Phänotyp des visuellen Systems bei okulokutanem ... - Albinismus.info

Leitthema
Ophthalmologe 2007
DOI 10.1007/s00347-007-1571-4
© Springer Medizin Verlag 2007
B. Käsmann-Kellner · B. Seitz
Klinik für Augenheilkunde im Universitätsklinikum des Saarlandes UKS, Homburg (Saar)
Phänotyp des visuellen
Systems bei okulokutanem
und okulärem Albinismus
648 | Der Ophthalmologe 2007
Obgleich Albinismus eine der häufigsten
und eine der am längsten bekannten
Ursachen angeborener Sehbehinderung
ist, erschließen sich
neuere Erkenntnisse über die angeborene
neurovisuelle Entwicklungsstörung,
die weit über Augen und
Haut/Haare hinausreichen [2, 28, 29],
erst seit etwa 2 Jahrzehnten. Personen
mit Albinismus weisen tiefgreifende
zerebrale morphologische Entwicklungsauffälligkeiten
auf [7], die
Erstaunen erwecken, wie „normal“
bzw. „gesund“ die Betroffenen angesichts
von Umstrukturierungen von
immerhin einem Drittel ihres Kortex
und angesichts des immensen Einflusses
des Melanins auf die Neurogenese
sind. Zudem zeichnet sich ab,
dass es das Phänomen Albinismus
weit häufiger gibt als bisher angenommen.
Der visuelle, zerebrale und
dermatologische Phänotyp ist deutlich
vielfältiger als wir bislang angenommen
haben. Diese Betroffenen
gehören oft zu der Pigment bildenden
Form des Tyrosinase-Gen-bezogenen
Albinismus und erweitern das
Spektrum der Albinismusmanifestationen
erheblich – ein Visus von 0,8–
1,0 und fehlender Nystagmus sprechen
nicht gegen einen Albinismus.
Biochemie der
Pigmententstehung
Mittlerweile sind über 120 Gene bekannt,
die bei der Maus die Farbgebung von
Haut, Haaren und Augen beeinflussen
[23]. Für Säugerspezies sind mittlerweile
mehr als 50 Gene bekannt, welche die Pigmentierung
beeinflussen [1, 3, 22, 25].
Die pigmentbeeinflussenden Gene
sind auch außerhalb der Albinismusvarianten
von augenärztlichem Interesse,
da Mutationen in einigen von ihnen zu
Abb. 1 9 Albinotischer
Pfauenhahn, aufgenommen
in einem
Tierpark auf Madeira
schweren Augenfehlbildungen, aber auch
Fehlbildungen anderer aus der Neuralleiste
stammender Organsysteme führen können
[30]. Dies erklärt sich durch die Tatsache,
dass sowohl Augen- als auch Hirnentwicklung
pigmentabhängig sind [19,
20]. Sie können orientierend in 5 Gruppen
eingeteilt werden, denen sich auch
die Albinismusformen zuordnen lassen
(. Tab. 1):
F Gene, die die Entwicklung und Differenzierung
der Pigmentzellen kontrollieren:
1 Beispiele für Erkrankungen bei Mutationen
dieser Gene: Waardenburg-Syndrom
I/II, Holoprosenzephalie, Incontinentia
pigmenti Bloch-Sulzberger, Apert-
Syndrom;
F Gene, die die Melanosom-Entwicklung
beeinflussen (Melanosom: pigmentproduzierende
Organelle im
Melanozyten):
1 OCA 1,3,4;
F Gene, die den Aufbau des Melanosoms
(und anderer Organellen) beeinflussen:
1 OCA2, okulärer Albinismus OA1,
Hermansky-Pudlack-Syndrom Typ 1–8;
Chediak-Higashi-Syndrom;
F Gene, die den Melanosomentransport
beeinflussen:
1 Griscelli-Syndrom;
F Gene, die bei der relativen Aufteilung
von (schwarzem) Eumelanin und (rotem)
Phäomelanin mitwirken:
1 Bekanntestes Beispiel ist das Gen,
welches für den Melanocortin-1-Rezeptor
(Syn: melanozytenstimulierender
Hormonrezeptor) kodiert: eine Beset-

zung des Rezeptors am Melanozyten
durch das melanozytenstimulierende
Hormon führt dazu, dass in der Zelle
mehr Eumelanin gebildet wird. Kommt
es hier zu Veränderungen, nimmt der
Anteil des Phäomelanins relativ zum Eumelanin
zu. Dies ist bei der überwiegenden
Anzahl rothaariger und hellhäutiger,
schlecht bräunender Personen der
Fall.
Durch die Vielzahl pigmentbeeinflussender
Gene und ihre gegenseitigen
Wechselwirkungen kommt es sowohl
beim Gesunden als auch bei Personen mit
Albinismus zu einer sehr hohen Variabilität
des Phänotyps. Die einzige Form bei
Albinismus, die dies nicht aufweist und
bei der auch der ethnische Hintergrund
keinen Einfluss auf die Auswirkungen des
Albinismus hat, ist der Typ OCA1A mit
einem völligen Funktionsverlust der Tyrosinase
(vgl. zum Phänotyp auch den Artikel
von C. Zühlke et al. in diesem Heft).
Es gibt viele Erkrankungen, die mit einer
umschriebenen oder generalisierten Hypopigmentation
eingehen, und die doch
keine primären visuellen Veränderungen
aufweisen (Incontinentia pigmenti Bloch-
Sulzberger IP), Ektodermale Dysplasie,
Apert-Syndrom, Holoprosenzephalie,
Xeroderma pigmentosum XP u.v.a.)
[3]. Die Vielfalt der syndromatischen Erkrankungen,
die mit Störungen der Pigmentbildung
als gemeinsamem Zeichen
einhergehen können und doch keine primären
visuellen Veränderungen verursachen,
ist beträchtlich und einer der Gründe
dafür, dass man erstaunt über die (relative)
Beschwerde- und Symptomfreiheit
albinotischer Probanden ist, bei denen
trotz ausgeprägten zerebralen Veränderungen
subjektiv die angeborene Sehbehinderung
das alleinige Problem ist.
Beim Menschen konnten bislang 14 Gene
beschrieben werden (. Tab. 1), deren
Mutationen mit albinismustypischen Veränderungen
assoziiert sind [21, 25, 30].
