Växtbaserade läkemedel
Växtbaserade läkemedel
Växtbaserade läkemedel
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
Naturläkemedel<br />
Traditionella växtbaserade läkemedel<br />
Väletablerade växtbaserade läkemedel<br />
Per Claeson<br />
Enheten för växtbaserade läkemedel,<br />
Läkemedelsverket<br />
per.claeson@mpa.se<br />
www.lakemedelsverket.se
Kort historik<br />
1978: Naturmedel<br />
Undantagna<br />
läkemedelslagen<br />
• Registrering<br />
• Oskadlighetsgranskning<br />
• Listor med indikationer<br />
• SoSLA och KoV<br />
1993: Naturläkemedel<br />
Läkemedelslagen<br />
• Godkännande<br />
• Kvalitet, säkerhet och effekt<br />
• Läkemedelsverket
Nutid och framtid<br />
2006: Traditionella<br />
växtbaserade läkemedel<br />
(TVBL)<br />
• Registrering<br />
• Kvalitet: Fullständig<br />
dokumentation<br />
• Effekt och säkerhet:<br />
dokumenterad historisk<br />
användning (30/15 år)<br />
2006: Väletablerade<br />
växtbaserade läkemedel<br />
(VVBL)<br />
• Godkännande<br />
• Kvalitet: Fullständig<br />
dokumentation<br />
• Effekt och säkerhet:<br />
Bibliografisk<br />
dokumentation av<br />
väletablerad medicinsk<br />
användning
Naturläkemedel är läkemedel:<br />
• Avsedda att förebygga, påvisa, lindra eller bota sjukdomar<br />
eller symtom på sjukdomar<br />
• Naturligt ursprung och ej alltför bearbetat<br />
• Växtdel, djurdel, bakterie, mineral eller salt<br />
• God kvalitet<br />
• Verksamt för sitt ändamål<br />
• Ej skadeverkningar i missförhållande till avsedd effekt<br />
• Lämpliga för egenvård<br />
• Får säljas först sedan de godkänts av Läkemedelsverket
Kvalitet<br />
• ”Fullständig kvalitetsdokumentation skall<br />
lämnas”<br />
• Råvaror - produktion – slutprodukt<br />
• Jfr kosttillskott!
Effekt<br />
Naturläkemedel; LVFS1995:18<br />
• ”för traditionellt använda naturläkemedel med endast en<br />
verksam beståndsdel, vilkas användning/indikation och<br />
dosering finns dokumenterade i erkända handböcker,<br />
behöver ytterligare dokumentation om effekt ej<br />
inlämnas”
Effekt<br />
Naturläkemedel; LVFS1995:18<br />
• För vidareutvecklade naturläkemedel, vars<br />
användning avviker från den traditionella<br />
användningen genom t.ex. ny dosering, ny<br />
beredningsform, ny indikation etc. måste ytterligare<br />
dokumentation redovisas: produktspecifik<br />
dokumentation
Säkerhet:<br />
Naturläkemedel; LVFS1995:18<br />
• ”väldokumenterade beståndsdelar för vilka det<br />
föreligger betryggande erfarenhet ”<br />
• ”beakta den erfarenhet som finns av motsvarande<br />
tidigare användning av beståndsdelen ansökan<br />
avser utan att skadliga effekter uppstått eller<br />
misstänks”<br />
• ”vederhäftiga bibliografiska data”
Naturläkemedlens ursprung<br />
• Äldre svensk skolmedicin ca1/3<br />
– Jfr Malte Ljungdahls recepthandbok, 1953<br />
– Ex. Valeriana, senna, pepparmynta<br />
• Äldre och nyare tysk skolmedicin ca1/3<br />
– Ursprungligen kinesisk skolmedicin: Ginkgo och ginseng<br />
– Ex. Cimicifuga, Hypericum, Echinacea<br />
• Livsmedelsområdet ca1/3<br />
– Fiskolja, fiberprodukter, vitlök
Exempel på idag godkända indikationer<br />
• ”Traditionellt använt för lindring av tillfällig hosta” (Thymus<br />
vulgaris)<br />
• ”Traditionellt använt vid lindrig oro” (Valeriana officinalis)<br />
• ”Traditionellt använt för lindring av symtom vid förkylning”<br />
(Allium sativum)
Exempel på idag godkända indikationer<br />
• ”Naturläkemedel för behandling av långvariga symtom<br />
hos äldre människor såsom minnesbesvär, svårigheter att<br />
koncentrera sig, yrsel, öronsusningar och trötthetskänsla,<br />
sedan läkare konstaterat att annan allvarlig sjukdom inte<br />
föreligger” (Ginkgo biloba)<br />
