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Blutungsrisiko unter Thrombozytenaggregationshemmern

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Orthopädische Universitätsklinik<br />

Universität Duisburg‐Essen<br />

Direktor: Prof. Dr. med. F. Löer<br />

Umgang mit<br />

<strong>Thrombozytenaggregationshemmern</strong><br />

vor / bei operativen Eingriffen und<br />

invasiven Untersuchungen<br />

<strong>Blutungsrisiko</strong><br />

Dr. med. Hansjörg Heep<br />

Ltd. Oberarzt<br />

IQN: 24.02.2010


TFH vor / bei operativen Eingriffen<br />

• Nasenbluten,Zahnfleischbluten ohne erkennbaren Grund<br />

• Blaue Flecken ohne Stoßereignis, 1‐ bis 2‐mal pro Woche<br />

• Verlängerte oder verstärkte Nachblutung nach Operationen / Zahnextraktionen<br />

• Nach Operationen: Blutkonserven oder Blutprodukte gegeben<br />

• Familiäre Blutungsneigung<br />

• Schmerz‐ oder Rheumamittel<br />

• Für Frauen: Monatsblutung verlängert (> 7 Tage) oder verstärkt<br />

• Weitere Medikamente<br />

Anamnese<br />

IQN: 24.02.2010


TFH vor / bei operativen Eingriffen<br />

Operation / invasive Untersuchung<br />

Notfall < 6 Stunden<br />

Dringlich < 72 Stunden<br />

Elektiv<br />

IQN: 24.02.2010


TFH vor / bei operativen Eingriffen<br />

Operation / invasive Untersuchung<br />

IQN: 24.02.2010<br />

2010


TFH vor / bei operativen Eingriffen<br />

Indikation (ASS, Clopidogrel)<br />

Monotherapie:<br />

KHK, Akuttherapie, Primär‐u.Sekundärprävention<br />

Duale Therapie:<br />

Stentimplantation, akutes Koronarsyndrom<br />

IQN: 24.02.2010


TFH vor / bei operativen Eingriffen<br />

Aus Lepper et al. Anaesthesist 2007;56:592–8.<br />

IQN: 24.02.2010


TFH vor / bei operativen Eingriffen<br />

Klinisches Problem<br />

Blutung oder Ischämie<br />

IQN: 24.02.2010


TFH vor / bei operativen Eingriffen<br />

Geringes <strong>Blutungsrisiko</strong>:<br />

Zahnärztliche Eingriffe<br />

Dermatologische Operationen<br />

Gastro‐/Koloskopie<br />

Infrainguinale Gefäßoperation<br />

Valerin et al., Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2006;102:326.<br />

Kumar et al. J Cataract Refract Surg 2006;32:1022–5.<br />

Alam et al. Dermatol Surg 2002;228:992–8, discussion 998.<br />

Grines et al. J Am Coll Cardiol 2007;49:734–9.<br />

Lecompte et al. Can J Anaesth 2006;53:Suppl:S103–12.<br />

IQN: 24.02.2010


TFH vor / bei operativen Eingriffen<br />

mittleres <strong>Blutungsrisiko</strong>:<br />

Cholezystektomie<br />

Appendektomie<br />

Mamma‐Operation<br />

Kniegelenksersatz (KTEP)<br />

Lecompte et al. Can J Anaesth 2006;53:Suppl:S103–12.<br />

IQN: 24.02.2010


TFH vor / bei operativen Eingriffen<br />

hohes <strong>Blutungsrisiko</strong>:<br />

Neurochirurgische Eingriffe<br />

Prostataresektion<br />

Hüftgelenkersatz (HTEP)<br />

Aortenoperation<br />

Tonsillektomie<br />

Manoria et al. Indian Heart J 2007;59:378–81.<br />

IQN: 24.02.2010


Anaesthesie<br />

Author<br />

Jahr<br />

CLASP<br />

1994<br />

Horlocker<br />

1995<br />

Horlocker<br />

2002<br />

TFH vor / bei operativen Eingriffen<br />

Risiko für Blutung<br />

Eingriff Komplikation n/Kontrolle<br />

n/ASS<br />

Epidurale<br />

Anästhesie<br />

Spinale oder<br />

Epidurale A.<br />

Spinale oder<br />

Epidurale A.<br />

Alle 33/1361<br />

44/1422<br />

Blutung aus<br />

Kanüle<br />

Geringe<br />

spinale<br />

Blutung<br />

Geringe<br />

spinale<br />

Blutung<br />

2/1361<br />

1/1422<br />

135/538<br />

47/193<br />

44/652<br />

4/134<br />

IQN: 24.02.2010<br />

Odds‐ratio P‐Wert<br />

1,3 0,241<br />

0,5 0,948<br />

1,0 0,915<br />

0,4 0,145<br />

Burger et al. J Intern Med 2005;257:399–414..


