Präsentation - Gi-oncology.de

Kolorektales Karzinom II
Primär irresektable Metastasen:
Welche Chemotherapie ist sinnvoll
Ullrich Graeven
Klinik für Hämatologie, Onkologie und
Gastroenterologie
Kliniken Maria Hilf GmbH, Mönchengladbach

Irresektable Lebermetastasen: Leitlinien 2008
Bei primär irresektablen Lebermetastasen soll eine systemische
Therapie begonnen werden.
Ist das Therapieziel die Remissionsinduktion mit sekundärer
Metastasenresektion, dann soll primär die effektivste jeweils verfügbare
systemische Kombinationstherapie angewandt werden. (intensivierte
Thearpie)

Irresektable Lebermetastasen: Leitlinien 2008
Bei primär irresektablen Irresektable Lebermetastasen Lebermetastasen soll eine systemische
Therapie begonnen werden.
Definition of absolute unresectability:
-nontreatable Ist das Therapieziel extrahepatic die Remissionsinduktion disease mit sekundärer
Metastasenresektion, dann soll primär die effektivste jeweils verfügbare
-unfitness systemische for Kombinationstherapie surgery
angewandt werden. (intensivierte
Thearpie)
-involvement of more than 70% of the liver or six segments
Poston et al.JCO 2004

Ergebnisse sekundeäre Resektion
80 %
Rezidive
nach
4 Jahren
Adam et al., ASCO 2008, Abst. 4023

Resektabilität von Lebermetastasen
bei „liver only“ – Patienten: Resektion bei 22 - 54%
bei unselektierten Patienten: Resektion bei 1 - 26%
Adam et al.,J Surg Oncol 2004; Folprecht et al., Ann Oncol 2005

Resektionen von Lebermetastasen
RR (%) Resect. (%)
IFL plus Bevacizumab 45

Sekundäre Resektion :

Sekundäre Resektion :
38 Pat. mit weniger als 10
Lebermet. und
mindestens 1er Läsion
mit CR in der Bildgebung.
In 80 % der bildgebend
CR-Läsionen fanden sich
viable Tumorzellen oder
es kam zum Lokalrezidiv

Sekundäre Resektion :
38 Pat. mit weniger als 10
Lebermet. und
mindestens 1er Läsion
mit CR in der Bildgebung.
In 80 % der bildgebend
CR-Läsionen fanden sich
viable Tumorzellen oder
es kam zum Lokalrezidiv

Was ist unser aktivster Standard
FOLFOX
FOLFIRI
N trials 7 5
N pts. 1784 1601
RR (%) 45-56 41-56
PFS
(mos.)
7.9 - 9.0 6.7 - 8.5
OS (mos.) 15.9 - 20.6 17.4 - 21.5

„3er Kombination“ ohne Antikörper
60%
Falcone et al JCO 2007

Ansprechrate plus Bevacizumab
Respons
e rate
(%)
PFS
(mos)
OS
(mos)
XELOX/
XELOX/
IFL
IFL + Bev
FOLFOX
N=701
FOLFOX
+ Bev N=411 N=402
N=699
49 47 35 45
8.0 9.4 7.1 10.6
19.9 20.3 15.6 20.3
Saltz et al. JCO 2008; Hurwitz et al. NEJM 2004

„3er Kombination“ plus Bevacizumab
Bev
mg/kg
5
N = 51
ORR 76%
Falcone et al ASCO 2008

CRYSTAL: Ansprechen bei Patienten mit
Wildtyp KRAS:
FOLFIRI Cetuximab
+ FOLFIRI
(n=176) (n=172)
% %
CR 0 1,2
PR 43,2 58,1
SD 43,8 30,8
PD 9,1 5,2
RR (CR+PR) 43,2 59,3
95% CI [35,8%, 50,9%] [51,6%, 66,7%]

CRYSTAL: Ansprechraten bei
Patienten mit KRAS-Mutation:
FOLFIRI Cetuximab
+ FOLFIRI
(n=87) (n=105)
% %
CR 0 0
PR 40,2 36,2
SD 46,0 46,7
PD 8,0 9,5
RR (CR+PR) 40,2 36,2
95% CI [29,9%, 51,3%] [27,0%, 46,2%]

OPUS K-RAS-Analyse: Wirksamkeit
K-RAS-Wildtyp
K-RAS-Mutation
FOLFOX
FOLFOX +
Cetuximab
FOLFOX
FOLFOX +
Cetuximab
PFS, Monate 7,2 7,7 8,6 5,5
HR 0,57; p = 0,016 HR 1,83; p = 0,019
ORR, % 37 61 49 33
p = 0,011 p = 0,106
CR, % 1,4 3,3 4,3 0
Bokemeyer et al. ASCO 2008

K-RAS Wildtyp – Ansprechraten
70
60
60 59
61
50
40
30
20
IFL+ Bevacizumab
37
IFL
Folfiri + Cetuximab
43
Folfiri
Folfox + Cetuximab
37
Folfox
10
0
Hurwitz Crystal Opus
* Response rates and PFS KM from 2107 (Hurwitz trial) presented at WCGC 08 as oral presentation by Hurwitz

Irresektable Lebermetastasen
K-Ras Wlidtyp:
FOLFIRI od. FOLFOX + Cetuximab
FOLFOXIRI
FOLFIRI od. FOLFOX + Bevacizumab
K-Ras Mutation:
FOLFOXIRI
FOLFIRI od. FOLFOX ± Bevacizumab

Irresektable Lebermetastasen
Hohe Ansprechraten der systemischenTherapie sind die
Grundvoraussetzung für das Konzept der sekundären
Resektabilität.
Das Therapieziel die Remissionsinduktion muß die
potentielle Hepatotxizität der systemischen Therapie
berücksichtigen.
Daher Therapie bis zum Erreichen der Resektabilität und
nicht bis zum besten Ansprechen.
Der Stellenwert der bildmorphologischen CR ist weiterhin
unklar.