Mitochondrial encephalomyopathies: clinical and neuroradiological ...

EV1
Mitochondrial encephalomyopathies: clinical and neuroradiological spectrum
Wilichowski E. 1
1 Universitäts-Kinderklinik, Abt. Pädiatrie II - Neuropädiatrie, Göttingen
Mitochondrial encephalomyopathies are the most common neurometabolic disorders in childhood and
are caused by disturbances of the oxidative phosphorylation pathway (Pyruvate Dehydrogenase,
respiratory chain complexes I-V). Gene defects involve both, nuclear (nDNA) and mitochondrial
(mtDNA) genes. According to the ubiquitous importance of ATP mitochondrial disorders show
frequently a multisystem involvement. Organs with a high energy demand are predominantly affected:
central and peripheral nervous system, muscle, heart, eye, inner ear, kidney, endocrinal glands.
Elevated levels of lactate and alanine in any body fluid can be frequently detected.
In childhood, neurological symptoms are predominant. Mitochondrial syndromes (Kearns-Sayre
syndrome, MELAS, MERRF) can be easily diagnosed by the typical clinical presentation and
identification of mtDNA mutations. The majority of patients with mitochondrial encephalomyopathies,
however, present with uncharacteristic features like psychomotor retardation, seizures, dementia,
ataxia and pyramidal/extrapyramidal movement disorders, often precipitated by febrile infections.
Diagnosis of a mitochondrial disorder in these cases is based on accumulated lactate and alanine in
body fluids (esp. in CSF) and on the identification of biochemical deficiencies of one or more enzymes
of the oxidative phosphorylation pathway in muscle tissue. MR tomography of the brain is an important
diagnostic tool since characteristic findings are detectable in a substantial number of patients like
symmetric alterations in basal ganglia and brain stem (Leigh syndrome) or in the white matter
(leukodystrophy).
Therefore, diagnosis of mitochondrial encephalomyopathies in childhood is complex and comprise
detailed clinical analysis, determination of organic and amino acids, neuroradiological studies and
biochemical analysis of the energy metabolism in muscle biopsy specimens. Currently, only 15-20% of
all childhood mitochondriopathies can be verified by the identification of a gene defect.
EV2
Biochemical diagnostics of mitochondrial encephalomyopathies
Bauer M.F. 1
1 Akademisches Lehrkrankenhaus München-Schwabing der Ludwig-Maximilians Universität München,
Institut für Klinische Chemie, Molekulare Diagnostik und Mitochondriale Genetik, München
The laboratory diagnostics of defects of the mitochondrial energy metabolism using body fluids (blood,
serum, liquor or urine) is limited and restricted to only few indica-tive parameters. Most of these
parameters are unspecific. Therefore, the cases in which a definite diagnosis can be assigned on the
basis of laboratory findings in combination with the disease history and clinical signs are rare.
Moreover, neuro-imaging methods like NMRI and CT-scans often show unspecific pattern of alterations
and even morphological investigations of tissues samples are often not able to differentiate
between primary and secondary alterations in either case. In order to establish an unambiguous and
distinct diagnosis it is therefore in many cases essen-tial to detect the biochemical defect by
measuring the mitochondrial enzyme activities and metabolites. In particular, respiratory chain (RC)
deficiencies which cause a sig-nificant portion of the mitochondrial encephalomyopathies in children
require the di-rect measurement of the activities of the RC complexes in muscle tissue homogen-ates
or the detection of the underlying genetic defect. Today, it is generally accepted that the heterogeneity
of mitochondrial disorders does not allow a standardized diagnostic procedure. Rather, the kind and
the sequence of the diagnostic interventions have to be selected individually on the basis of the phenotypic
features presented by the patient. Particularly high quality demands have to be postulated for
the biochemical analyses since they will often prejudice the diag-nostics of mitochondriopathies: the
validity of the analytic results should be confirmed by verified reference ranges, standardizations and
experience for each kind of tissue used in the static and functional assays. The selection of the tissues
used for biop-sies and their storage is of central concern for high quality laboratory diagnostics. This
talk will, therefore, focus on biopsy techniques, storage requirements of tissues for biochemical and
structural investigations, sample transportation and preanalytical conditions representing the critical
steps during the practical accomplishment. Today, it is generally accepted that a standardized

diagnostic procedure is missing due the heterogeneity of the mitochondrial disorders.
EV3
Molecular diagnostics of mitochondrial encephalomyopathies
Schuelke M. 1
1 Charité, Klinik für Pädiatrie m. S. Neurologie, Berlin
Mitochondrial encephalomyopathies are multi-system disorders that predominantly affect organs with
high ATP consumption such as the brain, the muscles and the sense organs. The phenotypic variation
of mitochondrial disorders is large, ranging from migraine and muscle hypotony to Leigh syndrome,
status epilepticus, and death in early childhood. Therefore, even in the best laboratories only 30% of
mitochondriopathies can be solved on molecular level. Since the mitochondrial proteins are encoded
by two different genomes – the mitochondrial as well as the nuclear DNA – mitochondrial diseases
might be inherited in the maternal line or as Mendelian autosomal recessive traits. Therefore careful
history taking might considerably narrow down the number of genes to be considered as potentially
disease-causing. In some cases the molecular diagnostics can be initiated right away, especially if the
physician suspects one of the “classic” mitochondrial syndromes such as the Kearns-Sayre syndrome
or the MERRF and MELAS syndrome. If a suspected mitochondrial disease cannot be grouped under
one of these syndromes, a first step would be to perform a muscle biopsy in order to narrow down
candidate genes by biochemical measurements. If a deficiency in one of the respiratory chain
complexes, the F1F0ATPase or the Pyruvate-dehydrogenase complex (PDHc) can be verified,
molecular diagnostics can be applied more specifically by further analysis of the genes encoding
functional subunits of the complexes or assembly genes. This presentation aims to guide the physician
to find the molecular diagnosis with the help of information from the family history, and from clinical as
well as biochemical investigations.
EV4
Therapeutic options in mitochondrial encephalomyopathies
Sperl W. 1
1
Paracelsus Medizinische Privatuniversität, Salzburger Landeskliniken, Univ.-Klinik für Kinder- und
Jugendheilkunde, Salzburg
Although great progress has been made in the understanding of the molecular basis of mitochondrial
disorders, therapy is still woefully inadeqate. Therapeutic approaches include palliative measures,
pharmacological intervention at the level of the respiratory chain including artificial electron acceptors,
free radical scavangers, alternative metabolites, removal of toxic metabolites and new strategies for
gene therapy. Palliative treatment remains often the only measure for severely affected patients with
mitochondrial encephalomyopathies. A broad indiscriminate administration of vitamins, cofactors,
oxygen radical scavengers is widely practiced. Nevertheless, no sufficient prospective multicenter
studies in well defined patient populations have been carried out and most reports on therapy effects
are anecdotal. Some evidence for a therapeutic benefit exists for CoQ10, in isolated CoQ10 deficiency
and in Friedreich's ataxia, for idebenone in Friedreich's hypertrophic cardiomyopathy, for a ketogenic
diet and thiamine in PDH (E1α) deficiency and for riboflavine in patients with mitochondrial myopathies
due to complex I deficiency. In mitochondriopathies with secondary carnitine deficiency, carnitine
supplementation is recommended. Aerobic endurance training has some effect, creatine only minor
effects on myopathic patients. In recent years great efforts have been made to develop concepts for
gene therapy. In PDH-(E1α) deficiency, infection of a recombinant adeno-associated virus 2 vector
has been successfully accomplished in cell culture. For mtDNA related diseases the most promising
approach is to reduce the ratio of mutated to wild type genomes („gene shifting“). Interesting trials
include selective inhibition of replication of the mutated mtDNA or the reduction of mutated mt DNA
through importation of a restriction enzyme into mitochondria. Finally, genetic counselling is still a
challenge. The extreme phenotypic diversity and tissue distribution of mutations makes it very difficult
to give a realistic prognostic guide to individuals harboring mtDNA defects.

EV5
Perinatal hypoxic ischemic encephalopathy (HIE)
Trollmann R. 1
1 University of Erlangen, Department of Pediatrics, Erlangen, Germany
HIE in the near-term and term newborn due to perinatal asphyxia is a neurological syndrome that
evolves after acute CNS hypoxia/ischemia (HI) during the period of reperfusion/reoxygenation over
many hours. In addition to acute impaired materno-placental or placento-fetal blood flow intra partum,
chronic or intermittent acute impaired energy and oxygen supply during the antenatal period is an
important risk factor. Clinical scores, several biochemical markers (CK-BB, NSE, S-100),
neuroimaging and neurophysiological modalities are discussed as diagnostic/prognostic markers
within the first days of life that is of clinical interest for intensive care management and future
neuroprotective options.
The principal mechanisms leading to neuronal death after HI/reperfusion failure are initiated by energy
depletion, activation of excitotoxicity as well inflammatory mechanisms extending the process of
secondary neuronal damage (necrosis-apoptosis-continuum) in selectively vulnerable CNS regions.
The most important regulator of adaptation to hypoxia at the molecular level is transcription factor
hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1) mediating up-regulation of specific target genes, such as EPO,
VEGF, GLUT-1, adrenomedullin, involved in the maintenance of oxygen and energy homeostasis. In
the brain, the O2-sensitive HIF-1-subunit, the HIF-1α, and HIF-1α regulated genes are activated under
focal and global HI. Differences in HIF-1α expression between adult and neonatal brain in several
animal experiments show the particular role of these endogenous neuroprotective mechanisms in the
neonatal brain. Based on own studies, the up-regulation of HIF-1α regulated genes in human placenta
and leucocytes of newborns with severe HIE is suggested as additional marker of clinically relevant
severe tissue hypoxia in vivo.
EV6
Functional and morphological basics of early brain development
Schöning M. 1
1
Klinik für Kinderheilkunde und Jugendmedizin der Universität, Neuropädiatrie und
Entwicklungsneurologie, Tübingen
Cerebral perfusion and metabolism increase in a non-linear manner before and after birth. Their
development mainly depends on the growth of the brain (100 g in week 25 of gestation, 350 g at term,
1000 g at 18 months, and 1400 g at 15 years of age) and the synaptogenesis (varying in different
regions of the brain; e.g., in the visual cortex: slow increase before birth, “spurt” during the first 4
months, maximum at 12 months, selective stabilisation and 40% elimination up to the age of 11
years). Regional cortical maturation is reflected by the progress of myelination, as well as by the
increase of perfusion and metabolism, which can be depicted by MRI, SPECT, and PET, respectively.
The radionuclide methods cannot be used for the measurement of cerebral blood flow (CBF) in
healthy children. We are now able to show the normal development of global CBF volume by using
duplex volumetry of the brain-feeding extracranial arteries, a non-invasive ultrasound method. CBF
volume increases from 30 ml/min [equivalent to a CBF of 15 ml/100 g/ min] at 32 weeks of gestation
up to 75 ml/min [18 ml/100 g/ min] at term, reaches a maximum of ~ 900 ml/min [75 ml/100 g/ min] at
the age of 6 years, and decreases to the adult level of 700 ml/min [50 ml/100 g/ min] at the age of 15
years. The relationship between morphology and function of the brain now can be described more in
detail by using new techniques.
EV7
Neonatal Seizures
Bentele K.H.P. 1

1 Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Arbeitsbereich Neuropädiatrie, Hamburg
Neonatal seizures occur frequently in fullterm and preterm infants, particularly in those suffering from
pre-, peri-, or neonatal problems affecting the developing brain, e.g. hypoxic-ischemic encephalopathy,
metabolic disorders, infectious diseases, and cerebral malformations, especially migrational disorders
resulting in various types of cortical dysgenesis. Neonatal seizures without underlying diseases may
occur as benign (often familial) neonatal seizures which are due to genetically determined defects of
ion channels, predominantly the potassium channel.
Neonatal seizures are challenging for both neonatologists and pediatric neurologists in respect to a)
diagnostic work-up, b) adequate treatment, and c) prognostic implications.
Due to the immature brain, seizures in newborns are less well organized and thus may occur as tonic,
clonic, myoclonic uni- or bilateral, multifocal and migrating events. Seizures may appear as pedalling
movements, convulsive apnoea or mimic age-related physiologic episodes of sleep myoclonus or
facial grimassing reminding of behaviours characteristic of active sleep.
Knowledge of the full clinical context helps to differentiate pathologic from physiologic events. The
majority of neonatal seizures seem to occur as clinically subtle or even silent seizures detectable only
by means of EEG recordings. According to recent studies electrical seizures do like clinical ones (+ or
- EEG signature) indicate underlying disorders and impair brain functions. Thus, early and continuous
detection of all types of seizures is crucial for diagnosis and treatment of underlying problems and
treatment of seizures which are damaging the developing brain in addition. Since antiepileptic drugs
have deleterious effects on animal brains (Wasterlain et al., Bittigau et al.) it is crucial to avoid both
overtreatment and underrecognition of seizures and thus prompt diagnosis and treatment of
underlying diseases. Prognosis of newborns with seizures primarily depends on nature and extent of
underlying disorders but may be worsened by ongoing seizure activity.
EV8
Floppy infant syndrome
Voit T. 1
1 Universitätsklinikum Essen, Klinik für Allgemeine Pädiatrie mit Schwerpunkt Neuropädiatrie, Essen
Abstract has been not submitted
EV9
Physiological and pathophysiological role of neurotransmitters in developing brain
Jensen F.E. 1
1 Children's Hospital and Harvard Medical School, Department of Neurology, Boston, MA, USA
Abstract has been not submitted
EV10
Hyperoxia and neonatal brain injury
Felderhoff-Mueser U. 1 , Kaindl A.M. 2 , Bührer C. 1 , Ikonomidou H. 3
1 Klinik für Neonatologie, Charité, Berlin, 2 Klinik für Pädiatrie mit Schwerpunkt Neurologie, Charité,
Berlin, 3 Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Neuropädiatrie, Dresden
Advances in perinatal care have led to marked improvement in survival rates of premature infants.
Neurologic morbidity of these children, however, has not decreased at the same pace.
During the period of rapid brain growth, which in the human extends from the 6th month of gestation to
the third year of life, silent triggers can cause active apoptotic cell death in the developing brain.
Premature infants are exposed postnatally to unphysiologically high oxygen concentrations compared
to intrauterine conditions (25 mm Hg partial oxygen pressure). We have demonstrated that oxygen is a

powerful trigger for widespread apoptotic neuronal death in the developing rodent brain. Hyperoxiainduced
cell death is associated with oxidative stress, decreased expression of survival promoting
growth factors (neurotrophins), inactivation of neurotrophin-controlled pathways and an increase of
pro-inflammatory cytokines.
Analysis of the brain proteome in infant rats following hyperoxia revealed changes in proteins which
are involved in axon growth and guidance and in vesicle trafficking. These findings suggest that
hyperoxia may result in the formation of an abnormal neuronal network and is possibly associated with
decreased synaptic activity.
In additional studies, a marked protective effect could be demonstrated with the female hormone 17ßestradiol
against hyperoxia-induced brain injury. The results imply that in preterm infants, who are
prematurely deprived of maternal intrauterine estrogen and are concomitantly exposed to
unphysiologically high oxygen levels, estrogen supplementation may help improve neurocognitive
outcome.
EV11
Perinatal inflammation as major risk factor
Rascher W. 1
1 Klinik m. Poliklinik für Kinder und Jugendliche der Universität, Erlangen
Systemic inflammatory response system is a complex network of circulating mediators such as proinflammatory
cytokines and changes in hemodynamics, the tissue perfusion and the coagulationfibrinolysis
system. Despite advances in postnatal surfactant replacement, drug-induced closure of the
ductus arteriosus, more physiologic ventilation techniques, improved nutrition, and strategies to reduce
higher-grade intraventricular hemorrhage the increased survival of very low birth weight infants has not
been associated with a decrease in major neurodevelopmental impaiment. Obviously the activation of
the systemic inflammatory response to the high prevalence of infection is a major determinant in the
formation of neurological lesions. Recently a large prospective study in 6093 very low preterm infants
(401-1000 gr, 80 % of a surviving birth cohort) has demonstrated the pivotal role postnatal infection
may have on the formation of neurodevelopmental deficits (Stoll BJ et al. JAMA, 292; 2357, 2004).
The high prevalence of infections (65 %) was associated with a high proportion of neurodevelopmental
impaiments at the age of 18 to 21 months (41%). Infants with infections had also higher rates of
broncho-pulmonary dysplasia (52 vs 27%), severe intraventricular hemorrhage (15 vs 10%), and
periventricular leukomalacia (3 vs 8%). Only 29% of uninfected infants had developmental defects
compared to 43% of infants with infections and 50% with sepsis. If we are able to reduce the
inflammatory response and the consequences of infections, the proportion of preterm infants with
neurodeveolpmental deficits can be reduced by up to 30 %. Characterizing the inflammatory
mechanisms and developing new treatment options (similar as in pulmonary inflammation following
mechanical ventilation) is of paramount interest.
EV12
Excessive erythrocytosis and non-erythropoietic functions of erythropoietin
Gassmann M. 1
1 Vetsuisse Fakultät, Universität Zürich, Veterinärphysiologie, Zürich / Switzerland
Excessive erythrocytosis is associated with hypertension and thromboembolism resulting in severe
cardiovascular complications. The key player of regulating red blood cell number is erythropoietin
(Epo) that controls erythropoiesis in an oxygen-dependent manner. To test the impact of hypoxiaindependent
expression of Epo, we generated a transgenic (tg) mouse line termed tg6 that, due to
constitutive expression of human Epo, reached hematocrit values of 0.8 to 0.9 without alteration of
blood pressure, heart rate or cardiac output. Extramedullar erythropoieses occurred in the tg spleen
leading to splenomegaly. Upon splenectomy, hematocrit in tg mice decreased from 0.89 to 0.62. In tg
mice plasma volume was not elevated whereas blood volume was 25% of the body weight compared
to 8% in wildtype (wt) siblings. While plasma viscosity did not differ between tg and wt, tg whole-blood
viscosity increased to a lower degree (4-fold) than expected from corresponding hemoconcentrated wt
blood (8-fold). This moderate increase in viscosity is explicable by the up to 3-fold higher elongation of

transgenic erythrocytes. Thus, apart from the nitric oxide-mediated vasodilatation we reported earlier,
adaptation to high hematocrit in tg mice involves regulated elevation of blood viscosity by increasing
erythrocyte flexibility.
Knowing that Epo exerts also non-erythropoietic but tissue-protective effects, we tested the impact of
several insults on our tg6 mice. We observed that elevated Epo levels protected from light-induced
(but not from inherited) retinal degeneration as well as from experimentally induced myocardial
infarction. Finally, we provide evidence that upon exposure of tg6 mice to 6% oxygen, cerebral Epo
regulated the hypoxic ventilatory response in a gender-dependent manner.
EV13
Regulation neuroendokriner Regelkreise: Aspekte bei ZNS-Fehlbildungen
Grüters-Kieslich A. 1
1 Charité-Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow-Klinikum, Otto-Heubner-Centrum für Kinder- und
Jugendmedizin, Klinik f. Allgemeine Pädiatrie / Sozialpädiatrisches Zentrum, Berlin
Abstract has been not submitted
EV14
Chirurgische Therapie endokriner ZNS-Tumoren
Fahlbusch R. 1
1 Neurochirurgische Klinik der Universität Erlangen, Erlangen
Endokrin aktive Hirntumoren im Kindesalter sind viel seltener als im Erwachsenenalter anzutreffen,
sieht man von den endokrin abhängigen Kraniopharyngeomen ab, die zur hypophysären Insuffizienz,
einschließlich Diabetes insipidus in 1/3 der Fälle führen können.
ACTH-abhängige Hypophysenadenome führen zum Cushing-Syndrom, der Wachstumshormonexzess
verursacht eine Akromegalie und vor Epiphysenschluss einen Gigantismus. Prolaktin- und TSHabhängige
produzierende Tumoren sind Raritäten. Unter den etwa 4.000 Hypophysenoperationen in
den Jahren 1982 bis 2000 in Erlangen waren etwa 5 % Kinder.
Therapie:
1. Medikamentös:
Prolaktinome können erfolgreich mit Dopaminagonisten behandelt werden und werden nur bei
seltener Unverträglichkeit oder Ineffektivität operativ behandelt. Hamartome des 3. Ventrikels, die
aufgrund einer LRH-/LH-Überproduktion zur Pubertas praecox führen, lassen sich in der Regel
erfolgreich medikamentös behandeln (LRH analoga z.B. Buserelin) und werden nur bei ineffektiver
Therapie und wenn sie gut gestielt am Infundibulum hängen erfolgreich über eine kleine fronto-laterale
Trepanation entfernt.
2. Chirurgisch:
Ektopische Pinealome mit HCG und Fetoprotein-Sekretion in Serum und Liquor definierbar, mit oder
ohne Biopsie histologisch gesichert, sprechen in der Regel gut auf Radiotherapie an. Fast alle
Hypophysenadenome im Kindesalter, so weit sie intra- und symmetrisch nach suprasellär entwickelt
sind, werden auf transsphenoidalem Wege operiert. Die Besonderheit des Zugangs im Kindesalter ist
der enge nasale Zugangsweg, der oft einen sublabialen anstelle eines pernasalen Eingangs erfordert,
die Notwendigkeit, das knöcherne Nasenseptum für ein normales Wachstum komplett zu erhalten und
den oft in der Keilbeinhöhle nicht gleich ersichtlichen Sellaboden durch die noch nicht ausreichend
pneumatisierte Keilbeinhöhle aufzufinden. Hier muss ausgiebig mikrochirurgisch mit dem
Diamantbohrer gefräst werden. Ziel der Entfernung von Hypophysentumoren ist die selektive
Adenomektomie, d.h. die Tumorresektion mit Beseitigung des Hormonexzesses und die Erhaltung von
Hypophysenvorderlappenfunktionen - gerade im Kindesalter! Bei Kraniopharyngeomen, die vom
Hypophysenstiel ausgehen, erholen sich bestehende partielle Insuffizienzen selten, bei etwa einem
Drittel erscheint eine Verschlechterung dann unvermeidbar, wenn eine komplette Resektion
anzustreben ist.
Fortschritte der letzten Jahre in der Hypophysenchirurgie liegen in der Endoskopie, der
Neuronavigation zur Erkennung kleinerer Tumoren in der Schädelbasis und segmentierter
Gefäßstrukturen sowie der intraoperativen MRI-Kontrolle als Qualitätskontrolle für die vollständige

Entfernung des Tumors. Die Mortalität ist gegen Null, die Komplikationsrate (Liquorfistel, Meningitiden)
unter 1 %.
EV15
Pharmakoresistence – view of the clinician
Stephani U. 1
1 Klinik für Neuropädiatrie der Univ., Kiel
Children and adolescents have a pharmakoresistent epilepsy in such cases, in which epileptic
seizures can not sufficiently be managed by application of antiepileptic drugs. This is also the case
when the successful anticonvulsant treatment negatively influences the somatic, cognitive, psychic
and/or social development and relevant side effects occur. A prerequisite of the antiepileptic
pharmacotherapy is the correct, sufficiently high dosed, seizure- and syndrome-adequate medication.
Epilepsy surgery with resection of the epileptogenic brain lesion is the therapy of first choice for
pharmacoresistent symptomatic epilepsies. Whether pharmacoresistence is defined after treatment
with two, three or more drugs, given as mono- or polytherapy, has to be considered in individual cases
and remains arbitrary. If there is a clear indication for epilepsy surgery with congruent findings of the
semiology, of the EEG and (MR-) imaging findings in non-eloquent brain areas, the lesionectomy
should not be delayed. Etiopathogenetically there are age-, syndrome-specific, metabolic, patientrelated
and other so far unknown categories of pharmacoresistent epilepsies. Age- and syndromespecific
epilepsies are e.g. the Pseudo-Lennox-, the Dravet-, the PEHO-syndrome, the malignant
migrating epilepsy of infancy and several kryptogenic focal epilepsies (e.g. of frontal lobe). Metabolic
epilepsies are seen e.g. in the neuronal lipofuscinoses and sulfit-oxidase deficiency. The induction of
drug transporters in the blood brain barrier leads to increased excretion of (antiepileptic) drugs from
the brain and pharmacoresistence. Despite treatment with new antiepileptic drugs there still are
patients with pharmacoresistent epileptic status and fatal prognosis, often without etiopathogenetic
diagnosis. The knowledge of the balance of inhibitory and excitatory mechanisms in the developing
brain has increased multifold during the last years, nevertheless many of the basic principles of
pharmacoreistence in (pediatric) epileptology are still unknown.
EV16
Functional imaging: New approaches based on bioelectric measurements in focal epilepsy
Bast T. 1
1 Universitätskinderklinik, Abteilung für Pädiatrische Neurologie, Heidelberg
Electrophysiological measurements (EEG, MEG) provide unique information due to high temporal
resolution compared to other functional imaging methods.
While MEG is usually limited to interictal recordings (irritative zone), (long-term) surface-EEG allows
inferences on the epileptogenic (seizure generating) zone by additional ictal measurements. However,
MEG has a proven value in the presurgical evaluation.
Different approaches of inverse analysis (dipole or multiple source analysis, distributed source
models) are applied to the hypothesis on the center of an activated cortical area. Anatomical
considerations result from superposition of individual 3D-MRI. However, no inverse approach can be
used as a trustful estimate of the extent of the activated area.
EEG source analysis depends markedly on the head-model applied. The estimation of conductivity
values characterizing tissues within the volume conductor, e.g. bone, is based on rough values in
adults and may not apply to children. Magnetoencephalographic (MEG) analysis is less influenced by
head models.
MEG signals are generated exclusively by sources with tangential orientation (e.g. fissural pyramidal
neurons), while EEG signals are dominated by radial activities. This clearly favors combined EEG and
MEG recordings to gain complementary information.
Interictal spike analysis is influenced by the signal-to-noise ratio (SNR). The scatter of single spike
dipoles may reflect either influence of background activity or different maxima within an irritative zone.
Averaging similar spikes improves SNR and allows the analysis of onset activity. We introduce a new
approach by displaying scatterplots of dipoles modeling multiple, re-averaged subsets of „similar“

single spikes.
In addition to the identification of epileptic foci, EEG and MEG are applicable to the identification of
eloquent areas by analyzing event related activities (sensory-motor, motor, visual and auditive
system).
Non-invasive EEG and MEG provides useful clinical information on physiological and abnormal
cortical activities in childhood epilepsy.
EV17
PET and SPECT in the diagnostic workup of children with epilepsy
Kuwert T. 1
1 Clinic of Nuclear Medicine, University Hospital Erlangen, Erlangen
Positron emission tomography (PET) and single-photon emission computed tomography (SPECT) are
currently the most advanced techniques of molecular imaging. In particular, they allow the visualization
and quantification of regional cerebral glucose consumption and regional cerebral
blood flow which are alterated in patients with epilepsy in a characteristic manner:
Interictally, these variables are decreased in and around epileptogenic foci; ictally, both parameters
increase considerably. Both phenomena may be capitalized on to localize epileptogenic foci, thus
helping in planning surgery. This lecture reviews the clinical value of these two techniques in
comparison with magnetic resonance imaging.
EV18
Ion channel alterations and epilepsy in mice and man
Becker C.-M. 1 , Brill J. 1 , Becker K. 1
1 Institut für Biochemie (Emil-Fischer-Zentrum), Universität Erlangen-Nürnberg, Erlangen
Physiological CNS function relies on a balance of impulses mediated by voltage and ligand gated ion
channels. Various forms of epilepsy correlate with mutations of genes coding for voltage dependent
sodium (e.g., benign familial neonatal seizures), potassium (e.g., benign familial neonatal
convulsions), and calcium (e.g., juvenile myoclonic epilepsy) channels. Mice carrying mutations in the
orthologous ion channel genes serve as models of corresponding human disorders. From these
studies, it has become apparent that ion conducting as well as accessory subunits of these channel
types may be affected. The mouse mutant entla develops an absence epilepsy characterized by 2 and
4 Hz EEG patterns, in addition to ataxia and paroxysmal dyskinesia. The underlying mutation on
mouse Chr 9 was identified as an allele of the Cacna2d2 gene. This gene encodes the accessory α2δ-
2 subunit of P/Q type calcium channels, a target of the antiepileptic drug gabapentin. The entla allele
harbors an exon duplication that interferes with posttranslational processing, i.e. the formation of a
disulfide linkage. This results in a dramatic reduction of both, calcium currents and [3H]gabapentin
binding. The entla mouse thus represents a model of genetically alteratered protein processing
producing a complex absence epilepsy syndrome. At the postsynaptic face, the neurotransmitter
signal is converted to excitatory or inhibitory currents by binding to ligand gated ion channels.
Mutations of the nicotinic receptor α4 subunit gene (CHNRA4) cause autosomal dominant nocturnal
frontal lobe epilepsy. In contrast, mutations of the glycine subunit genes α1 (GLRA1) and β (GLRB)
result in hyperekplexia (startle disease, stiff baby syndrome), a non-epileptic neurological condition.
Upon recombinant expression, mutant acetylcholine and glycine receptor subunits frequently display
altered transmitter binding and ion conductance.
Conclusions: Hereditary epilepsy may be attributed to molecular alterations of both, protein
maturation and single channel physiology.
EV19
Molecular and biochemical mechanisms of pharmacoresistance

Potschka H. 1
1 University of Veterinary Medicine, Dept. of Pharmacology, Toxicology, and Pharmacy, Hannover
Pharmacoresistance of epilepsy is generally considered to be multifactorial. However, two major
hypotheses are discussed. Changes in drug targets are considered to be involved. On the other hand,
the fact that the majority of pharmacoresistant patients do not respond to several AEDs with different
mechanisms of action points to the involvement of non-target associated factors. Multidrug
transporters (MDTs) are considered to limit access of AEDs to the epileptic focus region. There is
cumulating evidence that MDTs including P-glycoprotein and members of the multidrug resistanceassociated
protein family are overexpressed in capillary endothelial cells and parenchymal cells in
epileptogenic brain tissue of pharmacoresistant patients, and that these transporters may reduce the
amount of AEDs that reaches the epileptic neurons.
In vivo investigations in rats and mice gave evidence that at least seven major AEDs are subject to
transport by one or more MDTs at the blood-brain barrier. In different rodent seizure models, MDTs
were transiently upregulated in brain tissue following seizure activity. Thus, uncontrolled seizure
activity seems to be a major factor contributing to MDT overexpression, and potentially contributing to
intractability. Further proof for the multidrug transporter hypothesis came from investigations in two rat
models of pharmacoresistant epilepsy. In these models, pharmacoresistance proved to be associated
with high expression levels of the MDT P-glycoprotein. However, for final proof it will be necessary to
demonstrate that it is possible to overcome resistance by counteracting MDT function. Recently, first
clinical evidence has been reported with single cases, in which it was possible to improve the
response to AEDs by comedication with verapamil, which is known to inhibit the major MDT Pglycoprotein
(McAuley et al., 2004, Epilepsia, 45 (7): 124).
Future research will be necessary to give further proof for the multidrug transporter hypothesis, and to
develop and validate new therapeutic options.
EV20
Neuropathological spectrum of cortical dysplasia in children with severe focal epilepsies
Blümcke I. 1
1 Neuropathologie, Erlangen
Cortical dysplasias comprise a variable spectrum of clinical, neuroradiological and histopathological
findings. We report about a cohort of 25 pediatric patients (mean age 8.1 ± 4.8) with severe drug
resistant early onset focal epilepsies (mean age 2.1 ± 0.4), mental/psychomotor retardation, and
multilobar epileptogenesis. Compared to aged matched biopsy controls, microscopical inspection of
neurosurgically resected specimens revealed dysplastic neurons with/without balloon cells in only
seven patients. According to Palmini’s classification system, these lesions were categorized as focal
cortical dysplasia (FCD) type II. All other patients presented with rather subtle but statistically
significant neuroanatomical abnormalities. We identified increased numbers of ectopic neurons in
white matter and cortical gliosis. However, most intriguing was our finding of a microcolumnar
arrangement of cortical neurons in layer III. These microcolumns can be statistically defined as vertical
lining of more than 8 neurons (two times standard deviation of cell countings obtained from controls).
In addition, neuronal perikarya were significantly smaller in epilepsy patients. Although histological
abnormalities during postnatal maturation of the brain challenge any neuropathological classification in
this group of young patients, we propose to classify these findings according to FCD type I. Our
observations support a concept compatible with regional loss of high order brain organization.
EV21
Malformations of cortical development: 2005
Barkovich A.J. 1
1 University of California, San Francisco, San Francisco, California, USA
Malformations of cortical development are an interesting group of congenital malformations that result
from abnormal proliferation of stem cells, abnormal migration of neurons to the cerebral cortex,
abnormal organization of neurons within the cortex, or a combination of these factors (1). Our

knowledge of malformations of cortical development has dramatically increased over the past 15 years
as a result of the tremendous advances that have been made in molecular biology (2-4) and
neuroimaging (5).
Once considered to be rare disorders that were seen only in institutionalized patients with severe
mental retardation and epilepsy, malformations of cortical development are now know to be common
causes of epilepsy and cerebral palsy. Indeed, many patients with malformations of cortical
development are asymptomatic, the disorder being found by routine imaging for other causes or when
a relative with epilepsy or developmental delay is found to have a malformation (6). In this lecture, the
current classification of malformations of cortical development will be discussed, along with insights
into how current neuroimaging can best be used to identify and provide insight into both the
malformations and into brain development (7-13).
1. Barkovich AJ, Kuzniecky RI, Jackson GD, Guerrini R, Dobyns WB. Classification system for
malformations of cortical development: Update 2001. Neurology 2001;57:2168-2178.
2. Walsh CA. Genetics of neuronal migration in the cerebral cortex. MRDD Res Rev 2000;6:34-40.
3. Marin O, Rubenstein JLR. A long remarkable journey: tangential migration in the telencephalon.
Nature Rev 2001;2:780-790.
4. Xu Q, Cobos I, De La Cruz E, Rubenstein JLR, Anderson SA. Origins of cortical interneuron
subtypes. J Neurosci 2004;24:2612-2622.
5. Barkovich AJ, Raybaud CA. Neuroimaging in disorders of cortical development. Neuroimaging Clin
N Am 2004;14(2):231-254.
6. Cho W, Seidenwurm D, Barkovich.AJ. Adult onset of neurologic dysfunction associated with cortical
malformations. AJNR Am J Neuroradiol 1999;20:1037-1043
EV22
Epilepsy Surgery
Buchfelder M. 1
1 Neurochirurgische Klinik, Universität Göttingen, Göttingen
At present, neurosurgery offers a wide spectrum of operative procedures for the operative treatment of
pharmacoresistent epilepsy in childhood. Apart from differentiated neurophysiological and
neuropsychological investigations, particularly the progress in imaging techniques has led to a more
precise localisation of origin and propagation of the pathological discharges. However, not all cases
are suitable for surgery, even if desperate. The various microsurgical procedures which are presented
are associated with a surprisingly low mortality and morbidity, provided that sufficiently experienced
staff is taking care of the juvenile patient.They range from a circumscript microsurgical lesionectomy to
functional hemipherectomy and from multiple subpial transections to callosotomy. The operative
results in respect to seizure control thus vary enourmously. They depend largely on the selection
criteria of the respective centres and local referral patterns. Generally speaking, it would be preferable
to operate on juvenile patients earlier than reported in historical series and even as practised today,
since the outcome of surgery seems to be more favourable the shorter the duration of the seizure
disease is. It is the task of the paediatricians to limit the testing of anticonvulsant drugs to a reasonable
time and in case of an unsatisfactory result of conservative therapy to offer the choice of surgical
treatment to these unfortunate patients.
EV23
Vagus nerve stimulation in pharmacoresistant epilepsy of childhood and adolescence
Sperner J. 1
1
Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck,
Neuropädiatrie, Lübeck
Since five years the vagus nerve stimulation therapy (VNS) is used in Germany, Austria and
Switzerland for the treatment of pharmacoresistant epilepsy of childhood and adolescence. About 300
children were implanted with the VNS device, nearly 200 patients were followed using an open, not
randomized, prospective protocol up to 24 months. Mainly mentally retarded children with a
psychomotor retardation suffering from a catasrophic epilepsy are candidates for the VNS, if epilepsy

surgery is not possible. It was shown, that 50 percent of these patients improved with this adjunctive,
palliative and non pharmacological, antiepileptic therapy in terms of at least 50% seizure reduction.
Less than 6% of patients became seizure free. Subgroups with Lennox-Gastaut syndrome and
patients with previous unsuccessful epilepsy surgery presented with similar seizure reduction rates as
the entire cohort. Patients with an early onset of epilepsy before the age of 12 months seemed to
benefit more often compared to patients with later seizure onset. Also patients without significant
seizure reduction showed improvements of quality of life concerning vigilance and mood. Recent EEG
findings revealed differences in responders versus nonresponders concerning frequencies of the
delta, alpha and beta band as well as very slow cortical potentials.
EV24
New antiepileptic drugs: A critical review
Brandl U. 1
1 Universitätsklinikum Jena, Neuropädiatrie, Jena
All antiepileptic drugs (AED) introduced after 1990 are called 'New' as there was a long time gap
between valproate and the first new drug (vigabatrin). Most of them are licensed for focal onset
seizures in adults, some in children. Only few drugs have special indications in childhood epilepsy
syndromes.
As most of these drugs are in use for many years now we have sufficient safety data. Most of these
drugs are safe (exeptions: felbamate, vigabatrin) and have less side effects than equally effective
older drugs. But in terms of efficacy they are not generally better than their old counterparts.
The chance to become seizure free has increased only by a few percents, the amount of seizure free
patients in clinical (add on) studies is below 10 % over 3-6 months and drops with longer follow up
times.
Most of the new drugs have similar molecular targets as the older drugs (sodium channels, some
types of Ca channels, GABA and glutamate receptors) and therefore do not have groundbreaking new
mechanisms of action. Minor differences in the channel/receptor population reached lead to individual
effect/side effect profiles. We have to learn that a pharmacoresistance is a more general problem that
is not addressed by the anticonvulsants.
But there are benefits of new AED in terms of side effects and interactions. The chance of finding an
individually good tolerable therapy increases with the number of available treatment options. Good
examples can especially found in juvenile generalized epilepsies, maybe in very young children too.
EV25
The ketogenic diet in intractable childhood epilepsy
Klepper J. 1
1 University Children's Hospital, Pediatric Neurology, Essen
The ketogenic diet is a high-fat, adequate protein, low carbohydrate diet that has been used for
decades in the treatment of intractable childhood epilepsy. The mechanism of action of the diet
remains unknown, but the diet has been proven an effective alternative epilepsy treatment in children
that have been carefully selected, monitored, and followed. The diet requires a comprehensive
medical team approach in concert with intensive parental involvement.
In catastrophic epilepsies in childhood such as Lennox-Gastaut-Syndrome and progressive myoclonic
epilepsy, nonpharmacologic interventions (surgery, the ketogenic diet, and vagus nerve stimulation)
have been proven effective and should be considered as important aspects of a comprehensive
treatment plan. The ketogenic diet has also recently been shown to be a safe, well-tolerated, and
possibly effective potential alternative to other therapies for infantile spasms. In GLUT1 Deficiency
Syndrome caused by impaired glucose transport into the brain, ketones provide an alternative fuel for
the brain, effectively controlling seizures and improving development.
With better understanding of the scientific principles underlying brain ketosis, it should be possible to
optimize the KD to achieve even better results.

