylvania, International Journal of<br />
Molecular Sciences, 2008, 9(4), 434-453<br />
(ISI&JCR, IF 2009 =1.4, cites=1 Sept2010 ) Constantin COSMA, Ioan SUCIU, <strong>Lorentz</strong><br />
JANTSCHI, Sorana D. BOLBOACA, Ion-Molecule Reactions and Chemical<br />
Composition of Emanated Gases from Herculane Spa Geothermal Sources,<br />
International Journal of Molecular Sciences, 2008, 9(6), 1024-1033<br />
(ISI&JCR, IF 2009 =0.9, cites=0 Sept2010 ) <strong>Lorentz</strong> JANTSCHI, Violeta POPESCU, Sorana<br />
D. BOLBOACA, Toxicity Caused by Para-Substituents of Phenole on Tetrahymena<br />
Pyriformis and Structure-Activity Relationships, Electronic Journal of<br />
Biotechnology, 2008, 11(3), fulltext 9<br />
(ISI&JCR, IF 2009 =2.9, cites=2 Sept2010 ) <strong>Lorentz</strong> JANTSCHI, Sorana D. BOLBOACA, A<br />
Structural Modelling Study on Marine Sediments Toxicity, Marine Drugs, 2008,<br />
6(2), 372-388<br />
(BDI: CABI & Zoological Record) Monica STEFU, Sorana D. BOLBOACA, Mugur C.<br />
BALAN, <strong>Lorentz</strong> JANTSCHI, Molecular Hyperstructures with High Symmetry,<br />
Bulletin of University of Agricultural Sciences and Veterinary Medicine Cluj-<br />
Napoca. Horticulture, 2008, 65(2), 681-686<br />
(BDI: CABI & Zoological Record) L JANTSCHI, S D BOLBOACA, R E SESTRAS,<br />
On about what Can Be Done and what Cannot Be Done with Genetic Algorithms in<br />
Phylogenetic Tree and Gene Sequence Analyses, Bulletin of University of<br />
Agricultural Sciences and Veterinary Medicine, 2008, 65(1), 63-70<br />
(BDI: CABI) Sorana D. BOLBOACA, <strong>Lorentz</strong> JANTSCHI, Homo Sapiens Type I<br />
Collagen: Patterns Analysis, Applied Medical Informatics, 2008, 22(1-2), 39-46<br />
(BDI: ZentralBlatt Math) <strong>Lorentz</strong> JANTSCHI, Carmen E. STOENOIU, Sorana D.<br />
BOLBOACA, A Formula for Vertex Cuts in b-Trees, International Journal of Pure<br />
and Applied Mathematics, 2008, 47(1), 17-22<br />
÷ Anul 2009 (etapă unică)<br />
o Obiective: Management informaţie; Partea experimentală; Integrarea cunoştinţelor<br />
o Activităţi (A) şi rezultate (R):<br />
A1: Crearea aplicaţiilor pentru interogarea bazei de date pentru managementul<br />
cercetării;<br />
R1: S-a realizat aplicaţia care interoghează baza de date şi transferă programului de<br />
navigare lista seturilor de molecule existente în baza de date MDFV; pentru aceasta<br />
se foloseşte adresa: http://l.academicdirect.org/Chemistry/SARs/MDFV/; aplicaţia<br />
realizată permite selectarea proprietăţii dorite din lista celor disponibile; exemplu:<br />
http://l.academicdirect.org/Chemistry/SARs/MDFV/?set=31aa; s-a realizat aplicaţia<br />
file_pdb_get.php care interoghează baza de date şi transformă informaţia de structură<br />
moleculară din baza de date stocată în format HyperChem în informaţie stocată în<br />
format Bookhaven pe care o transferă programului de navigare; se vizualizează<br />
folosind Internet Explorer în Windows când are instalată o librărie auxiliară (MDL<br />
Chime v. 2.6 SP6); prin integrarea suportului server şi client aplicaţia realizată<br />
permite vizualizarea 3D a structurii moleculare folosind navigatorul; exemplu:<br />
http://l.academicdirect.org/Chemistry/SARs/MDFV/?set=31aa&pdb=Ala; aplicaţia<br />
care interoghează baza de date şi transferă informaţia de structură moleculară<br />
(exemplu): http://l.academicdirect.org/Chemistry/SARs/MDFV/?set=31aa&get=Ala;
ID1051/2007 - <strong>Sinteza</strong> <strong>lucrării</strong> - perioada 2007-2010<br />
interogarea bazei de date (a tabelei de set cu terminaţia _qsar) produce lista<br />
modelelor QSAR identificate; exemplu: ?set=31aa&property=MP; pentru<br />
fiecare model disponibil în baza de date, se permite<br />
