Schwerpunkte - Institut für Transfusionsmedizin
Schwerpunkte - Institut für Transfusionsmedizin
Schwerpunkte - Institut für Transfusionsmedizin
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<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
<strong>Schwerpunkte</strong><br />
Bedeutung der erythrozytären Antigene<br />
bzw. Antikörper <strong>für</strong> die Therapie mit<br />
zellhaltigen Blutprodukten als auch<br />
ausgewählte Krankheitsbilder in der<br />
Klinik<br />
1. Pflichtvorlesung <strong>Transfusionsmedizin</strong><br />
Universitätsklinikum Jena<br />
<strong>Institut</strong> <strong>für</strong> <strong>Transfusionsmedizin</strong><br />
D. Barz<br />
1. Rechtliche Grundlagen<br />
2. Antigene auf Erythrozyten (Blutgruppen)<br />
3. Antikörper gegen erythrozytäre Antigene<br />
4. ausgewählte Krankheiten<br />
2<br />
1
<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
1. Rechtliche und gesetzliche<br />
Grundlagen<br />
Rechtsprechung:<br />
jeder ärztliche Eingriff - so auch die<br />
Bluttransfusion - ist eine Verletzung der<br />
körperlichen Integrität<br />
Tatbestandsmäßig<br />
„vorsätzliche Körperverletzung“<br />
Jeder diagnostische und<br />
therapeutische Eingriff bedarf einer<br />
Indikation<br />
fachgerechte Durchführung<br />
(Rechtfertigung)<br />
„Transfusionssicherheit“ <strong>für</strong> Patient<br />
3<br />
4<br />
2
<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
Welche gesetzliche Grundlagen sind<br />
<strong>für</strong> behandelnde Ärzte verbindlich?<br />
1. Transfusionsgesetz vom 07.07.1998/1. Nov. 11/2005 (2007)<br />
2. Arzneimittelgesetz vom 17.08.1994 – 2005, 2009<br />
3. Medizinproduktegesetz 2003, 2008, 2009<br />
4. Richtlinie zur Gewinnung von Blut und Blutbestandteilen und zur<br />
Anwendung von Blutprodukten (Hämotherapie) vom Jahr 1996 –<br />
2005/2007/2010 (www.baek.de oder www.pei.de)<br />
5. Leitlinie zur Therapie mit Blutkomponenten und Plasmaderivaten,<br />
(BÄK 1995, 2003, 2008) (www.baek.de oder www.pei.de)<br />
6. Transplantationsgesetz 2006, 2007, 2009<br />
7. Geweberichtlinie und Zellersatz 2007<br />
Transfusionsgesetz<br />
(3. - 5. Abschnitt, §§ 13 - 34)<br />
Anwendung von Blutprodukten in der<br />
Klinik/Praxis<br />
Rückverfolgung<br />
Meldewesen<br />
§1 TFG:<br />
„Patient hat das Recht eine sichere und<br />
gesicherte Hämotherapie zu erhalten“<br />
Arzneimittelsicherheit, Anwendersicherheit<br />
5<br />
6<br />
3
<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
Richtlinien zur Hämotherapie<br />
1. Verantwortung/Auswertung blutgruppenserologischer Befunde<br />
2. Befund zur Blutgruppe/Antikörper muss bei jeder OP vorhanden<br />
sein, wenn Blutverlust > 0,1 %<br />
3. Anforderung an die Blutprobe des Patienten <strong>für</strong> die<br />
Blutgruppenbestimmung<br />
4. Nachweistechniken<br />
5. Dokumentation<br />
6. Transfusion der einzelnen Blutkomponenten<br />
7<br />
8<br />
4
<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
Patientin 22 Jahre<br />
Anamnese:<br />
Seit 10. Lebensjahr schmerzhafte Schwellung der Fingergelenke<br />
Familienanamnese:<br />
Mutter Blutungsneigung<br />
Schwester ebenfalls Gelenkschwellungen<br />
Verdacht Blutgerinnungsstörung<br />
Diagnostik:<br />
Blutbild<br />
Blutgruppe (Aufgabe im Praktikum <strong>für</strong> Sie)<br />
allgemeine Gerinnungstest (aPPT, Blutungszeit, Plättchenzahl)<br />
Blutgruppenserologische<br />
Diagnostik vor Transfusion<br />
Was muss ich als transfundierender Arzt wissen!!<br />
Plasma<br />
AB0<br />
Plättchen<br />
AB0<br />
RhD<br />
Erythrozyten<br />
AB0,<br />
RhD,<br />
Rhesus-Formel<br />
Kell<br />
Antikörper<br />
Kreuzprobe<br />
evtl. direkter Antiglobulintest<br />
9<br />
10<br />
5
<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
Serologische Untersuchungen<br />
Anforderung und Blutprobe<br />
Verwechslungsausschluss<br />
Probengefäß kennzeichnen<br />
(Name,Vorname; Geburtsdatum; Abnahmedatum)<br />
Untersuchungsauftrag ausfüllen<br />
verschreibungspflichtiges Arzneimittel<br />
Unterschrift des Arztes<br />
anfordernder Arzt verantwortlich <strong>für</strong> Identität der<br />
Blutprobe<br />
eindeutige Kennzeichnung des Einsenders<br />
(weil 30 Jahre Haftansprüche des Patienten bestehen)<br />
Serologische Untersuchungen<br />
Anforderung und Blutprobe<br />
Für die Diagnostik erforderliche Angaben<br />
Angabe von<br />
Diagnose<br />
(Störeffekte z.B. bei Plasmozytom?, Präparatebedarf?)<br />
Medikamenten, die die Verträglichkeitsprobe<br />
beeinträchtigen (z.B. Plasmaexpander?, Heparin?)<br />
Vortransfusionen (Mischagglutination)<br />
Schwangerschaften (Vorimmunisierung?)<br />
Vorergebnissen (Verwechslung?, nicht mehr<br />
nachweisbare Antikörper?)<br />
vorangegangener KMT/SZT (Blutgruppendiskrepanz)<br />
Nabelschnurblut (Störeffekte?)<br />