Definition Albinismus
Tab. 1
Molekulargenetisch bislang bekannte Albinismusformen und genetische Loci
Typ des Albinismus und genetische
Loci
OCA1
Mutationen im Tyrosinase-Gen,
11q14-q21
OCA2
Mutationen im P-Gen,
15q11.2-q12
OCA3
Mutationen im TRP-1-Gen
9p23
OCA4
Mutationen im MATP-Gen,
5p13.3,
Hermansky-Pudlack-Syndrom
22q11.2-q12.2, 19q13, 11p15-
p13, 10q24.32, 10q23.1,
6p22.3, 3q24
Chediak-Higashi-Syndrom
1q42.1-q42.2
OA1 (OA-X)
Xp22.3
Störungsort bei der Melaninsynthese
Blockierung der Pigmentbildung
Aufbau des Melanosoms
„P“: „pink-eye-dilution gene“
Transport
Stabilisierung des Melanosoms
(„tyrosinase related protein 1“)
Transport (membranassoziiertes
Transportprotein)
Aufbau des Melanosoms
Biogenese lysosomaler Organellen
Aufbau und Größe des Melanosoms
Melanosombiogenese
Signaltransduktion
OCA: okulokutaner Albinismus, OA: okulärer Albinismus
Im Gegensatz zu den anderen Syndromen,
die mit Mutationen in pigmentbeeinflussenden
Genen assoziiert sind, ist
bei der Gruppe hereditärer Stoffwechselerkrankungen,
die den Oberbegriff Albinismus
tragen, immer das visuelle System
(Auge und Sehbahn) involviert. Die gemeinsamen
Charakteristika, die die Gruppe
der Albinismuserkrankungen von den
anderen Syndromen mit Störungen im
Pigmentstoffwechsel unterscheiden, sind
somit:
F mangelnde Differenzierung der zentralen
neurosensorischen Retina,
F atypische chiasmale Kreuzung (Überwiegen
der kreuzenden Fasern),
F unterschiedliches Ausmaß von Hypopigmentation
der Haut und der
Haare.
Untergruppen sowie Syndrome
mit Hypopigmentation
OCA1A Tyrosinase komplett
blockiert
OCA1B Restaktivität + OCA1TS
temperatursensitive Restaktivität
OCA2
Prader-Willi-Syndrom PWS
Angelman-Syndrom AS
Griscelli-Syndrom GS Typ 1–3
OCA3 (v. a. in Afrika)
Sog. Roter (rufous) Albinismus
In Europa selten, häufiger im
asiatischen Raum
HPS-Typen 1–8
Genetisch sehr heterogen!
Sehr selten
Okulärer Albinismus Typ 1
Nettleship-Falls
Albinismus ist keine auf die Menschen
beschränkte Stoffwechselstörung, unterschiedliche
Formen von Albinismus können
im Tierreich bei allen Spezies vorkommen
(. Abb. 1).
Prinzipiell unterscheidet man Formen
mit generalisierter Beteiligung (OCA:
okulokutaner Albinismus, . Abb. 2, 3)
und klinisch nur okulärer Beteiligung
(OA: okulärer Albinismus) [20, 21, 30].
Alle Formen des Albinismus sind aufgrund
des Melaninmangels mit entwicklungsbedingten
Veränderungen des visuellen
Systems assoziiert, da sowohl die
postnatale Differenzierung v. a. der fovealen
Strukturen als auch die prä- und
postnatale Differenzierung der primären
visuellen Kortex melaninabhängig sind [2,
8, 9, 18].
Generell führen die Veränderungen im
visuellen System, die mit einer Hypopigmentation
assoziiert sind, zu einer meist
reduzierten zentralen Sehschärfe, bedingt
durch eine Foveahypoplasie mit konsekutivem
sensorischem „kongenitalem“ Nystagmus.
An der Maus konnte nachgewiesen
werden, dass die Anzahl an Photorezeptoren
(sowohl Zapfen als auch Stäbchen)
deutlich reduziert ist und die topographische
Umverteilung der Photorezeptoren
am hinteren Pol nach der Geburt,
die das morphologische Korrelat der retinalen
Reifung mit Ausbildung der Makula
ist, deutlich verändert ist [8, 9, 10, 17].
Zudem findet sich pathognomonisch
bei Albinismus eine atypische chiasmale
Kreuzung der Sehnerven: Es kreuzen
mehr Fasern als bei regulär pigmentierten
Individuen. Dies führt in der Regel
zu deutlichen Störungen im Binokularsehen
sowie immer zu pathognomonischen,
diagnostisch relevanten Verän-
Der Ophthalmologe 2007 |
649

Leitthema
Anzahl Personen (n = 506)
160
140
120
100
80
60
143
28,26%
151
29,84%
124
24,51%
65
12,85%
Abb. 2 8 Typen des okulokutanen Albinismus.
a OCA1A, türkischer Knabe, vergleiche die kutane
Pigmentierung des Vaters. b OCA1B, Zwillinge,
bei Geburt weißliche Haare, jetzt deutlich
nachpigmentiert. c OCA2, Kind afroamerikanischer
Eltern. Vergleiche hierzu den Jungen
in Abb. 5. OCA1A wird durch den ethnischen
Hintergrund nicht beeinflusst, OCA2 dagegen
schon. d OCA3, Kind ghanaischer Eltern, beachte
den häufig auftretenden Rotschimmer der
Haare. e OCA4. Dieser Junge ist klinisch nicht
von einem Kind mit OCA1A zu unterscheiden.
Die anderen Patienten mit OCA4 weisen z. T. gut
ausgeprägte Pigmentierungen auf, der Phänotyp
ist bei der noch sehr kleinen Gruppe Patienten
sehr variabel
40
20
0
1
12
2,37%
0CA1 0CA2 0CA3 0CA4 Syndrome
Albinismus-Typ
8
1,58%
OCA Typ
unklar
OA
Abb. 3 8 Verteilung der Albinismustypen bei n=506 Patienten der Klinik für Augenheilkunde im UKS:
OCA1: Tyrosinase-Gen-bezogener okulokutaner Albinismus, OCA2: P-Gen-bezogener okulokutaner Albinismus,
OCA3: TRP-1-Gen-bezogener okulokutaner Albinismus, OCA4: MATP-Gen-bezogener okulokutaner
Albinismus. Syndrome: Hermansky-Pudlack-Syndrom (n=4), Prader-Willi-Syndrom (n=4).
OCA-Typ unklar: Patienten mit fehlendem molekulargenetischem Nachweis, phänotypisch nicht
OCA1A. OA: okulärer Albinismus
650 | Der Ophthalmologe 2007

Zusammenfassung · Abstract
derungen bei der Ableitung von monokular
stimulierten VEP seitengetrennt
über dem rechten und linken Kortex [6,
7]. Dies lässt sich durch die funktionelle
Kernspintomographie sehr gut darstellen
(. Abb. 4, aus [13]) [26]. Die Veränderungen
des optischen Systems sind bei
allen Albinismusformen ähnlich und werden
eher dem generalisierten Pigmentmangel
als einem pleiotropen Effekt der
verschiedenen involvierten Gene oder
Mutationen zugeschrieben.
Klassifizierung der
Albinismustypen
Albinismus wird aufgrund
des variablen Phänotyps
oft nicht erkannt
Bei den Typen des okulokutanen Albinismus
(. Tab. 1, . Abb. 2, 3) kann die
Manifestation an Haut und Haaren, abhängig
vom Genotyp, zu unterschiedlichen
phänotypischen Manifestationen
führen. Generell ist die Spanne möglicher
Phänotypen bei allen okulokutanen
Albinismustypen groß, sie reicht von
dem „klassischen“ Aussehen mit weißen
Haaren und heller, nicht bräunender
Haut (. Abb. 2) bis hin zu braunen Haaren
und gut nachpigmentierender Haut
(. Abb. 2). Der klassische und nach wie
vor oft auftretende Denkreflex: „Das kann
kein Albinismus sein, da die Haare nicht
weiß/hellblond, die Augen nicht blau/
“rot“ sind“, führt nach wie vor dazu, dass
zu viele Patienten nicht korrekt diagnostiziert
werden.
