62 QLAIRA - EINE PILLE OHNE CHEMIE

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arznei-telegramm 2009; 40: 62
QLAIRA - EINE PILLE OHNE CHEMIE (1)?
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Seit Mitte Mai ist mit QLAIRA erstmals ein orales Kontrazeptivum erhältlich, das als
Östrogen anstelle von Ethinylestradiol Estradiolvalerat enthält, die veresterte Form des
körpereigenen Estradiols. Weiterer Bestandteil ist Dienogest (in VALETTE), ein erst
seit Beginn der 1990er Jahre vermarktetes synthetisches Gestagen. In den Medien wird
die Neuerung fälschlicherweise als "erste Antibabypille mit natürlichen Hormonen" (2)
oder gar als "erste Pille komplett ohne Chemie" (1) und "Alternative zur hormonellen
Verhütung" (1) gefeiert. Hersteller Bayer Schering, der sich Jahresumsätze bis zu 500
Mio. € erhofft (3), macht im Internet recht unverhohlen Werbung für eine "Pille mit
Q" (4).
Frühere Bemühungen, ein orales Kontrazeptivum mit Estradiol zu entwickeln, waren
daran gescheitert, dass es aufgrund einer unzureichenden Zykluskontrolle vermehrt zu
Zwischen- und Durchbruchblutungen kam. Bei QLAIRA dagegen soll die Kombination
mit Dienogest, das eine ausgeprägte gestagene Aktivität am Endometrium aufweisen
soll, sowie ein "einzigartiges dynamisches Dosierungsschema" mit vier verschiedenen
Phasen (plus einer fünften wirkstofffreien Phase) einen stabilen Zyklus gewährleisten
(5).
EIGENSCHAFTEN: Estradiolvalerat ist ein Ester des natürlich beim Menschen vorkommenden 17β-Estradiols.
Nach Einnahme per os wird es vollständig absorbiert und in der Darmschleimhaut oder im Verlauf der ersten
Leberpassage zu Estradiol und Valeriansäure aufgespalten (6). Im Unterschied zu Estradiol trägt das üblicherweise
in oralen Kontrazeptiva verwendete Ethinylestradiol eine Ethinylgruppe in der 17-α-Position, die den First-pass-
Effekt des Hormons in der Leber verringert und dessen Bioverfügbarkeit erhöht. Estradiol und Estradiolvalerat
dienen seit Jahrzehnten zur Hormontherapie in und nach den Wechseljahren, auch in Kombination mit Dienogest
(CLIMODIEN u.a.). Dieses ist in QLAIRA mit 2 mg bzw. 3 mg pro Tablette (mittlere Tagesdosis über vier
Wochen 2,2 mg) im Durchschnitt höher dosiert als im Verhütungsmittel VALETTE (2 mg/ Tbl. für 21 Tage,
mittlere Tagesdosis/vier Wochen 1,5 mg) oder dem gegen Wechseljahresbeschwerden angebotenen CLIMODIEN
(2 mg/Tbl. für 28 Tage).
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14.07.2009

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WIRKSAMKEIT: Keine der drei zulassungsrelevanten multizentrischen klinischen
Studien ist vollständig veröffentlicht, sodass sich die Zuverlässigkeit der neuen
Kombination nicht hinreichend beurteilen lässt. Laut Fachinformation soll ein Pearl-
Index* von 0,79 bei 18- bis 50-jährigen Frauen und von 1,01 bei 18- bis 35-jährigen
errechnet worden sein (6). Gemessen an typischerweise in klinischen Studien mit oralen
Kontrazeptiva beobachteten Versagerraten von 0 bis 1 pro 100 Frauenjahre (7,8) könnte
QLAIRA Schwangerschaften demnach möglicherweise weniger zuverlässig verhüten.
Für eine niedrig dosierte Einphasen-"Pille" mit 20 µg Ethinylestradiol und 100 µg
Levonorgestrel (LEIOS u.a.) wird bei Frauen zwischen 18 und 40 Jahren ein Pearl-Index
von 0,69 errechnet (9).
Aufgrund der vielen verschiedenen Phasen sind Anwendungsfehler unseres Erachtens
programmiert: Die Anweisungen des Herstellers zum Vorgehen, wenn der
Einnahmezeitpunkt einer Tablette um mehr als zwölf Stunden überschritten wurde, sind
deutlich umfangreicher als bei anderen "Pillen". Zusätzliche Verhütungsmaßnahmen
werden in diesem Fall an 24 von 28 Tagen erforderlich und damit häufiger als bei
Ethinylestradiol-haltigen Präparaten. Offen bleibt, wie vorzugehen ist, wenn Tabletten
vertauscht wurden.
