AntiinfektiviaSS2007 HHR2007 06 08eFINAL - Heinfried H. Radeke

Vorlesung 

Allgemeine Pharmakologie SS2007 

Chemotherapeutika 

oder besser 

Antibiotika und Antiinfektiva 

Prof. Dr. Heinfried H. Radeke 

pharmazentrum frankfurt 

Folien unter radeke@em.uni-frankfurt.de

Inhalte der Vorlesung - Antiinfektiva 

1. Einleitung - History - Definitionen - Grundregeln 

2. Antibiotika 

2.1. ß-Lactam 

2.2. Glycopeptide + Fosfomycin 

2.3. Aminoglykoside 

2.4. Makrolide 

2.5. Ketolide + Lincosamide 

2.6. Tetracycline 

2.7. Chloramphenicol + Streptogramine + Oxazolidinone 

2.8. Chinolone 

2.9. Sulfonamide + Nitroimidazole u.a. 

3. Antituberkulotika Tuberkulose 

4. Antimykotika z.B. Candida + Aspergillus 

5. Virostatika z.B. CMV, EBV + HIV 

(6. Antiprotozoenmittel Malaria)

1. Einleitung – History 

1854 – 1915 

„Abtöten der Parasiten ohne erhebliche 

Schädigung des Organismus,...,wir müssen 

chemisch zielen lernen“ 

Paul Ehrlich, 1906 

Prof. Dr. Karen Nieber - www.uni-leipzig.de/~pharm/phfn/kolleg.htm

1. Einleitung – das Problem 

1000000 

HIV/AIDS 

1100000 

Hepatitis B 

1000000 

Masern 

2100000 

Malaria 

4400000 

akute 

Atemwegsinfektionen 

500000 

Neugeborenen 

Tetanus 

355000 

Keuchhusten 

165000 

Wurmerkrankungen 

3100000 

Tuberkulose 

3100000 

Diarrhöen 

Die zehn häufigsten Todesursachen 

Prof. Dr. Karen Nieber - www.uni-leipzig.de/~pharm/phfn/kolleg.htm

1. Einleitung 

Grundbegriffe 

antimikrobielle Chemotherapie antineoplastische 

Antiinfektiva Chemotherapeutika Zytostatika 

Bakteriostase – reversible Wachstumshemmung 

MHK – minimale Hemmkonzentration 

Bakterizidie – irreversible Schädigung / Abtötung 

MBK – minimale bakterizide Konzentration 

resistent - sensibel 

Aktories et al. Pharmakologie 9.A. Elsevier GmbH

1. Einleitung 

Wechselbeziehungen und Wirkungsparameter bei antimikrobieller Chemotherapie 


1. Einleitung 

Angriffspunkte der Antibiotika bei Bakterien 

(PABS = p-Aminobenzoesäure, DHFS = Dihydrofolsäure, THFS = Tetrahydrofolsäure) 


1. Einleitung – Antiinfektiva 

erforderliches ärztliches Wissen – was SIE wissen sollten 

• Resorption, Bioverfügbarkeit nach oraler Einnahme 

• Plasmakonzentrationen, Eliminationshalbwertszeiten, Verteilungsräume 

und Gewebegängigkeit in den interstitiellen und intrazellulären Raum 

• Membranpermeation 

(z.B. durch Blut-Liquor-Schranke, Placenta, den Übertritt in die Muttermilch) 

• Speicherung und Metabolismus, die renale und biliäre Exkretion, 

die Clearance, das Kumulationsrisiko - auch in Abhängigkeit von 

Krankheiten, Lebensalter oder Wechselwirkungen mit anderen Pharmaka 

• Risiken unerwünschter (Neben-)Wirkungen. 



Indikationstellung 

• kalkuliert*, 

abgeleitet aus klinischem Bild, Anamnese, aktuellen 

epidemiologischen Daten und der eigenen 

ärztlichen Erfahrung 

• mikrobiologisch-diagnostisch, 

abgeleitet aus Erregerisolierung, -identifizierung 

und Resistenzbestimmung. 