• ”Naturläkemedel för lindring av symptom orsakade av<br />
störningar i det venösa blodflödet i benen, så kallad<br />
kronisk venös insufficiens, som ofta åtföljs av åderbråck<br />
och som kännetecknas t. ex. av svullnad, tyngdkänsla,<br />
smärta, trötthet, klåda, spänningskänsla och vadkramper.<br />
Används sedan kronisk venös insufficiens konstaterats av<br />
läkare.” (Aesculus hippocastanum)
Ändring av EUs läkemedelsdirektiv<br />
beträffande traditionella växtbaserade<br />
läkemedel<br />
Direktiv 2004/24/EG<br />
Införlivades i Sverige 1-2 maj 2006
Växtbaserade läkemedel:<br />
’Läkemedel som innehåller växtbaserade material eller<br />
växtbaserade beredningar som verksamma<br />
beståndsdelar’
Syftet med direktivet<br />
• Garantera europeiska patienter högt hälsoskydd:<br />
– tillgång till mediciner de valt själva<br />
– nödvändiga säkerhetskrav uppfyllda<br />
• Inre marknad med harmoniserade bestämmelser<br />
• Främja gränsöverskridande handel<br />
• Företagen ska slippa onödiga undersökningar och<br />
bördor
Registreringsförfarande<br />
för TVBL<br />
Kriterier för traditionella växtbaserade läkemedel:<br />
– Egenvård<br />
– Specificerad styrka och dosering<br />
– Oralt, utvärtes och/eller inhalation<br />
– Specificerad tidsperiod av traditionell användning<br />
– Tillräckliga data för att visa oskadlighet<br />
– Effekt rimlig (plausible)
Specificerad tidsperiod av traditionell<br />
användning<br />
• Visa medicinsk användning under minst 30 år, härav<br />
minst 15 år inom Gemenskapen
HMPC<br />
• Kommittén för växtbaserade läkemedel: Committee on<br />
Herbal Medicinal Products (HMPC) med bl.a. följande<br />
uppgifter:<br />
– Upprätta Gemenskapsmonografier för traditionella<br />
växtbaserade läkemedel<br />
– Upprätta Gemenskapsmonografier för väletablerade<br />
växtbaserade läkemedel<br />
– Utarbeta riktlinjer för bedömning av växtbaserade<br />
läkemedels kvalitet, säkerhet och effekt
Antagna EU-monografier finns på EMAs<br />
hemsida www.ema.europa.eu (Human<br />
Medicines/Herbal Medicinal Products)<br />
• Melissae folium<br />
• Menthae piperitae aetheroleum<br />
• Aloe<br />
• Valerianae radix<br />
• Passiflorae herba<br />
• Plantaginis ovatae seminis tegumentum<br />
• Sennae fructus<br />
• Thymi herba<br />
• Primulae radix
Växtbaserade läkemedel<br />
Traditionella<br />
växtbaserade läkemedel<br />
(TVBL)<br />
• Registrering<br />
• Kvalitet: Fullständig<br />
dokumentation<br />
• Effekt och säkerhet:<br />
dokumenterad historisk<br />
användning (30/15 år)<br />
Väletablerade<br />
växtbaserade läkemedel<br />
(VVBL)<br />
• Godkännande<br />
• Kvalitet: Fullständig<br />
dokumentation<br />
• Effekt och säkerhet:<br />
Bibliografisk<br />
dokumentation av<br />
väletablerad medicinsk<br />
användning
”Väletablerad medicinsk användning”<br />
”Sökanden ska inte åläggas att lägga fram resultat av<br />
toxikologiska och farmakologiska undersökningar eller<br />
resultat av kliniska prövningar om han kan visa att<br />
beståndsdelen i läkemedlet har en väletablerad<br />
medicinsk användning med erkänd effekt och en<br />
godtagbar säkerhetsmarginal”
”Väletablerad medicinsk användning”<br />
Följande faktorer måste övervägas:<br />
• Den tid substansen har använts<br />
• Kvantitativa aspekter på användningen<br />
• Vetenskapligt intresse för användningen<br />
• Samstämmighet i de vetenskapliga<br />
bedömningarna<br />
Utrymme för tolkning!
HMPCs tolkning av kravet på vetenskaplig<br />
dokumentation<br />
• “In general, at least one controlled clinical study<br />
(clinical trial, post-marketing study, epidemiological<br />
study) of good quality is required to substantiate<br />
efficacy.”
