Infektionsforsvaret

More documents

Recommendations

Info

46 Patogen bakterie Endocytisk patternrecognitionreceptor PAMP Toll-like receptor Antigenpræsenterende celle Figur 5.1. Patogen, dendritisk celle, T-celle. Cytokiner (Interleukin-1, 6,12) CD 28 Naiv T-lymfocyt T-cellereceptor Peptid MHC-klassemolekyle Immunologi Aktivering sammen baggrunden for udviklingen af det specifikke, adaptive immunrespons. I det følgende beskrives det primære immunrespons - dvs. situationen, hvor individet ikke tidligere har været inficeret med en given mikroorganisme. Resultatet heraf er dels fjernelse af patogenet, dels dannelsen af immunologisk hukommelse. Ekstracellulære patogener føres fra det inficerede område med lymfen til den drænerende lymfeknude. Her optages de af antigenpræsenterende celler (dendritiske celler og makrofager) og præsenteres for T-lymfocytterne. Alternativt optages antigen (mikroorganismen eller nedbrydningsprodukter herfra) i dendritiske celler i det inficerede område, som herefter migrerer til nærmeste lymfeknude eller andet sekundært lymfoidt væv. Her præsenteres antigen for naive T-lymfocytter, som pga. recirkulation kommer forbi i stort tal. De få T-lymfocytter, hvis TCR er specifik for et givet antigen, induceres til proliferation og differentiering, hvis slutresultat er store kloner af antigenspecifikke effektorceller. Afhængigt af antigenets karakter, det specifikke cytokinmiljø i lymfeknuden, samt individets genetiske status, dannes således cytotoksiske CD8+, MHC klasse I-restringerede T-lymfocytter, især mod virusantigener, eller CD4+, MHC klasse II-restringerede T-lymfocytter. Disse kan være af to principielt forskellige typer, T-hjælper type 1 og 2, benævnt T H1 og T H2. T H1-celler, som dominerer i et IL-12-rigt miljø, producerer typisk IFNgamma, mens T H2-celler, hvis dannelse fremmes af IL-4, producerer IL-4, IL-5 og IL-13. De to typer T-lymfocytter (T H1 og T H2) hæmmer hinanden indbyrdes og har forskellig funktion: T H1-celler hjælper makrofager og den celle- B7
5. <strong>Infektionsforsvaret</strong> 47 CD4- T-lymfocyt Figur 5.2. T H1 og T H2 Interleukin 4 Interleukin 12 medierede immunitet, mens T H2-celler hovedsagelig hjælper B-lymfocytter og dermed den humorale immunitet (Fig. 5.2). Efter 4-5 dage er der dannet store mængder effektor T-lymfocytter (cytotoksiske eller T H1), som vha. vævsspecifikke adhæsionsmolekyler guides til det inficerede sted, hvor de deltager i bekæmpelsen af infektionen. T H2-lymfocytterne har derimod deres hovedopgave i det sekundære lymfoide væv, hvor de secernerer cytokiner med effekt på B-lymfocytternes proliferation, differentiation og antistofproduktion. Antigenspecifikke B-lymfocytter, som får relevant hjælp fra T-lymfocytter, bliver aktiveret og prolifererer. Nogle af dem migrerer til lymfeknudens medullære områder, hvor de differentierer til plasmaceller, som producerer immunglobulin i nogle få dage (»første bølge« af specifikt antistof). Andre Blymfocytter migrerer sammen med T-lymfocytterne til folliklerne, hvor de danner kimcentre. Her foregår den såkaldte somatiske hypermutation, som resulterer i dannelse af antistof med højere affinitet end antistoffet fra »første bølge«. De resulterende plasmaceller migrerer til knoglemarv, hvorfra de i lang tid (formentlig flere år) kan secernere specifikt, højaffint antistof (Fig. 5.3). Nedregulering af det adaptive immunsvar Det adaptive immunsvar er karakteristisk ved en meget høj grad af opskalering - den klonale ekspansion, hvor få naive celler bliver til mange millioner klonale effektorceller. Når infektionen er nedkæmpet, nedreguleres immunsvaret. Dette medfører, at hovedparten af de klonalt ekspanderede celler dør vha. apoptosis via mekanismer, der involverer bl.a. Fas/FasL og perforin. En del af effektorcellerne overlever dog, og disse danner basis for fænomenet immunologisk hukommelse. T H 2 T H 1 Interleukin-4 Interleukin-5 Interleukin-13 Interferon γ
Page 1 and 2: 5 Infektionsforsvaret Hovedparten a
Page 3: 5. Infektionsforsvaret 45 Inflammat
Page 7: 5. Infektionsforsvaret 49 Tabel 5.2

Infektionsforsvaret

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?