‘2 (113) апрель <strong>2018</strong> г. ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА 23 Petelina I.Y. – Cand. Med. Sc., Associate Professor of the Department of Faculty Therapy and Occupational Diseases with a course of post-graduate education, tel.: (8512) 28-90-75, 8-917-0966815, e-mail: piy2008@yandex.ru Voznyuk M.A. — postgraduate student of the Department of Faculty Therapy and Occupational Diseases with a course of post-graduate education, tel.: 8-964-8832300, e-mail: tayson.91@mail.ru The article was submitted on: 27 February <strong>2018</strong>, accepted for publication on: 16 March <strong>2018</strong> The article presents the results of investigation of the level of fetal hemoglobin and oxygen blood saturation in 264 patients with chronic diffuse liver diseases, including 69 patients with chronic hepatitis and 195 patients with liver cirrhosis. Blood concentrations of markers of endothelial dysfunction, nitric oxide and endothelin-1, were determined in 115 patients of the research group. The average values of fetal hemoglobin in liver cirrhosis were significantly increased, in comparison with chronic hepatitis, and, in both cases, compared to the control group. Oxygen saturation of blood decreased mainly in patients with liver cirrhosis. The relationship between the indices of fetal hemoglobin and oxygen saturation of blood in patients with the liver cirrhosis was revealed. There were noted tendencies of increasing the mean values of endothelial dysfunction markers with the growth of fetal hemoglobin in patients with liver cirrhosis. The study of these indicators helps in the early diagnosis of latent chronic hypoxia and hypoxemia and allows determining the disease severity and correcting treatment. Key words: chronic hepatitis, liver cirrhosis, fetal hemoglobin, endothelial dysfunction, hypoxemia (For citation: B.N. Levitan, Т.R. Kasyanova, Yu.B. Titarenko, I.Y. Petelina, M.A. Voznyuk Diagnostic significance of some markers of hypoxia and hypoxemia in chronic hepatitis and liver cirrhosis. Practical Medicine. <strong>2018</strong>, №2 (113) P. 22-26) В последние годы предметом пристального внимания ученых — медиков является изучение роли гипоксии и гипоксемии при хронических гепатитах (ХГ) и циррозах печени (ЦП) [1, 2, 3]. Их развитие при хронических диффузных заболеваниях печени (ХДЗП) связывают с расстройствами портальной и центральной гемодинамики, приводящими к формированию гипердинамического типа кровообращения, портальной и легочной гипертензии, а также c возникновением эндотелиальной дисфункции (ЭД), оксидативного стресса, перестройки интенсивности кроветворения, ангиогенеза, нарушений микроциркуляции и др. [1, 4–7]. В свою очередь гипоксия и гипоксемия, приобретая хронический характер, способствуют прогрессированию фиброза и ЦП, ухудшению течения и прогноза заболевания. В настоящее время в качестве одного из маркеров тканевой гипоксии рассматривается фетальный гемоглобин (HbF), который при одном и том же парциальном давлении более активно поглощает кислород и отдает углекислоту, чем гемоглобин взрослого (Hb) [8, 9]. В норме HbF встречается в крови взрослого человека в минимальной концентрации 1–1,5 % [9]. Повышение его содержания, выявляемое при ряде заболеваний внутренних органов, рассматривается как адаптивная реакция организма, направленная на стабилизацию тканевого газообмена [9, 10]. Ранее нами было обосновано диагностическое значение HbF как показателя тканевой гипоксии при ХДЗП [11]. Гипоксия при ХДЗП может носить как локальный, так и системный характер. Дефицит кислорода, поступающего в паренхиму печени, может возникать вследствие высокого сосудистого сопротивления, внутрипеченочных шунтов, внутрисосудистого тромбообразования, сокращения площади синусоидальных капилляров [1, 7, 13]. В развитии указанных процессов значительную роль играет ЭД [1, 12, 13]. В число наиболее важных регуляторов состояния эндотелия входят эндотелин-1 (ЭТ-1), действующий как мощный сосудосуживающий пептид, регулирующий внутрипеченочный кровоток, а также вазодилататор оксид азота (NO), повышенная выработка которого инициируется ЭТ-1 и его уровень повышается в ответ на усиление вазоконстрикции [14–17]. Цель исследования — повысить эффективность выявления гипоксии и гипоксемии при ХГ и ЦП на основе изучения изменений содержания в крови HbF, ЭТ-1и NO, а также степени насыщения крови кислородом. Материал и методы В исследование включено 264 больных ХДЗП (138 мужчин и 126 женщины в возрасте от 20 до 60 лет), проходивших лечение в гастроэнтерологическом отделении ГБУЗ Александро-Мариинская областная клиническая больница г. Астрахани. С ХГ наблюдалось 69, с ЦП — 195 больных. Контрольную группу (КГ) составили 50 практически здоровых доноров соответствующего пола и возраста. Больные были обследованы в стационаре в стадии обострения их основного заболевания. Диагностика ХГ и ЦП осуществлялась на основании жалоб больных, анамнестических и клинических данных, результатов лабораторно-инструментальных методов обследования. Диагноз устанавливался в соответствие с существующими классификациями ХГ и ЦП. У всех больных ХГ, ЦП и лиц КГ проводился количественный анализа HbFс помощью запатентованного способа ракетного электрофореза в агаровом геле с додецилсульфатом натрия с использованием чистых препаратов HbF и авторских моноспецифических антисывороток к HbF, полученных в научной лаборатории кафедры биохимии Астраханского государственного медицинского университета и прошедшие строгий контроль чистоты и специфичности [9]. Концентрация ЭТ-1 исследовалась в ЭДТА-плазме методом иммуноферментного анализа с помощью набора фирмы Biomedica (Германия), концентрация NО фирмы R&DSystems (США). У 58 больных ХГ, 115 — ЦП и 50 лиц КГ проводилось определение насыщения крови кислородом или процент связанного гемоглобина с кислородом — сатурация (SpO 2 ) с помощью Пульсоксиметра «РМ S-31». Статистическую обработку данных выполняли с использованием пакета прикладных программ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯ
24 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА ‘2 (113) апрель <strong>2018</strong> г. «Statistica 6.0». Для количественного сравнения признаков 3 и более несвязанных групп использовались непараметрический критерий Краскела-Уоллиса (λ), параметрический критерий Стьюдента (t). Корреляционный анализ проводился с вычислением коэффициента ранговой корреляции Спирмана. Различия считали статистически значимыми при достигнутом уровне значимости р0,05), но были достоверно выше, чем в КГ (р