* lebensbedrohliche Situationen zwingen zunächst zu einer empirischen 

Initialtherapie, der aber gerade wegen der Lebensgefahr eine 

Probenasservation vorhergehen sollte – z.B. anaerobe Blutkultur 



Formen der mikrobiellen Resistenz 

• Natürliche Resistenz (Unempfindlichkeit) von allen Stämmen 

einer Spezies gegen bestimmte Antibiotika; es resultieren 

definierte Lücken im Wirkspektrum der Substanz. 

• Mutations-bedingte Resistenz: 

• spontan, ohne Kontakt zum Antibiotikum auftretend – 

ein Teil der Stämme einer Species wird primär resistent. 

• sekundär unter dem Selektionsdruck einer Therapie eintretend – 

man spricht von durch Mutation bzw. strukturelle Adaptation 

„erworbener" verringerter Empfindlichkeit oder Resistenz. 

• R-Plasmid- bzw. Transposon-bedingte Resistenz 

(Extrachromosomal siehe unten) 



Mechanismen genetischer Änderungen in Bakterien 

Antibiotikatherapie führt zu einem sprunghaftem Anstieg der Gentransfers 

zwischen verwandten und nicht verwandten Spezies. 

Jede ineffektive Therapie verschärft das Hospitalismusproblem, e.g. MRSA 


1. Grundregeln der Antibiotikatherapie 

1. Unnötige Chemotherapie strikt vermeiden (banale Infekte) 

- Die stets zu erwartenden Nebenwirkungen fordern zur sorgfältigen 

Risiko – Nutzen – Abwägung 

- Verminderung der Selektion resistenter Mikroorganismen 

2. Diagnose vor der Antibiotikatherapie (kalkuliert oder Antibiogramm, s.o.) 

3. Gezielte Chemotherapie 

- Schmalspektrum-Antibiotika bevorzugen 

- effektiver und ungefährlicher als Breitspektrumbehandlung 

- Schonung von Reserveantibiotika 

4. Chemo-Prophylaxe ist selten indiziert 

Menningokokken in der Familie, Zahnarztl. Beh. bei geschädigtem 

Endocard, Kolon-OP, vaginale Hysterektomie, Malaria (umstritten), 

5. Präventive Chemotherapie kann bei Patienten mit Immunschwäche die 

Reaktivierung latenter Infektionen unterdrücken (INH – TBC) 

6. Förderung der Compliance


Sprunghafte Zunahme der mikrobiellen Resistenz 

MRSA (%) 

25 

20 

15 

10 

5 

Jahr 

N 

0 

1976 1978 1981 1984 1990 1995 1998 2001 

647 917 238 621 1310 962 873 787 

Zeitliche Entwicklung des Anteils von MRSA an allen S.aureus getesten Stämmen (N: Anzahl der getesteten Stämme)* 

* immer aktuell zu finden in den PEG Empfehlungen: Chemotherapie Journal 

http://www.wissenschaftliche-verlagsgesellschaft.de/CTJ/CTJ.HTM

2. Antibiotika 

2.1. ß-Lactam: 

1. Penicilline + ß-Lactamase-Inhibitoren 

2. Cephalosporine 

3. Monobactame + Carbapeneme 

2.2. Glycopeptide (Vancomycin) + Fosfomycin 







2.9. andere

2.1.1. Penicilline 


1. Penicilline + ß-Lactamase Inhibitoren 










2.9. andere


Molekularer Angriffspunkt der ß-Lactam-Antibiotika

I. Penicillin G (grampositiv: gute Penetration; gramnegativ: keine Penetration 

II. Ampicillin (grampositiv: mäßige Penetration; gramnegativ: gute Penetration 

III. Inaktivierung Penicillinase-labiler Penicilline, z.B. durch Staphylokokken 

IV. Oxacillin (Penicillinase-stabil, ohne Affinität zu verändertem PBP, d.h., dieses Bakterium ist 

resistent gegen das Penicillinase-stabile Penicillin) 