Angabe der Blutgruppe sofern bekannt<br />
11<br />
12<br />
6
<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
2. Antigene auf Erythrozyten<br />
(Blutgruppen)<br />
Blutgruppenantigene<br />
1901 Karl Landsteiner<br />
„Agglutination von Erythrozyten<br />
durch Serum gesunder Menschen“<br />
Blutgruppe: A, B, AB und 0<br />
lokalisiert auf der Oberfläche des Erythrozyten<br />
zusammengesetzt:<br />
Proteine, Kohlenhydrate (Glycoproteine,<br />
Glycolipide) > 260<br />
genetisch bedingte Polymorphismen von<br />
Proteinen oder Kohlenhydraten, verursacht<br />
durch Polymorphismen von Glykosyltransferasen<br />
bedingen die Vielfältigkeit<br />
270 verschiedene Antigene in 30 Blutgruppensystemen<br />
13<br />
14<br />
7
<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
Schematische Darstellung der<br />
Blutgruppensysteme<br />
Erythrozyten<br />
Antigene<br />
Kollektionen, Serien (38 Antigene)<br />
molekulare Basis nicht geklärt<br />
z.B. Vel, LAN, AnWj<br />
HLA-Antigene<br />
nur wechselhaft rudimentär<br />
HLA-B7 (Bga ), HLA-B17 (Bgb ), HLA-A28<br />
(Bgc )<br />
Störeffekte bei Diagnostik,<br />
transfusonsmedizinisch i.d.R. nicht relevant<br />
15<br />
16<br />
8
<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
Blutgruppensysteme<br />
AB0 (z.B. 308 Blutgruppen), Rh, Kell, Duffy, Kidd, MNS, Lewis, P,<br />
Lutheran, Colton, Chido/Rodgers, Knops, Diego, Cartwright,<br />
Cromer, Dombrock, Hh, Xg, Scianna, LW, Kx, Gerbrich, Indian, OK,<br />
Raph, JMH, I, Globoside, GIL<br />
hochfrequente Antigene:<br />
Vel (>99%, Lan (>99%)), Co a (>99,8%), kp b (99,9%),<br />
k>99,8%),<br />
niederfrequente Antigene:<br />
Yt b (8%)) Co b( 8,6%), Wr a (
<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
Der Erythrozyt<br />
Blutgruppensysteme<br />
Beispiele:<br />
System<br />
AB0<br />
Rh<br />
Kell<br />
wichtige Antigene<br />
A(43), B(9), A(1) (34)<br />
D(85), C(70), E(30), c(80), e(98)<br />
K(9), k(99,8), Kp(a)(2), Kp(b)(99,9),<br />
Js (a)( 230<br />
> 34<br />
Vorkommen:<br />
1. gebunden an:<br />
Proteine (Glykoproteine)<br />
Lipide (Glykolipide)<br />
2. Integraler Bestandteil von Membranen:<br />
Erythrozyten<br />
Epithelzellen<br />
Endothelzellen<br />
3. In lösliche Form in Plasma<br />
ISBT-Nr.<br />
001<br />
004<br />
006<br />
19<br />
20<br />
10
<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
Immunhämatologische Grundlagen<br />
Erythrozyten<br />
Antigene Struktur Antikörper durch Antikörper<br />
induzierte<br />
unerwünschte<br />
A, B Kohlenhydrate<br />
A-, B-<br />
Substanz<br />
Rh-System Proteinstrukturen<br />
(Rh-<br />
Protein) D, C,<br />
c, E, e<br />
Kell-System Proteinstruktur<br />
en (Kell-<br />
Andere<br />
Blutgruppensysteme<br />
Protein)<br />
Protein- und<br />
Kohlenhydratstrukturen<br />
AB0-System<br />
Isoagglutinine<br />
Plasma<br />
mit<br />
Isoagglutininen<br />
Erythrozyten<br />
mit Antigenen<br />
Blutgruppen<br />
A<br />
Anti-A, Anti-B<br />
Anti-D, Anti-C,<br />
Anti-c etc.<br />
Anti-K, -k etc.<br />
Duffy,<br />
Kidd,<br />
MNS etc.<br />
Anti-B Anti-A<br />
A<br />
A<br />
A<br />
B B<br />
B<br />
Nebenraktionen<br />
Abhängig vom Titer und<br />
der Eigenschaft des<br />
Antikörpers:<br />
Intra- und/oder extravasale<br />
Hämolyse im RES,<br />
Leukozytenaktivierung.<br />
Folgen: Symptome einer<br />
akuten oder verzögerten<br />
hämolytischenTransfusionsreaktion,<br />
MHN<br />
B<br />
A<br />
B A B<br />
A<br />
B<br />
0<br />
21<br />
22<br />
11
<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
AB0-Antigene<br />
Struktur<br />
Galactose<br />
N-Azetyl-<br />
Glukosamin<br />
AB0-Antigene<br />
Struktur<br />
Galactose<br />
N-Azetyl-<br />
Glukosamin<br />
Fukose<br />
Fukose<br />
Blutgruppe Blutgruppensubstanz<br />
0 H<br />
N-Azetyl-<br />
Galaktosamin<br />
23<br />
Blutgruppe Blutgruppensubstanz<br />
0 H<br />
A A<br />
N-Azetyl-<br />
Galaktosamin<br />
24<br />
12
<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
AB0-Antigene<br />
Struktur<br />
Galactose<br />
N-Azetyl-<br />
Glukosamin<br />
AB0-Antigene<br />
Struktur<br />
Galactose<br />
N-Azetyl-<br />
Glukosamin<br />
Fukose<br />
Fukose<br />
Blutgruppe Blutgruppensubstanz<br />
0 H<br />
A A<br />
B B<br />
N-Azetyl-<br />
Galaktosamin<br />
25<br />
Blutgruppe Transferase<br />
0 keine<br />
A<br />
B<br />
N-Azetyl-<br />
Galaktosamin<br />
26<br />
13
<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
AB0-Antigene<br />
Struktur<br />
Galactose<br />
N-Azetyl-<br />
Glukosamin<br />
Erythrozyten<br />
Antigene<br />
Gen → Protein<br />
Fukose<br />
Blutgruppe<br />
Gen → Protein (Transferase)<br />
Kohlenhydrat<br />
keine<br />
0 A/B-Transferase<br />
N-Azetyl-<br />
Galaktosamin<br />
Anti-A, Anti-B Anti<br />
Bombay keine Fucosyltransferase<br />
Anti-H<br />
Anti-A, Anti-B Anti<br />
Protein<br />
Erythrozytenmembran<br />
