Das Interview mit Professor Elger finden Sie hier - NeuroNews.de

12. Jahrgang / Mai 2013 www.NeuroNews.de ISSN 1619-7577
Gezielte Vitaminergänzung bei Patienten
mit einer Epilepsie
EPIVIT ® zur Behandlung von medikamentös bedingten
Nährstoffdefiziten bei Epilepsie
– Exklusivinterview mit dem Epilepsie-Experten Prof. Dr. med. C. E. Elger, Bonn –
Die medikamentöse antikonvulsive Therapie ist Goldstandard und unverzichtbarer
Bestandteil der modernen Epilepsie-Behandlung. Oberstes Ziel
einer jeden Epilepsie-Therapie ist eine gute Anfallskontrolle oder sogar
Anfallsfreiheit ohne medikamentös bedingte Nebenwirkungen. Eine medikamentöse
Epilepsie-Behandlung bedeutet in der Regel aber auch eine
meist lebenslange Langzeittherapie. Neuere wissenschaftliche Untersuchungen,
aber auch langjährige klinische Erfahrungen zeigen, dass eine
Behandlung mit vielen der heute zur Verfügung stehenden Antiepileptika
mit einem Abfall der Folsäure- und Vitamin B12-Serumspiegel assoziiert ist
und einen Risikofaktor für eine Hyperhomocysteinämie bei Epilepsie-Patienten
darstellt. Die Aminosäure Homocystein wiederum ist ein bekannter
Risikofaktor für Arteriosklerose und kann in erhöhter Konzentration zum
neuronalen Zelltod beitragen. Eine Dauertherapie mit Antiepileptika, und
hier insbesondere mit Enzyminduktoren, kann aber auch zu einem Mangel
an Vitamin D führen und damit zu einem erhöhten Osteoporose-Risiko beitragen.
Das Thema „Vitaminversorgung bei Epilepsie-Patienten” ist viele
Jahre lang unterschätzt worden. Erst mit der Problematik einer antikonvul -
siven Therapie in der Schwangerschaft ist die Thematik heute wieder in den Mittelpunkt der wissenschaftlichen
Diskussion gerückt.
Im Mai 2013 hat das Hamburger Pharmaunternehmen Desitin Arzneimittel GmbH das Vitamin-
Kombinationsprodukt EPIVIT ® zur unterstützenden Behandlung von medikamentös bedingtem Nährstoffmangel
bei Epilepsie-Patienten in den Markt eingeführt. EPIVIT ® enthält Folsäure sowie die Vitamine
B12, B1 und D. In die Entwicklung von EPIVIT ® flossen Daten einer umfangreichen Studie *) über die
Interaktion von Epilepsie-Medikamenten mit Vitamin B12 und Folsäure, die an der Klinik für Epileptologie
Bonn, durchgeführt wurde, mit ein. Der Direktor der Bonner Epilepsieklinik, Prof. Dr. med. C. E. Elger,
stellte sich in einem Exklusivinterview den Fragen der Redaktion von NeuroNews.de über die Versorgungssituation
von Epilepsie-Patienten mit Vitaminen und das Vitamin-Produkt EPIVIT ® .
? Herr Professor Elger, wie beurteilen
Sie das Thema „Versorgungssituation
mit Vitaminen bei
Epilepsie-Patienten”?
! Meiner Ansicht nach ist das Thema
„Vitaminversorgung bei Epilepsie-
Patienten” viele Jahre lang unterschätzt
worden. In der ganz alten
Literatur wird zum Beispiel noch von
einer „Osteopathia antiepileptica” gesprochen,
doch selbst diese Vorstellung
ist in den Hintergrund getreten.
Erst in den letzten etwa 2 bis 3 Jahren
sind wieder erste Publikationen
erschienen, die gezeigt haben, dass
die Problematik der Osteoporose bei
Epilepsie-Patienten nicht zu vernach-
*) (Linnebank M et al. 2011)
lässigen ist. Es ist sozusagen wieder
eine gewisse Aufmerksamkeit in Bezug
auf die Vitaminversorgung bei
Epilepsie aufgekommen. Im Grunde
genommen ist das Thema jedoch nahezu
immer ignoriert worden.