V1
Kongenitale myasthene Syndrome - Variabilität der Befunde, notwendige Diagnosesicherung
Schara U. 1 , Abicht A. 2 , Mueller J. 2 , Lochmueller H. 2
1 2
Staedtische Kliniken, Zentrum fuer Neuropaediatrie, Neuss, Genzentrum Muenchen, Friedrich-Baur-
Institut, LMU, Muenchen
Fragestellung: Die Variabilität klinischer und neurophysiologischer Befunde bei Patienten mit
unterschiedlich genetisch determinierten kongenitalen myasthenen Syndromen (CMS) wird dargestellt
und dabei die Korrelation wegweisender Befunde mit Defekten in bestimmten Genen betont.
Methodik: Es wird von 6 unserer 18 Patienten mit CMS im Alter von 4–12 Jahren berichtet. Neben
der eingehenden klinischen Untersuchung erfolgten weitere Spezialuntersuchungen und ein
Therapieversuch mit Pyridostigminbromid.
Ergebnisse: Klinische Symptome variieren von milder Ptose, externer Ophthalmoplegie, fazialer
Hypomimie, generalisierter Muskelschwäche und - hypotonie bis zur respiratorischen Insuffizienz.
AChR-Antikörper im Serum sind bei allen Patienten negativ; die repetitive Stimulation (3/Sek.) zeigte
distal und evtl. nur proximal pathologische Decrements unabhängig vom klinischen Schweregrad. Der
Edrophonium-Test war in 4/6 Fällen positiv; Pyridostigminbromid führte bei 5/6 Patienten zur
Verbesserung, bei einem zur Verschlechterung der Symptome.
Mutationen wurden in COLQ (1), CHRNE (1), CHRND (1), RAPSN (3) nachgewiesen. Schwere
Verläufe werden oft bei Mutationen in COLQ
beobachtet; andererseits können Mutationen in einem Gen mit unterschiedlichen Phänotypen
einhergehen. Patienten mit Mutationen im CHRNE zeigen häufig eine Ophthalmoplegie, faziale und
bulbäre Symptome, Mutationen im CHRND gehen mit generalisierter Muskelschwäche und -hypotonie
sowie krisenhaften Verschlechterungen einher.
Schlussfolgerung: CMS sind klinisch und genetisch heterogen. Für die Beratung
der Familien zur Prognose und Therapie ist eine Diagnosesicherung notwendig. Die sorgfältige
Analyse aller Daten ermöglicht eine gezieltere genetische Analyse. In Einzelfällen können indirekte
Kopplungsanalyse bzw. Spezialuntersuchungen an entnommener Muskulatur in spezialisierten
Zentren weiterführen.
V2
Genetik der kongenitalen myasthenen Syndrome (CMS)
Abicht A. 1 , Müller J.S. 1 , Baumeister S.K. 1 , Schara U. 2 , Hübner A. 3 , Lochmüller H. 1
1 Neurologische Klinik der Ludwig-Maximilians-Universität, Genzentrum und Friedrich-Baur-Institut,
München, 2 Städtische Kliniken Neuss, Zentrum für Neuropädiatrie, Neuss, 3 Technische Universität
Dresden, Kinderheilkunde, Dresden
Die kongenitalen myasthenen Syndrome (CMS) bilden eine heterogene Gruppe hereditärer
Erkrankungen mit einer Störung der neuromuskulären Erregungsübertragung. Verursacht werden sie
durch unterschiedliche genetische Defekte im Bereich der neuromuskulären Endplatte. Ein
Patientenkollektiv von über 200 CMS-Patienten aus Deutschland und anderen europäischen Ländern
wurde von uns klinisch charakterisiert und molekulargenetisch analysiert. Die Untersuchung der
Patienten auf Mutationen in sieben synaptisch exprimierten Genen (Gene der AChR-Untereinheiten,
RAPSN, COLQ und CHAT) führte bei einem Großteil der Patienten (>60%) zur Identifizierung des
ursächlichen molekularen Defekts. Ein Großteil der Mutationen betrifft das Gen der epsilon-
Untereinheit des adulten Acetylcholinrezeptors (CHRNE). Bei südosteuropäischen Patienten wurde
die Mutation 1267delG in über 50% der Patienten nachgewiesen, was sich auf einen Founder-Effekt in
der Bevölkerungsgruppe der Roma zurückführen ließ und deren Migration aus dem indischem Raum
vor ca. 800 genetisch Jahren belegen konnte. Die Mutation N88K des RAPSN Gens kodierend für das
postsynaptische Protein Rapsyn wurde als häufigste CMS-Ursache bei mitteleuropäischen Patienten
(ca. 20%) ausgemacht, was auf einen alten indoeuropäischen Founder zurückgeführt werden konnte.
Klinisch auffällig bei RAPSN N88K Patienten waren häufige krisenhafte Verschlechterungen des
Krankheitsbilds, die mit einer respiratorischen Insuffizienz einhergehen und darüber hinaus - bei
einigen Patienten - ein besonderer Phänotyp mit ungewöhnlich später Erstmanifestation erst im

Erwachsenenalter. Bei weiteren CMS Patienten wurden Mutationen im synaptisch exprimierten
COLQ-Gen sowie im Gen kodierend für die präsynaptische Cholinacetyl-Transferase (CHAT)
identifiziert und charakterisiert. Die Analyse von Geno- und Phänotypen der Patienten erbrachte
wichtige Informationen zu klinischen Besonderheiten, Therapiemöglichkeiten und Prognose der
einzelnen CMS-Unterformen. Erstmals konnten Daten zu Vorkommen und Häufigkeit einzelner CMS
Mutationen gewonnen werden.
V3
Eine autosomal rezessive distale Myopathie mit Herzbeteiligung durch eine Missense Mutation
in der Kinase Domäne von UDP-N-Acetylglucosamin 2-Epimerase/N-Acetylmannosamine
Kinase (GNE) Gen.
Cirak S. 1 , Tournev I. 2 , Herrmann R. 1 , Hinderlich S. 3 , Kalaydjieva L. 4 , Thiele H. 5 , Nürnberg P. 5 , Voit T. 1
1 Universitätskinderklinik, Abteilung für allgemeine Pädiatrie mit Schwerpunkt Neuropädiatrie, Essen,
2 Mediznische Fakultät, Neurologie, Sofia, 3 Charite, Institut für Molekularbiologie und Biochemie,
Berlin, 4 Western Australian Institut Medical Research, Perth/Australien, 5 Universität Köln, Zentrum für
funktionelle Genetik, Köln
Wir beschreiben eine neue AR Form einer autosomal rezessiven Myopathie mit Manifestation im
frühen Erwachsenenalter im anterioren Kompartiment der Unterschenkel in 27 Patienten (15
Familien). 12 Patienten leiden auch unter einer Herzbeteiligung welche in der Mehrheit der Patienten
durch eine Herzrhythmusstörung charakterisiert ist. Diastolische Dysfunktion wurde in 3 Patienten
festgestellt. Die Herzbeteiligung scheint mit der Myopathie zu kosegregieren. In Bulgarien läuft die
kardiologische Untersuchung aller Familienmitglieder in einer Feldstudie. Skelettmuskelbiopsien
zeigen myopathische Veränderungen mit Variation der Fasergröße aber keine spezifischen
morphologischen Veränderungen wie Einschlusskörperchen.
Immunohistochemische Färbungen zeigen eine normale Expression von laminin α2,β1,β2,γ1,α-DG, α-
DG, α-β-γ-δ-SG, dysferlin and collagen VI. Wir konnten einen Lokus von 2,95cM zwischen den
Markern D9S1788 und D9S50 mit einem Multipoint Lodscore Zmax= 11.3 identifizieren. Alle
erkrankten Individuen sind homozygot für den Founderhaplotyp. Die Xoroxane Roma gehören aus
genetischer Sicht zu einer isolierten Founderpopulation. Eine homozygote missense Mutation I587T
wurde in allen Patienten gefunden. Die Mutation ist im Linkagedissequilibrium mit dem
Founderhaplotyp. Die Enzymaktivität des rekombinaten mutanten Proteins beträgt für die Epimerase
Domäne 60% und für die Kinase Domäne 40%. Ein Carrierscreening in verschiedenen
Romapopulation ergab eine hohe Carrierfrequenz zwischen 5-10%. Die Abschätzung des
Mutationsalters durch die Analyse flankierender Marker ist in Arbeit. Die I587T Mutation wurde auch in
einer italienischen Familie mit Hereditärer Inclusion Body Myopathie gefunden. Die Haplotypanalyse
zeigt, dass es wahrscheinliche einen gemeinsamen Founder gab, welcher die Mutation in die
Romapopulation und in die italienische Familie vererbte. Bemerskenswert ist, dass dieselbe Mutation
einen unterschiedlichen Phenotyp mit Herzbeteiligung auf Grundlage des genetischen Hintergrundes
der Roma verursacht.
V4
Fehlen von Myostatin in der Maus führt trotz eines exzessiven Muskelwachstums zu einer
beeinträchtigten Kraftentwicklung, zu tubulären Aggregaten und zu einer Veränderung des
Muskelfaserprofils
Amthor H. 1 , Navarette R. 2 , Brown S.C. 3 , Macharia R. 4 , Muntoni F. 3 , Vrbova G. 5 , Patel K. 4
1 University Hospital of Essen, Department of Pediatrics, Essen, Germany, 2 Imperial College London,
Department of Cellular and Molecular Neuroscience, London, UK, 3 Imperial College London,
Hammersmith Hospital, Department of Pediatrics, London, UK, 4 Royal Veterinary College, Department
of Veterinary Basic Sciences, London, UK, 5 University College London, Department of Anatomy and
Developmental Biology, London, UK
Ein Verlust von Myostatin stimuliert das Wachstum der Skelettmuskulatur. Maßnahmen, die die

Aktivität von Myostatin unterbinden, werden als neue Therapieoptionen zur Behandlung des
Muskelschwunds bei verschiedenen neuromuskulären Erkrankungen propagiert. Wir haben die
physiologischen und histologischen Eigenschaften des Musculus extensor digitorum longus von
Myostatin-Knockout-Mäusen untersucht, um die Auswirkung eines Fehlens von Myostatin auf die
Muskelfunktion genauer zu verstehen. Wir können zeigen, dass die maximale tetanische
Kraftentwicklung im Vergleich zu Kontrollmuskeln nicht zunahm, obwohl Myostatin-Knockout-Mäuse
eine bis um das Zweifache vergrößerte Muskelmasse aufwiesen. Im Vergleich zu Kontrollmäusen
zeigte sich sogar eine Abnahme der Muskelkraft, wenn diese abhängig von der Muskelgröße bestimmt
wurde (spezifische Muskelkraft). Weiterhin zeigten die Muskeln der Myostatin-Knockout-Mäuse
gegenüber Kontrolltieren eine schnellere Kontraktion und Relaxation und eine Zunahme an schnellen
IIb Fasern. Außerdem fand sich in den Muskelfasern von männlichen und weiblichen Myostatin-
Knockout-Mäusen eine beträchtliche Ansammlung von tubulären Aggregaten. Unsere Ergebnisse
legen nahe, dass ein Fehlen von Myostatin zu einer Beeinträchtigung der Muskelkraftentwicklung
führt. Die zugrunde liegenden Mechanismen sind jedoch noch unklar.
Wir empfehlen weitere Untersuchungen an geeigneten Tiermodellen bevor Therapiestudien begonnen
werden, bei denen die Wirksamkeit einer Blockade des Myostatin an Patienten, die an
Muskelschwund leiden, getestet werden soll.
V5
Funktionelle Konsequenzen und klinische Bedeutung unterschiedlicher Mutationen im CLN2-
Gen, das mit der klassischen spätinfantilen neuronalen Ceroid-Lipofuszinose assoziiert ist
Steinfeld R. 1 , Stettner G. 1 , Gärtner J. 1
1 Universitätsklinikum Göttingen, Pädiatrie II, Zentrum Kinderheilkunde, Göttingen
Die neuronalen Ceroid-Lipofuszinosen (NCL) sind lysosomale Erkrankungen mit rasch progredienter
Neurodegeneration, die mit Sehverlust, Krampfanfällen, Regression, Verhaltensstörung,
Bewegungsstörung und vorzeitigem Tod einhergehen. Eine der häufigsten dieser Erkrankungen ist die
klassische spätinfantile NCL, die durch Mutationen im CLN2-Gen verursacht wird und in
Zusammenhang mit dem Defekt der lysosomalen Tripeptidyl-Peptidase I (TPP-I) steht. Wir haben
mehr als 30 Familien mit dem Verdacht einer klassischen spätinfantilen NCL nach CLN2-Mutationen
untersucht und konnten bei etwa 80% beide pathogene Allele identifizieren. Wir haben ein
Bewertungssystem zur quantitativen Darstellung des klinischen Verlaufs von NCL-Patienten über
längere Zeiträume entwickelt, der krankheitsspezifische Defizite der motorischen, visuellen und
verbalen Fähigkeiten einschließt. Mithilfe dieses Bewertungssystems haben wir den natürlichen
Krankheitsverlauf von Patienten mit genetisch definierter klassischer spätinfantiler NCL beschrieben.
Schließlich haben wir die funktionellen Auswirkungen von bestimmten CLN2-Mutationen auf
enzymatische Aktivität, Stabilität, posttranslationale Prozessierung und intrazelluläre Lokalisation der
TPP-I untersucht. Wir konnten zeigen, dass vier Missense-Mutationen, N286S, I287N, T353P und
Q422H zu einer deutlich herabgesetzten enzymatischen Aktivität und zu einer raschen Degradation in
nicht-lysosomalen Kompartimenten führt. Wir schlussfolgern, dass die oben beschriebenen
Aminosäuresubstitutionen Faltungsstörungen der unprozessierten Peptidase verursachen. Im
Gegensatz hierzu hatte der Aminosäureaustausch R127Q keinen signifikanten Einfluss auf Aktivität,
Stabilität und lysosomale Lokalisation der TPP-I. Der Patient mit den compound heterozygoten
Mutationen R127Q und R208X zeigte einen protrahierten klinischen Verlauf und war ursprünglich als
Fall einer atypischen juvenilen NCL diagnostiziert worden. Unsere Untersuchungen weisen auf
unterschiedliche Krankheitsmechanismen und eine größer als erwartete klinische Variabilität der
spätinfantilen NCL hin.
V6
Bedeutung der Liquordiagnostik für die Diagnose von Neurotransmitterstörungen und
Zerebralem Folsäuremangel
Opladen T. 1 , Ramaekers V. 2 , Kierat L. 1 , Thöny B. 1 , Blau N. 1
1 Universitätskinderspital, Abteilung für Klinische Chemie und Biochemie, Zürich, 2 Kinderklinik der

RWTH-Aachen, Abteilung für Neuropädiatrie, Aachen, Deutschland
Fragestellung: Die Diagnose vieler neurometabolischer Erkrankungen ist möglich mittels Serumund/oder
Urinuntersuchungen, sowie mit Hilfe verschiedener bildgebender Verfahren. Liquor ist aber
das einzige Untersuchungsmaterial für die sichere Analyse der pädiatrischen
Neurotransmitterstörungen oder des Zerebralen Folsäuremangels.
Methoden: Liquorproben von Patienten mit Verdacht auf Störungen der Neurotransmitter oder des
Zerebralen Folsäurehaushalts wurden standardisiert abgenommen und mittels HPLC auf
Aminosäuren, Neutransmittermetabolite und Folate untersucht.
Ergebnisse: Circa 4000 Liquorproben wurden untersucht. Folgende Diagnosen konnten gestellt
werden: 151 Patienten mit PTPS-Mangel, 81 Patienten mit DHPR-Mangel, 9 Patienten mit GTPCH-
Mangel, 6 mit SR-Mangel, 22 mit DRD Typ Segawa, 9 mit TH-Mangel und 7 mit AADC-Mangel. 31
Patienten mit kürzlich beschriebenem Zerebralem Folsäuremangel (CFD) wurden aufgrund
erniedrigter 5MTHF Werte im Liquor identifiziert. 5MTHF Defizit wurde ausserdem bei 8 von 15
Patienten mit Rett Syndrom, 32 Patienten mit DHPR-Mangel und 3 von 5 Patienten mit Aicardi-
Goutierès Syndrom beobachtet.
Schlussfolgerungen: Die klinischen Symptome der verschiedenen neurometabolischen
Erkrankungen sind unspezifisch. Für die genaue Diagnose und eine frühzeitige Therapie sind daher
weiterführende Analysen notwendig. Bei typischer klinischer Präsentation mit unklarer
psychomotorischer Entwicklungsverzögerung, Mikrozephalie, zerebellärer Ataxie, Hypo- oder
Dyskinesien, myoklonischer Epilepsie oder Hypersalivation, sollte die Liquordiagnostik ein fester
Bestandteil der Abklärung einer Neurotransmitterstörung oder eines Zerebralen Folsäuremangels
sein.
V7
Erniedrigte verzweigtkettige Aminosäuren im Liquor: Hinweis auf eine erhöhte zentralnervöse
Glutamatsynthese aufgrund mitochondrialer Dysfunktion?
Gebhardt B. 1 , Parbel S. 1 , Dittrich S. 1 , Vlaho S. 1 , Kieslich M. 1
1 Universitätsklinik Frankfurt, Klinik für Kinderheilkunde 1, Frankfurt a.M.
Die Aminosäure Glutamat (Glu) ist der wichtigste erregende Neurotransmitter des
Zentralnervensystems (ZNS). Exitotoxische Effekte von Glu werden in der Pathogenese
neurometabolischer Erkrankungen diskutiert. In ZNS wird Glu stark kompartimentiert und zu Glutamin
(Gln) inaktiviert, welches in hohen Liquorkonzentrationen vorliegt. Die Glu-Synthese findet in
Astrozyten statt, ist eng mit dem Zitratzyklus verknüpft und benötigt verzweigtkettige Aminosäuren
(BCAA) als Stickstoffdonator. Patienten und Methoden: Liquor Aminosäureanalysen von 50
neurologisch erkrankten Patienten, gewonnen im Rahmen einer neurometabolischen Abklärung,
wurden bezüglich der Gln und BCAA Konzentrationen ausgewertet. Die Lumbalpunktion erfolgte nach
einem standardisierten Protokoll. Parallel wurden Plasma Aminosäuren bestimmt. Ergebnisse: Bei 23
von 50 Patienten wurden Erniedrigungen einer oder mehrerer BCAA gefunden. Bei 5 dieser 23
Patienten war Gln im Liquor erhöht. Weiteren 5 Patienten zeigten MR-spektroskopisch eine Erhöhung
für Glu/Gln im Gehirn. Bei 13 der 23 Patienten wurde eine mitochondriale Störung in Skelettmuskel
nachgewiesen. 3 Kinder hatten einen angeborenen Stoffwechseldefekt mit sekundärer mitochondrialer
Beeinflussung. 2 Kinder hatten einen Chromosomendefekt und erhöhte Laktatwerte. Bei 5 Kinder
bestand der begründete Verdacht einer Mitochondriopathie. Diskussion: Bei allen Patienten mit einer
Erniedrigung der BCAA im Liquor konnte eine mitochondriale Dysfunktion nachgewiesen werden oder
sie waren darauf verdächtig. In etwa der Hälfte dieser Kinder fanden sich Erhöhungen für Gln/Glu im
Liquor oder Gewebe. Da die Glu/Gln Synthese im ZNS eng mit der mitochondrialen Funktion sowie
den BCAA verknüpft ist, schließen wir auf eine potentiell gesteigerte Glu Synthese auf Kosten der
BCAA ausgelöst durch eine Störungen der mitochondrialen Funktion. Diese Hypothese soll vor dem
Hintergrund des aktuellen Wissens über den ZNS Glu-Stoffwechsel und Transport sowie der
Pathobiochemie mitochondrialer Erkrankungen diskutiert werden.
V8

Rezidivierende axonale Polyneuropathie mit (oder ohne) Veränderungen der Basalganglien -
eine neue Form der Mitochondriopathien?
Blessing K. 1 , Freisinger P. 2 , Strassburg H.M. 1 , Boltshauser E. 3
1 2 3
Universitäts-Kinderklinik, Würzburg, Kinderklinik der TU München, München, Kinderspital der
Universität Zürich, Zürich
Wir berichten über insgesamt 4 Patienten, bei denen jeweils nach unspezifischen, meist
gastrointestinalen Infekten bis zu 5 mal akut beinbetonte schlaffe Paresen mit fehlenden E-Reflexen
wie bei einem GBS auftraten. In der Neurographie wurden bei normaler NLG deutliche
Amplitudenminderungen i.S.einer axonalen Neuropathie gesehen, bei allen Patienten war das Serum-
Laktat und bei 3 von 4 das Liquor-Laktat erhöht. Im zerebralen MRT wurden bei 2 von 4 Patienten
deutliche Signalerhöhungen in der T1-Wichtung im Globus Pallidus gefunden,
histologisch/histochemisch zeigten sich bei 1/3 Pat. Hinweise für eine Mitochondriopathie mit einem
Pyruvatdehydrogenase-Defekt. Bei der genetischen Untersuchung der E1α Untereinheit des X-
Chromosoms ließ sich bei diesem Patienten im Kodon 358 eine neue Mutation nachweisen, die zu
einer Substitution von Lysin durch Glutamin führt.
Zusammenfassend empfehlen wir, bei allen Patienten mit rezidivierender axonaler Neuropathie eine
konsequente Mitochondriopathie-Diagnostik einzuleiten.
V9
Biochemisches-Therapie-Monitoring bei Mitochondrialen Enzephalomyopathien mittels
subkutaner Mikrodialyse
Baumeister F.A.M. 1 , Hack A. 1 , Pascher B. 1 , Busch V. 1 , Gempel K. 2
1 Kinderklinik und Poliklinik der Technischen Universität München, Kinderklinik Schwabing,
Neuropädiatrie, München, 2 Akademisches Lehrkrankenhaus München Schwabing, Institut für
Klinische Chemie, Molekulare Diagnostik und Mitochondriale Genetik, München
Trotz fortschreitenden Wissens um die molekularen Grundlagen mitochondrialer
Encephalomyopathien ist deren Therapie problematisch. Zu meist basierend auf theoretischen
Überlegungen oder in vitro Daten erfolgt die Behandlung z.B. mit Vitaminen, Cofaktoren oder durch
Umstellung der Ernährung z.B. ketogene Diät bei PDH-Mangel. Ein besonderes Problem ist die
Effektivitäts-Beurteilung von Therapiemaßnahmen, insbesondere vor dem Hintergrund der großen
Variabilität der klinischen Symptomatik und Verläufe.
Die Methodik der subkutanen Mikrodialyse (sc MD) ermöglicht, durch die Verfügbarkeit einer Vielzahl
von Messwerten unter standardisierten Bedingungen, die Auswirkungen von Therapien auf den
Gewebsstoffwechsel zu erfassen und kann so objektiver Bestandteil einer Therapie-Beurteilung sein.
Die MD ist eine Sammelmethode, unabhängig von Blutentnahmen erfolgt über mehrere Tage bis
Wochen die kontinuierliche Erfassung niedermolekularer Substanzen im Interstitium eines Gewebes.
Dargestellt werden Grundlagen, Methodik und Anwendungsmöglichkeiten eines biochemischen
Monitorings mittels sc. MD beruhend auf unsere eigenen Erfahrung bei 42 Patienten. Wir beschreiben
die von uns speziell für die Pädiatrie entwickelte minimaltraumatisierende Insertionstechnik für die
MD-Katheter welche eine Anwendung vom Frühgeborenen bis hin zum Jugendlichen ermöglicht.
Ohne nennenswerte Belastungen oder Einschränkungen für die Patienten gestattet die sc MD, auch
im Schlaf, die wiederholte Bestimmung von Metaboliten (zB. Laktat, Pyruvat, Carnitine, Aminosäuren,
Glukose, Glycerol). Hierdurch gelingt die Darstellung von Tagesprofilen der Metabolite.
Bei Patienten mit Mitochondriopathien, dargestellt für PDH-Mangel als auch einer Patientin mit
isoliertem Komplex I Defekt der Atmungskette, ließ sich mittels sc MD individuell die Auswirkungen
von therapeutischen Maßnahmen, z.B. eine ketogener Diät auf den Gewebsstoffwechsel erfassen.
Verbunden mit systematischen Modifikation der Therapie kann das kontinuierliche Monitoring mittels
sc MD im Einzelfall eine Optimierung der Behandlung ermöglichen.
V10
Vergleich von interiktalem EEG und MEG I: Spikedetektion in simultanen Schlafableitungen

Ramantani G. 1 , Boor R. 2 , Paetau R. 3 , Rating D. 1 , Bast T. 1
1 Universitätskinderklinik Heidelberg, Kinderneurologie, Heidelberg, 2 Universitätskinderklinik Kiel,
Kinderneurologie, Raisdorf, 3 LTL. Helsinki University of Technology, Brain Research Unit, Helsinki
Ziel: Wir untersuchten den Effekt der Hintergrundaktivität im Schlaf auf die visuelle Spikedetektion für
simultane EEG- und MEG-Messungen. Unterschiede wurden erwartet, da das MEG keine radialen
Aktivitäten (z. B. Schlafveränderungen) erfasst.
Wir schlossen 14 Patienten mit fokaler Epilepsie im Alter von 3,5 - 17 Jahren ein.
Methoden: Es erfolgte die Ableitung eines simultanen 122 Kanal Ganzkopf-MEG und 32 Kanal-
Oberflächen EEG im Spontanschlaf. Segmente mit Artefakten oder bilateraler Polyspikeaktivität (>2
ETP/200ms) im Oberflächen-EEG wurden ausgeschlossen. Die simultanen Daten wurden zunächst in
28 Datensätze für EEG und MEG getrennt, verblindet und unabhängig voneinander von 4 erfahrenen
Untersuchern bezüglich spike-verdächtiger Muster ausgewertet. Muster, die von ≥3 Untersuchern
markiert waren, gingen als eindeutige Spikes in die Auswertung ein und wurden in 3 relevante
Kategorien unterteilt: 1. MEG>EEG (Unterschied ≥3 Befunder), 2: EEG>MEG (Unterschied von ≥3
Befunder) und 3. EEG= MEG Spikes (jeweils ≥3 Befunder). Die gleichzeitige Hintergrundaktivität
(Spindeln, Vertexwellen, K-Komplexe, Slow-Wave-Schlaf, kein Schlaf) wurde für jedes Segment (+/-
500 ms) visuell charakterisiert.
Ergebnisse: 1387 von 4704 detektierten Mustern waren relevante Spikes: Typ 1 (MEG): 689, davon
54% assoziiert mit EEG-Schlafveränderungen; Typ 2 (EEG): 136 (21% innerhalb EEG
Schlafveränderungen); Typ 3 (MEG=EEG): 562 (42% mit Schlafveränderungen assoziiert). Die
Verteilung der Spiketypen unterschied sich für Segmente mit Vertexwellen signifikant von anderen
Phasen, wobei sich hier relativ mehr MEG-Spikes zeigten.
Schlussfolgerung: Insgesamt wurden mehr Spikes im MEG im Vergleich zum EEG detektiert. Neben
anderen Faktoren (Fokuslokalisation, Quellenorientierung) kann die Überlagerung durch
Schlafveränderungen zu Unterschieden der Sensitivität von EEG und MEG beitragen. Im MEG ist die
Darstellung epileptischer Aktivität tangentialer Quellen im Vergleich zu radialen Schlafveränderungen
verstärkt. Die Rate detektierter Spikes erhöhte sich durch Kombination beider Methoden.
V11
Vergleich von interiktalem EEG und MEG II: Der Verlust an tiefen kortikalen Fissuren bei
Polymikrogyrie erfordert eine simultane EEG Ableitung
Bast T. 1 , Ramantani G. 1 , Özkan Ö. 1 , Metzke T. 1 , Seitz A. 2 , Rupp A. 3 , Rating D. 1 , Scherg M. 3
1 Universitätskinderklinik, Abt. für Pädiatrische Neurologie, Heidelberg, 2 Universitätsklinik, Abt. für
Neuroradiologie, Heidelberg, 3 Universitätsklinik, Neurologische Abteilung, Heidelberg
Ziel: Zur Identifikation irritativer Zonen wurde die multiple Quellenanalyse interiktaler EEG und MEG
Spikes bei Patienten mit Polymikrogyrie (PMG) eingesetzt. Die PMG zeichnet sich u.a. durch einen
Verlust an tiefen Fissuren aus. Da die im MEG gemessenen Signale überwiegend von den tangtial
orientierten Neuronen der Fissuren generiert werden, wurde ein Unterschied zwischen EEG- und
MEG-Quellenanalyse erwartet.
Patienten: Untersucht wurden 7 Patienten im Alter von 7,5 bis 19 Jahre mit einer fokalen Epilepsie
und der MRT-Diagnose einer PMG.
Methoden: Über 25 bis 40 Minuten wurden simultan ein 122-Kanal-Ganzkopf-MEG und ein 32-Kanal
EEG in Ruhe abgeleitet. Interiktale Spikes wurden visuell identifiziert und im BESA-Programm als
Grundlage für eine automatische Mustersuche verwendet. So detektierte, identische (r>0,85) Spikes
wurden gemittelt, gefiltert (Hoch-pass 5 Hz) und einer multiplen Quellenanalyse zugeführt. Zur
Visualisierung der Quellenlokalisation erfolgte eine Überlagerung mit dem individuellen 3D-T1-MRT.
Ergebnisse: 9 Spiketypen wurden bei 7 Patienten identifiziert (je 2 Typen bei 2 Patienten). Die
Quellen, die die Spike onset Aktivität modllierten, lokalisierten in 8/9 Fällen im EEG und in 7/9 im MEG
innerhalb der sichtbaren Läsion. In 2 Fällen ging der EEG-Onset dem MEG um 19, bzw. 25 ms
voraus. Im EEG stellte sich in diesen Fällen eine frühe radiale Aktivität dar, während das MEG erst
spätere, bereits propagierte Aktivität detektierte. In einem Fall führte dies zu einer Fehllokalisation der
frühesten MEG-Aktivität in die gesunde Hemisphäre. Die Abstände von EEG und MEG-Onset Quellen
waren auch in den anderen Fällen auffällig groß (9 - 47 mm).
Schlußfolgerung: Der Verlust tiefer Fissuren bei PMG führte zu Unterschieden von EEG und MEG

Quellenanalyse. Zweimal wurde der radiale Spikeonset im MEG nicht erkannt. In anderen Fällen
lokalisierte das MEG in mehr periphere Anteile der irritiativen Zone. Die Ergebnisse unterstreichen die
Notwendigkeit simultaner EEG und MEG Analysen.
V12
Unmittelbare EEG-Veränderungen während der Vagusnerv-Stimulation (VNS) bei Kindern mit
therapierefraktärer Epilepsie
Sperner J. 1 , Fiebelkorn H. 2 , Mertin J. 1 , Friedrich H.-J. 3
1 Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck,
Neuropädiatrie, Lübeck, 2 Technische Fachhochschule Lübeck, Fachbereich Elektrotechnik, Lübeck,
3 Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Zentrale Universitätsverwaltung, Lübeck
Fragestellung: Gibt es quantitative EEG-Veränderungen zwischen Stimulationsphase und
Pausenintervall während der VNS-Therapie?
Methoden: 65 EEGs von 15 Kindern unter VNS-Therapie wegen theapierefraktärer Epilepsie wurden
ausgewertet, wobei die Stimulationszeit der VNS im Ruhe-EEG markiert wurde. Mittels Fourieranalyse
wurden die Power und sechs Frequenzbereiche (zwischen 1 und 32 Hz) von mindestens 60 sec
artefaktfreier EEG-Abschnitte mit und ohne VNS miteinander verglichen. Statistisch signifikante
Unterschiede wurden mit SSPS (Mann-Whitney U, Kruskal-Wallis, Wilcoxon) berechnet und für
einzelne Elektroden des 10-20-Systems dargestellt.
Ergebnisse: Signifikante Unterschiede ergaben sich für die Gesamtheit aller EEGs, aber auch im
Vergleich von hohen, mittleren und niedrigen Stromstärken. Patienten mit gutem Ansprechen auf die
VNS-Therapie (>50% Anfallsreduktion) zeigten eine deutlichere Zunahme der Power, häufigere EEG-
Repräsentation des VNS-Stimulationsartefakts von 30 Hz, eine Reduktion der okzipitalen Alpha-
Wellen gegenüber Patienten ohne signifikante Anfallsreduktion. Insgesamt ließen sich mehr
Veränderungen über der linken als über der rechten Hemisphäre darstellen. Veränderungen der
Frequenzbereiche waren stärker betroffen als die Amplituden. Alpha-Frequenzen wurden häufiger
während der VNS reduziert als Delta-Wellen, Theta-Wellen überhaupt nicht. Mit Zunahme der
Stromstärke kam es zu einer Verminderung von Alpha-Wellen und einer Zunahme des Delta-Anteils
Schlussfolgerungen: Während der VNS treten signifikante Veränderungen der Grundaktivität des
EEGs auf. Diese Befunde könnten helfen, den Wirkmechanismus de VNS besser zu verstehen.
V13
Hemisphärische Dissoziation zwischen motorischer und sensorischer Handrepräsentation bei
kongenitaler Hemiparese: TMS, fMRT, MEG
Staudt M. 1 , Braun C. 2 , Gerloff C. 3 , Grodd W. 4 , Krägeloh-Mann I. 1
1 Universitätsklinik für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Neuropädiatrie und
Entwicklungsneurologie, Tübingen, 2 Institut für Medizinische Psychologie und Verhaltensbiologie,
MEG-Zentrum, Tübingen, 3 Hertie-Institut, Neurologische Universitätsklinik, Tübingen, 4 Radiologische
Universitätsklinik, Abt. Neuroradiologie, Sektion experimentelle MRT des ZNS, Tübingen
Fragestellung: Viele Kinder mit kongenitaler Hemiparese besitzen ipsilaterale kortiko-spinale
Projektionen, die der intakten Hemisphäre eine motorische Kontrolle der paretischen Hand
ermöglichen. In einer früheren TMS- und fMRT-Studie über kongenitale Hemiparese aufgrund
unilateraler periventrikulärer Läsionen konnte bei allen Patienten mit solchen ipsilateralen Projektionen
bei Bewegung der paretischen Hand eine kräftige Aktivierung der Zentralregion der geschädigten
Hemisphäre nachgewiesen werden, auch wenn dort keine motorischen Bahnen zur paretischen Hand
mehr nachweisbar waren. Ziel dieser Studie war die funktionelle Charakterisierung dieser unklaren
Aktivierungen.
Methoden: Zwei zusätzliche Methoden wurden bei 4 solcher Patienten aus o.g. Studie eingesetzt: (1)
fMRT passiver Handbewegung, d.h. repetitive Beugung/Streckung der Finger der paretischen Hand
des Patienten durch den Untersucher. (2) Magnetoenzephalographie (MEG) während taktiler
Stimulation (2 Hz) des paretischen Daumens.