Dermatologie<br />

Author<br />

Jahr<br />

Barlett<br />

1999<br />

Kargi<br />

2002<br />

Shalom<br />

2003<br />

TFH vor / bei operativen Eingriffen<br />

Risiko für Blutung<br />

Eingriff Komplikation n/Kontrolle<br />

n/ASS<br />

Kl. plast.<br />

Eingriff<br />

Kl. plast.<br />

Eingriff<br />

Exzision<br />

cutaner/sub<br />

Läsionen<br />

Signifikante<br />

Blutung<br />

Moderate<br />

Komplikation<br />

Hämatom,<br />

Erythem,<br />

Wunddehisz.<br />

5/119<br />

2/52<br />

2/44<br />

4/37<br />

12/212<br />

5/41<br />

IQN: 24.02.2010<br />

Odds‐ratio P‐Wert<br />

0,9 0,754<br />

2,8 0,054<br />

2,3 0,234<br />

Burger et al. J Intern Med 2005;257:399–414..


TFH vor / bei operativen Eingriffen<br />

Risiko für Blutung<br />

Punktionen / Biopsie<br />

Author<br />

Jahr<br />

Atwell<br />

2004<br />

Herth<br />

2002<br />

Melotti<br />

2000<br />

Eingriff Komplikation n/Kontrolle<br />

n/ASS<br />

Percut/US<br />

Pankreastra<br />

nsplantat<br />

Transbronch<br />

Biopsie<br />

Mamma<br />

Biopsie<br />

Intraabdom.<br />

Blutung<br />

2/65<br />

2/167<br />

Blutung 47/932<br />

10/285<br />

Schwere<br />

Blutung<br />

7/932<br />

2/285<br />

Hämatom 84/562<br />

2/6<br />

IQN: 24.02.2010<br />

Odds‐ratio P‐Wert<br />

0,4 0,204<br />

0,7 0,363<br />

0,9 0,757<br />

2,8 0,499<br />

Burger et al. J Intern Med 2005;257:399–414..


Gastroenterologie<br />

Author<br />

Jahr<br />

Hui<br />

2004<br />

Hui<br />

2002<br />

TFH vor / bei operativen Eingriffen<br />

Risiko für Blutung<br />

Eingriff Komplikation n/Kontrolle<br />

n/ASS<br />

Polypenabtr<br />

agung Kolon<br />

Endoscop.<br />

Sphinctersp.<br />

Reinterventio<br />

n<br />

27/1421<br />

5/127<br />

Blutung 22/564<br />

12/124<br />

> 4 EK 4/564<br />

3/124<br />

IQN: 24.02.2010<br />

Odds‐ratio P‐Wert<br />

2,1 0,221<br />

2,6 0,014<br />

3,5 0,221<br />

Burger et al. J Intern Med 2005;257:399–414..


Augenheilkunde<br />

Author<br />

Jahr<br />

Kallio<br />

2000<br />

Katz<br />

2003<br />

Nerandran<br />

2003<br />

TFH vor / bei operativen Eingriffen<br />

Risiko für Blutung<br />

Eingriff Komplikation n/Kontrolle<br />

n/ASS<br />

Retro/peri<br />

Bulb. Block<br />

Katarakt<br />

Chirurgie<br />

Vitreoretina<br />

l<br />

Surgery<br />

Lid<br />

Ecchymosis<br />

25/609<br />

15/367<br />

hyphema 8/15299<br />

2/3363<br />

Choroidal<br />

haemorrhages<br />

10/474<br />

0/60<br />

IQN: 24.02.2010<br />

Odds‐ratio P‐Wert<br />

1,0 0,880<br />

1,1 0,851<br />

0 0,528<br />

Burger et al. J Intern Med 2005;257:399–414..


