GLP-1 - Apothekerkammer
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Update Diabetestherapie 2012<br />
Orale Diabetestherapie – Fokus DPP4-Hemmer<br />
25.04.2012 Saarbrücken<br />
Dr. med. Dieter Burchert<br />
FA für Innere und Allgemeinmedizin<br />
Diabetologe DDG<br />
Diabetologische Schwerpunktpraxis<br />
Römerstrasse 8, 55129 Mainz<br />
www.burchert-mainz.de
Transparenzerklärung<br />
Ich habe in den letzten drei Jahren Zuwendungen<br />
(z.B. Vortragshonorare, Einkünfte aus Beratertätigkeiten) von<br />
folgenden Unternehmen erhalten (alphabetischer Listung):<br />
• AstraZeneca GmbH<br />
• Bayer Health Care<br />
• Berlin Chemie GmbH<br />
• Bristol-Meyers Squibb GmbH<br />
• Boehringer Ingelheim<br />
• Lilly Deutschland GmbH<br />
• MSD Sharp & Dohme GmbH<br />
• Novartis GmbH<br />
• NovoNordisk Deutschland GmbH<br />
• PriMed Diabetes Workshop<br />
• Sanofi-Aventis Pharma GmbH<br />
• Takeda Pharma GmbH<br />
Dr. med. Dieter Burchert<br />
FA Allgemeinmedizin<br />
Diabetologe DDG<br />
Stand: 04/2012<br />
Die heutige Veranstaltung erfolgt mit freundlichen Unterstützung<br />
der MSD GmbH
Gliederung<br />
� Pathophysiologische Grundlagen<br />
� Orale Diabetestherapie<br />
Therapieleitlinie und Stellenwert von Metformin<br />
Abgrenzung Sulfonylharnstoffe / DPP 4 Hemmern<br />
Therapieprinzip der inkretinbasierten Therapie<br />
Abgrenzung der DDP 4 Hemmer untereinander<br />
Aspekte: Hba1c-Senkung, Hypoglykämie und<br />
Gewichtsveränderung<br />
Zulassungserweiterung<br />
� Kasuistik WB
Type 2 Diabetes: Insulin Resistance<br />
Plus Impaired �-Cell Function<br />
Both insulin resistance and �-cell dysfunction are present<br />
at the time of diagnosis of type 2 diabetes<br />
Normal<br />
�-cell<br />
function<br />
Compensatory<br />
hyperinsulinemia<br />
Normoglycemia<br />
(Metabolic syndrome)<br />
Insulin<br />
resistance<br />
Abnormal<br />
�-cell<br />
function<br />
Relative insulin deficiency<br />
Hyperglycemia<br />
Type 2 diabetes
Etiology of �-Cell Dysfunction<br />
in Type 2 Diabetes<br />
Amyloid (Islet<br />
Amyloid<br />
Polypeptide)<br />
Deposition<br />
↓ Incretin<br />
Effect<br />
Glucose<br />
Toxicity<br />
Age<br />
�-Cell<br />
Dysfunction<br />
Genetics<br />
(TCF 7L2)<br />
Insulin<br />
Resistance<br />
Lipotoxicity<br />
↑ Free Fatty Acids
NGT<br />
IGT<br />
Pathophysiologischer<br />
Verlauf des Diabetes über Jahre hinweg<br />
Bei Diagnosestellung besteht<br />
bereits ein<br />
50%iger Betazellfunktionsverlust<br />
T2D Diagnose<br />
NGT = normal glucose tolerance, IGT = impaired glucose tolerance, T2D = type 2 diabetes<br />
Hepatische<br />
Glucoseüberproduktion<br />
100%<br />
Betazelldysfunktion<br />
100%<br />
Insulinresistenz<br />
Late Stage T2DM<br />
