Klinik für Innere Medizin II - Klinikum der Friedrich-Schiller ...

Klinik für Innere Medizin II – Hämatologie/Onkologie/Knochenmarktransplantation
Klinik für Innere Medizin II –
Hämatologie/Onkologie/Knochenmarktransplantation
Direktor: Prof. Dr. Klaus Höffken
Adresse: Klinik für Innere Medizin II
Erlanger Allee 101
07747 Jena
E-Mail: UKJ-KIM2@med.uni-jena.de
Internet: http://www2.uni-jena.de/med/kim2/
Forschungsthema:
Forschungsprojekte
Geriatrische Onkologie: Kriterien für
Behandlungsentscheidungen
Projektleiter/in: Es handelt sich um eine multidisziplinäre Studie, bei der 6
unterschiedliche Institutionen der Friedrich Schiller Universität
beteiligt waren:
(1) Klinik und Poliklinik für Innere Medizin II (Hämatologie und
Onkologie), Leitung: Prof. Dr. K. Höffken, Dr. U. Wedding
(2) Lehrstuhl für Entwicklungspsychologie des Instituts für
Psychologie, Leitung: Prof. Dr. R.K. Silbereisen, PD Dr. M.
Pinquart
(3) Lehrstuhl für Biologische und Klinische Psychologie des
Instituts für Psychologie, Leitung: Prof. Dr. W.H.R. Miltner,
(4) Klinik für Psychiatrie, Leitung: Prof. Dr. H. Sauer,
(5) Institut für Medizinische Psychologie, Leitung: Prof. Dr. B.
Strauss,
(6) Institut für Klinische Pharmakologie, Leitung: PD Dr. M.
Hippius, ehemals Prof. Dr. A. Hoffmann.
Kurzbeschreibung: Insgesamt war das Ziel der von der Deutschen Krebshilfe und
dem TMWFK geförderten Studie „Geriatrische Onkologie:
Kriterien für Behandlungsentscheidungen“. bessere Kriterien
als das chronologische Alter des Patienten zu finden, anhand
derer Behandlungsentscheidungen zu treffen sind. Hierbei
standen zwei Hauptfragen im Vordergrund: (1) Welche
Behandlung ist alten Patienten mit Krebserkrankungen

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zumutbar und (2) welche Behandlung wollen ältere Patienten
erhalten?
Es handelt sich um eine prospektive Studie. Zusätzlich zur
Hauptgruppe der älteren Patienten mit Krebserkrankung
wurden vier Kontrollgruppen in die Untersuchung einbezogen,
d.h., jüngere Patienten mit Krebserkrankung, ältere Patienten
ohne Krebserkrankung, aber mit internistischer Erkrankung und
ältere und jüngere Personen ohne akute Erkrankung aus der
Bevölkerung.
Ferner handelt es sich um eine Querschnittanalyse, bei der die
Daten dieser fünf Untersuchungsgruppen verglichen werden
und um eine Längsschnittanalyse mit Verlaufsmessungen
innerhalb aller fünf Untersuchungsgruppen an bis zu fünf
verschiedenen definierten Messzeitpunkten. In die Studie
wurden Patienten aufgenommen, die stationär in der Klinik für
Innere Medizin II behandelt wurden. Auf Grund des Alters und
des Vorliegens einer Krebserkrankung wurden sie drei Gruppen
zugeordnet: Insgesamt wurden 777 Studienteilnehmer rekrutiert
Förderung durch /
Kennziffer: Deutsche Krebshilfe 70-2445-Hö, TMWFK B 311-99009
Laufzeit: 2000-2005
Forschungsthema:
Interaktionen magnetischer Flüssigkeiten mit malignen
und gesunden humanen Zellen
Projektleiter/in: Dr. Joachim Clement, Prof. Dr. Katharina Pachmann
Mitarbeiter/innen: Dr. Manuela Schwalbe, MTA Cornelia Jörke, MTA Marita
Vetterlein
Schlagwörter: Magnetische Nanopartikel, Mammakarzinom, Endozytose,
Zellseparation
Kurzbeschreibung: Magnetische Flüssigkeiten sind bei der gezielten Isolierung von
Zellpopulationen von Bedeutung. Allerdings erfordern die
einschägigen Verfahren neben dem Kern-Hülle-Teilchen
zusätzliche funktionelle Gruppen, wie etwa Antikörper, die