vizualizarea rezultatelor - această operaţie este protejată<br />
cu parolă: ?set=31aa&property=MP&id=1; după<br />
introducerea corespunzătoare a parolei de acces aplicaţia<br />
realizată permite vizualizarea rezultatelor analizei de<br />
model pentru modelul de regresie selectat; pentru setul<br />
(31aa), activitatea (MP) şi modelul (id) selectate mai sus,<br />
se deschide o interfaţă care permite analiza de model pe<br />
componente de interes, aşa cum arată captura de ecran<br />
alăturată.<br />
A2: Construirea modelelor moleculare (chimie cuantică)<br />
R2: S-au construit fişiere job (scripturi) pentru Aplicaţia HyperChem, în care s-au<br />
definit metoda de mecanică moleculară (ex. molecular-mechanics-method amber),<br />
algoritmul de optimizare (ex. optim-algorithm PolakRibiere) criteriul de convergenţă<br />
(ex. optim-convergence 0.01), numărul de iteraţii (ex. optim-max-cycles 1000),<br />
condiţia de stop (start-logging Job.log true && query-value optim-converged &&<br />
stop-logging); S-au construit modelele moleculare pentru mai multe seturi de<br />
molecule (http://l.academicdirect.ro/Chemistry/SARs/MDFV/);<br />
A3: Procesarea informaţiei moleculare (chimie matematică)<br />
R3: O serie de 8 aplicaţii procesează informaţia moleculară şi materializează familia de<br />
descriptori pentru un set de molecule; aplicaţiile realizate sunt descrise în continuare;<br />
• 0_mdfv_set_def.php - iniţializează variabilele de mediu pentru realizarea conexiunii<br />
la baza de date şi iniţializează variabila ce defineşte setul supus investigaţiei;<br />
• 1_mdfv_set_init.php - materializează şablonul (macheta) structurii tabelelor de date<br />
(_data), pentru descriptorii de structură (_mdfv), pentru activităţile experimentale<br />
observate (_prop) şi pentru relaţiile structură-activitate ce urmează a fi obţinute;<br />
alocă spaţiu în baza de date pentru descriptorii de structură ce urmează a fi<br />
calculaţi;<br />
• 2_mdfv_set_calc.php - foloseşte o parte din clasele definite (de la 1 la 5) pentru a<br />
calcula familia de descriptori pentru moleculele setului supus investigaţiei;<br />
stochează rezultatele în baza de date în tabela de set cu terminaţia _mdfv;<br />
• 3_mdfv_prop_def.php - iniţializează variabilele de mediu pentru o activitate supusă<br />
analizei;<br />
• 4_mdfv_prop_upload.php - încarcă în baza de date în tabela cu terminaţia _prop<br />
dintr-un fişier local valorile activităţii pentru moleculele setului investigat;<br />
• 5_mdfv_prop_init.php - creează în baza de date un tabel cu terminaţia numele<br />
proprietăţii folosind drept şablon tabelul de set cu terminaţia _mdfv; încarcă în<br />
tabelul creat din tabelul de set cu terminaţia _mdfv descriptorii care se califică<br />
pentru aceasta folosind o serie de filtre (impuneri);<br />
• 6_mdfv_prop_kusk.php - calculează statistica Jarque-Bera (valoarea Chi Square<br />
pentru boltire şi asimetrie simultane) a activităţii experimentale observate şi a<br />
fiecărui descriptor calificat de impunerile anterioare (5_mdfv_prop_init.php);<br />
calculează coeficientul de determinare dintre activitate şi descriptor; descalifică<br />
(şterge din tabelă) descriptorii care simultan prezintă o depărtare de la normalitate<br />
mai mare decât cea existentă în activitatea experimentală observată şi au o<br />
determinare mai mică decât o valoare de prag (definită în 3_mdfv_prop_def.php);<br />
• 7_mdfv_prop_bias.php - realizează o analiză de regresie în 2 variabile pentru<br />
identificarea şi descalificarea descriptorilor care sunt anti-complementari în<br />
raport cu proprietatea observată (creează nedeterminări în analiza de regresie);<br />
