Jena - Medizinischer Fakultätentag

Prospektive Registrierung klinischer Studien
- unverzichtbar für die medizinische Forschung
und Versorgung
Dr. Susanne Jena
72. Ordentlicher Medizinischer Fakultätentag
Rostock 23./24.6.2011

Zurückhalten von Daten

Zurückhalten von Daten

Klinische Studienregister
Wissenschaftler
Patienten
Selbsthilfegruppen
Studienregister
Behörden
Forschungsförderungsinstitutionen
Ethikkommissionen
Journalisten
Öffentlichkeit

Deklaration von Helsinki 2008
Paragraph 19:
“Every clinical trial must be registered in a
publicly accessible database before
recruitment of the first subject.“
Paragraph 30:
“Authors, editors and publishers all have
ethical obligations with regard to the
publications of the results of research.
Authors have a duty to make publicly
available the results of their research . . . “

Zur Notwendigkeit klinischer Studienregister
• WHO: “The registration of all interventional trials is a
scientific, ethical and moral responsibility.”
• Seit 2005 fordert das International Committee of Medical
Journal Editors (ICMJE), die prospektive Registrierung
klinischer Studien als Voraussetzung für eine Veröffentlichung
in den beteiligten Zeitschriften (Web: http://www.icmje.org).
• Zahlreiche weitere medizinische Zeitschriften sind der
Erklärung der ICMJE beigetreten. Am 5.5.2011 umfasste diese
Liste 942 wissenschaftliche Zeitschriften.
• Vermeidung von Underreporting, Minimierung des
Publicationbias

Forschung als Aushängeschild
• Interesse der Medizinischen Fakultäten/ Uniklinika, ihre
Forschung transparent und übersichtlich darzustellen
• Dafür Register sinnvoll (eigene oder als Auszug aus
bestehenden Registern)
• Beispiel Universitätsklinikum Freiburg: Spiegelung der
Studien, die an der Uniklinik Freiburg laufen, aus dem
Deutschen Register Klinischer Studien (DRKS)
• Bitte um Mithilfe: Fakultäten/Uniklinika sollten darauf
hinwirken, dass Studien registriert werden!

Steigerung der Registrierung von IITs
• Investigator Initiated Trials häufig nicht korrekt registriert
aus Unwissenheit, Zeit-/Ressourcenmangel etc.
• Zunehmend bekommen Wissenschaftler große
Schwierigkeiten, ihre nicht-registrierten Studien
angemessen zu publizieren.
• Dabei ist Publikation aus wissenschaftlicher Sicht ein
Hauptanreiz für qualitativ gute Forschung
• Wenn keine (hochrangige) Publikation der Ergebnisse
möglich katastrophal für Wissenschaftler
• DRKS bei Prüfarztkursen der Uniklinik Freiburg regelmäßig
vorgestellt
• Registrierung zukünftig in KKSN-Curricula integriert
(Prüfarzt- und Studienleiterkurse)
• Integration auch in universitäre Lehre (z.B. QB1)?

Kooperationen mit dem DRKS
• Das DRKS ermöglicht, zusätzliche Parameter für
Kooperationspartner zu erheben; z.B. wenn
Fachgesellschaft/ Uniklinik/ andere Institution eigenes
Register anbieten will (krankheitsspezifisch, klinikspezifisch
etc.)
• Erweiterung unserer Software hierfür:
– Zusätzliche Parameter werden vom DRKS erhoben
– Einbau von Plausibilitäts-Checks etc. dafür möglich
– Studien können gespiegelt beim Kooperationspartner auf
seinen Seiten angezeigt werden
• Konkret: Service geplant für Uniklinikum Freiburg,
Comprehensive Cancer Center Freiburg (CCCF); Deutsche
Gesellschaft für Urologie

EudraCT-Nummer
Anforderungen an klinische Studien
AMG
MPG
(MP ohne CE-Kennzeichnung)
Non-AMG/non-MPG
Meldewege:
Sponsor
Meldewege:
Sponsor
Meldewege:
Jeder Prüfer eines Zentrums
(Verpflichtung gemäß BO)
BOB
EK
lokale
Behörde
DIMDI
EK
EMA (EudraCT)
BOB
EK
lokale
Behörde
Bei MP mit CE-Kennzeichnung nur erforderlich,
wenn andere Zweckbestimmung oder
zusätzl. invasive/belastende Untersuchung
durchgeführt wird.
(Oder gar keine Meldung notwendig,
wenn BO dieses nicht fordert.)
…unabhängig davon öffentliche Registrierung wissenschaftlich gefordert!