Bell D. Treat Endocrinol 2006; 5:131-137; Butler AE et al. Diabetes 2003;52:102-110; Del Prato S and Marchetti P. Diabetes Tech Therp 2004;6:719-731<br />
Gastaldelli A, et al Diabetologia 2004:47:31-39; Mitrakou A, et al. N Engl J Med 1992; 326:22-29; Halter JB, et al. Am J Med 1985;79S2B:6-12
Gliederung<br />
� Pathophysiologische Grundlagen<br />
� Orale Diabetestherapie<br />
Therapieleitlinie und Stellenwert von Metformin<br />
Abgrenzung Sulfonylharnstoffe / DPP 4 Hemmern<br />
Therapieprinzip der inkretinbasierten Therapie<br />
Abgrenzung der DDP 4 Hemmer untereinander<br />
Aspekte: Hba1c-Senkung, Hypoglykämie und<br />
Gewichtsveränderung<br />
Zulassungserweiterung<br />
� Kasuistik WB
Antihyperglykämische Therapie des Typ 2 Diabetes mellitus<br />
Leitlinienupdate der DDG 10/2008<br />
Diagnose Typ 2 Diabetes<br />
Schulung, Ernährungstherapie, Bewegungstherapie + Metformin<br />
Bei Kontraindikation bzw. Unverträglichkeit für Metformin und HbA1c ≥6,5%<br />
nach 3-6 Monaten nichtpharmakologischer Therapie:<br />
α-Glukosidasehemmer, Glitazone, Repaglinide, SH (alphabetische Listung)<br />
< 7,5 %<br />
HbA1c<br />
≥ 6,5 %<br />
nach 3 - 6<br />
Monaten<br />
Nüchtern-Blutzucker unter 100mg/dl und<br />
Postprandiale Blutzuckerwerte unter 145mg/dl<br />
≥ 7,5 %
Metformin: Wirkmechanismus (1)<br />
� Die grundlegenden Wirkungen von Metformin sind die<br />
Unterdrückung der hepatischen Glukoseproduktion und die<br />
Steigerung der insulinvermittelnden peripheren Glukoseaufnahme<br />
Aktivierung<br />
der AMPK<br />
ACC-Aktivität SREPB-1<br />
Expression<br />
Genexpression<br />
lipogener Enzyme<br />
Oxidation von Fettsäuren<br />
VLDL-Synthese<br />
Fettleber<br />
Hepatische Insulinsensitivität<br />
Metformin<br />
Leber Muskel<br />
Aktivierung<br />
der AMPK<br />
Glukoneogenese Glukoseaufnahme<br />
AMPK: Adenosinmonophosphat-aktivierte Proteinkinase; ACC: Acetyl-CoA-Carboxylase;<br />
SREPB-1: Sterol-regulatory-element-binding-protein-1; VLDL: Very low density lipoprotein<br />
Cheng A, Fantus, G. Can Med Assoc J. 2005;172:213-26.
Metformin: Wirkmechanismus (2)<br />
� Der Wirkmechanismus von Metformin ist noch nicht vollständig geklärt, die<br />
grundlegenden Wirkungen sind jedoch die<br />
Unterdrückung der hepatischen Glukoseproduktion und die<br />
Steigerung der insulinvermittelnden peripheren Glukoseaufnahme<br />
Muskel Leber<br />
� Glukoseaufnahme<br />
� Glukoseoxidation<br />
� Glykogensynthese<br />
� Oxidation von FS<br />
FS= Fettsäuren<br />
Wirkorte von Metformin<br />
� Glukoneogenese<br />
� Glykogenolyse<br />
� Oxidation von FS<br />
Darm<br />
� Anaerober Glukose-<br />
stoffwechsel<br />
Fettgewebe<br />
� Glukoseaufnahme<br />
� Glukoseoxidation<br />
Krentz AJ, Bailey CJ. Drugs. 2005;65:385-411.
