Neue Therapieoptionen bei pulmonaler Hypertonie - Pentalong von ...

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Kein CAESAR ohne CLEOPATRA Auch beim bereits 16. PETN-Expertengespräch im Oktober 2009 präsentierten Grundlagenforscher und Kliniker die neuesten Daten aus der Nitratforschung und der kardiovaskulären Medizin im Allgemeinen und zu Pentaerithrityltetranitrat (PETN), Pentalong®) im Besonderen. 2009 waren die Experten im Dom-Gymnasium zu Magdeburg „unter sich“. Jetzt zielt PETN mit der CAESAR-Studie auf ein neues Indikationsfeld: die pulmonale Hypertonie infolge einer schweren Linksherzinsuffizienz, der bei Weitem häufigsten Form von Lungenhochdruck. Aber kein CAESAR ohne CLEO- PATRA. Unter diesem Studienakronym will PETN seine Wirkstärke bei belastungsabhängiger Angina nachweisen Sonderstellung von PETN-Daten aus der Grundlagenforschung Die Forschungsaktivitäten zur Unterscheidung der therapeutischen Nitrate haben zu einer fundierten biopharmazeutischen Profilierung von PETN geführt. Im Zentrum steht dabei die Tatsache, dass im Gegensatz zu den anderen Nitraten PETN Impressionen vom Tagungsort 2009 Dom-Gymnasium, Magdeburg nicht zum oxidativen Stress beiträgt und das zentrale Enzym zur Bioaktivierung der Nitrate, die mitochondriale Aldehyddehydrogenase (ALDH-2), nicht schädigt, sondern schützt, wie die Arbeitsgruppe um A. Daiber, Mainz zeigen konnte. . Außerdem stimuliert PETN auch das kardioprotektive Enzym Hämoxyge nase. Nicht zuletzt steigert PETN die Zahl der endothelialen Progenitorzellen und verbessert damit die Reparaturmechanismen auf der Endothelebene, ein Befund der Gruppe um T. Thum, Hannover, und J. Bauersachs, Würzburg. Besonders verblüfft haben auch die Arbeiten von H. Kleinert, Mainz, der zeigen konnte, dass auch die Genregulation positiv beeinflusst wird: Es werden überwiegend kardioprotektive Gene angeschaltet. 16. Expertentreffen 2009 in Magdeburg 12. Expertentreffen 2005 in De sau 8. Expertentreffen 2001 in Erfurt 4. Expertentreffen 1997 in Dresden Eine Tradition mit Zukunft. 15 Jahre Expertentreffen 15. Expertentreffen 2008 in Hamburg 11. Expertentreffen 2004 in Jena 7. Expertentreffen 2000 in Gotha 3. Expertentreffen 1996 in Leipzig 14. Expertentreffen 2007 in Eisenach 10. Expertentreffen 2003 in Berlin 6. Expertentreffen 1999 in Schwerin 2. Expertentreffen 1995 in Weimar 13. Expertentreffen 2006 in Köln 9. Expertentreffen 2002 in Ha le Actavis Deutschland GmbH & Co. KG Elisabeth-Selbert-Str. 1, 40764 Langenfeld, www.petn.de 5. Expertentreffen 1998 in Potsdam 1. Expertentreffen 1994 in Zwickau Wissenschaftliches Programm 16. D o m - G y m n a s i u m Guter Dinge beim PETN-Treffen in Magdeburg: Tagungsleiter K. Werdan und E. Erdmann mit D. Stalleicken, Medical Director Actavis, (v. l.). Pulmonale Hypertonie: Therapieoption für PETN Die pulmonale Hypertonie (PH), so S. Rosenkranz, Köln, ist eine schwerwiegende Erkrankung, die unbehandelt tödlich endet. Zur weitaus häufigsten Form des Lungenhochdrucks kommt es bei Linksherzerkrankungen (systolische und/oder diastolische Herzinsuffizienz). Neben dem passiven Rückstau in die pulmonale Strombahn ist für die Druckerhöhung im kleinen Kreislauf auch eine reaktive Komponente der Lungengefäße mitverantwortlich. Hierbei spielt insbesondere der NO-Signalweg eine wesentliche Rolle. Aktuelle Daten weisen darauf hin, dass eine Beeinflussung des NO-Signalwegs durch PDE-5-Inhibitoren wie Sildenafil, aber auch durch PETN hilfreich sein könnte. So wurde bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz gezeigt, dass Nitroglyzerin zusätzlich zu ACE-Hemmern die Leistungstoleranz verbessert sowie E X P E R T E T R E F F E N 1 7 . O k t o b e r 2 0 0 9 , M a g d e b Pentaerithrityltetranitrat Kenntnisstand und Perspektiven in Pharmakologie und Klinik y Herr Prof. Erdmann, ist es nicht erstaunlich, wie spannend ein über 65 Jahre bekanntes Medikament wie PETN noch sein kann? Erdmann: Das erstaunt mich tatsäch- Prof. Dr. Erland Erdmann, lich. Man muss natürlich berücksichtigen, Köln dass unsere