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Therapie und Nebenwirkungen

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Multiples Myelom –<br />

<strong>Therapie</strong> der Symptome der<br />

Erkrankung <strong>und</strong><br />

der <strong>Nebenwirkungen</strong> der <strong>Therapie</strong><br />

OA Dr. Wolfgang Willenbacher,<br />

Innere Med. V.<br />

Med. Universität Innsbruck<br />

Wien 27.06.09<br />

Folie1<br />

MULTIPLES MYELOM<br />

<strong>Therapie</strong> der Symptome & <strong>Nebenwirkungen</strong><br />

SYMPTOME DER ERKRANKUNG<br />

KNOCHENMARKBEFALL<br />

Verdrängung der normalen Blutbildung<br />

Blutarmut (rote Zellen)<br />

Schwäche, Atemnot bei Belastung,<br />

Leistungsknick, „Fatigue“<br />

Thrombopenie (Plättchenmangel)<br />

Blutungsneigung<br />

Immunschwäche<br />

Mangel an weißen Zellen<br />

Infekthäufung (Zoster !)<br />

Wien 27.06.09<br />

Folie2<br />

1


MULTIPLES MYELOM<br />

<strong>Therapie</strong> der Symptome & <strong>Nebenwirkungen</strong><br />

SYMPTOME DER ERKRANKUNG<br />

KNOCHENBEFALL<br />

Osteolysen = Knochenauflösung ; Schmerzen<br />

Bedrohung des Rückenmarks -> Lähmungen<br />

u. andere lokale Probleme<br />

Wien 27.06.09<br />

Folie3<br />

MULTIPLES MYELOM<br />

<strong>Therapie</strong> der Symptome & <strong>Nebenwirkungen</strong><br />

SYMPTOME DER ERKRANKUNG<br />

EIWEISSÜBERSCHWEMMUNG DES KÖRPERS<br />

Nierenbelastung; Eiweisseinlagerung in Organen<br />

Verdrängung der normalen Antikörperproduktion<br />

Immunschwäche, Infekthäufung, Nierenversagen, Organschäden (Amyloidose)<br />

Wien 27.06.09 Folie4<br />

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MULTIPLES MYELOM<br />

<strong>Therapie</strong> der Symptome & <strong>Nebenwirkungen</strong><br />

SYMPTOME DER ERKRANKUNG<br />

SONSTIGE<br />

Störung des Salzhaushaltes mit Hypercalcämie<br />

Schläfrigkeit, Verstopfung, Austrocknung, Adynamie<br />

Amyloidose<br />

Organschäden: Niere, Herz, Augen, Haut, Nerven,…<br />

Hyperviskositätssyndrom (zu hohe Zähigkeit des Blutes)<br />

neurologisch-psychiatrische Störungen, Durchblutungsstörungen<br />

Thrombosen<br />

Wien 27.06.09<br />

Folie5<br />

MULTIPLES MYELOM<br />

<strong>Therapie</strong> der Symptome & <strong>Nebenwirkungen</strong><br />

SYMPTOME DER ERKRANKUNG<br />

BESTIMMEN DIE BEHANDLUNSPFLICHTIGKEIT<br />

• C alcium Störung des Salzhaushaltes mit Hypercalcämie<br />

• R enal Störung der Nierenfunktion<br />

• A naemia Blutarmut<br />

• B one Knochenveränderungen<br />

Wien 27.06.09<br />

Folie6<br />

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MULTIPLES MYELOM<br />

<strong>Therapie</strong> der Symptome & <strong>Nebenwirkungen</strong><br />

SYMPTOME DER ERKRANKUNG<br />

KNOCHENMARKBEFALL / THERAPIE<br />

Verdrängung der normalen Blutbildung<br />

Ersatz von Blutprodukten, Wachstumsfaktoren „Doping“<br />

Behandlung des Myeloms -> „Platzschaffen im Knochenmark“<br />

Immunschwäche<br />

Anti-mikrobielle Prophylaxen (Zoster ! – Gürtelrose)<br />

Ersatz von Antikörpern „Immunglobuline“<br />

Behandlung des Myeloms „Immunrekonstitution“<br />

Wien 27.06.09<br />

Folie7<br />

MULTIPLES MYELOM<br />

<strong>Therapie</strong> der Symptome & <strong>Nebenwirkungen</strong><br />

SYMPTOME DER ERKRANKUNG<br />

EIWEISSÜBERSCHWEMMUNG / THERAPIE<br />

NIERENVERSAGEN<br />

Bewässerung, Vermeidung nierenschädlicher Medikamente<br />

NSAR (Diclobene, Seractil, ……)<br />

Nierenersatztherapie (Dialyse)<br />

Schnelle, effektive <strong>Therapie</strong> des Myeloms<br />