TFH vor / bei operativen Eingriffen<br />

Orthopädie und Unfallchirurgie<br />

Author<br />

Jahr<br />

Connelly<br />

1991<br />

PEP Trial<br />

2000<br />

Risiko für Blutung<br />

Eingriff Komplikation n/Kontrolle<br />

n/ASS<br />

HTEP Hämatom, GI‐<br />

Blutung, RR<br />

SH Fraktur Blutung<br />

ØTransfusion<br />

Blutung<br />

Transfusion<br />

2/89<br />

2/16<br />

141/6677<br />

171/6679<br />

21/6677<br />

31/6679<br />

Fatale Blutung 15/6677<br />

13/6679<br />

IQN: 24.02.2010<br />

Odds‐ratio P‐Wert<br />

6,2 0,207<br />

1,2 0,096<br />

1,5 0,208<br />

0,9 0,848<br />

Burger et al. J Intern Med 2005;257:399–414..


Urologie<br />

Author<br />

Jahr<br />

Nielsen<br />

2000<br />

Maan<br />

2003<br />

TFH vor / bei operativen Eingriffen<br />

Risiko für Blutung<br />

Eingriff Komplikation n/Kontrolle<br />

n/ASS<br />

Transurethr.<br />

Prostatekt.<br />

Transurethr.<br />

Prostatekt.<br />

Transfusion 8/27<br />

11/26<br />

ReOP wg.<br />

Blutung<br />

2/27<br />

1/26<br />

Blutung 105/141<br />

22/36<br />

IQN: 24.02.2010<br />

Odds‐ratio P‐Wert<br />

1,7 0,499<br />

0,5 0,973<br />

0,5 0,167<br />

Burger et al. J Intern Med 2005;257:399–414..


TFH vor / bei operativen Eingriffen<br />

Metaanalyse<br />

Burger et al. J Intern Med 2005;257:399–414..<br />

Das <strong>Blutungsrisiko</strong> <strong>unter</strong><br />

niedrigdosierter ASS‐Therapie ist um<br />

das 1,5 fache erhöht<br />

IQN: 24.02.2010


TFH vor / bei operativen Eingriffen<br />

Risiko für Blutung<br />

Erhöhte Blutungsneigung<br />

Z.n. blutenden Ulcera<br />

Intracranieller Eingriff<br />

Transurethrale Prostataresektion<br />

Großflächige chirurgische Eingriffe<br />

IQN: 24.02.2010


TFH vor / bei operativen Eingriffen<br />

Thrombembolische Risikofaktoren<br />

EF < 30%<br />

3‐Gefäßerkrankung<br />

Rupprecht et al. Herz 2008;33:254-9.<br />

Gefäßdiameter < 2,5 mm<br />

Bifurkationsläsion<br />

Z.n. Brachytherapie<br />

Inkomplette Revaskularisation<br />

> 2 Lokalisationen thrombembolischer<br />

Ereignisse<br />

IQN: 24.02.2010


TFH vor / bei operativen Eingriffen<br />

Gemeinsame Risikofaktoren<br />

Rupprecht et al. Herz 2008;33:254-9.<br />

Älterer Patient<br />

Weibliches Geschlecht<br />

Adipositas<br />

Nierenversagen<br />

Komorbiditäten<br />

IQN: 24.02.2010


TFH vor / bei operativen Eingriffen<br />

Prothrombotische Effekte<br />

Eingriff selbst 1<br />

Rebound‐Effekt nach Absetzen von<br />

Clopidogrel bei vorbestehnder dualer<br />

Therapie bei ACS 2<br />

1 Sautter et al. Arch Surg 1973;107:292–6.<br />

2 Ho et al. JAMA 2008;299:532–9.<br />

IQN: 24.02.2010


TFH vor / bei operativen Eingriffen<br />

Prothrombotische Effekte<br />

Ho et al. JAMA 2008;299:532–9.<br />

IQN: 24.02.2010


TFH vor / bei operativen Eingriffen<br />

Ischämierisiko bei Unterbrechung der<br />

TFH‐Therapie<br />

Absetzen von ASS bei stabiler KHK => in 15% zum ACS 1<br />

Absetzen bei manifesten ACS => Verdoppelung der Mortalität 2<br />

Deutlich erhöhtes Risiko bei Diabetikern nach ACS 3<br />

Auftreten der Ereignisse nach 1‐2 Wochen 4<br />

1 u 4 Ferrari et al. J Am Coll Cardiol 2005;45:456–9, 2 u. 4 Burger et al. J Intern Med 2005;257:399–<br />

