AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATĂ NR

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 6193/2006/01; 6194/2006/01 Anexa 2
Rezumatul Caracteristicilor Produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A PRODUSULUI MEDICAMENTOS
OLICARD 40 mg RETARD
OLICARD 60 mg RETARD
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Olicard 40 mg retard
O capsulă cu eliberare prelungită conţine isosorbid mononitrat 40 mg.
Olicard 60 mg retard
O capsulă cu eliberare prelungită conţine isosorbid mononitrat 60 mg.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsule cu eliberare prelungită.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Profilaxie şi tratament pe termen lung ale anginei pectorale.
Tratamentul adjuvant al insuficienţei cardiace stângi sau globale, în asociere cu alte
tratamente uzuale.
4.2 Doze şi mod de administrare
Olicard 40 mg retard
Doza recomandată este de 40 mg isosorbid mononitrat (o capsulă cu eliberare prelungită
Olicard 40 mg retard) administrată o dată pe zi.
Dacă este necesar, doza poate fi crescută la 80 mg isosorbid mononitrat (2 capsule cu
eliberare prelungită Olicard 40 mg retard) administrată de două ori pe zi. Pentru a menţine
efectul complet al medicamentului, cea de-a doua doză trebuie administrată nu mai târziu
de 6 ore de la prima administrare.
Olicard 60 mg retard
Doza recomandată este de 60 mg isosorbid mononitrat (o capsulă cu eliberare prelungită
Olicard 60 mg retard) administrată o dată pe zi.
Capsulele trebuie înghiţite întregi, fără a fi mestecate, cu puţin lichid (de exemplu un pahar
cu apă).
Tratamentul trebuie iniţiat cu doze mici care se cresc treptat până la obţinerea dozei
terapeutice necesare. Creşterea dozei şi/sau modificarea intervalului de administrare pot
determina scăderea sau pierderea eficacităţii.
4.3 Contraindicaţii
Isosorbid mononitratul nu trebuie administrat în caz de:
- hipersensibilitate la isosorbid mononitrat, la alţi nitraţi organici sau la oricare dintre
excipienţii medicamentului;
- insuficienţă circulatorie acută (şoc, colaps circulator);
- hipotensiune arterială severă şi ortostatică (tensiune sistolică sub 90 mm Hg);
- cardiomiopatie hipertrofică obstructivă;
- infarct miocardic acut cu presiune de umplere scăzută;
1

- anemie severă;
- hipertensiune intracraniană, hemoragie cerebrală sau traumatism cranian recent;
- glaucom cu unghi închis;
- pericardită constrictivă şi tamponadă pericardică;
- stenoză aortică şi/sau mitrală;
- administrare concomitentă de sildenafil poate duce la creşterea considerabilă a efectului
de scădere a tensiunii arteriale.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale
Olicard nu este indicat în tratamentul crizelor de angină pectorală şi al infarctului
miocardic acut.
Creşterea dozei pentru atingerea concentraţiei eficace trebuie făcută progresiv, datorită
riscului de apariţie a hipotensiunii arteriale sau cefaleei. Doza zilnică trebuie ajustată în
funcţie de eficacitatea şi toleranţa pacientului. În cazul utilizării de doze mari, nu se
recomandă întreruperea bruscă a tratamentului.
Dacă în timpul tratamentului cu doze mari bolnavul devine cianotic, trebuie suspectată
apariţia methemoglobinemiei; în acest caz administrarea isosorbid mononitratului trebuie
întreruptă şi se va institui tratament specific.
La pacienţii cu glaucom cu unghi deschis se recomandă prudenţă, deoarece nitraţii organici
pot creşte presiunea intraoculară.
Se poate dezvolta toleranţă, precum şi apariţia unei toleranţe încrucişate cu alţi
nitroderivaţi, în condiţiile unui tratament continuu cu doze mari de isosorbid mononitrat.
De aceea, trebuie evitată administrarea continuă de doze mari pentru a preveni o atenuare
sau o pierdere a efectului terapeutic.
Datorită conţinutului în zahăr, Olicard nu trebuie administrat la pacienţii cu afecţiuni
ereditare rare de intoleranţă la fructoză, sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză sau
insuficienţă a zaharazei-izomaltazei.
4.5 Interacţiuni cu alte produse medicamentoase, alte interacţiuni
Administrarea concomitentă cu alte vasodilatatoare, antihipertensive, blocante β-
adrenergice, antagonişti ai canalelor de calciu, neuroleptice, antidepresive triciclice sau
alcool etilic poate accentua efectul hipotensor al Olicard.
Administrarea concomitentă de donori de oxid nitric, cum este de exemplu, substanţa
activă din Olicard şi sildenafil poate determina o creştere semnificativă a efectului de
scădere a tensiunii arteriale (vezi pct. 4.3 Contraindicaţii).
Acţiunea hipertensivă a dihidroergotaminei poate fi potenţată de administrarea
concomitentă de Olicard (creşterea concentraţiei plasmatice de dihidroergotamină).
4.6 Sarcina şi alăptarea
Studiile efectuate la animale nu au evidenţiat efecte embriotoxice. Nu există date clinice
care să evidenţieze riscurile administrării Olicard la femeile însărcinate; de aceea, se
recomandă evaluarea atentă a raportului beneficiu terapeutic matern/risc potenţial fetal.
Deoarece nu se cunoaşte dacă medicamentul se excretă în laptele matern, nu se recomandă
alăptarea în timpul tratamentului.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Deşi administrat conform indicaţiilor, Olicard poate influenţa negativ capacitatea de a
conduce vehicule sau de a folosi utilaje, în special la începutul tratamentului, la creşterea
dozei, la schimbarea tratamentului şi în asociere cu alcoolul etilic.
2