27<br />
28<br />
14
<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
AB0-Antigene<br />
Transferasen<br />
Nachweistechniken <strong>für</strong> Antigene<br />
Test<br />
Agglutination<br />
Antiglobulin<br />
Enzym<br />
PCR<br />
Technik<br />
Festphasen<br />
Säulenzentrifugation<br />
molekulargenetisch<br />
29<br />
30<br />
15
<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
Nachweistechniken<br />
Agglutination<br />
aus: S. Rudmann<br />
Textbook of blood banking<br />
and transfusion medicine<br />
Nachweistechniken<br />
Agglutination und Pseudoagglutination<br />
Agglutination Mischfeldagglutination<br />
aus: Metaxas-Bühler, Blutgruppen<br />
und Transfusion, 1994<br />
z.B. Blutgruppenestimmung<br />
bei Vortransfusion, Transfusionsreaktion,<br />
Anti- Lu(a),<br />
Anti-Sd(a), A(3), B(3)<br />
Geldrollenbildung<br />
31<br />
z.B. hohe Globulinkonzentration<br />
(Plasmozytom, M.<br />
Waldenström), Plasmaexpander,<br />
Wharton. Sulze<br />
32<br />
16
<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
Nachweistechniken<br />
Röhrchen-, Säulen-, Capturetechnik<br />
Methode<br />
Röhrchen<br />
Säulentechnik<br />
Capturetechnik<br />
++ - (?) ( + )<br />
+++ -<br />
- ++ ++++<br />
Vorzüge<br />
AB0, Isoagglutinine,<br />
Mischagglutination,<br />
nat. AK gut erfasst<br />
Sensitive AK-Immun-<br />
AK Bestimmung (IgG<br />
+ IgM),<br />
Mischagglutination,<br />
Zweitablesung gut,<br />
Automatisierung<br />
Sensitive AK<br />
Bestimmung, Zweitablesung<br />
gut,<br />
Automatisierung<br />
Nachweistechniken<br />
IgG und IgM: unterschiedliches Verhalten bei<br />
Agglutination<br />
„Komplette Antikörper“<br />
(IgM):<br />
Spontanagglutination<br />
„Inkomplette Antikörper“<br />
(IgG):<br />
Nur selten<br />
Spontanagglutination,<br />
Detektion in im Enzym-<br />
u./o. AHG-Test<br />
Nachteile<br />
schwer<br />
ablesbar<br />
nat. AK mäßig<br />
erfasst,<br />
Störeffekte<br />
(Geldrollen,<br />
Stabilisator)<br />
nur IgG erfasst,<br />
nat. AK<br />
gering erfasst,<br />
Störeffekte<br />
33<br />
aus: Immunobase,<br />
DiaMed 34<br />
17
<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
Blutgruppenbestimmung<br />
AB0 Blutgruppe – seltene Variante<br />
Antigeneigenschaften Serumeigenschaften<br />
Blutgruppe Ael Serumeigenschaften verlässlicher als Antigeneigenschaften<br />
Blutgruppenbestimmung<br />
AB0 Blutgruppe<br />
Vollständige Bestimmung erfordert<br />
Antigenbestimmung und Bestimmung<br />
der Serumeigenschaften<br />
bei Diskrepanz der beiden Ergebnisse<br />
Klärung!<br />
bei Neugeborenen und Säuglingen<br />
(fehlende Serumeigenschaften) kein<br />
endgültiges Ergebnis<br />
Kennzeichnung des Befundes!<br />
35<br />
36<br />
18
<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
Blutgruppenbestimmung<br />
AB0 – Problemfälle<br />
Antigeneigenschaften<br />
(Patientenerythrozyten +<br />
Testserum)<br />
A B<br />
Serumeigenschaften<br />
(Indikatorzellen +<br />
Patientenserum)<br />
Anti-<br />
A (1) A(2) B 0<br />
Blutgruppe<br />
+ - + - + - A(2) mit irregulärem Anti-<br />
A(1)<br />
+ - - - - - A bei Neugeborenen, im<br />
Alter bei Immundefizienz<br />
+ + + + + + ? Whartonsche Sulze?<br />
Plasmozytom?<br />
Kälte/Wärmeagglutinine?<br />
+ - - + + + ? Anwesenheit eines<br />
irregulären Antikörpers<br />
37<br />
38<br />
19
<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
Molekularbiologische Diagnostik<br />
Blutgruppen-Bestimmung<br />
bei kürzlicher Vortransfusion<br />
Antikörper Bestätigung durch Antigenbestimmung<br />
Transfusionsstrategie<br />
Antigenbestimmung bei pos. direkten Antihumanglobulintest<br />
Pränataldiagnostik<br />
Risikoabschätzung<br />
Zygotie-Bestimmung<br />
Risikoabschätzung bei Schwangerschaft<br />
unklare serologische Ergebnisse bei A, B, D und anderen Blutgruppen zur<br />
Festlegung der Transfusionsstrategie<br />
Kommerziell verfügbare Testkits:<br />
AB0, RhD, RhCE, Kell, Fy, Jk, MNSs, einige seltene niederfrequente und<br />
hochfrequente Blutgruppen<br />
Durchflusszytometrie<br />
Chimärismus und Mosaizismus<br />
Strachan & Read, Human Molecular Genetics, 1996<br />
M N S s<br />
NNss<br />
39<br />
40<br />
20
<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
Durchflusszytometrie<br />
Chimärismus/Mosaizismus-Analyse<br />
z.B. bei hämatologischen Erkrankungen oder nach KMT<br />
Fallbeispiel: Erstdiagnose AML<br />
Blutgruppe<br />
Serologisch: Mischagglutination<br />
mit Anti-A (2+)<br />
Molekularbiologisch: O1A1 Durchflusszytometrisch: 13% A,<br />
87% 0<br />
0 A<br />
Chemotherapie, nach 4 Monaten<br />
serologisch ganz vorwiegend A (3-4+)<br />
Klinische Bedeutung<br />
Blutgruppenantigene<br />
Alloimmunisierung durch Transfusion/<br />
Schwangerschaften<br />
z.B. Häufigkeit von serologischen TR ca. 0,1%<br />
Ursache:<br />
Immunogenität und Frequenz der<br />