STÖRWIRKUNGEN: Mit den üblichen unerwünschten Effekten oraler Kontrazeptiva
ist auch unter QLAIRA zu rechnen, beispielsweise Kopfschmerzen (18%),
Bauchschmerzen (12%), Dysmenorrhö (10%), Akne (9%), Übelkeit (7%), emotionale
Labilität (7%) oder Schmerzen in der Brust (6%).7 Bei 10% bis 18% der Frauen kommt
es zu Zwischenblutungen. In 15% der Zyklen tritt Amenorrhö auf (6).
Das Risiko venöser Thromboembolien unter QLAIRA ist nicht bekannt (6). Insgesamt
ist die Datenlage für Dienogest-haltige Kontrazeptiva hier weiterhin unzureichend: Zwei
Fallkontrollstudien dazu sind bis heute nur als "Zusammenfassung" (10) oder gar nicht
publiziert (11) und daher nicht beurteilbar. Beide wurden - wie auch entsprechende
Untersuchungen zu anderen ursprünglich von Schering/Jenapharm entwickelten
Verhütungsmitteln, beispielsweise zum Thromboembolierisiko Drospirenon-haltiger
Kontrazeptiva (YASMIN u.a.) oder zum Brustkrebsrisiko der Hormonspirale MIRENA -
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, von einem in Berlin ansässigen Institut durchgeführt, das von dem ehemaligen
Schering-Mitarbeiter J. DINGER und dem für seine Nähe zur Industrie bekannten L.
HEINEMANN geleitet wird (vgl. a-t 2007; 38: 95-6).
KOSTEN: Die dreimonatige Verhütung mit QLAIRA (1 mg bis 3 mg Estradiolvalerat
plus 2 mg bis 3 mg Dienogest/Tablette) kostet 43 € und damit 40% bis 70% mehr als mit
einer niedrig dosierten Ethinylestradiol-Levonorgestrel-Einphasenkombination (20 µg
Ethinylestradiol plus 100 µg Levonorgestrel, LEIOS: 31 €, LEONA: 25 €).
Mit QLAIRA wird erstmals ein orales Kontrazeptivum angeboten, das als
Östrogen Estradiolvalerat anstelle des üblicherweise verwendeten
Ethinylestradiols enthält. Gestagenbestandteil ist das vergleichsweise wenig
erprobte Dienogest (in VALETTE).
Wirksamkeit und Sicherheit der Neuerung, auch im Vergleich zu
herkömmlichen "Pillen", lassen sich nicht beurteilen, da die drei
zulassungsrelevanten Phase-III-Studien nicht vollständig veröffentlicht sind.
Eine solche Intransparenz erachten wir als inakzeptabel.
Nach bisher bekannt gewordenen Daten könnte QLAIRA Schwangerschaften
möglicherweise weniger zuverlässig verhüten als andere orale Kontrazeptiva.
Das Vierphasenschema begünstigt Anwendungsfehler.
Aufgrund des geringen Erprobungsgrades und des Fehlens nachvollziehbarer
Daten raten wir von QLAIRA ab.
(R = randomisierte Studie)
1 RTL: Punkt 12 vom 15. Mai 2009; als Video zu finden unter:
http://www.frauenzimmer.de/cms/html/de/pub/liebe-singles/video/ antibaby-pille-ohnechemie.phtml?tc_r=frauenzimmer_home&tc_m=
teaser_top5&tc_te=Die+erste+Pille+ohne+Chemie!
&tc_ta=frauenzimmer&tc_c=466955731e428e43b1148b2aca901383124247
2 Bild der Frau vom 14. Febr. 2009, zit. nach
http://gesundheit.blogger.de/stories/1350278/
3 n-tv.de vom 16. Okt. 2008; http://www.n-tv.de/1038649.html
4 http://www.pille-mit-q.de
http://www.arznei-telegramm.de/zeit/zeit_a.html
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5 Bayer: Pressemitteilung vom 14. Mai 2009
6 Bayer Schering: Fachinformation QLAIRA, Stand Jan. 2009
7 ENDRIKAT, J. et al.: Contraception 2008; 78: 218-25
8 Roche Lexikon Medizin, 5. Auflage, Urban & Fischer 2003;
http://www.gesundheit.de/roche/
9 Wyeth: Fachinformation LEIOS, Stand Dez. 2007
10 HEINEMANN, L.A.J. et al.: LAMSO 2001; 2: 6 Seiten (Zeitschrift ist nicht mehr im
Internet auffindbar, -Red.)
11 Jenapharm: E-Mail vom 27. Apr. 2009
* Pearl-Index = Schwangerschaften pro 100 Frauenjahre
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