Der okuläre Albinismus zeigt vergleichbare
Veränderungen im optischen System
wie der okulokutane Albinismus, jedoch
in der Regel keine makroskopischen Auffälligkeiten
der Haut und in Haare. Die
Haut zeigt jedoch mikroskopisch Makromelanosomen
[5, 30]. Im Auge findet sich
v. a. die Zahl der Melanosomen im retinalen
Pigmentepithel und in der Uvea reduziert.
Zur Häufigkeitsverteilung der Albinismustypen
(. Abb. 3, 4).
Der Haarwurzelinkubationstest
ist überholt
In den 60er Jahren wurde von C. Witkop
und R. King der Tyrosin-Haarwur-
Ophthalmologe 2007 DOI 10.1007/s00347-007-1571-4
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Phänotyp des visuellen Systems bei
okulokutanem und okulärem Albinismus
Phenotype of the visual system in
oculocutaneous and ocular albinism
Zusammenfassung
Obgleich Albinismus eine der häufigsten und
der am längsten bekannten Ursachen angeborener
Sehbehinderung ist, wissen wir erst
seit den letzten Jahrzehnten um die tiefgreifenden
zerebralen morphologischen Entwicklungsauffälligkeiten
bei Albinismus. Das
zunehmende Wissen um die Rolle des Melanins
in der Hirnentwicklung und -differenzierung
ermöglicht ein tieferes Verständnis nicht
nur der Gegebenheiten bei Albinismus, sondern
auch hinsichtlich der normalen physiologischen
zerebralen Differenzierung. Zudem
gibt es auch hinsichtlich des visuellen Phänotyps
bei Albinismus neue Befunde, welche
die Einschätzung von Albinismus deutlich
differenzierter werden lassen. An der repräsentativen
Gruppe von 506 Patienten mit
okulokutanem und okulärem Albinismus, die
an der Klinik für Augenheilkunde am Universitätsklinikum
des Saarlandes (UKS) betreut
werden, wird die hier seit Jahren verwendete
Gradeinteilung der morphologischen Befunde
an Iris, Makula und N. opticus nochmals
vorgestellt und aufgezeigt, wie variabel
und bisweilen unerwartet gering ausgeprägt
der okuläre und funktionelle Phänotyp
des Albinismus sein kann. Korrelationen zwischen
Albinismustyp, Funktion und Morphologie
werden dargestellt, hierbei erweist sich
die bei Albinismus häufig auftretende Optikusdysplasie
als sehr entscheidend für die
später erreichte Sehschärfe. Zudem zeichnet
sich ab, dass es das Phänomen Albinismus
weit häufiger gibt als bisher angenommen.
Der visuelle, zerebrale und dermatologische
Phänotyp ist deutlich vielfältiger als wir bislang
angenommen haben – ein Visus von
0,8–1,0 und fehlender Nystagmus sprechen
nicht gegen einen Albinismus. Einzelne Ableitungen
eines Albino-VEP bei Kindern mit
frühkindlichem Schielsyndrom, vollem Visus,
aber kleiner Papille wiesen ebenfalls die typische
Kreuzungsanomalie auf, sodass wir bei
dieser Gruppe noch eine Dunkelziffer nicht
erkannter Albinismuspatienten vermuten.
Schlüsselwörter
Albinismus · Melanin · Phänotyp · Gradeinteilung
· Optikusdysplasie · Lebensqualität ·
Strabismus
Abstract
In spite of albinism being one of the visual
impairments which has been known for over
a century, it has only been known for a few
decades that albinism is correlated to severe
cerebral morphological developmental alterations.
The increasing knowledge about the
role of melanin in the development and orientation
of cerebral neurons not only renders
more insight into albinism, but also a
greater insight in the physiological neuronal
and cerebral development in man. Concerning
the morphological and visual phenotype
there are new clinical findings which enlarge
the known spectrum of albinism. In a
representative group of 506 persons with oculocutaneous
and ocular albinism who are
in care at the Department of Ophthalmology
at the University of Saarland (UKS), we present
a staging of morphological findings of
the iris, retinal pigment epithelium and macula,
and of the optic nerve head which has
been in use for 10 years. Albinism may present
with a remarkably mild ocular phenotype
and a near to normal functional phenotype.
We present correlations between molecular
genetic types of albinism, ocular phenotype
and visual function. Of great importance
concerning later visual acuity is the dysplasia
of the optic nerve head (ONH), which is a
frequent finding in albinism. The appearance
of the ONH should always be included in any
clinical description of an albinism patient.
It is highly possible that due to a moderate
phenotype there are still many patients who
have not been diagnosed yet. Visual acuity
of 30/20 to 20/20 and no nystagmus do
not rule out albinism. In addition, when performing
albino VEPs in phenotypically normal
children with infantile strabismus, small
ONHs, but normal visual acuity and no nystagmus,
the classical atypical chiasmal crossing
is sometimes found. Therefore, the number
of persons having undiagnosed albinism
is probably quite high, perhaps there even is
a very broad transition zone from normal to
albinotic.
Keywords
Albinism · Phenotype · Grading · Dysplasia of
the optic nerve head · Quality of live · Vision
impairment · Strabismus
Der Ophthalmologe 2007 |
651

Leitthema
Abb. 4 8 Funktionelle Kernspintomographie bei jeweils monokularer Stimulation des rechten und linken
Auges,seitengetrennte kortikale Ableitung, normalpigmentierte und albinistische Probanden: a Normalpigmentierte Probanden,
b Albinismusprobanden. Aktivitätszonen im visuellen Kortex. Rot: monokulare Stimulation des linken Auges, grün: monokulare
Stimulation des rechten Auges, gelb: Areale der Durchmischung. Deutliche kontralaterale Dominanz der visuellen Aktivität.
bei Albinismus. (Aus: Schmitz, Käsmann-Kellner et al. 2004)
zeltest entwickelt, um Tyrosinasefunktion
und somit Melaninbildung in den Haarwurzeln
nachzuweisen und so eine Klassifikation
der Albinismustypen in „Tyrosinase-negativ“
und „Tyrosinase-positiv“
(keine Melaninbildung/Melaninbildung
nachweisbar) vorzunehmen [19]. Der Test
ist jedoch weder sensitiv noch spezifisch
noch gut reproduzierbar und kann zudem
Veränderungen im Laufe des Lebens aufweisen.
Mit zunehmendem Wissen über
die Pigmentsynthese im Körper, die Vielfältigkeit
des klinischen Phänotyps und
die molekulargenetischen Grundlagen
von Albinismus wurde daher der Test aus
der Albinismusdiagnostik gestrichen.