• S-a procesat informaţia moleculară pentru mai multe seturi de molecule, rezultatul
ID1051/2007 - <strong>Sinteza</strong> <strong>lucrării</strong> - perioada 2007-2010<br />
fiind la adresa: http://l.academicdirect.ro/Chemistry/SARs/MDFV/;<br />
A4: Colectarea informaţiei medicale de activitate terapeutică (chimie medicală)<br />
R4: S-au căutat seturi de molecule cu potentă activitate terapeutică; s-au construit<br />
modele pentru structurile moleculelor seturilor folosind aplicaţia comercială<br />
HyperChem; s-au colectat valorile activităţilor experimentale observate; Denumirile<br />
în limba engleză ale activităţilor terapeutice colectate sunt: LC50/EC50 & NOEC &<br />
LOEC - fertilization of sea urchin & embryological development of sea urchin &<br />
germination of sea urchin & zoospore germination of green macroalgae & germling<br />
length of green macroalgae & germling cell number of green macroalgae & survival<br />
and reproductive success of polychaete & redfish larvae survival & juveniles survival<br />
of opossum shrimp (LC50 = lethal concentration to 50% of the test organisms; EC50<br />
= effective concentration to 50% of the test organisms; NOEC = no observed effect<br />
concentration; LOEC = lowest observed effect concentration), inhibition activity,<br />
mutagenicity, antiallergic activity, anti-HIV-1 potencies, antituberculotic activity,<br />
growth inhibition activity, insecticidal activity, antioxidant efficacy, inhibition activity<br />
on carbonic anhydrase I & II & IV, herbicidal activity - fiind de asemenea disponibile<br />
online la adresa: http://l.academicdirect.ro/Chemistry/SARs/MDFV/;<br />
A5: Construirea modelelor Structură - Activitate folosind instrumentele specifice<br />
dezvoltate<br />
R5: Seturile supuse investigaţiei structură-activitate cu ajutorul instrumentelor<br />
dezvoltate (MDF şi MDFV) sunt interogabile online din cele două baze de date (MDF<br />
şi MDFV), adresa fiind următoarea: http://l.academicdirect.org/Chemistry/SARs/;<br />
modelele structură-activitate obţinute sunt disponibile online pentru acele seturi de<br />
molecule pentru care s-a realizat şi valorificat (prin publicare) obţinerea relaţiilor<br />
(semi)cantitative structură-activitate, sQSARs;<br />
A6: Obţinerea relaţiilor (semi)Cantitative Structură-Activitate, sQSARs<br />
R6: Relaţii semicantitative structură-activitate rezultate din exploatarea programelor<br />
realizate s-au obţinut pe parcursul desfăşurării cercetării atât în 2008 cât şi în 2009,<br />
fiind cuprinse şi astfel valorificate în publicaţii; S-a dezvoltat şi documentat o<br />
aplicaţie bazată pe algoritm genetic pentru obţinerea relaţiilor semicantitative<br />
structură-activitate; aplicaţia constituie subiectul unei lucrări care este în prezent sub<br />
formă de manuscript depozitat online (ArXiv http://arxiv.org/abs/0906.4846) fiind<br />
trimis spre publicare la o revistă de specialitate;<br />
A7: Validarea modelelor (TvT - Training versus Test, cv-loo - cross validation leaveone-out,<br />
CCA - Correlated Correlations Analysis)<br />
R7: Testul Grubbs e la adresa: http://l.academicdirect.org/Statistics/tests/Grubbs;<br />
statistica Anderson-Darling la adresa: http://l.academicdirect.org/Statistics/tests/kAD/;<br />
analiza predicţiei prin tehnica celor două eşantioane (de învăţare şi de testare) la<br />
adresa: http://l.academicdirect.org/Chemistry/SARs/MDF_SARs/qsar_qspr_s/; analiza<br />
de validare încrucişată la adresa: http://l.academicdirect.org/Statistics/leave_one_out/;<br />
analiza corelaţiilor corelate: http://l.academicdirect.org/Statistics/tests/Steiger/<br />
o Rezultate livrate pe etapă (prevăzute 1-ISI+2-BDI, realizate 4-ISI+4-BDI):<br />