Metformin: Klinischer Überblick<br />
Wirksamkeit<br />
HbA 1c<br />
1-2%<br />
Nüchternblutzucker<br />
- 2,2-3,9 mmol/l<br />
(- 40-70 mg/dl)<br />
Sicherheit und Verträglichkeit<br />
› Assoziiert mit Diarrhoe und abdominellen Beschwerden<br />
› Laktatazidose bei unsachgemäßer Verordnung<br />
Krentz AJ, Bailey CJ. Drugs. 2005;65:385-411.<br />
Postprandial<br />
BZ-Absenkung:<br />
50 – 80mg/dl
UKPDS:<br />
klinische Ergebnisse für Metformin<br />
Todesfälle<br />
� 42%<br />
Reduktion<br />
Herzinfarkt Schlaganfall<br />
� 39%<br />
Reduktion<br />
Dosis (Median) = 2550 mg/d<br />
� 41%<br />
Reduktion<br />
UKPDS 34. Lancet 1998; 352: 854-865
Gliederung<br />
� Pathophysiologische Grundlagen<br />
� Orale Diabetestherapie<br />
Therapieleitlinie und Stellenwert von Metformin<br />
Abgrenzung Sulfonylharnstoffe / DPP 4 Hemmern<br />
Therapieprinzip der inkretinbasierten Therapie<br />
Abgrenzung der DDP 4 Hemmer untereinander<br />
Aspekte: Hba1c-Senkung, Hypoglykämie und<br />
Gewichtsveränderung<br />
Zulassungserweiterung<br />
� Kasuistik WB
7,5 %<br />
OAD Kombinationstherapie<br />
bzw.<br />
OAD / Exenatide Kombi-Theraie<br />
• Metformin / Acarbose<br />
• Metformin / DDP-4 Inhibitor<br />
• Metformin / Exenatide<br />
• Metformin / Glitazone<br />
• Metformin / SH<br />
• Metformin / SHA<br />
alphabetische Listung<br />
Ziel:<br />
HbA1c < 6,5%<br />
HbA1c<br />
≥ 6,5 %<br />
nach 3 - 6<br />
Monaten<br />
HbA1c<br />
≥ 6,5 %<br />
nach 3 – 6<br />
Monaten<br />
HbA1c<br />
≥ 6,5 %<br />
nach 3 – 6<br />
Monaten<br />
≥ 7,5 %<br />
OAD + Insulin<br />
Kombinationstherapie<br />
OAD + Basalinsulin<br />
(BOT)<br />
OAD + prandiales Insulin<br />
(SIT)<br />
OAD vorzugsweise<br />
Metformin<br />
ICT<br />
CT, falls ICT nicht möglich<br />
+ Pioglitazon (KI / UV !)<br />
CSII (Pumpentherapie)
Molekularer Mechanismus von Sulfonylharnstoffen<br />
Stimulation der der Insulinsekretion an ß-Zellen<br />
Glukose- unabhängig<br />
GLUT 2<br />
2/6
SH + Metformin und kardiovaskuläre Ereignisse<br />
Bruno (1999)<br />
Olsson (2000)<br />
Johnson (2005)<br />
Koro (2005)<br />
Evans (2006A)<br />
Evans (2006B)<br />
Evans (2006C)<br />
Gesamt<br />
schon die UKPDS-Daten warnten vor der Kombination<br />
SH+Metformin<br />
Kombinierter Endpunkt: Kardiovaskuläre Krankenhausaufnahmen und Mortalität<br />
0.25 1.0 4.0<br />
Rao A.D. et al. Diabetes Care 2008; Epub. May 2008<br />
1.04 (062-1.75)<br />
1.86 (1.33-2.61)<br />
0.96 (0.82-1.12)<br />
1.36 (1.13-1.69)<br />
2.24 (1.26-3.99)<br />
1.86 (1.03-3.35)<br />
1.52 (0.84-2.76)<br />
1.43 (1.10-1.85)
Kardiovaskuläre Sicherheit von<br />
Sulfonylharnstoffen<br />
Nach Schramm TK, Gislason GH, Gore MO, Eur Heart Journal 2011,<br />
Veröffentlicht online am 06. April 2011 in Medscape, Heartwire 2011
Gliederung<br />
� Pathophysiologische Grundlagen<br />
