Interview mit Gabriele Schwarz (aus KiG 05/2007, S. 14 - 16) PDF

Apothekerin als Koordinatorin von GCP-Inspektionen
Verfechterin ethisch und wissenschaftlich
hochwertiger klinischer Prüfungen
Gabriele Schwarz ist seit 23 Jahren Apothekerin.
Zunächst war sie 13 Jahre lang
in verschiedenen öffentlichen Apotheken
als angestellte Approbierte tätig.
1998 setzte sie ihre berufliche Laufbahn
als Amtsapothekerin beim Gesundheitsamt
der Stadt Köln fort, bevor sie im
Herbst 2001 zum Bundesinstitut für Arzneimittel
und Medizinprodukte (BfArM)
in das Fachgebiet „Klinische Prüfung“
wechselte. Heute leitet sie das Sachgebiet
„GCP-Inspektionen“ (Good Clinical
Practice = GCP). Zugleich ist sie stellvertretende
Leiterin des Fachgebietes „Klinische
Prüfung“ des BfArM.
Interviewserie:
Apotheker außerhalb
der klassischen
Tätigkeitsfelder
Kammer im Gespräch:
Was hat Sie seinerzeit zur Pharmazie geführt?
Gabriele Schwarz:
Das war in erster Linie mein naturwissenschaftliches
Interesse, wobei ich besonders
reizvoll fand, durch ein Pharmaziestudium
die verschiedenen naturwissenschaftlichen
Disziplinen Chemie, Biologie, aber auch
Physik fächerübergreifend zu vertiefen und
um medizinisches und pharmazeutisches
Fachwissen zu ergänzen.
Kammer im Gespräch:
Nach 13 Jahren beruflicher Tätigkeit als angestellte
Approbierte in öffentlichen Apotheken
– spielt man da nicht auch mit dem
Gedanken, sich selbstständig zu machen?
Gabriele Schwarz:
In der Tat stellte sich damals die Frage nach
meiner weiteren beruflichen Entwicklung.
Auch wenn die Selbstständigkeit als eine
mögliche Alternative in Betracht kam, suchte
ich eher nach einer neuen, völlig anders
gearteten beruflichen Herausforderung. Ich
war zu diesem Zeitpunkt für eine Reihe pharmazeutischer
Tätigkeiten außerhalb der
öffentlichen Apotheke offen. Dass ich in
einer Gesundheitsbehörde landete, war eher
dem Zufall zu verdanken.
„Es fließen pharmazeutische,
medizinische
und ethische Fragestellungen
mit Aspekten
aus dem Bereich
Qualitätsmanagement
zusammen.“
Kammer im Gespräch:
Bereits im Rahmen Ihrer Tätigkeit als Amtsapothekerin
gehörten GCP-Inspektionen zu
Ihren Aufgaben.
Gabriele Schwarz:
Die Tätigkeit als Amtsapothekerin brachte
eine Reihe neuer Aufgaben in unterschiedlichsten
Bereichen mit sich. Die Überwachung
klinischer Prüfungen empfand ich
persönlich als besondere Herausforderung,
da sie komplexe Fragestellungen beinhaltet
und eine breite Expertise erfordert. Hier fließen
pharmazeutische, medizinische und
ethische Fragestellungen mit Aspekten aus
dem Bereich Qualitätsmanagement zusammen.
Als dann im Jahr 2001 aufgrund der in
Kraft getretenen europäischen Richtlinie zu
klinischen Prüfungen neue behördliche Aufgaben
in Deutschland anstanden, sah ich es
als großartige berufliche Chance, diesen
Bereich im BfArM mit aufzubauen.
Kammer im Gespräch:
Sie leiten das GCP-Inspektorat des BfArM,
das heißt, Sie koordinieren die GCP-Inspektionen
nach innen und nach außen.
Gabriele Schwarz:
Das ist richtig. Den größten Anteil haben bei
uns im BfArM zulassungsbezogene Inspektionen.
Bei diesem Typ von Inspektionen
werden Qualität und Glaubwürdigkeit der
Daten aus klinischen Prüfungen überprüft,
die die Wirksamkeit und Unbedenklichkeit
eines Arzneimittels nachweisen sollen. Die in
Zulassungsverfahren vorgelegten klinischen
Daten werden mittlerweile global generiert.
Daher erfolgen unsere Inspektionen sowohl
in als auch außerhalb Europas und beinhalten
neben wissenschaftlichen Aspekten auch
die Überprüfung der Einhaltung international
anerkannter ethischer Standards. Etwa
ein Drittel unserer Inspektionen erfolgen in
Deutschland, ein Drittel in anderen europäischen
Mitgliedsstaaten gemeinsam mit den
dort zuständigen Kollegen und etwa ein
Drittel in Drittländern, zum Beispiel in Osteuropa,
den Vereinigten Staaten und Asien.