wissenschaftlichen Methoden weiterentwickelt wurden. Heute kann man sehr viel genauer die Effekte von PETN untersuchen und die unterschiedlichen Profile der Nitrate auf molekularer Basis herausarbeiten. Die Unterschiede werden immer deutlicher. Früher haben wir uns damit zufriedengegeben, dass PETN keine Toleranz verursacht im Gegensatz zum ISDN. Heute kennen wir schon im Detail die unterschiedlichen Effekte auf die Genexpression, auf mitochondriale Enzyme und natürlich auch klinische Unterschiede. y Die fehlende Toleranzentwicklung hatte vermutlich auch klinische Konsequenzen für die Langzeittherapie? Erdmann: Das denke ich doch. Ein ganz wichtiger neuer Aspekt ist möglicherweise der Einsatz von PETN bei der pulmonalen Hypertonie in Folge einer schweren chronischen Linksherzinsuffizienz. Das soll nun geprüft werden nach allen Regeln der modernen biostatistischen Studienplanung: doppelblind, randomisiert, prospektiv. Außerdem ist eine invasive Diagnostik vorgesehen, also der Rechtsherzkatheter zur Bestimmung des Pulmonalarteriendrucks. y Grundlagenforscher stellen offenbar immer neue brisante Zusammenhänge vor. Was hat Sie am meisten fasziniert? Erdmann: Mich hat besonders beeindruckt, dass die Genexpression beim Menschen deutlich unterschiedlich verändert wird, ob nun GTN oder PETN verabreicht wird. Unter GTN werden über 500 verschiedene Gene aktiviert, beim PETN sind es über 1200. Und nur 68 Gene werden von beiden Nitraten stimuliert. Erstens zeigt sich daran, dass beide Substanzen unterschiedlich wirken, zweitens – und das ist für mich noch viel aufregender – erkennt man, welche Vielzahl von Genen durch Pharmaka angestoßen wird. Das eröffnet uns eine ganz neue Sichtweise von biologischen Interaktionen. Das muss man sich einmal vor Augen halten: Eine Pille aktiviert über tausend Gene. Was da im Detail abläuft, ist für uns noch unvorstellbar. © Fotos: Aumiller HerzAS • 1/2010
Organ des Bundesverbandes Niedergelassener Kardiologen (BNK) ALDH S S TxA2 Prot-SH Antioxidanzien Nitroglyzerin PETN Liponsäure www.herz-cardivascular-diseases.de ALDH HS SH TxA2 Prot-SH Antioxidanzien Otmar Pachinger Werner Rudolph N - u r g zu einer Reduktion der linksventrikulären Volumina und einer Steigerung der Auswurffraktion führt. Wegen der Toleranzentwicklung konnte dieses nachgewiesenermaßen sinnvolle Therapieprinzip für die Langzeitbehandlung klinisch nicht genutzt werden. PETN hat hier den Vorteil, dass es im Gegensatz zu anderen Nitraten keine Toleranzentwicklung induziert. In einer offenen Pilotstudie konnte eine Verbesserung der pulmonalen Hämodynamik bei diesen Patienten beobachet werden. Damit übereinstimmend zeigen auch invasive Messungen mittels Rechtsherzkatheter, dass PETN bei Patienten mit biventrikulärer Herzinsuffizienz und PH zu einer Verbesserung der pulmonalen Hämodynamik führt. CAESAR am Zügel der Kardiologieordinarien Eine randomisierte, kontrollierte Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von PETN bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz und pulmonal venöser Hypertonie („ClinicAl Efficacy Study of Pentalong for PulmonAry Hypertension in HeaRt Failure“; CAESAR) ist derzeit unter Leitung von E. Erdmann, Köln, in Kooperation mit zahlreichen Kardiologieordinarien in Vorbereitung. Primäre Zielvariable ist die Überlegenheit von PETN im Vergleich zu Placebo nach zwölfwöchiger Therapie bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz (NYHA II–IV) und sekundärer PH (PAPm > 30 mmHg, PCWP > 15 mmHg, LVEF < 45%). CAESAR ist eine Phase-II-Studie, an der sich voraussichtlich 15 Universitätskliniken beteiligen. CLEOPATRA will es wissen Die Wirksamkeit von PETN ist in einer Vielzahl von vergleichenden Untersuchungen an gesunden Probanden und Patienten, insbesondere auch in multizentrischem Design, nachgewiesen worden, zumeist im Vergleich mit Isosorbiddinitrat (ISDN). Zwischenzeitlich haben sich die Anforderungen an den Nachweis der Wirksamkeit geändert. Insbesondere wird heute eine Besserung der Belastbarkeit und Lebensqualtät des