(ISI&JCR, IF 2009 =1.4, cites=1 Sept2010 ) <strong>Lorentz</strong> JANTSCHI, Sorana D. BOLBOACA,<br />
Informational Entropy of b-ary Trees After a Vertex Cut, Entropy, 2008, 10(4), 576-<br />
588<br />
(ISI&JCR, IF 2009 =1.4, cites=0 Sept2010 ) <strong>Lorentz</strong> JANTSCHI, Mircea V. DIUDEA,<br />
Subgraphs of Pair Vertices, Journal of Mathematical Chemistry, 2009, 45(2), 364-<br />
371<br />
(ISI&JCR, IF 2009 =0.3, cites=0 Sept2010 ) <strong>Lorentz</strong> JANTSCHI, Sorana D. BOLBOACA,<br />
Radu E. SESTRAS, Hard Problems in Gene Sequence Analysis: Classical<br />
Approaches and Suitability of Genetic Algorithms, Biotechnology &<br />
Biotechnological Equipment, 2009, 23(2), 1275-1280
ID1051/2007 - <strong>Sinteza</strong> <strong>lucrării</strong> - perioada 2007-2010<br />
(ISI&JCR, IF 2009 =0.2, cites=0 Sept2010 ) <strong>Lorentz</strong> JANTSCHI, Sorana D. BOLBOACA,<br />
Radu E. SESTRAS, Classical Approaches of Genetic Algorithms and their<br />
Suitability, Asian Journal of Chemistry, 2010, 22(3), 2275-2284<br />
(BDI: CABI & Zoological Record) L JANTSCHI, SD BOLBOACA, CE STOENOIU,<br />
M IANCU, ..., Distribution Fitting 4. Benford test on a sample of observed<br />
genotypes number from running of a genetic algorithm, BUASVM-CN. Agriculture,<br />
2009, 66(1), 82-88<br />
(BDI: CABI & Zoological Record) L <strong>JÄNTSCHI</strong>, SD BOLBOACA, Distribution<br />
Fitting 2. Pearson-Fisher, Kolmogorov-Smirnov, Anderson-Darling, Wilks-Shapiro,<br />
Kramer-von-Misses and Jarque-Bera statistics, BUASVM-CN. Horticulture, 2009,<br />
66(2), 691-697<br />
(BDI: CABI & Zoological Record) <strong>Lorentz</strong> JANTSCHI, Distribution Fitting 1.<br />
Parameters Estimation under Assumption of Agreement between Observation and<br />
Model, Bulletin of University of Agricultural Sciences and Veterinary Medicine<br />
Cluj-Napoca. Horticulture, 2009, 66(2), 684-690<br />
(BDI: CABI & Zoological Record) <strong>Lorentz</strong> JANTSCHI, Mugur C. BALAN, Analysis<br />
of the genotypes number in different selection and survival strategies, Bulletin of<br />
University of Agricultural Sciences and Veterinary Medicine Cluj-Napoca.<br />
Horticulture, 2009, 66(1), 58-65<br />
÷ Anul 2010 (etapă unică)<br />
o Obiective: “Drug design”; Realizarea spaţiului virtual; Valorificarea şi transferul<br />
cercetării<br />
o Activităţi (A) şi rezultate (R):<br />
A1: Aplicarea procedurilor QSAR şi colectarea<br />
informaţiei;<br />
R1: Procedurile QSAR dezvoltate au fost aplicate<br />
pentru peste 140 de seturi (1 set = 4 tabele) de<br />
compuşi chimici cu potenţă biologică, şi<br />
rezultatele au fost colectate, captura de ecran<br />
alăturată evidenţiind informaţiile colectate în<br />
bazele de date MDFSARs, MDFSARtmp,<br />
MDFSAR15aa şi MDFV<br />
A2: Construirea librăriilor de compuşi chimici<br />
virtuali;<br />
R2: Librăriile de compuşi chimici virtuali au fost<br />
create (baza de date MDFV de mai sus<br />
depozitează şi structura 3D a compuşilor<br />
chimici) şi conţin peste 1000 de compuşi<br />
(imaginile alăturate);<br />
A3: Interogarea bazelor de date internaţionale,<br />
colectare informaţii, elaborarea modelelor<br />
moleculare compuşi virtuali (chimie<br />
computaţională)<br />
R3: structurile celor peste 1000 de compuşi au fost<br />
obţinute din bazele de date, PubChem şi<br />
ChemSpider, au urmat procedurile de optimizare<br />
a structurii moleculare cu<br />
HyperChem, şi rezultatele au fost depozitate în baza de date MDFV (imaginile<br />
alăturate)<br />
A4: Obţinerea (Q)SRR, (Q)SPR, (Q)PAR, şi (Q)AAR (chimie farmaceutică)<br />
R4: S-au obţinut o serie de relaţii structură-activitate pe compuşii investigaţi - parte din<br />