V. Mezlocillin: a) gute Wirkung bei wenig ß-Lactamasen; b) keine Wirkungen bei viel ß-Lactamasen 

VI. Cefotaxim: a) gute Wirkung trotz vieler ß-Lactamasen; b) Wirkungsverlust bei verändertem PBP


Wirkungsschwerpunkte der Penicilline + ß-Lactamase-Inhibitoren

2.1.1. Penicilline + ß-Lactamaseinhibitoren 

Kombination mit: 

1. Amoxycillin: Haem. infl., E. coli, 

Enterokokken,B. fragilis 

2. Ampicillin: Haem. infl., E. coli, 

Enterokokken,B. fragilis 

3. Piperacillin: Haem. infl., E. coli, 

Proteus, P.aerug. B.fragilis 

erweitert Wirkspektrum zu typischen 

Hospitalismuskeimen (nosokomial)

2.1.2. Cephalosporine 












2.9. andere


Wirkungsschwerpunkte der 3 Gruppen der Oral-Cephalosporine


Indikation und Verträglichkeit 

Indikation für Oralcephalosporine 

- bakteriellen Infektionen der oberen und unteren Atemwege, 

einschließlich Tonsillitis, Pharyngitis und Otitis media 

(wenn diese durch empfindliche Erreger hervorgerufen werden) 

- bei Infektionen der Harnwege sowie bei Haut- und Weichteilinfektionen. 

Überwiegend gute Verträglichkeit daher nicht selten 

Einsatz auch in der Pädiatrie eingesetzt

2.1.3. Monobactame + Carbapeneme 












2.9. andere

2.1.3. Monobactame + Carbapeneme 

Monobactame („β-Lactame mit monocyclischer Ringstruktur") 

gram-neg., NICHT gegen gram-pos., NICHT gegen Anaerobier 

Aztreonam (selten eingesetzt; evtl.sinnvoll bei Penicillin und Cephalosporin-Allergie 

Carbapeneme – breites Spektrum - nur Reserve! 

gegen gram-pos. (auch Penicillinase-Bilder), gram-neg. (auch P. aerug.), Anaerobier 

Imipenem 

Meropenem 

Ertapenem 

(fixe Combi mit Dehydropeptidase I-Inhibitor Cilastatin) 

alle nur intravenös 

Carbapeneme sollten für folgende Indikationen reserviert bleiben: 

• akut lebensbedrohliche Hospitalinfektionen durch unbekannte Erreger 

• schwere polymikrobielle Infektionen, z.B. diffus-eitrige Peritonitis 

• Erreger mit Resistenz gegen andere β-Lactam-Antibiotika 

Cave! 

• unter der breiten Antibiose können sich resistente Erreger, auch Hefen, ausbreiten

2.2. Glycopeptidantibiotika - nur Reserve! 

Glykopeptidantibiotika 

• Vancomycin (s.Abb.) 

• Teicoplanin 

sind wichtige therapeutische Reserve 

gegen multiresistente Staphylococcus aureus 

und Enterokokken-Stämme. 

Bei MRSA-Infektionen (Infektionen durch 

Methicillin/Oxacillin-resistente Staph. aureus- 

Stämme) ist die Verfügbarkeit von Vancomycin 

und Teicoplanin von lebenswichtiger Bedeutung. 

Binden an D-Alanyl-D-Alanyl-Gruppen und blockieren den Zellwandaufbau grampos. Bakterien. 

Unwirksam gegen gramnegative Bakterien – i.v. – deutlich unterschiedliche Kinetik 

Indikationen: 

• Oxacillin- und Cephalosporin-resistente Staphylokokken, 

• Ampicillin-resistente Enterokokken, 

• hoch resistente Corynebacterium-JK-Stämme (Onkologie), 

• das multiresistente Clostridium difficile („pseudomembranöse Enterocolitis"). 

nephrotoxisch, ototoxisch, Überempfindlichkeits- und starke lokale Reaktion (nicht i.m.!)