Ergebnisse: Bei allen 4 Patienten konnte während passiver Bewegung der paretischen Hand eine
ähnliche fMRT Aktivierung der geschädigten Hemisphäre evoziert werden wie während aktiver
Bewegung, wohingegen die Aktivierung der „reorganisierten primär motorischen Repräsentation“ in
der ipsilateralen Zentralregion verschwand. In der MEG zeigte sich die erste kortikale Antwort auf
taktile Stimulation des paretischen Daumens ebenfalls immer in der Zentralregion der geschädigten
Hemisphäre, mit einer Latenz von ca. 20 msec.
Schlussfolgerungen: Alle 4 untersuchten Patienten mit kongenitaler Hemiparese aufgrund
unilateraler periventrikulärer Läsionen und ipsilateral reorganisierter primär-motorischer
Repräsentation der paretischen Hand in der intakten Hemisphäre zeigten eine kontralateral erhaltene
primär-somatosensorische Repräsentation der paretischen Hand in der geschädigten Hemisphäre.
Die funktionelle Bedeutung dieser hemisphärische Dissoziation zwischen motorischer und
sensorischer Repräsentation muss noch weiter untersucht werden, sie könnte zum sensomotorischen
Defizit beitragen.
V14
Interaktive funktionelle transkranielle Dopplersonografie zur Untersuchung der individuellen
sprachlichen Hemisphärendominanz bei Kleinkindern
Kutschke G. 1 , Reitter B. 1
1 Universitäts-Kinderklinik Mainz, Neuropädiatrie, Mainz
Aus Untersuchungen an Hirnverletzten ist bekannt, dass Sprachstörungen überwiegend als Folge von
linkshemisphärischen Läsionen auftreten und bereits ab einem Alter von 5 Jahren nur noch begrenzt
kompensiert werden können. Bei Eingriffen in der Nähe potentiell eloquenter Hirnareale muss daher
zur Risikobeurteilung hinsichtlich irreversibler Sprachstörungen die sprachlich dominante Hemisphäre
bekannt sein. Ein auch für junge Kinder entsprechend geeignetes nichtinvasives Untersuchungsverfahren
steht bisher nicht zur Verfügung und soll auf Grundlage der funktionellen transkraniellen Dopplersonografie
(fTCD) entwickelt werden.
Stichprobe: 23 deutschsprachige, normal intelligente, pädaudiologisch unauffällige Rechtshänder
(Alter 5,1 ± 0,7 Jahre, m=10, w =13)
Methodik: Simultane transkranielle dopplersonografische Messung der cerebralen Blutflussgeschwindigkeit
(CBV) in der linken und rechten A. cerebri media (ACM) vor und während sprachlicher
Hirntätigkeit.
Paradigma: Stille Satzgenerierung auf gesprochene Fragen.
Untersuchungsdesign: time-locked averaging von maximal 16 Trials, jeweils bestehend aus
Baselinephase (Dauer 10 Sekunden) und Generierungsphase (Dauer 20 Sekunden).
Auswertung: Berechnung und grafische Darstellung der Seitendifferenz des CBV-Anstiegs zwischen
Baseline- und Aktivierungsphase online, Auswahl artefaktfreier Trials, Mittelung der Seitendifferenz
des CBV-Anstiegs, statistische Prüfung.
Ergebnisse: Während stiller Satzgenerierung höherer Anstieg der CBV in der linken ACM bei 18, in
der rechten ACM bei einem von 22 Kindern. Bei 3 weiteren Kindern keine signifikante Seitendifferenz,
Datensatz eines Kindes nicht auswertbar.
Schlußfolgerung: Unter Verwendung einer online-Analyse der hämodynamischen Lateralitäts-Shift
zur Kontrolle von Bewegungsartefakten und optimalen Baseline-Bedingungen, scheint die fTCD
geeignet, sprachliche Hemisphärendominanz bereits in einem Alter zwischen 5 und 6 Jahren
nachzuweisen. Zur Validierung bietet sich eine mit dem Wada-Test vergleichende Untersuchung an.
V15
Genomweite Kopplungsanalyse zur Photoparoxysmalen Reaktion (PPR) und Untersuchung
des Zusammenhangs zu Idiopathischen Generalisierten Epilepsien (IGE)
Tauer U. 1 , Lorenz S. 2 , Lenzen K. 2 , Heils A. 3 , Muhle H. 4 , Gresch M. 4 , Neubauer B. 5 , Waltz S. 6 ,
Rudolf G. 7 , Mattheisen M. 3 , Strauch K. 3 , Nürnberg P. 2 , Schmitz B. 8 , Sander T. 2 , Stephani U. 4
1 University Kiel, LMU Munich, Clinics for Neuropediatrics, Kiel, Munich, 2 Max-Delbrück-Center, Gene
Mapping Center, Berlin, 3 University Bonn, Institute of Human Genetics and Medical Biometry,

Informatics and Epidemiology, Bonn, 4 University Kiel, Clinic for Neuropediatrics, Kiel, 5 University
Giessen, Clinic for Neuropediatrics, Giessen, 6 Children's Hospital, Department of Neuropediatrics,
Cologne, 7 University Strasbourg, Department of Neurology, Strasbourg, France, 8 Charité Berlin,
Department of Neurology, Berlin
Bei der Photosensibilität oder photoparoxysmalen Reaktion (PPR) handelt es sich um ein erbliches
elektroenzephalographisches Merkmal, das durch standardisierte intermittierende Photostimulation
ausgelöst wird. Es kommt dabei zu epilepsietypischen Entladungen in einem Spektrum von
ausschliesslich okzipitalen Spikes bis hin zu generalisierten Spike-Wave (Typ I - IV). Eine PPR findet
sich in bis zu 8 % der gesunden Bevölkerung (3. – 15. Lebensjahr), manifestiert sich jedoch
wesentlich häufiger bei Kindern mit idiopathischen Epilepsien. Besonders häufig (bis zu 90 %) tritt sie
im Zusammenhang mit Idiopathischen Generalisierten Epilepsien (IGE) auf. Die Untersuchung der
genetischen Basis der PPR soll als neuer methodischer Ansatz im Sinne einer Endophänotyp-
Definition dienen, um Hinweise zu den molekulargenetischen Grundlagen der IGE zu gewinnen. Wir
präsentieren hier die Ergebnisse einer genomweiten Kopplungsanalyse in 60 Familien mit mindestens
zwei betroffenen Geschwistern mit einer PPR. Um den Zusammenhang zu potentiellen Genorten von
IGE zu untersuchen, wurden zwei verschiedene Familienuntergruppen definiert. Die erste Gruppe
enthält 19 Familien mit vorherrschend reiner PPR und photosensitiven Epilepsien (PPR-Familien).
Insgesamt 25 Familien, in denen die PPR eng korreliert mit IGE auftrat, bildeten die zweite Gruppe
(PPR/IGE-Familien). Mit Hilfe von MOD-Score-Analysen konnte unter Annahme eines autosomal
rezessiven Vererbungsmodus eine signifikante Kopplung zu der Region 6p21.2 in den PPR-Familien
und ein Kopplungshinweis zur der Region 13q31.3 in den PPR/IGE-Familien demonstriert werden.
Diese Arbeit zeigt zwei Genorte für die PPR, die in einem engen Zusammenhang zu IGE stehen. Der
Locus auf Chromosom 6p21.2 scheint dabei eher zur Ausprägung einer PPR zu prädisponieren,
während der Locus auf Chromosom 13q31.3 auch mit der Prädisposition zu IGE in Verbindung
gebracht werden kann.
V16
Bruch des ERBB4- Gens bei einer Patientin mit reziproker Translokation t(1;2)(p22.3;q34)-
Besteht ein Zusammenhang mit schweren frühkindlichen Epilepsien?
Maier E. 1 , Kroisel P.M. 2 , Claes L. 3 , De Jonghe P. 3 , Mach M. 4 , Petek E. 4 , Plecko B. 1
1 Univ.- Klinik für Kinder- und Jugendheilkunde, Ambulanz für Neuropädiatrie und angeborene
Stoffwechselerkrankungen, Graz, 2 Humangenetisches Institut, Universität Greifswald, Abteilung für
klinische Genetik, Greifswald, 3 Born- Bunge Foundation, University of Antwerp, Department of
Molecular Genetics, Antwerp, 4 Medizinische Universität Graz, Institut für Biologie und Humangenetik,
Graz
Wir berichten von einer 4 1/2- jährigen Patientin mit schwerer infantiler Epilepsie ab der 6.
Lebenswoche. Neben einer milden Hypertrichose wurden keine weiteren äußeren Auffälligkeiten
gefunden. Sowohl die kraniale Bildgebung und Routineliquordiagnostik als auch das Screening auf
Amino- und Organoacidopathien waren unauffällig.
Initial kein Ansprechen der Anfälle auf Gabe von Pyridoxin- HCl, Phenobarbital und Valproat. Erst seit
dem Alter von drei Jahren ist die Patientin unter einer Kombination von niedrigdosiertem Valproat,
Clonazepam und Topiramat anfallsfrei.
Von frühester Kindheit bestand eine schwere psychomotorische Entwicklungsretardierung. Im Alter
von 4 Jahren zeigte das Mädchen fehlenden Blickkontakt, keine aktive Sprache, herabgesetzte
Schmerzreaktion und eine generalisierte Dyspraxie. Neben einer milden muskulären Hypotonie
bestand eine Skoliose der oberen Wirbelsäule, die Reflexe waren erhalten. Das EEG zeigte eine
monomorphe, hochamplitudige Alpha/ Theta- Mischaktivität mit mangelhafter fronto- occipitaler
Gliederung jedoch ohne epileptiforme Entladungen. Die motorische Nervenleitgeschwindigkeit sowie
ein craniales MRI waren unauffällig.
Eine Chromosomenanalyse mit anschließender BAC- FISH zeigte das Vorliegen einer reziproken
Translokation t(1;2)(p22.3;q34) mit Bruch eines einzelnen Gens (ERBB4- Gens) auf Chromosom 2,
während auf Chromosom 1 kein Gen in der Nähe der Bruchstelle identifiziert werden konnte. Das
humane ERBB4- Gen besteht aus 28 Exons und umfasst ca. 1,15 Mb. Das Gen kodiert für eine
Transmembran- Rezeptor- Tyrosinkinase, welche in die neuronale Zellproliferation und -
differenzierung involviert ist. In weiterer Folge wurde das ERBB4- Gen bei 47 Patienten mit

epileptischen Encephalopathien unklarer Ätiologie mittels Direktsequenzierung analysiert. In diesem
Patientenkollektiv konnten jedoch, von Polymorphismen abgesehen, keine weiteren Veränderungen
im ERBB4- Gen nachgewiesen werden.
Die Bedeutung des ERBB4- Gens in der Entstehung frühkindlicher Epilepsien ist daher derzeit noch
unklar.
V17
X-chromosomale paroxysmale Dyskinesien und globale Retardierung infolge Defizienz des
Schilddrüsenhormon-Transporters MCT8
Brockmann K. 1 , Dumitrescu A. 2 , Best T. 3 , Hanefeld F. 1 , Refetoff S. 4
1 Universität Göttingen, Pädiatrie II mit Schwerpunkt Neuropädiatrie, Göttingen, 2 University of Chicago,
Human Genetics, Chicago, 3 Pediatric Endocrinologist, Saskatoon, Saskatchewan, Canada, 4 University
of Chicago, Dept. of Medicine, Pediatrics, and the Committee on Genetics, Chicago, USA
Fragestellung: Paroxysmale Dyskinesien (PxD) sind seltene sporadische oder familiäre, episodisch
auftretende dystone Bewegungsstörungen. Für einzelne Formen wurde das Gen lokalisiert, definitive
genetische Defekte sind bisher bei keiner PxD nachgewiesen.
Patienten: Zwei nicht miteinander verwandte Knaben, ein 8-jähriger deutscher Junge und ein 3jähriger
kanadischer Junge, mit schwerer primärer motorischer und mentaler Retardierung und
muskulärer Hypotonie entwickelten im zweiten Lebensjahr eine eigentümliche Bewegungsstörung mit
durch gewisse Manipulationen (Wechseln der Windel oder der Kleidung) provozierten dystonen
Paroxysmen mit Drehung des Kopfes nach links und Streckung des linken oder rechten Armes und
Beines.
Ergebnisse: Schilddrüsenhormon-Werte zeigten (ab dem 17. Monat bei Patient 1, schon im
Neugeborenen-Screening bei Patient 2) ein ungewöhnliches Muster mit vermindertem T4 und rT3 und
erhöhtem T3 und TSH. Ein identisches, aber geringer ausgeprägtes Muster fand sich bei den
neurologisch asymptomatischen Müttern. Da unlängst der Monocarboxylat-Transporter MCT8, codiert
von XPCT auf Xq13.2, als ein spezifischer Schilddrüsenhormon-Transporter identifiziert wurde,
erfolgte Untersuchung dieses Gens. Bei Patient 1 und seiner Mutter wurde eine Missense Mutation
Leu512Pro, bei Patient 2 und dessen Mutter wurde eine Deletion eines einzelnen Nukleotides in Exon
3 gefunden, wie bereits andernorts publiziert.
Schlussfolgerung: Erstmals wird bei einer PxD der zugrunde liegende genetische Defekt
nachgewiesen. Die charakteristische klinische Symptomatik und das spezifische Muster der
Schilddrüsenhormonwerte mit erhöhtem T3 werden die Erkennung weiterer Patienten mit Defizienz
des Schilddrüsenhormon-Transporters MCT8 ermöglichen.
Keywords: Paroxysmale Dyskinesie, Monocarboxylat-Transporter, Schilddrüsenhormone
V18
Episodische Encephalopathie mit Koma als präsentierendes Symptom einer Hashimoto
Encephalopathie
Scheffner T. 1 , Alber M. 1 , Trefz F. 1
1 Klinikum am Steinenberg, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Reutlingen
Fragestellung: Die Hashimoto Encephalopathie ist eine seltene Ursache einer Encephalopathie im
Kindesalter. Wir berichten von einem 12 Jahre alten Jungen mit rezidivierenden paroxysmalen
Bewusstlosigkeiten, bei dem die Diagnose einer Hashimoto Encephalopathie gestellt werden konnte.
Fallbericht: Bei dem 12 Jahre alten, bislang gesunden Jungen treten mehrfach Episoden mit
paroxysmaler Vigilanzstörung (Glasgow coma scale 6), Erbrechen und motorischer Unruhe auf.
Einmalig wird die Bewusstlosigkeit von einem generalisierten tonisch klonischen Krampfanfall
eingeleitet. Die Vigilanz normalisiert sich erst nach fünf Tagen.
Diagnostik: Das EEG zeigt eine generalisierte Verlangsamung ohne Krampfaktivität. Im Intervall hat
der Junge eine altersgemäße Grundaktivität. Die cerebrale Kernspintomographie einschließlich

Diffusionswichtung und KM Gabe ist unauffällig. Im Liquor besteht eine leichte Eiweißerhöhung (46
bzw. 59 mg/dl) bei normaler Zellzahl. TSH, Infektionsserologie, selektives Stoffwechselscreening
(Ammoniak, Laktat, organische Säuren, Acylcarnitine) sowie Neurotransmitter im Liquor sind ebenfalls
normal.
Durch einen hohen Titer für Schilddrüsenantikörper (TPO-Ak) und typischem sonographischem
Befund kann die Diagnose einer Hashimoto Thyreoiditis gestellt werden.
Nach systemischer Gabe von Methylprednisolon (10 mg/kg/die) wacht der Junge aus der folgenden
Bewusstlosigkeit bereits nach 20 h auf. Unter einer Erhaltungstherapie mit initial 2 mg/kg in
ausschleichender Dosierung bleibt der Patient im Verlauf symptomfrei.
Schlussfolgerungen: Die Hashimoto Encephalopathie ist eine seltene aber wichtige, weil
therapierbare Differentialdiagnose von unklaren Encephalopathien im Kindesalter. Auch episodisch
auftretende komatöse Zustände können präsentierendes Symptom einer Hashimoto Encephalopathie
sein. Wegweisend ist nach Ausschluss anderer Ursachen der Nachweis von Schilddrüsenantikörpern
im Serum, eine Erhöhung des Liquoreiweißes sowie das Ansprechen auf die systemische Therapie
mit Glucokortikoiden.
V19
Kompletter Wachstumshormonmangel bei Cat Eye Syndrom
Schwieger A. 1 , Mall V. 1 , Korinthenberg R. 1
1 Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Abt. Neuropädiatrie, Freiburg im Breisgau
Einleitung: Bei dem Cat-Eye Syndrom (CES, Schmid-Fracarro Syndrom) liegt eine partielle Tri- oder
Tetrasomie 22 vor. Das Syndrom ist klinisch charakterisiert durch eine Kombination von Iriskolobom
sowie sehr variablen Fehlbildungen der Ohren, des Gastrointestinaltraktes, der Nieren und des
Herzens und einem variablen Kleinwuchs. Es besteht häufig eine leichte mentale Retardierung,
schwere Entwicklungsverzögerungen sind sehr selten.
Fall: Wir schildern den Fall eines knapp drei Jahre alten Mädchens, bei der die typischen Zeichen
eines CES und die entsprechende Genetik vorlagen. Bis auf einen ausgeprägten Kleinwuchs und eine
leichte psychomotorische Retardierung verliefen die ersten beiden Lebensjahre weitgehend
unauffällig. Mit 2 Jahren trat dann ein schwerer protrahierter Krampfanfall bei nachgewiesener
Hypoglykämie auf (BZ 42 mg/dl, Liquorzucker 14 mg/dl). Konsekutiv war die Entwicklung stark
verzögert, ein Spracherwerb blieb fast vollständig aus. Das EEG zeigte ein Hypsarrythmie- ähnliches
Bild. Das MRT zeigte die typischen Zeichen einer hypoglykämischen Hirnschädigung. Weitere
Untersuchungen ergaben neben einer normalen Kortisonausschüttung einen isolierten kompletten
Wachstums-hormonmangel und ein massiv verzögertes Knochenalter von nur 9 Monaten.
Schlussfolgerung: Kleinwuchs und eine milde bis mäßige Entwicklungsver-zögerung sind bei
Kindern mit einem Cat- Eye Syndrom (CES) bekannte Elemente des Krankheitsbildes.
Wachstumshormon wird bei diesen Kindern daher in der Regel nicht untersucht. Wir schildern den Fall
eines Kleinkindes mit CES, die bei komplettem Wachstumshormonmangel bei normaler
Kortisolausschüttung eine schwere hypoglykämische Krise mit konsekutiv schweren neurologischen
Folgeschäden i.S. einer ausgeprägten Retardierung, Rindenblindheit und einem schweren
Krampfleiden erlitten hat.
V20
Schwann Zellen aus humanen Neurofibromen proliferieren vermehrt unter Einfluss von
Progesteron
Groninger A. 1 , Winner U. 1 , Mayatepek E. 1 , Rosenbaum T. 1
1 Heinrich-Heine-Universität, Klinik für Allgemeine Pädiatrie, Düsseldorf
Fragestellung: Neurofibromatose Typ 1 ist eine der häufigsten hereditären Erkrankungen. Sie basiert
auf einer Mutation des NF1 Gens auf Chromosom 17q22.1. Trotz einer grossen klinischen Variabilität
sind gutartige Nervenscheidentumoren, genannt Neurofibrome, die Hauptmanifestation der
Erkrankung. Diese Tumoren bestehen neben anderen hauptsächlich aus Schwann Zellen. Eine

homozygote Inaktivierung des NF1 Gens in diesen führt zur Neurofibromentstehung.
Hinzu kommen klinische Beobachtungen, die ein Wachstum während der Pubertät und während
Schwangerschaften berichten. Dies lässt eine hormonale Beeinflussung des Tumorwachstums bei NF
1 vermuten.
Methoden: Schwann Zellen aus humanen Neurofibromen wurden selektiv in vitro angezüchtet.
Unterschiedliche Forskolin Bedingungen von NF (+/-) und NF (-/-) Zellen erlaubte eine genotypspezifische
Selektion der Schwann Zellen. Unter Zugabe verschiedener Progesteronkonzentrationen
wurden zu verschiedenen Zeitpunkten die Proliferationsraten durch BrdU-Färbungen analysiert.
Indirekte Immunfluoreszenzfärbungen wurden zur Darstellung des Progesteronrezeptors in diesen
Zellen genutzt.
Ergebnisse: Wir konnten zeigen, dass NF Schwann Zellen einen Progesteron Rezeptor exprimieren
und durch Zugabe von Progesteron zum Wachstum stimuliert werden können. Unsere Daten zeigen,
dass der proliferative Effekt des Progesterons auf Neurofibromin-defiziente Zellen grösser ist.
Schlussfolgerungen: Tumorwachstum in NF1 kann durch Progesteron stimuliert werden und ist
daher, zumindest zum Teil, hormonabhängig. Dies erklärt viele der klinischen Beobachtungen und hat
möglicherweise Konsequenzen für die zukünftige Behandlung dieser Patienten.
Unterstützt von der Deutschen Krebshilfe (50-2713-Ro1)
V21
Nachuntersuchungen von Frühgeborenen mit sehr niedrigem Geburtsgewicht (VLBW):
Ergebnisse und Konsequenzen
van Baalen A. 1 , Kruppa E. 2 , Bohn R. 2 , Versmold H. 3
1 Klinik für Neuropädiatrie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, 2 Beratungsstelle für
Risikokinder, Bezirksamt Steglitz-Zehlendorf, Berlin, 3 Universitätskinderklinik Benjamin Franklin,
Charité, Berlin
Fragestellung: Was wird aus VLBW-Kindern? Dies fragen sich nicht nur Eltern sorgenvoll, sondern
auch Mitarbeiter in Klinik und Praxis. Da in neuropädiatrischen Abteilungen vor allem VLBW mit
schlechtem Verlauf betreut werden, erscheint es sinnvoll, eigene Ergebnisse darzustellen und mit der
Literatur zu vergleichen. Ergänzt werden die Daten durch Erfahrungen eines neonatologisch tätigen
Neuropädiaters.
Methoden: 266 (85 %) von 314 Frühgeborene mit GG von < 1500 g oder Gestationsalter von < 32
SSW, die 1991 bis 1995 im Perinatalzentrum des UKBF der FU Berlin geboren und behandelt wurden,
wurden bis zum 6. Lebensjahr nachuntersucht: neurologischer Status, motorische und mentale
Entwicklung (Bayley I, K-ABC), Verhaltensstörungen.
Ergebnisse: siehe Tabelle.
normal auffällig pathologisch Gesamtzahl
< 750 g 35 % 30 % 35 % 23
750 - 999 g 51 % 28 % 21 % 67
1000 - 1249 g 50 % 33 % 17 % 70
1250 - 1499 g 71 % 20 % 9 % 66
> 1499 g, < 32 SSW 33 % 15 % 52 % 40
< 32 SSW 52 % 25 % 23 % 266
Definitionen: 'Pathologisch'= ICP, schwere Entwicklungs- oder Verhaltensstörung, mentale
Behinderung, stark einschränkende somatische Erkrankung (z.B. blind); 'auffällig'= leichte bis mittlere
Entwicklungsverzögerung, Koordinations-, Verhaltens-, Verarbeitungs- oder Teilleistungsstörung;
'normal'= altersentsprechend.
Schlussfolgerungen: Die vollständige Nachuntersuchung ist sehr zeit- und personalaufwendig und
bedarf eines „langen Atems“. Sie ist als Qualitätskontrolle zu fordern. Sie ist ausserdem erforderlich
um frühzeitig Entwicklungs- und Verhaltensstörungen zu erkennen, denn die Sorge um diese Kinder
darf nicht mit Entlassung enden. Die meisten VLBW haben keine Behinderung. Allerdings haben ca.
50% eine Entwicklungs- oder Verhaltensstörung („neue Krankheit“), die aber mit Förderung und
zunehmendem Alter besser wird. Die Literaturdaten sind mit der „1/6-Regel“ vereinfacht darstellbar:

1/6 der VLBW sind behindert, 3/6 haben Entwicklungs- und Verhaltensstörungen, 2/6 sind normal. Die
eigenen Ergebnisse zeigen, dass sich mehr Frühgeborene normal entwickeln können. Möglicherweise
ist dies das Resultat eines konservativen, neonatologischen Managements, bei dem alle
Interventionen kritisch auf ihre erwiesene Effektivität hin geprüft werden. Denn in der Neonatologie
wurden Fehler eher durch zu viel als durch zu wenig Behandlung gemacht.
V22
Basalganglien/Thalamusläsionen – häufigste perinatal entstandene Ursache der
Zerebralparese bei Reifgeborenen
Bevot A. 1 , Bax M. 2 , Vollmer B. 1 , Tydeman C. 2 , Flodmark O. 3 , Krägeloh-Mann I. 1
1 Klinik für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Abteilung für Neuropädiatrie und
Entwicklungsneurologie, Tübingen, 2 Imperial College, London UK, 3 Karolinska Institut, Stockholm,
Schweden
Fragestellung: Parasagittale cortico-subcorticale Läsionen (pcsL) und Basalganglien/
Thalamusläsionen (BThL) gelten als typische Läsionsmuster des Reifgeborenen nach hypoxischischämischer
Schädigung (1). Im Rahmen der multizentrischen Europäischen Zerebralparesenstudie,
an der 6 europäische Zentren teilnahmen, wurden kernspintomografischen Befunde des Gehirns
systematisch analysiert und zu klinischen Befunden korreliert.
Methoden: Bei 350 Kindern mit CP wurde mindestens eine MR Untersuchung des Gehirns nach dem
18. LM durchgeführt. Die Bilder wurden durch zwei unabhängige Betrachter nach Läsionensmuster,
deren Ausdehnung und Schweregrad beurteilt. Die o.g. Läsionsmuster wurden in Bezug zu klinischneurologischen
und perinatalen Daten analysiert.
Ergebnisse: 44 (13%) der Kinder hatten BThL, 40 davon zeigten das typische, nach hypoxischischämischer
Schädigung beschriebene Muster in unterschiedlicher Ausprägung, 4 zeigten isolierte
Pallidumläsionen im Sinne eines Kernikterus. 35 (80 %) der Kinder waren reifgeboren, 9 (20%) Kinder
waren frühgeboren, keines unter der 32. SSW. Die Häufigkeit der pcsL war deutlich geringer: 20
Kindern (5.7% der Gesamtgruppe), davon waren 8 (40%) frühgeboren. BThL führten vorwiegend zu
dyskinetischer CP (27 oder 61%), pscL zu bilateral spastischer CP (16 oder 80%).
Schlussfolgerung: Basalganglien/ Thalamusläsionen traten deutlich häufiger als parasagittale
cortico-subcorticale Läsionen auf. Insbesondere die BThL traten in der untersuchten Population
vorwiegend bei Reifgeborenen auf und waren überwiegend mit dyskinetischer CP assoziiert. Die
Beziehung zu Perinataldaten wird diskutiert.
Ref.: 1. Krägeloh-Mann I. Imaging of early brain injury and cortical plasticity' Experimental Neurology
190 (2004) S84-S90
V23
Die Untersuchung altersabhängiger Veränderungen zerebraler Strukturen der weißen und
grauen Substanz mittels Voxel-basierter Morphometrie
Groeschel S. 1 , Vollmer B. 2 , Connelly A. 3
1 European Graduiertenkolleg 'Neuroplasticity', Goettingen, Germany (supervisor: Prof.F.Hanefeld) and
London, UK, 2 Institute of Child Health, University College London, Neurosciences Unit, London, UK,
3 Institute of Child Health, University College London, Radiology and Physics, London, UK
Fragestellung: Voxel-basierte Morphometrie (VBM) ist eine objektive Technik zur Charakterisierung
regionaler Volumen- und Konzentrationsunterschiede von strukturellen MRTs des Gehirnes. Um
alters- und geschlechtsspezifische Unterschiede zu identifizieren, wurden die Volumen der Grauen
(GS), der Weißen Substanz (WS) und ihren Teilstrukturen in Kindheit, Adoleszenz und jungem
Erwachsenenalter untersucht.
Methoden: Dazu wurden hochauflösende 3D-FLASH MRTs von 115 gesunden Personen (49
männlich, 66 weiblich) im Alter von 0,5 bis 30 Jahren erzeugt. VBM wurde mit Hilfe von Statistcal
Parametric Mapping (SPM2) Software verwendet.
Ergebnisse: Relativ zur Gehirngröße verringerte sich das Volumen der GS nonlinear in dieser
Altersspanne, während sich das Volumen der WS erhöhte, was in einem steigenden Verhältnis von
WS zu GS resultierte. Die deutlichsten Veränderungen bestanden im Kleinkindalter.