? Haben Patienten mit Epilepsie
einen erhöhten Vitaminbedarf
und lässt sich dieser Bedarf über
die normale Ernährung decken?
! Es gibt meinem Wissen nach keine
Untersuchung darüber, ob sich Epilepsie-Patienten
anders ernähren als
andere Personen. Ich denke, dass
dies eher unwahrscheinlich ist, so
dass sich der Vitaminbedarf bei un-
1
EXKLUSIV
INTERVIEW
Interview mit Prof. Dr.
med. C.E.Elger, Direktor
der Klinik für Epileptologie,
Universität Bonn
behandelten Patienten in der Regel
über die normale Ernährung decken
lässt. In einer Untersuchung in unserer
Klinik für Epileptologie in Bonn mit
mehr als 3.000 Epilepsie-Patienten
konnten wir eindeutig zeigen, dass
Probleme in der Vitaminversorgung
nur bei denjenigen auftreten, die mit
Antiepileptika behandelt werden und
nicht bei unbehandelten Patienten.
Das Vitaminproblem hat also nichts
mit der Epilepsie und ihren Ursachen,
sondern tatsächlich etwas mit der
Behandlung zu tun. Wenn man nun
in die Behandlungsebene einsteigt,
dann stellt man fest, dass es eine Reihe
von Medikamenten gibt, die zu
einem Mangel an Vitaminen führen
Quelle: Klinik für Epileptologie, Bonn

können, aber auch andere, die weniger
Einfluss auf den Vitaminstatus
haben. Bei den Erstgenannten stehen
vor allem die Enzyminduktoren
im Vordergrund. Seit einigen Jahren
wird im Übrigen auch wieder vermehrt
darüber diskutiert, ob Antiepileptika,
die zur Enzyminduktion führen,
tatsächlich noch Medikamente
der ersten Wahl sein sollten.
? Kann auch eine Dauertherapie
mit Antiepileptika zu einem Mangel
an Vitaminen führen?
! Ja, eine Dauertherapie mit Antiepileptika
kann einen Vitamin-Mangel
hervorrufen. Wir gehen davon aus,
dass eine Epilepsie in etwa zwei Drittel
aller Fälle lebenslang therapiert
werden muss. Das bedeutet also,
dass zum Beispiel ein Enzym induktor
auch bei zwei Drittel der Patienten
von Beginn der Therapie an auf die
Betreffenden einwirkt. Dies kann zu
verschiedenen Problemen führen,
wie zum Beispiel Interaktionen mit
anderen Medikamenten oder auch
ein verstärkter Abbau von Krebsmedikamenten.
Zu letzterem Punkt gibt
es im Übrigen eindeutige wissenschaftliche
Arbeiten, die zeigen, dass
Enzyminduktoren zu einer erhöhten
Sterblichkeit bei Kindern führen, die
an einer Leukämie erkrankt sind und
eine Tumortherapie erhalten.
Ich würde den
Patienten sagen, dass
es einen harten Hinweis
darauf gibt, insbesondere
unter einer Therapie mit
Enzyminduktoren, einen
Vitaminmangel zu
entwickeln.
Eine Dauertherapie mit Antiepileptika
kann aber wie gesagt auch Probleme
in der Vitaminversorgung der
Patienten nach sich ziehen. Das Thema
ist allerdings erst wieder mit der
Schwangerschaftsproblematik bei einer
medikamentösen Therapie mit
Antiepileptika in den Fokus gerückt.
Hierbei handelt es sich jedoch nicht
um Enzym induk toren, sondern um
einen Enzymhemmer, die Valproinsäure.
