Transkriptionelle Aktivität der Surfactant-Apoproteine A1 und A2 in ...

1.1 Surfactant-Apoprotein A
gewicht von je 28-36 kDa. SP-B (8 kDa) und SP-C (4 kDa) sind hydrophob.
SP-D (520 kDa) ist ein Glykoprotein mit Sequenz- und Strukturähnlichkeiten
zu SP-A [46].
Abb. 1: Surfactant Apoprotein A aus [39]
SP-A wird der Gruppe der Collectine zugeordnet [39]. Diese Gruppe von
löslichen Proteinen enthält Kollagenregionen und Lecitindomänen. Collectine
sind im allgemeinen in nicht Antigen-spezifische Immunreaktionen involviert
und binden an Kohlenhydrat- oder Lipidstrukturen. Zum Beispiel
können sie als Opsonine diverse Bakterien und Viren binden [33, 39]. Eine
weitere Funktion des Surfactants ist die lokale Infektabwehr durch SP-A und
SP-D, welche eine Aktivierung von Phagozyten und eine erleichterte mukozilliäre
Aktivität vermitteln [33, 58]. Dies gewinnt besondere Bedeutung bei der
intrapulmonalen Abwehr von pathogenen Mikroorganismen [1, 33, 39]. Verschiedene
Forschungsgruppen konnten bisher einen immunmodulatorischen
Einfluß des Surfactant Protein A nachweisen [6, 13, 34]. In in vitro Studien
zur Untersuchung des inflammatorischen Effektes (TNFα-, IL-1β- und IL-6
Expression) durch LPS unter Anwesenheit von Surfactant Protein A zeigte
sich eine Reduktion der Ausschüttung von proinflammatorischen Zytokinen
durch pulmonale Makrophagen und einer verminderten Kohlenmonoxidsynthese
[6]. Ein proliferationshemmender Effekt auf humane T-Lymphozyten
und eine Reduktion der IL-2-Produktion durch SP-A wurde nachgewiesen
[13]. Modulationseffekte des Surfactantprotein A auf die inflammatorische
Induktion durch TNF-α sind bekannt [34]. Umgekehrt beeinflussen Zytoki-
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