Zusätzlich zu diesen globalen Volumenveränderungen bestanden regional spezifische
Veränderungen. Geschlechtsunterschiede waren dabei nach der Pubertät deutlicher als vorher, wobei
bei Mädchen mehr kortikale GS und bei Jungen größere subkortikale Strukturen der GS zu finden
waren. Altersabhängige regionale Veränderungen der GS und WS wurden in verschiedenen
Hirnarealen beobachtet, manche Hirnstrukturen zeigten im selben Entwicklungsstadium eine
Verringerung und andere einen Zuwachs an Größe.
Schlussfolgerungen: Es ist wahrscheinlich, dass diese Veränderungen die funktionelle Entwicklung
des Gehirns reflektieren, was sowohl progressive (Zellproliferation, Aborisation, Myelinisation) als
auch regressive Phänomene (Apoptose, synaptisches und axonales Pruning) einschließt. Die
beschriebenen regional spezifischen Entwicklungs- und Geschlechtsunterschiede sollten
berücksichtigt werden, wenn strukturelle und funktionelle Veränderungen bei gesunden Personen und
Patienten beurteilt werden.
Ausblick: Die Voxel-basierte Morphometrie ist eine Technik, die es ermöglicht die Hirnentwicklung
und -atrophie der GS und WS in ihrer örtlichen und zeitlichen Verteilung zu messen.
V24
Reifung somatosensorisch evozierter Potentiale (SEP) des N. medianus in der Früh- und
Neugeborenenperiode
Borges E. 1 , Wenzel D. 1 , Trollmann R. 1
1 Klinik mit Poliklinik für Kinder und Jugendliche der Universität, Neuropädiatrie, Erlangen
Fragestellung: Erhebung von Normalwerten der SEP des N. medianus von Früh (FG)- und
Reifgeborenen (RG) im Neugeborenenalter.
Methoden: Unsere prospektive Studie umfasste 31 gesunde FG und RG (korrigiertes Gestationsalter
(GA) 33-41 Wochen, medianes postnatales Alter 13 d). Die kortikale Antwort wurde von C 3'/C 4'
gegen Fz (intern. 10-20 System) und die nuchale Antwort vom 2. HWK gegen eine frontolaterale
Elektrode abgeleitet (Stimulation: 1.1 Hz, 100 µs; Filterbereich 1-3000 Hz, zusätzlich 50-Hz-Netzfilter).
Es wurden mindestens zwei (Median: vier) Ableitungen durchgeführt (mediane Anzahl der Stimuli
128). Die Auswertung umfasste kortikale Latenz (N20), nuchale Latenz (N13) und die zentrale Leitzeit
(CCT, N13-N20). Dem GA (Wochen) entsprechend wurden drei Gruppen gebildet (A1: 33-35, n=10;
A2: 36-37, n=11, A3: 38-41, n=10). Für jede Gruppe wurden die mittleren Latenzen berechnet und der
Einfluss von postnatalem Alter und Gewicht analysiert.
Ergebnisse: Latenzen und GA korrelierten signifikant (p

Weckreaktion (Arousal) zugeordnet, erkennbar an entsprechenden EEG-Veränderungen. Um die
Auflösung von OSA, die bei Säuglingen meist ohne EEG-Arousal auftritt, zu erklären, haben wir die
Atemwege bei schlafenden Säuglingen kurzzeitig blockiert. Unserer Hypothese folgend müßte
während der Okklusion ein Startle zusammen mit einem Seufzer auftreten. Dieser Hirnstamm
vermittelte Reflex könnte die Auflösung von Obstruktionen ohne komplette EEG-Arousalreaktion
erklären.
Wir untersuchten 16 gesunde Säuglinge (Alter 4-19 Wochen) im Schlaf einschließlich EEG, EKG,
Pulsoxymetrie , submentale, diaphragmale, nuchale und biceps EMG, Atemmaskendruck, Luftstrom
sowie Infrarot-Video. Während der Atemwegs-Okklusion traten ein Startle begleitet von einer
Überstreckung des Nackens und einer Aktivierung des nuchalen, sowie des submentalen,
diaphragmalen und Biceps EMG auf. Der Startle trat mit Beginn der zweiten Phase des biphasischen
Atemzugs (Seufzer) gegen die Obstruktion auf.
Die Intensität des Startle korrelierte mit dem negativen Atemdruck sowie der parallel auftretenden
Herzfrequenz-Beschleunigung was auf eine gestaffelte Arousalaktivierung hindeutet. Mit einer
Ausnahme trat kein vollständiges Arousal auf, dennoch fand sich im NREM-Schlaf ein Hinweis auf
eine inkomplette Arousal-Aktivierung in Form einer Schlafspindel-Suppression.
Wir schließen daraus, dass neben der Halsüberstreckung und der Aktivierung der pharyngealen
Muskulatur das Auftreten eines Startle sowie eines Seufzers verantwortlich für die Auflösung von OSA
sind. Dieser Hirnstamm vermittelte Reflex zusammen mit der Herzfrequenzbeschleunigung
beschreiben einen universalen Selbstrettungsmechnismus im Schlaf, der zwar Arousal assoziiert ist
aber nicht zum Erwachen führt.
V26
Verlust des ependymalen Liquorflusses während der Hirnentwicklung: Ein neuer Mechanismus
für Hydrocephalusentstehung
Omran H. 1 , Pagenstecher A. 2 , Fliegauf M. 1 , Olbrich H. 1 , Ketelsen U.-P. 1 , Kispert A. 3 , North A. 4 , Heintz
N. 5 , lbañez-Tallon I. 5
1 Klinik II Neuropädiatrie und Muskelerkrankungen, Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin,
Freiburg, 2 Department of Neuropathology, Freiburg, 3 Institut für Molekularbiologie, Medizinische
Hochschule Hannover, Hannover, 4 Bio-Imaging Resource Center, Rockefeller University, New York,
USA, 5 Laboratory of Molecular Biology, 1 Howard Hughes Medical Institute, Rockefeller University,
New York, USA
Unizelluläre Organismen entstanden während der frühen evolutionären Entwicklung und erlangten die
Fähigkeit der aktiven Fortbewegung durch Zilien und Geißeln. Diese Organelle wurden evolutionär
konserviert. Bei Wirbeltieren sind motile Zilien für die Reinigung der Atemwege (respiratorische Zilien)
und Etablierung der Links/Rechts- Körperasymmetrie verantwortlich. Ependymzellen, die die inneren
Hirnwasserräume auskleiden, tragen ebenfalls motile Zilien. Die Funktion dieser Zilien war bislang
unklar.
Wir untersuchten normale und Mdnah5-defiziente Maus-Gehirne. Dabei zeigte sich, dass ependymale
Wildtyp-Zilien einen laminaren Liquorfluß innerhalb des Aqueductus cerebri erzeugen, und dass das
axonemale Dynein-Gen Mdnah5 spezifisch in Ependymzellen exprimiert ist. Mdnah5-Defizienz führt
zu ultrastrukturellen Veränderungen und Dysmotilität von Ependymzilien, wie auch zum Verlust des
ependymalen Liquorflusses. In der Folge entwickeln diese Mäuse während der späten
Gehirnentwicklung einen Aqueduktverschluss und triventrikulären Hydrocephalus. Die erhöhte Rate
von angeborenen Aqueduktverschlüssen mit konsekutivem triventrikulären Hydrocephalus bei
Patienten mit Primärer Ciliärer Dyskinesie (1: 40) weist darauf hin, dass dieser Mechanismus auch für
die humane Hydrocephalusentwicklung bedeutsam ist.
P1
Hochauflösende Sonographie des neonatalen Gehirns
van Baalen A. 1 , Versmold H. 2
1 Klinik für Neuropädiatrie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel,
2 Universitätskinderklinik Benjamin Franklin, Charité, Berlin

Fragestellung: Die Sonographie des Gehirns ist in den letzten Jahrzehnten zu einer einfachen und
wenig belastenden Standarduntersuchung geworden. Die Technik wurde in dieser Zeit
weiterentwickelt und zusätzliche Optionen eingeführt (z.B. Power-Doppler, Sono-CT, 3D-
Sonographie). Welche Konsequenzen ergeben sich hieraus?
Methoden: 1997 - 2003 wurden im Perinatalzentrum des UKBF der FU Berlin bei annähernd 2500
Neugeborenen Sonographien des Gehirns mit einem „High-end“-Ultraschallsystem und
hochfrequenten Ultraschallköpfen ≥ 7 MHz durchgeführt.
Ergebnisse: Subdural- und Subarachnoidalblutungen wurden trotz selektivem Screening
sonographisch nicht nachgewiesen. Die Graduierung der Hirnblutung ist trotz zwei verschiedener
Klassifikationen oft nicht exakt möglich. Die transienten periventrikulären Echogenitätsvermehrungen
sind ein ungelöstes Problem bezüglich Ätiologie und Prognose. Normale Sonographiebefunde
schliessen eine spätere infantile Zerebralparese nicht aus. Insbesondere mit einem 12 MHz-
Linearschallkopf lassen sich subependymale Pseudozysten am Foramen Monroi von einer frontalen
Plexuszystenvariante unterscheiden. Subependymale Pseudozysten lateral des Vorderhorns sind
harmlose Folge einer Germinolyse bei Reifgeborenen und von Ventrikelbändern nach Ventrikulitis
differenzierbar. Die 3D-Sonographie erbrachte meist keine zusätzliche Informationen.
Schlussfolgerungen: Die Weiterentwicklung der Sonographietechnik ermöglicht einen
Informationsgewinn, allerdings ist Erfahrung und Supervision erforderlich um die technischen
Möglichkeiten auszuschöpfen. Die ganze Schallenergie darf nicht für die Dokumentation der richtigen
Schnittebenen verwendet werden, sondern der bewusste Blick auf die Bildränder ist wichtig. Trotzdem
ist nicht jeder pathologischer Befund nachweisbar. Die Klassifikation der Hirnblutung sollten an die
technischen Möglichkeiten angepasst und revidiert werden. Dies besonders, da die Hirnblutung
weiterhin eines der ungelösten Probleme in der Neonatologie ist.
P2
Der Einfluss genetischer Polymorphismen auf die Entwicklung von intraventrikulärer
Hämorrhagie, periventrikulärer Leukomalazie und Hydrozephalus bei Frühgeborenen < 1500 g
Härtel C. 1 , Ahrens P. 1 , Entenmann A. 1 , Göpel W. 1
1 Kinder- und Jugendmedizin Lübeck, Neonatologie, Lübeck
Einleitung: Einige Studien haben die funktionelle Relevanz von Genpolymorphismen der
angeborenen Immunantwort bzw. des Gerinnungssystems für Hirninfarkt/Hirnblutung im
Erwachsenenalter beschrieben. Wir haben die Fragestellung untersucht, ob diese Polymorphismen
auch Entwicklung und Verlauf von Hirnerkrankungen sehr kleiner Frühgeborener (< 1500g; VLBW),
einschließlich intraventrikulärer Hämorrhagie (IVH), periventrikulärer Leukomalazie (PVL) und
Hydrozephalus beeinflussen.
Methoden: Im Rahmen einer genetischen Assoziationsstudie wurden 1696 Kinder, einschließlich 225
VLBW-Frühgeborener mit in Ultraschalluntersuchungen nachweislicher IVH und/oder PVL, 971
VLBW-Frühgeborener ohne IVH oder PVL und 500 gesunde reifgeborener Kinder untersucht.
Folgende Polymorphismen wurden mittels Polymerase-kettenreaktion (PCR) bestimmt: Factor-V-
Leiden, prothrombin-G20210A, Factor-XIII Val34Leu, Interleukin-6-G(-174)C and Lymphotoxin-alpha-
A252G.
Ergebnisse: Keine der untersuchten Polymorphismen zeigte eine signifikante Häufung bei VLBW mit
sonographischen Auffälligkeiten im Vergleich zu VLBW ohne IVH/PVL oder gesunden Reifgeborenen.
In einer Subgruppenanalyse fand sich einzig eine häufigere Frequenz des Lymphotoxin-alpha-
A252G–Polymorphismus bei VLBW mit IVH, die einen VP-Shunt versorgten Hydrozephalus entwickelt
haben (n=39; 25,6%) im Vergleich zu VLBW ohne VP-Shunt (11,5%; p=0.007) und gesunden
Reifgeborenen (10,5%).
Diskussion: Obwohl frühere Studien Assoziationen der beschriebenen Polymorphismen mit
Hirnblutungen/Hirninfarkt bei Erwachsenen oder VLBW-Frühgeborenen nachweisen konnten, fanden
wir in unserem Kollektiv keinen signifikanten Zusammenhang. Die Auswirkungen von genetischen
Risikofaktoren auf die Entwicklung von Hirnblutungen/PVL bei VLBW-Frühgeborenen ist daher im
Vergleich zu bekannten klinischen Risikofaktoren, wie Geburtsgewicht und Gestationsalter, als gering
einzuordnen.

P3
TorsinA und B Expression ist ab dem Alter von vier Wochen im Gehirn von Kindern
nachweisbar
Bahn E. 1 , Pfander T. 1 , Siegert S. 1 , Kramer M. 1 , Schulz-Schaeffer W. 1 , Hewett J. 2 , Breakefield X. 2 ,
Gärtner J. 3 , Rostasy K. 3
1 Universität Göttingen, Neuropathologie, Göttingen, 2 Massachusetts General Hospital, Neurology and
Radiology, Boston, USA, 3 Universität Göttingen, Pädiatrie II, Schwerpunkt Neuropädiatrie, Göttingen
Hintergrund: Mutationen im TorsinA Gen liegen der familiären Form der früh beginnenden
generalisierten Torsionsdystonie zu Grunde. Sie ist die häufigste Form einer primären Dystonie und
manifestiert sich im ersten Lebensjahrzehnt. Die Torsinproteine umfassen eine Gruppe von vier AAA+
Chaperonproteinen, zu denen das TorsinA, TorsinB, Torp2A und Torp3A gehören. TorsinB und
TorsinA sind sehr homolog und vor allem im endoplasmatischen Retikulum von neuronalen Zellen
lokalisiert. Co-Prezipitationstudien and Doppelanfärbungen deuten daraufhin, dass die beiden
Proteine gemeinsame Funktionen ausführen. Die Expression von TorsinB im entwickelnden Gehirn
wurde im Gegensatz zu TorsinA noch nicht untersucht.
Ziel: In dieser Studie soll die Expression von TorsinB im Vergleich zu TorsinA im entwickelnden
Gehirn untersucht werden.
Methoden: Vier Hirnregionen (Zerebellum, Basalganglien, Mittelhirn, Hippocampus) von 15 Kindern
ohne Hinweise auf eine Hirnschädigung (im Alter von 20 Schwangerschaftswochen bis 7 Jahren)
wurden mit Hilfe von immunhistochemischen Methoden und verschiedenen Antikörpern gegen
TorsinA und TorsinB untersucht. Ausserdem wurden Western Blot and Proteinblockingstudien
durchgeführt.
Ergebnisse: Expression von TorsinB und TorsinA ist ab der 4. Lebenswoche insbesondere im
Mittelhirn und Zerebellum nachweisbar. Die Intensität der Expression nimmt zwischen dem 2. und 8.
Lebensmonat zu. Im Gegensatz zu TorsinA, welches eine homogene zytoplasmatische neuronale
Expression zeigt, wird TorsinB vor allem perinukleär exprimiert. Beide Proteine finden sich zudem in
Axonen und Neuropil.
Schlussfolgerung: Unsere Ergebnisse deuten daraufhin, dass die zeitliche und räumliche Expression
von TorsinA and B Protein in ähnlicher Weise reguliert sind, welches die Hypothese unterstreicht, das
sie möglicherweise ähnliche Funktionen in vivo ausführen.
P4
Genexpression Hypoxia-inducible factor 1α (HIF-1α)-regulierter vasoaktiver Faktoren im ZNS
der Ratte unter isolierter globaler Hypoxie in vivo
Bani Hashemi S. 1 , Dötsch J. 1 , Rascher W. 1 , Wenzel D. 1 , Trollmann R. 1
1 Klinik für Kinder und Jugendliche der Universität, Erlangen
Hintergrund: Der Transkriptionsfaktor HIF-1α gilt als wichtige Komponente molekularer
Adaptationsmechanismen des unreifen und adulten ZNS unter fokaler und globaler Hypoxie/Ischämie
sowie Reoxygenierungs-/Reperfusionsschädigung. HIF-1α moduliert die Genexpression von
metabolischen (glykolytische Enzyme), vasoaktiven (z.B. Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF;
induzierbare NO-Synthase, iNOS) und anti-apoptotischen Faktoren in selektiv vulnerablen ZNS-
Regionen und wird als wichtiger neuroprotektiver Faktor diskutiert. Vorliegende Studie untersuchte
den Einfluss von systemischer Hypoxie unterschiedlicher Dauer auf die mRNA Expression von HIF-
1a, iNOS und VEGF im ZNS der Ratte.
Methoden: ZNS-Gewebe von juvenilen Sprague-Dawley-Ratten wurde nach Inkubation (Dauer 3 und
12 h) unter systemischer Hypoxie (8% O2; n=5) und nach Injektion von CoCl2 (60mg/kg s.c., n=4),
einem chemischen Stabilisator des HIF-1α-Proteins, im Vgl. zu Kontrollen (n=5) untersucht. Die
Bestimmung der mRNA von HIF-1a, VEGF und iNOS erfolgte durch quantitative PCR (TaqMan realtime
PCR; Housekeeping-Gene: Phorphobilinogendeaminase, PBGD; Hypoxanthin-Guanin-
Phosphoribosyltransferase, HPRT).
Ergebnisse: (MW ± SEM): Die HIF-1α mRNA-Expression unterschied sich nicht signifikant zwischen
hypoxischen und normoxischen ZNS-Homogenaten. Es zeigte sich ein signifikanter Anstieg der
VEGF/PBGD mRNA nach 3 h (1.89±0.32; p

signifikant an (p 24 Stunden), Fieber war nicht vorhanden. Unter Standarddosis Phenobarbital
und Phenytoin sistierten die Krämpfe. Im ersten interiktalen EEG war eine rechtshemisphärische
Amplitudendepression mit rhythmischer Thetaaktivität zu sehen. Der Liquorbefund zeigte 612/µl
Erythrozyten, 12/µl Leukozyten mit normaler Glukose, Protein und Laktat, die Bakterienkultur war
negativ. Liquor-PCR auf Enterovirus und Mykoplasma hominis DNA war negativ. Metabolische
Untersuchungen (Aminosäuren und organische Säuren im Urin, Acylcarnitin, Laktat, Ammoniak im
Blut) und serologische Untersuchungen im mütterlichen Blut (Cytomegalovirus, Parvovirus B19,
Rötelnvirus, Varizella zoster Virus, Toxoplasma gondii) waren normal. Das initiale MRI am 6.
Lebenstag zeigte eine ödematöse Schwellung der rechten Hemisphäre und eine kleine cerebelläre
Hämorrhagie rechts. Das MRI mit 3 Wochen und 7 Monaten zeigte rechts-hemisphärisch eine
ausgeprägte kortikale Atrophie mit Aussparung der Basalganglien und des Thalamus. Klinisch
entwickelte der Junge eine linksseitige Hemiplegie und eine Mikrozephalie. Er ist unter Phenobarbital
bisher anfallsfrei trotz rechts fokaler Sharp-wave Aktivität im EEG.
Diskussion: Das Auftreten eines HHE Syndroms in der Neonatalperiode ist ungewöhnlich und bisher
nach unserer Kenntnis nicht beschrieben. Wir präsentieren klinische Daten und MRI Befunde.
P6
Neonatale Anfälle, Lissencephalie und abnormes Genitale - Fallbericht eines Jungen mit XLAG-
Syndrom.
Schropp C. 1 , Gross C. 2 , Uyanik G. 3 , Straßburg H.-M. 1 , Thomas W. 1
1 Universitätskinderklinik Würzburg, Würzburg, 2 Zentrum für Gynäkologische Endokrinologie,
Reproduktionsmedizin und Humangenetik, Regensburg, 3 Klinik für Neurologie, Regensburg
X-linked lissencephaly with abnormal genitalia (XLAG) ist eine seltene Ursache schwerer, sich in der
Neugeborenenperiode manifestierender neurologischer Auffälligkeiten bei Jungen.
Das Syndrom wird durch Mutationen im Aristaless related homeobox-Gen (ARX) hervorgerufen. Wir
berichten über einen Jungen mit den typischen Symptomen des XLAG: Therapierefraktäre, neonatal
beginnende Epilepsie, ausgeprägte muskuläre Hypotonie, Temperaturregulationsstörungen,
endokrine Störungen, exokrine Pankreasinsuffizienz, auffälliges Genitale mit Mikropenis und
Kryptorchismus. Sonographisch und MR-tomographisch zeigt sich eine Agenesie des Corpus
callosum sowie eine deutliche, occipital betonte Pachygyrie. Eine Halbschwester fiel ebenfalls im Alter
von 1 Monat mit muskulärer Hypotonie und Anfällen auf, im CT zeigte sich ebenfalls eine Corpus
callosum-Agenesie.

Molekulargenetisch wurde eine Insertion c.1206_1207insG in Exon 4 des ARX-Genes auf Xp22.3p21.1
in hemizygoter Form bei dem Patienten und in heterozygoter Form bei der (klinisch und
radiologisch unauffälligen) Mutter nachgewiesen. Diese bisher in der Literatur nicht berichtete
Insertion führt zu einer frameshift-Mutation.
Schlussfolgerungen: Das XLAG-Syndrom kann anhand typischer klinischer Symptome erkannt und
die Diagnose molekulargenetisch gesichert werden.
P7
'Immigranten-Rachitis' - eine wichtige Differentialdiagnose bei Neugeborenenanfällen
Kröll J. 1 , Pohl D. 1 , Wilken B. 2 , Hanefeld F. 3
1 Schweizerisches Epilepsiezentrum, Klinik für Kinder und Jugendliche, Zürich, 2 Klinikum Kassel,
Neuropädiatrie, Kassel, 3 Georg-August-Universität Göttingen, Kinderheilkunde, Schwerpunkt
Neuropädiatrie, Göttingen
Einleitung: Die neonatale Rachitis ist eine seltene Manifestation der kalzipenischen Vitamin-D-
Mangel-Rachitis. Hypokalzämische epileptische Anfälle können im Vordergrund der klinischen
Symptomatik stehen.
Kasuistik: Das Kind gesunder eritreischer Eltern fiel am 8. Lebenstag mit rezidivierenden linksseitig
betonten Kloni von 5-10 min Dauer auf. Es zeigte sich eine Hypokalzämie und Hypophosphatämie
sowie eine deutliche Erhöhung der alkalischen Phosphatase und des Parathormons. Radiologisch
fanden sich becherförmige Auftreibungen der Tibiaepiphysen, eine Osteopenie und Auftreibungen der
Rippen. Die Mutter hatte ebenfalls eine Hypokalzämie, einen Hypoparathyreoidismus bei erniedrigtem
Vitamin-D3-Spiegel sowie eine Osteopenie. Die cerebralen Anfälle des Kindes sistierten prompt unter
Gabe von Kalziumglukonat. Unter hochdosierter Vitamin-D3-, Kalzium- und Phosphatsubstitution
bildeten sich die Zeichen der floriden Rachitis innerhalb weniger Wochen zurück.
Diskussion: Die normale fetale und neonatale Kalziumhomöostase ist von einer ausreichenden
Kalziumzufuhr der Mutter abhängig. Risikogruppen für einen mütterlichen Vitamin-D-Mangel sind
Anhänger “alternativer Ernährungsformen” und Immigranten aus Afrika und Asien. Bei der Entstehung
des Krankheitsbildes spielen folgende Faktoren eine Rolle:
1. Ernährungsweisen mit Zufuhr faserreicher Getreide und Hülsenfrüchte, die die intestinale
Absorption von Vitamin-D hemmen.
2. Reduzierte Vitamin-D-Bildung in der Haut im sonnenarmen Einwanderunsland (verstärkt durch
sozio-kulturell bzw. religiös bedingte Kleidungs- und Lebensgewohnheiten).
Schlussfolgerung: Bei rascher Diagnosestellung und Einleitung einer kausalen Therapie haben
Neugeborenenanfälle infolge einer rachitischen Hypokalzämie eine sehr gute Prognose. Aufgrund
zunehmend häufiger Migration aus sonnenreichen in sonnenarme Länder sollte die neonatale Rachitis
als Ursache von Neugeborenenanfällen in die Differentialdiagnose einbezogen werden.
P8
Seltene Differentialdiagnose der schweren neonatalen muskulären Hypotonie mit
respiratorischer Insuffizienz: Myotubuläre Myopathie mit Nachweis einer neuen, komplexen
Mutation.
Boda V. 1 , Fischer D. 2 , Vlaho S. 1 , Bauer K. 2 , Kieslich M. 1
1 Kinderklinik der Johann Wolfgang Goethe Universität, Pädiatrische Neurologie, Frankfurt am Main,
2 Kinderklinik der Johann Wolfgang Goethe Universität, Neonatologie, Frankfurt am Main
Hintergrund: Zur Differentialdiagnose der respiratorische Anpassungsstörungen des Neugeborenen
gehört auch die muskuläre Hypotonie. Wir berichten über einen Jungen mit einem postnatalen
Atemstillstand und der Diagnosestellung einer Myotubulären Myopathie.
Kasuistik: Marokkanische Eltern, nicht konsanguin. Mütterlicherseits 2 gesunde Brüder und
Schwestern, 4 Brüder am 1. Lebenstag verstorben. Mutter gesund, G1P1. Schwangerschaft
unauffällig. Geburt SSW 40, postnataler Atemstillstand. NapH 7,25. Ausgeprägte generalisierte
muskuläre Hypotonie, Facies myopathica, dtl. vermindert auslösbare MER, verminderter Schluck- und
Hustenreflex, keine sonstigen Hirnstammausfälle. Langes, schmales Gesicht, lange Finger/ Zehen,
sonst keine Stigmata. Keine zerebralen Krampfanfälle. Kranielle Kernspintomographie unauffällig.

Muskelbiopsie: Zentro-nukleäre Myopathie. Molekulargenetische Bestätigung des V.a. Myotubuläre
Myopathie mit Nachweis einer bisher nicht beschriebenen komplexen Mutation (Deletion und Insertion
im Myotubularin-Gen auf dem X-Chromosom).
Diskussion: Zentro-nukleäre Myopathien (histologischer Nachweis zentral gelegener Zellkerne im
Muskelbiopsat) können autosomal dominant und rezessiv und X-chromosomal rezessiv vererbt
werden. Die X-chromosomal vererbte Form ist die in der Regel klinisch ausgeprägteste und wird als
Myotubuläre Myopathie bezeichnet. Die Kinder fallen mit schwerer generalisierter muskulärer
Hypotonie („floppy infant“) und typischerweise mit schwerer postnataler Ateminsuffizienz auf. Der
Verlauf ist geprägt durch die Komplikationen der muskulären Hypotonie, jedoch nicht progressiv. Es
werden auch milde Formen beschrieben. Die mentale Entwicklung ist primär unbeeinträchtigt. Bei
unserem Patienten konnte eine bisher nicht beschriebene komplexe Mutation im Myotubularin-Gen
nachgewiesen werden.
Fazit: Bei postnataler Ateminsuffizienz sollte die Differentialdiagnose eine neuromuskuläre Ursache
beinhalten, insbesondere bei fehlenden prä- und intrapartalen Komplikationen. Bei Jungen kann eine
seltene Ursache eine Myotubuläre Myopathie sein.
P9
Akute reversible Muskelschwäche im Kleinkindalter bei zwei Brüdern mit Muskeldystrophie
vom Gliedergürteltyp (LGMD) 2I und Nachweis einer neuen Mutation im FKRP-Gen
von der Hagen M. 1 , Mitzscherling P. 2 , Köhler K. 2 , Kaindl A. 3 , Stoltenburg-Didinger G. 4 , Hübner A. 2
1 Klinik für Kinder- und Jugendmedizin TU Dresden, Neuropädiatrie, Dresden, 2 Klinik für Kinder- und
Jugendmedizin TU Dresden, Dresden, 3 Charité, Universitätsmedizin Berlin, Neuropädiatrie, Berlin,
4 Charité, Universitätsmedizin Berlin, Neuropathologie, Berlin
Mutationen im Fukutin-related-protein (FKRP)-Gen (MIM*606596) führen sowohl zur kongenitalen
Muskeldystrophie (MDC1C) als auch zur Muskeldystrophie vom Gliedergürteltyp (LGMD) 2I. Wir
berichten über zwei Kinder gesunder nicht-konsanguiner Eltern. Die frühkindliche psychomotorische
Entwicklung der Jungen (Patient 1 = P1, Patient 2 = P2) lag im Bereich der Altersnorm. Im Alter von 3
(P1) und 1,5 Jahren (P2) kam es bei beiden Kindern im Rahmen eines viralen respiratorischen
Infektes zu einer generalisierten, proximal betonten Muskelschwäche, Verweigerung des Laufens und
deutlicher Erhöhung der Kreatinkinase (CK) 111 µmol/lxs (P1); 328 µmol/lxs (P2) (NR < 3 µmol/xs).
Die Symptome waren unter symptomatischer Therapie innerhalb einer Woche spontan rückläufig, die
CK-Werte sanken auf leicht erhöhte Werte 9,52 µmol/lxs (P1); 10,94 µmol/lxs (P2). Der klinische
Verlauf ließ zunächst an eine infekt-assoziierte Myositis denken. Im Alter von 8 Jahren zeigte P1 eine
Pseudohypertrophie der Waden, ein unsicheres Gangbild, eine proximale, Beckengürtelbetonte
Muskelschwäche und einen CK-Spiegel von 71,29 µmol/lxs. In der Muskelbiopsie war ein
ausgeprägtes myopathisches Gewebssyndrom im Sinne einer Muskeldystrophie mit normaler
Expression von Dystrophin nachweisbar. Im Alter von 14 Jahren entwickelte P1 eine dilatative
Kardiomyopathie. P2 hat im Alter von 6 Jahren eine milde proximale, Beckengürtelbetonte
Muskelschwäche und eine Pseudohypertrophy der Waden. Mit einer Haplotypanalyse der Familie
konnten wir eine Kosegregation der Erkrankung mit Markern des FKRP-locus auf 19q13.3
nachweisen. Durch direkte Sequenzierung des FKRP-Genes bei beiden Brüdern fanden wir eine
compound heterozygote Mutation mit der häufigen 826C>A (Leu276Ile)-Mutation auf einem Allel und
einer neuen Missense-Mutation 962C>A (Ala321Glu) auf dem anderen Allel. Akute Rhabdomyolyse
und Myoglobinurie wurden als Initialsymptome einer LGMD2I beschrieben. Deshalb sollte die LGMD2I
in die Differentialdiagnose der akuten infekt-assozierten Muskelschwäche mit persistierender CK-
Erhöhung eingeschlossen werden.
P10
Klinische Studie 'Immunsuppressive Therapie bei Muskeldystrophie Duchenne' - Vorstellung
und Update
Schessl J. 1 , Kirschner J. 1 , Korinthenberg R. 1
1
Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Klinik für Neuropädiatrie und Muskelerkrankungen,
Freiburg

In verschiedenen kontrollierten Studien hat die Behandlung mit Kortikosteroiden bei Patienten mit
Duchenne Muskeldystrophie positive Effekte gezeigt, jedoch war die Anwendung durch schwere
Langzeitnebenwirkungen limitiert. Daher verwendete man ein intermittierendes Schema der
Korikosteroidgabe mit dem Effekt der geringeren Nebenwirkungen, jedoch auch dem Nachteil der
geringeren Wirkung. Cyclosporin, ein immunsuppressives Medikament wurde als
kortikosteroidsparendes Agens bereits bei einer Vielzahl von kindlichen Erkrankungen eingesetzt.
Cyclosporin A ist das einzige nicht-steroidale Immunsuppressivum, welches in einer offenen Studie
eine Steigerung der Kraft bei Duchenne Muskeldystrophie gezeigt hat.
Diese randomisierte, plazebo-kontrollierte Mulicenter-Studie besteht aus zwei Phasen und schliesst
Patienten mit Duchenne Muskeldystrophie ab 5 Jahren bis zum Verlust der Gehfähigkeit ein. In Phase
I wird die Kurzzeiteffektivität von Cyclosporin (3 - 4 mg/kg/Tag) im Vergleich zu einem Plazebo über
drei Monate untersucht. In Phase II erhalten alle Patienten eine intermittierende Therapie mit
Prednisolon (0.75 mg/kg/Tag; 10 Tage Therapie – 10 Tage keine Therapie) in Kombination entweder
mit Cyclosporin oder Plazebo über einen Zeitraum von 12 Monaten erhalten. Primäres Ziel ist eine
Änderung der Gesamtmuskelkraft, gemessen durch manuelle Testung (modifizierte MRC-Skala).
Sekundäre Parameter sind die Myometrie bestimmter Muskelgruppen, funktionelle Tests, und
standardisierte Lebensqualitätsfragebögen.
Insgesamt werden in 11 Studienzentren in Deutschland, Österreich und der Schweiz 150 Patienten
eingeschlossen.
Bisher wurden über 40 Patienten in die Studie eingeschlossen. Schwerwiegende Ereignisse traten bis
dato nicht auf, die Medikation wurde von allen Patienten gut vertragen.
P11
Verhalten der Schweizer Ärzte betreffend der Langzeitbeatmung von Patienten mit
Muskeldystrophie Duchenne.
Ramelli G.P. 1 , Hammer J. 2
1 Ospedale San Giovanni, Kinderabteilung, Bellinzona, Schweiz, 2 Universitäts-Kinderklinik beider
Basel, Intensivmedizin und Pneumologie, Basel, Schweiz
Einführung: Internationale Studien haben bei Ärzten eine kontroverse Haltung und einen
unterschiedlichen Informationsstand in Bezug auf Indikation und Ethik einer Langzeitbeatmung von
Patienten mit Muskeldystrophie Duchenne (DMD) gefunden. Dies, obwohl die Langzeitbeatmung
nachweislich eine Verbesserung der Prognose und der Lebensqualität bewirkt. Ziel unserer Studie war
es Informationen über die Haltung der Schweizer Ärzte in Bezug auf die Heimbeatmung zu erhalten
und die aktuelle Praxis in der respiratorischen Betreuung dieser Patienten zu verstehen.
Methode: Alle Ärzten in der Schweiz, welche mit der Betreuung von DMD Patienten in Verbindung
gebracht werden, erhielten einen Fragebogen, um Informationen über ihre Praxis der respiratorischen
Betreuung und Information der Patienten bezüglich Langzeitbeatmung zu erhalten. 26 von 30 (87%)
Ärzten haben den Fragebogen zurückgesandt.
Resultate: 88% der Ärzte diskutieren mit ihren Patienten und Familienangehörigen die Möglichkeit zur
Langzeitbeatmung. 68% beginnen eine umfassende Diskussion erst wenn pathologische Laborwerte
oder klinische Symptomen der Hypoventilation eintreten. Bei geh-unfähigen Patienten wird regelmäßig
eine Lungenfunktionsprüfung im Abstand von ca. 8 Monaten veranlaßt. 53% der Ärzte veranlassen
regelmäßige Schlafuntersuchungen alle 6-9 Monate bei Patienten über 10 Jahren.
Schlussfolgerung: Die Mehrheit der Schweizer Ärzte, welche diese Fragebogen beantworteten,
zeigen eine positive Einstellung zur Langzeitbeatmung dieser Patienten.
P12
Verbesserung der neurologischen und kardialen Funktion unter Enzymersatztherapie bei
einem Patienten mit infantilem M. Pompe
Smitka M. 1 , von der Hagen M. 1 , Kaindl A. 2 , Gilitzer C. 3 , Dumontier J. 4 , Nicolino M. 4 , Heubner G. 1
1 Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin,
Abteilung Neuropädiatrie, Dresden, 2 Charité, Abteilung Neuropädiatrie, Berin, 3 Universitätsklinikum
Carl Gustav Carus, Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Abteilung Kardiologie,
Dresden, 4 University Hospital Debrousse, Division of Pediatric Endocrinology, Diabetology and

Metabolism, France
Die autosomal rezessiv vererbte infantile Glykogenose Typ II (M. Pompe, (MIM #232300) wird
verursacht durch Mutationen im Gen für saure alpha-Glucosidase (GAA). Diese führen zu einem
Mangel an GAA und zu einer Akkumulation von Glykogen im Muskel. Muskuläre Hypotonie und
Kardiomyopathie sind die Leitsymptome der klassischen infantilen Form. Der Tod tritt in der Regel in
den ersten Lebensjahren auf. Wir beschreiben den klinischen Verlauf und die Ergebnisse der
kardialen und motorischen Untersuchung vor, und ein Jahr nach Beginn der Enzymersatztherapie mit
rekombinanter saurer alpha-Glucosidase (rhGAA) aus CHO-Zellen (chinese hamster ovary cells), bei
einem Patienten mit infantilem M. Pompe. Postnatal fiel eine Zyanose, eine muskuläre Hypotonie und
eine statomotorische Entwicklungsverzögerung auf. Im Alter von 8 Monaten wurde eine nichtobstruktive
hypertrophe Kardiomyopathie diagnostiziert. Es erfolgte die Einstellung auf beta-Blocker
zur Stabilisierung der Herzfunktion. In der Muskelbiopsie konnte die Diagnose eines M. Pompe gestellt
werden. Der Patient erhielt daraufhin in einem Alter von 15 Monaten rhGAA in einer Dosierung von 20
mg/kg KG alle 2 Wochen. In der echokardiographischen Untersuchung nach einem Jahr zeigte sich
eine Normalisierung der Herzfunktion, so dass die beta-Blocker Medikation beendet werden konnte.
Die diastolische intraventrikuläre Septumdicke verringerte sich von 0,82 cm auf 0,48 cm. Im Alberta
Infant Motor Scale Assessment zeigte sich ein Anstieg im Ergebnis von 19 auf 39 Punkte. Sowohl im
Pediatric Evaluation of Disability Inventory (PEDI) als auch im GSD II PEDI zeigten sich in allen
getesteten Untergruppen eine Verbesserung der Fähigkeiten des Patienten. Der Patient erreichte im
Verlauf des Jahres drei neue motorische Meilensteine: er belastete im Alter von 27 Monaten seine
Beine beim unterstützten Stehen, setzte sich selbstständig hin und zeigt eine gute Kopfkontrolle beim
Traktionsversuch. Die Therapie mit rekombinanter alpha-Glukosidase führte zu einer Verbesserung
der kardialen als auch der motorischen und sozialen Funktion.
P13
Giant Axonal Neuropathy - eine neurodegenerative Erkrankung - Beschreibung einer neuen
Mutation im GAN-Gen
Marquard K. 1 , Rautenstrauss B. 2 , Huehne K. 2 , Sasse B. 3 , Wörle H. 1 , Keimer R. 1
1 Olgahospital, Pädiatrisches Zentrum, Neuropädiatrie, Stuttgart, 2 Universität Erlangen, Institut für
Humangenetik, Erlangen, 3 Universitätsspital Zürich, Department Pathologie, Zürich
Einleitung: Die Giant Axonal Neuropathy (GAN) ist eine autosomal rezessiv vererbte,
neurodegenerative Erkrankung, die im Kindesalter beginnt. Mutationen im GAN-Gen, von dem das
BTB/kelch Protein Gigaxonin codiert wird, führen zu einer abnormen Anordnung von intermediären
Filamenten in unterschiedlichen Zelllinien. Im Nervensystem kommt es durch die Akkumulation von
Neurofilamenten zu einer fortschreitenden zellulären Schädigung mit Symptomen von Seiten des
peripheren und zentralen Nervensystems.
Fallbericht: 12-jähriges, jetzt schwerstbehindertes Mädchen, das im Alter von 4 Jahren erstmals mit
Hohlfüßen und einem unsicheren Gangbild vorgestellt worden war. Die Muskeleigenreflexe waren
nicht auslösbar. Auffällig war das Aussehen mit dichten krausen Haaren. Die motor. NLG des N.
peronaeus war bds. vermindert (35 m/sec). Eine Biopsie des N. suralis zeigte die durch pathologische
Neurofilamente typisch aufgetriebenen Axone und sicherte die Diagnose einer GAN. Im weiteren
Verlauf kam es zur Rollstuhlabhängigkeit. Es entwickelte sich eine mentale Behinderung, cerebrale
Krampfanfälle, Zeichen einer gestörten Myelinisierung im NMR sowie eine Optikusatrophie. Durch den
Nachweis einer bisher nicht beschriebenen Mutation im GAN-Gen konnte die Diagnose auch
molekulargenetisch bestätigt werden.
Diskussion: Bei der GAN kommt es durch eine pathologische Anreicherung von Neurofilamenten, die
für das Zytoskelett der Zelle von Bedeutung sind, zu einer axonalen Schädigung der peripheren
Nerven mit Zeichen der Neuropathie. Zusätzlich entwickelt sich in der Regel eine zentrale Schädigung
mit unterschiedlich ausgeprägter Myelinisierungsstörung und Hirnnervenbeteiligung. Beim Auftreten
dieser Befundkonstellation muss dieses seltene Krankheitsbild in der Differentialdiagnose bedacht
werden. Das charakteristische Aussehen mit dichten krausen Haaren kann richtungsweisend sein. Bei
unserer Patientin fand sich eine bisher nicht beschriebene IVS+97 G>T Mutation. Sie verändert direkt
eine Spleißstelle, die zur Herstellung einer vollständigen GAN mRNA Voraussetzung ist.