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Moleküle auf der Oberfläche der zu detektierenden Zellen
erkennen. Im vorliegenden Antrag soll eine andere, neuartige
Vorgehensweise untersucht werden, bei der direkt, also ohne
die Verwendung spezifischer Liganden Kern-Hülle-Teilchen für
die Interaktion mit humanen Zellen eingesetzt werden. Wir
wollen die Bedingungen und die Mechanismen untersuchen,
mit denen magnetische Flüssigkeiten mit gesunden und
Tumorzellen in Wechselwirkung treten.
Förderung durch /
Kennziffer: DFG, Schwerpunktprogramm 1104, Projekt CL202/1-2
Laufzeit: 2002-2007
Forschungsthema:
Die migratorische und invasive Kompetenz von
Tumorzellen wird durch BMP-2 reguliert
Projektleiter/in: PD Dr. Herbert Sayer, Dr. Joachim Clement
Mitarbeiter/innen: Dipl. biochem. Susanne Steinert
Schlagwörter: BMP-2, Mammakarzinom, Migration, Invasion
Kurzbeschreibung: Knochenmorphogenesefaktoren (BMPs) sind entscheidende
Regulatoren in der Vertebratenentwicklung, aber auch wichtiger
und zentraler Zellfunktionen im adulten Organismus. BMP-2 soll
an der Invasion von Tumorzellen und der daraus resultierenden
Metastasierung beteiligt sein. Im vorliegenden Projekt soll die
Expression von BMP-2 im Mammakarzinom systematisch
analysiert werden und seine Wertigkeit für die individualorientierte
Prognosedifferenzierung ermittelt werden. Weiterhin
soll die in vitro und in vivo Invasivität von BMP-2
überexprimierenden Zellen untersucht werden.
Förderung durch /
Kennziffer: Interdisziplinäres Zentrum für Klinische Forschung (IZKF),
Projekt 3.10
Laufzeit: 2004-2007

Forschungsthema:
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1. Neue Verfahren zur Detektion von Flt3-
Punktmutationen sowie ihr Einsatz zur MRD-
Diagnostik bei Akuter Myeloischer Leukämie
2. Bedeutung von Flt3-Mutationen für die
Generierung von dentritischen Zellen aus Blasten
bei akuter myeloischer Leukämie
Projektleiter/in: Dr. Sebastian Scholl
Schlagwörter: AML, Flt3, real-time PCR, dentritische Zellen
Kurzbeschreibung: Die Existenz einer Tandemduplikation (ITD) im Flt3-Gen (Flt3-
ITD) geht statistisch gesehen mit einer schlechteren Prognose
der Akuten Myeloischen Leukämie einher. Das im Rahmen der
Leukämieentstehung durch Flt3-ITD veränderte „Signalgefüge“
bedingt über eine differentielle Genexpression das autonome
klonale Wachstum einschließlich verminderter Sensitivität
gegenüber apoptoseinduzierender Substanzen und Blockade
der myeloischen Differenzierung. Eine auf der Expression
wichtiger Zielgene oder bestimmter Expressionsmuster
basierende Stratifizierung wichtiger pathogenetisch
klassifizierter Subgruppen Flt3-ITD-positiver Leukämien könnte
perspektivisch Rückschlüsse auf die Art der notwendigen
Therapieintensität einschließlich der allogenen
Blutstammzelltransplantation liefern.
Förderung durch /
Kennziffer: Dr. Rainald-Stromeyer-Stiftung, T 197 – 13.495 und T 197 –
14.452
Laufzeit: 2004-2005
Forschungsthema:
Projektleiter/in: Dr. Karin Schrenk (Wirth)
1. Funktion des Anaphase-Promoting Complex
(APC) in ruhenden Zellen
2. Expressions-Muster von APC
3. Expressions-Muster von Scc1
4. Interaktion von p53 mit Separase
5. Aktivierung von Separase durch Securin