• breites Wirkungsspektrum; 

•primärbakterizide Wirkung; 

• rascher Wirkungseintritt; 

• synergistische Wirkungssteigerung in 

Kombination mit β-Lactam-Antibiotika 

Gentamicin, Tobramycin, 

Amikacin und Netilmicin 

Cave! bei anaeroben Stoffwechsel 

sind Bakterien unempfindlich


Besonderheiten und Indikation 

• konzentrationsabhängige Bakterizidie 

• „postantibiotischer Effekt“ (Hemmeung auch nach Abfall der MBK) 

• „transitorische Resistenz " oder „first exposure effect " 

• Konzept der „Einmal-täglich-Dosierung “ (durch Studien bestätigt) 

Zur parenteralen Behandlung akut lebensbedrohlicher septischer Infektionen, 

insbesondere nosocomialer Infektionen, in Kombination mit β-Lactam-Antibiotika 

(cave: 

Aminoglykoside und β-Lactam-Antibiotika dürfen nicht in einer Infusionsflasche gemischt 

werden - Inaktivierung!). 

Aminoglykoside sind nach wie vor wichtige Anti-biotika bei Endocarditis und 

schweren Infektionen durch Pseudomonas. Sie besitzen auch Bedeutung bei der 

Behandlung von Mykobakteriosen sowie bei schweren Infektionen durch 

Enterokokken, Listerien, Staphylokokken und Enterobakterien.

2.3. Aminoglykoside – UAW und WW 

UAW 

• Nephrotoxizität 

• Ototoxizität 

• Neuromuskuläre Blockaden 

• Allergische Reaktionen 

WW 

Zunahme der Nephrotoxizität: 

- Etacrynsäure, Furosemid, 

- Ciclosporin, Amphotericin B, 

- Vancomycin, Methoxyfluran 

Zunahme neuromuskuläre Blockade 

- Tubocurarin, Suxamethonium, 

Pancuronium 

Inaktivierung bei Mischung mit 

ß-Lactam AB in der Infusionsflasche


bakteriostatisch: - hemmen Proteinsynthese an 50S Untereinheit 

der 70S Ribosomen 

- auch Zellwandlose und Schraubenförmige (Spirillen) 

In-vitro-Aktivität von Erythromycin im Vergleich mit neueren Makrolidantibiotika 

Indikation: Scharlach, Erysipel, Strep. A, Keuchhusten, Diphterie, interst. 

Pneumonie, Legionella Pn., Jejunitis, Helicobacter


Ketolide = Telithromycin: neu sonst wie Makrolide 

Lincosamide 

= Clindamycin, Lincomycin (50S bateriostatisch) 

- Weichteilpenetration 

Indikationen: 

UAW: 

- Osteomyelitis 

- bei Penicillin- und Cephalosporin-Allergie 

- als Kombi bei Anaerobiern (Aspiration, Peritonitis) 

- schwere pseudomembranöse Enterocolitis 

(Therapie Vancomycin gegen Clostridium difficile) 

- Neuromuskuläre Blockade post-OP bei Muskelrelaxantien


bakteriostatisch: - hemmen Proteinsynthese an 70S Ribosomen 

- gut gegen Propioni acnes, Brucellen, Yersinien, Cholera, 

Chlamydien, Rickettsien, etc. 

- JEDOCH: hohe Resistenzrate bei St.aureus, Str. pneum. 