Antigene<br />
41<br />
42<br />
21
<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
Veränderung des Anti-A/Anti-<br />
B-Titers nach Transfusion von<br />
360 ml B-Blut auf A-<br />
Empfänger<br />
Mollision 2005<br />
Veränderung des Anti-A/Anti-<br />
B-Titers bei Patienten BG: 0<br />
nach Transfusion von 460 ml<br />
A-Blut<br />
Mollision 2005<br />
Rh-Antigene<br />
43<br />
22
<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
Rh-System<br />
Makromolekularer Komplex<br />
Rh-System<br />
Rh null -Syndrom<br />
RhAG<br />
Glycophorin B<br />
(Ss)<br />
Ankyrin-R<br />
α<br />
Spektrin<br />
ß<br />
Kugelzellen Stomatozyten normale<br />
Erythrozyten<br />
45<br />
46<br />
23
<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
Rh-System<br />
Rh null -Syndrom<br />
Chronische milde Hämolyse<br />
Kugelzellen, Stomatozyten<br />
herabgesetzte osmotische Resistenz<br />
Veränderter Kationentransport<br />
Abnormale Phospholipid-Organisation<br />
Rh-System<br />
Chromosomale Rh-Region<br />
Schematische Darstellung der chromosomalen Rh-Region<br />
Rh D c e<br />
Rh ce Rh Ce Rh cE RhCE<br />
C E<br />
Proteine D, Ce,<br />
ce<br />
D, Ce,<br />
ce<br />
ce ce, Ce<br />
Rh-Formel CcD.ee CcD.ee ccddee Ccddee<br />
Schreibweise<br />
Rh pos.<br />
(D pos.)<br />
Rh pos.<br />
(D pos.)<br />
Rh neg.<br />
(D neg.)<br />
Rh neg.<br />
(D neg.)<br />
47<br />
48<br />
24
<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
Rh-System<br />
Partial D Phänotyp<br />
„Normales D-<br />
Protein“<br />
D-Antigen<br />
Epitope<br />
1 2 3 4 5 6 7 8 9<br />
Normalform des D-Antigens<br />
Partial-D<br />
Protein<br />
Rh-System<br />
RhD Epitope (9 Epitope Modell)<br />
Anzahl der<br />
Moleküle pro<br />
Erythrozyt<br />
49<br />
Häufigkeit<br />
(%)<br />
D + + + + + + + + + 10 000-33 000 > 99%<br />
D-Kategorien (D-Partialformen)<br />
Cat. II + (+) + + + + + (+) ?
<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
Rh-System<br />
partial D<br />
32<br />
11 72<br />
2<br />
53<br />
107 158 167 230 231 282 290 347 358<br />
75 131 135 186 201 263 266 321 324 391<br />
Aminosäurenaustausche bei verschiedenen partial D<br />
Rh-System<br />
Partial D Phänotyp<br />
94<br />
„Normales D-<br />
Protein“<br />
Intrazellulär<br />
Partial-D<br />
Protein<br />
Extrazellulär<br />
RhD<br />
51<br />
52<br />
417<br />
RhCE<br />
26
<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
Rh-System<br />
D VI<br />
32<br />
2<br />
11 72<br />
Rh-System<br />
weak D<br />
32<br />
53<br />
11 72<br />
2<br />
53<br />
94<br />
94<br />
107 158 167 230 231 282 290 347 358<br />
75 131 135 186 201 263 266 321 324 391<br />
partial D DVI Typ 1<br />
Intracellular<br />
Aminosäurenaustausche bei verschiedenen weak D<br />
Exofacial<br />
Extrazellulär<br />
107 158 167 230 231 282 290 347 358<br />
75 131 135 186 201 263 266 321 324 391<br />
Intrazellulär<br />
53<br />
54<br />
417<br />
417<br />
27
<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
Rh-System<br />
weak D und partial D<br />
Partial D – qualitativ verändert<br />
Immunisierung durch normales D<br />
1:6200 DVI, 1:1300 DNB in Deutschland, Bestimmung serologisch<br />
und durch PCR<br />
Probleme bei Schwangerschaften und Transfusionen<br />
einige partial D sind schwach exprimiert (qualitativ und quantitativ<br />
verändert)<br />
Typisierungsstrategie gemäß Hämotherapie-Richtlinien<br />
Empfänger mit DVI werden als D neg. typisiert<br />
Blutspender mit partial D werden als D pos. typisiert<br />
Individuen mit partial D sind als Empfänger D neg., als Spender<br />
D pos.<br />
Rh-System<br />
weak D und partial D<br />
Weak D – quantitativ verändert<br />
ca. 1:200 in Deutschland<br />
> 90% der weak D Träger haben weak D Typ 1, 2, 3;<br />
diese<br />
sind D positiv als Blutempfänger<br />
benötigen bei Schwangerschaft keine RhD<br />
Prophylaxe<br />
sind als Blutspender D positiv<br />
Bestimmung der weak D Typen durch PCR<br />
bei den restlichen < 10% der weak D Träger<br />
vorsichtshalber D negative Transfusion<br />
55<br />
56<br />
28
<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
Rh-System<br />
weak D und partial D<br />
Blutgruppensystem mit der höchsten Variabilität<br />
Partial D<br />
Immunisierung durch normales D<br />
1:6200 DVI, 1:1300 DNB in Deutschland<br />
Probleme bei Schwangerschaften<br />
Probleme bei Transfusionen<br />
Weak D<br />
1:200 in Deutschland<br />
Bei >90% der weak D Träger D positive Transfusion<br />
möglich, bei Schwangeren keine RhD Prophylaxe<br />
nötig<br />
Weak D Typ 1, 2, 3, 4.0<br />
3. Antikörper gegen<br />
erythrozytäre<br />
Antigene<br />
57<br />
29
<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
Erythrozytäre Antikörper<br />
Immunogenität<br />
In Abhängigkeit von Relative Relative Wahr-<br />
Vorerkrankungen Immunogenität scheinlichkeit der<br />