Inhaltlich gehen wir so vor, dass wir in klinischen
Prüfeinrichtungen eine Stichprobe von
Prüfbögen mit den korrespondierenden Patienten-
beziehungsweise Probandenakten
nehmen und das Prüfteam befragen. Wir
überprüfen die Rekrutierung der Prüfungsteilnehmer,
die Einhaltung des Prüfplans, die
Dokumentation unerwünschter Ereignisse,
den Umgang mit dem/den Prüfarzneimittel(n)
und die Qualitätskontrollmaßnahmen
14 Kammer im Gespräch 5/07

des Sponsors. Anhand des Prüfarztordners
inspizieren wir unter anderem die Einhaltung
regulatorischer Vorschriften, insbesondere
die Einholung eines Ethikkommissionsvotums.
Beim Sponsor überprüfen wir an wesentlichen
Prozessen, ob ein funktionierendes
Qualitätsmanagementsystem implementiert
ist.
Neben den im Rahmen von Zulassungsverfahren
initiierten Inspektionen erreichen uns
auch regelmäßig Amtshilfeersuchen von
Länderbehörden oder begründete Ersuchen
anderer europäischer Mitgliedsstaaten mit
der Bitte, eine GCP-Inspektion in deutschen
Einrichtungen durchzuführen. Die Koordination
der Inspektionen erweist sich aufgrund
der sehr begrenzten personellen Ressourcen,
der engen Zeitschienen, der Komplexität der
Inspektionsverfahren und der stark zunehmenden
Anzahl an Inspektionsanforderungen
als zunehmend schwieriger.
Zu meinem Verantwortungsbereich gehören
auch das Review der Inspektionsberichte
meiner Kolleginnen und regelmäßige Teambesprechungen,
in denen wir neben Aufgaben
aus dem Bereich Qualitätsmanagement
und organisatorischen Fragen insbesondere
die beobachteten Mängel erörtern, um zu
fachlich angemessenen und einheitlichen
Bewertungen zu kommen.
Kammer im Gespräch:
Welches sind die Schwerpunkte im Rahmen
einer GCP-Inspektion zur Sicherheit in klinischen
Prüfungen?
Gabriele Schwarz:
Der Schwerpunkt liegt auf der Überprüfung
der Prozesse, die gewährleisten sollen, dass
Risiken für die Prüfungsteilnehmer möglichst
früh erkannt und geeignete Abhilfemaßnahmen
ergriffen werden.
Dazu wird auf der Ebene der Prüfzentren
inspiziert, ob von den Prüfern unerwünschte
Ereignisse bei Prüfungsteilnehmern umfassend
dokumentiert, bezüglich Schwere und
potenziellem Kausalzusammenhang mit
dem/den Prüfarzneimittel(n) bewertet und
dem Sponsor in den vorgesehenen Fristen
weitergeleitet werden. Zudem wird überprüft,
ob nebenwirkungsbedingte Dosisänderungen
oder Studienabbrüche vom Prüfer
in den Prüfbögen erfasst werden.
Auf Sponsorebene wird das Monitoring, die
zeitnahe datenbanktechnische Erfassung
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und insbesondere die inhaltliche Bewertung
der Sicherheitsdaten überprüft. Für die inhaltliche
Bewertung ist ausschlaggebend,
dass durch den Sponsor alle für die Sicherheitsbewertung
relevanten Informationen
und Informationsquellen herangezogen werden
und die Evaluierung regelmäßig durch
ein multidisziplinäres Team erfolgt.
Kammer im Gespräch:
Sind Sie auch selbst an GCP-Inspektionen vor
Ort beteiligt?
Gabriele Schwarz:
Ich führe nach wie vor auch selbst noch
GCP-Inspektionen vor Ort durch. Die Leitung
des Inspektorates lässt mir hierzu allerdings
nicht allzu viel Zeit und daher konzentriere
ich mich mittlerweile in erster Linie auf
vorab erkennbar schwierige oder fachlich
besonders anspruchsvolle Inspektionen.
Gabriele Schwarz
Kammer im Gespräch:
Dass trotz aller Vorsichts- und Sicherungsmaßnahmen
im Rahmen von klinischen Prüfungen
ein schwerer Zwischenfall nicht hundertprozentig
ausgeschlossen werden kann,
hat die missglückte Arzneimittelstudie in
Großbritannien im Frühjahr vergangenen
Jahres gezeigt. Zwar ist für die Zulassung
monoklonaler Antikörper in Deutschland das
Paul-Ehrlich-Insititut (PEI) in Langen zuständig,
aber hat dieser Zwischenfall auch die
Arbeit des BfArM im Rahmen der Genehmigung
von klinischen Prüfungen beeinflusst?