Typer av effektdokumentation<br />
Nya lm<br />
(NCE)<br />
Gamla lm<br />
(CE)<br />
Naturlm<br />
Väletabl.<br />
växtb. lm<br />
Trad.<br />
växtb. lm<br />
Nya<br />
PK & K<br />
WEU<br />
TU
Kliniskt prövade växtmaterial ur EBM-perspektiv<br />
Röd solhatt Förebygga och lindra förkylning<br />
+<br />
Ginkgo Minnesstörningar hos äldre<br />
+?-<br />
Hästkastanj Symtom vid kronisk venös<br />
insufficiens<br />
Silverax Klimakteriesymtom<br />
+<br />
++<br />
++ Viss positiv effekt visad<br />
+ Dok. något osäker, men troligen positiv<br />
- Dok. ej övertygande ur EBM-perspektiv
Kliniskt prövade växtmaterial ur EBM-perspektiv<br />
Valeriana Sömnsvårigheter<br />
+<br />
Johannesört<br />
Sågpalmetto<br />
Milda till medelsvåra<br />
depressiva tillstånd<br />
Symtom vid godartad prostataförstoring<br />
Ginseng Nedsatt prestationsförmåga<br />
-<br />
++<br />
+<br />
++ Viss positiv effekt visad<br />
+ Dok. något osäker, men troligen positiv<br />
- Dok. ej övertygande ur EBM-perspektiv
Biverkningar av naturläkemedel<br />
• Mycket få rapporterade biverkningar av godkända<br />
naturläkemedel, ca 10 per år<br />
• Främst hudbiverkningar och allergiska reaktioner<br />
• Kausalitet ?<br />
• Låg toxicitet per se ?<br />
• Underrapportering ?<br />
Misstänkta biverkningar av naturläkemedel<br />
ska rapporteras till Läkemedelsverket
Interaktioner mellan naturläkemedel<br />
och andra läkemedel<br />
• Stor kunskapslucka<br />
• Underrapportering ?<br />
• Ginkgo, fiskolja, vitlök<br />
– Farmakodynamiska interaktioner (?)<br />
• Johannesört<br />
– Farmakokinetisk interaktion
Hyperforin i johannesört binder till PXRreceptorn<br />
vilket leder till ett ökat uttryck av<br />
CYP3A4 och CYP2C9
Naturläkemedel i befolkningen:<br />
Epidemiologiska studier<br />
• Nationellt representativt tvärsnitt; 1980-1997<br />
• 38 594 män och kvinnor, 16-84 år<br />
• Prevalens ökade ca 300% under tidsperioden (intag av<br />
naturläkemedel under de 2 senaste veckorna)<br />
• Ökning i alla socio-ekonomiska grupper och åldrar<br />
• 1997 använde 7% av männen och 14% av kvinnorna<br />
naturläkemedel/kosttillskott<br />
Messerer et al. 2001 J. Intern. Med.
Naturläkemedel i befolkningen:<br />
Epidemiologiska studier<br />
• Norrbotten och Västerbotten; 1990-1999<br />
• 5794 män och kvinnor, 25-74 år<br />
• Ökad användning av natur-lm/kosttillskott under<br />
tidsperioden<br />
• Naturläkemedel/kosttillskott hade använts av 19% av<br />
personerna under de senaste 2 veckorna<br />
• Kvinnor > män<br />
• Hög utbildning > låg utbildning<br />
• Dålig självupplevd hälsa > god självupplevd hälsa<br />
Nilsson et al. 2001 J. Intern. Med.
Naturläkemedel i befolkningen:<br />
Epidemiologiska studier<br />
• 1433 patienter över 16 år (Jordbro)<br />
• 22 % av pat hade använt någon form av<br />
naturlm/kosttillskott under det gångna året<br />
• Typisk patient: kvinna, 45 – 64 år, välutbildad, född i<br />
Norden/Europa, kronisk sjukdom<br />
• Ingen signifikant skillnad i antal läkarbesök,<br />
användning av konventionella lm, eller antal<br />
sjukskrivningsdagar mellan användare och ickeanvändare<br />
av naturlm/kosttillskott<br />
Al-Windi, 2004 Pharmacoepid. Drug Safety
Erfarenheter från cancerpatienter i Lund<br />
(Jernström m. fl., 2005)<br />
• Av 233 kvinnor som inplanerats för<br />
bröstcanceroperation använde ca 14 % någon form av<br />
naturlm/kosttillskott<br />
• Av 35 uppgivna produkter kan ca 10 st vara godkända<br />
naturlm
Erfarenheter från cancerpatienter i<br />
Norge (Engdal och Nilsen m. fl., 2007)<br />
• 1/3 av patienterna använder<br />
naturläkemedel/kosttillskott (NLM/KT) samtidigt med<br />
cytostatikaterapin<br />
• Patienterna använder NLM/KT i både kurativt och<br />
palliativt syfte<br />
• 40 % av patienterna hade kommunicerat NLM/KTanvändningen<br />
med sjukvården<br />
• Oklart om kliniskt relevanta interaktioner förkommer,<br />
men in vitro har både hämning och induktion av<br />
cyp3A4 observerats
Naturläkemedel är en realitet i<br />
befolkningen och den kliniska vardagen
Change language