oder Vortransfusionen der Antigene (%) a Antikörperbildung,<br />
abhängig von der Anti-<br />
genfrequenz (%) b<br />
Sichelzellanämie D 50 D 6.4<br />
K 5 K 0.4<br />
Multiples Myelom c 2 E 0.36<br />
E 1.7 c 0.32<br />
Aplastische Anämie k 1.5 Fy-a 0.05<br />
e 0.6 C 0.02<br />
Myeloische Leukämie Fy-a 0.2 Jk-a 0.012<br />
C 0.1 e 0.012<br />
Thalassämie Jk-a 0.07 S 0.010<br />
S 0.04 Jk-b 0.006<br />
Vortransfusion Jk-b 0.03 s 0.003<br />
s 0.03 k 0.003<br />
a<br />
Häufigkeit der Antikörper-Bildung nach inkompatibler Transfusion<br />
b<br />
Sensibilisierungsrate = Immunogenität x Antigenhäufigkeit x (1 – Antigenhäufigkeit) 59<br />
Erythrozytäre Antikörper<br />
bei Transfusionsreaktionen<br />
Akute hämolytische Verzögerte hämolytische Verzögerte serologische<br />
Transfusionsreaktion Transfusionsreaktion Transfusionsreaktion<br />
Antikörper, die häufig (nicht immer) hämolytische Transfusions-<br />
reaktionen verursachen:<br />
A Rh Rh: E Rh Rh: E<br />
B Jk(a) c K c<br />
D Fy(a) C Jk(a), Fy(a) C<br />
c K e Jk(b), Fy(b) e<br />
E Jk(b) D M<br />
Fy(a) Fy(b) S<br />
Jk(a)<br />
Andere: C, e, Fy(b), Jk(b), Andere: A, B, S, s, U, k<br />
S, s, U, k, P<br />
60<br />
30
<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
Antikörper<br />
Immunglobulinklasse: IgG, IgM, IgA<br />
natürliche Antikörper<br />
(Aufnahme von Bakterien)<br />
Immune Antikörper<br />
(Exposition gegenüber Blutzellen,<br />
Transfusion und Schwangerschaft)<br />
Erythrozytäre Antikörper bei<br />
Transfusionsreaktionen<br />
Antikörper, die manchmal hämolytische<br />
Transfusionsreaktionen verursachen<br />
M, N, Le(a), Yt(a), Lu(b), Ge, Lan, Do, Vel, li, LW, H,<br />
At(a), In(b), M(a), Cs(a)<br />
Antikörper, die sehr selten oder nie hämolytische<br />
Transfusionsrealtionen verursachen:<br />
Bg(HLA), Ch/Rg (Komplement Komponente C4,<br />
Le(b), Kn/Mc/Yk (Komplement Rezeptor 1, Xg(a)<br />
61<br />
62<br />
31
<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
Verlauf der Antikörperbildung<br />
Schneller Titerabfall z. B. bei Anti-Jk, Anti-Fy, Anti-E<br />
Ein einmal nachgewiesener Antikörper muss immer berücksichtigt<br />
werden, auch wenn der Titer unter die Nachweisgrenze gefallen ist!<br />
Erythrozytäre Antikörper<br />
Verzögerte Transfusionsreaktion<br />
Antikörper im Plasma<br />
Plasma<br />
transfundierte<br />
Erythrozyten<br />
1. Transfusion 2. Transfusion<br />
(Boostereffekt)<br />
Mehrere<br />
Tage<br />
Indikation<br />
zur Elution<br />
keine<br />
Antikörper<br />
DCT positiv<br />
63<br />
Nachweisgrenze<br />
Zeit<br />
64<br />
32
<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
Erythrozytäre Antikörper:<br />
Allo-, Auto- Isoantikörper<br />
Klinische Relevanz des Antikörpers ist<br />
abhängig von:<br />
1. Konzentration/Reaktionsstärke<br />
2. Immunglobulinklasse<br />
3. Fähigkeit zur Komplementaktivierung<br />
Unterscheidung nach dem<br />
serologischen Verhalten<br />
1. Komplette Antikörper:<br />
IgM, Saline, Kochsalz, agglutinierende MG: 900 000<br />
2. Inkomplette Antikörper:<br />
IgG, Albumine, Immunantikörper MG: 160 000<br />
Aufschwemmung der Erythrozyten:<br />
Supplement, Dextran, Gelantine u.a.<br />
Vorbehandlung der Erythrozyten mit proteolytischen Enzymen;<br />
Bromelin, Papain, Trypsin, Ficin<br />
65<br />
66<br />
33
<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
Schematische Darstellung und Foto des<br />
Reaktionsablaufes zwischen Antigen X und<br />
inkomplettem Antikörper-Anti-X<br />
Nachweistechniken<br />
IgG und IgM: unterschiedliches Verhalten bei<br />
Agglutination<br />
„Komplette Antikörper“<br />
(IgM):<br />
Spontanagglutination<br />
„Inkomplette Antikörper“<br />
(IgG):<br />
Nur selten<br />
Spontanagglutination,<br />
Detektion in im Enzym-<br />
u./o. AHG-Test<br />
67<br />
aus: Immunobase,<br />
DiaMed<br />
68<br />
34
<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
Nachweistechniken<br />
Verfahren zum Antikörpernachweis:<br />
Enzym-Milieu (Papain, Bromelin, Ficin)<br />
IgG Antikörpernachweis: Enzymtechnik<br />
Enzymbehandlung<br />
Keine Agglutination Agglutination<br />
Nachweis insbesondere von Rh-<br />
AK, Le, P(1)<br />
Durch Enzym zerstört werden K, k,<br />
M, N, S, s, Fy Antigene<br />
Unterscheidung nach dem<br />
serologischen Verhalten<br />
3. Coombsreaktive Antikörper: IgG<br />
MG: 160 000<br />
Zusatz von sekundären Antikörpern<br />
z.B. Antihumanglobulin Serum<br />
(Coomsserum)<br />
aus: Immunobase,<br />
DiaMed 69<br />
70<br />
35
<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
Nachweistechniken<br />
Antikörpernachweis:Antihumanglobulintest<br />
Antihumanglobulinserum<br />
Agglutinat<br />
Antihumanglobulintest<br />
(Coombs-Test)<br />
Prinzip: 2 Phasen<br />
1. Phase:<br />
Sensibilisierung inkompletter AK mit Erythrozyt,<br />
3 x Waschen<br />
