Phagozytose-assoziierte Rezeptoren bei der Legionellen ...

1.8. PATHOGENESE 21
vorhanden sind, die sich intrazellulär wenig oder gar nicht vermehren. Außerdem exprimie-
ren auch Enterobacteriaceae Mip-Proteine, die sie jedoch sicher nicht für eine intrazelluläre
Vermehrung benötigen. Dies läßt die überragende und ausschließliche Bedeutung dieses Ge-
nabschnitts für die intrazelluläre Vermehrung zweifelhaft erscheinen.
Zusammenfassend ergibt sich nach Swanson et al. folgendes Pathogenese- und Replikati-
onsmodell für L. pneumophila [286]: Werden die Bakterien von Makrophagen oder Amöben
aufgenommen, sezernieren sie über Dot/Icm-Proteine Faktoren, die das entstehende Phago-
som modifizieren und es vom endosomalen Stoffwechselweg fernhalten. Anschließend wird
ein autosomales Phagosom gebildet, indem das ursprüngliche Phagosom vom endoplasma-
tischen Retikulum aufgenommen wird. In dieser beschützten Umgebung differenzieren sich
die Legionellen in eine replizierende Form, die Säure-tolerant ist, keine Dot/Icm-Proteine
mehr benötigt und etliche Virulenzfaktoren, die z. B. für das Blockieren der Phagosom-
Lysosom-Fusion notwenig sind, nicht mehr exprimiert. Anschließend wird die Autosomen-
ähnliche Vakuole zum lysosmalen Kompartiment transportiert, wo nach Fusion von Phago-
som und Lysosom die Replikation stattfindet. Wenn schließlich der Aminosäuren-Vorrat der
Wirtszelle zur Neige geht, akkumuliert der intrazelluläre Second-messenger Guanosin-3’5’-
Bispyrophosphat (ppGpp), was die Ausbildung bestimmter Eigenschaften triggert, die für
die Infektion benachbarter Monozyten/Makrophagen benötigt werden [42]. Dazu gehört:
• ein Zytotoxin, das die Flucht aus der Wirtszelle erlaubt
• die osmotische Resistenz der Bakterien wird erhöht, damit sie im extrazellulären Mi-
lieu besser überleben können
• eine erhöhte Beweglichkeit erleichtert die Verbreitung und den Kontakt mit einer neu-
en Wirtszelle und
• es werden wiederum Eigenschaften hervorgebracht, die die Phagosom-Lysosom-Fu-
sion verhindern und somit das Überleben im neuen Makrophagen ermöglichen. Dort
beginnt der Zyklus dann von neuem.
Neutrophile Granulozyten phagozytieren ebenfalls Legionellen, allerdings muß L. pneu-
mophila zuerst durch spezifische Antikörper opsoniert werden, damit eine, hier Fc-vermittelte