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Originalien/Übersichten
Modifizierte Atkins-Diät zur
Epilepsiebehandlung bei 24 Patienten
A. WIEMER-KRUEL, S. DÖNMEZ, A. OLZE, T. BAST
Klinik für Kinder und Jugendliche, Epilepsiezentrum Kork, Kehl-Kork
Zusammenfassung
24 Kinder und Jugendliche mit den unterschiedlichsten
therapieresistenten Epilepsien
wurden in der Zeit vom 1.2.2007
bis zum 30.11.2010 auf Modifizierte
Atkins-Diät (MAD), eine Sonderform der
Ketogenen Diät, eingestellt und bis zum
30.6.2011 nachbeobachtet. Hierbei zeigte
sich, dass Kinder mit myoklonischastatischer
Epilepsie besonders gut auf
MAD ansprechen und hiervon profitieren
(66,6% Responderrate). Das syndromspezifische
Ansprechen auf MAD entspricht
der Beobachtung von A. Dressler (2010),
die dies für die klassische Ketogene Diät
bei West-, Dravet- und Lennox-Gastaut-
Syndrom belegte.
Schlüsselwörter
Therapieresistente Epilepsien – Myoklonisch-astatische
Epilepsie – Modifizierte
Atkins-Diät – Responderrate
Modified Atkins Diet for Treatment
of Epilepsies in 24 Patients
Abstract
Between the 1 st of february 2007 and
the 30 th of november 2010, 24 children
and adolescents with different types of
therapy resistant epilepsies were treated
with modified Atkins diet (MAD), a subform
of ketogenic diet, and observed till
the 30th of june 2011. A special response
was seen in children with myoclonic astatic
epilepsies, the responder rate was
66,6%. The syndrome specific response of
MAD corresponds to the observations of
A. Dressler (2010), who has seen this for
the classical ketogenic diet in West-, Dravet-
and Lennox-Gastaut syndrome.
Key words
therapy resistant epilepsies – nyoclonic-astatic
epilepsies – Modified Atkins
diet – responder rate
Bibliography
Neuropaediatrie 2012; 11: 48-50,
© Schmidt-Roemhild-Verlag, Luebeck,
Germany: ISSN 1619-3873; NLM ID
101166293; OCoLc 53801270
Einleitung
Die klassische Ketogene Diät (KD) ist
seit Ende der Neunzigerjahre zur Behandlung
therapieresistenter kindlicher Epilepsien
weltweit etabliert und wissenschaftlich
anerkannt und belegt (7). In den USA
wird seit 2002 alternativ zur klassischen
KD die Modifizierte Atkins-Diät (MAD) mit
fast identischem Erfolg (5) zur Epilepsiebehandlung
eingesetzt. Sie beinhaltet bei
Kindern eine Diät mit 10 g Kohlenhydraten/Tag
bei unbegrenzter Kalorien- und
Flüssigkeitszufuhr und freiem Anteil an
Proteinen und Fett (6). Die MAD ist damit
weniger restriktiv, lässt mehr Variabilität
bei der Nahrungszusammenstellung zu
und ist somit insbesondere für Schulkinder
und Jugendliche deutlich akzeptabler.
Methode
In der Zeit vom 01. Februar 2007 bis
30.11.2010 wurden 24 Kinder (8 Mädchen,
16 Jungen) mit fokalen (14), generalisierten
(6) sowie nicht klassifizierbaren
(3) Epilepsien auf eine MAD eingestellt.
Die Krankenakten zu diesen 24 Patienten
wurden bis zum Stichtag am 30. Juni 2011
Kleinkinder
(< 5 Jahre)
Schulkinder
(> 5 bis 12 Jahre)
Adoleszenten
(>12 bis 20 Jahre)
Alle
Patienten
Anzahl
Relative
Häufigkeit
Diätdauer (in Monaten)
Mittelwert Median Minimum Maximum
5 21% 11 9,3 1,2 23,5
13 54% 4,9 3,3 0,3 16,5
6 25% 7,1 6,0 0,6 17,7
24 100% 6,7 4,0 0,3 23,5
Tab. 1: Statistische Kenngrößen der Korker Patientenkohorte
(Studienreferenzdauer von 4,4 Jahren, minimale
Nachbeobachtungszeit 7 Monate)
ausgewertet.
Ergebnisse
Die Patienten waren zuvor mit durchschnittlich
11 Antiepileptika (AED) behandelt
worden (min. 5, max. 20). Das mittlere
Alter bei Diätbeginn lag bei 8,8, die
mittlere Epilepsiedauer bis zum Start der
MAD bei 6,1 Jahren (Median 6,4 Jahre).