2.Phase:<br />
Zugabe eines Antihumanglobulinserums<br />
Agglutination<br />
IgG-Antikörper<br />
direkter Testnachweis von AK an der Zelle ;<br />
indirekter Testnachweis von freien AK im Serum<br />
71<br />
72<br />
36
<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
Nachweistechniken<br />
Direkter und indirekter Antihumanglobulintest<br />
In vivo mit Antikörper beladene In vitro mit Antikörper beladene<br />
Erythrozyten Erythrozyten<br />
Direkter Antihumanglobulintest Indirekter Antihumanglobulintest<br />
In vivo mit<br />
Antikörpern<br />
beladene Patientenerythrozyten<br />
Antihumanglobulinserum<br />
Antikörper im<br />
Plasma des<br />
Patienten<br />
Antihumanglobulinserum<br />
IgG-Antikörper<br />
Agglutinat Agglutinat<br />
Testerythrozyten<br />
73<br />
74<br />
37
<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
Direkter Antihumanglobulintest<br />
Durchführung<br />
In vivo mit<br />
Antikörpern<br />
beladene Patientenerythrozyten<br />
Antihumanglobulinserum<br />
Agglutinat<br />
IgG-Antikörper<br />
Anti-IgG<br />
Anti-IgA<br />
Anti-IgM<br />
Anti-C3d<br />
polyspezifisch<br />
Nachweis und Spezifitätsbestimmung<br />
erythrozytärer AK<br />
1. Antikörpersuchtest<br />
Prinzip:<br />
Vorhandensein irregulärer inkompatibler AK im<br />
Serum ist erkennbar, wenn mind. ½ - 3<br />
Testerythrozytensuspensionen im<br />
Agglutinintest, Supplement-/Enzymtest, AHG<br />
reagiert.<br />
Panelzellen müssen die Mehrzahl der<br />
immunologisch u. klinisch relevanten Antigene<br />
tragen.<br />
75<br />
76<br />
38
<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
Erythrozytäre Antikörper<br />
Antikörpersuchtest<br />
E<br />
+<br />
77<br />
78<br />
39
<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
Erythrozytäre Antikörper<br />
Häufigkeit von Alloantikörpern mit<br />
klinischer Relevanz<br />
Patientengruppe<br />
Neu aufgenommene Patienten<br />
Alle hospitalisierten Patienten<br />
Polytransfundierte Patienten<br />
Frequenz<br />
bis 1 %<br />
bis 5 %<br />
bis 10 %<br />
Nachweis und Spezifitätsbestimmung<br />
erythrozytärer AK<br />
2. Antikörperdifferenzierung<br />
Lippert/Flegel 2002<br />
79<br />
Prinzip:<br />
Testung des Serums gegen größere Anzahl<br />
von Panelzellen, die alle Erythrozytenantigene<br />
in bekannter Verteilung enthalten.<br />
Ansatz:<br />
Agglutination, Supplement u/o Enzym, AGT<br />
80<br />
40
<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
Erythrozytäre Antikörper<br />
Panel zur Antikörperdifferenzierung<br />
Eigentest<br />
Anti-E<br />
Erythrozytäre Antikörper<br />
Verzögerte Blutversorgung<br />
Pat.1 Pat.2<br />
Abklärung und Bereitstellung von<br />
Präparaten benötigt Zeit!<br />
„Type and screen“ möglichst<br />
frühzeitig bei geplanter Operation,<br />
um Nachteile <strong>für</strong> alle beteiligten<br />
Seiten zu vermeiden!<br />
∅<br />
Alloantikörper<br />
81<br />
Spezifität?<br />
82<br />
41
<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
Erythrozytäre Antikörper<br />
Autoantkörper<br />
Eigentest<br />
Autoantikörper<br />
Direkter Antihumanglobulintest<br />
Abklärung<br />
Untersuchungen<br />
bei Autoantikörpern<br />
Bestimmung der Spezifität<br />
Absorptionsverfahren zum Ausschluss der<br />
Anwesenheit von Alloantikörpern (aufwändig!)<br />
molekularbiologische Phänotyp-Vorhersage zur<br />
Unterstützung der Antikörperdiagnostik und der<br />
Auswahl kompatibler Erythrozytenkonzentrate<br />
Ggf. Bestimmung des Titerverlaufs<br />
83<br />
84<br />
42
<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
Direkter Antihumanglobulintest<br />
Akute hämolytische Transfusionsreaktion<br />
Spender<br />
Blutgruppe<br />
A<br />
Anti-A<br />
Anti-B<br />
Beispiel:<br />
Spender Blutgruppe A, Empfänger Blutgruppe 0. Anti-A zerstört<br />
transfundierte A-Erytrozyten<br />
Empfänger<br />
Blutgruppe<br />
0<br />
Häufigkeit des Vorkommens eines<br />
positiven direkten AGT mit Anti-C3d<br />
1. Autoimmunhämolyse %<br />
a) vom Wärmetyp 45-50<br />
b) vom Kältetyp 100<br />
c) vom Donath-Landsteiner-Typ 100<br />
2. Alloimmunhämolyse > 95<br />
3. Medikament-induzierte Immunhämolyse<br />
durch „Immunkomplex-Mechanismus“ 100<br />
4. bei Infektionen, z.B. Malaria, Kala Azar, Sepsis u.a.*<br />
5. nach abgelaufener Immunhämolyse mit Komplementfixation**<br />
6. bei Krankenhauspatienten<br />
7. bei Gesunden<br />
* genaue Häufigkeit ist nicht bekannt<br />
** in der akuten Phase (Ausnahme paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie)<br />
85<br />
86<br />
43
<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
Diagnostik vor Transfusion<br />
Erythrozytäre Antikörper<br />
Antikörpersuchtest<br />
E<br />
+<br />
87<br />
88<br />
44
<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
Blutgruppenbestimmung<br />
AB0 Blutgruppe - Reaktionsschema<br />