P14
Muskelbefall bei kindlicher Sarkoidose, eine interdisziplinäre Aufgabe
Hasselmann O. 1 , Künzle C. 2 , Barben J. 3 , Huemer C. 4
1 Ostschweizer Kinderspital, Abteilg. f. Neuropädiatrie, St. Gallen Schweiz, 2 Ostschweizer Kinderspital,
Abteilg. f. Neurorehabilitation, St. Gallen Schweiz, 3 Ostschweizer Kinderspital, Abteilg. f.
Pulmonologie, St. Gallen Schweiz, 4 Landeskrankenhaus Bregenz, Abteilg. f. Rheumatologie, Bregenz
Oestereich
Nach unauffälliger Kleinkindperiode wurde uns ein 18 Monate altes Mädchen mit forschreitenden
Gelenkkontrakturen im Bereich beider Knie, der Sprunggelenke, der Grosszehen und der
Fingerendgelenke vorgestellt. Eine Hautveränderung im Sinne eines rash wurde nicht beobachtet,
eine Gelenkschwellung trat lediglich einmal im Alter von 4 Jahren auf. Die Atmung war nicht
beeinträchtigt, Lymphknoten, Leber oder Milz nicht vergrössert. Laboruntersuchungen und
Röntgenaufnahmen der betroffenen Gelenke ergaben keinen Hinweis für eine juvenile rheumatoide
Arthritis (JRA). Bei fortschreitender Symptomatik zeigte sich in der weiteren Diagnostik eine Uveitis
intermedia sowie in der Muskelbiopsie CD4+/CD8+ nicht verkäsende Granuloma typisch für eine
Sarkoidose. Eine CT Aufnahme der Lungen ergab diskret vergrösserte Hili und den Nachweis von
Noduli in beiden Lungenhälften. In der Lungenfunktion zeigte sich eine leichte restriktive
Ventilationsstörung. Ein antiinflammatorische Therapie wurde begonnen.
Eine kindliche Sarkoidose mit Muskelbeteiligung ist eine seltene und ätiologisch nicht erklärte
Erkrankung. Die Inzidenz in Dänemark wurde kürzlich mit 0.22 - 0.27 auf 100 000 Kinder per Jahr
angegeben, mit einem Altersschwerpunkt zwischen 9 und 15 Jahren und einem weiteren
Häufigkeitsschwerpunkt unter 4 Jahren. Die Krankheit verläuft phasenhaft und ist selbstlimitierend.
Arthritiden verlaufen ohne Knochen- oder Gelenkdestruktionen, können aber durch fibrotische
Vernarbungen zu Gelenkskontrakturen führen. Hirnnervenbeteiligung, renale und endokrine
Störungen können im Verlauf auftreten. Ein multisystemischer Befall mit Fieber, Ermüdung und
Gewichtsverlust tritt neben den organspezifischen Befunden vorwiegend bei älteren Kindern auf.
Gefürchtete Komplikation ist ein sekundäres Glaukom. Bei akutem bzw. progressivem Befall ist eine
Behandlung mit NSAID oder Korticosteroiden gerechtfertigt, in chronifiziertem Stadium ist die
Effektivität einer solchen Massnahme zweifelhaft. Diagnose und Therapie bedürfen eines
multsystemischen Ansatzes entsprechend dem Gestus der Grunderkrankung.
P15
Hochauflösende Mikrosonographie bei neuromuskulären Erkrankungen
van Baalen A. 1 , Wiegand G. 1 , Stephani U. 1
1 Klinik für Neuropädiatrie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
Fragestellung: Die Muskelsonographie spielt in der Diagnostik der Muskelschwäche eine
untergeordnete Rolle, weil mit bisheriger Ultraschalltechnik überwiegend nur die Echointensität
beurteilt werden konnte, die sehr von den Untersuchungsbedingungen abhängig ist. Mit
Schallfrequenzen > 10 MHz und Echtzeit-Compound Bildgebung liegt die Auflösung im Bereich der
Muskelzelle, so dass ein Vergleich von Sonomorphologie und Histologie möglich wird.
Methoden: 21 Kinder mit V.a. neuromuskuläre Erkrankungen (5 x SMA, 4 x DMD, 4 x Myositis, 2 x
Strukturmyopathie, 3 x isolierte CK-ämie, 3 x ungeklärt) und jeweils gleichaltrige Kontrollen wurden
sonographisch untersucht und die digitalisierten Bilder mit histologischen Befunden verglichen.
Die sonographische Untersuchungen wurden mit dem Ultraschallsystem HDI 5000 und dem linearen
Breitband-Schallkopf CL 15 – 7 mit der SonoCT-Option (ATL/Philips) durchgeführt.
Ergebnisse: Bei SMA, DMD und Strukturmyopathie sind insbesondere die Muskelfasern des M.
vastus intermedius atroph. Zusätzliche Merkmale sind:
Bei SMA sind im 1. Lebensjahr spontane Kontraktionen von Muskelfaserbündel (Faszikulationen) und
einzelnen Muskelfasern, mit zunehmendem Alter Gruppenhypertrophie der Muskelfasern spezifische
Merkmale.
Bei DMD sind „Fibrosereflexe“ characteristisch.
Bei Strukturmyopathien sind sehr echoreiche „Fettstränge“ im Muskel typisch.
Schlussfolgerungen: Erstmals ist unterscheidbar, welche Ursache die Echogenitätsänderungen
haben: parenchymatös (Muskelzellatrophie, –hypertrophie) oder mesenchymal (Fibrose, Fett). Die bei
SMA typische „mottenfraßähnliche“ oder „blätterteigartige“ Echotextur lässt sich mit hochauflösender

Sonographie den histologisch bekannten Gruppen von hypertrophen Muskelfasern zuordnen. Bisher
wurde bezweifelt, ob trotz der verbesserten Auflösung die als „Fibrillationen“ bezeichneten spontane
Bewegungen einzelner Muskelfasern erfasst werden können. Hiermit gelang der sonographische
Nachweis und gibt Anlass diese richtiger als „Fibrationen“ (lat. fibra = Faser) zu bezeichnen, da
Bewegungen der Fibrillen nicht erfassbar sind.
P16
Erweitertes neurometabolisches Screening auf angeborene Stoffwechselerkrankungen
Korall H. 1
1 Zentrum für Stoffwechseldiagnostik Reutlingen, Metabolic Centre, Reutlingen
Ungeklärte Krampfanfälle und Enzephalopathien beim Neugeborenen, Entwicklungsverzögerungen
beim heranwachsenden Kind bis hin zu beinbetonten Ataxien beim Erwachsenen sind nur einige
Symptome, die auf eine angeborene Stoffwechselerkrankung hinweisen können. Bei der oftmals
unspezifischen Klinik ist die Suche nach den pathognomischen Metaboliten teilweise schwierig. Eine
Suchstrategie, die weit über das erweiterte Neugeborenen Screening im Trockenblut hinausgeht, ist
für die gezielte Diagnosestellung nötig.
Die Gaschromatographie und die Anwendung der Tandem Massen Spektrometrie in Urin und Serum
ermöglichen inzwischen ein breit angelegtes, effektives neurometabolisches Screening auf
angeborene Stoffwechselerkrankungen. Die Bedeutung sowohl von Einzelmetaboliten als auch von
charakteristischen Schlüsselmetaboliten für ganze Gruppen von Erkrankungen wird aufgezeigt.
Hiermit können Organoazidurien, Aminoazidopathien, Purin-, Pyrimidin-,
Cobalaminstoffwechselstörungen, peroxisomale Erkrankungen aber auch ein erhöhtes
cardiovaskuläres und atherosklerotisches Risko abgeklärt werden.
Die Tandem Massen Spektrometrie erweist sich hierbei als eine verläßliche, effektive, schnelle und
umfassende Screeningmethode. Prinzipien der Diagnosestellung bis hin zum vereinfachten
Therapiemonitoring diagnostizierter metabolischer Erkrankungen werden aufgezeigt.
P17
Untersuchungen zur Physiologie und Pathophysiologie von Polyolen
Klusmann A. 1 , Fleischer W. 2 , Waldhaus A. 1 , Wendel U. 1 , Siebler M. 2 , Mayatepek E. 1
1 2
Heinrich-Heine Universität, Klinik für allgemeine Pädiatrie, Düsseldorf, Heinrich-Heine Universität,
Klinik für Neurologie, Düsseldorf
Einführung: Polyole sind Zuckeralkohole, die mit dem Pentose-Phosphat-Stoffwechsel (PPS)
verbunden sind. Erst vor kurzem wurden Patienten mit deutlich erhöhten Polyol-Konzentrationen in
biologischen Körperflüssigkeiten im Zusammenhang mit einer Leukoenzephalopathie bzw.
Hepatopathie beschrieben, Mittlerweile konnte bei beiden Formen jeweils molekulargenetisch ein
neuer Enzymdefekt im PPS nachgewiesen werden. Da über die Physiologie und Pathophysiologie der
Polyole bisher wenig bekannt ist, haben wir Normwerte für verschiedene Altersgruppen, insbesondere
Früh- und Neugeborene erstellt sowie die Neurotoxizität von Polyolen mit einem „Neurochip“ in-vitro
getestet.
Durchführung: Die Polyole Arabitol, Ribitol, Xylitol und Erythritol wurden in Urinproben gesunder
Kontrollpersonen bestimmter Altersgruppen (Früh-, Reifgeborene, Klein-, Schulkinder, Jugendliche)
und bei Patienten mit unklaren Leukoenzephalopathien oder Hepatopathien gaschromatographisch
quantifiziert. Zur Bestimmung der Neurotoxizität von D-Arabitol und Ribitol wurde die neuronale
Netzwerkaktivität von kortikalen Neuronen elektrophysiologisch mit Hilfe eines „Neurochips“
gemessen.
Ergebnisse: Erste Ergebnisse lassen vermuten, dass altersabhängige Konzentrationsunterschiede
bestehen. Es konnten bislang keine erhöhten Polyolkonzentrationen bei den von uns untersuchten
Patienten mit unklarer Leukoenzephalopathie oder Hepatopathie nachgewiesen werden. Die Polyole
D-Arabitol und Ribitol zeigten in vitro keinen akuten Effekt auf die spontane neuronale
Netzwerkaktivität.
Zusammenfassung: Polyole sind in Körperflüssigkeiten mit der Methode der Gaschromatographie
nachweisbar. Die Analytik von Polyolen sollte in das selektive Screening auf angeborene

Stoffwechselstörungen mit aufgenommen werden, dabei ist die Altersabhängigkeit der Normwerte zu
berücksichtigen. Die patho-physiologische Rolle von Polyolen im ZNS bleibt weiterhin unklar und
bedarf weiterer Untersuchungen.
P18
Pathognomonisches zerebrales MRT-Muster als wegweisender Befund für das Vorliegen einer
peroxisomalen Erkrankung bei negativem metabolem Screening
Rosewich H. 1 , Hunneman D.H. 1 , Waterham H.R. 2 , Wanders R.J.A. 2 , Gärtner J. 1
1 Georg August University, Faculty of Medicine, Department of Pediatrics and Pediatric Neurology,
Göttingen, Germany, 2 Academic Medical Centre, Laboratory for Genetic Metabolic Diseases, AZ
Amsterdam, The Netherlands
Bei den peroxisomalen β-Oxidationsdefekten handelt es sich um eine klinisch und biochemisch
heterogene Erkrankungsgruppe. Sie werden autosomal rezessiv oder X-chromosomal vererbt und
sind Folge einer defizienten Oxidation verzweigtkettiger Fettsäuren, überlangkettiger Fettsäuren
(VLCFAs) und deren Metabolite. Bekannte Erkrankungen sind die X-chromosomale
Adrenoleukodystrophie sowie die D-bifunktionale Protein-, Acyl-CoA Oxidase- und 2-Methyl-Acyl-CoA
Racemase-Defizienz. Die Bestimmung der VLCFAs in Plasma oder Serum galt bislang als
zuverlässige Screeningmethode für peroxisomale Erkrankungen.
Wir berichten über einen Jungen mit fazialen Dysmorphien, psychomotorischer Retardierung,
Taubheit, Retinopathie, peripherer Neuropathie und Epilepsie. Der Patient verstarb im Alter von fünf
Jahren. Im MRT des Neurokraniums im Alter von 2 Monaten und 3 Jahren imponierten schwere
neuronale Migrationsdefekte wie Pachygyrie und perisylvische Polymikrogyrie. Zusätzlich zeigten sich
leukodystrophische Veränderungen im Cerebrum und im Cerebellum. Da dieses MRT-Muster bislang
nur für peroxisomale Erkrankungen bekannt ist, wurden wiederholt biochemische Bestimmungen der
VLCFAs im Plasma durchgeführt, welche unauffällige Befunde zeigten. Trotzdem wies die
Zusammenschau von Klinik und MRT-Muster auf das Vorliegen eines β-Oxidationsdefekts oder einer
peroxisomalen Biogenesestörung wie dem Zellweger Syndrom hin. Biochemische und molekulare
Bestimmungen in kultivierten Hautfibroblasten erbrachten die Diagnose einer peroxisomalen Acyl-CoA
Oxidase-Defizienz mit einer homozygoten Splicemutation im ACOX1-Gen (IVS3-1G>A).
Zusammenfassend bleibt festzuhalten, dass normwertige Konzentrationen der VLCFAs in Plasma
oder Serum einen peroxisomalen β-Oxidationsdefekt nicht ausschließen. Das Screening für
peroxisomale Erkrankungen sollte bei pathognomonischem MRT-Muster und typischer Klinik durch
entsprechende Analysen an kultivierten Hautfibroblasten erweitert werden.
P19
Die Metachromatische Leukodystrophie kann in der Frühphase eine chronisch entzündliche
Polyneuropathie vortäuschen! Zwei Fallberichte.
Haberlandt E. 1 , Scholl-Bürgi S. 1 , Baumgartner S. 1 , Skladal D. 1 , Foerster S. 1 , Felber S. 2 , Sauter S. 3 ,
Korinthenberg R. 4
1 Medizinische Universität Innsbruck, Klinische Abteilung für allgemeine Pädiatrie, Innsbruck,
Österreich, 2 Medizinische Universität Innsbruck, Klinische Abteilung für Radiologie, Arbeitgruppe für
Neuroradiologie, Innsbruck, Österreich, 3 St. Hedwig, Freiburg, Kinderabteilung, Freiburg, Deutschland,
4 Universitätsklinikum Freiburg, Zentrum für Kinderheilkunde und Jugenmedizin, Klinik für
Neuropädiatrie und Muskelerkrankungen, Freiburg, Deutschland
Die metachromatische Leukodystophie (MLD) ist eine autosomal rezessiv vererbte progressive
Erkrankung der zentralen und peripheren weißen Substanz. Vier Typen mit unterschiedlichem
klinischen Beginn und Verlauf werden beschrieben. Die Diagnose wird durch den Nachweis einer
reduzierten Enzymaktivität der Arylsulfatase A gestellt, die fortschreitende Demyelinisierung kann
mittels cerebraler Magnetresonanztomographie nachgewiesen werden.
Es wird von zwei Patienten mit einer spät-infantilen Form der MLD mit Erkrankungsbeginn im 2.
Lebensjahr berichtet. In beiden Fällen waren Zeichen einer peripheren Polyneuropathie die erste
klinische Manifestation. Eine MRI-Untersuchung des Cerebrums bereits zu Beginn der Erkrankung
zeigte in beiden Fällen einen unauffälligen Befund. Eine Protein-Erhöhung im Liquor und eine

Verlangsamung der Nervenleitgeschwindigkeit führten zur Verdachtsdiagnose einer chronisch
entzündlichen demyelinisierenden Polyneuropathie. Die Haut- bzw. Muskelbiopsie zeigte eine
gemischte axonale/demyelinisierende Neuropathie. Erst die MRI-Verlaufskontrollen nach Auftreten
von zentralnervösen Symptomen nach 12 Monaten ergab den charakteristischen Befund mit
ausgeprägter Demyelinisierung.
Es wurde bisher wenig darauf hingewiesen, daß die MRI-Untersuchung des Cerebrums zu Beginn der
Erkrankung einer metachromatischen Leukodystrophie unauffällig sein kann. Im Falle einer
progressiven peripheren Polyneuropathie bei Kindern sollte daher immer eine MLD ausgeschlossen
werden.
P20
GLUT-1 Defizienz Syndrom mit Ataxie, sekundärer Mikrozephalie und Leukoenzephalopathie
bei eineiigen Zwillingen.
Henneke M. 1 , Wang D. 2 , Korinthenberg R. 3 , Pascual J.M. 2 , Yang H. 2 , Engelstad K. 2 , Brockmann K. 1 ,
De Vivo D.C. 2 , Gärtner J. 1
1 Georg August University, Faculty of Medicine, Department of Pediatrics and Pediatric Neurology,
Göttingen, Germany, 2 Columbia University, Department of Neurology, Colleen Giblin Laboratories for
Pediatric Neurology Research, New York, NY 10032, USA, 3 University Hospital Freiburg, Department
of Paediatrics and Adolescent Medicine, Division of Neuropaediatrics and Muscular Disorders,
Freiburg, Germany
Das Glukosetransporter GLUT-1 Defizienz Syndrom (Glut-1 DS; MIM #606777) ist eine
Stoffwechselerkrankung, bei der der Transport von Glukose über die Blut-Hirn-Schranke beeinträchtigt
ist. Patienten fallen gewöhnlich durch therapieresistente Krampfanfälle, perzentilenflüchtiges
Kopfwachstum, psychomotorische Retardierung, Ataxie und Dysarthrie auf. Einige Patienten zeigen
einen kohlenhydrat-responsiven Phänotyp mit Fastenintoleranz. Die Therapie mittels ketogener Diät
kontrolliert die Krampfanfälle bei den meisten Patienten erfolgreich.
Wir berichten über dreijährige eineiige Zwillingsschwestern mit Ataxie, Fastenintoleranz und
sekundärer Mikrozephalie, jedoch ohne Epilepsie. Bei beiden Patientinnen offenbarte ein kraniales
MRT im Alter von 25 und 34 Monaten ein auffälliges Muster, wie man es nur von der L2-
Hydroxyglutarazidurie kennt. Das periphere Marklager im Bereich der subkortikalen U-Fasern zeigt bei
ansonsten unauffälliger weißer Substanz und unauffälligem Kleinhirn eine pathologische
Signalgebung. Screeninguntersuchungen zum Ausschluß angeborener Stoffwechselerkrankungen,
einschließlich der L2-Hydroxyglutarazidurie, ergaben keine Auffälligkeiten. Glukose- (26 and 27 mg/dl)
und Laktatkonzentrationen (0.6 and 0.9 mmol/l) im Liquor sowie der Liquor/Blut-Glukosequotient (0.36
and 0.39) waren erniedrigt. Beide Mädchen wiesen eine im Vergleich zu ihren Eltern signifikant
verringerte Aufnahme von Glukose in Erythrozyten auf. Die Mutationsanalyse des GLUT-1 Gens
ergab bei beiden Kindern heterozygot die Missensemutation R153L. Eine jetzt bei beiden Mädchen
eingeleitete ketogene Diät scheint sich günstig auf die Ataxie auszuwirken.
Diese Zwillingsschwestern sind der zweite und dritte beschriebene Fall eines GLUT-1 Defizienz
Syndrom ohne Epilepsie und mit Ataxie als klinisch im Vordergrund stehendes Symptom. Das
beschriebene Muster des kranialen MRT mit isolierter pathologischer Signalveränderung der
subkortikalen U-Fasern ist bislang nur für die L2-Hydroxyglutarazidurie bekannt. Unsere
Beobachtungen erweitern das phänotypische Spektum des GLUT-1 Defizienz Syndroms.
P21
Subakuter „Metabiloc Stroke“ in zwei Patienten mit Propionacidämie mit fatalem und gutem
Ausgang
Parbel S. 1 , Dittrich S. 1 , Böhles H. 1 , Gebhardt B. 1
1 Universitätsklinik Frankfurt, Klinik für Kinderheilkunde 1, Frankfurt a.M.
Patienten mit Propionacidämie (PA) leiden unter intermittierenden metabolischen Entgleisungen,
welche sich mit einer metabolischen Azidose und Hyperammonämien sowie klinisch mit Somnolenz
oder Koma präsentieren. Schädigungen der Basalganglien sind beschrieben. Neben der allgemeinen
Toxizität anstauender organischer Säuren sowie des Ammoniaks, wird eine sekundäre mitochondriale

Dysfunktion als Ursache der neuronalen Schädigung diskutiert. Fallberichte: Wir stellen zwei Patienten
mit PA mit tiefen Somnolenz und massiven Myoklonien vor. Beide Kinder hatten eine erhöhte
Ausscheidung pathologische Metabolite aber keine akute Entgleisung. Beide zeigten in der DWI-MRT
eine Diffusionsstörung nahezu der gesamten grauen Substanz sowie ein schwer
allgemeinverändertes EEG. Patientin 1, ein 8 Jahre altes Mädchen starb innerhalb von 12 Stunden
nach Durchführung der MRT. Parallel zu Laktatazidose entwickelte sie unbeeinflussbares Fieber
sowie eine nicht pulmonale Hyperkapnie und verstarb ohne Ansprechen auf
Reanimationsmaßnahmen. Eine Ursache der Dekompensation konnte nicht eruiert werden bis auf
eine fehlende Urinausscheidung von Citrat. Bei Patient 2, einem 18 Monate alten Jungen mit gleicher
klinischer Präsentation und MRT Veränderungen, konnte eine CMV- Infektion als Trigger der
subakuten Dekompensation nachgewiesen werden. CMV wurde nicht im Liquor nachgewiesen. Er
hatte ebenfalls keine Citratausscheidung im Urin. Wegen der Erfahrungen mit Pat. 1 wurde er mit
Citrat sowie mit einem „mitochondrialen Viatmincocktail“ behandelt und erholte sich neurologisch
vollständig. Diskussion: Beide Patienten zeigten das klinische und MR-morphologische Bild einer
schweren akuten hypoxischen Enzephalopathie ohne vorausgegangener Hypoxämie. Beide Kinder
hatten keine nachweisbare Zitratausscheidung,was im Rahmen der PA plausibel ist. Der Zitratmangel
führt zu einer Störung der Mitochondrien und imitiert das Bild einer akuten hypoxischen
Enzephalopathie. Neben dem Mangel an Krebszyklus Intermediaten werden als Ursache auch
toxische Metabolite wie Ureidepropionat in der Pathogenese diskutiert.
P22
Muscle eye brain disease - Falldarstellung eines Phänotyps eines CDG-Syndroms ?
Dittrich S. 1 , Boda V. 1 , Vlaho S. 1 , Raikhman P. 1 , Parbel S. 1 , Gebhardt B. 1 , Böhles H. 2 , Kieslich M. 1
1 Universitätskinderklinik, Päd. Neurologie, Frankfurt/Main, 2 Universitätskinderklinik, Frankfurt/Main
Einleitung: Muscle eye brain disease ist primär eine klinische Diagnose, die aufgrund der
myopathischen Komponente in die Gruppe der kongenitalen Muskeldystrophien eingeordnet wurde,
die Diagnosesicherung erfolgt molekulargenetisch. Neue Ergebnisse bei Patienten mit MEB disease
zeigten einen Defekt einer Glykosyltransferase, kodiert im PomGnT1 Gen, und ermöglichen eine
Einordnung in die Familie der CDG-Defekte.
Kasuistik: Zweites lebendgeborene Kind konsanguiner türkischer Eltern. Abort ( 18 und 22 SSW)
unklarer Genese. Intrauterin Hydrocephalus internus. Postpartal sonographisch komplexe
Hirnfehlbildung.
ZNS: Hydrocephalus internus, Aquäductstenose, Dandy Walker Variante (Hypoplasie des Vermis und
der Kleinhirnhemisphäre) Fehlendes Septum pellucidum.
Augenfehlbildung: V.a persistierenden hyperplastischen primären Glaskörper DD starre Amotio
retinae. Muskulatur: CK Erhöhung und muskuläre Hypotonie.Muskelbiopsie unauffällig. Typische
Mutation für MEBD.
Diskussion: Aufgrund der Formenvielfalt des MEBD ist bei kongenitalen ZNS-Fehlbildungen weitere
Diagnostik der Augen und der Muskulatur zu empfehlen. Komplikationen im Verlauf sind
shuntpflichtiger Hydrocephalus, Krampfanfälle und Trinkschwäche. Bisherige Einordnung des MEBD
in die Gruppe der kongenitalen Muskeldystrophien als heterogene Gruppe mit angeborener Schwäche
und Atrophie bzw. Dystrophie der Muskulatur. CDG Defekte sind mit vielen Varianten beschreiben,
bisher bekannte Störungen liegen in N-und O Glykosylierung. Bei MEBD Nachweis eines Defektes im
PomGnT1; verantwortlich für den Aufbau einer Zuckerkette, die auf ein Protein in ZNS und Muskel
übertragen wird im Sinne einer O-Glykosylierung. Diese Zuckerkette ist verantwortlich für die korrekte
Migration von Nervenzellen des Gehirns und des Auges im Rahmen der embryonalen und fetalen
Entwicklung; zusätzlich verantwortlich für Struktur der Muskulatur. Eine Beeinträchtigung der
Glykosylierung scheint somit eine Rolle im Pathomechanismus des MEBD zu spielen. Das Screening
für die O -Glykosylierung beinhaltet die Isoelektrofokussierung des APO C III
P23
Kongenitale Glykosilierungsdefekte - ein zweiter neuer Patient mit CDG Typ Id:
unterschiedlicher klinischer Phänotyp, Molekulardiagnostik und Pränataldiagnose
von Kleist-Retzow J.-C. 1 , Herkenrath P. 1 , Bosse K. 2 , Debus O. 3 , Harms E. 3 , Marquardt T. 3 , Denecke

J. 3
1 Universität zu Köln, Klinik und Poliklinik für Kinderheilkunde, Köln, 2 Rheinische Friedrich Wilhelms
Universität, Institut für Humangenetik, Bonn, 3 Westfälische Wilhelms Universität, Klinik und Poliklinik
für Kinder- und Jugendmedizin, Münster
Unter den kongentialen Glykosilierungsdefekten ist der Typ Id bislang nur bei einem einzigen
Patienten beschrieben worden. Dieser Typ der CDG-Syndrome resultiert aus einem Defekt der ersten
Mannosyltransferase, die bei der N-Glykan-Biosynthese im Inneren des endoplasmatischen
Retikulums mitwirkt. Wir haben einen weiteren Patienten mit einer CDG Id-Erkrankung identifiziert, der
allerdings einen anderen klinischen Phänotyp zeigt, welcher sehr viel mehr an die bisher
veröffentlichten Patienten mit CDG-Typ Ie erinnert: unser Patient zeigte bei Geburt eine Arthrogrypose
mit multiplen Kontrakturen und beidseitigen Klumpfüssen sowie verschiedene dysmorphe Stigmata. Er
entwickelte innerhalb des ersten Lebensjahres ein hirnorganisches Anfallsleiden und im weiteren
Verlauf eine sekundäre Mikrozephalie, eine ausgeprägte psychomotorische Retardierung und
Sehstörungen. Für die differentialdiagnostische Abgrenzung zu CDG-Typ Ie eignet sich in der
klinischen Diagnostik vor allem die Bestimmung der Kreatinphosphokinase (CK), die bei unserem
Patienten im Unterschied zu den meisten CDG-Ie Patienten nicht erhöht war.
Molekulargenetisch konnte eine homozygote Mutation in Exon 1 des ALG3 Gens identifiziert werden,
die ein atypisches splicing hervorruft. In Folge wird beinahe ausschließlich das aberrante Transkript
produziert, das zur Bildung eines trunkierten, mutmaßlich nicht funktionstüchtigen Enzymproteins
führt. Wir haben dieser Familie in zwei Schwangerschaften eine Pränataldiagnostik anbieten können.
Der erste Fetus war ebenfalls molekulargenetisch sicher betroffen, zeigte aber interessanterweise in
der 19. Schwangerschaftswoche keine Veränderungen im Glykosilierungsprofil von Transferrin in IEF
und SDS-PAGE. Gleichermaßen fanden sich im Westen-Blot einiger Plasmaproteine des Feten
deutlich seltener Zeichen einer Hypoglykosilierung im Vergleich zum Index-Patienten. Wir vermuten,
daß während der Fetalentwicklung noch unbekannte maternale oder plazentäre Faktoren in der Lage
sind, den Glycosylierungsdefekt partiell zu kompensieren.
P24
Niereninsuffizienz und generalisierte Epilepsie als führende Symptome eines
Atmungskettendefektes (Komplex 1)
Walter M. 1 , Neuberger J. 1 , Fehrenbach H. 2 , Freisinger P. 3 , Ries M. 4
1 Kinderklinik Memmingen, Sozialpädiatrisches Zentrum, Memmingen, 2 Kinderklinik Memmingen,
Kinderdialysezentrum, Memmingen, 3 Technische Universität München, Kinderklinik, München,
4 Kinderklinik Memmingen, Memmingen
Fallbericht: Zwei Kinder konsanguiner, türkischer Eltern werden vorgestellt. Der Sohn fiel postpartal
durch eine Hypothyreose auf. Im Alter von 9 Monaten zeigte sich eine kompensierte
Niereninsuffizienz, Dystrophie und zyklische Thrombozytopenie. Eine Nierenbiopsie zeigte eine
geringgradige Tubulusatrophie mit interstitieller Fibrose.
Mit 4 ½ Jahren manifestierte sich eine myoklonisch-astatische Epilepsie mit Absencen, die initial mit
Valproat therapiert wurde, woraufhin eine Pankreatitis auftrat. Eine Behandlung mit Phenobarbital und
Ethosuximid führte zur Anfallsfreiheit. Im Verlauf manifestierte sich eine leichte Intelligenzminderung.
Nach erneuten Absencen und epileptische Myoklonien im 9. Lebensjahr wurde die antikonvulsive
Therapie auf Mesuximid, Lamotrigin und Clobazam umgestellt. Aufgrund der inzwischen terminalen
Niereninsuffizienz mußte eine Peritonealdialyse (CCPD) begonnen werden.
Im Alter von 10 4/12 Jahren trat akut eine katecholaminpflichtige dilatative hypertrophe
Kardiomyopathie auf. In einer Muskelbiopsie wurde ein Atmungskettendefektes (Komplex 1)
nachgewiesen. Ein Mutationsscreening der mitochondrialen DNA war unauffällig. Das Laktat im Liquor
war erhöht, während es im Plasma und Urin bis dahin immer im Normbereich lag. Eine Therapie mit
Carnitin, Q10, Vitamin B1 und B2 und fettreicher Ernährung wurde eingeleitet. Der Verlauf wurde
kompliziert durch das Auftreten von Hypertriglyceridämie, Pankreatitis und gastrointestinalen
Motilitätsstörungen. Der Patient verstarb im Alter von 11 Jahren.
Bei der jüngeren Schwester trat im 5. Lebensjahr eine kompensierte Niereninsuffizienz. Aktuell kam es
mit 8 Jahren zu einer akuten Dekompensation mit dialysepflichtiger, terminaler Niereninsufizienz,
hypertropher, dilatativer Kardiomyopathie, Laktatazidose und generalisierten Spike waves im EEG.
Zusammenfassung: Wir berichten über zwei Geschwister mit ungewöhnlicher Manifestation einer
Mitchondriopathie mit Niereninsuffizienz und generalisierter Epilepsie, die nur gering ausgeprägt und

spät eine Kardiomyopathie und Laktatazidose entwickelten.
P25
Subkutane Mikrodialyse - eine nebenwirkungsarme minimalinvasive Methode für ein
biochemisches Gewebs-Monitoring bei Mitochondriopathien
Hack A. 1 , Busch V. 1 , Pascher B. 1 , Gempel K. 2 , Baumeister F.A.M. 1
1 Kinderklinik und Poliklinik der Technischen Universität München, Kinderklinik Schwabing,
Neuropädiatrie, München, 2 Akademisches Lehrkrankenhaus München Schwabing, Institut für
Klinische Chemie, Molekulare Diagnostik und Mitochondriale Genetik, München
Mitochondriopathien führen häufig zu Laktat-Erhöhung. Laktat-Bestimmungen im Blut können
abnahmetechnisch verfälscht sein, auch sind häufige Kontrollen belastend für Kinder.
Die subkutane Mikrodialyse (sc MD) ist eine Sammelmethode. Ohne Blutentnahmen ermöglicht sie die
kontinuierliche Erfassung von Metaboliten im Interstitium.
Fragestellung: Prospektive Erfassung von Nebenwirkungen der sc MD bei biochemischen Monitoring
(Laktatazidämie und/oder Hypoglykämien).
Methoden: Bei 42 Patienten erfolgten 48 sc MD, 28 x bei Neugeb/Säugl., 13 x bei Klein- und 7 x bei
Schul-Kindern; 19 x zur Überwachung des Energiestoffwechsels (Lakt, Pyr, Glu) wegen V.a./
gesicherter Mitochondriopathie, 20 x wegen Hypoglykämien und 3 x wegen sonstiger
Stoffwechselstörungen. Die Dauer der sc MD betrug zumeist eine Woche (2-16 d). Für die
Anwendung der sc MD (CMA/Microdialysis; Pediatrics 2001; 108:1187-92) wurde von uns eine
minimal-traumatisierende Insertionstechnik entwickelt. Die Dialysate wurden enzymatisch und/oder
mittels Tandem-Massenspektrometrie analysiert.
Ergebnisse: Bei der Insertion der Katheter wurde in 6% (3/48) eine Vene punktiert, sodaß ein zweiter
Stich erfolgte, in 27% (13/48) kam es zu einer geringfügigen Blutung, in 40% (19/48) war trotz
Lokalanaesthesie (EMLA) die Insertion schmerzhaft.
Im Verlauf der sc MD traten kaum Probleme auf:
Perfusionsstörung/Fehlfunktion des MD-Systems in 4% (2/48), Katheterdislokation 4% (2/48), lokale
Einblutung um den Katheter (Thrombopenie) 4% (2/48). Bei keinem Patienten kam es durch die sc
MD zu einer Infektion lokal oder systemisch, zu lokaler Unverträglichkeit, zu einem Abbruch der
Katheterspitze oder zu einer Narbenbildung.
Die sc MD war ohne nennenswerte Belastung für die Kinder und gestattet die Erstellung von
Tagesprofilen. Die Vielzahl von Messwerten unter standardisierten Bedingungen ermöglichte in
Einzelfällen (PDH-Mangel, Atmungskettendefekt) signifikante Auswirkungen von Therapien auf den
Gewebsstoffwechsel darzustellen.
Schlussfolgerungen: Die sc MD ist eine schonende Methode für ein biochemisches Gewebe-
Monitoring bei Mitochondriopathien.
P26
Zur Wirksamkeit von Omega-3 Fettsäuren bei Kindern mit autistischen Störungen: Eine
prospektive, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Pilotstudie mit Cross-over
Design
Klier C. 1 , Amminger P. 1 , Hollmann M. 1 , Schlöglhofer M. 1 , Feucht M. 2
1 Univ Klinik für Neuropsychiatrie des Kindes- und Jugendalters, Wien, 2 Univ Klinik für
Neuropsychiatrie des Kindes- und Jugendalters und Univ Klinik für Kinder- und Jugendheilkunde,
Wien
Fragestellung: Autistische Störungen können mit Veränderungen im Phospholipidstoffwechsel
assoziiert sein (Horrobin 1999). Eine 31P-Spect-Studie zeigte beispielsweise verminderte
Phospholipidsynthese und Degeneration von Nervenzellmembranen bei Jugendlichen mit Autismus
(Minshew 1993). Weiters wurde eine relative Verminderung von Docosahexaenoic Säure (DHA) in
Erytrozytenmembranen bei Kindern mit autistischen Störungen festgestellt.
Ziel der Studie ist es, die Wirkung von 1g Omega-3 Fettsäuren (EPA/DHA) auf Verhaltensprobleme zu
untersuchen. Weiters wurde der Niacin Haut Test zur Evaluation des arachidonsäureabhängigen
Lipidstoffwechsels angewandt.