Patienten gefordert. Diesen Erwartungen trägt eine multinationale, randomisierte, doppelblinde und placebokontrollierte Phase-III-Studie Rechnung. Das originelle Akronym CLEOPATRA steht für: Clinical Efficacy Of Pentalong® in stable Angina patients after Twelve weeks of Routine Administration. Es werden 778 Patienten mit stabiler Angina pectoris zwölf Wochen lang mit Pentalong® 2 x 80 mg/d p.o. oder Placebo 2 x/d behandelt. Wichtigste Selektionskriterien für die Aufnahme in die Studie sind die stabile, belastungsinduzierte Angina pectoris, der Nachweis einer koronaren Herzkrankheit, das Vorliegen einer pathologischen Laufbandergometrie mit signifikanter ST-Streckensenkung und limitierender Angina pectoris zwischen 2,5 und 9 Minuten. Die eng gefassten Selektionskriterien sollen den Einschluss von solchen Patienten gewährleisten, die durch Angina pectoris in ihrer Belastbarkeit deutlich eingeschränkt sind. Wichtigste Ausschlusskriterien sind eine instabile Angina pectoris, relevante Herzklappenfehler, relevante Zeichen einer Herzinsuffizienz, eine Nitratunverträglichkeit oder ST-Streckenveränderungen im Ruhe-EKG, die die ST-Streckenanalyse der Ergometrie verhindern. Die Einnahme von Digitalis, Kalziumantagonisten, PDE-5-Hemmern, lang wirksamen Nitraten oder anderen lang wirksamen antianginösen Medikamenten während der Studie ist nicht erlaubt. Neuer Auftrieb der konservativen Anginatherapie durch COURAGE Seit der Publikation der Ergebnisse der COURAGE-Studie, die den Stellenwert der optimalen medikamentösen Therapie bei der stabilen Angina pectoris hervorgehoben hat, erlebt die konservative Therapie von Patienten mit Angina pectoris wieder verstärkte Beachtung. Der überzeugende Wirksamkeitsnachweis von PETN würde den Stellenwert von Pentalong® in der medikamentösen Therapie der koronaren Herzkrankheit weiter stärken: CLEOPATRA will es wissen. Dr. Jochen Aumiller Das 17. Expertentreffen zu PETN findet am 16. Oktober 2010 in München statt Weitere Informationen demnächst auf der Pentalong-Homepage www.pentalong.de PETN kompakt Alle Beiträge des Actavis-Symposiums „Vasorelaxierende, protektive, antioxidative Eigenschaften von PETN im Vergleich zu anderen Nitraten – Forschungsergebnisse und ihre Bedeutung aktuelle literatur Cardiovascular Diseases 35. Jahrgang · Supplement II · März 2010 · ISSN 0946–1299 Vasorelaxierende, protektive, antioxidative Eigenschaften von PETN im Vergleich zu anderen Nitraten – Forschungsergebnisse und ihre Bedeutung für die Praxis Symposium, Jena, 18. August 2009 unter der Leitung von Jochen Lehmann für die Praxis“ unter der Leitung von Jochen Lehmann am 18. August 2009 in Jena sind zusammengestellt im: Supplement II der Zeitschrift HERZ, 35. Jhg. März 2010, ISSN 0946-1299. Herzinsuffizienz und pulmonale Hypertonie „Herzinsufizienz und pulmonale Hypertonie – Herausforderung für ein interdisziplinäres Management“ lautet der Titel des Booklets, das Actavis Deutschland anlässlich des wissenschaftlichen Symposiums beim Kardiologenkongress am 9. April 2010 veröffentlicht. H e r a u s g e b e r sind die Chairmen des Symposiums, Prof. Erland Erdmann, Köln, und Prof. Andreas Mügge, Bochum. Weitere Autoren: Prof. Georg Ertl, Würzburg, Prof. Georg Nickenig, Bonn, Prof. Horst Olschewski, Graz, sowie PD Dr. Stephan Rosenkranz, Herzzentrum Köln. Ihre Beiträge beschäftigen sich mit grundlegenden Themen wie die Mechanismen und prognostische Bedeutung der vaskulären Dysfunktion und Bedeutung und Management der pulmonalen Hypertonie sowie mit dem Stellenwert von Biomarkern bei Links- und Rechtsherzinsuffizienz und mit der Bedeutung der pulmonalen Strombahn als Bindeglied zwischen rechtem und linkem Herzen. Das Booklet kann bestellt werden unter www.pentalong.de oder bei Actavis Deutschland. Herausgeber Raimund Erbel Karl-Heinz Kuck Bernhard Maisch HerzAS • 1/2010
Seite 1 und 2: Ein Service von K H K - T H E R A P
Seite 3: © Fotos: Protektive antioxidative
Seite 7 und 8: Neue Substanzen: Dronedarone, ... I

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