Pathologie Bochum Tumorregression und ... - GI-Oncology
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PATHOLO<strong>GI</strong>E<br />
LEIPZIG<br />
<strong>Pathologie</strong> <strong>Bochum</strong><br />
<strong>Tumorregression</strong> <strong>und</strong><br />
Leberschaden nach<br />
Konversionstherapie<br />
Andrea Tannapfel<br />
Institut für <strong>Pathologie</strong><br />
Ruhr-Universität <strong>Bochum</strong><br />
Andrea.Tannapfel@rub.de
Chemotherapie von Lebermetastasen<br />
Resektion (1998 – 2006)<br />
Resektion <strong>und</strong> Chemotherapie (2004 – 2006)<br />
JCO May 26 2009: doi:10.1200/JCO.2008.20.5278
Chemotherapie von Lebermetastasen<br />
• Downsizing (Erhöhung der R0 - Rate)<br />
• Irresektabilität – Resektabiltät<br />
• Selektion: Response – Non-responder<br />
• Responserate (RECIST) korreliert zur Resektionsrate<br />
Resektion (1998 – 2006)<br />
Resektion <strong>und</strong> Chemotherapie (2004 – 2006)<br />
JCO May 26 2009: doi:10.1200/JCO.2008.20.5278
Response Rate (RECIST) korreliert nicht mit Überleben<br />
Retrospektive Auswertung AVF2107 <strong>und</strong> N9741<br />
PFS <strong>und</strong> OS in Respondern versus Non-Respondern<br />
Responder<br />
Non-<br />
Responder<br />
Grothey, JCO 2008
Response Rate (RECIST) korreliert nicht mit Überleben<br />
Retrospektive Auswertung AVF2107 <strong>und</strong> N9741<br />
PFS <strong>und</strong> OS in Respondern versus Non-Respondern<br />
Responder<br />
Verbesserung des Überlebens<br />
---<br />
unabhängig von der Response<br />
Non-<br />
Responder<br />
Grothey, JCO 2008
Response Rate (RECIST) korreliert nicht mit Überleben<br />
N = 111 Pat. synchr. resektablen Lebermetastasen mit neoadjuvanter Chemotherapie<br />
vor kurativer Leberresektion (median OS 62 months)<br />
Radiologische Therapie-Response-Analyse<br />
(RECIST)<br />
Overall Survival<br />
Komplette/partielle Response<br />
58 Monate<br />
Stable Disease<br />
65 Monate<br />
Disease Progression 61 Monate p = .98<br />
Prognosefaktoren (univariate Analyse)<br />
CEA
Pathologisches Ansprechen korreliert mit<br />
Überleben - ein neuer Endpunkt?<br />
N = 271 pts<br />
cPR: 25/271 (9%)<br />
Blazer et al., 2008
<strong>Pathologie</strong> <strong>und</strong> Response<br />
complete response:<br />
keine vitalen Tumorzellen<br />
major response:<br />
1-49% vitale Tumorzellen<br />
minor response:<br />
mehr als 50% vitale Tumorzellen<br />
Komplette histologische Aufarbeitung<br />
Blazer et al., 2008
Pathologisches Ansprechen korreliert mit<br />
Überleben - ein neuer Endpunkt?<br />
N = 767 pts<br />
cPR: 29/738 (4%)<br />
Keine Korrelation von radiologischer zur pathohistologischen Response<br />
Adam et al., 2008
Bevacizumab (Avastin) verbessert das<br />
pathologische Ansprechen? - Dauer der Tx nicht<br />
N=219<br />
Zorzi, ASCO <strong>GI</strong> 2009
CASH nach Chemotherapie<br />
5-FU<br />
Irinotecan<br />
Irinotecan<br />
Oxaliplatin
NRH nach Chemotherapie<br />
22/146 pts mit NRH (15%), signifikant häufiger mit Oxaliplatin<br />
Erhöhte postoperative hepatische Morbidität<br />
Keine Mortalitätserhöhung<br />
Wicherts et al., ASCO 2009
Wie groß ist die Gefahr ?<br />
Keine Erhöhung der Mortalität<br />
aber: Erhöhung der Morbidität<br />
• - Anzahl der Chemotherapiezyklen -<br />
Cutt-off unklar ?<br />
Aloia, Adam et al, Ann.Surg. 2006 :<br />
Morbidity increased after 12 cycles<br />
Nakano, Jaeck et al, Ann.Surg. 2008:<br />
Morbidity increased after 6 cycles<br />
ASCO <strong>GI</strong> ,Abst# 295, 2009. > 9 cycles<br />
Leitlinie NASH/ASH/CASH 2009
Konversionstherapie<br />
Neuer Endpunkt:<br />
Pathologischer Response:<br />
• einfach zu untersuchen<br />
• einfach zu graduieren<br />
• zeitnahes Ergebnis<br />
• kostengünstiges Verfahren
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