Methoden: 22 Kinder, die in einer spezialisierten Behandlungseinrichtung langfristig betreut werden
nahmen teil. Die Diagnosestellung erfolgte mittels ADI-R (Poustka 1996). Die dimensionale
Symptomerfassung wurde mittels Aberrant Behavior Checklist - ABC (Krug 1980) durchgeführt. Diese
enthält 5 Skalen: Irritabilität, Lethargie, Stereotypie, Hyperaktivität und Auffälligkeiten in der Sprache.
Die Skala wurde von den Eltern und dem Betreuerteam am Beginn, nach 6 Wochen und 12 Wochen
ausgefüllt. Für die Behandlungsstudie wurden Kinder ausgewählt, die auf der Irritabilitätskala einen
Wert >17 hatten.
Ergebnisse: Im Niacin Test zeigten sich gegen unsere Erwartungen keine Auffälligkeiten in der
Patientengruppe. Von den 22 Kindern erfüllten 15 Einschlusskriterien eines Scores >17 auf der
Irritabilitässkala des ABC. 14 Kinder im Alter zwischen 5 und 16 Jahren (Mean 10,4 SD= 3,2) konnten
in die Interventionsstudie einschlossen werden.
Schlussfolgerungen: Wir berichten über die klinische Wirksamkeit von omega-3 Fettsäuren im
Vergleich zu Placebo.
P27
Leukoencephalopathie, cerebrale Verkalkungen und Zysten - eine eigene Krankheitsentität
Rauscher C. 1 , Forstner R. 2 , Boltshauser E. 3
1 Univ.-Klinik für Kinder- und Jugendheilkunde, Paracelsus Medizinische Privatuniversität, SALK,
Salzburg, 2 Röntgendiagnostisches Zentralinstitut, Paracelsus Medizinische Privatuniversität, SALK,
Salzburg, 3 Universitätskinderklinik, Medizinische Klinik, Zürich
Hintergrund: Kürzlich wurden einige Patienten mit Leukencephalopathie, cerebralen Verkalkungen
und Zysten (LCC) beschrieben. Wir berichten über eine weitere Patientin.
Methode: Fallbericht und Besprechung der entsprechenden Literatur
Fallbericht: Das Mädchen ist das einzige Kind gesunder Eltern. Familien- und
Schwangerschaftsanamnese unauffällig. Motorische Meilensteine zur normalen Zeit erreicht, Gangbild
jedoch dysharmonisch und häufige Stürze als Kleinkind.
Im Kindergarten wurde sie als ungeschickter und langsamer in grob- und feimotorischen Bereichen als
ihre Alterskollegen beschrieben. Sie besucht die Sonderschule.
In der neurologischen Untersuchung im Alter von 10 Jahren zeigte sie eine milde Stammataxie sowie
dysmetrisch-dystone Handbewegungen. Augenfundi waren normal. Im Alter von 13 Jahren waren die
Befunde unverändert. Schädel CT mit 10 und 13 Jahren ident, mit groben Verkalkungen im Bereich
der Basalganglien, frontalen weißen Substanz und im Centrum semiovale mit betont subcorticaler
Verteilung.
Das MRI zeigte ausgeprägte T2 gewichtete Hyperintensität der weißen Substanz, die U-Fasern
aussparend. Periventriculär fanden sich eine große und einige kleine Parenchymcysten. MRA war
normal. Die ausführlichen metabolischen und infektiologischen Abklärungen erbrachten unauff.
Befunde. Der Krankheitsverlauf war bisher nicht progredient. Bisher sind keine cerebralen Anfälle
aufgetreten.
Zusammenfassung: Die Klinik und die Bildgebung bei unserer Patientin unterscheiden sich vom
Aicardi-Goutieres Syndrom, 'Coats plus' und anderen definierten Erkrankungen mit cerebralen
Verkalkungen, ähnelt aber der LCC. Es sind jedoch auch einige Unterschiede wie der nicht
progrediente Verlauf und die Lokalisation der Zysten.
Weitere Berichte sind notwendig um zu entscheiden, ob LCC eine eigene Entität darstellt.
P28
Phänotypisches Spektrum bei Kindern mit kleinen chromosomalen Aberrationen
Mennicke K. 1 , Neumann R. 1 , Sperner J. 1 , Thyen U. 1
1 Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, UKSH Campus Lübeck, Neuropädiatrie, Lübeck
In den letzten Jahren konnte gezeigt werden, dass Subtelomeraberrationen eine häufige Ursache für
Entwicklungsverzögerungen bzw. geistige Behinderung sind. Über 3600 Patienten wurden bisher
untersucht und ca. 200 kryptische Subtelomerveränderungen diagnostiziert. Nur für wenige
spezifische Subtelomerdeletionen ist ein charakterischer klinischer Phänotyp bekannt. Bei der
Mehrzahl der Patienten ist noch kein spezifischer Phänotyp bekannt, da nur Einzelfälle beschrieben

worden sind. Des weiteren haben Patienten mit gleichen Subtelomerdeletionen häufig zusätzlich
unterschiedliche terminale Duplikationen, die zu phänotypischen Variationen beitragen. Wir berichten
über eine große Multizenter-Studie für Kinder mit idiopathischer mentaler Retardierung. Bei jedem
Kind werden neben der zytogenetischen und molekularzytogenetischen Diagnostik im
Subtelomerbereich umfassende klinische Parameter erhoben (Familienanamnese, anthropometrische
Daten, neurologischer Status und Entwicklungsquotient). Bislang wurden mehr chromosomale
Aberrationen bei allen Schweregraden von geistiger Behinderung nachgewiesen als aufgrund von
bisherigen Studien zu erwarten war. Wir stellen die phänotypischen Besonderheiten unter
Berücksichtigung des Genotypes dieser Kinder vor.
P29
MASA (Mental retardation, Aphasia, Shuffling Gait, Adducted thumbs): Nachweis einer
intronischen Mutation am L1CAM Gen bei männlichen Zwillingen
Brunner-Krainz M. 1 , Fahsold R. 2 , Maurer-Fellbaum U. 3 , Plecko B. 1
1 Univ. Klinik f. Kinder- u. Jugendheilkunde, Ambulanz f. Neuropädiatrie, Graz, 2 Zytogenetisches und
molekulargenetisches Labor, Medizinische Genetik, Dresden, 3 Univ. Klinik f. Kinder- u.
Jugendheilkunde, Neonatologie, Graz
Einleitung: Mutationen am L1CAM Gen führen zu unterschiedlichen klinischen Phänotypen, wie dem
X-linked Hydrocephalus, MASA Syndrom, komplizierter X-recessiver spastischer Paraparese sowie Xrecessiver
Agenesie des Corpus callosum. Zur molekulargenetischen Bestimmung der Mutationen
wird die Sequenzierung der Exons und flankierenden Introns des L1CAM Gens durchgeführt.
Fallbericht: Die männlichen Zwillinge wurden nach unkomplizierter Gravidität in der 35. SSW
geboren. Postpartal fielen adduzierte Daumen und im Sonogramm eine Balkenagenesie auf. Im 3.
Lebensmonat zeigten sich erste dystone Bewegungsmuster. Im Kleinkindalter wurde ein
psychomotorische Retardierung mit spastischer Diplegie diagnostiziert. Im Alter von 7 Jahren fand
sich eine schwere mentale Retardierung. Beide Patienten waren frei gehfähig, mit jedoch plumpem
Gangbild und schlechtem Koordinationsvermögen. Die Daumen zeigten eine leichte
Adduktionsstellung mit dadurch eingeschränkter Handfunktion. Aufgrund dieses klinischen Bildes
wurde die Untersuchung des L1CAM Gens veranlaßt.
In der primär durchgeführten molekulargenetischen Untersuchung des L1CAM Gens wurde bei beiden
Patienten ein Normalbefund erhoben. Erst durch Verwendung weiterer Primer konnte die im Intron 26
gelegene Mutation IVS27-12G→A bei beiden Patienten in hemizygoter Form nachgewiesen werden.
Bei der Mutter wurde das Vorliegen der Mutation in heterozygoter Form nachgewiesen (Überträgerin).
Schlussfolgerung: Innerhalb des Spektrums von L1CAM Mutationen ist das MASA Syndrom eine gut
definierte Entität. Die Möglichkeit intronischer Mutationen muss bei typischer Klinik und initial negativer
molekulargenetischer Analyse in Betracht gezogen werden. Die hier vorliegende intronische Mutation
IVS27-12G→A wurde in der Literatur (Jouet et al. 1995) bisher einmal mit identem Phänotyp
beschrieben.
P30
Klinische und molekulargenetische Aspekte bei einem Patienten mit inkomplettem WAGR-
Syndrom und Succinatsemialdehyd-Dehydrogenase-Mangel
Jung R. 1 , Lachmann E. 2 , Sass J.O. 3 , Trautmann U. 4 , Drechsler M. 5 , Verhoeven N.M. 6 ,
Salomons G.S. 6 , Knerr I. 1
1 Universitätsklinik, Kinder- und Jugendklinik, Erlangen, 2 Klinikum Weiden, Kinderklinik, Weiden,
3 Universitätsklinik Freiburg, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Freiburg, 4 Universität Erlangen,
Institut für Humangenetik, Erlangen, 5 Universität Düsseldorf, Institut für Humangenetik, Düsseldorf,
6 University Hospital, Department of Pediatrics, Amsterdam
Der Succinatsemialdehyd-Dehydrogenase-Mangel (SSADH-Mangel, MIM 271980) ist eine seltene
neurometabolische Störung im GABA-Metabolismus. Beweisend für die Diagnose ist die Bestimmung
von 4-Hydroxybutyrat im Liquor oder Urin. SSADH wird auf dem kurzen Arm von Chromosom 6
kodiert (6p22) und autosomal-rezessiv vererbt. Das Spektrum der klinischen Symptome ist heterogen.
Patienten zeigen häufig eine Entwicklungsverzögerung, mentale Retardierung, Hypotonie,

Hyporeflexie, autistisches Verhalten, Ataxie oder cerebrale Anfälle. Als eine therapeutische Option
wird Vigabatrin zur Inhibiton der GABA-Transaminase eingesetzt. Die Ergebnisse der
Vigabatrintherapie werden in der Literatur kontrovers diskutiert, was möglicherweise auf eine
Erhöhung der GABA-Konzentration zurückzuführen ist.
Das WAGR-Syndrom beinhaltet die Assoziation zwischen Wilmstumor und Aniridie, urogenitalen
Fehlbildungen und mentaler Retardierung aufgrund einer Deletion der chromosomalen Region 11p13
(MIM 194072).
Wir präsentieren den klinischen Fall eines 3 Jahre alten Knaben mit psychomotorischer Retardierung,
beim dem nach intensiver Diagnostik diese beiden seltenen Erkrankungen nachgewiesen werden
konnten: SSADH-Mangel (keine nachweisbare Aktivität von SSADH, neue Mutation c.587G>A) und
inkomplettes WAGR Syndrom [Karyotyp 46, XY, del (11) (p13p14.2)]. Klinisch imponierten eine
Sprachentwicklungs- und psychomotorische Retardierung, autistische Verhaltensmuster, weiterhin
eine Aniridie beider Augen und ein Hydrocephalus internus. Interessanterweise war dieser Junge, wie
auch bei anderen Fällen in der Literatur beschrieben, adipös. Möglicherweise ist die Adipositas dem
WAGR-Syndrom zuzuordnen. Bei unserem Patienten war das WT1 (Wilms Tumor 1) Gen, welches als
Transkriptionsfaktor oder Repressor für viele Wachstumsfaktoren fungiert, nicht betroffen es zeigte
sich daher keine urogenitale Anomalie. Die therapeutischen Optionen für diesen Patienten sind
limitiert und beinhalten supportive Maßnahmen, Physiotherapie, spezielle Frühförderungen und einen
Therapieversuch mit Vigabatrin.
P31
Bestätigung des JBTS3 Locus und Identifikation einer neuen AHI1 Gen Mutation bei Joubert
Syndrom (JS) Typ 3 mit Nierenbeteiligung - Evidenz für weitere JS-verursachende Gene in
dieser Region?
Utsch B. 1 , Sayer J.A. 2 , Attanasio M. 2 , Hennies H.-C. 3 , Pohl M. 4 , Omran H. 4 , Roos R. 5 , Kühr J. 6 ,
Nauta J. 7 , Peirera R. 7 , Otto E. 1 , Hildebrandt F. 2
1 Universitätsklinikum Erlangen-Nürnberg, Klinik mit Poliklinik für Kinder und Jugendliche, Erlangen,
2 University of Michigan, Ann Arbor, Department of Pediatrics and Communicable Diseases, MI, USA,
3 Max-Delbrück für Molekulare Medizin, Genkartierungscenter, Berlin, 4 Universität Freiburg,
Kinderklinik, Freiburg, 5 Kinderklinik München-Harlaching, München, 6 Städtische Kliniken, Kinderklinik,
Karlsruhe, 7 Erasmus Medical Center, Department of Pediatrics, Rotterdam, NL
Das Joubert Syndrom (JS) ist eine autosomal rezessive Multisystemerkrankung, die durch
Kleinhirnwurma-/hypoplasie, mentaler Retardierung, Muskelhypotonie, irregulärem Atemmuster und
Augenbewegungsabnormalitäten gekennzeichnet ist. Manche Patienten haben neben einem durch
Nephronophthise bedingten Nierenversagen eine Retinitis pigmentosa. Homozygote Deletionen von
NPHP1 auf Chro-mosom 2q13 und kürzlichst beschriebene Mutationen in AHI1 auf Chromosom
6q23.3 sind als die ersten zugrundeliegenden Gendefekte bei JS gefunden worden. Desweiteren sind
zwei Loci auf Chromosom 9q34.3 und 11p12-q13.3 als auch ein weiterer möglicher auf Chromosom
17p11.2 kartiert worden.
Wir führten eine genomweite Kopplungsanalyse bei 31 Familien durch und berichten über die
Ergebnisse von sieben konsanguinen Familien mit JS und Nierenbeteiligung.
Zur Identifikation neuer Genorte und Gene führten wir ein 'total genome search' durch. Eine
hochauflösende Haplotypisierungsanalyse in den herausragendsten homozygoten Regionen, die in
allen konsanguinen Familien gefunden wurden, ist durchgeführt worden. Im Verlauf wurde der
vermutete Genort für alle gekoppelten Familien haplotypisiert. Die cDNAs von Kandidatengenen in der
identifizierten Region wurden direkt sequenziert. Zudem wurden die gekoppelten Familien auf
Mutationen in dem kürzlich beschriebenen Gen AHI1 untersucht.
Wir konnten den JBTS3 Genlocus durch Kopplungsanalyse bestätigen und eingrenzen. Die
Mutationsanalyse verschiedener Kandidatengene erbrachte keine Genidentifikation. Im Verlaufe der
Untersuchungen wurde das AHI1 Gen als zugrundeliegender Gendefekt für den JBTS3 Locus
beschrieben und wir konnten eine neue trunkierende homozygote Mutation in einer unserer vier
gekoppelten Familien identifizieren.
Im Gegensatz zu der ersten JBTS3 Genortbeschreibung und den beiden kürzlichst veröffentlichten
AHI1 Mutationspublikationen konnten wir Kopplung auch bei JS Patienten mit Nierenbeteiligung für
diesen Genort feststellen. Desweiteren haben wir lediglich eine Mutation in einer unserer vier
gekoppelten Familien gefunden. Die Hypothese, dass dies ein Hinweis für weitere JS-Gene in dieser
Region darstellt, muss überprüft werden. Unsere Ergebnisse bestätigen die klinische und genetische

Heterogenität dieser Erkrankung.
P32
Alström-Syndrom - ist eine mitochondriale Ursache bei der Pathogenese von Bedeutung? Ein
Fallbericht zweier betroffener Schwestern.
Köhring J. 1 , Hasilik M. 1 , Meinecke P. 1 , Hertzberg C. 1
1
Universitätskrankenhaus Eppendorf, Zentrum für Frauen-, Kinder- und Jugendmedizin,
Neuropädiatrie, Hamburg
Das Alström-Syndrom ist eine seltene, autosomal-rezessiv vererbte und durch Mutationen im ALMS1-
Gen verursachte Erkrankung, die mit einer Zapfen-Stäbchen-Degeneration, einer früh einsetzenden
Adipositas, einer Innenohrschwerhörigkeit, einem Diabetes mellitus bei sekundärer Insulinresistenz
und einer tubulären Nephropathie einhergeht. Variable Nebenbefunde dieser Erkrankung sind u.a.
eine Kardiomyopathie, eine diabetesassoziierte Acanthosis nigricans, Leberfunktionsstörungen, eine
Hypertriglyceridämie, ein Kleinwuchs und eine psychomotorische Retardierung.
Wir berichten über 2 Schwester mit dem dringenden Verdacht auf das Vorliegen eines Alström-
Syndroms. Da beide Mädchen früh unter dem Bild einer schweren Kardiomyopathie und Hepatopathie
erkrankten, wurde zunächst eine Energiestoffwechselstörung ursächlich angenommen. Bei der
jüngeren Schwester wurde eine Atmungsketten-Komplex-II und –IV- Defizienz in Fibroblasten
nachgewiesen.
Hinsichtlich der kardialen Erkrankung erholten sich beide Kinder vollständig.
Das jüngere Mädchen trug aus dem -mit einem kardiogenem Schockzustand ergehenden- akuten
Geschehen ein neurologisches Residualsyndrom davon. Die ältere Schwester entwickelte im Verlauf
alle Symptome des Alström-Syndroms.
Mit diesem Fallbericht möchten wir die mögliche pathogenetische Bedeutung einer mitochondrialen
Erkrankung im Rahmen des Alström-Syndroms problematisieren.
Die molekulargenetische Diagnostik zur Bestätigung der klinischen Verdachtsdiagnose wurde
eingeleitet.
P33
Schimke immuno ossäre Dysplasie: pathophysiologische Untersuchungen
Lücke T. 1 , Hartmann H. 1 , Das A.M. 1
1 Kinderklinik der Medizinischen Hochschule Hannover, Abteilung II, Hannover
Fragestellung: Bei der schweren Form der Schimke immuno-ossären Dysplasie (SIOD, MIM 242900,
Defekt im SMARCAL 1) sind neurologische Symptome - neben der Trias aus spondyloepiphysärer
Dysplasie, Nephropathie und Immunopathie - typisch. Wir konnten anhand von Obduktionsbefunden
zeigen, dass prämature vasookklusive Prozesse ein lebenslimitierendes Merkmal der schweren SIOD
darstellen; die Vasookklusion ist hierbei nicht Folge der renalen Erkrankung. Vieles spricht für lokale
endotheliale Einflüsse als Ursache für die Vasookklusion. Denkbar sind Störungen im Stoffwechsel
des Stickstoffmonoxids (NO) oder in der Energiebereitstellung über die mitochondrialen
Atmungskettenkomplexe.
Methoden: Als Parameter des NO-Stoffwechsels bestimmten wir bei 7 SIOD-Patienten das ADMA,
einen endogenen Inhibitor der NO-Synthase, mittels GC-Tandem-MS im Plasma und Urin sowie
Nitrate und Nitrite im Plasma und Urin mittels GC-MS. Als Parameter der mitochondrialen Funktion
ermittelten photometrisch wir die Aktivitäten der mitochondrialen Atmungskettenenzyme I-V in
Hautfibroblasten und bestimmten Laktat, Pyruvat, Ketonkörper und Aminosäuren im Plasma sowie die
organischen Säuren im Urin. An einem Geschwisterpaar mit gleichem Genotyp wurde schließlich der
Versuch einer Phänotyp-Genotyp-Korrelation unternommen.
Ergebnisse: Im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen zeigten die SIOD-Patienten weder in Bezug
auf die Parameter des NO-Stoffwechsels, noch auf die mitochondrialen Parameter signifikante
Unterschiede. Wir konnten zeigen, dass weder klinische noch genetische Merkmale der Erkrankung
hinreichend prädiktiv für das Auftreten neurologischer Symptome sind.
Schlussfolgerungen: Vasookklusive Prozesse stellen ein lebenslimitierendes Merkmal der SIOD dar.
Wir erhielten keinen Anhalt für eine Störung des NO-Stoffwechsels oder der mitochondrialen Funktion

als zugrundeliegenden pathophysiologischen Mechanismus. Es scheint, dass bei der SIOD
epigenetischen Phänomenen eine besondere Bedeutung zukommt. Die Pathophysiologie der
Erkrankung bleibt vorerst weiter unklar.
P34
MRI-Befunde eines Marchiafava-Bignami Syndromes bei einem Kleinkind
Toelle S.P. 1 , Huisman T. 2 , Martin E. 2 , Boltshauser E. 1
1 Universitäts-Kinderklinik, Neuropädiatrie, Zürich, 2 Universitäts-Kinderklinik, Radiologie, Zürich
Fragestellung: Bericht über die aussergewöhnlichen MRI-Befunde entsprechend dem Marchiafava-
Bignami Syndromes (MBS) bei einem Kleinkind.
Methoden: Fallbeschreibung
Ergebnisse: Knabe, zweites Kind nicht konsanguiner Eltern. Freies Sitzen mit 9 Monaten, Kriechen
mit 9 1/2 Monaten, Aufstehen mit 10 Monaten, intermittierender horizontaler Nystagmus mit 11
Monaten. Erstvorstellung mit 16 Monaten: normale Masse für Gewicht, Länge und Kopfumfang,
intermittierend horizontaler Nystagmus, normale Augenfolgebewegungen, keine okuläre Apraxie, kann
nicht frei stehen oder gehen infolge Rumpfataxie, sitzt frei, leicht erniedrigter Muskeltonus, schwache
Muskeleigenreflexe, Entwicklungsalter um 13 Monate (EQ 80).
Verlaufskontrolle mit 23 Monaten: kein Nystagmus mehr, Rumpf- und Gangataxie, kann stehen und
frei gehen, zeitweise Zehengang. Feinmotorisch ungeschickt, dysmetrisch, motorisch unruhig, kann
bei keinem Spiel längere Zeit verbleiben, spricht wenige einzelne Worte, Entwicklungsalter 16-18
Monate (EQ 70-80).
MRI Hirn: T2-hyperintense Läsionen das Splenium und Genu des Balkens betreffend mit Ausdehnung
ins frontale Marklager. Diffusion Tensor Imaging (DTI) zeigte hyperintense Läsionen, was für das
Vorliegen eines cytotoxischen Oedems spricht.
Relevante Laborbefunde: Normale Werte für Blutbild, Transaminasen, Kreatinin, Harnstoff, Albumin,
Vitamine B1, B2, B6, B12, E, Folsäure. Liquor: keine Zellen, Glucose 3.0 mmol/l, Eiweiss 0.12g/l.
Hochspannungselektrophorese des Urins: normale Aminosäuren und organische Säuren.
Schlussfolgerungen: MBS-ähnliche MR-Bilder können bereits im Kindesalter beobachtet werden.
Die Bedeutung ist bisher nicht bekannt aufgrund der Seltenheit und mangelnden Folgeuntersuchung.
P35
Aneurysma der Arteria axillaris bei einem Kleinkind mit tuberöser Sklerose
Gratzki N. 1 , Koch A. 1 , Greeß H. 2 , Lang W. 3 , Trollmann R. 1
1 Klinik für Kinder und Jugendliche der Universität Erlangen-Nürnberg, Erlangen, 2 Institut für
diagnostische Radiologie der Universität Erlangen-Nürnberg, Erlangen, 3 Chirurgische Klinik der
Universität Erlangen-Nürnberg, Gefäßchirugie, Erlangen
Einleitung: Bei der tuberösen Sklerose handelt es sich um eine autosomal dominante, chronisch
progrediente Erkrankung verschiedener Organsysteme, insbesondere des ZNS, welcher eine Störung
der Zellproliferation und –differenzierung zugrunde liegt. Wir berichten über Diagnostik und Therapie
eines großen Aneurysmas der A. axillaris, das bei einem Kleinkind mit vorbekannter tuberöser
Sklerose als seltene Komplikation aufgetreten ist.
Fallbericht: Die Vorstellung des 5jährigen Patienten erfolgte zur Abklärung einer seit drei Wochen
bestehenden Schwellung im Bereich der Fossa subclavicularis rechts und sonografischem Verdacht
auf eine arterielle Malformation. Die Diagnose einer tuberösen Sklerose wurde im ersten Lebensjahr
bei symptomatischen fokalen cerebralen Anfällen gestellt.
Die Diagnostik umfasste eine dopplersonographische, angiographische sowie MR-angiographische
Untersuchungen des Lokalbefundes, die ein Aneurysma der A. axillaris mit einer Ausdehnung von
max. 6 x 3,5 – 4 cm darstellten. Keine klinisch erkennbaren hämodynamischen Auswirkungen.
Weitere relevante Aneurysmen des Gefäßsystems konnten ausgeschlossen werden.
Aufgrund des hohen Blutungsrisikos erfolgte interdisziplinär der Entschluss, das Aneurysma
gefäßchirurgisch zu therapieren. Die postoperativ durchgeführte MR-Angiographie zeigte einen
regelrechten Lokalbefund mit geringen Wandunregelmäßigkeiten des Venenpatches rechts
subclaviculär.

Diskussion: Unter Einsatz einer multimodalen präoperativen Diagnostik wurde unser Patient
komplikationsfrei behandelt. Generell sind Aneurysmen im Kindesalter sehr selten, wurden aber bei
Patienten mit tuberöser Sklerose, ohne genaue Angaben zur Inzidenz bei Kindern, wiederholt
beschrieben. Wegen einer durch die Grunderkrankung potenzierten Blutungsgefahr sollte in der
Nachsorge der Patienten das Risiko von Gefäßkomplikationen bedacht werden.
P36
Abnormale Augebewegungen und Photophobie bei 2 Geschwistern: Farbblindheit Typ 2
verursacht durch CNGA3 Genmutationen
Zafeiriou D. 1 , Kohl S. 2 , Vargiami E. 1 , Kozeis N. 1 , Vardarinos A. 1 , Teflioudi E. 1 , Wissinger B. 2 ,
Gombakis N. 1
1 1st Department of Pediatrics, Aristotle University of Thessaloniki, Thessaloniki, Greece, 2 Department
of Opthalmology, University of Tuebingen, Tuebingen
Wir berichten ueber einen 8 Jahre alt Junge der mit einer Stoerung der Augemotilitaet seit dem ersten
Lebensjahr sich manifestiert. Die neurologische Untersuchung demonstrierte einen horizontalen
Nystagmus in alle Positionen, sowie vertikalen Nystagmus und Photophobia tagsueber. Sein 14jahrige
alte Schwester demonstrierte aehnliche Symptomen seit dem 2 Lebensjahr. Die durchgefuehrte
visuelle evozierte Potentiale und das Elektroretinogram ergaben abnormale Befunde (prolongierte
kortikale Latenz P100 und prolongierte N1 Latenz, respektiv) bei beiden. Die durchgefuehrte
Fudoskopie zeigte keine Auffaelligkeiten bei beiden Geschwistern und die visuelle Faehigkeit war 1/20
beideseits; beide Kinder demonstrierten eine komplete Farbblindheit. Eine CNGA3 und CNGB3
Genanalyse gegen haeufiger Mutationen ergab eine homogygote Punktmutation des CNGA3 Gens
bei beiden Kindern. Ihre nicht-bettrofenne Eltern waren heterozygote fuer die selbe Mutation. Diese
Ergebnisse waren vereinbar mit der Diagnose einer Farbblindheit Typ 2. Beide Kinder tragen dunkele
Brille tagsueber und haben gewisse Schwerigkeiten in alle tagliche Tatigkeiten. Neurologisch, die sind
unauffaellig mit einen IQ im Normbereich.
Diese zwei Faelle illustrieren den typischen klinischen Phenotyp der Farbblindheit Typ 2. Eine solche
Stoerung der Augemotilitaet wie bei den obenbeschriebenen Patienten kann zu dem Verdacht einer
ZNS Laesion, einer metabolischen Stoerung oder einer neoplastischen Stoerung fuehren; trotzdem,
die typische Symptomenkonstellation des Fruehnystagmus, der Photophobia und der Farbblindheit
sollte an die richtige Diagnose und an spezielle molekulaere Analyse fuehren, um unnoetigen
Untersuchungen zu vermeiden.
P37
Peptische Striktur des Ösophagus bei einer Patientin mit Cornelia de Lange Syndrom als
typische Komplikation
Fröhlich T. 1 , Köhler H. 1 , Greess H. 2
1 Klinik und Poliklinik für Kinder und Jugendliche der Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-
Nürnberg, Pädiatrische Gastroenterologie, Erlangen, 2 Klinik und Poliklinik für Kinder und Jugendliche
der Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg, Diagnostische Radiologie, Erlangen
Wir berichten von einer jetzt 20 Jahre alten Patientin mit Cornelia de Lange Syndrom (CdLS). Die
Patientin stellte sich aktuell vor, nachdem über einen Zeitraum von 3 Wochen zunehmend kleine
Nahrungsbrocken bei Breinahrung hochgewürgt wurden. Von den Eltern wurden weder Unruhe noch
Schmerzäußerung beobachtet.
Im zunächst durchgeführten Breischluck zeigte sich eine langstreckige Striktur des unteren
Ösophagusdrittels mit prästenotischer Aufweitung. Endoskopisch zeigte sich eine Refluxösophagitis
und eine nicht passierbare Stenose. Nach initialer Behandlung mit einem Protonen Pumpen Inhibitor
(Omepazol) erfolgte nach 3 Wochen eine endoskopisch kontrollierte Ballondilatation. Unter
Fortsetzung der Therapie mit Omeprazol zeigte sich bisher ein unkomplizierter Verlauf, die Ernährung
mit der üblichen Breikost konnte fortgesetzt werden.
Im Alter von 1,5 Jahren wurde bei der Patientin eine gastro-ösophageale Refluxkrankheit (GERD)
endoskopisch diagnostiziert und erfolgreich mit Antazida behandelt. Da die Patientin bis zuletzt im
weiteren Verlauf asymptomatisch war, wurde die Medikation von den Eltern schließlich beendet und

weitere Verlaufskontrollen nicht wahrgenommen.
Kinder mit CdLS leiden aufgrund einer mangelnden Koordination des Schluckaktes und gestörter
Ösophagusmotilität gehäuft an GERD. Mehrfach wird über einen komplizierten Verlauf berichtet. Wir
empfehlen daher auch bei asymptomatischen Kindern mit CdLS Kontrollen mittels ösophagealer pH-
Metrie / Impedanz oder Endoskopie in regelmäßigen Abständen.
P38
Schwere Autoimmun-Chorea mit Antibasalganglienantikörpern (ABGA) nach
Herpesenzephalitis: Therapie mit Plasmapherese und Cortison
Plecko B. 1 , Gruber-Sedlmayr U. 1 , Marschitz I. 2 , Rödl S. 2 , Mache C. 3 , Church A. 4 , Giovannoni G. 4 ,
Grubbauer H.M. 2 , Zobel G. 2
1 Univ. Klinik für Kinder- und Jugendheilkunde, Ambulanz für Neuropädiatrie, Graz, Österreich, 2 Univ.
Klinik für Kinder- und Jugendheilkunde, Pädiatrische Intensivstation & Brandverletzteneinheit, Graz,
Österreich, 3 Univ. Klinik für Kinder-und Jugendheilkunde, Amb. für Urologie und Nephrologie, Graz.
Österreich, 4 Institute of Neurology, Queen Square, Department of Neuroinflammation, London, GB
Einleitung: Bei der Herpes simplex Virus (HSV) Enzephalitis wurde das Auftreten einer Chorea
bislang als Frühzeichen eines Relaps beschrieben Im Gegensatz dazu ist die Chorea nach
Streptokokkeninfektionen ein bekanntes postinfektiöses Phänomen, und wird vermutlich durch
Antibasalganglienantikörper (ABGA) mediiert. Wir berichten über eine Patientin mit schwerer,
autoimmunmediierter Chorea, 3 Wochen nach einer HSV 1 Enzephalitis.
Fallbericht: ein 2½ jähriges Mädchen mit akuter HSV 1 Enzephalitis zeigte nach Therapie mit
Acyclovir, 30mg/kg/d für 15 Tage eine rasche, inkomplette Erholung und negative HSV 1 PCR im
Liquor. Nach 3 Wochen zeigte sie plötzlich eine impulsive Verhaltensstörung und entwickelte eine
schwere choreiforme Bewegungsstörung. Im Liquor war die HSV 1 PCR erneut negativ. Das MRI
zeigte bitemporale Zysten bei ansonsten unverändertem Befund. Acyclovir, 60mg/kg/d für 21 Tage
sowie Immunglobulin, 2.0g/kg in 5 Tagen, erbrachten keine Besserung. Therapieversuche mit
Chlorprothixen, Risperdon, Valproat, Dopamin und Tiapridhydrochlorid waren ineffektiv. 5 Wochen
nach Beginn der Chorea erfolgte bei massivem Stridor die nasotracheale Intubation und kontrollierte
Beatmung. Mittels Western Immunoblotting waren 2 und 4 Wochen nach Beginn der Chorea positive
ABGA im Plasma und Liquor nachweisbar. Ein hochdosierter Methylprednisonstoß, 20mg/kg/d für 3
Tage war ineffektiv. 2 Wochen nach intermittierender Plasmapherese (6 Sitzungen in 2-tägigen
Intervallen, Austauschvolumen je 60ml/kg) sowie begleitender, systemischer Immunsuppression mit
Prednisolon, 2mg/kg/Tag, zeigte sich eine rasche Besserung mit nachfolgend problemloser
Extubation.
Schlussfolgerungen: Bisherige Studien berichteten über ABGA positive Bewegungsstörungen nach
Streptokokkeninfekten. Dies ist der erste Fall einer ABGA positiven Chorea nach HSV 1 Enzephalitis.
Der Nachweis positiver ABGA im Plasma und Liquor lässt auch in diesem Fall ein postenzündliches
Autoimmungeschehen vermuten. Unter systemischer Immunsuppression und intermittierender
Plasmapherese kam es zu einer raschen Besserung der Chorea
P39
Encephalomyelitis disseminata bei einem 10 jährigen Mädchen mit schwerem Verlauf und
untypischen klinischen und kernspintomographischen Befunden - Neuromyelitis optica Devic
oder Multiple Sklerose?
Neumann R. 1 , Härtel C. 1 , Moser A. 2 , Petersen D. 3 , Sperner J. 1
1 Bereich Neuropädiatrie, Klinik für Kinder – und Jugendmedizin, Universitätsklinikum Schleswig-
Holstein, Campus Lübeck, Lübeck, 2 Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein,
Campus Lübeck, Lübeck, 3 Institut für Neuroradiologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein,
Campus Lübeck, Lübeck
Wir berichten über ein 10 jähriges Mädchen mit einem schweren Verlauf eines schubförmig
verlaufenen Entzündungsprozesses des Zentralnervensystems mit Beteiligung beider Sehnerven, des
Gehirns und des Rückenmarks. Über einen Zeitraum von dreieinhalb Jahren kam es zu einer
schubförmigen Progression der Erkrankung mit Teilremissionen. Trotz Therapie der Schübe mit