Antigeneigenschaften<br />
(Patientenerythrozyten +<br />
Testserum)<br />
A B<br />
Serumeigenschaften<br />
(Indikatorzellen +<br />
Patientenserum)<br />
Anti-<br />
A (1) A(2) B 0<br />
Blutgruppe<br />
Phänotypfrequenz<br />
- - + + + - 0 44%<br />
+ - - - + - A A(1) 35%<br />
A(2) 10%<br />
- + + + - - B 8%<br />
+ + - - - - AB A(1)B 2.5%<br />
A(2)B 0.8%<br />
Blutgruppenbestimmung<br />
AB0 Blutgruppe - Säulentechnik<br />
Antigeneigenschaften Serumeigenschaften<br />
Blutgruppe 0<br />
89<br />
90<br />
45
<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
Kreuzprobe<br />
Durchführung<br />
Gel mit<br />
Antihumanglobulinserum<br />
aus: Schönitzer, Prätransfusionelle Untersuchungen<br />
Kreuzprobe<br />
Gelzentrifugationsverfahren<br />
Antihumanglobulintest<br />
Inkubation,<br />
Zentrifugation<br />
Kreuzprobe<br />
Vorgaben der Richtlinien<br />
negativ positiv<br />
91<br />
Indirekter Antihumanglobulintest<br />
obligatorisch<br />
Kontrolle der AB0-Merkmale<br />
Gültigkeitsdauer: 3 Tage; nach Ablauf der<br />
Kreuzprobe mit frischem Blut nachkreuzen<br />
Verlängerung der Gültigkeit der Kreuzprobe<br />
auf 7 Tage möglich (wie beim<br />
Antikörpersuchtest )<br />
Notfall: Nachholung der Kreuzprobe bei<br />
Ausgabe ungekreuzter EK<br />
92<br />
46
<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
Kreuzprobe<br />
Vorgaben der Richtlinien<br />
beim Früh- und Neugeborenen:<br />
Antikörpersuchtest und Kreuzprobe mit dem Blut der<br />
Mutter möglich (AB0-Blutgruppe beachten)<br />
Wiederholung der Kreuzprobe kann entfallen bei<br />
Verwendung von Baby-EK<br />
bis Abschluss der 4. Woche nach errechnetem<br />
Geburtstermin<br />
wenn bei Mutter und Kind keine Antikörper nachweisbar<br />
wenn Direkter Antihumanglobulintest des Kindes neg.<br />
4. ausgewählte<br />
Krankheiten<br />
93<br />
47
<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
Immunhämolytisches<br />
Syndrom<br />
Ursache:<br />
Sensibilisierung von Erythrozyten mit<br />
Antikörpern (IgG, IgM, IgA) mit und ohne<br />
Komplementeinwirkung<br />
Definition: Erythrozyten Überlebenszeit ist<br />
verkürzt in vivo ► Immunhämolyse<br />
1. Alloimmunhämolysen<br />
1.1. Morbus haemolyticus neonatorumfetomaternale<br />
Inkompatibilität<br />
1.1.1. AB0-Inkompatibilität<br />
1.1.2. RhD-Inkompatibilität<br />
1.1.3. Kell-Inkompatibilität<br />
und weitere<br />
95<br />
96<br />
48
<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
Schwangerschaft<br />
MHN bei Rhesus D-Inkompatibilität<br />
mit freundlicher Genehmigung Dr. E. Klinker, Universitätsklinikum Würzburg<br />
Ursache feto-maternale Inkompatibilität:<br />
Plazentagängigkeit von Antikörpern<br />
Plazenta<br />
IgG-Antikörper überqueren die Plazenta (aktiver Transportmechanismus)<br />
IgM-Antikörper überqueren die Plazenta nicht (kein Transportmechanismus)<br />
IgG<br />
Plazenta<br />
IgM<br />
Nabelschnur<br />
97<br />
98<br />
49
<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
Fetale Erythroblastose/ Morbus<br />
haemolytics neonatorum (MHN) bei Rh-D<br />
Inkompatibilität<br />
Plazenta<br />
Mütterliche Antikörper überqueren die Plazenta und zerstören kindliche<br />
Erythrozyten.<br />
IgG<br />
Mutter: Rh-D<br />
negativ<br />
Kind: Rh-D positiv<br />
Anti-D Antikörper<br />
MHN bei AB0-Inkompatibilität<br />
99<br />
100<br />
50
<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
MHN Klinker et al., Transfus durch Med Hemother 2007;34(suppl Anti-D<br />
1):1-74<br />
2. Schwangerschaft, Mutter ccddee<br />
Woche 6: Antikörpersuchtest negativ, Vaginalblutung,<br />
Anti-D Prophylaxe<br />
Woche 20: erneute Vaginalblutung Anti-D Titer* 16,<br />
erneute Anti-D Prophylaxe<br />
Woche 26: Anti-D Titer 128 Titer bei Prophylaxe 1:2 bis 1: 32!<br />
Woche 29: Sonographie normal<br />
Woche 35: Hydrops fetalis, sofortige Sectio<br />
Mutter :Anti-D/C (Anti-G) Titer 512/16<br />
Neugeborenes: 0 Rh pos., ccD.Ee, Anti-D<br />
Titer 128, Elution Anti-D/C (Anti-G)<br />
Reanimation, Beatmung <strong>für</strong> 15 Tage, nach 10<br />
Wochen Entlassung<br />
*Säulenagglutinationstechnik<br />
Schwangerschaft<br />
Antigenausprägung beim Föten<br />
Aus: Schönitzer, Prätransfusionelle Untersuchungen, 1998<br />
101<br />
102<br />
51
<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
Befundkonstellation bei Rh-D-MHN und bei AB0-MHN<br />
Schwangerschaft<br />
Anti-D<br />
92,4%<br />
Fetale Erythroblastose/Morbus haemolyticus neonatorum<br />
Relevanz von irregulären erythrozytären Antikörpern<br />
Antikörper bei fetaler/neonataler Erythroblastose<br />
MHN mit Notwendigkeit der Intervention<br />
durch intrauterine Transfusion (1991/92).<br />
Andere Antikörper<br />
7,6%<br />
103<br />
Anti-E<br />
14,3%<br />
Anti-Fy-a<br />
28,6%<br />
Anti-K<br />
28,6%<br />
Anti-c<br />
28,6%<br />