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Mitarbeiter/innen: Frau Janina Seznec (Diplomandin), Frau Carla Münster
(Diplomandin)
Schlagwörter: APC, Separase, Securin, Scc1, p53
Kurzbeschreibung: Der Anaphase-Promoting Complex (APC) ist eine Ubiquitin-
Ligase, die durch Ubiquitinilierung verschiedener
Zellzyklusproteine das Signal für den Abbau dieser Proteine am
Proteasom gibt. APC wird auch in postmitotischen Zellen
gefunden. Die Funktion des APC in ruhenden Zellen sowie das
Expressionsmuster sollen weiter charakterisiert werden.
Die Protease Separase führt durch Spaltung der Untereinheit
des Cohesion Complex Scc1 zur Trennung der
Schwesterchromatiden. Es soll untersucht werden, ob die
Knochenmarksaplasie der Separase-knockout-Mäuse p53
vermittelt ist. Ein weiteres Projekt beschäftigt sich mit der
aktivierenden Funktion von Securin auf Separase.
Förderung durch /
Kennziffer: 1) Programm zur Förderung der Drittmittelfähigkeit von
Nachwuchswissenschaftler(inne)n 2005/2006
2) IZKF, Core Unit „Transgene Tiere“
Laufzeit: 1) 2005-2006
2) 2004-2007
Forschungsthema:
Projektleiter/in: Dr. Lars-Olof Mügge
Forschungsthema:
Projektleiter/in: Dr. Karin Schrenk
Forschungsthema:
weitere Projekte
Zuordnung von Transplantat-gegen-Wirt-Reaktion
(GvHD) und Transplantat-gegen-Leukämie-Effekt (GvL)
zu zellulären Subpopulationen
Molekulare Mechanismen der Entstehung und
Resistenzentwicklung bei akuten myeloischen
Leukämien
GvHD-Prophylaxe

Klinik für Innere Medizin II – Hämatologie/Onkologie/Knochenmarktransplantation
Projektleiter/in: PD Dr. Herbert Sayer
Publikationen der Einrichtung im Berichtszeitraum 2004 und 2005
Ayuk F, Shimoni A, Nagler A, Schwerdtfeger R, Kiehl M, Sayer HG, Zabelina T,
Zander AR, Kröger N
Efficacy and toxicity of low-dose escalating donor lymphocyte infusion given after
reduced intensity conditioning allograft for multiple myeloma; Leukemia. 18 (2004) 3,
659-662
Clement JH, Raida M, Sänger J, Bicknell R, Liu J, Naumann A, Geyer A, Waldau
A, Hortschansky P, Schmidt A, Höffken K, Wölfl S, Harris AL
Bone morphogenetic protein 2 (BMP-2) induces in vitro invasion and in vivo hormone
independent growth of breast carcinoma cells. Int. J. Oncol. 27 (2005), 401-409
Dietrich CF, Gouder S, Hocke M, Schüssler G, Ignee A
Endosonographie der Choledocholithiasis und ihrer Differentialdiagnosen;
Endoskopie heute. 17 (2004), 160-166
Hausmaninger H, Morack G, Heinrich B, Wallwiener D, Höffken K, Buksmaui S,
Krejcy K, Miller MA, Possinger K
Gemcitabine combined with epirubicin in the treatment of patients with locally
advanced or metastatic breast cancer: a phase II study; Am J Clin Oncol. 27 (2004)
4, 429-35
Heller A, Fricke HJ, Starke H, Loncarevic IF, Claussen U, Liehr T
Characterization of a highly aberrant plasma cell leukemia karyotype: a case report;
Oncol Rep. 11 (2004) 1, 89-92
Hocke M, Bosseckert H
Incorrect macroscopic diagnosis of colonic carcinoma made at endoscopy;
Endoscopy. 36 (2004), 668
Honecker F, Wedding U, Bokemeyer C
Chemotherapy in elderly patients with advanced lung cancer. Part I: General aspects
and treatment of small lung cancer (SCLC); Onkologie. 27 (2004) 5, 500-505
Honecker F, Wedding U, Bokemeyer C
Chemotherapy in elderly patients with advanced lung cancer. Part II: Treatment of
non-small cell lung cancer (NSCLC); Onkologie. 27 (2004) 6, 583-588
Hyckel P, Berndt A, Clement JH, Beensen V, Peters H, Kosmehl H
Cherubism - new hypotheses on pathogenesis and therapeutic consequences. J.
Craniomaxillofac. Surg. 33 (2005), 61-68
Kasper C, Sayer HG, Mügge LO, Schilling K, Scholl S, Issa MC, Höffken K
Combined standard graft-versus-host disease (GvHD) prophylaxis with
mycophenolate mofetil (MMF) in allogeneic peripheral blood stem cell transplantation
from unrelated donors; Bone Marrow Transplant. 33 (2004) 1, 65-69