Die Diätdauer (Beobachtungszeit) variierte
zwischen weniger als einem und 24
Monaten. Durchschnittlich betrug sie 7
Monate. Eine detailliertere Übersicht über
die Struktur der Patientenkohorte und die
beobachteten Diätdauern zeigt Tabelle 1.
Abbildung 1 zeigt den kumulierten
Anteil der Patienten, die nach einer bestimmten
Diätdauer noch unter Therapie
waren. Zensiert sind jene, die am Ende der
Studienreferenzdauer noch unter MAD
standen (blaue Pluszeichen).
Zum Erhebungszeitpunkt am Ende der
Studienreferenzdauer waren noch 5 Kinder
unter MAD. Die mittlere Diätdauer
betrug für diese Patienten bis dahin 14
Monate (Median 17 Monate, min. 9 und
max. 18 Monate).
Bei 19 von 24 Patienten wurde die MAD
während der Studienreferenzdauer abgebrochen
(Tab. 2).
9 von 24 Patienten beendeten die MAD
innerhalb der ersten 3 Monate, dreimal
wegen Non-Compliance, entweder auf
48 Neuropädiatrie in Klinik und Praxis 11. Jg. (2012) Nr. 2

Originalien/Übersichten
1,0
0,9
0,8
0,7
0,6
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
0,0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
Abb. 1: Kaplan-Meier-Graph für zensierte Diätdauern. Die Abszisse zeigt die Diätdauer in Monaten.
Bei Studienende noch laufende Diäten sind zensiert (blaue Pluszeichen)
Grund
Keine Wirkung 6
Wirkungsverlust 8
Non-Compliance 4
Geplant abgesetzt 1
Anzahl Patienten
Tab. 2: Grund zum Beenden der MAD (19 Patienten)
Seiten des Kindes oder der Eltern. Weitere
6 Patienten stoppten die MAD zwischen
3 und 6 Monaten Dauer, auch in dieser
Gruppe einmal wegen Non-Compliance
(schwierige soziale Verhältnisse). Unter der
Vorstellung, dass eine klassische KD unter
Umständen effektiver sein könnte, wurden
4 Patienten auf eine solche umgesetzt. Eine
Verbesserung der Anfallssituation konnte
hierdurch nicht erreicht werden. Somit
wurde auch dieser Diätversuch beendet.
Alle 9 Patienten mit einer Diätdauer
von mehr als 6 Monaten (Tab. 3) waren
initial deutliche Responder. Die Reduktion
der Anfallshäufigkeit betrug nach 6 Monaten
bei zwei Patienten 50-75%, bei vier
> 75% und bei einem > 90%. Zwei Patienten
waren anfallsfrei.
Nach 9 Monaten wiesen von den nur
noch verbliebenen 8 Patienten unverändert
2 Anfallsfreiheit auf, 1 Patient weiter
eine Anfallsreduktion > 90%, 3 Patienten
eine Anfallsreduktion von > 75% und 2
eine Reduktion um > 50%.
Nach 12 Monaten waren noch 5 Patienten
mit MAD behandelt (Retention
21%). Von diesen war ein Patient weiterhin
anfallsfrei, einer (fokale Epilepsie unklarer
Ätiologie) zeigte eine Anfallsreduktion
von > 90% und zwei von über 75%,
ein Patient mit einer fokalen Epilepsie bei
struktureller Läsion wies keinen eindeutigen
Effekt der MAD mehr auf und wurde
anschließend abgesetzt.
Neben der beschriebenen Anfallsreduktion
wurde von fast allen Eltern eine
verbesserte Vigilanz mit erhöhter Wachheit
berichtet. Dies stellte nach Ansicht
der Eltern einen erheblichen Gewinn an
Lebensqualität dar.
Sichere Nebenwirkungen der Behandlung
wurden nicht beobachtet und waren
von daher nie Anlass zur Beendigung einer
MAD.
Wirkungsverlust während der MAD
Ein Wirkungsverlust wurde insgesamt
zehnmal beobachtet, fünfmal innerhalb
der ersten 3 Monate, zweimal innerhalb
der ersten 6 Monate. Zwei Kinder hatten
initial über 6 Monate eine Anfallsreduktion
von mehr als 75%, ein weiteres Kind über
9 Monate eine Anfallsreduktion von mehr
als 50%. Da die Anfallsfrequenz im weiteren
Verlauf bei letzteren 3 Kindern dann
wieder zunahm, wurde die MAD nach 8,10
respektive 12 Monaten abgesetzt.