Bislang wurden 14 Gene auf 10 Chromosomen
identifiziert (. Tab. 1), die mit
der Entwicklung eines okulokutanen Albinismus
assoziiert sind, und 1 Gen, welches
mit okulärem Albinismus assoziiert ist.
Die molekulargenetische Klassifikation ist
umfassender und genauer und schien zu
Beginn der molekulargenetischen Analysen
auch einfacher als die phänotypischen
Klassifikationsversuche zu sein. Durch die
vermehrten Kenntnisse über die bei der
Pigmentsynthese beteiligten Gene wird
allerdings auch die molekulargenetische
Klassifikation zunehmend komplex. Es
muss zudem beachtet werden, dass das
Ausmaß der Pigmentierung (Phänotyp)
bei allen Genloci eine sehr breite Spanne
zeigt. Ein sicherer Schluss aus phänotypischem
Erscheinungsbild auf das assoziierte
Chromosom ist daher nur selten
möglich. Eine Klassifikation auf molekulargenetischer
Grundlage ist „state of the
art“, aber bislang nur bei knapp zwei Drittel
der Probanden erfolgreich (C. Zühlke
et al., in diesem Heft).
Eine eingängige klinische Darstellung
des bei OCA vorliegenden autosomal-rezessiven
Erbgangs kann in . Abb. 5 gesehen
werden. Das afroeuropäische Elternpaar
hat 3 Kinder, von denen eines (molekulargenetisch
gesichert) das Vollbild
eines OCA1(A) aufweist, eines einen Konduktorenstatus
hat (man beachte die auffällig
helle Haut des Mädchens) und eines
genetisch unauffällig ist.
Die Tatsache, dass auch bei ausgedehnter
molekulargenetischer Analyse etwa bei
einem Drittel der Probanden eine Mutation
nicht fassbar ist, spricht dafür, dass
beim Menschen noch nicht alle Chromosomen
und Genloci gefunden wurden, die
mit Albinismus assoziiert sind [21]. Eine
besonders interessante Gruppe sind hier
die phänotypisch rothaarigen Personen
mit Albinismus (. Abb. 6).
Phänotyp des visuellen
Systems bei okulokutanem
und okulärem Albinismus
Die Hypopigmentation hat verschiedene
Auswirkungen auf Morphologie und
Funktion des Auges und des Gehirns [1,
2, 4]. Eine Übersicht über die Augenveränderungen
gibt . Tab. 2, die verwendete
Einteilung der Schweregrade der morphologischen
Befunde ist in . Tab. 3 und
. Abb. 7 einzusehen.
Eine Gradeinteilung der okulären Pathologie
sinnvoll. In den letzten Jahren
hat sich die von uns vor ca. 10 Jahren
entwickelte Einteilung der morphologischen
Befunde an Iris, retinalem Pigmentepithel
und Makula sowie an N. opticus
sehr bewährt (. Tab. 2, . Abb. 7)
[12]. Die vierstufige Einteilung wird dem
sehr variablen Phänotyp wesentlich gerechter
als rein deskriptive Aussagen wie
„Iris durchleuchtbar“. Zudem sind individuelle
Verlaufskontrollen möglich, um
gerade im Kindesalter eine Pigmentzunahme
und foveale Differenzierung beurteilen
zu können. Des Weiteren können
die molekulargenetischen Typen wesentlich
genauer klinisch verglichen werden
[21, 24].
Albinismus zeigt an mehreren okulären
und zerebralen Strukturen/Funktionen
Auffälligkeiten:
F Iris,
F Retinales Pigmentepithel, makuläre
Differenzierung,
F Sehnerv,
F Sehschärfe,
F Kreuzungsverhalten im Chiasma,
F Binokularsehen/Strabismus,
F Winkel κ,
F Fixation/Nystagmus,
F Refraktion,
F zerebrale Reifung/Myelinisierung/
verzögerte visuelle Reifung.
Iris
Die Hypopigmentation führt zu einer
Durchleuchtbarkeit der Iris durch das
fehlende Melanin im iridalen Pigmentepithel
(. Abb. 7). Die Irisfarbe kann abhängig
vom Typ des Albinismus variieren
von blau, blaugrau bis zu braun. Durch
die Durchleuchtbarkeit der Iris kommt es
652 | Der Ophthalmologe 2007

Tab. 2
Vorderabschnitt
Makula, retinales
Pigmentepithel
Sehnerv
Gehirn
Bau des Auges
Tab. 3
Okuläre und zerebrale morphologische Veränderungen und funktionelle Folgen bei Albinismus
Morphologische Veränderungen Klinische Befunde Funktionelle Folgen
Fehlendes bzw. reduziertes Pigment in
den Melanosomen des iridalen Pigmentblatts
Fehlendes/reduziertes Pigment in den
Melanosomen des retinalen Pigmentepithels
Geringere Anzahl von Photorezeptoren
Formanomalien der Papillen, kleine Papillen
Sehbahnverlauf:
Atypische chiasmale Kreuzung
Hinweise bestehen auf atypische Kreuzung
auch der Hörbahnen
Verzögerte Myelinisierung
Refraktionsanomalien
Hohe Hyperopie, hohe Myopie
Astigmatismus
Durchleuchtbarkeit der Iris
? Vorzeitige Kataraktbildung
Gradeinteilung der morphologischen Veränderungen bei Albinismus
Grad der iridalen Hypopigmentation
Grad der RPE-Hypopigmentation
und der makulären
Hypoplasie
Grad der Papillenpathologie
RPE: Retinales Pigmentepithel
Heller Fundus, Makuladysplasie durch
fehlende topographische Differenzierung,
atypische Gefäßverläufe im Foveabereich
Helle, kleine, evtl. hypoplastische und dysplastische
Papillen
Pathologisches Albino-VEP, mehr Fasern
kreuzen, Störungen der Binokularität. Hinweise
bestehen, dass bei Schielpatienten
gehäuft milde Formen des Albinismus
(Typ OCA1B?) vorliegen
Deutlich erhöhte Inzidenz einer verzögerten
visuellen Reifung („delayed visual
maturation“, DVM Typ III)
Höhe des Astigmatismus korreliert mit
Nystagmusintensität, Hyperopie und Myopie
dagegen nicht
Blendungsempfindlichkeit, Visusreduktion,
reduzierte Kontrastempfindlichkeit
Kongenitale Sehbehinderung mit sensorisch
bedingtem Nystagmus, Blendungsempfindlichkeit
Assoziation mit hohem Astigmatismus
Papillenbefund hat den größten Einfluss
auf den Visus
Häufig Strabismus
Selektive Akinetopsie für die eigenen
Nystagmusparameter (auch bei anderen
angeblichen Sehbehinderungen)
Bei DVM fehlende Fixationsaufnahme in
den ersten Lebensmonaten, später keine
Visusunterschiede
Cave: Kind nicht als blind bezeichnen!
Astigmatismus korreliert mit Papillendysplasie.
Visusanhebung durch harte CL
erwägen
Klassifikation der Pathomorphologie bei Albinismus (. Abb. 7)
Grad 1 Grad 2 Grad 3 Grad 4
Periphere punktuelle Irisdurchleuchtbarkeit
(punktförmiges
koaxiales Licht
verwenden)
Periphere Hypopigmentation
des RPE
Foveastrukturen gut abgrenzbar
(0=Papille o.B.)