414, 2 Collet et al. Circulation 2004;110:2361–7, 3 Angiolillo et al. Diabetes 2006;55:780–4. 4<br />

Collet et al. Int J Cardiol 2000;76:257–8. 4 Fitzgerald et al. Circulation 1988;77:142–50.<br />

IQN: 24.02.2010


TFH vor / bei operativen Eingriffen<br />

Ischämierisiko bei Unterbrechung der<br />

TFH‐Therapie bei Stent<br />

Auftreten von Stentthrombosen bei nichtkardialen Eingriffen<br />

deutlich erhöht 1<br />

< 4 Wochen nach Stentimplantation erhöht sich Mortalität um<br />

20% 2<br />

Risiko medikamentenbeschichteter Stents im Langzeitveraluf<br />

höher als unbeschichtete Metallstents 3<br />

1 u 2 Kaluza et al. J Am Coll Cardiol 2000;35:1288–94, Wilson et al. J Am Coll Cardiol 2003;42:<br />

234–40, Sharma et al. Cathet Cardiovasc Interv 2004;63:141–5., 2 Vicenzi et al.Br J Anaesth<br />

2006;96:686–93, Leibowitz et al. Am J Cardiol 2006;97:1188–91, Compton et al. Am J Cardiol<br />

2006;98:1212–3, Schouten et al. J Am Coll Cardiol 2007;49:122–4., 3 Lagerqvist et al. N Engl J<br />

Med 2007;356:1009–19 Lancet 2004;364:1519–21.<br />

IQN: 24.02.2010


TFH vor / bei operativen Eingriffen<br />

IQN: 24.02.2010<br />

Aus Lepper et al. Anaesthesist 2007;56:592–8.