Enterokokken 

Pharma: 

Indikationen 

- gut oral resorbiert (Störung durch Chelatbildung Milch/Eisen) 

- Weichteil-, intrazelluläre Penetration 

- Atemwege, Akne (siehe jedoch Resistenzlage*) 

UAW 

- Knochen (komplexiert), GI, phototox., Leber, ZNS 

* immer aktuell zu finden in den PEG Empfehlungen: Chemotherapie Journal 

http://www.wissenschaftliche-verlagsgesellschaft.de/CTJ/CTJ.HTM

2.7. Chloramphenicol + Streptogramine + 

Oxazolidinone 

Chloramphenicol: selten indiziert (s. Lehrbuch) 

Streptogramine (Quinupristin/Dalfopristin) + Oxazolidinone: 

- RESERVE bei Resistenz gegen Vancomycin 

- bakteriostatisch gegen grampositive: 

- z.B. MRSA Staphylokokken 

- Str. pneumoniae 

Indikation: 

- nosokomiale Pneumonie sowie Haut- und Weichteilinfektionen 

- klinisch relevante Infektionen durch Vancomycin-resistente Stämme 

von E. faecium


Chinolone. 

synthetisch, Ausgangssubstanz Nalidixinsäure; früher „Gyrasehemmer“ 

genannt, aber neuere wirken auch auf andere bakterielle Enzyme, 

daher ist der Begriff Chinolone besser 

Einteilung der Fluorchinolone (nach PEG, 1998)


target: Topoisomerase II (DNA-Gyrase) 

oder die Topoisomerase IV 

verminderte Empfindlichkeit durch 

Mutationen der gyrA und gyrB Gene 

a) Entfaltetes bakterielles Chromosom 

ohne “Überhelices“ (supercoil) 

1300 µm 

b) Gyrase bildet “Überhelix " 

c) durch “Überhelices " verdichtetes 

bakterielles Chromosom 

< 1,5 µm


Grundgerüst der Fluorchinolone und einige Struktur-Wirkungs-Beziehungen

2.8. Chinolone -UAW 

Bei etwa 5 bis 20% der Patienten ist mit unerwünschten Wirkungen zu rechnen. 

• Gastrointestinale Störungen: (bis zu 15%): Nausea, Appetitlosigkeit, 

Leibschmerzen, Erbrechen, Diarrhöen 

• Störungen des Nervensystems: Erhöhte Erregbarkeit, Unruhe, Schlafstörungen, 

Benommenheit, Schwindel, schwere ZNS-Stör. selten 

• Allergische Reaktionen: vaskulitisch-allergische Erscheinungen, Ödembildung 

• Phototoxizität: Fluorchinolone im UV-Licht labil = Degradationsprodukte (Radikale!) 

• Störungen der Hämatopoese: selten 

• Cardiotoxizität: selten QT-Zeit-Verlängerung 

• Muskel- und Gelenkbeschwerden, Tendopathien: Schädigung Gelenlknorper, 

Wachstumsfuge (daher bis Pubertät kontraindiziert), später z.B. mit 

Ciprofloxacin keine chondrotoxischen Effekte


Interaktion mit anderen Arzneimitteln (PEG 2006)

2.9. Sulfonamide + Nitroimidazole u.a. 

s. Lehrbuch

Therapieempfehlung Antibiotika (Beispiele 1) 

Empfehlungen zur Therapie von Infektionen im HNO Bereich


Empfehlungen zur Therapie der Pneumonie


Empfehlungen zur Therapie der Pneumonie bei Mukoviszidose

3. Antituberkulotika 

Mykobakterien erfordern besondere Chemotherapeutikaeigenschaften 

• hydrophobe Zellwand mit hohem Anteil wachsartiger Lipide („Säurefestigkeit ") 

• langsames Wachstum (Generationszeit ca. 15 bis 20 Stunden statt 15 bis 20 Minuten) 

• intrazelluläre Langzeitpersistenz in Makrophagen 

• leichte Mutation zur Chemoresistenz (Mutationsrate bei 10-5 bis 10-6). 

ungünstige Einflüsse in den spezifischen granulomatösen Entzündungsherden: 

- saurer pH-Wert in den Phagolysosomen; 