Papille hell, regelrechte
Größe
Diffuse periphere Irisdurchleuchtbarkeit,
Pupillarsaum
lichtdicht/pigmentiert
Peripher deutliche und zentral
sichtbare Hypopigmentation
des RPE, Wall-Reflex
abgrenzbar, Foveastruktur
hypoplastisch
Konfluierende periphere
Irisdurchleuchtbarkeit,
Linsenrand zirkulär durch
Iris sichtbar, Pupillarsaum
lichtdicht
Ausgeprägte periphere und
zentrale Hypopigmentation,
foveolare und makuläre
Hypoplasie/Dysplasie
Komplette Irisdurchleuchtbarkeit
Pupillarsaum durchleuchtbar
Grad 3 plus atypischer choroidealer
Gefäßverlauf im
Bereich der nicht abgrenzbaren
Makula- und Foveolastrukturen
Papille klein, aber vital Papille hell und klein Papillendysplasie
(neben dem fehlenden Blendungsschutz
durch das retinale Pigmentepithel) zu einer
deutlichen Blendungsempfindlichkeit
(Photophobie).
Retinales Pigmentepithel,
makuläre Differenzierung
Die Hypopigmentation des retinalen Pigmentepithels
führt zu einem deutlich
hellen Aspekt des Augenhintergrunds
(. Abb. 7). Die topographische Differenzierung
und Umverteilung der zentralen
Photorezeptoren ist pigmentabhängig.
Es resultiert eine Foveadysplasie unterschiedlichen
Ausmaßes mit entsprechendem
Einfluss auf den späteren Visus
[4, 16]. Zudem sind Mutationen im Tyrosinase-Gen
(OCA1) mit einer um 30% reduzierten
Anzahl retinaler Ganglienzellen
korreliert.
Sehnerv/Papille
Der Papillenbefund ist bei allen Albinismustypen
visusbestimmend. Der Sehnervenkopf
zeigt bei Albinismus nicht
selten deutliche Auffälligkeiten. Der Sehnervenkopf
ist häufig kleiner, bei vielen
Betroffenen, v. a. mit OCA1, findet
sich eine Optikusdysplasie (. Abb. 7).
Die Tatsache, dass die Papille oft kleiner
ist, erklärt sich aus der oben genannten
melaninabhängigen Verminderung retinaler
Ganglienzellen, die Dysplasie dagegen
nicht, zumal sie auch bei gut pigmentierten
Individuen auftreten kann. Die
Untersuchungen an über 500 Probanden
zeigen (. Abb. 8, 9, 10), dass der eigentlich
visusbestimmende Faktor bei Albinismus
nicht der Albinismustyp oder das
Ausmaß der Hypopigmentation, sondern
die Ausprägung der Sehnervenhypoplasie
ist [12]. Es besteht eine direkte hoch signifkante
Korrelation zwischen dem Papillenbefund
und dem Visus. In . Abb. 9
wird außerdem gezeigt, dass nicht nur der
Visus bei zunehmendem Grad der Papil-
Der Ophthalmologe 2007 |
653

Leitthema
Abb. 5 8 Autosomal-rezessiver Erbgang bei OCA 1A: klinisch gut erkennbare Phänotypen bei autosomal-rezessivem Erbgang
bei OCA1 (beim Jungen molekulargenetisch nachgewiesen). Bei der afroeuropäischen Familie ist der älteste Junge kein Konduktor,
wohingegen seine Schwester Konduktorin ist. Siehe bei der Schwester die sehr helle Haut im Vergleich zum älteren
Bruder. Die beiden Geschwister haben einen unauffälligen okulären Phänotyp, Visus sc 1,2 beidseits
Abb. 6 9 Phänotypisch rothaarige
Personen mit Albinismus
Grad 1
Grad 2 Grad 3 Grad 4
Iris
RPE,
Macula
Papille
Abb. 7 8 Morphologische Befundeinteilung bei Albinismus: zur Aufschlüsselung der einzelnen Befundabstufungen bei Albinismus
s. . Tab. 3
654 | Der Ophthalmologe 2007

lenpathologie abnimmt, es wird auch die
Spannbreite erreichbarer Sehschärfenwerte
kontinuierlich geringer. Zudem besteht
eine deutliche Korrelation zwischen
Albinismustyp und Papillenbefund: Der
molekulargenetische Typ OCA1(A) ist besonders
häufig mit Papillendysplasien assoziiert.
Eine Papillendysplasie findet sich
bei OCA1 in 53,7%, bei OCA2 und OA dagegen
nur in 14% (p=0,006; an 100% fehlend:
Papillendysplasie bei (noch) nicht
einzuordnenden Albinismustypen).
Mit der Erfassung des Schweregrads
des Sehnervenbefunds bei Albinismus
hat man somit bereits im Kleinkindesalter
ein sowohl diagnostisch als auch prognostisch
relevantes Instrument zur Verfügung,
das etwas genauere Aussagen auf
den wahrscheinlichen Verlauf erlaubt.
Sehschärfe, Ausmaß der
Sehbehinderung
Visus gemittelt R/L (n = 491)
1,0
0,9
0,8
0,7
0,6
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
Wie eben dargestellt, hängt das Ausmaß
der Sehbehinderung v. a. vom Befund des
Sehnerven ab. Die Variationsbreite möglicher
Sehschärfen ist sehr groß, die möglichen
Minimal- und Maximalwerte korrelieren
signifikant zum Albinismustyp
(. Abb. 8). Der Median des Visus über
alle Albinismustypen liegt bei 0,15, mit
Werten von 0,01–1,2. Zur Aufteilung auf
die Albinismusformen siehe . Abb. 8
und . Tab. 4.
Fasst man den Phänotyp der Haut,
den ophthalmologischen Befund und die
funktionellen Einschränkungen bei den
Haupttypen des Albinismus zusammen,
ergeben sich die in . Tab. 4 orientierend
dargestellten Kennzeichen der einzelnen
Albinismustypen.
Atypische chiasmale Kreuzung
Bei Unklarheit der Diagnose
Albino-VEP durchführen
Bei Albinismus findet sich pathognomonisch
eine atypische chiasmale Kreuzung
der Sehnerven. Üblicherweise kreuzen
30–50% der Fasern jedes N. opticus zur
Gegenseite, bei Albinismus kreuzen etwa
70–80% (selten bis 100%) der Fasern. Dies
macht ein charakteristisches Bild bei der
Ableitung eines VEP, bei dem bei monokularer
Stimulation jeweils beide Kortexhälften
getrennt abgeleitet werden [6, 7].
OCA1 OCA2 OCA3 OCA4
Dies kann daher bei Patienten mit nicht
eindeutig albinotischem Phänotyp zur
Diagnosestellung hilfreich sein. Es wird
vermutet, dass diese atypische chiasmale
Kreuzung neben der Visusminderung zur
hohen Inzidenz von Strabismus und Binokularpathologie
bei Albinismus beiträgt.
