Di truyền học ung thư

IV. Cơ sở phân tử của ung thưMỗi một gene có liên quan với các hội chứng ung thư di truyền đãđược nhận dạng cung cấp cho chúng ta sự hiểu biết về cơ chế di truyềncủa quá trình sinh ung thư. Đó là những yếu tố quan trọng trong điều hoàhoạt động phiên mã của chu kỳ tế bào (gene RB1, TP53), dẫn truyền tínhiệu nội bào (NF1), sửa chữa DNA (BRCA1, BRCA2...), điều này hứa hẹnsẽ mang lại những hiểu biết sâu hơn về các quá trình này.Một đặc điểm nổi bật của gần như tất cả các gene gây bệnh ung thưcó tính di truyền đã được biết cho tới nay dường như đều có tính lặn ởmức tế bào. Nhận xét này gợi ý sự có mặt của một allele đột biến gây ungthư ở trạng thái dị hợp sẽ không được cơ thể dung nạp trong quá trình pháttriển. Quan điểm này cũng được cũng cố do sự phân bố khắp mọi loại tếbào của các sản phẩm của chúng. Vì chúng được biểu hiện gần như trongmọi loại tế bào nên có thể chúng đóng một vai trò quan trọng trong quátrình phát triển của phôi. Trong tương lai, sự hiểu biết đầy đủ về các genenày và chức năng của chúng sẽ góp phần quan trọng trong việc chẩn đoánsớm ung thư và can thiệp sớm.Mặc dù những nghiên cứu về gene ung thư di truyền đã cung cấpnhiều hiểu biết lý thú, nhưng vẫn còn rất nhiều câu hỏi chưa trả lời được.Ví dụ, các gene ung thư di truyền được biểu hiện trong nhiều tổ chức,nhưng tại sao hầu hết các hội chứng ung thư di truyền lại được đặc trưngbởi những loại khối u rất đặc hiệu (ung thư võng mạc, ung thư xương đốivới RB1; ung thư vú và ung thư buồng trứng đối với BRCA1)?. Tại sao cácloại khối u liên quan đến sự biến đổi có tính di truyền của các gene ungthư lại khác với các loại khối u liên quan đến sự biến đổi trong tế bào sinhdưỡng của cùng gene đó? Mức độ liên quan và cách thức liên quan giữacác gene ung thư di truyền và các loại ung thư phổ biến không di truyềnnhư thế nào ?Nói chung các gene gây ra ung thư đã xác định được xếp thành banhóm: (1) Các gene đột biến sinh ung thư hoạt động như một yếu tố khởiđộng sự sinh sản của tế bào; (2) các gene ức chế sinh ung thư khi bị độtbiến làm mất khả năng ức chế sự sinh sản của tế bào và (3) đột biến củacác gene sửa chữa DNA gây ra sự gia tăng tần số đột biến của các genesinh ung thư và ức chế sinh ung thư.Các kỹ thuật mới hiện nay trong lãnh vực di truyền và sinh học phântử cho phép xác định các gene đột biến đặc hiệu liên quan đến những loạiung thư đặc hiệu, những thông tin trong lãnh vực này sẽ giúp các nhànghiên cứu và nhà lâm sàng tìm ra những biện pháp hữu hiệu hơn trongchẩn đoán và điều trị bệnh nhân ung thư.11