- O2-Mangel und dadurch langsame/intermittierende Proliferation 

- hohe metabolische Aktivität bei extrazellulären und in belüfteten Kavernen

3. Antituberkulotika der 1. Wahl 

Empfohlene Wirkstoffkombination für Kurzzeittherapie 

• Isoniazid (INH – aktiviert durch Katalase, Konjugat mit NAD, hemmt Enoylreduktase 

InhA, die wichtig ist für Mykolsäuresynthese) 

• Pyrazinamid (PZA - Hemmung der bakteriellen Mykolsäuresynthese) 

• Ethambutol (EMB - nicht geklärt, Störung der Zellwandsynthese) 

• Rifampicin (RMP - hemmt DNA-abhängige RNA-Polymerase, blockt RNAund 

Proteinsynthese; stärkste Wirkung, bakterizid) 

• Streptomycin (SM – bakterizid extrazellulär - nur bei offenener TB) 

6-monatige Therapiedauer: 

Isoniazid 

Rifampicin 

Ethambutol 

Pyrazinamid 

9-monatige Therapiedauer: 

Isoniazid 

Rifampicin 

Ethambutol 

2 Monate 

3 Monate 

Isoniazid 

Rifampicin 

Isoniazid 

Rifampicin 

4 Monate 

6 Monate

3. Antituberkulotika – UAW und WW 

• Isoniazid (INH – Hepatotoxisch; Neurologische Störungen durch relativen 

Vitamin-B6-Mangels (Vitamin-B6-Prophylaxe!), bei Überdosierung 

Krampfneigung, bis Coma); Haut, Hämatolog. 

WW: Alkohol, Phenytoin, Antacida 

• Pyrazinamid (PZA – 10-15% bei empf. Dosis! Leberzell- und Nierenschäden; 

Hyperurikämie; selten MDT, Schilddrüse, ZNS, Allergie) 

• Ethambutol (EMB - bsi 10% Brechreiz, Gelenkschmerz, Verwirrtheit; ZNS: bei 

Überdosierung Opticus Schädigung, retrobulbäre Neuritis) 

• Rifampicin (RMP - Gastrointestinale + hepatische Störungen 5-20%; neurolog., 

renale UAW; Allergie, BB, hormonelle UAW; 

WW: starker Induktor der CYP3A, CYP2C9 und CYP2C19) 

• Streptomycin (SM – Ototox., Nephrotox., Allergien)

3. Antituberkulotika 

wenig Alternativen – wenig Investitionen 

Zu den Antituberkulotika 

2. Wahl zählen: 

• Protionamid (PTH); 

• Terizidon (Cycloserinderivat); 

• Dapson (DDS); 

• Paraaminosalicylsäure (PAS).

After decades of drought, new drug 

possibilities flood TB pipeline

4. Antimykotika 

s. Lehrbuch 

zur systemischen Anwendung bei tiefen Organmykosen 

- Amphotericin B (ein Polyen-Antimykotikum); 

- den Azolderivaten Miconazol, Ketoconazol, 

Fluconazol, Itraconazol und Voriconazol; 

- Terbinafin (ein Allylamin); 

- Caspofungin (ein Echinocandin); 

- Flucytosin; 

- Griseofulvin. 

Antimykotika zur Lokaltherapie sind: 

- Nystatin (ein Polyen); 

- Azolderivate; 

- Naftifin (ein Allylamin); 

- Amorolfin; 

- Tolnaftat u.a.

4. Antimykotika 

Pilze sind im Gegensatz zu bakterien eukaryot – Bestandteil normaler Flora 

- Angriffspunkt der Antimykotika überwiegend Ergosterol in der Zellwand: 

fungistatische bis fungizide Effekte

5. Virostatika 

Präparate, Indikationen 

Ganciclovir (Cymeven®) und Valganciclovir (Valcyte®) 

werden ausschließlich bei Patienten mit Immunschwäche/Immunsuppression angewandt: 

- CMV-Retinitis (Erblindungsgefahr!); 

- lebensbedrohliche CMV-Infektionen anderer Lokalisation 

(Pneumonie, Hepatitis, Encephalitis) unter sorgfältiger Risiko-Nutzen-Abwägung 

und nur ergänzend zur Gabe von CMV-Hyperimmunserum; 

- Prophylaxe mit CMV-Hyperimmunserum plus (initial) Ganciclovir, z.B. bei 

Knochenmarktransplantation; 

- Therapieversuche schwerer EBV-Infektionen; 

- orale Erhaltungstherapie bei CMV-Retinitis nach erfolgreicher intravenöser Behandlung.