� Orale Diabetestherapie<br />
Therapieleitlinie und Stellenwert von Metformin<br />
Abgrenzung Sulfonylharnstoffe / DPP 4 Hemmern<br />
Therapieprinzip der inkretinbasierten Therapie<br />
Abgrenzung der DDP 4 Hemmer untereinander<br />
Aspekte: Hba1c-Senkung, Hypoglykämie und<br />
Gewichtsveränderung<br />
Zulassungserweiterung<br />
� Kasuistik WB
DARM:<br />
Die Inkretinhormone <strong>GLP</strong>-1 and GIP<br />
werden im Darm als Reaktion auf Nahrungsaufnahme synthetisiert und sezerniert<br />
L-Cell<br />
(Ileum + Kolon)<br />
Proglucagon<br />
<strong>GLP</strong>-1 [7-37]<br />
<strong>GLP</strong>-1 [7-36NH 2]<br />
<strong>GLP</strong>-1=Glucagon-Like Peptide-1; GIP=Glucose-dependent Insulinotropic Peptide<br />
Adapted from Drucker DJ. Diabetes Care. 26:2929-2940.<br />
ProGIP<br />
GIP [1-42]<br />
K-Cell<br />
(Duodenum<br />
+<br />
Jejunum)
<strong>GLP</strong>-1 Sekretion und<br />
Inkretin - Inaktivierung<br />
Mixed<br />
meal<br />
DPP-4:<br />
Intestinal<br />
<strong>GLP</strong>-1<br />
release<br />
<strong>GLP</strong>-1 (7-36)<br />
active<br />
Enzym Dipeptidylpeptidase IV<br />
DPP-4<br />
Adapted from Deacon CF, et al. Diabetes. 1995;44:1126-1131.<br />
t ½ = 1 to 2 min<br />
<strong>GLP</strong>-1 (9-36)<br />
inactive<br />
(>80% of pool)<br />
26
DPP- 4 Hemmung erhöht aktives <strong>GLP</strong>-1<br />
Mixed<br />
meal<br />
Intestinal<br />
<strong>GLP</strong>-1<br />
release<br />
<strong>GLP</strong>-1 (7-36)<br />
active<br />
DPP-4<br />
inhibitor<br />
DPP-4<br />
Adapted from Rothenberg P, et al. Diabetes. 2000;49(suppl 1):A39.<br />
<strong>GLP</strong>-1 (9-36)<br />
inactive<br />
27
Inkretine modulieren die<br />
Insulin und Glukagon Regulation<br />
Mahlzeit<br />
Darm<br />
GIP<br />
<strong>GLP</strong>-1<br />
Insulinspiegel wird<br />
erhöht<br />
(Betazellen)<br />
glukose-<br />
abhängig<br />
glukose-<br />
abhängig<br />
β<br />
Pankreas<br />
α<br />
Glukagonspiegel<br />
wird gesenkt<br />
(Alphazellen)<br />
Muskel<br />
Leber<br />
Fett-<br />
gewebe<br />
Periphere<br />
Glukose-<br />
aufnahme<br />
Physiologische<br />
Blutzucker-<br />
steuerung<br />
<strong>GLP</strong>-1=Glukagon-like peptide-1; GIP=Glucosedependent insulinotropic Polypeptide<br />
Brubaker PL et al. Endocrinology 2004;145:2653–2659; Zander M et al. Lancet 2002;359:824–930; Ahren B. Curr Diab Rep 2003;3:365–372;<br />
Buse JB et al. In Williams Textbook of Endocrinology. 10th ed. Philadelphia, Saunders, 2003:1427–1483; Drucker DJ. Diabetes Care<br />
2003;26:2929–2940<br />
Glukose-<br />
produktion<br />
28
<strong>GLP</strong> 1 und Insulinsekretion:<br />
Mobilisation � Reservepool � schnell verfügbarer Pool �<br />
Reserve-Pool<br />
schnell verfügbarer<br />
Pool<br />
Golgiapparat<br />
Blutgefäß<br />
ATP<br />
Insulinvesikel<br />
ADP Ca 2+<br />
endogenes Insulin<br />
in der Blutbahn<br />
