Kutane Nebenwirkungen neuer Onkologika
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Pathomechanismus SCC/KA<br />
• Blockade von BRAF-mutierten<br />
Tumoren durch RAF-Inhibitoren,<br />
aber: paradoxe Aktivierung von<br />
BRAFwt-Zellen 1,2<br />
• HRAS mutations in 21,1% of<br />
SCC/KA (nur bei 3,2% der Pat.<br />
ohne BRAFi) 3, 60% RAS-<br />
Mutationen, v.a. HRAS Q61L 4<br />
• RAS Mutationen bei akt.<br />
Keratosen (1-12%), Vorläufer?<br />
• Kombination mit MEK-Inhibitor 4,5<br />
1<br />
Poulikakos et al. Nature 2010 2 Hatzivassiliou et al. Nature 2010 3 Oberholzer<br />
et al. JCO 2011, 4 Su et al. NEJM 2012, 5 Flaherty et al. NEJM 2012<br />
Folie 52<br />
L.Zimmer Titel <strong>Kutane</strong> <strong>Nebenwirkungen</strong> <strong>neuer</strong> <strong>Onkologika</strong><br />
Lacouture, J Clin Oncol 2011 (epub ahead of print)