„Ich führe nach wie vor
selbst noch GCP-Inspektionen
vor Ort durch.“
Gabriele Schwarz:
Natürlich haben sowohl die Behörden als
auch die Fachkreise intensiv diskutiert, wie es
zu diesem schweren Zwischenfall kommen
konnte, ob die lebensbedrohlichen Nebenwirkungen
anhand der präklinischen Befunde
vorhersehbar waren oder hätten verhindert
werden können. Die bei der intensiven
Evaluierung erlangten Erkenntnisse fanden
Eingang in eine europäische Leitlinie.
Diese beinhaltet unter anderem einen neuen
wissenschaftlichen Ansatz für die Dosisbestimmung
neuer Wirkstoffe bei der Erstanwendung
am Menschen. Zusätzlich wurden
auch erhöhte Anforderungen an Prüfeinrichtungen,
die solche „Hochrisikostudien“
durchführen, und ein geändertes Prüfungsdesign
empfohlen. Dieser Fall hat
jedoch allen Beteiligten auf erschreckende
Weise vor Augen geführt, dass es trotz aller
Vorsichtsmaßnahmen eine hundertprozentige
Sicherheit in klinischen Prüfungen nicht
gibt.
Kammer im Gespräch:
Zu Ihrem Team gehören drei weitere Inspektorinnen.
Sind auch Apothekerinnen so wie
Sie darunter?
Gabriele Schwarz:
Alle drei Kolleginnen haben nach einem
naturwissenschaftlichen Studium mehrjährige
Erfahrung im Monitoring, Auditing und
im Projektmanagement klinischer Prüfungen
in Auftragsforschungsinstituten beziehungsweise
Pharmaunternehmen gesammelt. Sie
brachten somit gute Voraussetzungen für
diese anspruchsvolle Tätigkeit mit. Apotheker
mit zusätzlichen Kenntnissen oder Erfahrungen
aus dem Bereich der klinischen
Pharmazie wären aus meiner Sicht ebenfalls
für diese Aufgabe prädestiniert. Bei zukünftigen
Stellenbesetzungsverfahren würde ich
Bewerbungen von interessierten Kollegen
mit den erwähnten Fachkenntnissen sehr
begrüßen.
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Apothekerin als Koordinatorin von GCP-Inspektionen
Kammer im Gespräch:
Sie sind bekannt als Verfechterin ethisch und
wissenschaftlich hochwertiger klinischer Prüfungen
und engagieren sich auch im Bereich
der nichtkommerziellen klinischen Forschung
in Deutschland. Derzeit sind Sie in das so
genannte ADAMON-Projekt eingebunden.
Können Sie uns Näheres zu diesem Projekt
erläutern?
Gabriele Schwarz:
Monitoring vor Ort ist einerseits eine wesentliche
Maßnahme der Qualitätskontrolle bei
klinischen Prüfungen, um den Schutz der
Prüfungsteilnehmer und die Glaubwürdigkeit
der Ergebnisse zu gewährleisten.
Andererseits ist Monitoring aber auch ein
wesentlicher Kostenfaktor. Die Planung des
Monitoringumfangs in nicht-kommerziellen
klinischen Prüfungen erfolgt derzeit häufig
allein aufgrund vorhandener oder auch fehlender
finanzieller Ressourcen. Deshalb bedarf
es eines Instrumentes, anhand dessen
sich eine rationale, an die Gegebenheiten
der jeweiligen klinischen Prüfung angepasste
Strategie für die Qualitätssicherung ableiten
lässt. Eine solche Strategie muss sich einerseits
dadurch auszeichnen, dass sie die Einhaltung
der GCP-Ziele gewährleistet, und
andererseits die dafür benötigten Ressourcen
optimiert. Hierfür hat sich eine Projektgruppe
aus Vertretern mehrerer Koordinationszentren
für Klinische Studien (KKS) und
Kompetenznetze und mir als Vertreterin des
BfArM zusammengefunden. Gefördert wird
das Projekt von der Telematikplattform
(TMF e.V.).
In der ersten Projektstufe wurde eine Verfahrensweise
für eine strukturierte Risiko-Analyse
und Klassifikation klinischer Prüfungen
entwickelt und für jede Risikoklasse ein Vorschlag
für eine reduzierte, auf wesentliche
Parameter konzentrierte Monitoringstrategie
ausgearbeitet. In der zweiten Projektstufe
soll dieses neu entwickelte Instrument in
konkreten klinischen Prüfungen vergleichend
getestet und auf seine Effizienz überprüft
werden. Schon jetzt wurde europäisch
sowohl aus den Fachkreisen als auch von Behördenseite
großes Interesse an den Arbeitsergebnissen
signalisiert.