<strong>GLP</strong>-1<br />
Zellmembran<br />
Insulinbedarf �<br />
Darstellung modifiziert nach: Rorsman P et al. News Physiol Sci 2000; 15: 72-7; Wirkweise von <strong>GLP</strong>-1 entnommen aus: Doyle ME & Egan JM.<br />
Pharmacology & Therapeutics 2007; 113: 546-93
Sitagliptin + Metformin erhöhte bei gesunden Erwachsenen<br />
das aktive <strong>GLP</strong>-1 stärker als jedes Mittel allein<br />
Konzentration des<br />
aktiven <strong>GLP</strong>-1 (pM)<br />
Sitagliptin 100 mg<br />
Placebo<br />
50<br />
40<br />
30<br />
20<br />
10<br />
Metformin 1000 mg<br />
Gemeinsame Gabe von Sitagliptin 100 mg plus Metformin 1000 mg<br />
0<br />
–2 –1 0 1 2 3 4<br />
Morgendliche Mahlzeit<br />
Dosis Tag 2<br />
Zeit (Stunden vor/nach der Mahlzeit)<br />
AUC=Fläche unter der Kurve; <strong>GLP</strong>-1=Glucagon-like Peptid-1.<br />
Met=Metformin; Sita=Sitagliptin; pM=picomolar; SE=Standardfehler<br />
n=16 gesunde Probanden. Mitrakou, EASD 2008<br />
Kontrollen<br />
Mittleres AUC-<br />
Verhältnis<br />
Sita + Met: 4,12<br />
Mittleres AUC-<br />
Verhältnis<br />
Sita: 1,95<br />
Met: 1,76<br />
Werte sind geometrisches Mittel±SE.
52-wöchige Studie Sitagliptin vs. Sulfonylharnstoff a als Zusatztherapie zu Metformin<br />
HbA 1c (% ± SA)<br />
7,8<br />
7,6<br />
7,4<br />
7,2<br />
7,0<br />
6,8<br />
6,6<br />
6,4<br />
6,2<br />
6,0<br />
5,8<br />
Vergleich gegen die Standardtherapie:<br />
Metformin + Sulfonylharnstoff<br />
Sulfonylharnstoff a + Metformin (n=411)<br />
Sitagliptin b + Metformin (n=382)<br />
Wochen<br />
Alter: 56,8 J, BMI: 31,2 Diabetesdauer: 6,5 J.<br />
Veränderung gegenüber<br />
Ausgangswert*<br />
(beide Gruppen): –0,67%<br />
Primäre Hypothese d.<br />
Nichtunterlegen-heit<br />
gegenüber Sulfonylharnstoff<br />
bestätigt<br />
0 6 12 18 24 30 36 42 52<br />
!<br />
a Hier: Glipizid; b Sitagliptin (100 mg/Tag) plus Metformin (≥1500 mg/Tag);<br />
Nauck et al. Diabetes Obes Metab. 2007;9:194–205
Mittlere HbA1c-Veränderung ausgehend vom Ausgangswert, %<br />
0,0<br />
−0,2<br />
−0,4<br />
−0,6<br />
−0,8<br />
−1,0<br />
−1,2<br />
−1,4<br />
–1,6<br />
−1,8<br />
–2,0<br />
Größere HbA1c-Reduktion bei<br />
höheren HbA 1c-Ausgangswerten:<br />
Post-Hoc-Analyse (Woche 52)<br />
HbA 1c-Ausgangswerte in der Per-Protokoll-Gruppe<br />
n=117<br />
–0,1<br />
Körpergewicht (kg ± )<br />
3<br />
2<br />
1<br />
0<br />
-1<br />
-2<br />
-3<br />
52-wöchige Studie<br />
Sitagliptin vs. Sulfonylharnstoff a<br />
als Zusatztherapie zu Metformin<br />
Körpergewicht<br />
Sulfonylharnstoff a + Metformin (n=416)<br />
Sitagliptin 100 mg/Tag + Metformin (n=389)<br />
0 12 24 38 52<br />
Wochen<br />
+ 1.1kg<br />
- 1.5kg<br />
Patientenante<br />
il (%)<br />
50<br />
40<br />
30<br />
20<br />
10<br />
0<br />
Hypoglykämie<br />
32%<br />
Woche 52<br />
p
Vildagliptin versus Glimepirid<br />