Das Albino-VEP erübrigt sich im klinischen
Alltag bei eindeutiger Diagnose,
ist aber gerade bei nur mäßiggradiger Visusminderung
und/oder fehlendem Nystagmus
eine sehr effektive Hilfe bei der
Diagnosefindung.
Eigene VEP- und bildgebende Untersuchungen
(funktionelle MRT während
VEP-Ableitungen bei monokularer Stimulation)
konnten die atypische chiasmale
Kreuzung auch im Bild darstellen [13,
26]. Es fanden sich atypische Kreuzungen
von bis zu 100% (vollständige Kreuzung,
keine Fasern ipsilateral), wobei das Ausmaß
der Atypie mit dem Albinismustyp
(vermehrt bei OCA1) und mit der Atypie
des Sehnerven korreliert (. Abb. 4).
Albinismus-Typ
Syndrome unklar OA
Abb. 8 8 Visus und Albinismustyp: OCA1: Tyrosinase-Gen-bezogener okulokutaner Albinismus, OCA2:
P-Gen-bezogener okulokutaner Albinismus, OCA3: TRP-1-Gen-bezogener okulokutaner Albinismus,
OCA4: MATP-Gen-bezogener okulokutaner Albinismus. Syndrome: Hermansky-Pudlack-Syndrom
(n=4), Prader-Willi-Syndrom (n=4). OCA Typ unklar: Patienten mit fehlendem molekulargenetischen
Nachweis, phänotypisch nicht OCA1A. OA: okulärer Albinismus
Weiterführende und sehr interessante Untersuchungen
zur Retinotopie bei Albinismus
hat M. Hoffmann durchgeführt, siehe
auch seinen Beitrag in diesem Heft.
Wie sich die Kreuzungsauffälligkeit auf
die Morphologie des Chiasma auswirkt,
ist im Beitrag von B. Schmitz in diesem
Heft nachzulesen.
Bislang nicht diagnostizierte
Patienten gehäuft beim
frühkindlichen Schielsyndrom?
Wir haben klinisch den Eindruck gewonnen,
dass die Prävalenz von Albinismus
bei Personen mit frühkindlichem Schielsyndrom
erhöht ist. Insbesondere Kinder
mit Optikushypoplasie sollten hier untersucht
werden. Eigene Untersuchungen
konnten eine atypische chiasmale Kreuzung
bei Kindern mit voller Sehschärfe
und frühkindlichem Schielsyndrom
(FKSS) nachweisen. Ebenso konnten wir
albinismustypische VEP bei FKSS-Kindern
mit beidseitiger geringer Visusre-
Der Ophthalmologe 2007 |
655

Leitthema
Visus gemittelt R/L
1,20
1,10
1,00
0,90
0,80
0,70
0,60
0,50
0,40
0,30
0,20
0,10
unauffällig hell Klein hell und klein dysplastisch
Papillenmorphologie
Abb. 9 8 Visus in Abhängigkeit von der Papillenpathologie. Zur Klassifikation der Papillenmorphologie
vgl. . Tab. 3 und . Abb. 7
Abb. 10 9 Ausgeprägt positiver Winkel κ beidseits: Mädchen, 14 Jahre,
OCA2. Beachte den beidseitigen Winkel κ mit deutlich nach nasal dezentrierten
Hornhautreflexbildern. Orthoptisch besteht nur eine Mikroexotropie
(D2°)
durch das Zentrum der Pupille; die Sehachse
verbindet Fixationsobjekt mit Fovea.
Der Winkel, den die beiden Achsen
in der Eintrittspupille bilden, ist der Winkel
κ [27]. Da beim gesunden Auge die Fovea
leicht temporal gegenüber der auf den
hinteren Pol fallenden Pupillarachse liegt,
ist der Winkel in der Regel gering positiv
zu sehen. Dies liegt daran, dass bei der
Fixation auf Licht das Reflexbild diskret
nach nasal dezentriert ist. Ein negativer
Winkel κ kann ein Innenschielen, ein positiver
Winkel κ ein Aussenschielen vortäuschen.
Bei Patienten mit Albinismus findet
sich bei knapp 50% ein großer positiver
Winkel κ (. Abb. 8). Nach den Kenntnissen,
die über die retinale Topographie bei
Tieren mit Albinismus vorliegen [8, 9, 10],
ist zu vermuten, dass sich der große positive
Winkel κ aus der Verschiebung des
Grenzbereichs zwischen temporalen und
nasalen retinalen Nervenfasern nach temporal
ergibt. (Dies setzt sich dann in der
atypischen chiasmalen Kreuzung fort.) Es
kommt zu einer weiteren Temporalverschiebung
des Fixationsorts und somit zu
einer weiteren nasalen Dezentrierung des
Lichtreflexes auf der Hornhaut.
Dies muss bei jeder Beratung und
Planung einer Strabismusoperation bedacht
werden: Es darf nicht zur „Korrektur“
eines vermeintlichen Strabismus divergens
kommen, und der strabologische
Patient muss ggf. auf das Phänomen des
Winkel κ, welches sich nach einer Operation
nicht verändert, aufmerksam gemacht
werden.
Nystagmus
duktion trotz erfolgter Okklusionstherapie
ableiten. Eine strukturierte Erhebung
ist in Arbeit.
Strabismus
656 | Der Ophthalmologe 2007
Ein Strabismus findet sich bei unseren
über 500 Albinismuspatienten bei 83,6%
(OCA1: 93%, OCA2: 63%, OA: 93%,
p

Brechungsfehler
Bei Albinismus sind in der Regel hohe
Brechungsfehler assoziiert [11], etwa zwei
Drittel der Patienten zeigen einen hyperopen
Astigmatismus, ein Drittel einen myopen
Astigmatismus [12]. Ebenso findet
sich, direkt korreliert zum Ausmaß der
Papillendysplasie, eine oft sehr hohe astigmate
Refraktion (. Tab. 5).
Eine genaue Brillenanpassung ist so
früh wie möglich indiziert, da die Refraktionsanomalien
häufig schon im Babyalter
bestehen und eine optimale Korrektur einen
positiven Effekt auf die visuelle Entwicklung
hat. Es empfiehlt sich die Rezeptur
von 2 Brillen – eine mit Lichtdämpfung
20%, eine mit Lichtdämpfung 80–
85%. Die immer noch häufig rezeptierten
Einzelbrillen mit 40 oder 50% Lichtdämpfung
werden in der Regel innen als zu
dunkel und draußen als nicht dunkel genug
empfunden und somit abgelehnt.