AMYLOIDOSE<br />

Schnelle, effektive <strong>Therapie</strong> des Myeloms<br />

Zuziehung von Organspezialisten<br />

Wien 27.06.09<br />

Folie8<br />

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MULTIPLES MYELOM<br />

<strong>Therapie</strong> der Symptome & <strong>Nebenwirkungen</strong><br />

SYMPTOME DER ERKRANKUNG<br />

KNOCHENBEFALL / THERAPIE<br />

LOKALER SCHWERPUNKT<br />

Operative Verfahren (Kyphoplastie)<br />

Strahlentherapie<br />

Passive Sicherung (Korsett)<br />

Krankengymnastik<br />

Schmerztherapie<br />

SYSTEMISCHER SCHWERPUNKT<br />

Schnelle, effektive <strong>Therapie</strong> des Myeloms<br />

Ca (1g/d) Vitamin D3, Bewegung<br />

„Knochenfestiger“ Bisphosphonate, Denosumab<br />

Wien 27.06.09<br />

Folie9<br />

MULTIPLES MYELOM<br />

<strong>Therapie</strong> der Symptome & <strong>Nebenwirkungen</strong><br />

SYMPTOME DER ERKRANKUNG<br />

SONSTIGE<br />

Störung des Salzhaushaltes mit Hypercalcämie<br />

Schnelle, effektive <strong>Therapie</strong> des Myeloms<br />

Bewässerung, Vermeidung nierenschädlicher Medikamente<br />

Bisphosphonate, eventl. Dialyse<br />

Hyperviskositätssyndrom (zu hohe Zähigkeit des Blutes)<br />

Plasmapherese<br />

Schnelle, effektive <strong>Therapie</strong> des Myeloms<br />

Thrombosen<br />

Blutverdünnung „Heparinspritzen“ (LMWH)<br />

Wien 27.06.09<br />

Folie10<br />

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MULTIPLES MYELOM<br />

<strong>Therapie</strong> der Symptome & <strong>Nebenwirkungen</strong><br />

THERAPIEN & NEBENWIRKUNGEN<br />

KLASSISCHE CHEMOTHERAPIEN<br />

UNIVERSELLE CHT - NEBENWIRKUNGEN<br />

Blutbildverschlechterung (meist 10-12 d nach CHT)<br />

Übelkeit (beherrschbar)<br />

Alopezie „Haarverlust“ nur MANCHE Substanzen<br />

SPEZIELLE CHT - NEBENWIRKUNGEN<br />

Neuropathie Vincristin, (Thalidomid/Bortezomib)<br />

Herzschädigung Anthrazykline (insb. normale A.)<br />

Häm. Cystitis Endoxan, Ifosfamid<br />

………..<br />

Wien 27.06.09<br />

Folie11<br />

MULTIPLES MYELOM<br />

<strong>Therapie</strong> der Symptome & <strong>Nebenwirkungen</strong><br />

THERAPIEN & NEBENWIRKUNGEN<br />

KLASSISCHE CHEMOTHERAPIEN<br />

UNIVERSELLE CHT - NEBENWIRKUNGEN<br />

Blutbildverschlechterung –Dosismodifikation, Wachstumsfaktoren<br />

Übelkeit (beherrschbar) Geeignete Anti-Emetika<br />

Alopezie „Haarverlust“ Schemawahl<br />

SPEZIELLE CHT - NEBENWIRKUNGEN<br />

Herzschädigung Auswahl liposomaler Anthrazykline<br />

Häm. Cystitis „Gegenmittel MESNA, Bewässerung<br />

………..<br />

Wien 27.06.09<br />

Folie12<br />

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MULTIPLES MYELOM<br />

<strong>Therapie</strong> der Symptome & <strong>Nebenwirkungen</strong><br />

THERAPIEN & NEBENWIRKUNGEN<br />

STEROIDE „CORTISON“<br />

STEIGERT DIE WIRKSAMKEIT (FAST) ALLER MM THERAPIEN<br />

WIRKT AUCH GEGEN ÜBELKEIT<br />

NW dosis- u. zeitabhängig („CUSHING SCHWELLE“)<br />

Wassereinlagerung<br />

Begünstigung diabetischer Stoffwechsellage<br />

Muskelschwäche (OS- betont)<br />

Begünstigung von Pilz- <strong>und</strong> viralen Infekten<br />

Knochenabbau<br />

Wien 27.06.09<br />

Folie13<br />

MULTIPLES MYELOM<br />

<strong>Therapie</strong> der Symptome & <strong>Nebenwirkungen</strong><br />

THERAPIEN & NEBENWIRKUNGEN<br />

STEROIDE „CORTISON“<br />

Wassereinlagerung Diuretika<br />

Begünstigung diabetischer Stoffwechsellage Kontrolle, Diät, Insulin<br />

Muskelschwäche (OS- betont) Training<br />

Begünstigung von Pilz- <strong>und</strong> viralen Infekten Prophylaxen, <strong>Therapie</strong><br />

