You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
B8<br />
Abstrakta / Abstract book<br />
Background: Neither targeted therapy, nor<br />
predictors for chemotherapy sensitivity are available<br />
for triple-negative breast cancer (TNBC).<br />
Preclinical data show an association of BCL2<br />
expression and resistance to anthracyclines. The<br />
absence of BCL2 expression in prechemotherapy<br />
samples is associated with a higher probability<br />
of pathological complete response to<br />
neoadjuvant doxorubicin-based chemotherapy.<br />
The objective of our study was to test whether<br />
BCL2 expression could predict outcome in TNBC<br />
patients treated with adjuvant chemotherapy.<br />
Methods: The study included 187 patients<br />
with TNBC, 178 of whom were treated with adjuvant<br />
chemotherapy (164 had anthracycline-based<br />
chemotherapy). BCL2 protein was assessed<br />
by immunohistochemistry.<br />
Results: High BCL2 expression predicted<br />
poor relapse free survival (RFS) in patients treated<br />
with adjuvant anthracycline-based regimens<br />
(logrank p=0.035, hazard ratio, HR 2.37, 95 % CI<br />
1.04–5.41) and a trend to poor overall survival<br />
(OS) (logrank p=0.085). In multivariate analysis<br />
of these patients, BCL2, size and nodal status<br />
had an independent predictive significance for<br />
both RFS and OS.<br />
Conclusions: High BCL2 expression predicted<br />
poor outcome in TNBC treated with<br />
adjuvant anthracycline-based chemotherapy.<br />
BCL2 expression could facilitate decision making<br />
on adjuvant treatment in TNBC patients. In<br />
patients with high BCL2 expression other types<br />
of available adjuvant treatment should be considered.<br />
Clinical trials with PARP inhibitors or<br />
anti-BCL2 targeted therapy could be another<br />
possibility for these patients.<br />
Grants: IGA NS10286, IGA NS10357–3, and<br />
Biomedreg CZ.1.05/2.1.00/01.0030.<br />
Kontroverze v terapii „triple“<br />
negativního karcinomu prsu<br />
Ćwiertka Karel 1 , Bouchalová Kateřina 2<br />
1<br />
Onkologická klinika FN Olomouc a LF UP<br />
2<br />
ÚMTM LF UP<br />
Hormonálně nezávislé (ER-, PR-) karcinomy<br />
prsu bez zvýšené exprese proteinu HER2/<br />
neu představují 15–25 % všech karcinomů prsu.<br />
Vyskytují se zvláště u mladších žen a jsou<br />
spojovány s horší prognózou a časným výskytem<br />
metastáz v parenchymových orgánech.<br />
Nejedná se však o homogenní skupinu nemocí.<br />
V dnešní době je rozlišována celá řada podtypů<br />
jako „basal-like“, s mutacemi genu BRCA1,<br />
s nízkou expresí claudinu, se zvýšenou expresí<br />
EGFR, se zvýšenou expresí androgenních<br />
receptorů, s expresí genů imunitní odpovědi<br />
a další.<br />
U časných karcinomů začínají kontroverze<br />
v otázce typu chirurgického zákroku. Vzhledem<br />
k časté přítomnosti mutací genu BRCA1, které<br />
jsou považovány za významný rizikový faktor<br />
vzniku karcinomu prsu, řada pracovišť se přiklání<br />
k mastektomii jako k základnímu typu chirurgického<br />
řešení. Analýzy studií však nezjistily významné<br />
rozdíly v léčebných výsledcích po mastektomiích<br />
ve srovnání s prs šetřícími zákroky.<br />
Je nutné upozornit na skutečnost, že některé<br />
studie popisují vyšší riziko selhání pooperační<br />
radioterapie po prs šetřících zákrocích u této<br />
skupiny nemocných.<br />
V případě systémové léčby řada publikací<br />
dává do souvislosti poruchy mechanismů reparace<br />
DNA se zvýšenou citlivostí k látkám poškozujícím<br />
DNA. Tímto se vysvětluje významná<br />
účinnost platinových derivátů u „triple“ negativních<br />
karcinomů prsu. Dosud není zřejmé, který<br />
z léčebných režimů lze považovat za optimální,<br />
zda kombinaci platinového derivátu s taxanem<br />
nebo v některých případech režim CMF (cyklofosfamid,<br />
methotrexát, 5-fluorouracil), jaká je<br />
úloha antracyklinů a zda epothilony jsou lepší<br />
než taxany. Velmi nadějně se jeví výsledky studií<br />
používající inhibitory poly(ADP-ribosa)polymerázy<br />
(PARP). U části „triple“ negativních karcinomů<br />
prsu se zvýšenou expresí EGFR se může jevit<br />
jako účelné použití monoklonálních protilátek.<br />
Zajímavé jsou i výsledky studií hodnotící inhibitory<br />
angiogeneze. Zvýšená exprese androgenních<br />
receptorů a gonadoliberinových receptorů<br />
otevírá nové možnosti ovlivnění zvláště recidivujícího<br />
metastatického onemocnění. První<br />
publikované výsledky jsou velmi zajímavé.<br />
Z dosavadních výsledků studií je zřejmé,<br />
že je nutné dále intenzivně studovat charakteristiky<br />
jednotlivých podtypů a zdokonalovat<br />
možnosti predikce odpovědi na léčbu. Lze očekávat,<br />
že lepší přizpůsobení léčby charakteristikám<br />
nádoru povede k lepším výsledkům terapie.<br />
Práce podpořena grantem IGA MZd NT 13564–<br />
4/2012
Change language