Tab. 4 Dermatologischer Phänotyp und Visusmedian bei Patienten mit Albinismus am
UKS (n=506)
Haut Haare Visus Median Visus Nystagmus
[%]
OCA 1A Bräunt nicht Bleibend weiß 0,01 0,3 0,10 100
OCA 1B Leichte Bräunung Dunkeln nach, blond 0,1 0,9 0,28 87
bis braun, Wimpern
dunkler als Kopfhaar
OCA 2 Leichte Bräunung Dunkeln nach, bis 0,1 0,8 0,24 95
mittelblond, Wimpern
wie Kopfhaar
OCA 3 Pigmentiert nach Rötlicher Schimmer 0,1 0,3 0,20 90
OCA4 Hell, bräunt nicht Weiß bis braun 0,1 0,5 0,10 100
OA Normal oder etwas
hell
Alle Farben möglich 0,1 0,8 0,12 92
OCA 1–4: okulokutaner Albinismus Typ 1, 2, 3, 4; OA: okulärer Albinismus
Verzögerte visuelle
Reifung („delayed visual
maturation“, DVM Typ III)
DVM ist sehr häufig bei Albinismus und
darf nicht zur Aussage, das Kind sei blind,
verleiten. Eine verzögerte visuelle Reifung
findet sich bei 50–75% aller Kinder mit Albinismus
und ist durch eine fehlende Fixationsaufnahme
in den ersten Lebensmonaten
charakterisiert. Die Babys reagieren
und agieren, als ob sie blind wären.
Die Fixationsaufnahme beginnt in der Regel
zwischen dem 5. und 7. Lebensmonat,
kann sich aber bis zum 10. Monat verzögern.
In dieser Zeit sind die Diagnose sowie
die entsprechende Information der
Eltern essenziell. Die Dauer und Schwere
der DVM korreliert ebenfalls zum Papillenbefund.

Vergleicht man Patienten mit gleichen
Papillenbefunden ohne und mit DVM,
sieht man allerdings, dass die DVM die
später erreichte Sehschärfe nicht negativ
beeinflusst. Obgleich eine DVM auch bei
anderen angeborenen Sehbehinderungen
auftreten kann, kommt sie bei Albinismus
aufgrund der Melaninabhängigkeit
der Ausbildung neuraler Bahnen im Gehirn
deutlich häufiger vor.
Die Stimme unserer Patienten
– Lebensqualität mit Albinismus
Tab. 5 Korrelationen zwischen dem Albinismustyp und Visus, Papillenbefunden und
Refraktion
Höhe der
astigmaten
Refraktion
Albinismustyp
OCA1,2,
OA
Signifikanz
(Pearson)
Visus
Im Rahmen einer Fragebogenaktion wurden
erwachsene Betroffene um Angaben
zu ihrem Leben mit Albinismus und ihren
Erfahrungen gebeten. Hierbei gaben 74%
der Patienten an, ihre Eltern hätten sich
vor bzw. nach der Diagnosestellung „allein
auf weiter Flur“ gefühlt. Ähnliches gilt
für die Patienten, bei denen die Diagnose
erst im Erwachsenenalter gestellt wurde.
Hier wurde oft die Verunsicherung durch
die vermeintlich fehlende oder unklare
Ursache des Nystagmus und der Sehbehinderung
geschildert. Auch heute noch
klagen erwachsene Patienten oft darüber,
dass ihnen auf Nachfrage nach möglichen
Therapien/Hilfsmitteln abschlägig geantwortet
wird (68% der Befragten). Unzufrieden
mit der Beratung durch den örtlichen
Augenarzt waren 84%, mit der Beratung
durch die nächstgelegene Uniklinik
68%. Lediglich 53% der Patienten fanden
nach längerem Suchen und auf Eigeninitiative
einen Augenarzt ihres Vertrauens.
Die meisten Informationen erhielten
57% der Betroffenen durch Informationsmaterial
der NOAH Albinismus Selbsthilfe
Deutschland e.V.
Seit der Verbreitung des Internets
kommen die erwachsenen Betroffenen
wesentlich besser an weiterführende Informationen,
gerade im Bereich der Hilfsmittel-Möglichkeiten.
Einige Patienten
sind erst durch eigene Internet-Recherche
auf die mögliche Diagnose Albinismus
gestoßen. Erst ein gezieltes Ansprechen
des Augenarztes und Überreichen
entsprechender Informationen aus dem
Internet führte dann zur weiterführenden
Diagnostik. Es wird von den erwachsenen
Betroffenen beklagt, dass man sich
um vieles Grundlegende selber kümmern
müsse und die ärztliche Kompetenz in diagnostischem
Bereich und Hilfsmittel-Bereich
nicht klar spürbar sei.
83% aller Erwachsenen fühlen sich
durch ihren Albinismus zumindest in einigen
Bereichen eingeschränkt. Durch
den verminderten Visus sind Kontaktaufnahme
(grüßen, anlächeln, flirten) und
Kontaktpflege (Wiedererkennen auf Entfernung)
erschwert. Menschenansammlungen
jeglicher Art werden deshalb aus
Unsicherheit vermieden. Nichtbetroffene
reagieren auf den Nystagmus irritiert und
unterbrechen den Augenkontakt. Diese
Situationen werden von den Patienten als
problematisch empfunden, sodass häufig
Kontaktschwierigkeiten oder sogar eine
Kontaktscheu beschrieben werden. Akzentuiert
wird dies manchmal durch das
auffällige Äußere gerade bei OCA1A-Patienten,
insgesamt wiegen jedoch die nystagmusbedingten
Augenkontaktprobleme
in allen Lebensbereichen schwerer.
Im Berufsleben fühlen sich Betroffene
benachteiligt, da z. B. die häufig verlangte
Mobilität am fehlenden Führerschein
scheitert. Auch wird angegeben, härter arbeiten
zu müssen, um die Anforderungen
in Beruf und Studium zu erfüllen (57%).
Bei den erwachsenen Patienten kann
man zwei Gruppen unterscheiden: Die
erste Gruppe (in der Regel jüngere Erwachsene)
erhielt in der Kindheit Förderung
und Integrationshilfe. Sie hatten
frühzeitig Kontakt zu anderen Albinismuspatienten.
Die zweite Gruppe (ältere
Erwachsene) erhielt keine Unterstützung
und gar keine bzw. nur geringe Informationen.
Der erste Kontakt mit anderen
Grad der
Irisdurchleuchtbarkeit
Hypopigmentation
des RPE,
Grad der
Makuladysplasie
Betroffenen kam in dieser Gruppe erst im
Erwachsenenalter zustande und bedeutet
für diese Gruppe ein emotional tief
einschneidendes Erlebnis, was die Autoren
sowohl bei den Albinismustagungen
am UKS als auch im normalen Sprechstundenverlauf
öfter miterleben. Die psychische
Belastung bei diesen Betroffenen
ist deutlich größer als bei der ersten Gruppe.
In der Schule litten sie unter Hänseleien
und wurden als Streber beschimpft,
weil sie in der ersten Reihe saßen. Sie stießen
auf Hilflosigkeit bei Eltern, Lehrern
und Ärzten, sahen sich mit Unverständnis
und auch Schaulust konfrontiert, fühlten
sich nicht „für voll genommen“. Direkt
oder indirekt werden Minderwertigkeitskomplexe
beschrieben. Innerer Druck
und/oder Wut und Frustration, die sich
aufgrund der erst (zu) spät einsetzenden
Aufklärung entwickelt haben, sind bei vielen
Patienten noch aktuell vorhanden.