Knochenabbau Training , „Knochenfestiger“, Ca-D 3<br />

Wien 27.06.09<br />

Folie14<br />

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MULTIPLES MYELOM<br />

<strong>Therapie</strong> der Symptome & <strong>Nebenwirkungen</strong><br />

THERAPIEN & NEBENWIRKUNGEN<br />

BISPHOSPHONATE = KNOCHENFESTIGER<br />

Vermindern Auftreten neuer Osteolysen<br />

Festigen vorhandene Osteolysen<br />

Reduzieren Knochenschmerzen<br />

Bei Hypercalcämie lebensrettend<br />

Oral oft schlecht verträglich, unsichere Resorption<br />

Nicht unproblematisch bei Nierenproblemen<br />

Selten Begünstigung einer Osteonekrose des Kiefers (ONJ)<br />

Wien 27.06.09<br />

Folie15<br />

MULTIPLES MYELOM<br />

<strong>Therapie</strong> der Symptome & <strong>Nebenwirkungen</strong><br />

THERAPIEN & NEBENWIRKUNGEN<br />

BISPHOSPHONATE = KNOCHENFESTIGER<br />

Zahnsanierung VOR <strong>Therapie</strong>einleitung, wenn kein Notfall<br />

<strong>Therapie</strong>pause VOR zahnärztlichen <strong>und</strong> kieferchirurgischen<br />

Eingriffen, BIS zur kompletten W<strong>und</strong>heilung<br />

Nach 2 Jahren <strong>Therapie</strong>pause/Streckung erwägen<br />

Anpassung an Nierenfunktion<br />

i.v. Gabe vorzuziehen<br />

Wien 27.06.09<br />

Folie16<br />

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MULTIPLES MYELOM<br />

<strong>Therapie</strong> der Symptome & <strong>Nebenwirkungen</strong><br />

THERAPIEN & NEBENWIRKUNGEN<br />

NEUE SUBSTANZEN - BORTEZOMIB (Velcade)<br />

Zugelassen für alle <strong>Therapie</strong>linien<br />

Hochwirksam , auch bei Hochrisikoerkrankung<br />

Hochwirksam insb. bei schlechter Nierenfunktion<br />

Blutbildveränderungen (Plättchen) , aber kurzer Dauer<br />

Begünstigung von Gürtelrose<br />

(Reversible) Neuropathie<br />

Schemabedingt 4 Infusionstermine /3 Wochen<br />

Wien 27.06.09<br />

Folie17<br />

MULTIPLES MYELOM<br />

<strong>Therapie</strong> der Symptome & <strong>Nebenwirkungen</strong><br />

THERAPIEN & NEBENWIRKUNGEN<br />

NEUE SUBSTANZEN - BORTEZOMIB (Velcade)<br />

Blutbildveränderungen (Plättchen) , aber kurzer Dauer<br />

Verschiebung nur bei schwerer Neutropenie, Thrombopenie<br />

Begünstigung von Gürtelrose<br />

Prophylaxe (Valtrex)<br />

KEINE<br />

(Reversible) Neuropathie<br />

THROMBOSENEIGUNG<br />

Dosisanpassung !!!<br />

Schemabedingt 4 Infusionstermine /3 Wochen<br />

bei älteren Pat. Umstellung auf 1 x Woche gut möglich<br />

Wien 27.06.09<br />

Folie18<br />

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MULTIPLES MYELOM<br />

<strong>Therapie</strong> der Symptome & <strong>Nebenwirkungen</strong><br />

THERAPIEN & NEBENWIRKUNGEN<br />

NEUE (?) SUBSTANZEN - THALIDOMID<br />

Oktober 1957<br />

Oral applizierbar<br />

Preis: 1,95€/30 Tbl.<br />

Wirksam insbesondere bei Standardrisiko, <strong>und</strong> in Kombination<br />

