Leki przeciwpadaczkowe materiały AM 2012
Leki przeciwpadaczkowe materiały AM 2012
Leki przeciwpadaczkowe materiały AM 2012
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
Chorzy na padaczkę w Polsce<br />
� Choruje: około 400 000 osób<br />
� Chorzy lekooporni: około 100 000 osób<br />
Nowe <strong>Leki</strong> Przeciwpadaczkowe<br />
Wigabatryna<br />
Lamotrygina<br />
Gabapentyna<br />
Okskarbazepina<br />
Zonisamid<br />
Felbamat<br />
Topiramat<br />
Tiagabina<br />
Levetiracetam<br />
Stiripentol<br />
Remacemid<br />
Losigamone<br />
<strong>Leki</strong> <strong>przeciwpadaczkowe</strong> III generacji<br />
Synapsa GABA - A<br />
Glutaminian<br />
GAD<br />
Semialdehyd<br />
sukcynylu<br />
GABA-T VGB<br />
BDZ i PB<br />
GABA<br />
Neuron presynaptyczny<br />
GABA<br />
Błona postsynaptyczna<br />
GABA-T SSA<br />
Komórka<br />
astrogleju<br />
SKRÓTY:<br />
GAD - dekarboksylaza<br />
kwasu glutaminowego<br />
GABA-T - transferaza<br />
GABA<br />
SSA - semialdehyd<br />
sukcynylu<br />
VGB - wigabatryna<br />
BDZ - benzodiazepiny<br />
PB - fenobarbital<br />
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Software<br />
http://www.foxitsoftware.com For evaluation only.<br />
Podział lek leków<br />
ów przeciwpadaczkowych<br />
przeciwpadaczkowych<br />
LEKI PRZECIWPADACZKOWE<br />
<strong>Leki</strong> standardowe<br />
( I i II generacji)<br />
Który lek wybrać ?<br />
Nowe leki<br />
(III generacji)<br />
I i II generacji III generacji<br />
Kwas walproinowy (VPA)<br />
Wigabatryna (WGB)<br />
Karbamazepina (CBZ)<br />
Lamotrygina (LTG)<br />
Fenytoina (PHT)<br />
Gabapentyna (GBP)<br />
Fenobarbital (PB)<br />
Okskarbazepina (OXC)<br />
Klonazepam<br />
Felbamat (FBM)<br />
Etosuksimid (ESM)<br />
Topiramat (TMP)<br />
Primidon (PD)<br />
Diazepam (DZ)<br />
Tiagabina (TGB)<br />
Wigabatryna (WGB)<br />
� mechanizm działania - blokuje T-GABA<br />
� biodostępność – 70%<br />
� maksymalne stężenie we krwi – 1-2 h<br />
� stopień wiązania z białkami krwi – 10%<br />
� metabolizm wątrobowy – brak<br />
� biologiczny okres półtrwania – 5-8 h<br />
� wydalanie - drogą nerkową – 60-82% w postaci<br />
niezmienionej<br />
� interakcje – nie stwierdzono (poza interakcją z PHT)<br />
� zastosowanie – padaczki ogniskowe, zespół Westa<br />
� może indukować napady miokloniczne oraz absence<br />
� objawy niepożądane – senność, astenia, bóle głowy,<br />
zwiększenie masy ciała<br />
1
Lamotrygina (LTG)<br />
� mechanizm działania - wpływa na przewodnictwo<br />
jonowe, hamuje aktywność farmakologiczną kwasu<br />
glutaminowego<br />
� biodostępność – 97,6%<br />
� maksymalne stężenie w surowicy krwi- po 1-3h<br />
� stopień wiązania z białkami krwi – 55%<br />
� metabolizm wątrobowy – tak<br />
� biologiczny okres półtrwania – 24-31h<br />
� wydalanie – drogą nerkową (w postaci metabolitu)<br />
� interakcje - z VPA, CBZ, PHT, PB<br />
� zastosowanie - wszystkie rodzaje napadów<br />
� objawy niepożądane - alergiczne reakcje skórne<br />
(wysypka), zawroty głowy, podwójne widzenie<br />
� może indukować napady miokloniczne w złośliwej<br />
padaczce mioklonicznej niemowląt<br />
� zarejestrowana do stosowania w monoterapii<br />
Topiramat (TPM)<br />
� mechanizm działania - złożony ( kanały jonowe,<br />
GABA, hamowanie anhydrazy węglanowej)<br />
� biodostępność – 80%<br />
� maksymalne stężenie we krwi – po 2h<br />
� stopień wiązania z białkami krwi – 13-17%<br />