acestea valorificate prin publicaţii, parte în curs de valorificare; pentru exemplificare<br />
se redă prima porţiune a tabelului cqd_qsar corespunzătoare setului cqd format din
ID1051/2007 - <strong>Sinteza</strong> <strong>lucrării</strong> - perioada 2007-2010<br />
37 de derivaţi de carbo-chinolină a căror activitate biologică de interes este doza<br />
minimă necesară pentru ca acestea să fie efective.<br />
A5: Construirea bazei de date cu cunoştinţe compus chimic - model cuantic 3D -<br />
descriptori moleculari - proprietăţi fizico-bio-chimice - activităţi terapeutice<br />
R5: Baza de cunoştinţe a fost creată, imaginea de mai sus fiind un exemplu în acest<br />
sens. Baza de date a fost concepută în următoarea structură: Tabel de date (XX_data)<br />
- stochează modelul cuantic 3D pentru moleculele setului; câte un Tabel de date<br />
pentru fiecare activitate (XX_activitate); un tabel de date conţinând relaţiile<br />
structură-activiate (XX_qsar, imaginea de mai sus)<br />
A6: Proiectarea portalului web, implementarea algoritmilor de interogare, publicarea<br />
portalului web<br />
R6: Portalul web a fost publicat: http://l.academicdirect.ro/Chemistry/SARs/MDFV/<br />
o Rezultate livrate pe etapă (prevăzute 2-ISI+2-BDI, realizate 4-ISI+4-BDI):<br />
(ISI&JCR, IF 2009 =1.7, cites=0 Sept2010 ) <strong>Lorentz</strong> JANTSCHI, Sorana D. BOLBOACA,<br />
Exact Probabilities on Confidence Limits for Binomial Samples,<br />
TheScientificWorldJOURNAL, 2010, 10:865-878<br />
(ISI&JCR, IF 2009 =1.9, cites=0 Sept2010 ) <strong>Lorentz</strong> JANTSCHI, Sorana D. BOLBOACA,<br />
Radu E. SESTRAS, A Study of Genetic Algorithm Evolution on the Lipophilicity of<br />
Polychlorinated Biphenyls, Chemistry and Biodiversity, 2010, 7(8):1978-1989<br />
(ISI&JCR, IF 2009 =2.3, cites=0 Sept2010 ) <strong>Lorentz</strong> JANTSCHI, Sorana D. BOLBOACA,<br />
Radu E. SESTRAS, Meta-heuristics on quantitative structure-activity relationships:<br />
study on polychlorinated biphenyls, Journal of Molecular Modeling, 2010, 16(2),<br />
377-386<br />
(ISI&JCR, IF 2009 =0.1, cites=0 Sept2010 ) <strong>Lorentz</strong> JANTSCHI, Sorana D. BOLBOACA,<br />
The relationship between energy calculations and boiling points of n-alkanes, Studia<br />
Universitatis Babes-Bolyai Chemia, accepted<br />
(BDI: Scopus, CABI, CAS, etc.) <strong>Lorentz</strong> JANTSCHI, Sorana D. BOLBOACA,<br />
Observation vs. Observable: Maximum Likelihood Estimations according to the<br />
Assumption of Generalized Gauss and Laplace Distributions, Leonardo Electronic<br />
Journal of Practices and Technologies, 2009, 8(15), 81-04<br />
(BDI: CABI) <strong>Lorentz</strong> JANTSCHI, Sorana D. BOLBOACA, Counting Polynomials on<br />
Regular Iterative Structures, Applied Medical Informatics, 2009, 24(1-2), 67-95<br />
(BDI: Scopus, CABI) <strong>Lorentz</strong> JANTSCHI, Sorana D. BOLBOACA, Radu E.<br />
SESTRAS, Recording Evolution Supervised by a Genetic Algorithm for Quantitative<br />
Structure-Activity Relationship Optimization, Applied Medical Informatics, 2010,<br />
26(2), 89-100<br />
(BDI: CABI, Zoological Record) <strong>Lorentz</strong> JANTSCHI, Sorana D. BOLBOACA, Mugur<br />
C. BALAN, Radu E. SESTRAS, Tendency of Evolution Supervised by Genetic<br />
Algorithms, BUSASVM-CN Horticulture, 2010, 67(1), 80-85<br />
(BDI: CABI, CAS) <strong>Lorentz</strong> <strong>JÄNTSCHI</strong>, Sorana D. BOLBOACA, Mugur C. BALAN,<br />
Radu E. SESTRAS, Mircea V. DIUDEA, Results of Evolution Supervised by<br />
Genetic Algorithms, Notulae Scientia Biologicae, 2010, 2(3), 12-15<br />
Pentru conformitate, Cluj-Napoca, la 26 Sept. 2010<br />
<strong>Lorentz</strong> <strong>JÄNTSCHI</strong>, Conf. Dr., Director proiect ID-1051/2007