Valproinsäure, die kritisch in
den Folsäurestoffwechsel eingreift
und diesen verändert, ist derzeit klar
im Fokus. Alle wissenschaftlichen
Untersuchungen haben eindeutig gezeigt,
dass unter einer hochdosierten
Therapie mit Valproinsäure in der
Schwan ger schaft nicht nur die Raten
an Neuralrohrdefekten und größeren
Missbildungen bei den Kindern ansteigen,
sondern auch die Entwick -
lung des kindlichen Gehirns beeinträchtig
ist. Im New England Journal
of Medicine wurde eine Studie publiziert,
die nachweisen konnte, dass
der Intelligenzquotient der Kinder
abhängig ist von der Menge Valproinsäure,
die eine Frau in der Schwangerschaft
einnimmt. Es ist sehr wahrscheinlich,
dass dies auf die Zellteilung
zurückgeführt werden kann, die
durch die Folsäurereduktion eingeschränkt
ist und somit auch die Hirnentwicklung
beeinträchtigt. Hierzu
haben wir einige tierexperimentelle
Studien durchgeführt, die diesen Zusammenhang
bestätigt haben. Ich
möchte allerdings noch einmal betonen,
dass es sich hierbei um hochdosierte
Valproinsäure-Therapien handelt
und nicht um eine Behandlung
mit niedrigen Dosen. In den Leitlinien
für Diagnostik und Therapie in der
Neurologie haben wir die Therapiedosen
von Valproinsäure in der
Schwangerschaft auf 700 bis 800 mg
pro Tag beschränkt. Wir denken,
dass das Risiko sowohl für die Frauen
als natürlich auch für die Kinder so zu
vertreten ist.
? Eine langjährige medikamentöse
Epilepsie-Therapie kann
also zu einem Vitamin-Mangel
führen. Wie viele Patienten sind
Ihren Schätzungen nach hiervon
betroffen und um welche Vita -
mine handelt es sich hier vor
allem?
! Wir denken, dass ein großer Teil
der behandelten Epilepsie-Patienten
einen Vitaminmangel aufweist. Das
hängt ganz wesentlich davon ab, wie
sich die un ter such te Gruppe bezüglich
ihrer medikamentösen Therapie
zusammensetzt. Betroffen sind in erster
Linie das Vitamin D, aber auch
das Vitamin B12 und natürlich die
Folsäure. Wir nehmen an, dass vor
allem Carbamazepin, Oxcarbazepin,
Phenytoin und Valproat zu einem
Mangel an Folsäure führen. Im Falle
des Gabapentins ist die Situation von
uns Wissenschaftlern noch nicht ganz
verstanden. Phenobarbital und Prega -
balin können den Vitamin B12-Spiegel
beeinflussen, aber auch Phenytoin,
Topiramat und Lamotrigin stellen
in dieser Hinsicht kritische Medikamente
dar. Bei Patienten, die diese
Subs tanzen einnehmen, ist deshalb
2
auch eine Vitaminsupplementierung
sinnvoll.
? Wie lässt sich ein Vitaminmangel
feststellen und welche Rolle
spielt in diesem Zusammenhang
das Homocystein?
! Ein Vitaminmangel kann grundsätzlich
über Plasmaspiegel-Bestimmungen
festgestellt werden. Homocystein
selbst entsteht aus der Aminosäure
Methionin, indem es eine Methylgruppe
abgibt. Homocystein kann aber
durch die Wiederaufnahme von Methylgruppen
auch wieder zu Methionin
umgewandelt werden. Diese Methylgruppen
stammen vor allem von
Vitamin B12 und Folsäure. Im Falle
einer Dauertherapie mit den genannten
Antiepileptika kommt es als Be -
gleit reaktion zu einem Anstieg des
Homocystein-Spiegels. Dies wiederum
hat einen erhöhten Bedarf und
Verbrauch an Methylgruppen und
schließlich einen Vitamin- und Folsäuremangel
zur Folge. Hohe Homocys -
tein-Spiegel können eine ganze Reihe
von Folgen haben, die nicht immer
einfach zu erkennen sind. Homocys -
tein ist zum Beispiel ein Risikofaktor
für Arteriosklerose. In jedem Fall sind
hohe Homocystein-Werte langfristig
gesehen potentiell krankheitsfördernd.
? Und welchen Effekt hat Homocystein
auf das Nervensystem
bzw. wie schädigt die Aminosäure
die Nervenzellen?
! In experimentellen Untersuchungen
konnte gezeigt werden, dass
Homocystein in hoher Konzentration
zum neuronalen Zelltod führen kann.