� metabolizm – wątrobowy (20%)<br />
� biologiczny okres półtrwania – 21h<br />
� wydalanie – drogą nerkową (80%)<br />
� interakcje - zwiększa stężenie PHT<br />
� zastosowanie - padaczki ogniskowe i uogólnione<br />
w tym zespół Lennoxa-Gastaut<br />
� objawy niepożądane- neurotoksyczne (senność,<br />
zmęczenie, bóle głowy), kamica nerkowa<br />
� nie indukuje napadów padaczkowych<br />
Gabapentyna (GBP)<br />
� mechanizm działania - (zwiększa stężenie GABA?)<br />
� biodostępność – 51-59%<br />
� maksymalne stężenie we krwi – po 2-3h<br />
� stopień wiązania z białkami krwi – 0%<br />
� metabolizm – wątrobowy – brak<br />
� biologiczny okres półtrwania – 5-7h<br />
� wydalanie nerkowe - ok. 100%<br />
� interakcje - brak<br />
� zastosowanie - padaczki ogniskowe<br />
� objawy niepożądane - lek bardzo bezpieczny,<br />
sporadycznie – senność, zawroty głowy, ataksja<br />
� może indukować napady miokloniczne i nieświadomości<br />
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Software<br />
http://www.foxitsoftware.com For evaluation only.<br />
Felbamat (FBM)<br />
� mechanizm działania - zwiększa przewodnictwo<br />
GABA, blokuje receptor NMDA<br />
� biodostępność – 90%<br />
� maksymalne stężenie we krwi – po 2-6h<br />
� stopień wiązania z białkami krwi – 20-25%<br />
� metabolizm wątrobowy – tak<br />
� biologiczny okres półtrwania – 15-23h<br />
� wydalanie – drogą nerkową (90%)<br />
� interakcje - zwiększa stężenia VPA, epoksyd-CBZ,<br />
PHT, PB<br />
� zastosowanie - padaczki ogniskowe i uogólnione<br />
lekooporne, w tym zespół Lennoxa-Gastaut<br />
� objawy niepożądane – anemia aplastyczna, toksyczne<br />
zapalenie wątroby, zmniejszenie masy ciała u 19%<br />
Tiagabina (TGB)<br />
� mechanizm działania - hamuje wychwyt GABA przez<br />
neurony i astroglej<br />
� biodostępność – 90%<br />
� maksymalne stężenie we krwi – 0,5-2h<br />
� stopień wiązania z białkami krwi – 96%<br />
� metabolizm - wątrobowy (cytochrom P450- CYP3A4)<br />
� biologiczny okres półtrwania – 7-9h<br />
� wydalanie – przez przewód pokarmowy, jako metabolit<br />
� interakcje - nie zmienia stężenia innych LPP, induktory<br />
enzymatyczne zmniejszają stężenie TGB<br />
� zastosowanie – w lekoopornych padaczkach<br />
ogniskowych<br />
� objawy niepożądane - zawroty głowy, pobudliwość<br />
nerwowa, astenia<br />
� może indukować napady miokloniczne i nieświadomości<br />
Okskarbazepina (OXC)<br />
� mechanizm działania - blokuje przewodnictwo sodowe<br />
� biodostępność – 98-100%<br />
� maksymalne stężenie we krwi – po 4h<br />
� stopień wiązania z białkami krwi – 40% czynnego<br />
metabolitu (MHD)<br />
� metabolizm wątrobowy – tak<br />
� biologiczny okres półtrwania – MHD 8-19h<br />
� wydalanie – drogą nerkową – 90% jako MHD<br />
� interakcje - brak autoindukcji, interakcje jak CBZ lecz<br />
o mniejszym nasileniu<br />
� zastosowanie - padaczki ogniskowe, jako lek dodany<br />
� objawy niepożądane - podobne do CBZ<br />
� może indukować napady miokloniczne,<br />
nieświadomości<br />
� bezpieczna u kobiet w ciąży<br />
2
Levetiracetam<br />
� mechanizm działania – nietypowy, selektywny wpływ<br />
na patologiczną aktywność komórek nerwowych,<br />
wiązanie (?) ze swoistymi strukturami w mózgu,<br />
wiązanie z błonami cytoplazmatycznymi synaps<br />
� biodostępność – 100%<br />
� maksymalne stężenie we krwi – po 2-3h<br />
� stopień wiązania z białkami krwi –
Change language