Am häufigsten bei schwerwiegenden Formen involviert: Anti-D, -c, -K<br />
MHN häufig bei: Anti-Fy(a), -Jk(a), -Cw, -e, -Ce<br />
Eher milde Verlaufsform bei: Anti-E, -C<br />
Kein MHN zu erwarten bei: Anti-Le(a), -Le(b), Lu(a), -P, -N, -HTLA (z.B. -Kn(a)<br />
104<br />
52
<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
Schwangerschaft<br />
Anti-D Bildung bei AB0-Inkompatibilität<br />
Blutgruppe<br />
A<br />
Rh posirtiv<br />
Plazenta<br />
Kind Mutter<br />
Blutgruppe<br />
0<br />
Rh negativ<br />
Anti-A<br />
Anti-B<br />
Beispiel 0/A Konstellation:<br />
Reduziertes Risiko der Anti-D Bildung der Mutter bei AB0-Inkompatibilität<br />
2. Erythroblastose bei<br />
Stammzelltransplantation<br />
Empfänger nimmt AB0- Blutgruppe des<br />
Spenders an<br />
Vorkommen: AB0-ungleicher<br />
Transplantation<br />
Beachtung der Kompatibilität der<br />
Blutpräparate!!!<br />
105<br />
106<br />
53
<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
107<br />
3. Hämolytische<br />
Transfusionsreaktion<br />
VL: Nebenwirkung<br />
54
<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
4. Autoimmunhämolyse<br />
Wärme-/Kältetyp<br />
paroxysmale Kältehämoglobinurie vom Typ Donath-Landsteiner<br />
Autoimmunhämolysen (AIHA) Bildung von Auto-AK<br />
1. Exogene Faktoren führen zur Modifikation der<br />
Erythrozytenantigene, z.B. Viren, Bakterien,<br />
Medikamente, Alkohol<br />
2. Fremd-AK haben eine kreuzreagierende Wirkung zu<br />
Erythrozytenantigenen<br />
3. Verlust der Selbsttoleranz<br />
4. Genetische Dispositionen<br />
5. Somatische Mutation AK-bildender Zellen<br />
„verbotene Klone², z.B. Lymphome<br />
6. Beeinträchtigung der Immunregulation<br />
(Thymus-KH)<br />
7. medikamentös bedingte Immunhämolyse<br />
8. Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie<br />
9. Sonderformen<br />
Diagnosestellung:<br />
klinische und serologische Befunde<br />
109<br />
110<br />
55
<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
Patient L. W. Kälteauto- Antikörper bei VD<br />
Spezifität Auto- Anti- I<br />
Temperaturamplitude bis 30 °C<br />
LTx am 14.05.2005 bei Äthyltoxischer Leberzirrhose,<br />
Ösophagusvarizen II. Grades u.a.<br />
Vorher 4 Plasmaaustauschbehandlungen bis zur Tx<br />
(Austausch je 0,75 fache PV des Patienten/ 3-4 Wochen<br />
mit 85% SD- Plasmen und 15% Humanalbumin 5%)<br />
letzter PA 2 Tage vor Tx<br />
Tx erfolgte bei 25°C ohne Komplikationen<br />
Hämotherapie: 3 TK`s, 6 SD- Plasma,4 x PPSB a 500<br />
mg, 2 x 2 Fibrinogen<br />
4 °C 4 °C 25°C 25°C 37°C 37°C<br />
20.01.2005 15.05.2005 20.01.2005 13.05.2005 20.01.2005 13.05.2005<br />
vor 1. PA nach 4. PA vor 1. PA nach 4. PA vor 1. PA nach 4. PA<br />
Pat. Ery 1:128 1:2 1:16 negativ 1:4 negativ<br />
Nabel- Ery 1:32 negativ 1:16 negativ negativ negativ<br />
Adulte 0-Ery 1:128 1:2 1:64 negativ 1:8 negativ<br />
Pap. Ery 1:2048 1:4 1:32 1:2 1:32 negativ<br />
Kälteagglutinintiter<br />
4°C 4°C 25°C 25°C 37°C 37°C<br />
20.01.05 13.05.05 20.01.05 13.05.05 20.01.05 13.05.05<br />
vor 1. PA nach 4. PA vor 1. PA nach 4. PA vor 1. PA nach 4. PA<br />
Pat. Ery 1:128 1:2 1:16 negativ 1:4 negativ<br />
Nabel-Ery 1:32 negativ 1:16 negativ negativ negativ<br />
Adulte 0- Ery 1:128 1:2 1:64 negativ 1:8 negativ<br />
Pap. Ery 1:2048 1:4 1:32 1:2 1:32 negativ<br />
AK- Kontrolle nach Tx<br />
24.05.2005 negativ<br />
23.06.2005 negativ<br />
16.02.2006 negativ<br />
111<br />
56
<strong>Transfusionsmedizin</strong>_VL 1<br />
Erythrozyten<br />
Erythrozyten<br />
140<br />
120<br />
100<br />
80<br />
60<br />
40<br />
20<br />
0<br />
enzymbehandelte Erythrozyten<br />
10000<br />
1000<br />
14.01.05<br />
100<br />
64<br />
10<br />
1<br />
128<br />
2048<br />
14.01.05<br />
20.01.05<br />
04.02.05 vor 1. PA<br />
04.02.05 nach 1. PA<br />
22.02.05<br />
01.03.05<br />
08.03.05<br />
15.03.05<br />
16.03.05 nach 2. PA<br />
22.03.05<br />
29.03.05<br />
05.04.05<br />
12.04.05<br />
15.04.05<br />
04.05.05<br />
12.05.05<br />
13.05.05 nach 4. PA<br />
23.06.05<br />
16.02.06<br />
128 128<br />
20.01.05<br />
64<br />
8<br />
8 4<br />
32<br />
3264<br />
32<br />
2<br />
8<br />
32<br />
128<br />
32 32<br />
32 32<br />
16<br />
2<br />
4<br />
2<br />
8 8 8 8 2 21<br />
8<br />
2<br />
16<br />
64<br />
16 16 16<br />
4 4 4<br />
2<br />
2<br />
1<br />
0<br />
4<br />
16 16<br />
8<br />
8 8<br />
4 4 4<br />
2<br />
2 2<br />
Datum<br />
Adulte 0- Erythrozyten<br />
04.02.05 vor 1. PA<br />
04.02.05 nach 1. PA<br />
22.02.05<br />
01.03.05<br />
08.03.05<br />
15.03.05<br />
16.03.05 nach 2. PA<br />
22.03.05<br />
29.03.05<br />
05.04.05<br />
12.04.05<br />
15.04.05 nach 3. PA<br />
04.05.05<br />
12.05.05<br />
13.05.05 nach 4. PA<br />
23.06.05<br />
16.02.06<br />
Datum<br />
4<br />
16<br />
8<br />
4 4 8<br />
4°C<br />
25°C<br />
37°C<br />
4°C<br />
25°C<br />
37°C<br />
2 2 4 2<br />
113<br />
114<br />
57