4.8 Reacţii adverse
La începutul tratamentului, cefaleea (caracteristică tratamentului cu nitraţi) este frecventă
şi dispare, de obicei, după câteva zile de tratament. Ocazional, la prima administrare dar şi
la creşterea dozei s-a observat scăderea tensiunii arteriale şi/sau hipotensiunea arterială
ortostatică, care poate fi asociată unei tahicardii reflexe şi este însoţită de ameţeală,
somnolenţă şi fatigabilitate.
Rareori s-a observat greaţă, vărsături, congestia feţei şi reacţii alergice cutanate.
În cazuri rare, ca urmare a scăderii severe a tensiunii arteriale, se poate produce o
înrăutăţire a simptomelor anginei pectorale.
Rareori şi ocazional se poate produce colaps, însoţit de sincopă şi bradicardie.
În cazuri izolate poate să apară dermatită exfoliativă.
4.9 Supradozaj
Simptome
Pot să apară hipotensiune arterială ortostatică, tahicardie reflexă şi cefalee, oboseală, vertij,
somnolenţă, congestia feţei, greaţă, vărsături şi diaree. După doze mari pot să apară
methemoglobinemie, cianoză, dispnee şi tahipnee datorită ionului nitrit format la
descompunerea isosobid mononitratului. După doze foarte mari, poate să apară creşterea
presiunii intracraniene cu simptome cerebrale. În caz de supradozaj după doze repetate au
fost determinate valori mari ale methemoglobinei. Relevanţa clinică a acestor rezultate este
controversată.
Tratament
Pe lângă măsurile generale care constau în lavaj gastric şi plasarea pacientului în decubit
dorsal cu picioarele ridicate, trebuie monitorizate funcţiile vitale în condiţii de terapie
intensivă.
În caz de hipotensiune arterială severă şi/sau şoc, trebuie realizată o substiţie de volum: în
cazuri excepţionale, pentru terapie circulatorie, se pot administra perfuzabil noradrenalină
şi/sau dopamină. Este contraindicată administrarea de adrenalină şi substanţe înrudite.
În funcţie de severitate, pentru methemoglobinemie se pot lua în considerare următoarele
antidoturi:
1. Vitamina C;
1 g vitamina C administrată oral sau ca sare de sodiu i.v. (intravenos).
2. Albastru de metilen;
până la 50 ml soluţie de albastru de metilen (1%) i.v..
3. Albastru de toluidină;
iniţial 2 – 4 mg/kg, strict i.v..
La nevoie, se pot administra doze repetate de 2 mg/kg la intervale de o oră.
4. Oxigenoterapie, hemodializă, transfuzii de sânge.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: terapia miocardului-vasodilatatoare; coronarodilatatoare.
Cod ATC: C01D A14
Isosorbid mononitratul are efect relaxant direct asupra musculaturii netede vasculare şi
determină vasodilataţie. Vasele de capacitanţă şi principalele artere – în special zone ale
arterelor coronariene care pot reacţiona – sunt influenţate mai mult decât vasele de
rezistenţă.
Vasodilataţia din sistemul vascular duce la creşterea capacităţii venoase („sechestrare”) şi
la scăderea întoarcerii venoase. Volumele ventriculare şi presiunile de umplere scad
(scăderea presarcinii).
Scăderea volumului ventricular şi a tensiunii peretelui ventricular, scade consumul de
oxigen al miocardului.
3

