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©AGO e.V.in der DGGG e.V.sowiein der DKG e.V.Klassifikationtypisch, atypisch, komplex, simpel

Klassifikationtypisch, atypisch, komplex, simpel©AGO e.V.in der DGGG e.V.sowiein der DKG e.V.UpdateApril 2013WHO-Klassifikation (Scully 1994)simple H. ohne Atypienkomplexe H. ohne Atypiensimple H. mit Atypienkomplexe H. mit AtypienTherapeutische Konsequenz:- simple/H. komplexe spielt geringe Rolle- Atypie/keine Atypie entscheidend für Prognose& Therapie

Atypien und synchrone Karzinome©AGO e.V.in der DGGG e.V.sowiein der DKG e.V.UpdateApril 2013Progression zu Karzinom istunterschiedlich häufig:Langzeitstudie, n=170 (Kurman 1985)keine Hysterektomie, 13 a NachbeobachtungErgebnis: SH……..1%, KH……..3%SaH……8%, KaH……29%

Statements:Therapie der Vorstufen des Endometriumkarzinoms©AGO e.V.in der DGGG e.V.sowiein der DKG e.V.UpdateApril 20131. Hyperplasien des Endometriums ohne Atypienkönnen konservativ behandelt werden.

Hyperplasie ohne Atypien:Therapieoptionen©AGO e.V.in der DGGG e.V.sowiein der DKG e.V.UpdateApril 2013Empfehlung:zykl. MPA 10-20 mg/d 6 MonateHysterektomie‚konsequente Überwachung‘Aufklärung: Progression

Hyperplasie ohne Atypien:Therapieeffizienz©AGO e.V.in der DGGG e.V.sowiein der DKG e.V.UpdateApril 2013MPA 10 mg/d p.o. zyklisch (Gambrell 1995)n=376, 3-6 mos, 7,10,13 d/moRegression 81, 98, 100%mikr. Progesteron 100-200 mg vag. (Affinito 1994)zyklisch, 10.-25. ZTRegression 91%, Rezidive 6% n. 6 mosMirena, diverse orale Gestagene (Gallos 2010)systemat. Übersicht, 24 StudienErfolgsraten 89 bis 96%

Hyperplasie ohne Atypien: Mirena® oderMPA?©AGO e.V.in der DGGG e.V.sowiein der DKG e.V.UpdateApril 2013Mirena® vs. orales MPADolapcioglu 2013, CEOGRCT, 3/6 Monate, n=104, 30-50 a2 Jahre NachbeobachtungErgebnis Komplettremission:Mirena® besser3 Monate: 84% vs. 50%6 Monate: 100% vs 64%

Statements:Therapie der Vorstufen des Endometriumkarzinoms©AGO e.V.in der DGGG e.V.sowiein der DKG e.V.UpdateApril 20132. Hyperplasien des Endometriums mit Atypienhaben ein hohes Entartungsrisiko bzw. eine hoheRate an synchronen Karzinomen.

Atypien und synchrone Karzinome©AGO e.V.in der DGGG e.V.sowiein der DKG e.V.UpdateApril 2013Synchrone Karzinome sind häufigÜbersicht, 6 Studien, n=511Ergebnis: 17 bis 52% (Trimble 2006)

Atypien und Progression©AGO e.V.in der DGGG e.V.sowiein der DKG e.V.UpdateApril 2013Progression zu Karzinomretrospektiv, Fall-Kontroll-Studie, n=379Ergebnis: kumulatives Progressionsrisikoüber 20 JahreAtypien………….28%Lacey 2010keine Atypien…..5%

Atypien und Progression©AGO e.V.in der DGGG e.V.sowiein der DKG e.V.UpdateApril 2013

Statements:Therapie der Vorstufen des Endometriumkarzinoms©AGO e.V.in der DGGG e.V.sowiein der DKG e.V.UpdateApril 20133. Bei Hyperplasien des Endometriums mit Atypiensollte bei prä- und postmenopausalenPatientinnen eine Hysterektomie durchgeführtwerden.

AdnexektomiePrämenopause: ja oder nein?©AGO e.V.in der DGGG e.V.sowiein der DKG e.V.UpdateApril 2013Prosynchrones Karzinom in 17-52%Ovarialmetastasen bis zu 5% (Creasman 1987)keine Möglichkeit des intraop. Ausschlusses v.Karzinom & OvarialmetastasenVermeidung einer 2. OperationKontraÜbertherapie in 48-83%keine Therapeut. Wertigkeit der Adnexektomieerhöhte Mortalität bei prämenop. Adnexektomie

AdnexektomiePrämenopause: ja oder nein?©AGO e.V.in der DGGG e.V.sowiein der DKG e.V.UpdateApril 2013Rocca 2006, LancetKohorte USA, 1950-2006, Oophorektomieprämenop., benigne Indikationn=129 bil. Oophorektomie, n=2390 unilat., 2390Kontrollenbil. Oophorektomie

