Beteiligung an der Pathogenese von spontan hypertensiven Ratten?
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EINLEITUNG<br />
1.2 Wirkungen <strong>von</strong> Bradykinin<br />
BK hat eine große B<strong>an</strong>dbreite <strong>an</strong> physiologischen Wirkungen. Generell wird zwischen<br />
peripheren und zentralen Wirkungen unterschieden. Der größte Teil <strong>der</strong> physiologischen<br />
Wirkungen wird über den B 2 -Rezeptor vermittelt, <strong>der</strong> gegenüber dem B 1 -Rezeptor<br />
ubiquitär, perm<strong>an</strong>ent und nicht induzierbar ist.<br />
Periphere Wirkungen <strong>von</strong> BK: Zu den wichtigsten peripheren Wirkungen <strong>von</strong> BK zählen<br />
> initialer Best<strong>an</strong>dteil <strong>von</strong> Entzündung und Gewebsverletzung,<br />
> kardiovaskuläre Effekte sowie<br />
> metabolische Effekte.<br />
Rolle <strong>der</strong> Kinine bei Entzündungen und Gewebeverletzungen: Kinine und damit auch BK<br />
können als proinflammatorische Peptide aufgefaßt werden (Sharma, 1991). Sie vermitteln<br />
durch ihre direkten und indirekten Wirkungen zum Teil die Kardinalsymptome einer<br />
Entzündung: Vasodilatation und lokale Überwärmung durch Reduktion des arteriellen<br />
Gefäßmuskulaturtonus, erhöhte Gefäßpermeabilität durch Kontraktion des Gefäßendothels,<br />
Schmerz durch Stimulation <strong>von</strong> Schmerzrezeptoren <strong>an</strong> C-Fasern, Ödem durch<br />
Plasmaextravasation und Venenkontraktionen (Sharma und Buch<strong>an</strong><strong>an</strong>, 1979; Marceau et<br />
al., 1983; Sharma, 1988; Sharma und Moshin, 1990). Auch während einer Entzündung<br />
o<strong>der</strong> eines Traumas wird die Migration <strong>von</strong> Zellen aus dem Blut ins Gewebe und die<br />
Aktivierung <strong>von</strong> verschiedenen Gewebekomponenten wie z.B. den Mastzellen,<br />
Fibroblasten, Makrophagen und Zellen des Immunsystem durch die Kinine <strong>an</strong>geregt<br />
(Bhoola et al., 1992). Desweiteren stimulieren sie die Synthese <strong>an</strong><strong>der</strong>er potenter<br />
Entzündungsmediatoren wie Prostagl<strong>an</strong>din (PG), Prostazyklin (PGI 2 ), Leukotrien (LT),<br />
Histamin, „Endothelium-<strong>der</strong>ived relaxing“-Faktor (EDRF) und Plättchenfaktor (PAF)<br />
(Regoli und Barabé, 1980; Toda et al., 1987; Schini et al., 1990; Mombouli und V<strong>an</strong>houtte,<br />
1995) (Abb. 1).<br />
BK-induzierte kardiovaskuläre Effekte: Mit zu den wichtigsten Wirkungen <strong>von</strong> BK zählt<br />
die <strong>Beteiligung</strong> <strong>an</strong> <strong>der</strong> Regulation des Blutdrucks und <strong>der</strong> Org<strong>an</strong>perfusion, wobei es sich<br />
v.a. peripher um eine lokale Wirkung h<strong>an</strong>delt. Wichtige lokal synthetisierende<br />
Kininsysteme befinden sich in <strong>der</strong> Niere, im Gefäßsystem und im Myokard. Beispielsweise<br />
k<strong>an</strong>n BK <strong>an</strong> <strong>der</strong> Niere über den Wasser- und Natriumhaushalt sowie über eine Erhöhung<br />
des Blutflusses in <strong>der</strong> Niere selbst auf die Regulation des Blutdruckes Einfluß nehmen<br />
(Stein et al., 1972; Gr<strong>an</strong>ger und Hall, 1985). Eine Aktivierung des Kininsystems bei <strong>der</strong><br />
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