Scăderea presiunii de umplere cardiacă va favoriza perfuzia teritoriilor subendocardice, se
îmbunătăţeşte motilitatea ventriculară şi volumul - bătaie. Dilatarea arterelor mari duce la
scăderea postsarcinii (rezistenţă sistemică şi pulmonară).
Isosorbid mononitratul produce relaxarea musculaturii netede bronşice, esofagiene, biliare,
gastro-intestinale şi a tractului genitourinar.
La nivel molecular, nitraţii acţionează prin producerea de oxid nitric (NO) şi guanozin
monofosfat ciclic (GMPc), considerat mediator al relaxării.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După administrare orală, isosorbid mononitratul se absoarbe rapid şi complet.
Biodisponibilitatea sistemică este de aproximativ 90-100%. Isosorbid mononitratul este
metabolizat aproape complet la nivel hepatic. Metaboliţii rezultaţi sunt inactivi.
Timpul de înjumătăţire plasmatică este de 4-5 ore. Isosorbid mononitratul se elimină
aproape complet sub formă de metaboliţi pe cale renală. Numai 2% se elimină
netransformat prin rinichi.
Toleranţă
Chiar dacă nu se modifică dozele şi se menţin concentraţii plasmatice constante de nitrat,
s-a observat o scădere a eficacităţii. Toleranţa existentă încetează în 24 ore după oprirea
tratamentului. Nu s-a observat o creştere a toleranţei în cazul tratamentului intermitent
corespunzător.
Biodisponibilitate
Olicard 40 mg retard
Un studiu de biodisponibilitate efectuat în 1990 la 18 voluntari cu Corangin 40 retard ca
medicament de referinţă a evidenţiat următoarele rezultate:
Parametru
Concentraţia plasmatică maximă
(C max )
Timpul până la atingerea
concentraţiei plasmatice maxime
(t max )
Aria de sub curba concentraţiei
plasmatice în funcţie de timp
(ASC)
Medicament Medicament Unitate de
testat
de referinţă măsură
2,049 ± 0,280 1,900 ± 0,303 µmol/l
4,72 ± 0,808 5,72 ± 1,263 ore
26,014 ± 4,387 26,909 ± 4,187 µmol/l x ore
Olicard 60 mg retard
Un studiu de biodisponibilitate efectuat în 1993 la 18 voluntari cu Corangin 60 retard ca
medicament de referinţă a evidenţiat următoarele rezultate:
Parametru
Concentraţia plasmatică maximă
(C max )
Timpul până la atingerea
concentraţiei plasmatice maxime
(t max )
Aria de sub curba concentraţiei
plasmatice în funcţie de timp
(ASC)
Medicament
testat
Medicament
de referinţă
Unitate
măsură
499,7 ± 127,7 521,2 ± 110,9 ng/ml
5,03 ± 1,37 4,86 ± 0,94 ore
6588,8 ± 1628 7493,4 ± 1442 ng/ml x ore
de
4

5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitate după doze repetate
Studiile de toxicitate după doze repetate efectuate la şobolan nu au evidenţiat efecte toxice.
După administrarea orală la câine a 191 mg isosobid mononitrat/kg s-a raportat o creştere a
concentraţiei plasmatice de methemoglobină de numai 2,6 % peste valoarea normală. După
administrarea orală a 191 mg isosobid mononitrat/kg concentraţia plasmatică de nitrit a
fost la limita de detecţie (sub 0,02 mg/l); fosfataza alcalină şi GPT (transaminaza glutamic
piruvică) nu s-au modificat.
Potenţial mutagen şi carcinogen
Studiile efectuate in vitro şi in vivo privind potenţialul mutagen au fost negative. Studiile
de carcinogenitate pe termen lung efectuate la şobolan nu au evidenţiat potenţial
carcinogen.
Toxicitate asupra funcţiei de reprodecere
Studiile cu Olicard efectuate la animale nu au evidenţiat efecte teratogene sau
embriotoxice. În studiile toxicologice peri- şi postnatale au fost observate efecte fetotoxice
numai după doze foarte mari administrate mamei.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Conţinutul capsulei: sfere de zahăr, etilceluloză, talc; capsula: dioxid de titan (E 171),
gelatină.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a câte 10 capsule cu eliberare prelungită.
6.6 Instrucţiuni privind pregătirea produsului medicamentos în vederea administrării şi
manipularea sa
Nu sunt necesare.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Solvay Pharmaceuticals GmbH
Hans-Böckler-Allee 20, D-30173 Hanovra, Germania
8. NUMĂRUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE
Olicard 40 mg Retard
6193/2006/01
Olicard 60 mg Retard
6194/2006/01
9. DATA AUTORIZĂRII SAU A ULTIMEI REAUTORIZĂRI
Reautorizare – Februarie, 2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie, 2006
5