TFH vor / bei operativen Eingriffen<br />

Strategien bei operativen Vorgehen I<br />

Asymptomatische Patienten (z.B. chronische<br />

Arteriosklerose), Monotherapie:<br />

u.U. Verzicht auf eine antithrombotische Therapie<br />

Ggf. Thromboseprophylaxe (S3‐Leitlinie, AWMF)<br />

Rupprecht et al. Herz 2008;33:254-59,<br />

VASA, Eur J Vasc Med Mai 2009, Vol 38, S/76<br />

IQN: 24.02.2010


TFH vor / bei operativen Eingriffen<br />

Strategien bei operativen Vorgehen II<br />

Symptomatische Patienten (z.B. stabile Angina),<br />

Monotherapie:<br />

Umsetzen auf steuerbare Antikoagulanzien, z.B.<br />

niedermolekulare Heparine (S3‐Leitlinie, AWMF)<br />

Rupprecht et al. Herz 2008;33:254-59,<br />

VASA, Eur J Vasc Med Mai 2009, Vol 38, S/76<br />

IQN: 24.02.2010


TFH vor / bei operativen Eingriffen<br />

Strategien bei operativen Vorgehen III<br />

ACS (duale Therapie):<br />

möglichst kein Eingriff innerhalb der ersten 4<br />

Wochen<br />

Umsetzen auf steuerbare Antikoagulanzien (z.B.<br />

niedermolekulare Heparine (S3‐Leitlinie, AWMF)<br />

Rupprecht et al. Herz 2008;33:254-59,<br />

VASA, Eur J Vasc Med Mai 2009, Vol 38, S/76<br />

IQN: 24.02.2010


TFH vor / bei operativen Eingriffen<br />

Strategien bei operativen Vorgehen IV<br />

< 4 Wochen nach Stentimplantation:<br />

möglichst kein Eingriff innerhalb der ersten 4<br />

Wochen<br />

Berücksichtigung der Dringlichkeit<br />

Persönliche Entscheidung der behandelnden Ärzte<br />

(Ø verbindlichen Empfehlungen oder Leitlinien)<br />

Rupprecht et al. Herz 2008;33:254-59,<br />

IQN: 24.02.2010


TFH vor / bei operativen Eingriffen<br />

Strategien bei operativen Vorgehen V<br />

Geringes <strong>Blutungsrisiko</strong>, Hohes Risiko für<br />

Stentthrombose:<br />

Fortführen der dualen Therapie<br />

Geringes <strong>Blutungsrisiko</strong>, mittleres Risiko für<br />

Stentthrombose:<br />

Ggf. Reduktion der dualen Therapie<br />

Rupprecht et al. Herz 2008;33:254-59,<br />

IQN: 24.02.2010


TFH vor / bei operativen Eingriffen<br />

Strategien bei operativen Vorgehen VI<br />

Reduktion der dualen Therapie:<br />

Clopidogrel oder ASS?<br />

ASS ‐ höheres <strong>Blutungsrisiko</strong> 1<br />

Clopidogrel ‐Zeitpunkt des Absetzen 10 Tage/5Tage<br />

‐ < 5 Tage erhöhte Reoperationsrate,<br />

Blutverlust 2<br />

‐ > 5 Tage erhöhte Infarktrate bei Patienten<br />

mit instabiler AP 3<br />

1 Lecompte et al. Can J Anaesth 2006;53:Suppl:S103–12, 2 Chu et al. Cathet Cardiovasc<br />

Interv 2006;67:595–9. Chen et al. J Thorac Cardiovasc Surg 2004;128:425–31, Hongo et al.<br />

J Am Coll Cardiol 2002;40:231–7, 3 Akowuah et al. Ann Thorac Surg 2005;80:149–52.<br />

IQN: 24.02.2010


TFH vor / bei operativen Eingriffen<br />

Strategien bei operativen Vorgehen VII<br />

Hohes <strong>Blutungsrisiko</strong>, Hohes/mittleres Risiko für<br />

Stentthrombose:<br />

Normalisierung der Thrombozytenfunktion anstreben<br />

Absetzen 10 Tage präoperativ<br />

Keine Zeit: Aufhebung der TFH‐Hemmung durch<br />

Plättchentransfusion u./o. Desmopressin (Minirin ® )<br />

Bridgingtherapie mit GP‐IIb/IIIa‐Inhibitoren (hohes R.<br />

Stentthrombose) oder NSAR (mittleres R. Stentthrombose)<br />

Antikoagulanzientherapie (S3‐Leitlinie, AWMF)<br />

Rupprecht et al. Herz 2008;33:254-59, Broad et al. Br J Anaesth 2007;98:19–22,<br />

VASA, Eur J Vasc Med Mai 2009, Vol 38, S/76<br />

IQN: 24.02.2010


TFH vor / bei operativen Eingriffen<br />

Strategien bei operativen Vorgehen VIII<br />

Stentthrombose<br />

risiko<br />

Rupprecht et al. Herz 2008;33:254-59<br />

Blutungs<br />

risiko<br />

Hoch Mittel Gering<br />

Hoch Ø a 1,5 a 2<br />

Mittel Ø a 1 1,5<br />

gering Ø 0,5 1<br />

a evtl. Bridgingtherapie mit GP-IIa/IIIb-<br />

Inhibitoren oder NSAR<br />

IQN: 24.02.2010<br />

2 Fortführen der<br />

TFH-Therapie<br />

1,5 Monotherapie,<br />

zweiter TFH 4-5<br />

Tage Pause vor OP<br />

1 Monotherapie,<br />

zweiter TFH 10<br />

Tage Pause vor OP<br />

0,5 erster TFH<br />

10 Tage Pause, zweiter 5<br />

Tage Pause vor OP<br />

0 Keine orale<br />

TFH- Therapie, > 10 Tage<br />

Ggf. Antikoagulanzientherapie S3-Leitlinie


TFH vor / bei operativen Eingriffen<br />

Strategien bei operativen Vorgehen IX<br />

Postoperative Wiederaufnahme<br />

der TFH‐Therapie<br />

Generell so früh wie möglich<br />

IQN: 24.02.2010


TFH vor / bei operativen Eingriffen<br />

Zusammenfassung<br />

Anamnese<br />

Abschätzung <strong>Blutungsrisiko</strong> und<br />

Ischämierisiko<br />

Kenntnis der Pharmakokinetik<br />

S3‐Leitlinie AWMF<br />

(http://www.uni‐duesseldorf.de/AWMF/ll/ll_003.htm)<br />

IQN: 24.02.2010


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Ihre<br />

Aufmerksamkeit<br />

IQN: 24.02.2010

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