“add on Metformin”<br />
Hypoglykämierate und Anzahl schwerer Hypoglyämien<br />
Vildagliptin<br />
Glimepirid<br />
Ferrannini et al Diabetes, Obesity and Metabolism, 11, 2009, 157–166<br />
Vildagliptin<br />
Glimepirid
All Incretin-based Therapies Were Associated<br />
with Reductions in HbA1c from Baseline<br />
In both the random effects model and in the Bayesian meta-regression model, which<br />
adjusted for baseline differences in HbA1c, a greater change in HbA1c was associated<br />
with long-acting <strong>GLP</strong>-1R agonists (exenatide QW, liraglutide) than with DPP-4 inhibitors<br />
Aroda V et al. European Association for the Study of Diabetes 46th Annual Meeting. Stockholm, Sweden. September 20-24, 2010; Poster 836
All Incretin-based Therapies Were Associated with<br />
Reductions in Fasting Glucose from Baseline<br />
Aroda V et al. European Association for the Study of Diabetes 46th Annual Meeting. Stockholm, Sweden. September 20-24, 2010; Poster 836
<strong>GLP</strong>-1R Agonists Were<br />
Associated With Weight Loss<br />
Aroda V et al. European Association for the Study of Diabetes 46th Annual Meeting. Stockholm, Sweden. September 20-24, 2010; Poster 836
Gliederung<br />
� Pathophysiologische Grundlagen<br />
� Orale Diabetestherapie<br />
Therapieleitlinie und Stellenwert von Metformin<br />
Abgrenzung Sulfonylharnstoffe / DPP 4 Hemmern<br />
Therapieprinzip der inkretinbasierten Therapie<br />
Abgrenzung der DDP 4 Hemmer untereinander<br />
Aspekte: Hba1c-Senkung, Hypoglykämie und<br />
Gewichtsveränderung<br />
Zulassungserweiterung<br />
� Kasuistik WB
Prozent %<br />
100<br />
50<br />
0<br />
Hypoglykämieursachen bei Diabetes<br />
insbesondere schwere Hypoglykämien<br />
85<br />
älter als<br />
60 Jahre<br />
66<br />
Nieren-<br />
insuffizienz<br />
35<br />
Diät-<br />
fehler<br />
33<br />
Infektionen<br />
Ben-Ami et al., Arch Int Med 1999; 159:281<br />
8<br />
Leber-<br />
cirrhose<br />
16<br />
maligne<br />
Neoplasie
Kontraindikationen von Metformin<br />
• Eingeschränkte Nierenfunktion<br />
(Grenzwert der Kreatin Clearance 60 ml/min)<br />
• Schwere Lebererkrankung<br />
• Pankreatitis<br />
• Alkoholismus<br />
• Konsumierende Erkrankungen
Kontraindikationen von Metformin<br />
• Hypoxische Zustände mit schlechter<br />
Sauerstoffversorgung der Gewebe, respiratorische<br />
Insuffizienz,<br />
schwere Herzinsuffizienz, Kreislaufschock<br />
• Zustand vor, während und nach<br />
einer Operation bzw.<br />
Rö / CT / MRT – Untersuchungen mit<br />
Kontrastmittelgabe<br />
• Hohes Lebensalter (>75? >80?)<br />
• Abmagerungskuren (< 1000 kcal täglich)
100mg tgl.<br />
50mg 1x tgl. 25mg 1x tgl
Zulassungsstatus der DPP4-Hemmer<br />
Vildagliptin und Saxagliptin<br />
� Eingeschränkte Funktion der Niere und Vildagliptin:<br />
� Bei Patienten mit einer leichten Funktionsstörung der Niere<br />
(Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min) ist eine<br />
Dosisanpassung nicht erforderlich.<br />
� Für Patienten mit einer mittelschweren (30-50ml/min) bis<br />
schweren Nierenfunktionsstörung (GFR 15-30ml/min) oder<br />
mit einer Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD) wird eine<br />
Dosis von 50 mg Vildaglitpin einmal täglich empfohlen<br />
Saxagliptin:<br />
zugelassen mit einer Dosis von 5mg bei einer GFR > 60ml/min<br />
Allen anderen Stadien der Niereninsuffizienz mit 2,5mg pro Tag<br />
51
Substanz<br />
Linagliptin*<br />
Sitagliptin<br />
Vildagliptin<br />
Saxagliptin<br />
Alogliptin<br />
Übersicht der DPP4 – Hemmer<br />
Wirkstoffelimination<br />
Anteil der<br />
renalen<br />
Ausscheidung 1<br />
5 %<br />
75–80 %<br />
85 %<br />
75 %<br />
60–70 %<br />
*) wegen AMNOG Regelung Zulassung in Deutschland bisher noch nicht erfolgt<br />
1. Unveränderter Wirkstoff und Metaboliten, Exkretion nach einmaliger Gabe<br />
Quelle: Packungsbeilage, FI Blech et al., Drug Metab Dispos. 2010; 38(4):667-78.<br />
Vorwiegend über das<br />
enterohepatische<br />
System ausgeschieden<br />
Alle anderen DPP-4-<br />
Inhibitoren werden<br />
vorwiegend über die<br />
Nieren ausgeschieden<br />
Bei ihnen muss bei<br />
Patienten mit mäßiger<br />
oder schwerer<br />
Niereninsuffizienz die<br />
Dosis angepasst<br />
werden oder sie<br />
werden für diese<br />
Patienten nicht<br />
empfohlen
Exenatide vs. Sitagliptin:<br />
Exenatide fördert die Wiederherstellung aller<br />
5 physiologischen Wirkungen von <strong>GLP</strong>-1<br />
Physiologische<br />
Wirkung <strong>GLP</strong>-1<br />
Verstärkt glukoseabhängig<br />
die Insulinsekretion 2,3<br />
Reduziert die<br />
Glukoneogenese 4,5<br />
Fördert die erste Phase<br />
der Insulinantwort 6,7<br />
Verlangsamt die<br />
Magenentleerung 8,9<br />
Reduziert die<br />
Nahrungsaufnahme 9<br />
Sitagliptin 1,10<br />
Exenatide 1,10,11<br />
1. DeFronzo RA et al. Curr Med Res Opin 2008; 24(10):2943 – 2952. 2. Nauck MA et al. J Clin Endocrinol Metab 1986; 63(2):492 – 498. 3. Kolterman OG et al. J<br />
Clin Endocrinol Metab 2003; 88(7):3082 – 3089. 4. Nauck MA et al. J Clin Invest 1993; 91:301 – 307. 5. Drucker DJ et al. Diabetes Care 2003; 26(10):2929 –<br />
2940. 6. Fehse F et al. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90(11):5991 – 5997. 7. Aronoff SL et al. Diabetes Spectrum 2004;17(3):183 – 190. 8. Wettergren A et al.<br />
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GM. Exenatide. Drugs 2005; 65(12):1681 – 1692.
Fragen – Anregungen – Diskussion<br />
Ihr Referent:<br />
Dr. med. Dieter Burchert<br />
FA für Allgemeinmedizin<br />
Diabetologische Schwerpunktpraxis<br />
Römerstrasse 8, 55129 Mainz<br />
www.burchert-mainz.de
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