Ein weiteres Phänomen wird häufig
von über 60-Jährigen mit OCA1A beschrieben:
Sie müssen sich neu an ihre
zuvor nie erlebte Unauffälligkeit gewöhnen
– erstmals passen Lebensalter, Altersspuren
im Gesicht und Haarfarbe zusammen.
Ausblick
Grad der
Papillenmorphologie
Höhe
der spärischen
Refraktion
O,002

Leitthema
Mehr Informationen zum Thema
www.albinismus.info: Informationen zu Albinismus,
Low Vision Versorgung, Integration;
Seite der Ärztl. Beratung der NOAH Albinismus
Selbsthilfe Deutschland e.V., Betreiber:
kaesmann@albinismus.info am UKS
www.albinismus.de: Internetpräsenz der
NOAH Albinismus Selbsthilfegruppe Deutschland
e.V.
www.integrationskinder.org: Informationen
zur Integration sehbehinderter Kinder
an Regelschulen
www.sehbehinderung.de: Seite des
Bundes zur Förderung Sehbehinderter
http://www.blindzeln.net/mailman/listinfo/blindfisch:
Der Blindfisch Mailingliste und
Forum für sehbehinderte Jugendliche
www.incobs.de: Informationspool elektronische
und Computerhilfsmittel für Blinde
und Sehbehinderte, herstellerunabhängig,
mit Testergebnissen
www.dvbs-online.de: Deutscher Verein
der Blinden und Sehbehinderten in Studium
und Beruf e.V. (DVBS)
http://albinismdb.med.umn.edu/genes.
htm: Gene, die bei der Pigmentierung beteiligt
sind (Coat Colour Genes)
http://albinismdb.med.umn.edu/: Albinism
Database, Sammeldatenbank zur Erfassung
aller weltweit definierten Mutationen, Teil der
HUGO Mutation Database Initiative
bralen Organisation lassen wertvolle Erkenntnisse
über den Einfluss des Melanins
auf die neurophysiologischen Wachstums-
und Differenzierungsprozesse zu.
Hier überschneiden sich auch neurowissenschaftliche
und genetische Arbeitsgebiete.
So konnte beispielsweise nachgewiesen
werden, dass die Einbringung
eines funktionsfähigen Tyrosinase-Gens
in Albinomäuse die Pigmentbildung ankurbelt
und zu einer Normalisierung der
retinochiasmalen Projektionen führt [10,
15]. Dennoch kann die Tyrosinase nicht
der allein ausschlaggebende Faktor sein,
da bei den Typen OCA2–4 und OA die
Tyrosinase ja regelrecht arbeitet. Von einer
möglichen Gentherapie sind wir noch
weit entfernt.
Hinsichtlich der ausgeprägten klinischen
Variabilität ist sicher der Typ
OCA1B sehr interessant. Die Haarfarbe
kann sich von weiß-blond bis blond,
manchmal bis dunkelblond ändern. Ein
charakteristisches Kennzeichen von
OCA1B ist die Entwicklung von dunklen
Wimpern, wobei die Wimpern oft deutlich
dunkler sind als das Haupthaar – dies
ermöglicht eine klinische Differenzierung
zu OCA2 und OCA4.
Auch okulär kann die Hypopigmentation
sehr unterschiedlich ausgeprägt sein.
Dementsprechend kann die Sehschärfe
bei Typ OCA1B sehr unterschiedlich von
0,1–1,0 reichen und sich deutlich im Laufe
der ersten Lebensjahre verbessern. Ein
Nystagmus liegt nicht immer vor. Dies
sind die Patienten, bei denen auch heute
noch die Diagnose oft über Jahre nicht gestellt
wird; man kommt aufgrund des unauffälligen
Phänotyps nicht auf die richtige
Idee. Eventuell ist die Tatsache, dass
in unseren molekulargenetischen Untersuchungen
mehr Probanden mit Mutationen
im TYR-Gen gefunden wurden
als in vergleichbaren Studien auch hierauf
zurückzuführen. Vielleicht würde eine
bessere Erfassung auch phänotypisch
milder Albinismuspatienten das Mutationenprofil
auch bei anderen Studien entsprechend
verändern.
Fazit für die Praxis
Okulokutaner Albinismus ist häufig mit
einem nordeuropäisch unauffälligen
Phänotyp verbunden. Albinismus kann
auch ohne Nystagmus vorliegen. Eine
Optikusdysplasie/Opticushypoplasie ist
ein häufiger Befund bei Albinismus. Eine
Optikushypoplasie kann – auch bei unauffälligem
kutanem Phänotyp – ein wesentlicher
Hinweis auf Albinismus sein.
Wenn vorhanden, bestimmt die Optikushypoplasie
den späteren Visus. Besondere
Beachtung verdient bei Opticushypoplasie
die Bestimmung des Astigmatismus,
der in der Höhe direkt zum Ausmaß
der Optikushypoplasie korreliert. Wenn
eine Sehbehinderung vorliegt, ist bei hoher
astigmater Refraktion die Anpassung
harter CL zu erwägen. Cave bei gleichzeitiger
Hyperopie: die sphärische Refraktion
sollte zum Erhalt der retinalen Bildvergrößerung
weiter über eine Brille ausgeglichen
werden. Eine frühzeitige Korrektur
der oft hohen Refraktionswerte
kann die visuelle Entwicklung positiv beeinflussen.
Verzögerte visuelle Reifung
mit fehlender Fixation in den ersten Lebensmonaten
sind sehr häufig bei Albinismus
und können bis zum 10. Lebensmonat
dauern; das Kind sollte nicht als
„blind“ bezeichnet werden. Information
der Eltern über die Dauer der DVM ist
essenziell. Bei Patienten, die mit einem
Strabismus vorstellig werden und einen
großen Winkel κ aufweisen (mit/ohne
Nystagmus), sollte ein Albino-VEP terminiert
werden. Die Diagnostik des Winkels
κ bei Albinismus ist auch für die präoperative
Aufklärung vor Strabismus-OP wesentlich.
Kinder, die trotz Okkusionstherapie
eine beidseits nicht volle Sehschärfe
erreichen, sollten ebenfalls einem Albinismus-VEP
unterzogen werden.
Korrespondenzadresse
Prof. Dr. B. Käsmann-Kellner
Klinik für Augenheilkunde im Universitätsklinikum
des Saarlandes UKS
Kirrbergerstraße 1, 66424 Homburg (Saar)
kaesmann@albinismus.info
Danksagung. Herzlichen Dank an Gabriele Lauer,
Orthoptistin an der Klinik für Augenheilkunde im
UKS, für die kurzfristige Unterstützung bei der Dateneingabe.
Interessenkonflikt. Es besteht kein Interessenkonflikt.
Der korrespondierende Autor versichert, dass keine
Verbindungen mit einer Firma, deren Produkt in
dem Artikel genannt ist, oder einer Firma, die ein Konkurrenzprodukt
vertreibt, bestehen. Die Präsentation
des Themas ist unabhängig und die Darstellung der Inhalte
produktneutral.
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Der Ophthalmologe 2007 |
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