Klinik für Innere Medizin II – Hämatologie/Onkologie/Knochenmarktransplantation
Kröger N, Perez-Simon JA, Myint H, Klingemann H, Shimoni A, Nagler A,
Martino R, Alegre A, Tomas JF, Schwerdtfeger R, Kiehl M, Fauser A, Sayer HG,
Leon A, Beyer J, Zabelina T, Ayuk F, San Miguel JF, Brand R, Zander AR
Relapse to prior autograft and chronic graft-versus-host disease are the strongest
prognostic factors for outcome of melphalan/fludarabine-based dose-reduced
allogeneic stem cell transplantation in patients with multiple myeloma; Biol Blood
Marrow Transplantation. 10 (2004) 10, 698-708
Kröger N, Schilling G, Einsele H, Liebisch P, Shimoni A, Nagler A, Perez-Simon
JA, San Miguel JF, Liehl M, Fauser A, Schwerdtfeger R, Wandt H, Sayer HG,
Myint H, Klingemann H, Zabelina T, Dierlamm J, Hinke A, Zander AR
Deletion of chromosome band 13q14 as detected by fluorescence in situ
hybridization is a prognostic factor in patients with multiple myeloma who are
receiving allogeneic dose-reduced stem cell transplantation; Blood. 103 (2004) 11,
4056-4061
Kröger N, Shaw B, Iacobelli S, Zabelina T, Peggs K, Shimoni A, Nagler A,
Binder T, Eiermann T, Madrigal A, Schwerdtfeger R, Kiehl M, Sayer HG, Beyer
J, Bornhäuser M, Ayuk F, Zander AR, Marks DI
Comparison between antithymocyte globulin and alemtuzumab and the possible
impact of KIR-ligand mismatch after dose-reduced conditioning and unrelated stem
cell transplantation in patients with multiple myeloma. Br J Haematol. 129 (2005),
631 - 643
Kuethe F, Figulla HR, Voth M, Richartz BM, Opfermann T, Sayer HG, Krack A,
Fritzenwanger M, Höffken K, Gottschild D, Werner GS
Mobilization of stem cells by granulozyte colony-stimulating factor for regeneration of
myocardial tissue after myocardial infarction; Dtsch Med Wochenschr. 129 (2004) 9,
424-428
Kuethe F, Richartz BM, Sayer HG, Kasper C, Werner GS, Höffken K, Figulla HR
Lack of regeneration of myocardium by autologous intracoronary mononuclear bone
marrow cell transplantation in humans with large anterior myocardial infarctions; Int J
Cardiol. 97 (2004) 1, 123-127
Küthe F, Figulla HR, Herzau M, Voth M, Fritzenwanger M, Opfermann T,
Pachmann K, Krack A, Sayer HG, Gottschild D, Werner GS
Treatment with granulocyte colony-stimulating factor for mobilization of bone marrow
cells in patients with acute myocardial infarction. Am Heart J. 150 (2005), 115
Küthe F, Richartz BM, Kasper C, Sayer HG, Höffken K, Werner GS, Figulla HR
Autologous intracoronary mononuclear bone marrow cell transplantation in chronic
ischemic cardiomyopathy in humans. Int J Cardiol. 100 (2005), 485 - 491
Nagel G, Wedding U, Röhrig B, Katenkamp D
The impact of comorbidity on the survival of postmenopausal women with breast
cancer; J Cancer Res Clin Oncol. 130 (2004), 664-670
Pachmann K

Klinik für Innere Medizin II – Hämatologie/Onkologie/Knochenmarktransplantation
Longtime recirculating tumor cells in breast cancer patients. Clin Cancer Res. 11
(2005), 5657
Pachmann K, Camara O, Kavallaris A, Schneider U, Schünemann S, Höffken K
Quantification of the response of circulating epithelial cells to neodadjuvant treatment
for breast cancer: a new tool for therapy monitoring. Breast Cancer Res. 7 (2005),
R975 - R979
Pachmann K, Clement JH, Schneider C-P, Willen B, Camara O, Pachmann U,
Höffken K
Standardized quantification of circulating tumor cells from lung and breast cancer.
Clin. Chem. Lab. Med. 43 (2005), 617-627
Raida M, Clement JH, Ameri K, Han C, Leek RD, Harris AL
Expression of bone morphogenetic protein 2 (BMP-2) in breast cancer inhibits
hypoxic cell death. Int. J. Oncol. 26 (2005), 1465-1470
Raida M, Clement JH, Leek RD, Ameri K, Bicknell R, Niederwieser D, Harris AL
Bone morphogenetic protein 2 (BMP-2) and induction of tumor angiogenesis. J.
Cancer Res. Clin. Oncol. 131 (2005), 741-750
Rolle A, Günzel R, Pachmann U, Willen B, Höffken K, Pachmann K
Increase in number of circulating disseminated epithelial cells after surgery for nonsmall
cell lung cancer monitored by MAINTRAC(R) is a predictor for relapse: A
preliminary report. World J Surg Oncol. 3 (2005), 18
Scholl S, Kirsch C, Böhmer FD, Klinger R
Signal transduction of c-Kit receptor tyrosine kinase in CHRF myeloid leukemia cells;
J Cancer Res Clin Oncol. 130 (2004), 711-718
Scholl S, Klink A, Mügge LO, Schilling K, Höffken K, Sayer HG
Safety and impact of donor-type red blood cell transfusion before allogeneic
peripheral blood progenitor cell transplantation with major ABO mismatch.
Transfusion. 45 (2005), 1676 - 1683
Scholl S, Mügge LO, Issa MC, Kasper C, Pachmann K, Höffken K, Sayer HG
Impact of early NK cell recovery on development of GvHD and CMV reactivation in
dose-reduced regimen prior to allogeneic PBSCT. Bone Marrow Transplant. 35
(2005), 183 - 90
Scholl S, Sayer HG, Mügge LO, Kasper C, Pietraszczyk M, Kliche KO, Clement
JH, Höffken K
Increase of interleukin-18 serum levels after engraftment correlates with acute graftversus-host
disease (GvHD) in allogeneic peripheral blood stem cell transplantation
(PBSCT); J Cancer Res Clin Oncol. 130 (2004), 704-710
Scholl S, Krause C, Loncarevic IF, Müller R, Kunert C, Wedding U, Sayer HG,
Clement JH, Höffken K
Specific detection of Flt3 point mutations by highly sensitive Real-time PCR. J. Lab.
Clin. Med. 145 (2005), 295-304