Patienten mit myoklonisch-astatischer
Epilepsie (MAE)
6 der beobachteten 24 Patienten leiden
an einer MAE (Tab. 4).
Bei Studienende waren noch 3 der 6
Patienten mit MAE mit MAD therapiert
(Tab. 4: Patient 17, 10 und 7). Die Anfallsreduktion
betrug bei diesen zum Erhebungszeitpunkt
über 75%. Ein Patient
hatte insbesondere keine Grand-mal-Anfälle
mehr, die sonst im Vordergrund seiner
Erkrankung standen. Bei einem Patienten
mit MAE wurde die MAD planmäßig nach
2 Jahren Anfallsfreiheit abgesetzt (Maximum
aller beobachteten Diätdauern, Tab.
4: Patient 24). Dieser Junge ist weiterhin,
inzwischen auch ohne AED, anfallsfrei.
Pat_ID
Alter bei
MAD-Beginn
Diätdauer Zustand Anfallsreduktion
8 12,8 8,3 abgesetzt initial > 75%, nach 6 Monaten Wirkungsverlust
17 3,7 9,3 noch laufend initial > 90%, dann 75%
21 11,4 10,2 noch laufend 100%, CSWS durchbrochen
19 12,3 10,5 abgesetzt initial > 75%, nach 6 Monaten Wirkungsverlust
14 7,7 12,0 abgesetzt initial deutlich > 50%, nach 9 Monaten Wirkungsverlust
10 8,7 16,5 noch laufend > 75%
7 4,4 17,2 noch laufend für 6 Monate 100%, nach 6 Monaten 75%
16 12,9 17,7 noch laufend > 90%
24 4,7 23,5 geplant abgesetzt 100%
Tab. 3: Patienten mit MAD-Dauer über 6 Monate
Neuropädiatrie in Klinik und Praxis 11. Jg. (2012) Nr. 2 49

Originalien/Übersichten
Patient_ID Alter bei Diätbeginn
(Monate)
Diätdauer
(Monate)
Responderrate
6 Monate 12 Monate
11 5,2 1,6 Entfällt Entfällt Beendet wegen Ineffektivität
9 7,8 3,3 Entfällt Entfällt Beendet wegen Ineffektivität
MAD
17 3,7 9,3 > 75% Noch nicht erreicht Laufend bei Studienende
10 8,7 16,5 > 75% > 75% Laufend bei Studienende
7 4,4 17,2 100% > 75% Laufend bei Studienende
24 4,7 23,5 100% 100% Planmässig beendet bei anhaltender Anfallsfreiheit
Tab. 4: Patienten mit MAE
Ein Kind mit MAE wurde in Eigenregie
der Mutter auf MAD eingestellt und ist
seit über 16,5 Monaten über mehr als 75%
anfallsgemindert (Stand Juni 2011). Diätfehler,
etwa während des Urlaubs, resultierten
in einer Zunahme von Absencen,
die nach strikter Einhaltung der Diät zu
Hause prompt reversibel war.
Zwei der 6 Patienten mit MAE zeigten
einen gewissen Wirkungsverlust der MAD
jenseits von 6 Monaten mit einem leichten
Anstieg der Anfallsfrequenz. Die Anfallsreduktion
hatte zuvor über 90% betragen
und fiel auf immerhin noch über 75% Anfallsreduktion
ab.
Diskussion
Seit 2007 wird die Modifizierte Atkins-
Diät in der Kinderklinik des Epilepsiezentrums
Kork häufiger als Alternative zur
klassischen Ketogenen Diät zur Behandlung
therapieresistenter Epilepsien im
Kindesalter und in der Adoleszenz eingesetzt.
Auswahlkriterium zur Behandlung
mit MAD war allgemein das Vorliegen
einer therapieresistenten Epilepsie. Dies
wird verdeutlicht durch die beschriebene
Vorbehandlung der Kinder mit im Mittel
11 verschiedenen AED. Eine differenzierte
Indikation nach besonderen Epilepsiesyndromen
wurde nicht vorgenommen. Wohl
deshalb und auf Grund der Tatsache, dass
es sich bei unserer Patientenkohorte um
sehr therapierefraktäre und verzweifelte
Fälle handelt, sind unsere Ergebnisse nicht
so günstig, wie allgemein in der Literatur
angegeben. Kang (2) konnte nach 6 Monaten
eine Responderrate von 36% verzeichnen,
Kossoff (5) von 45%. Miranda (8)
beobachtete bei einer dänischen Kohorte
mit 33 Kindern unter MAD nach 3 Monaten
eine Responderrate von 52%, bei 40%
der Kinder sogar eine über 90%ige Anfallsreduktion.
