Mitteilungen - Norddeutsche Gesellschaft für Otorhinolaryngologie

Johannes-Zange-Publikationspreis 2008
Tabelle 1: LOXL4-Expression in Tumor- und Normalzellen
Anzahl Zelllinien Tumor- Tumor * TNM mRNA ** Protein ** Überschuss von
lokalisation LOXL4-Genkopie ***
1 UMSCC4A Tonsille m T3N2M0 +++ +++ +
2 UMSCC5A Larynx m T2N1M0 + ++ +
3 UMSCC10A Larynx p T3N1M0 ++ ++ +
4 UMSCC10B Larynx m T3N1M0 ++ +++ +
5 UMSCC11B Larynx p T2N2M0 + + +
6 UMSCC22B Hypopharynx m T2N1M0 - + +
7 UTSCC9 Larynx m T2N0M0 ++ +++ +
8 UTSCC19A Larynx p T4N0M0 +++ +++ +
9 HCFMK1 Mundboden m T4N2M0 ++ +++ +
10 HLAC78 Larynx m T2N2M0 ++ ++ +
11-23 Normale 10 von 13 - 10 von 13 - -
Epithelzellen 3 von 13 + 3 von 13 + -
* Metastase (m), Primärtumor (p) ** Expressionsstufen: (-) keine Expression (+++) starke Expression *** Überschuss (+), kein Überschuss (-)
von Isochromosomen. Die Interphasezellkerne
enthielten drei oder mehr Signale für das LOXL4-
Gen, aber keinen Bruchpunkt, der Auswirkung
auf diesen Locus hätte. In 17 % der untersuchten
Zellen wurden LOXL4-Genamplifikationen
nachgewiesen, so dass sie als eine Ursache für den
Mechanismus der LOXL4-Überexpression angesehen
werden können. In Tumorzellen findet man
generell eine ausgeprägte Hypomethylierung. Wir
identifizierten in früheren Untersuchungen methylierte
Bereiche in CpG-Inseln in den Promotorregionen
des LOX-Gens und fanden, dass in
nicht invasiven Zellen, die kein LOX exprimieren,
eine Dimethylierung die Expression dieses
Gens induziert. Ob Dimethylierung ein anderer
möglicher Mechanismus der LOXL4-Genregulation
sein kann, untersuchten wir LOXL4-Gensequenzen
in Kopf-Hals-Karzinomen und fanden
eine CpG-Insel. Diese Insel befindet sich nahe am
Startpunkt des LOXL4-Gens und umspannt das
erste Exon. Es ist durchaus möglich, dass Dimethylierung
zusammen mit der Genamplifikation
die Überexpression des LOXL4-Gens induziert.
Systematische Studien über die funktionelle
Bedeutung der LOX-Expression wurden bislang
nur an Mammakarzinomen durchgeführt.
An ihnen konnte gezeigt werden, dass die LOX-
Aktivität das invasive Verhalten des Tumors
fördert.
Obwohl die extrazelluläre Matrix (EM) eine
wichtige Rolle in der Tumorprogression spielt,
gibt es bislang keine Studien über die Rolle von
EM-Komponenten im Zusammenhang mit LOXL4
bei Kopf-Hals-Karzinomen. Die Tatsache, dass
bei dieser Tumorentität die hohe LOXL4-Expression
sowohl mit dem Tumortyp als auch mit dem
Tumorstadium signifikant korreliert, unterstützt
die spezifische Rolle von LOXL4 und seine katalytische
Wirksamkeit bei der Kreuzreaktion von
EM-Komponenten während der Progression von
Kopf-Hals-Karzinomen.
Literatur: beim Verfasser
Korrespondenzadresse:
Priv.-Doz. Dr. rer. nat. Tibor Görögh
Klinik für Hals-, Nasen-, Ohrenheilkunde,
Kopf- und Halschirurgie der
Christian-Albrechts-Universität Kiel
Arnold-Heller-Straße 14, D-24105 Kiel
Tel. (0431) 5972240
eMail: gorogh@hno.uni-kiel.de
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