ICTRP (International Clinical Trial Registry Platform)
der WHO
Dataprovider
ClincalTrials.gov
RPCEC
Cuban Public Registry
of Clinical Trials
ISRCTN
The Netherlands
National Trial
Register (NTR)
German Clinical Trials
Register (DRKS)
Iranian Registry of
Clinical Trials (IRCT)
Clinical Trials Registry
- India (CTRI)
Japan Primary
Registries Network
(JPRN)
CRiS, Korea
Chinese Clinical Trial
Register (ChiCTR)
REBEC
Brazilian Clinical
Trials Registry
Sri Lanka CTR
Pan African Clinical Trial
Registry (PACTR)
Australian New
Zealand Clinical Trials
Registry (ANZCTR)
•Harmonisierung/ Standardisierung der Arbeit (SOPs)
•Standardisierung der erfassten Parameter

Datenfluss zur WHO
WHO-Suchportal
Legende:
ChiCTR: Chinese CLinical Trials Registry
CTRI: Clinical Trials Registry India
DRKS: Deutsches Register Klinischer Studien
ChiCTR CTRI DRKS ClinicalTrials.gov …
Antragsteller bei
Ethikkommissionen
Partnerregister
z.B. DGU
WHO-Suchportal: http://www.who.int/trialsearch

WHO: Trial Registration Data Set (TRDS)
1. Primärregister-
Registrierungsnummer
2. Primärregister-Registrierungsdatum
3. Sekundäre Identifikatoren
4. Finanzierungsquellen
5. (Haupt-)Sponsor
6. Weitere(r) Sponsor(en)
7. Kontaktdaten für generelle Anfragen
8. Kontaktdaten für wissenschaftliche
Anfragen
9. Allgemeinverständlicher Titel der
Studie
10. Wissenschaftlicher Titel
11. Beteiligte Länder
12. Untersuchte Krankheit/
Gesundheitsproblem
13. Intervention
14. Ein- und Ausschlusskriterien
15. Studienart/Studiencharakteristika
16. Geplanter bzw. tatsächlicher
Studienbeginn
17. Geplante Anzahl der
Studienteilnehmer
18. Studienstatus
19. Primäre(r) Endpunkt(e)
20. Wichtigste sekundäre Endpunkte

Vorteile eines nationalen Registers klinischer Studien
in Deutschland
• Information der Öffentlichkeit auf Deutsch
• Zugang zu Daten aus ganz Deutschland für die Nutzer
• Einfache Suche ohne Konsultation mehrerer
(internationaler) Register
• Überblick über klinische Forschung in Deutschland
• Zugriff auf alle Daten / Auswertungsmöglichkeit
• Rolle als Primärregister der WHO

Das Deutsche Register klinischer Studien (DRKS)
• Das DRKS wird unter Förderung des BMBF
am Institut für Medizinische Biometrie und
Medizinische Informatik des
Universitätsklinikums Freiburg aufgebaut
Projektleiter: Prof. Dr. Martin Schumacher
• Projektkoordinatoren:
Dr. Gabriele Dreier (Studienzentrum Freiburg)
Dr. Gerd Antes (Deutsches Cochrane
Zentrum)
• Projektmanagerin: Dr. Susanne Jena

Homepage DRKS
www.drks.de

Anforderungen eines zweisprachigen Registers

Beispiel: Auswahlliste

Kodierung über international verwendeten Katalog (ICD-10)

Informationen in Landessprache nötig
• Patientenforderung (Thema bei der Joint
Operational Group – JOG – von EMA)
• Daher nationale Register unverzichtbar
• (EU-weites Register müsste ansonsten alle 23
Amtssprachen umfassen?)

Ressourcensparendes Arbeiten mit dem DRKS
• Zusammenarbeit mit einzelnen
Ethikkommissionen mit dem Ziel einer
gemeinsamen Datenerhebung:
– Studienverantwortliche sollen auf Webportal EKService
gehen, dort die Formulare für Ethik-Antrag mit
integrierten Registerparametern ausfüllen und
– XML-Datei an Ethikkommission und an DRKS schicken
• Schnittstellen mit EudraCT, ClinicalTrials.gov etc.
sind in Arbeit

Öffnung der Datenbank EudraCT der European
Medicines Agency (EMA)
• … ist zu begrüßen, da ein Schritt in Richtung zu
mehr Transparenz
• Reicht aber bei weitem nicht aus, da:
– Informationen nur zu Arzneimittel-Studien (das sind nur
ca. 50% aller klinischen Studien)
– Informationen zu Studien aus 27 EU-Mitgliedsstaaten
nur auf Englisch

Studienregister als Voraussetzung für Forschung
und Behandlung
• Daten aus Studienregistern sind unverzichtbare
Informationsquelle für Metaanalysen und HTA
• Zur Minimierung des „publication bias“
obligatorische Registrierung von klinischen
Studien und Publikation der Ergebnisse
erforderlich

Anforderungen der Journals
• Berücksichtigung bisheriger wissenschaftlicher
Evidenz dringend gefordert
• Daten aus Registern dafür unverzichtbar!
• Auswertung von Robinson & Goodman, 2011:
– 227 Metaanalysen über insgesamt 1523 RCTs aus 1963-
2004
– weniger als 25% der jeweils vorhergehenden Studien
wurden zitiert
Ann Intern Med. 2011;154:50-55.

Anforderungen der Journals
Lancet: Information for Authors

Perspektiven
• Auch Ergebnisse in Registern „publizieren“
• Weitere Studientypen (Beobachtungs-, Registerstudien,
Systematische Übersichtsarbeiten etc.) registrieren?
• Zentrale Frage:
Vollständigkeit, Qualität und Ressourcen in Einklang
bringen

"Das Register trägt dazu bei, dass das
Vertrauen der Bevölkerung in die klinische
Forschung gestärkt wird."
(Bundesforschungsministerin Annette Schavan)
Pressemitteilung des BMBF zum Aufbau des Deutschen Registers
Klinischer Studien in Freiburg, 14.09.2007