Längere <strong>Therapie</strong> (Erhaltung) möglich<br />

Müdigkeit<br />

Thromboserisiko<br />

Anhaltende (& kumulative) Neuropathie<br />

Resistenzentwicklung, Selektion „böser“ Klone<br />

Sicherheitsprobleme<br />

Wien 27.06.09<br />

Folie19<br />

MULTIPLES MYELOM<br />

<strong>Therapie</strong> der Symptome & <strong>Nebenwirkungen</strong><br />

THERAPIEN & NEBENWIRKUNGEN<br />

NEUE (?) SUBSTANZEN - THALIDOMID<br />

Oktober 1957<br />

Müdigkeit Abends einnehmen !<br />

Preis: 1,95€/30 Tbl.<br />

Thromboserisiko ASS oder Heparin nach Risiko,<br />

Kombinationspartner (Bortezomib, kein Epo o.a. thrombogene Med.)<br />

Anhaltende (& kumulative) Neuropathie<br />

Dosis & Dauer der <strong>Therapie</strong><br />

Resistenzentwicklung, Selektion „böser“ Klone<br />

Erhaltung nur bei enger Indikation<br />

Sicherheitsprobleme<br />

Keine Weitergabe , sichere Aufbewahrung + Verhütung<br />

Wien 27.06.09<br />

Folie20<br />

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MULTIPLES MYELOM<br />

<strong>Therapie</strong> der Symptome & <strong>Nebenwirkungen</strong><br />

THERAPIEN & NEBENWIRKUNGEN<br />

NEUE SUBSTANZEN – Lenalidomid (REVLIMID)<br />

KEINE<br />

Oral applizierbar NEUROPATHIE<br />

Langzeittherpie möglich<br />

Gute Wirksamkeit bei einigen Hochrisikofällen<br />

Probleme bei schlechter Nierenfunktion<br />

Thromboseneigung<br />

Blutbildveränderungen (Plättchenarmut, weißes Blutbild)<br />

Sicherheitsprobleme<br />

Wien 27.06.09<br />

Folie21<br />

MULTIPLES MYELOM<br />

<strong>Therapie</strong> der Symptome & <strong>Nebenwirkungen</strong><br />

THERAPIEN & NEBENWIRKUNGEN<br />

NEUE SUBSTANZEN – Lenalidomid (REVLIMID)<br />

Probleme bei schlechter Nierenfunktion<br />

Dosisanpaßung<br />

Thromboseneigung ASS oder Heparin nach Risiko<br />

Blutbildveränderungen (Plättchenarmut, weißes Blutbild)<br />

Kontrolle & Dosisanpaßung<br />

Sicherheitsprobleme<br />

Keine Weitergabe , sichere Aufbewahrung + Verhütung<br />

Wien 27.06.09<br />

Folie22<br />

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MULTIPLES MYELOM<br />

<strong>Therapie</strong> der Symptome & <strong>Nebenwirkungen</strong><br />

THERAPIEN & NEBENWIRKUNGEN<br />

NEUROPATHIE<br />

KANN DURCH ERKRANKUNG UND/ODER THERAPIE BEDINGT SEIN<br />

TYPISCHERWEISE „PERIPHERE“ NEUROPATHIE<br />

FEINMOTORIK<br />

STRUMPF-HANDSCHUHFÖRMIG MIßEMPFINDUNGEN, SCHMERZ<br />

CTC GRADE<br />

TEILS REVERSIBEL, TEILS IRREVERSIBEL, VORSCHÄDIGUNGEN ?<br />

UNTERSCHIEDLICHE MECHANISMEN<br />

-> KOMBINATIONEN NICHT UNBEDINGT TOXISCHER<br />

Wien 27.06.09<br />

Folie23<br />

MULTIPLES MYELOM<br />

<strong>Therapie</strong> der Symptome & <strong>Nebenwirkungen</strong><br />

THERAPIEN & NEBENWIRKUNGEN<br />

NEUROPATHIE<br />

SCHWIERIGE THERAPIE , KEINE FRÜHERKENNUNG MÖGLICH<br />

VERMEIDUNG , FRÜHES AGIEREN BEI SYMPTOMATIK WICHTIG<br />

Vitamin B Komplex, Epilepsiemedikamente, Schmerztherapie<br />

Physio- <strong>und</strong> Ergotherapie<br />

Rechtzeitige Dosisänderung, Schemawechsel, <strong>Therapie</strong>umstellung !<br />

Wien 27.06.09<br />

Folie24<br />

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MULTIPLES MYELOM<br />

<strong>Therapie</strong> der Symptome & <strong>Nebenwirkungen</strong><br />

THERAPIEN & NEBENWIRKUNGEN<br />

BEMERKUNGEN<br />

VIELE KÖCHE<br />

VERDERBEN DEN<br />

BREI KEINESWEGS<br />

MM THERAPIE<br />

TEAMTHERAPIE<br />

Wien 27.06.09<br />

Folie25<br />

MULTIPLES MYELOM<br />

<strong>Therapie</strong> der Symptome & <strong>Nebenwirkungen</strong><br />

THERAPIEN & NEBENWIRKUNGEN<br />

BEMERKUNGEN<br />

KOMMUNIKATION<br />

ESSENTIELL<br />

NW ERKENNT<br />

ZUERST<br />

DER PATIENT<br />

DIE PATIENTIN<br />

Wien 27.06.09<br />

Folie26<br />

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