Organeller och ligander i Cytosolen - medvetande.dk

Mitokondrier i olika celltyperMånga mitos; muskelceller - mekaniskt arbetenervceller - signalöverföringleverceller - syntes av protein/lipid/sockerparietalceller - syrasyntes i magslemhinnanFå mitos; bindvävsceller - gör stödjevävnad5

Hur mycket ATP behövs?Hur mycket ATP behövs?Hur mkt ATP finns i oss vid varje givet ögonblick?a - 5 gb - 50 gc - 500 gHur mkt ATP syntetiseras i oss varje dag?a - 75 gb - 750gc - 7,5 kgd - 75 kgHur mkt ATP bildas i kroppen varje dag?Normalt födointag; 2000 kcal/dag är 8360 kJ/dagFör att bilda 1 mol ATP från ADP + Pi går det åt ca 57kJDärvid bildas 8360/57 mol ATP= ca 146 mol ATPMolvikten för ATP är 507 g/molPer dag bildas ca 146 x 507 g ATP = ca 75 kg ATPDet finns ca 0.1 mol ATP i kroppen vilket betyder attvarje ATP molekyl omsätts 1400 gånger per dygn6

Hur mycket ATP behövs?Hur mycket ATP behövs?Hur mkt ATP finns i oss vid varje givet ögonblick?a - 5 gb - 50 gc - 500 gHur mkt ATP syntetiseras i oss varje dag?a - 75 gb - 750gc - 7,5 kgd - 75 kgProton/pH gradienter driver transport av metaboliterUncoupling - urkoppling- produktionen av ATP i mitokondrien bygger på en kopplingav protongradienten med ATP syntesen via ATP syntetaset idet ”täta” inre membranet- vad händer om permeabiliteten i det inre membranet ökas?-uncoupling - energin i protongradienten blir till värmeoch inte till ATP-vissa droger; CCCP, rotenon hos fisk är ”uncouplers”- biologiskt knep för att öka termogenes - värmetillverkning -i brunt fett,syntes av ”uncoupling proteins - UCPs” som svarpå sänkning av kropptemperaturen7

Mitokondriens DNAGener i mitokondriellt DNA- i människa ung. 16,000 baser, cirkulär struktur- bär på gener för syntes av proteiner i respirationskedjan,ribosomalt RNA och transfer RNA- de flesta proteinerna i mitokondrier kodas av nukleära generoch importeras med en speciellmekanism från cytosolen- delar sej genom delningMitokondriers ärftlighetProteinimport i mitokondrier- mitokondrie DNA nedärvs huvudsakligenvia maternell nedärvning (cytoplasmani oocyten)oocytes har ung. 100,000 mitokondrierspermier har ung. 100 mitokondrier8

Proteinimport i peroxisomer- proteiner som skall importeras till peroxisomer görs icytosolen och importeras posttranslationellt- speciella adresslapparPTS1; vanligast, C-terminal -S-K-LSKLPTS2; ovanlig, N-terminal sekvens, mindre väl defineradPeroxisomala sjukdomar I- det finns ett flertal monogena sjukdomar som har sin orsaki defekt peroxisomal funktionZwellingers syndrom;- ett komplext syndrom som orsakas av defekter i peroxisomalbiogenes (defekta peroxisomer)Pseudo-Zwellinger syndrom;- intakta peroxisomer men defekter i β-oxidation,nedbrytning av fettsyror-10

Peroxisomala sjukdomar II- X-linked adrenoleukodystrophy (X-ALD)defekt metabolism av Very Long ChainFatty Acids (> C22)beror på defekt peroxisomal import avFatty Acid CoA synthetase (VLCFA-CoA)- Cerebral ALD - debut vid 7-8 år, dödlig- Adrenomyeloneuropathy (AMN)debut 20-30 år, dödlig- Lorentzo´s Oil - en filmatisering av tvåföräldrars desperata kamp för att finna enbot till sin X-ALD sjuke sonSammanfattningMitokondrier; cellens energifabrikhar eget DNA och egna ribosomerhar ett dubbelmembran och ATP tillverkasi det inre membranetoxidativ fosforylering - högenergi elektronerbygger upp en protongradient som driverATP syntesPeroxisomer; flera metabola processerenkel membranperoxidnedbrytning och fettsyrenedbrytningEXTRABåde fett och socker ger upphov till acetyl-CoAMitokondrier och typ 2 diabetesVid kraftigt kolhydratintag görs acetyl-CoA främst från sockeroch fett som tas in i cellerna lagras som små droppar i vävnaderna11

Insulin-reglerat upptag av sockerInsulin-reglerat upptag av sockerFinns för mkt lipider i cellen kan inte Glut4 rekryeras till cellytanoch socker kan inte transporteras in i cellen - högt blodsockerInsulinresistens - typ 2 diabetes.Cellen är hänvisad till lipider för energiproduktion12