Im Detail haben wir dies allerdings
noch nicht weiter erforscht. Es gibt
Paralleluntersuchungen, die darauf
hindeuten, dass bei Patienten mit
kognitiven Defiziten im Alter der
geis tige Abbau mit der Höhe des
Homocystein-Spiegels korreliert. Mit
anderen Worten: Je höher der
Homocystein-Spiegel ist, desto rascher
erfolgt bei diesen Patienten
offenbar der kognitive Abbau.
? Können Sie bitte noch einmal
kurz zusammenfassen, welche
Auswirkungen ein Mangel an B-
Vitaminen und Folsäure bei Patienten
mit Epilepsie haben kann?
! Die experimentellen Grundlagen,
auch in Epilepsie-Modellen, zeigen,
dass entsprechende Vitaminmangelzustände
eine neuronale Degeneration
fördern und damit möglicher-

Foto: Desitin
Abb. 1: Das Vitamin-Kombinationsprodukt
EPIVIT ® ist als 30er- und 90er-Packung für
Ihre Epilepsie-Patienten in der Apotheke erhältlich.
weise einen krankheitsmodifizierenden
Effekt bei einer Epilepsie haben.
? Wie wichtig ist bei Epilepsie-
Patienten die ausreichende Versorgung
mit Vitamin D?
! Eine ausreichende Versorgung mit
Vitamin D ist aufgrund des hohen
Osteoporose-Risikos bei Vitamin
D-Mangel besonders wichtig. Ein
großes Problem stellt in diesem Zu -
sam menhang eine antiepileptische
Therapie, insbesondere mit Enzyminduktoren,
dar. Eine Therapie mit
entsprechenden Antiepileptika kann
über einen Vitamin D-Mangel zu einer
Osteoporose führen. Die Datenlage
ist allerdings nicht ganz klar, da
ja viele Epilepsie-Patienten auch bei
der Ausübung von Sport sowie in Alltagsaktivitäten
eingeschränkt sind
und diese Einschränkungen dann ihrerseits
auch Osteoporose-fördernd
sind. Genau aus diesem Grund ist es
besonders wichtig, die Osteoporose-
Entwicklung bei Epilepsie-Patienten
nicht aus den Augen zu verlieren.
? Ist Ihrer Meinung nach eine
zusätzliche Supplementierung
von B-Vitaminen, Folsäure und
Vitamin D bei Epilepsie-Patienten
sinnvoll?
! Eine zusätzliche Supplementierung
dieser Vitamine bei Patienten mit
Epilepsie halte ich für sehr sinnvoll.
Dies war für uns auch der Grund, mit
einem Pharmaunternehmen Kontakt
aufzunehmen, um anzuregen, ein
entsprechendes Vitaminprodukt zu
entwickeln.
? Bietet eine Vitamineinnahme
eventuell sogar einen gewissen
Schutz vor möglichen Nebenwirkungen
einer antiepileptischen
medikamentösen Dauertherapie?
! Es gibt eine sehr weiche Datenlage,
dass Vitamin B6 möglicherweise
einen positiven Einfluss auf aggressive
Durchbrüche und das Aggressionsverhalten
von Patienten unter
einer Levetiracetam-Therapie hat.
Auch gibt es im Kindesalter Epilepsien,
die nur durch Vitamin B6 beeinflusst
werden können. Unseren
Studien nach ist es jedoch nicht
sinnvoll, Vitamin B6 grundsätzlich in
großen Kollektiven zu substituieren.
Das sollte nur dann zusätzlich erfolgen,
wenn bei Patienten eine ganz
bestimmte Konstellation auftritt, wie
zum Beispiel eben ein übermäßig
aggressives Verhalten unter Levetiracetam,
das als Antiepileptikum ansonsten
ja sehr erfolgreich ist.
? Vor kurzem wurde von der Firma
Desitin Arzneimittel GmbH,
Hamburg, das Vitamin-Kombinationsprodukt
EPIVIT ® als sogenannte
ergänzende bilanzierte
Diät für Epilepsie-Patienten in
den Markt eingeführt. Es enthält
Folsäure sowie die Vitamine B1,
B12 und D. Wie bewerten Sie
dieses neue Vitaminprodukt?