Klinik für Innere Medizin II – Hämatologie/Onkologie/Knochenmarktransplantation
Scholl S, Loncarevic IF, Krause C, Clement JH, Höffken K, Sayer HG
Analyses of minimal residual disease based on Flt3 mutations in allogeneic
peripheral blood stem cell transplantation. J. Cancer Res. Clin. Oncol. 131 (2005),
279-283
Scholl S, Loncarevic IF, Krause C, Kunert C, Clement JH, Höffken K
Minimal residual disease based on patient specific Flt3 -ITD and -ITT mutations in
acute myeloid leukemia. Leukemia Res. 29 (2005), 849-853
Schwalbe M, Jörke C, Buske N, Höffken K, Pachmann K, Clement JH
Selective reduction of the interaction of magnetic nanoparticles with leukocytes and
tumor cells by human plasma. J. Magn. Magn. Mater. 293 (2005), 433-437
Steinert S, Ludwig M, Naumann A, Geyer A, Clement JH
BMP-2 reguliert das Migrationsverhalten von Mammakarzinomzellen in vitro.
Biospektrum. 4 (2005), 470-472
Untch T, Eidtmann H, du Bois A, Meerpohl HG, Thomssen Ch, Ebert A, Harbeck
N, Jackisch C, Heilmann V, Emons G, Wallwiener D, Wiese W, Blohmer JU,
Höffken K, Kuhn W, Reichardt P, Muscholl M, Pauschinger M, Langer B, Lück
HJ
Cardiac safety of trastuzumab in combination with epirubicin and cyclophosphamide
in women with metastatic breast cancer: results of a phase I trial; Eur J Cancer. 40
(2004) 7, 988-997
Andra W, Danan H, Eitner K, Hocke M, Kramer HH, Parusel H, Saupe P, Werner
C, Bellemann ME
A novel magnetic method for examination of bowel motility. Med Phys. 32 (2005) 9,
2942-4
Wagner K, Kautz A, Röder M, Schwalbe M, Pachmann K, Clement JH,
Schnabelrauch M
Synthesis of oligonucleotide-functionalized magnetic nanoparticles and study on their
in vitro uptake; Appl Organomet Chem. 18 (2004), 514-519
Wedding U, Bokemeyer C, Meran JG
Elderly patients with acute myeloid leukaemia: characteristics in biology, patients and
treatment. Recommendations of the working Group Geriatric Oncology of the
German Society for Haematology and Oncology (DGHO), the Austrian Society for
Haematology and Oncology (ÖGHO) and the German Society for Geriatrics (DGG);
Onkologie. 27 (2004) 1, 72-82
Wirth K, Ricci R, Giménez-Abián JF, Taghybeeglu S, Jochum W, Vasseur-
Cognet M, Nasmyth K
Loss of the Anaphase-Promoting Complex in quiescent cells causes unscheduled
hepatocyte proliferation. Genes Dev. 18 (2004), 88-98
Ziemer M, Wedding U, Sander CS, Elsner P

Klinik für Innere Medizin II – Hämatologie/Onkologie/Knochenmarktransplantation
Necrobiotic xanthogranuloma-rapid progression under treatment with melphalan. Eur
J Dermatol. 15 (2005), 363-365