11.11.2014 Views

predavanje_1

predavanje_1

predavanje_1

SHOW MORE
SHOW LESS

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.

Biologija človeka<br />

Nosilec: prof. dr. Marjan S. Rupnik


Izvajalci predmeta Biologija človeka<br />

• prof. dr. Marjan S. Rupnik, univ. dipl. biol<br />

• prof. dr. Marko Kreft , univ. dipl. biol<br />

• asist. Primož Pirih , univ. dipl. biol


Vloga predavatelja<br />

• predstavlja literaturo na področju<br />

• povezuje predavanja in vaje<br />

• spremlja interese in razvoj študentov<br />

• usmerja študente<br />

• promovira študente (priporočila)


Poslušalci<br />

• predstavitev<br />

• pričakovanja<br />

• predznanje<br />

• najljubše področje Fiziologije<br />

• preverjanje predznanja


Predavanja<br />

• torek<br />

• približ. 10-krat<br />

• začetek točno ob 12:00<br />

• zamujanje, prehranjevanje in<br />

druge aktivnosti med<br />

predavanji<br />

• tabla, primeri na računalniku<br />

• Uravnavanje notranjega okolja<br />

• Osnove vzdražnosti in celična signalizacija<br />

• Senzorični sistem:<br />

• - telesne zaznave (dotik, temperatura, bolečina)<br />

• - vid<br />

• - sluh<br />

• - okus in voh<br />

• Motorični sistem:<br />

• - spinalni refleksi<br />

• - nadzor položaja telesa in gibanja<br />

• Avtonomni živčni sistem<br />

• Višje funkcije živčnega sistema<br />

• Biološke ure<br />

• Presnova in endokrini sistem<br />

• …<br />

Cilj:<br />

• pregled Fiziologije<br />

• diskusija teme<br />

• vir za vprašanja na izpitu


Izpiti<br />

• izpitni roki (glej oglasi)<br />

Literatura:<br />

• pisni<br />

• kodeks oblačenja in<br />

obnašanja<br />

Mader Human Biology<br />

Faller in Schuenke Human biology (Der Koerper des<br />

Menschen)<br />

Bresjanac in Rupnik, Temelji fiziologije<br />

http://www.mf.uni-mb.si/fizio/biologija/<br />

Cilj:<br />

• preverjanje znanja iz integracije fiziologije<br />

• viri seminarji, predavanja, izbrana literatura<br />

• obvladovanje literature


Inštitut za fiziologijo<br />

• dva inštituta<br />

• anatomija...<br />

• fiziologija<br />

• več dejavnosti<br />

• raziskovalna<br />

• strokovna<br />

• pedagoška<br />

• kodeks obnašanja<br />

• elektronska pošta<br />

marjan.rupnik@uni-mb.si<br />

• govorilne ure (posameznik in<br />

skupina)<br />

• oglasna deska z informacijami<br />

na spletu<br />

Cilj:<br />

• raziskovalno delo, ustvarjanje novega znanja<br />

• podiplomsko izobraževanje<br />

• mednarodna skupina


Cilji predavanja<br />

• uvod v fiziologijo<br />

• notranje okolje, homeostaza, povratne zveze<br />

• stacionarno razmerje ionov prek membrane<br />

•POMEN IONSKIH KANALOV s<br />

kliničnimi primeri<br />

• vloga medcelične komunikacije


Znanost o logiki življenja<br />

Medicina jutri je fiziologija danes.<br />

Terapija zastoja srca<br />

(nitroglicerin, acetilsalicilna kislina, heparin, morfin)<br />

2 stoletji fizioloških raziskav, 5 Nobelovih nagrad


Fiziologija


Življenski procesi<br />

• presnova<br />

• odzivnost<br />

• gibanje<br />

• rast<br />

• diferenciacija<br />

• reprodukcija


Notranje okolje<br />

Na + 142 138-146 115-175 mmol/l<br />

K + 4,2 3,8-5,0 1,5-9,0 mmol/l<br />

Ca 2+ 1,2 1,0-1,4 0,5-2,0 mmol/l<br />

Cl - 108 103-112 70-130 mmol/l<br />

HCO<br />

-<br />

3 28 24-32 8-45 mmol/l<br />

glukoza 4,3 3,8-5,1 1-30 mmol/l<br />

teles. T 37,0 37,0 18,3-43,3 o<br />

C<br />

pH 7,4 7,3-7,5 6,9-8,0


Homeostaza<br />

• je vzdrževanje stalnosti notranjega okolja.<br />

• vsi sistemi v telesu, oziroma življenski procesi so<br />

homeostatirani.<br />

Claude Bernard (1813-1878)


Homeostatsko strogo uravnavani parametri<br />

• arterijski tlak<br />

• volumen zunajcelične<br />

tekočine<br />

• temperature telesnega<br />

jedra<br />

• kisik v plazmi<br />

• K + , Ca 2+ , H +<br />

• Ca 2+ , Na +<br />

• ATP<br />

• sistem>notranje okolje>celica<br />

• omrežja povratnih zvez,<br />

tekmovanje<br />

• ravnotežje in stacionarno stanje<br />

– poraba energije<br />

• prioritete<br />

• adaptabilnost


Negativna povratna zveza<br />

vhodni signal<br />

uravnavana<br />

količina<br />

receptor<br />

nastavljena<br />

vrednost<br />

Negativna<br />

povratna<br />

zveza<br />

kontrolni center<br />

efektor<br />

izhodni signal


Homeostaza: povratne zveze<br />

arterijski tlak (mmHg)<br />

• negativna povratna zveza<br />

• pozitivna povratna zveza<br />

čas (minute)


Membranska fiziologija<br />

1) vloga v celični komunikaciji<br />

2) je selektivno prepustna za snovi.<br />

Snovi prehajajo membrano glede na topnost v<br />

maščobah, velikost, električni naboj ter prisotnost<br />

kanalov in prenašalcev.