Steroiden und Immunglobulinen sowie einer immunmodulatorischen/ immunsuppressiven Therapie mit
Steroiden, IFN-beta und Mitoxantrone traten bei hoher Krankheitsaktivität sechszehn Schübe auf mit
zunehmender Residualsymptomatik. Ab dem zweiten Jahr bestand eine hochgradige Amblyopie, seit
dem dritten Jahr besteht seit dem letzten Schub eine komplette Amaurosis und Tetraparese, die sich
nur in geringem Umfang besserte. Die laborchemischen Untersuchungen ergaben einen unauffälligen
Befund, insbesondere liessen sich im Liquor keine oligoklonalen Banden oder eine Protein- und
Zellzahlerhöhung nachweisen. In den kernspintomographischen Aufnahmen zeigten im Verlauf sich
neben wechselnden Läsionen im cervikalen und thorakalen Rückenmark und beider Nn. optici auch
mehrere Marklagerläsionen in beiden Hemisphären und im Corpus callosum, die teilweise mit der
klinischen Symptomatik korrelierten. Im vorliegenden Fall ist daher die Diagnose einer Neuromyelitis
optica Devic nicht sicher von einer Multiplen Sklerose abzugrenzen. Die Schwierigkeit der
Differentialdiagnose wird anhand dieser Kasuistik dargestellt.
P40
Isolierte externe Ophthalmoplegie ohne Nachweis von anti-GQ1b IgG-Antikörper: Fallbericht
eines Miller Fisher Syndroms (MFS)
Jung R. 1 , Albrecht S. 1 , Kozich C. 2 , Wenzel D. 1 , Trollmann R. 1
1 2
Universität Erlangen, Kinder- und Jugendklinik, Neuropädiatrie, Erlangen, Universität Erlangen,
Augenklinik, Erlangen
Einleitung: Das MFS ist eine seltene Differentialdiagnose einer erworbenen Ophthalmoplegie mit
Ptosis. Als Variante des Guillain-Barré Syndroms umfasst das MFS die klinische Trias Ataxie,
Areflexie und Ophthalmoplegie. Die pathophysiologischen Aspekte sind nach wie vor nicht
ganzheitlich geklärt.
Fallbericht: Wir berichten über einen 17 Jahre alten türkischen Patienten (nicht-konsanguine Eltern),
der sich mit plötzlich aufgetretenen Doppelbildern vorstellte. Eine isolierte Parese des M. rectus
inferior links wurde diagnostiziert. Weitere Untersuchungen wie MRT, EEG, Liquor- und
Serumanalysen sowie ophthalmologische Tests wurden durchgeführt. Basierend auf einer
kernspintomographisch auffälligen Verdickung und Signalanhebung des linken M. rectus inferior
bestand zunächst der Verdacht auf eine endokrine Orbitopathie. Innerhalb von zwei Wochen zeigte
unser Patient einen rapiden Progress mit Auftreten einer Abducensparese rechts und einer
beidseitigen Ptosis. Die wiederholte Liquoranalyse ergab eine zytoalbuminäre Dissoziation. Eine
Therapie mit Immunglobulinen (400mg/kgKG/die) für 5 Tage erbrachte eine prompte klinische
Besserung bis hin zur kompletten Remission innerhalb von 3 Wochen.
Schlussfolgerung: Das klinische Bild, die Liquorveränderungen im Verlauf und das Ansprechen der
Immunglobulintherapie führten zur Diagnose eines Miller Fisher Syndroms. Interessanterweise
konnten initial nach Auftreten der Ophthalmoplegie weder eine signifikante Erhöhung des
Liquoreiweißes noch anti-GQ1b IgG Antikörper nachgewiesen werden. Unser Fallbericht zeigt, dass
ein MFS in die Differentialdiagnose einer erworbenen isolierten externen Ophthalmoplegie auch ohne
charakteristische Liquorbefunde während der initialen Manifestation einbezogen werden sollte.
P41
Verdacht auf zentralnervöse Graft-versus-Host Erkrankung nach allogener
Stammzelltransplantation bei chronischer myeloischer Leukämie
Spiegler J. 1 , Gutsche S. 1 , Bucsky P. 1
1 Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Lübeck
Periphere und zentralnervöse Ausfälle sind ein nach allogenen Stammzelltransplantation (SCT) häufig
beobachtetes Problem. Etwa 6% der Patienten versterben nach SCT als Folge neurologischer
Ausfälle. Häufige Gründe sind metabolische Enzephalopathien, ZNS-Infektion, cerebrovaskuläre
Komplikationen, Medikamententoxizität, ein Rezidiv der malignen Grunderkrankung oder eine
therapieinduzierte Leukenzephalopathie.
Fall: 17 jähriges Mädchen, 9/2002 Diagnosestellung einer CML. Remissionsinduktion, SCT 3/2003.
Außer leichter GvHD an Haut und Darm keine Komplikationen, bislang kein Anhalt für Rezidiv der
CML. 6/2003 erste neurologische Ausfälle. 8/2003 rapide Verschlechterung mit schwerer beinbetonter

Tetraspastik, deutlicher Muskelatrophie besonders der Handmuskulatur, gesteigerten
Muskeleigenreflexen, positiven Babinski, Muskelfaszikulationen, Sensibilitätsausfälle sowie
Beteiligung der Hirnnerven (Sprechstörung, Schluckstörung, reduzierte Zungenmotorik, Hypomimie)
bei normaler Intelligenz. Insgesamt bot sich das klinische Bild einer amyotrophen Lateralsklerose
(ALS). Umfangreiche Diagnostik (MRT cranial/spinal, Antikörpernachweis, Serologien, Ausschluss
Polio) ohne wegweisenden Befund. Die neurologische Problematik zeigte unter hochdosierten
Steroidpulsen jeweils eine signifikante, kurz dauernde Besserung.
Diskussion: Neurologische Ausfälle sind häufige Komplikationen nach SCT. Alle bisher berichteten
Fälle gehen mit einer auffälligen Bildgebung einher. Aufgrund des klinischen Verlaufs gehen wir bei
unserer Patientin derzeit davon aus, dass es sich, ebenso wie bei den cutanen Auffälligkeiten, auch
bei der neurologischen Problematik um eine chronische GvHD handelt. Obwohl keine
morphologischen Veränderungen in der Bildgebung vorlagen, werten wir das Ansprechen auf die
Steroidpulse als Bestätigung der Diagnose einer zentralnervösen GvHD. Klinisch lässt sich die
Schädigung am ehesten im Bereich der Vorderhornzellen lokalisieren und somit in einem Bereich, der
bisher noch nicht mit einer Komplikation nach Knochenmarktransplantation in Verbindung gebracht
wurde.
P42
Epidemiologische Daten zur Subakuten sklerosierenden Panzenzephalitis (SSPE) in
Deutschland
Franz S. 1 , Kreth H.W. 2 , Weissbrich B. 1
1 2
Institut für Virologie und Immunbiologie, Universität Würzburg, Würzburg, Kinderklink und Poliklinik,
Universität Würzburg, Würzburg
Fragestellung: Die Subakute sklerosierende Panenzephalitis (SSPE) ist eine seltene, stets tödlich
verlaufende Spätkomplikation der Infektion mit Masernwildvirus. Demgegenüber wurde
Masernimpfvirus noch nie als Ursache einer SSPE nachgewiesen. Die SSPE tritt vor allem bei
Kindern und Jugendlichen auf. Die Häufigkeit wird mit 1:10.000 bis 1:100.000 angegeben. Zum
aktuellen Auftreten der SSPE in Deutschland ist nur wenig bekannt.
Methoden: In einer retrospektiven Studie wurden für den Zeitraum von 1988 bis 2004 aus den
Einsendungen an das virologische Diagnostiklabor die Patienten identifiziert, bei denen eine SSPE
festgestellt worden war. Zu diesen Patienten wurden demographische Daten erfasst. Klinische
Angaben wurden soweit vorhanden aus Arztbriefen entnommen. Virologische
Untersuchungsergebnisse wurden aus der Labor-EDV zusammengestellt.
Ergebnisse: Im Zeitraum von 1988 bis 2004 wurde bei 120 Patienten aus Deutschland und 11
Patienten aus Österreich eine SSPE diagnostiziert. Das Alter bei Diagnosestellung lag zwischen 2 und
34 Jahren und betrug durchschnittlich 11,7 Jahre (Median 10 Jahre). 83 % der Patienten waren jünger
als 18 Jahre. Das Verhältnis männlich zu weiblich betrug 1,6. In 53 Fällen lagen Angaben zu einer
Wildmaserninfektion vor. Das Durchschnittsalter zum Zeitpunkt der Maserninfektion betrug 1,8 Jahre
(Median 1 Jahr, Spanne 2 Monate – 13 Jahre). Die wesentlichen diagnostischen Befunde waren eine
starke intrathekale Masernvirus-spezifische- und Gesamt-IgG-Synthese.
Schlussfolgerungen: Im hier untersuchten Patientenkollektiv fand die Masernwildinfektion in 34 %
der Fälle vor dem ersten Lebensjahr statt. Diese Fälle wären auch bei einer rechtzeitigen
Masernimpfung gemäß den aktuellen Impfempfehlungen kaum zu verhindern gewesen. In weiteren 34
% der Fälle fand die Masernwildinfektion im zweiten Lebensjahr statt. Die Elimination der tödlichen
Erkrankung SSPE ist neben der individuellen Masernimpfung zum frühest möglichen Zeitpunkt nur
durch eine allgemeine Erhöhung der Masernimpfraten zu erreichen.
P43
Neuropsychiatrische Manifestationen bei juvenilem systemischem Lupus erythematodes
Gruber - Sedlmayr U. 1 , Mache C. 1 , Brunner - Krainz M. 1 , Ring E. 1 , Plecko B. 1
1 Univ. Klinik für Kinder- und Jugendheilkunde, Graz
Einleitung: Manifestationen des Nervensystems bei systemischem Lupus erythematodes (SLE)
können zu jedem Zeitpunkt der Erkrankung auftreten und werden bei erwachsenen Patienten in bis zu

91% der Fälle beschrieben. Die Prevalenz bei juvenilen Patienten ist noch nicht bekannt. Kognitive
Dysfunktion, depressive und ängstliche Verstimmung und Kopfschmerzen treten am häufigsten auf,
gefolgt von cerebrovaskulärer Erkrankung und epileptischen Anfällen. Myelopathie und
Polyneuropathie sind selten.
Wir berichten über neuropsychiatrische Symptome bei 6 jugendlichen Patientinen mit SLE.
Ergebnis: In den letzten 6 Jahren wurden an unserer Klinik 7 jugendlichen Patientinnen mit SLE
behandelt. Entsprechend der Nomenklatur des American College of Rheumatology 1999 waren bei 2
Patientinnen neuropsychiatrische Symptome die Ursache der Erstvorstellung. Das erste Mädchen
hatte Augenmuskelparesen im Sinne einer Mononeuritis multiplex, das andere eine schwere
depressive Verstimmung. Bei weiteren 2 Patientinnen kam es im Verlauf des ersten Krankheitsschubs
zu neurologischen Symptomen (epileptische Anfälle beziehungsweise aymptomatische Zeichen der
Vaskulitis im MRI). Ein Mädchen entwickelte während aktiver Erkrankung eine choreatische
Bewegungsstörung und später diffuse Signalalterationen im MRI, bei einer anderen kam es in
Remission zu Tinnitus und ischämischer Retinopathie,welche nach Beendigung der Therapie mit
Cyclosporin A reversibel waren.
Schlussfolgerung: Patienten mit isolierten neuropsychiatrischen Symptomen können anfangs einer
genauen Abklärung in Richtung SLE entgehen. Die Differentialdiagnose infektiöser Erkrankungen,
medikamentöser Nebenwirkungen und hypertensiver und metabolischer Enzephalopathie kann
schwierig sein. Die Therapie der neuropsychiatrischen Symptome ist empirisch und besteht aus
symptomatischer, immunsuppressiver oder gerinnungshemmender Medikation. Juveniler SLE ist eine
seltene Erkrankung und es sind multizentrische Studien notwendig, um die Häufigkeit
neuropsychiatrischer Symptome zu bestimmen.
P44
Die zerebrale Epstein-Barr-Virus (EBV)-Infektion: Von der Erkrankung des Menschen zum
Tiermodell.
Häusler M. 1 , Sellhaus B. 2 , Scheithauer S. 3 , Alberg E. 2 , Engler M. 1 , Ritter K. 3 , Kleines M. 3
1 Universitätsklinikum RWTH, Kinderklinik, Aachen, 2 Universitätsklinikum RWTH, Neuropathologie,
Aachen, 3 Universitätsklinikum RWTH, Virologie, Aachen
Fragestellung: Obwohl der Neurotropismus von EBV gut bekannt ist, sind viele klinische und
therapeutische Aspekte der zerebralen EBV-Erkrankung ungeklärt. Ein Tiermodell existiert nicht.
Methoden: Klinische Daten von Patienten mit neurologischen durch EBV-Infektionen verursachten
Erkrankungen werden mit den Daten eines neu entwickelten Tiermodells der zerebralen EBV-Infektion
verglichen.
Ergebnisse: Mittels detaillierter serologischer und nukleinsäureanalytischer Tests konnten wir bei 20
von 159 konsekutiven Kindern mit entzündlichen ZNS-Erkrankungen EBV-Infektionen nachweisen.
Darunter waren 11 reaktivierte Infektionen. Klinisch fanden sich typische (Enzephalitis,
Kopfschmerzen, Neuritis, Ataxie) sowie ungewöhnliche (Temporallappenenzephalitis, Hydrozephalus)
Komplikationen. Immunsuppressive bzw. antivirale Therapieversuche waren ohne sicheren Erfolg. Zur
weiteren Erforschung zerebraler Gamma-Herpesvirusinfektionen wurde ein Tiermodell entwickelt. Es
basiert auf einer nasalen Infektion neugeborener BALB/c-Wildtypmäuse mit MHV-68. Dieses ist wie
EBV ein Gamma-Herpesvirus. 50% der Tiere entwickelten zerebrale Läsionen, die denen der
zerebralen humanen EBV-Infektion weitgehend glichen. Auch Hydrozephali und
Temporallappenenzephalitiden traten auf.
Schlussfolgerungen: Dieses neue Tiermodell ist eine viel versprechende Möglichkeit, die
immunologischen, virologischen und therapeutischen Aspekte zerebraler Gamma-
Herpesvirusinfektionen näher zu untersuchen. Es bestätigt die Bedeutung von Herpesviren insgesamt
für die Genese entzündlicher Temporallappenerkrankungen.
P45
Herpesvirus-Infektionen: Eine wichtige Ursache pädiatrischer Hippokamupssklerosen
Häusler M. 1 , Kleines M. 2 , Möller-Hartmann W. 3 , Scheithauer S. 2 , Sellhaus B. 4
1 Universitätsklinikum Aachen, Kinderklinik, Aachen, 2 Universitätsklinikum Aachen, Lehr- und
Forschungsgebiet Virologie, Aachen, 3 Universitätsklinikum Aachen, Lehr- und Forschungsgebiet

Neuroradiologie, Aachen, 4 Universitätsklinikum Aachen, Institut für Neuropathologie, Aachen
Fragestellung: Virusinfektionen sind vermutlich ein wichtiger Kausalfaktor für die Entstehung von
Temporallappenepilepsien. Dies legt unter anderem die Assoziation mit häufigen Fieberkrämpfen
nahe. Ein Bezug zu Herpesvirus-Infektionen wird vermutet.
Methoden: Eine Analyse von 23 pädiatrischen Patienten mit Anfällen, die von nicht-tumorösen
Temporallappenläsionen ausgingen (Alter 1-15 Jahre). Dies waren 9 Patienten mit
Hippokampusatrophien- bzw. Dysplasien (Gruppe A) sowie 14 Patienten mit Hippokampussklerosen
(Gruppe B).
Ergebnisse: Häufige Fieberkrämpfe (n > 3) gingen bei nur 3 Kindern der Diagnose einer
Temporallappenepilepsie voraus (Gruppe A = 2, Gruppe B = 1). Keine weiteren ätiologischen
Hinweise fanden sich bei Patienten der Gruppe A. Von den Patienten der Gruppe B hatten drei eine
komplizierte Perinatalperiode. Zwei hatten im Rahmen einer ätiologisch ungeklärten Enzephalitis
einen Status Epileptikus entwickelt. Überraschend wurden bei sieben der Patienten mit Sklerose
spezifische zerebrale Herpesvirusinfektionen diagnostiziert (HSV=3, EBV=2, CMV=2; intrathekale
Synthese spezifischer Antiköper). Ein weiteres Mädchen entwickelte während einer EBV-
Primärinfektion einen Status Epileptikus und konsekutiv eine Hippokampussklerose. Während bei
Kindern mit HSV-Infektionen zusätzliche ZNS-Läsionen bestanden, hatten die Kinder mit EBV- bzw.
CMV-Infektionen eine isolierte Hippokampussklerose.
Schlussfolgerungen: Neben häufigen Fieberkrämpfen, die auch über Anfalls-induzierte,
metabolische Prozesse neuronale Schäden verursachen können, sind nach unseren Daten auch
spezifische zerebrale Herpesvirus-Infektionen eine Ursache von Temporallappensklerosen bzw.
Epilepsien. Das Ausmaß des ZNS-Schadens hängt vermutlich von dem Virustyp ab. Es erstreckt sich
von einer isolierten Hippokampussklerose (CMV, EBV) bis zur Maximalform der klassischen
Herpesvirus-Enzephalitis (HSV). Mit Blick auf die oft schlechte Prognose von
Temporallappenepilepsien und die potentielle Therapierbarkeit von Herpesvirus-Infektionen, ist eine
intensive Erforschung dieser Zusammenhänge wichtig.
P46
Unilaterale Hirnatratrophie und Hippokampussklerose als Folge eines komplizierten
Fieberkrampfes
Härtel C. 1 , Leidel C. 1 , Petersen D. 2 , Lauer I. 3 , Sperner J. 1
1 2
Kinder- und Jugendmedizin Lübeck, Neuropädiatrie, Lübeck, Radiologie Lübeck, Neuroradiologie,
Lübeck, 3 Nuklearmedizin, Lübeck
Einleitung: Der potentielle Zusammenhang zwischen komplizierten Fieberkrämpfen und einer
Schädigung in der Hippokampusregion bzw. nachfolgender Sklerosierung wird gegenwärtig kontrovers
diskutiert.
Fallbericht: Wir beschreiben den Fall eines 16 Monate alten Jungen, der nach einmaligem
komplizierten Fieberkrampf eine unilaterale kortikale Atrophie mit Hippokampussklerose entwickelte.
Der Patient hatte einen 30-minütigen Fieberkrampf bei Infekt der oberen Luftwege (Temp. 39,3°C)
gezeigt, der durch 10 mg Diazepam sistierte. Bei Aufnahme wurde eine Hemiparese links und eine
Anisokorie festgestellt. Der Krampfanfall wurde als erstmalig beschrieben, die Familienanamnese war
unauffällig. Außer einer CrP-Erhöhung (13 mg/l) fanden sich keinerlei Auffälligkeiten in der
laborchemischen und mikrobiologischen Diagnostik, einschließlich Liquoruntersuchungen. Zwanzig
Stunden nach dem Krampfanfall wurde ein zerebrales MRT durchgeführt, das eine Schwellung in der
Hippokampusregion rechts - im Sinne eines intrazellulären Ödems - zeigte. Während sich die
klinischen Symptome nach 24 Stunden komplett zurückgebildet hatten, wiesen die EEG-
Untersuchungen eine Delta-Verlangsamung über der gesamten rechten Hemisphäre auf. Die MRT-
Verlaufskontrollen nach 4 und 12 Monaten zeigten eine Atrophie der rechten Hemisphäre. Die FDG-
PET-Untersuchung wies einen Glukose-Hypometabolismus im Bereich der rechten Hemisphäre auf,
die sich möglicherweise durch eine chronische Minderperfusion (-20%, ECD-SPECT) erklären lässt. In
klinischen Verlaufskontrollen hatten sich neben einem altersgerechten neurologischen Status auch die
EEG-Auffälligkeiten normalisiert.
Schlussfolgerungen: Dieser Fallbericht unterstreicht die Variabilität morphologischer Veränderungen
nach komplizierten Fieberkrämpfen, wobei das rasche Auftreten einer unilaterale cortikalen Atrophie
als ungewöhnlich zu werten ist. Differentialdiagnostisch sollte neben infektiösen Erkrankungen eine

Rasmussen-Enzephalitis ausgeschlossen werden.
P47
Schwer therapierbare Temporallappenanfälle im Rahmen einer Parvovirus B19 Encephalitis bei
einem immunkompetenten 3 5/12-jährigen Mädchen - ein Fallbericht
Reiter E. 1 , Freilinger M. 1 , Boigner H. 2 , Feucht M. 1 , Seidl R. 1
1 Univ. Klinik für Kinder- u. Jugendheilkunde Wien, Department für Allgemeine Pädiatrie, Wien,
Österreich, 2 Univ. Klinik für Kinder- u. Jugendheilkunde Wien, Department für Neonatologie u.
Intensivmedizin, Wien, Österreich
Human Parvovirus B19(HPV B19) Encephalitis ist eine seltene Komplikation d. Erythema infectiosum
bei Kindern(Balfour,1970). Wir berichten über ein 3 5/12 jähriges Mädchen, das im Rahmen einer HPV
B19 Encephalitis schwer therapierbare Temporallappen(TL-)Anfälle entwickelte.
Einige Wochen nach Ringelröteln trat eine Wesensänderung, gefolgt von Fieber, Bewusstlosigkeit u.
einem Status epilepticus auf. Es zeigte sich eine HPV B19 Infektion in Liquor(PCR 61 C/ml) u.
Serum(ELISA IgG positiv,-IgM negativ,-PCR 169 C/ml)bei unauffälligem Immunstatus. Die HLA-
Typisierung ergab keine der von Kerr et al.(2002) in Verbindung mit HPV B19 Meningoencephalitis
nachgewiesenen HLA Allelen.
Der Status epilepticus sistierte unter Midazolam u. Valproinsäure(VPA)i.v.. Danach bestand ein
Durchgangssyndrom mit Tremor, Ataxie, beeinträchtigter Feinmotorik u. autistoider Verhaltensstörung.
Nach 2 Zyklen Immunglobulinen - derzeit die einzige spezifische Behandlung für HPV B19 Infektionen
(Barah,2001)-, erhielt unsere Patientin einen 3. Zyklus bei neuerlichem Anstieg d. HPV B19-
PCR(1570 C/ml)im Serum 4 Wochen später.
Beim Ausschleichen von Midazolam traten komplex fokale Anfälle, klinisch (iktales Erbrechen, starrer
Blick, orale Automatismen) u. im EEG (schwere diffuse Allgemeinveränderung, interiktal bilateral
rechts>links temporal spikes; iktual 2 rechtsseitige TL-Anfälle mit entsprechendem klinischen Korrelat)
TL-Anfällen entsprechend in hoher Frequenz auf. Das MRT zeigte eine geringgradige Atrophie ohne
fokale Signalalterationen im Bereich d. Hippocampus bzw. d. Amygdala. Unsere Patientin erhielt eine
Add-on Therapie mit Oxcarbazepin, primär unter p.o. Clobazam Schutz, VPA wurde auf p.o.
umgestellt.
TL-Anfälle in Verbindung mit einer HPV B19 Encephalitis wurden in d. Literatur bei Kindern bisher
nicht erwähnt. Die Entwicklung einer lokalisationsbezogenen Epilepsie (Frontallappenanfälle) im
Rahmen einer akuten HPV B19 Infektion wurde bei einem 5-jährigen Mädchen beschrieben (Hsu,
2004). Das Outcome unserer Patientin wird maßgeblich von d. Therapierbarkeit der Epilepsie mit
abhängen.
P48
Rasmussen-Enzephalitis bei einem 6-jährigen Knaben mit schwerem cerebralem Krampfanfall,
prolongierter postiktaler Hemiparese und initial normalem MRT des Gehirns
Riedel J. 1 , Achenbach H. 2 , Kirschstein M. 1
1 Allgemeines Krankenhaus Celle, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Celle, 2 Allgemeines
Krankenhaus Celle, Abteilung für Radiologie, Celle
Einleitung: Die Rasmussen-Enzephalitis (RE) ist eine seltene Erkrankung des Gehirns mit den
Kennzeichen: (1) therapieresistente, fokale cerebrale Krampfanfälle, oft mit Übergang in eine
Epilepsia partialis continua, (2) progrediente neurologische Halbseitensymptomatik und (3)
fortschreitende Atrophie einer Hemisphäre. Histologisch zeigt das betroffene Hirngewebe eine
chronische Entzündung, die als autoimmunologischer Prozess interpretiert wird. Therapeutische
Optionen sind Steroide, Immunsuppressiva, Immunglobuline und Plasmapherese. Oft sistieren die
Krampfanfälle erst nach funktioneller Hemisphärektomie. In einer aktuellen Studie (Bien et al.,
Neurology, 2004) wurden RE-Patienten erfolgreich mit dem Immunsuppressivum Tacrolimus
behandelt. Eine Hemisphärektomie war hier bei keinem Patienten erforderlich.
Fall: Bei einem 6 1/2-j. Knaben trat ein erster, prolongierter, seitenbetonter epileptischer Anfall mit
Bewusstlosigkeit auf. Postiktal bestanden eine linksseitige schlaffe Hemiparese, eine komplexe
neuropsychologische Störung mit Hemi-Neglect-Syndrom und wechselnder Vigilanz. CCT und MRT

des Gehirns mit MR-Angiographie nach 14 Std. waren unauffällig, ebenso wiederholte Liquor-
Untersuchungen. Das EEG zeigte eine schwere rechtsseitige Funktionsstörung. Am 3. Tag traten bei
unveränderter Hemisymptomatik starke linksseitige Myoklonien auf. Im erneuten MRT ausgeprägte
entzündliche Veränderungen des gesamten rechten Kortex mit ödematöser Schwellung und
Kontrastmittelaufnahme. Unter der Diagnose einer RE Beginn einer Therapie mit hochdosiertem
Prednisolon und Phenobarbital mit Sistieren der Anfälle nach 24 Stunden. Seither langsame, bislang
unvollständige Besserung der neurologischen Ausfälle, keine erneuten Anfälle. Im MRT beginnende
Atrophie der rechten Hemisphäre.
Schlussfolgerung: Bei der RE können die schweren Veränderungen im MRT zeitlich später als das
Maximum der klinischen Symptome auftreten. In unserem Fall waren hochdosierte Steroide in der
akuten Phase rasch wirksam. Die frühzeitige Therapie mit Tacrolimus ist eine weitere Option.
P49
Ungleiche X-Inaktivierung als Ursache einer milder Variante des Rett Syndroms mit
überwiegend psychiatrischen Auffälligkeiten
Huppke P. 1 , Maier E. 2 , Warnke A. 3 , Laccone F. 4 , Gärtner J. 1
1 Georg-August Universität Göttingen, Pädiatrie II, Göttingen, 2 Dr. von Haunersches Kinderspital,
München, 3 Julius-Maximilians-Universität Würzburg, Kinder- und Jugendpsychiatrie, Würzburg,
4 Georg-August Universität, Humangenetik, Göttingen
Seit 1999 die ersten Mutationen im MECP2-Gen bei Patientinnen mit Rett Syndrom nachgewiesen
wurden, hat sich das Spektrum möglicher klinischer Phänotypen deutlich erweitert. Neben dem
klassischen Phänotyp gibt es Patientinnen mit mildem Phänotyp, die einzelne Worte sprechen und
eine teilweise erhaltene Handfunktion haben. Die Art und Position der Mutationen scheint den
Phänotyp nur in einem geringen Umfang zu beeinflussen.
Wir beschreiben eine Patientin mit einem bisher nicht berichteten extrem milden Phänotyp. Sie
besucht eine Sonderschule, spricht flüssig, rechnet bis 10, fährt Inline-Skates und hat eine normale
Handfunktion. Nur unter Stress treten Handstereotypien und Hyperventilationen auf. Sie hat jedoch
Phasen mit unkontrollierbarem aggressivem Verhalten und ist daher regelmäßig in stationärer
psychiatrischer Behandlung. Bei der Patientin wurde eine Deletion der Basen 1163-1207 des MECP2-
Gens festgestellt. Deletionen in dieser Region führen zu einem klassischen Rett Syndrom. Wir haben
daraufhin die X-Inaktivierung untersucht. Es zeigte sich, dass eine extrem ungleiche X-Inaktivierung
vorliegt (84/16). Durch die überwiegende Inaktivierung des defekten MECP2-Gens wurde die Patientin
weitgehend vor den Folgen der Mutation geschützt. Unser Fall zeigt, dass die ungleiche X-
Inaktivierung die phänotypische Varianz des Rett Syndroms erklären kann. Da Patienten, bei denen
psychische Auffälligkeiten im Vordergrund stehen, bisher nicht auf Mutationen im MECP2-Gen
untersucht wurden, bleibt unklar, ob es sich hier um einen Einzelfall handelt oder um einen häufigen
klinischen Phänotyp des Rett Syndroms.
P50
Phänotyp-Genotyp-Korrelation und genetische Epidemiologie für Epilepsien, Fieberkrämpfe
und Neugeborenenkrämpfe in Nord Schleswig-Holstein - "popgen-Epilepsie"
Ostertag P. 1 , von Eberstein H. 2 , El Mokhtari N.E. 3 , Krawczak M. 4 , Schreiber S. 3 , Muhle H. 1 , Hampe J. 3 ,
Stephani U. 1
1 Klinik für Neuropädiatrie, UKSH, Campus Kiel, Kiel, 2 I. Medizinische Klinik, UKSH, Campus Kiel,
popgen Studienzentrale, Kiel, 3 I. Medizinische Klinik, UKSH, Campus Kiel, Kiel, 4 UKSH, Kiel, Institut
für Medizinische Informatik und Statistik, Kiel
Beim popgen-Projekt als Teilvorhaben des Nationalen Genom-Forschungsnetzes soll die genetische
Prädisposition von relevanten Volkskrankheiten wie z.B. koronare Herzkrankheit, chronische
entzündliche Darmerkrankungen und auch Epilepsien in Deutschland nördlich des Nord-Ostsee-
Kanals epidemiologisch untersucht werden.
Alle Kinder und Jugendliche bis 18 Jahre mit Epilepsie, Fieberkrämpfen und Neugeborenenkrämpfen
werden gebeten, Blut für genetische Tests zur Verfügung zu stellen und einen Fragebogen
auszufüllen. Die klinischen Daten werden aus den Akten der acht niedergelassenen oder an Kliniken

tätigen Neuropädiatern exzerpiert. Sämtliche in die Studie eingeschlossen Patienten werden nach
ihren cerebralen Anfällen klassifiziert und ggf. in die entsprechenden Epilepsiesyndrome eingeordnet.
Daneben wird eine Kontrollkohorte von zufällig ausgesuchten gesunden Individuen gleichen
geographischen und ethnischen Ursprungs aufgebaut.
Zum Einen erfolgt eine genetische Untersuchung auf die Häufigkeit von Mutationen bisher bekannter
Epilepsie-assoziierter Gene. Zum Anderen wird eine Befragung der Patienten mit Fragebogen über
epidemiologische Daten, familiäre Disposition, bisherige Krankengeschichte sowie Lebensqualität
durchgeführt. Außerdem erfolgt bei bis zu 50% der Patienten ein regelmäßiges follow-up.
Das Ziel der Studie ist es, für den oben beschriebenen Bereich die genetische Epidemiologie von
Epilepsie-assoziierten genetischen Varianten zu diagnostizieren und eine Genotyp-Phänotyp-
Korrelation für Epilepsien, Fieberkrämpfe und Neugeborenenanfälle durchzuführen. Erste
epidemiologische Ergebnisse werden auf dem Poster präsentiert.
P51
Schweres Aicardi-Syndrom mit Trisomie X
Busch V. 1 , Rüdisser K. 2 , Hack A. 1 , Pascher B. 1 , Uyanik G. 3 , Baumeister F.A.M. 1
1 Kinderklinik und Poliklinik der Technischen Universität München, Kinderklinik Schwabing,
Neuropädiatrie, München, 2 Krankenhaus München Schwabing, Radiologie, München, 3 Universität
Regensburg, Abteilung für Neurologie, Regensburg
Das Aicardi Syndrom ist gekennzeichnet durch die Kombination von partieller oder kompletter
Balkenagenesie, chorioretinalen Lakunen und frühkindlichen Krampfanfälle. Die genetische Analyse
dieser Patienten zeigt Veränderungen im Xp22.1-22.3 Genlokus. Diese Mutation ist ein Letälitätsfaktor
bei Jungen, Mädchen zeigen das Krankheitsbild des Aicardi Syndroms.
Wir präsentieren eine schwere Form des Aicardi Syndroms assoziiert mit Trisomie X. Der schwere
Befall äussert sich in pharmakoresistenter Epilepsie, zahlreichen Gerhinrmalformationen unter
anderem Balkenagenesie, Stenogyrie, Polymikrogyrie, Heterotopien, multiplen Zysten und
Fehlbildungen von Kleinhirn, Hypothalamus, limbischem System und Hirnstamm. Eine signifikante
Myelinisierung konnte nicht nachgewiesen werden. Im EEG zeigt sich eine multifokale epileptische
Aktivität im Sinne einer Hypsarrhythmie. Ebenso weist die Patientin ein Hämangiom des linken
Oberlides, eine linksseitige Ptosis und eine supranukleäre Fazialisparese auf. Mittelliniendefekte
bestehen im Sinne von Wirbelkörperanomalien und einem muskulären Septumdefekt des Herzens.
Klinisch konnte im Alter von 7 Monaten keine signifikante Entwicklung kognitiver und motorischer
Funktionen festgestellt werden.
Die Chromosomenanalyse zeigte druchgehend eine 47 XXX Konstellation ohne Hinweis auf einen
Mosaikzustand. Die Analyse mittels Mikrosatellitenmarker ergab eine Heterogenität der X-
Chromosomen, von denen 2 mütterlichen und eines väterlichen Ursprungs war. Die ARX-
Gensequenzierung erbrachte keine krankheitsrelevanten Veränderungen oder sicheren Mutationen.
Ein bereits vorbeschriebener Polymorphismus konnte allerdings nachgewiesen werden..
Wir folgern, dass durch die Trisomie X ein X-Chromosom der randomisierten oder selektiven
Inaktiviering zum Barr-Körperchen entgeht. Dies führt zur ubiquitären Präsenz von mindestens einer
dominanten Mutation, was zu einer besonders schweren Form des Aicardi Syndroms mit infauster
Prognose führt.
P52
Zwei Patienten mit Nicolaides-Baraitser- Syndrom
Kratzsch W. 1 , Kuechler A. 2 , Hinkel G.K. 3 , Gillessen-Kaesbach G. 4
1 Städt. Kliniken Düsseldorf, Kinderneurologisches Zentrum, Düsseldorf, 2 Friedrich-Schiller-Universität,
Institut für Humangenetik und Anthropologie, Jena, 3 Technisches Universität, Institut für Klinische
Genetik, Dresden, 4 Universitätsklinikum, Institut für Humangenetik, Essen
Wir berichten über zwei nicht miteinander verwandte Jungen, die übereinstimmende phänotypische
und klinische Merkmale zeigen – charakteristische faziale Dysmorphiezeichen, schütteres Kopfhaar,
Kleinwuchs, schwere mentale Retardierung und therapieresistente idiopathische Epilepsie.
Patient 1 ist ein 16-jähriger Junge. Die Geburtsmaße waren 2500 g, 46 cm, 33 cm Kopfumfang. Seine