Kammer im Gespräch:
Mit dem GCP-Inspektorat ist Ihr Tätigkeitsgebiet
aber noch nicht vollständig beschrieben.
In Ihrer Funktion als stellvertretende
Leiterin des Fachgebietes „Klinische Prüfungen“
übernehmen Sie weitere Aufgaben.
Gabriele Schwarz:
Zwar bin ich nicht in die Routine der Bewertung
von Anträgen auf Genehmigung
von Klinischen Prüfungen in Deutschland
eingebunden, jedoch in alle Fälle, die Probleme
bereiten und einer fachlichen Diskussion
und Abstimmung innerhalb des
Fachgebietes „Klinische Prüfung“ bedürfen.
So zeichne ich Versagungen, Rücknahmen
und Widerrufe intern mit.
Kammer im Gespräch:
Was schätzen Sie besonders an Ihrer Tätigkeit?
Gabriele Schwarz:
Ich schätze den interdisziplinären wissenschaftlichen
Ansatz und die intensive Auseinandersetzung
mit den an der Durchführung
klinischer Prüfungen beteiligten Personen
und Fachkreisen aus unterschiedlichsten
Unternehmen, Bereichen und Regionen. Die
enge Zusammenarbeit mit den Kollegen aus
anderen EU-Mitgliedstaaten mit dem Ziel des
aktiven Patientenschutzes gehört ebenfalls
zu den positiven Aspekten meiner Tätigkeit.
Kammer im Gespräch:
Vermutlich sind Sie viel unterwegs.
Gabriele Schwarz:
Das stimmt, und zwar vor allem durch die
Arbeit in europäischen Gremien und die Teilnahme
an internationalen Symposien, die
der Weiterentwicklung europäischer Regularien
und Standards für klinische Prüfungen
dienen. Diese regulatorische Arbeit macht
einen erheblichen Teil meiner Tätigkeit aus.
„Enge Zusammenarbeit
mit Kollegen aus anderen
EU-Mitgliedsstaaten.“
So bin ich Mitglied der europäischen „GCP
Inspektors Working Group“, die sich regelmäßig
in London zu Arbeitstagungen zusammenfindet.
In dieser Arbeitsgruppe wird
die Harmonisierung und Weiterentwicklung
von Inspektionsstandards vorangetrieben
und somit die Voraussetzungen für die innerhalb
der EU verpflichtende gegenseitige
Anerkennung von Inspektionsergebnissen
geschaffen. Meine Aufgabe ist es, die Ergebnisse
dieser Tagungen in unsere Inspektionen
einfließen zu lassen.
Kammer im Gespräch:
Welche über die rein fachliche Qualifikation
hinaus gehenden persönlichen Stärken und
Kompetenzen sollte man als Apotheker mitbringen,
wenn man sich für eine Tätigkeit als
GCP-Inspektor interessiert?
Gabriele Schwarz:
GCP-Inspektionen in diesem internationalen
Kontext erfordern die enge Zusammenarbeit
mit Kollegen aus anderen EU-Mitgliedsstaaten
und den Austausch mit Menschen
unterschiedlicher Ausbildung, unterschiedlicher
Verantwortungsbereiche und unterschiedlichem
kulturellem Hintergrund. Die
Tätigkeit als GCP-Inspektor erfordert daher
neben vielfältigen Fachkenntnissen, gutem
analytischen Denkvermögen und guten englischen
Sprachkenntnissen vor allem eine
ausgeprägte soziale Kompetenz. Inspektoren
müssen offen für ihr jeweiliges Gegenüber
sein und die Fähigkeit besitzen, emotionale
Befindlichkeiten anderer Menschen zu verstehen
und angemessen darauf zu reagieren.
Dabei sollten sie jedoch über ausreichendes
Selbstbewusstsein verfügen, um
eigene Standpunkte verständlich darzustellen
und gegebenenfalls durchzusetzen.
Da die Inspektionstätigkeit einen hohen persönlichen
Einsatz erfordert, benötigen Inspektoren
gleichzeitig eine hohe Begeisterungsfähigkeit
für diese Arbeit. Dafür werden
sie durch eine sehr interessante, abwechslungsreiche
und sinnvolle Tätigkeit
entschädigt.
Kammer im Gespräch:
Frau Schwarz, wir danken Ihnen für das interessante
Gespräch und wünschen weiterhin
viel Erfolg.
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