Sestava tekočin različnih predelkov organizma<br />

topljenec plazma plazma brez beljakovin intesticij celica<br />

Na + 142 153 145 15<br />

K + 4.4 4.7 4.5 120<br />

Ca 2+ 1.2 (ioniziran) 1.3 1.2 0.0001<br />

2.5 (skupni)<br />

Mg 2+ 0.6 (ioniziran) 0.6 0.55 1 (ioniziran)<br />

0.9 (skupni) 18 (skupni)<br />

Cl - 102 110 116 20<br />

HCO -<br />

3<br />

22* (arterije) 24 25 15<br />

fosfati 0.7 (ioniziran) 0.75 0.8 0.7<br />

1.4 (skupni)<br />

beljakovine 7g/l / 1 30<br />

glukoza 5.5 5.9 5.9 zelo nizka**<br />

pH 7.4 7.4 7.4 7.2<br />

osmolalnost 291 290 290 290<br />

* vene 24<br />

** celice beta


Kemična sestava tekočin ob membrani


Prenos snovi prek plazmaleme<br />

• difuzija<br />

• aktivni transport


Difuzija<br />

• difuzija skozi ionske kanale


The ‚Patch Clamp‘ Technique<br />

izhod<br />

elektroda<br />

steklena kapilara<br />

ionski kanal<br />

nadzor tlaka<br />

celica


The ‚Patch Clamp‘ Technique


Ionski kanali so membranske beljakovine<br />

membrana


1. presenečenje:<br />

Ionski kanali imajo številne vloge v praktično vseh<br />

celicah v človeškem telesu.<br />

• živčne celice<br />

• kardiomiociti<br />

• limfociti<br />

• celice ledvičnih tubulov<br />

• hepatociti<br />

• eritrociti<br />

• osteoblasti<br />

• receptorji za svetlobo<br />

• rastlinske celice<br />

Primer: akcijski potencial srčne mišice


2. presenečenje:<br />

Ionski kanali so tarče številnih zdravil


3. presenečenje:<br />

Poškodbe ionskih kanalov povzročijo bolezen<br />

• srčne aritmije<br />

• miotonije<br />

• epilepsije<br />

• sladkorna bolezen<br />

• cistična fibroza<br />

• miastenia gravis<br />

~ 1000 od 30000 genov kodira<br />

ionske kanale.


Od ATP-odvisen K + kanal<br />

Mutacije Kir6.2 gena in neonatalni diabetes<br />

Frances Ashcroft<br />

University Laboratory of Physiology, Oxford<br />

5 pA


K ATP kanale zapre glukoza<br />

0 mM glucose<br />

20 mM glucose<br />

0 mM glucose<br />

Ashcroft et al (1984) Nature 312, 446


Vloga K ATP kanalov pri sekreciji inzulina<br />

glukoza<br />

nizka presnova<br />

visoka presnova<br />

inzulin<br />

K +<br />

ATP<br />

ATP<br />

Ca 2+<br />

-70 mV<br />

hiperpolarizirana<br />

Ca 2+ kanali zaprti<br />

depolarizacija<br />

Ca 2+ kanali odprti<br />

K ATP kanali odprti<br />

ni izločanja inzulina<br />

K ATP kanali zaprti<br />

izločanje inzulina


K ATP kanali in bolezen: tip-2 sladkorne bolezni?<br />

izguba kanala<br />

vseskozi odprt kanal<br />

inzulin<br />

glukoza<br />

K +<br />

Ca 2+<br />

depolarizacija<br />

Ca 2+ kanali stalno<br />

odprti<br />

hiperpolarizirana<br />

Ca 2+ kanali<br />

zaprti<br />

prirojena hiperinzulinemija<br />

neonatalni diabetes


Zdravila, ki zapirajo K ATP kanale<br />

sulfonilurea<br />

Ca 2+<br />

depolarizacija<br />

Ca 2+ kanali<br />

odprti


Kje najdemo K ATP kanale<br />

• trebušna slinavka, beta, alfa in<br />

delta celice<br />

• možgani: vključno<br />

ventromedialni hipotalamus,<br />

črna snov, skorja, mali<br />

možgani, hipokampus<br />

(internevroni)<br />

• periferni aksoni<br />

• srčna mišica<br />

• skeletna mišica<br />

Sakura et al (1995) FEBS Lett 377, 338


2 leti<br />

diagnoza diabetesa pri 6. tednih<br />

krvni sladkor - glukoza med 2.2 in<br />

17 mM<br />

zaostanek v razvoju<br />

motorična spretnost enaka 9.<br />

mesecem<br />

EA (V59M)


Sprememba zdravljenja<br />

18<br />

Start sulphonylurea<br />

Sagen et al. Diabetes 2004<br />

Blood<br />

glucose<br />

mmol/l<br />

HbA1c<br />

%<br />

16<br />

14<br />

12<br />

10<br />

8<br />

6<br />

9<br />

8<br />

7<br />

6<br />

5<br />

4<br />

3<br />

Insulin<br />

dose<br />

(U/day)<br />

Sulphonylurea<br />

dose<br />

(mg/day)<br />

4<br />

2<br />

2<br />

1<br />

R201H<br />

0<br />

-28 -18 -8 2 12 22 32 42 52 62 72 82 92 102 112 122<br />

Time (days after start of sulphonylurea treatment)<br />

0


EA (V59M)

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!