Hormonersatz nach Adnexektomie wegenatypischer Hyperplasie?©AGO e.V.in der DGGG e.V.sowiein der DKG e.V.UpdateApril 2013Frage ERT nach atyp. Hyperplasie ist offenAGO-Leitlinie: keine AussageDGGG S3-LL Hormonersatztherapie:ERT nach Endometrium-CA nichtuntersuchtBarakat 2006, JCORCT, n=1236, Stadium I-II, inkompletteStudieRezidive 2.3% (ERT) vs. 1.9% (Plazebo)Fazit: ERT nicht untersucht

Statements:Therapie der Vorstufen des Endometriumkarzinoms©AGO e.V.in der DGGG e.V.sowiein der DKG e.V.UpdateApril 20134. Ein konservativer Behandlungsversuch beiHyperplasien des Endometriums mit Atypiensollte nur bei Kinderwunsch und Bereitschaft derPatientin zu engmaschigen Kontrollen undRe-Biopsien erwogen werden.

Konservative Therapie der atypischenHyperplasie©AGO e.V.in der DGGG e.V.sowiein der DKG e.V.UpdateApril 2013Therapeutische Optionen:MPA 100mg/dLNG-IUD (Mirena®)MPA 10-20 mg/d p.o. od. zyklischMPA 150 mg i.m. monatl.vag. Progesteron (Utrogestan®) 100-200 mg/d od. zyklisch

Konservative Therapie der atypischenHyperplasie©AGO e.V.in der DGGG e.V.sowiein der DKG e.V.UpdateApril 2013Empfehlung SGO 2012:MPA, Progesteron, Megestrolazetat,Mirena®

Effektivität der konservativen Therapie©AGO e.V.in der DGGG e.V.sowiein der DKG e.V.UpdateApril 2013Gunderson 2012, Gynecol Oncol16 Studien, n=111, diverse GestageneNachbeobachtung 6-98 MonatePersistenz: 14%, Rezidive: 23%Gallos 2012, AJOG34 Studien, n=151Nachbeobachtung 11-77 MonatePersistenz: 14%, Rezidive: 26%10/151 Progression zu >Stadium I, 2/10verstorben

Atypische Hyperplasie: Mirena® oderMPA?©AGO e.V.in der DGGG e.V.sowiein der DKG e.V.UpdateApril 2013Vergleich Mirena® vs. orale GestageneGallos 2010, AJOGsyst. Review, 24 Studien, n=1001Ergebnis:höhere Regressionsrate Mirena®atypische Hyperplasie: 90% vs. 69%

BMI als prädiktiver Faktor©AGO e.V.in der DGGG e.V.sowiein der DKG e.V.UpdateApril 2013unabhängiger Prädiktor f. Regression:Gallos 2013, Obstet GynecolKohorte, n=344, komplex/atyp.Komplex, 5 a Nachbeob.Ergebnis:höhere Rezidivrate unter Mirena®BMI

Kontrollen unter konservativer Therapie:Wann & Wie?©AGO e.V.in der DGGG e.V.sowiein der DKG e.V.UpdateApril 2013Frage nach optimaler Kontrolle offenEmpfehlung: Biopsie nach 3 und 9Monaten, dann SonographieBiopsie unter Mirena® möglichbei Persistenz/Progression od. nachAufgabe/Erfüllung KiWu: Hysterektomie

Kontrollen unter konservativer Therapie:Wann & Wie?©AGO e.V.in der DGGG e.V.sowiein der DKG e.V.UpdateApril 2013Randall 1997, Obs Gynretrospektiv, n=17, atyp. HyperplasieCAVE: med. Zeit bis Regression:9 Monate

Vorstufen des Typ II-Karzinoms: Was tun?©AGO e.V.in der DGGG e.V.sowiein der DKG e.V.UpdateApril 2013atypische H./H. ohne Atypien = Vorstufe Typ IVorstufen Typ II? Hypothetisch1. EIC (endom. intraep. carc.)maligne Transform. auf dem Hintergrundeiner Atrophie; synchron, idente p53-Klone(Zheng 2004, Jia 2008)2. weitere hypothet. Vorstufe: ‚endometrialglandular dysplasia‘Management unklar: keine Empfehlung

Statements:Therapie der Vorstufen des Endometriumkarzinoms©AGO e.V.in der DGGG e.V.sowiein der DKG e.V.UpdateApril 20131. Hyperplasien des Endometriums ohne Atypienkönnen konservativ behandelt werden.2. Hyperplasien des Endometriums mit Atypienhaben ein hohes Entartungsrisiko bzw. eine hoheRate an synchronen Karzinomen.

Statements:Therapie der Vorstufen des Endometriumkarzinoms©AGO e.V.in der DGGG e.V.sowiein der DKG e.V.UpdateApril 20133. Bei Hyperplasien des Endometriums mit Atypiensollte bei prä- und postmenopausalenPatientinnen eine Hysterektomie durchgeführtwerden.4. Ein konservativer Behandlungsversuch beiHyperplasien des Endometriums mit Atypiensollte nur bei Kinderwunsch und Bereitschaft derPatientin zu engmaschigen Kontrollen undRe-Biopsien erwogen werden.

©AGO e.V.in der DGGG e.V.sowiein der DKG e.V.UpdateApril 2013HerzlichenDank!