5. Virostatika –CMV 

Umwandlung von Aciclovir in das antiviral wirksame Triphosphat und 

Hemmung der viralen Replikation

5. Virostatika - HIV 

HIV-1 infects cells via CD4 and the chemokine receptors CCR5 or CXCR4 

T-helper cells 

Macrophages 

Microglial cells 

Dendritic cells 

U. Dietrich

AIDS = Acquired Immune Deficiency Syndrome 

Kaposi (HHV8) 

Candida 

Warts (HPV) 

Wasting syndrome 

PCP 

Caused by infection with the immunodeficiency virus (HIV) which destroys the immune 

system allowing opportunistic infections with bacteria, viruses and fungi to cause disease


Typical Course of HIV Infection 

CCR5 

viral setpoint 

CXCR4 

U. Dietrich


The HIV replication cycle and drug targets 

U. Dietrich

5. Virostatika - HIV - HAART 

HAART has made HIV infection a „treatable“ disease 

… in developed countries 

U. Dietrich


Problems associated with HAART 

life-long treatment leads to severe side effects 

adherence 

sanctuaries (CNS, semen, macrophages, quiescent CD4 cells…) 

resistance, including multidrug resistance 

high costs (20.000 $/person/year) 

new drugs for additional targets and with less toxicity are needed 

U. Dietrich


HAART = highly active antiretroviral therapy 

U. Dietrich

5. Virostatika und Pharmacogenomics 

Dr. E. Schnakenberg

5. Virostatika –HIV 

Medikamente und Stoffwechsel 

• Absorption 

• Distribution 

• Metabolismus 

Pharmakokinetik 

• Elimination 

• Ansprechen auf einen Wirkstoff 

Pharmakodynamik 

• individuelle genetische Unterschiede 

Pharmakogenetik 

Dr. E. Schnakenberg


Protease Inhibitoren und Hyperbilirubinämie 

Longitudinal Studie: 

1386 Bilirubinwerte von 96 HIV Patienten 

über einen Beobachtungszeitraum von 6 Jahren 

• Atazanavir und Indinavir erhöhen den Bilirubinspiegel 

• Efavirenz erniedrigt Bilirubinspiegel 

• Ritonavir, Lopinavir, Saquinavir und Nelfinavir haben keinen 

oder nur einen geringen Einfluss auf den Bilirubinwert 

Quelle: Rotger M et al., J Infect Dis, 2005, 192(8): 1381-1386 

Dr. E. Schnakenberg


UGT1A1 und Hyperbilirubinämie 

• Normale UGT1A1 Enzymaktivität: ...A[TA]6AA... 

• Reduzierte UGT1A1 Enzymaktivität: ...A[TA]7/8AA... 

ist mit einem erhöhten Bilirubinspiegel assoziiert: Gilbert Syndrom, M. Meulengracht 

Dr. E. Schnakenberg


www.HIV-pharmacogenomics.org 

Efavirenz: MDR1, CYP2B6 

Nevirapin: MDR1 

Nelfinavir: CYP2C19 

→ Toxizität, Therapieversagen 

→ Hepatotoxizität 

→ subtherapeutische Konzentrationen 

Atazanavir, Indinavir: UGT1A1 → Hyperbilirubinämie 

Dr. E. Schnakenberg

6. Antiprotozoenmittel u.a. 

s. Lehrbuch 

Folien unter radeke@em.uni-frankfurt.de 

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