Allerdings lag die Responderrate
nach 6 Monaten nur noch bei 39%, wobei
insgesamt 52% der Kinder mindestens 12
Monate unter MAD blieben.
Ein Wirkungsverlust der MAD wie bei
Miranda (8) ließ sich auch bei unseren Patienten
nachweisen, insgesamt in 8 Fällen.
Zwei dieser Kinder zeigten initial einen
sehr positiven Effekt mit einer Anfallsreduktion
von über 75%. Da dann ein Wirkungsverlust
eintrat, wurde die MAD nach
8 und 9 Monaten beendet.
Auffällig bei unserer kleinen Fallzahl
ist jedoch das sehr gute Ansprechen der
Kinder mit myoklonisch-astatischen Epilepsien
auf MAD mit einer Responderrate
von 4/6 (66,6%), wobei die Anfallsreduktion
bei 3 Patienten nach 6 Monaten über
90% lag und ein Patient sogar komplett
anfallsfrei war und blieb. Die Diätdauern
von 3 dieser Patienten gehören, wohl
motiviert durch den Erfolg, mit über ein
Jahr zu den längsten der Kohorte überhaupt
(Tab. 4: Patient 7, 10 und 24). Bei
einem anfallsfreien Patienten wurde die
Diät nach 2 Jahren planmäßig beendet,
und der Patient blieb beschwerdefrei. Da
nach Caraballo (1), Kilaru (4) und Oguni
(9) die KD im Vergleich zu allen untersuchten
AED in der Behandlung der MAE am
erfolgreichsten ist, stellt die MAD unserer
Meinung nach eine sinnvolle und sehr
effektive Alternative für diejenigen Fälle
dar, in denen die klassische KD aus familiären
Gründen nicht durchführbar ist.
Schlussfolgerung
Die bisher noch geringe Fallzahl von 24
mit MAD behandelter Patienten erschwert
den Vergleich mit Literaturdaten. Die an
der Kinderklinik des Epilepsiezentrums
Kork beobachteten Responderraten liegen
für die Autoren nicht überraschend unter
den bisher in der Literatur berichteten,
was auf die hohe Anzahl von Patienten
mit besonders schwierigen Epilepsien an
dieser Klinik zurückgeführt wird. Es kann
ein gutes Ansprechen der myoklonischastatischen
Epilepsie auf die MAD konstatiert
werden. Letztlich ist die MAD bei
jeder Epilepsieform eine Behandlung, die
prinzipiell machbar ist, gut vertragen wird
und im individuellen Fall eine Chance auf
Anfallsreduktion und Besserung der Lebensqualität
bietet.
Literatur
1. Caraballo R, Cersósimo R et al. (2006) Ketogenic
diet in patients with myoclonic-astatic epilepsy.
Epileptic Disord 8(2): 151-5
2. Kang H-C, Lee HS et al. (2007) Use of a Modified
Atkins Diet in Intractable Childhood Epilepsy.
Epilepsia 8(1): 182-6
3. Kelley SA, Kossoff EH (2010) Doose syndrome
(myoclonic-astatic epilepsy): 40 years of progress.
Dev Med Child Neurol 52(11): 988-93
4. Kilaru S, Bergqvist C (2007) Current Treatment of
Myoclonic Astatic Epilepsy: Clinical Experience at
the Children´s Hospital of Philadelphia. Epilepsia
48(9): 1703-7
5. Kossoff EH, Dorward JL (2008) The Modified Atkins
Diet. Epilepsia 49(Suppl. 8): 37-41
6. Kossoff EH, McGrogan JR et al. (2006) A Modified
Atkins Diet Is Effective for the Treatment of Intractable
Pediatric Epilepsy. Epilepsia 47(2): 421-
4
7. Kossoff EH, Zupec-Kania BA, Rho JM (2009) Ketogenic
Diets: An Update for Child Neurologists.
J Child Neurol 24: 979-88
8. Miranda MJ, Povlsen JH et al. (2011) Danish study
of a modified Atkins diet for medically intractable
epilepsy in children: can we achieve the same
results as with the classical ketogenic diet? Seizure
20(2): 151-5
9. Oguni H, Tanaka T et al. (2002) Treatment and
Long-Term Prognosis of Myoclonic-Astatic Epilepsy
of Early Childhood. Neuropediatrics 33:
122-32
Dr. med. Adelheid Wiemer-Kruel
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