! Herr PD Dr. med. Michael Linnebank,
der heute leitender Arzt an der
Klinik für Neurologie des Universitätsspitals
Zürich ist, hat die bereits
erwähnte Untersuchung über die
Interaktion von Antiepileptika mit den
Folsäure- und Vitamin B12-Serumspiegeln
vor ein paar Jahren an unserer
Bonner Epilepsieklinik federführend
durchgeführt. *) Aufgrund der
Ergebnisse dieser Studie haben Dr.
Linnebank und ich angeregt, dass
die Firma Desitin ein Vitaminprodukt
entwickelt. Die Entwicklung von
EPIVIT ® basiert also unter anderem
auf den Ergebnisssen unserer Untersuchungen,
die an einem sehr großen
Kollektiv, nämlich an über 3.000
Patienten, durchgeführt wurde. Wir
konnten zeigen, dass eine orale
Vitaminsubs titution bei Epilepsie-Patienten,
die mit Antiepileptika behandelt
werden, sinnvoll ist.
? Kann eine kontinuierliche, tägliche
Einnahme von EPIVIT ® zu
einer Überdosierung an Vitaminen
führen?
! Nein, die Dosierungen sind so gewählt,
dass es zu keinen Überdosie-
3
rungen kommen kann. Durch spezielle
Messungen konnten wir zeigen,
dass sich durch die Vitamin -
supplementierung die Spiegel im
Normalbereich stabilisieren. Ich denke
damit, dass die Problematik einer
Überdosierung bei diesem Vitaminprodukt
nicht gegeben ist.
? Würden Sie Ihren Epilepsie-
Patienten empfehlen, dieses
Vitaminprodukt dauerhaft einzunehmen?
Wenn ja, warum und
was würden Sie Ihnen in einem
kurzen Statement sagen?
! Ich würde den Patienten sagen,
dass es einen harten Hinweis darauf
gibt, insbesondere unter einer Therapie
mit Enzym induk toren, aber
auch anderen Antiepileptika wie der
Valproinsäure, einen Vitaminmangel
zu entwickeln. Weiter würde ich Ihnen
sagen, dass die Möglichkeit besteht,
ein Vitaminprodukt sozusagen
blind einzunehmen oder zunächst
die Vitaminspiegel im Blut zu bestimmen,
um dann gegebenenfalls
eine Substitution vorzunehmen.
? Herr Professor Elger, vielen
Dank für dieses Gespräch!
Das Interview führte Frau Dr. med.
Su sanne Schweizer im Auftrag des Medizin-
Medienverlags, Aschau i. Chiemgau für
NeuroNews.de.
A.d.R.: *) Linnebank M et al. Antiepileptic
drugs interact with folate and vitamin B12
serum levels. Ann Neurol 2011; 69(2): 352-9
Impressum
NeuroNews – Das Neurologie-Portal
www.NeuroNews.de
Redaktion für Sonderpublikationen:
Dr. med. Susanne Schweizer
Verlag:
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Medizin-Medienverlag
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83229 Aschau i.Chiemgau
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E-Mail: info@medizin-medienverlag.de
Geschäftsführung: Beate Döring
Publikation im Internet verfügbar:
www.NeuroNews.de/upload/EPIVIT-2013-
Interview-Prof-Elger-702.pdf
ISSN-Nr. 1619-7577 (Print)
ISSN-Nr. 1619-7585 (Online)
© 2013 • MedienCompany GmbH
Medizin-Medienverlag
Aschau i.Chiemgau / München

Die einfache und gezielte Vitaminsubstitution:
EPIVIT bei Epilepsie
PARKOVIT bei Morbus Parkinson
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Patienten insbesondere durch die medikamentöse Behandlung ein gesteigerter Bedarf an Vitaminen entstehen kann –
Mangelzustände sind hier deutlich häufi ger als in der Allgemeinbevölkerung. PARKOVIT und EPIVIT sind perfekt auf den
speziellen Bedarf der jeweiligen Patientengruppen zugeschnitten und können als ergänzende bilanzierte Diät zur diätetischen
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