psychomotorische Entwicklung war verzögert (Laufen mit 2.5 Jahren). Mit 19 Monaten entwickelte er
eine therapieresistente primär-generalisierte Epilepsie mit grand mal. Die klinische Untersuchung im
Alter von 16 Jahren ergab faziale Dysmorphiezeichen mit schütterem Kopfhaar, dreieckigem Gesicht
mit vergröberten Gesichtszügen, flachem Philtrum, prominenter Unterlippe und tiefsitzenden Ohren.
Die Größe betrug 144 cm (-4 SD), das Gewicht 31 kg, der Kopfumfang 53 cm. Er war schwer mental
retardiert und hatte keine aktive Sprache. Eine Röntgenaufnahme zeigte retardiertes Knochenalter
und Brachydaktylie.
Patient 2 ist ein 13-jähriger Junge. Die Geburtsmaße (zum Termin) betrugen 2050 g, 45 cm und 33,5
cm Kopfumfang. Motorische und mentale Entwicklung verliefen verzögert (Laufen mit 27 Monaten).
Mit 1.5 Jahren entwickelte er eine therapieresistente Epilepsie. Im Alter von 13 Jahren fanden sich ein
Kleinwuchs (118.5 cm, -4 SD), Kopfumfang von 49 cm (-2 SD), Dystrophie, schütteres Kopfhaar,
Gesicht mit vergröberten Gesichtszügen. Er war schwer mental retardiert ohne Sprachentwicklung.
Die Röntgenaufnahme zeigte retardiertes Knochenalter und Brachydaktylie.
Basierend auf den charakteristischen fazialen Dysmorphiezeichen, auffällig schütterem Kopfhaar,
Epilepsie, mentaler Retardierung und Kleinwuchs wurde bei beiden Jungen ein Nicolaides-Baraitser
Syndrom diagnostiziert.
Seit der Erstbeschreibung dieses Syndroms durch Nicolaides und Baraitser 1993 sind bisher nur vier
weitere Patienten in der Literatur publiziert worden. Es wird ein Überblick über die existierende
Literatur zu diesem Syndrom gegeben und Vorschläge gemacht, welche klinischen Merkmale zur
Stellung dieser Diagnose wichtig sind.
P53
West-Syndrom bei eineiigen Zwillingen mit white spots
Debus O. 1 , Bosse H. 2 , Fiedler B. 1 , Kurlemann G. 1
1 2
Universitätskinderklinik Münster, Neuropädiatrie, Münster, St.Bonifatius-Hospital Lingen,
Kinderklinik, Lingen
Das West-Syndrom mit seinen typischen BNS-Anfällen und Hypsarrhythmie hat vielfältige Ätiologien.
Neben traumatisch-hypoxischen und entzündlichen Ursachen tritt diese epileptische Enzephalopathie
weit überpropertional häufig bei einigen genetischen Syndromen auf. Dazu gehört vor allem die
Tuberöse Sklerose, die durch eine Vielzahl verschiedener hamartöser Organveränderungen
gekennzeichnet ist. Vorgestellt werden Zwillinge aus der 34 SSW, die im Alter von 3,5 Monaten im
Rahmen einer Gastroenteritis mit zunehmender Opisthotonie und episodischem Nystagmus auffielen.
Wenige Tage später boten sie typische BNS-Anfälle. Das West-Syndrom der Kinder, welches sie
nahezu zeitgleich entwickelten, wurde durch ein elektroenzephalographische Hypsarrhythmie
bestätigt. Bei der klinischen Untersuchung fielen bei beiden Kindern ein fehlender Blickkontakt, eine
erhebliche Tonuserhöhung und häufige paroxysmale ungerichtete nystagmoide Augenbewegungen
mit Innehalten auf. Im Woodlicht waren bei beiden Kindern multiple white spots erkennbar. Die
Bildgebung des Kopfes (MRT und CT), des Herzens und der Nieren ergaben Normalbefunde. Auch
der Augenhintergrund stellte sich unauffällig dar. Da mit white spots, BNS-Anfällen und einer
vermutlichen Tuberösen Sklerose bei dem jeweils anderen Zwilling, die nachweislich das gleiche
Erbgut besaßen, drei der modifizierten Gomez-Kriterien erfüllt waren, wurde die molekulargenetische
Diagnostik eingeleitet. Dabei konnten weder im TSC1 noch im TSC2-Gen Mutationen nachgewiesen
werden. In der Literatur sind nur wenige Zwillinge mit West-Syndrom beschrieben worden. Bei
nachgewiesen gleichem genetischem Erbgut und fehlenden sekundären Schädigungen ist eine
genetische Ursache des Syndroms höchstwahrscheinlich. Als Kandidat käme das ARX-Gen in
betracht, welches für einige Fälle x-chromosomaler West-Syndrome ohne begleitende Malformationen
an Genitalien oder Gehirn verantwortlich ist.
P54
Bewusstseinsverlust, "dysrhythmisches EEG", familiäre Epilepsie-Belastung - und doch keine
Epilepsie!
Novak S. 1 , Mothersill I.W. 2 , Bauerfeind A. 2 , Weber R. 3 , Bauersfeld U. 3 , Sälke-Kellermann R.A. 1 ,
Krämer G. 4
1 Schweizerisches Epilepsiezentrum, Abteilung für Kinder und Jugendliche, CH-Zürich,

2 Schweizerisches Epilepsiezentrum, EEG und Long-Term-Monitoring, CH-Zürich, 3 Kinderspital Zürich,
Abteilung für angeborene Herzfehler/Kinderkardiologie, CH-Zürich, 4 Schweizerisches
Epilepsiezentrum, Ärztlicher Direktor, CH-Zürich
Frage: Differenzialdiagnostische Abklärung eines 12jährigen Jungen nach zweimaligen unklaren
Ereignissen mit plötzlichem Bewusstseinsverlust und konsekutiver Commotio cerebri. Vorstellung
beim Neurologen. Im EEG „auffälliger Befund mit Dysrhythmie, aber kein eindeutiger Nachweis
epilepsietypischer Potenziale“. Unauffälliges MRI. Familiäre Belastung mit Epilepsie des Vaters sowie
eines Onkel mütterlicherseits.
Methodik: Gründliche klinische und neurologische Untersuchung sowie Standard-EEG inklusive EKG
unauffällig. Zur weiteren Abklärung Durchführung eines polygraphischen Nachtschlaf-EEG sowie
eines mobilen Langzeit-EEG mit simultaner EKG-Aufzeichnung.
Ergebnis: Altersentsprechendes EEG. EKG im Wachzustand unauffällig. Im Schlaf wiederholte
Bradykardien mit RR-Intervallen bis zu 3 Sekunden, zum Teil mit Apnoen/Hypopnoen einhergehend.
Daher Veranlassung erweiterter kardiologischer Diagnostik. Standard-EKG bis auf ektopen
Vorhofrhythmus unauffällig, ebenso Echokardiographie. Im Holter-EKG häufig Sinusarrest nachts,
längste Pausen 3,1 Sekunden, Bradykardie nachts bis 25/min. Empfehlung einer Schrittmacher-
Implantation bei Sinusknotendysfunktion (sick sinus syndrome).
Schlussfolgerung: Der Fall illustriert, dass bei unklaren Anfallsereignissen bzw.
Bewusstseinsverlusten neben epileptogenen stets auch andere, insbesondere kardiale Ursachen
abgeklärt werden müssen. Ergänzend zu den sogenannten Standard-EEG-Ableitungen kann bei der
Diagnosefindung das polygraphische Long-Term-Monitoring mit simultan abgeleitetem EKG zu
wegweisenden Befunden führen. So konnte im vorliegenden Fall eine Sinusknotendysfunktion
entdeckt werden. Dies ist eine im Kindesalter seltene, potenziell lebensbedrohliche Rhythmusstörung,
die eine besondere diagnostische Schwierigkeit darstellt, da die wegweisenden Rhythmusstörungen
oft erst in der Langzeit-EKG-Ableitung nachgewiesen werden. Der Vorteil der polygraphischen EEG-
Ableitung gegenüber dem Holter-EKG ist dabei, dass sowohl epileptiforme Potenziale als auch Herz-
Rhythmus-Störungen erfasst werden können.
P55
Pyridoxinabhängige Anfälle bei einer Patientin mit infantiler Hypophosphatsie
Haberlandt E. 1 , Högler W. 1 , Scholl-Bürgi S. 1 , Foerster S. 1 , Karall D. 1 , Kapellari K. 1 , Baumgartner S. 1
1
Medizinische Universität Innsbruck, Klinische Abteilung für allgemeine Pädiatrie, Innsbruck,
Österreich
Bei der Hypophosphatasie handelt es sich um eine seltene autosomal rezessiv vererbte Erkrankung
mit reduzierter Aktivität der gewebsunspezifischen Alkalischen Phosphatase (AP). Typisch sind
rachitische Symptome, eine verminderte Aktivität der AP im Serum und eine erhöhte Ausscheidung
von Phosphoäthanolamin im Harn. Je nach klinischer Symptomatik unterscheidet man zwischen einer
fetalen, infantilen, kindlichen und adulten Form der Hypophosphatasie. Wir berichten über eine 7
Monate alte Patientin mit Pyridoxin-abhängigen cerebralen Anfällen bei der im Verlauf eine infantile
Hypophosphatasie diagnostiziert werden konnte. Am 7. Lebenstag mußte das Kind mit Serien von
Myoklonien und tonischen Anfällen stationär aufgenommen werden. Die Anfälle ließen sich kurzzeitig
mit Diazepam unterbrechen, zeigten sich jedoch gegenüber einer Therapie mit Phenobarbital
refraktär. Das Aufnahme-EEG ergab ein kontinuierliches Burst-Suppression-Muster. Die
Verabreichung von 2x100mg Pyridoxin i.v. zeigte zunächst keine Änderung des EEG-Musters, die
Anfälle sistierten jedoch sofort. Die vorübergehende Atemdepression wurde als Nebenwirkung des
applizierten Vitamin B 6 gewertet. Nur wenige Tage später fanden sich im Kontoll-EEG keine Zeichen
eines Burst-Suppression-Musters mehr, das Kind blieb unter einer oralen Erhaltungsdosis von
10mg/kg Vitamin B6 anhaltend anfallsfrei.
Im weiteren Verlauf zeigte die Patientin im EEG und MRT eine nahezu altersentsprechende
Hirnreifung bei klinisch leichter psychomental-motorischer Entwicklungsverzögerung.
In den folgenden Monaten wurde das Kind durch zunehmende Dystrophie mit rachitischen
Symptomen auffällig. Die endokrinologische Abklärung ergab eine Hypophosatasie mit stark
erniedrigter Aktivität der AP.
Bei Auftreten von Pyridoxin-abhängigen Anfällen empfiehlt sich auch die endokrinologische Abklärung
auf das Vorliegen einer Hypophosphatasie, auch wenn in der Literatur weltweit bisher nur Einzelfälle
von gleichzeitige Auftreten von Pyridoxin- oder Pyridoxalphosphat-abhängigen Anfällen beschrieben

wurde.
P56
Menkes Syndrom: Kontrolle des Kupfergehaltes im Lebergewebe unter Therapie mit
Kupferhistidin
Kröpfl T. 1 , Deutsch J. 1 , Brunner M. 1 , Simbrunner J. 2 , Paschke E. 1 , Mair E. 1 , Denk H. 3 , Plecko B. 1
1 Universitätsklinik Graz, Universitätsklinik für Kinder-und Jugendheilkunde, Graz, 2 Universitätsklinik
Graz, Universitätsklinik für Radiologie, Graz, 3 Universitätsklinik Graz, Universitätsklinik für Pathologie,
Graz
Menkes-Syndrom (OMIM 309400) ist eine X-chromosomal rezessiv vererbte, neurodegenerative
Erkrankung mit einer Inzidenz in Europa von 1 auf 300.000 Geburten. Durch Mutationen im ATP7A
Gen (Xq12-q13) kommt es zu einem Defekt der Kupfer ATPase und zu einer Störung des
Kupfertransportes in die Zelle. Betroffen sind vor allem Kupfer abhängige Enzyme in Gehirn, Leber,
Niere und Verdauungstrakt. Die bis dato einzige kausative Therapie ist parenteral verabreichtes
Kupferhistidin. Hauptrisiko dieser Substitutionsbehandlung ist eine iatrogene Kupferüberladung der
Leber mit daraus entstehender Leberzirrhose.
Wir berichten über einen jetzt 11 Jahre alten Patienten, dessen Diagnose Menkes Syndrom auf Grund
erniedrigter Kupferwerte im Serum (35µg/dl, normal 39-79µg/dl) im Alter von 11 Monaten gestellt
wurde. Die molekulargenetische Untersuchung ergab eine Missense Mutation G666R im ATP7A Gen.
Mit dem Alter von 16 Monaten begannen wir mit einer Kupferhistidin Therapie, wobei unser Patient
jeden zweiten Tag subkutan eine Injektion erhielt. 1ml der magistraliter hergestellten sterilen Lösung
enthielt 5,4mg Kupferchlorid und 102 mg Histidin. Die Dosis des Kupferhistidins wurde an die Serum
Kupferwerte angepasst. D-Penicillamin wurde in einer Dosis von 150mg alternierend verabreicht, um
freies Kupfer besser über die Niere auszuscheiden. Um die Kupferkonzentration im Lebergewebe zu
kontrollieren wurden über einen Behandlungszeitraum von 9 Jahren sechs Lebernadelbiopsien
durchgeführt. Die Kupferkonzentration war vor und während der Therapie normal (

durch Levetiracetam gut kontrolliert. Einhergehend mit einer erneuten Zunahme der Anfallsfrequenz
zeigte das MRT den Befund einer Diffusionsstörung im linksseitigen Cingulum und dem angrenzenden
Frontallappen. Eine Hirnbiopsie wurde durchgeführt. Das Präparat zeigte eine subakute T-Zelldominierte
Encephalitis mit Mikrogliaknötchen, Astrogliose und mildem Neuronenverlust. Dieser
Befund war vereinbar mit der Diagnose einer Rasmussen-Encephalitis.
Diskussion: Beide Erkrankungen sind durch eine unilaterale Manifestation charakterisiert. Mit großer
Wahrscheinlichkeit spielen ähnliche Autoimmunprozesse eine Rolle bei der Pathogenese.
P58
Parry-Romberg-Syndrom mit fokaler Epilepsie, progredienten cerebralen MRT-Veränderungen
und Liquorbefunden einer chronisch entzündlichen ZNS-Erkrankung
Korenke G.C. 1 , Poggenburg I. 1 , Bootsveld K. 2 , Hölzle E. 3 , Huppke M. 1
1 Klinikum Oldenburg, Kinderklinik, Neuropädiatrie, Oldenburg, 2 Klinikum Oldenburg, Institut für
Radiologie und Nuklearmedizin, Oldenburg, 3 Klinikum Oldenburg, Klinik für Dermatologie und
Allergologie, Oldenburg
Fragestellung: Das Parry-Romberg-Syndrom ist durch eine langsam progrediente, primär das
Subcutan- und Fettgewebe betreffende Atrophie einer Gesichtshälfte charakterisiert. Zusätzlich kann
es zu einer Atrophie von Muskulatur, Knorpel und Knochengewebe, sowie zu einer cerebralen
Beteiligung mit Auftreten einer Epilepsie kommen. Die Ätiologie ist ungeklärt – primäre dysgenetische
Mechanismen, eine cervicale sympathische Dysfunktion, infektiöse Ursachen und
Autoimmunprozesse werden diskutiert.
Methoden: Wir berichten über ein Mädchen, bei dem sich im Alter von 6 ½ Jahren eine lokalisierte
Alopezie im Stirnbereich (Sklerodermie „en coup de sabre“) entwickelte. Bei zeitgleich auftretenden
generalisierten Krampfanfällen wurde eine antiepileptische Therapie eingeleitet. Im weiteren Verlauf
kam es zu einer langsam progredienten Hemiatrophie des Gesichts, so daß die Diagnose eines Parry-
Romberg-Syndroms gestellt wurde. Im Alter von 10 ½ Jahren wurde die Valproat-Therapie beendet.
Fokale sensible und motorische Anfälle traten erstmals ein Jahr später, gehäuft im Alter von 12 ½
Jahren auf. Eine Therapie mit Carbamazepin führte zur raschen Anfallsfreiheit.
Ergebnisse: Das cerebrale MRT mit 6 ½ Jahren zeigte retrospektiv eine unscharfe Abgrenzung
zwischen Cortex und weißer Substanz auf der Seite der Alopezie. Bei einer Untersuchung 6 Jahre
später waren zusätzlich mehrere kleine fleckförmige Signalanhebungen im Marklager periventrikulär
und hochparietal nachweisbar. In der Liquoruntersuchung mit 12 ½ Jahren fanden sich oligoklonale
Banden, eine intrathekale IgG- und IgM-Synthese sowie eine positive MRZ-Reaktion. Diese Befunde
weisen auf eine chronisch entzündliche ZNS-Erkrankung hin.
Schlussfolgerungen: Der Nachweis progredienter cerebraler MRT-Veränderungen und chronisch
entzündlicher Liquorveränderungen bei der vorgestellten Patientin mit Parry-Romberg-Syndrom
widerspricht dem u.a. diskutierten Pathomechanismus einer primären cerebralen Fehlbildung und
unterstützt die Theorie einer chronisch entzündlichen Erkrankung. Hieraus können sich therapeutische
Ansätze ergeben.
P59
Sultiam in der Therapie epileptischer Anfälle im Kindesalter
Kurlemann G. 1 , Fiedler B. 1 , Debus O. 1
1 Universitäts-Kinderklinik Münster, Bereich Neuropädiatrie, Münster
Die Indikation für Suliam, ein Carboanhydrasehemmer, ist typischerweise die benigne Partialepilepsie
mit zentrotemporalen spikes (BECTS). Bislang liegen zum Einsatz von Sultiam im Kindesalter nur
wenige systematische Studien vor. In einer offenen, nicht kontrollierten Studie wurde Sultiam während
eines Beobachtungszeitraumes von 2 Jahren bei überwiegend neu diagnostizierter Epilepsie in der
Regel als Mittel der ersten Wahl eingesetzt. Es wurden 93 Kinder, 52 Knaben, 41 Mädchen mit
unterschiedlichen epileptischen Anfällen bzw. kindlichen Epilepsie - Syndromen in diese Studie
eingeschlossen. Alter bei Beginn: Knaben: 6.9 ± 3.6 Jahre, Mädchen: 6.1 ± 3.1 Jahre.
Mittlere Sultiamdosis bei den Knaben: 5.59 ± 2.33 mg/kg KG, bei den Mädchen 5.35 ± 2.44 mg /kg
KG. Nebenwirkungen: 7 % persistierende Hyperpnoe; 3.2 % Müdigkeit, 1.1 % sym. distale

Kribbelparästhesien, 88.2 % ohne Nebenwirkungen. Therapieabbruch durch Nebenwirkungen in
keinem Fall.
Ergebnisse für das gesamte Kollektiv: 74.2 % wurden anfallsfrei, 9.7 % sprachen nicht an, 12.9 %
zeigten eine Anfallszunahme, 1.1 % hatten eine Abnahme der Anfälle >50%.
Die Ergebnisse im Einzelnen: BECTS (n=27) 96.3 % anfallsfrei; 3.7 % ohne Änderung; fokalmotorisch
(n=18): 68.4 % anfallsfrei, 15.8 % ohne Änderung, 10.5 % Zunahme; KPA (n=25): 64 %
anfallsfrei, 12 % keine Änderung, 4 % Abnahme > 50 %, 20.0 % Zunahme der Anfälle; Grand mal
(n=13):76.9% anfallsfrei, 7.7 % ohne Änderung, 15.4 % Zunahme; Absence (n=1): 100 % anfallsfrei;
NG-Anfälle (n=1): 100 % keine Änderung; myoklonische Anfälle (n=8): 25 % anfallsfrei, 25 % ohne
Änderung, 50 % Zunahme der Anfälle; LGS (n=1): keine Ansprechen; CSWS (n=2): 100 %
Ansprechen.
Zusammenfassung: Sultiam zeigt neben der schon bekannten exzellenten Wirkung bei BECTS auch
bei anderen Epilepsie - Syndromen im Kindesalter eine sehr gute Wirkung. Bei anderen
Epilepsieformen als der BECTS - bei KPA, Grand mal Epilepsie und fokal - motorischen Anfällen -
wurde eine Anfallsfreiheit bei nahezu 2/3 der Patienten erzielt. Die Nebenwirkungen waren in unserer
Studie zu vernachlässigen.
P60
Pyridoxal-phosphat (Vitamin B6) sensibles West Syndrom - follow up über 12 Jahre
Kurlemann G. 1 , Fiedler B. 1 , Debus O. 1 , Renk S. 1
1 Universitäts-Kinderklinik Münster, Bereich Neuropädiatrie, Münster
Das seit 1841 bekannte West-Syndrom zählt zu den therapieschwierigen und prognostisch
ungünstigen Epilepsien des Säuglingsalters. Unterschiedliche Therapieformen mit unsicherem und
wechselhaftem Erfolg kommen zum Einsatz: ACTH, Steroide, Vigabatrin, Valproat, Immunglobuline,
TRH. Mittel der 1. Wahl ist die hochdosierte Vitamin B6 Gabe. Ein Ansprechen ist ein 'Glückstreffer'.
Es liegen noch keine Langzeitergebnisse über das psychosoziale Outcome von B6-Respondern mit
West-Syndrom vor. Wir berichten den Verlauf eines Knaben mit B6-sensiblem West-Syndrom über 6
Jahre. 2. Kind gesunder Eltern, SS und Geburt o.B.. Im Alter von 6 Mon. typische BNS-Anfälle
idiopathischer Genese mit Hypsarrhythmie im EEG. Vor Beginn der B6-Behandlung mit 300 mg/kg KG
betrug die GABA-Konzentration im Liquor 8 pMol/ml (normal:54 - 184 pMol/ml).
Therapieverlauf: Ab Tag 3 Besserung des EEGs, ab Tag 7 dauerhafte Anfallsfreiheit mit
EEGsanierung. GABA Kontrolle im Liquor jetzt: 96 pMol/ml. Im Abstand von 10 Tagen Reduktion der
B6-Dosis auf 100 mg/kg unter regelmäßiger EEG-Kontrolle im Schlaf. Diese Dosis wurde 6 Monate
beibehalten. Nach 5 Monaten entwickelte sich eine periphere Polyneuropathie, die sich nach
Absetzen des B6 zurückbildete. Eine zerebrale MRT-Untersuchung mit 1 ½ Jahre zeigte eine
altersentsprechende Myelinisierung. Ohne Therapie ereigneten sich zwischen dem 1. und 3.
Lebensjahr drei fiebergebundene Anfälle. Im Alter von 6 Jahren zeigt die klinisch-neurologische
Untersuchung bis auf einen feinschlägigen Tremor kein neurologisches Defizit. Die
neuropsychologische Testung ergibt eine leicht eingeschränkte Merkfähigkeit mit visueller
Wahrnehmungsstörung und eine multiple Dyslalie. Bis heute - 12. Lebensjahr - ist der Knabe
anfallsfrei, er besucht die Hauptschule mit guten Leistungen.
Fazit: Die Vit.B6-sensible Form des West-Syndroms ist sehr selten; sie hat eine gute Prognose
sowohl bezgl. der Epilepsie als auch der psychomentalen Entwicklung.
P61
West-Syndrom: Kurze Anwendung einer niedrig dosierten ACTH Therapie
Ramantani G. 1 , Tzitiridou M. 1 , Panteliadis C. 1
1 Universitätskinderklinik Thessaloniki, Kinderneurologie, Thessaloniki, Griechenland
Einleitung: Wir untersuchten den Effekt der kurzen Anwendung einer niedrig dosierten
adrenocorticotropen Hormontherapie (ACTH) im West-Syndrom.
Patienten und Methoden: Im Zeitraum von 1984-2004 wurden 105 Patienten (57 männlich, 48
weiblich) mit der Diagnose eines West-Syndroms in einer prospektiven Studie eingeschlossen. 95%
der Kinder waren zum Zeitpunkt der Epilepsiemanifestation 2-10 Monate alt, 4% waren 12-20 Monate

alt und 1% war 4 Jahre alt. 95% zeigten typische Beuge-Streck-Krämpfe und 5% leideten unter
atypischen Anfällen. Mittels Bildgebung (CT, MRT) ließ sich erkennen: perinatale Asphyxie (61%),
übrige Ursachen (16%) einschließlich fokale kortikale Dysplasie, Hirnfehlbildung, Hirnatrophie,
Dysmyelinosis, Leukomalazie, Verkalkung. Bei 23% Kindern bestand eine kryptogene Epilepsie. In
97% der Fälle fand sich das typische EEG-Muster der Hypsarrhythmie. Synthetisches ACTH wurde
als erstes und einziges Antikonvulsivum über 5 Tage intramuskulär verabreicht (10-20 IE/m2). Es
erfolgten 8 weitere Gaben zunächst in 3-tägigen, im Verlauf in 5-tägigen Intervallen über 3-4 Wochen.
Ergebnisse: Bei 65% der Kinder hat die ACTH-Behandlung innerhalb der ersten 2 Wochen zur
Anfallsfreiheit geführt, dabei ist die EEG-Normalisierung in 3-4 Wochen eingetreten. Bis zu einer
Nachbeobachtungszeit von 6-12 Jahren sind keine Rezidive aufgetreten. In 22% kam zu einer
dezenten Besserung, wobei in 13% schwerwiegende Nebenwirkungen (Hypertension, Infektionen) zur
vorzeitigen Umstellung der Medikation führten. Ein Cushing-Syndrom, Irritabilität und milde
Hirnatrophie stellten sich häufig als reversible Nebenwirkungen dar. 30% der Kinder zeigten im Verlauf
eine physiologische psychomentale Entwicklung, wobei 70% mittelgradig oder schwer retardiert
waren.
Schlussfolgerung: Unsere Daten zeigen, dass ACTH auch bei kurzer Anwendung in niedriger
Dosierung ein wirksames Medikament in der Behandlung der BNS-Krämpfe darstellt. Bei den
kryptogenen Epilepsien zeigte sich wie vorbeschrieben eine bessere Prognose, die mit einer raschen
EEG-Normalisierung einherging.
P62
Steroid-Pulstherapie per os: Eine Therapieoption bei Kindern mit pharmakoresistenten
Epilepsien
Ruf S. 1 , Wolff M. 1 , Krägeloh-Mann I. 1
1 Universitätsklinik für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Neuropädiatrie, Tübingen
Fragestellung: Seit vielen Jahren werden Steroide in der Behandlung kindlicher Epilepsien
eingesetzt. Häufig müssen dabei z.T. schwere Nebenwirkungen in Kauf genommen werden. Aus der
Behandlung der Multiplen Sklerose ist bekannt, dass eine pulsatile intravenöse Steroidtherapie im
Vergleich zur Steroid-Dauertherapie bei guter Wirksamkeit geringere Nebenwirkungen aufweist. Wir
stellten uns folgende Fragen:
1. Sind diese Ergebnisse auf die Behandlung pharmako-resistenter Epilepsien im Kindesalter
übertragbar?
2. Ist ein vereinfachtes Therapieschema mit ambulanter, oraler Behandlung möglich?
Methoden: 13 Kinder mit pharmakoresistenten Epilepsien (West-Syndrom N=6, bioelektrischer Status
im Schlaf N=4, Fokale Epilepsien mit sekundärer Bisynchronie im EEG N=2, Pyknolepsie N=1) im
Alter zwischen 6 Monaten und 16 Jahren wurden nach einem einheitlichen Schema behandelt (25mg
Prednisolon/kg/d per os über drei Tage, 1x / Woche über vier Wochen; variable Ausschleichphase).
Daten zu Epilepsie, EEG und Nebenwirkungen wurden vor Therapiebeginn, nach vier Wochen sowie
nach Beendigung der Therapie erhoben.
Ergebnisse: West-Syndrom (N=6): Drei Kinder wurden anfallsfrei mit deutlich gebessertem EEG, ein
Kind profitierte teilweise, bei zwei Kindern zeigte sich keine Wirkung. Bioelektrischer Status (Landau
Kleffner Syndrom N=2, CSWS N=1, Benigne fokale Epilepsie N=1): Bei einem Kind verbesserte sich
das EEG deutlich, bei zwei Kindern teilweise. Bei einem Kind zeigte sich kein Effekt. Fokale
Epilepsien mit sekundärer Bisynchronie im EEG (N=2): Kein Effekt. Das Kind mit einer bisher nicht
einstellbaren Pyknolepsie wurde anfallsfrei. Von allen Patienten wurde die Therapie ohne gravierende
Nebenwirkungen vertragen.
Schlussfolgerungen: Bei dem hier vorgestellten Kollektiv extrem therapieresistenter Epilepsien zeigt
sich ein guter Effekt der oralen Steroidpulstherapie bei problemloser Verträglichkeit. Diese Ergebnisse
sollten in einer vergleichenden Studie überprüft werden, begründen u.E. aber schon jetzt eine breitere
Indikationsstellung für Steroide bei kindlichen Epilepsien.
P63
Hochdosierte, pulsatile Dexamethasontherapie bei therapierefraktären Epilepsien im Kindesund
Jugendalter.

Ernst J.-P. 1 , Bosch F. 2 , Wiemer-Kruel A. 1 , Brückner H. 1 , Neumann D. 1 , Schneider S. 1 , Bonakdar S. 1 ,
Christ W. 1 , Mayer H. 1
1 2
Epilepsiezentrum Kork, Epilepsieklinik für Kinder und Jugendliche, Kehl, Klinikum Fürth, Kinderklinik,
Fürth
Fragestellung: Nach wie vor stellen Epilepsien mit statusartig gehäuften kleinen Anfällen und damit
korrespondierenden EEG-Veränderungen eine therapeutische Herausforderung dar. Konventionelle
Antiepileptika sind häufig unwirksam, 'ultima ratio' war früher die kontinuierliche Therapie mit ACTH
oder Steroiden. Als gleich effektive, wesentlich nebenwirkungsärmere Variante erschien die
hochdosierte, pulsatile Steroidtherapie nach vereinzelten ersten Mitteilungen Mitte der 90er Jahre.
Methoden: Im Zeitraum von 1996 bis 2004 wurden 38 Kinder und Jugendliche (16 w, 22 m) mit
therapierefraktären Epilepsien nach einem vorgegebenem Protokoll behandelt. Es handelte sich um
fokale (sympt. und kryptogen) Epilepsien in 14 und um Epilepsien, bei denen kleine Anfälle und/oder
ein bioelektrischer Status vorlagen (West-Sndrom, Lennox-Gastaut-Syndrom, ESES, LKS, myokl.astat.
Epilepsie)in 24 Fällen. Nach einer 2-wöchigen Baseline erhielten die Pat. an 3
aufeinanderfolgenden Tagen jeweils 20 mg Dexamethason/qm KOF in 3 Dosen. Die antiepileptische
Basistherapie wurde beibehalten. Nach 3 Zyklen im Abstand von 4 Wochen wurde bei
Nichtansprechen das Intervall auf 2 Wochen verkürzt, nach weiteren 3 erfolglosen Zyklen die Therapie
beendet. Eine Studiendauer von mindestens 6 Intervallen wurde angestrebt. Der Therapieerfolg wurde
mittels Anfallskalender, Schlaf-EEG, Verhaltensrating und neuropsychologischer Tests erfasst.
Ergebnisse: In keinem Fall ließ sich durch diese Therapieform vollständige Anfallsfreiheit oder EEG-
Sanierung erreichen. Bei 7(18%) Pat. kam es zu einer deutlichen Besserung der Anfallsituation und
des EEG (ca. 50 %), parallel besserten sich Verhalten und kognitive Funktionen. In 6 Fällen trat eine
vorübergehend leichte Besserung im 'Gesamtbefinden' ein, dass aber eher einem subjektiven
Eindruck entsprach als objektivierbaren Verlaufsparametern. Alle übrigen und damit etwa 2/3 unseres
Kollektivs profitierten nicht von der Therapie. Nebenwirkungen waren selten und mild und bestanden
vor allem in leichter Gewichtszunahme und geringer Blutdruckerhöhung.
P64
Add-on Therapie von Levetiracetam (LEV) bei therapieschwierigen idiopathisch fokalen
Epilepsien
v. Stülpnagel Frfr. v. Oefele C. 1 , Berg J. 1 , Holthausen H. 1 , Kluger G. 1
1 Behandlungszentrum Vogtareuth, Neuropädiatrie, Vogtareuth
Fragestellung: In Einzelfallberichten und vereinzelten Studien mit kleiner Fallzahl wird von einer
guten Wirksamkeit von LEV bei Landau-Kleffner-Syndrom (LKS) und bei Continous Spike Wave
Syndrom During Slow Sleep Syndrom (CSWS) berichtet. Wir berichten über die Add-on Therapie mit
LEV bei 21 Patienten mit therapieschwieriger idiopathisch fokaler Epilepsie.
Patienten und Methodik: 21 Patienten (14 männlich); Alter 5-12,8 Jahre; alle mit benignen
epilepsietypischen Potentialen des Kindesalters (BEPK, Rolandische Spitzen) mit Aktivierung im
Schlaf und vorbehandelt sowohl mit Valproinsäure (VPA) als auch mit Sultiam (STM);
Epilepsiesyndrome: Rolando-Epilepsie (RE), LKS, CSWS, atypisch benigne Partialepilepsie (ABPE)
und Kombination aus symptomatisch und idiopathisch fokaler Epilepsie. Add-on Therapie mit 40
mg/kg/d LEV (15-60 mg/kg/d).
Responder wurden definiert als > 50% Anfallsreduktion 3 Monate nach Therapiebeginn im Vergleich
zu vier Wochen vor Therapie (RA) und/oder deutlicher Rückgang der Paroxysmen im EEG (REEG)
und/oder deutliche Verbesserung von Verhalten/Kognition (RVK).
Ergebnisse: Responder waren insgesamt fünf von 21 Patienten (24%). Die Nebenwirkungsrate (NW)
betrug 19 % (überwiegend Müdigkeit und EEG-Verschlechterung) weshalb LEV bei drei von zwölf
Patienten abgesetzt wurde.
Diskussion: In unseren schwerbehandelbaren Patienten mit idiopathisch fokaler Epilepsie zeigte sich
LEV bei fünf Patienten bezüglich Anfallsverbesserung, EEG-Verbesserung oder Verhalten und
Kognition wirksam. Da insbesondere die NW gering war, sollte LEV vor einer Therapie mit Steroiden
überlegt werden.
P65

Breite Wirksamkeit von Topiramat bei Kindern und Jugendlichen mit Epilepsie
Schreiner A. 1
1 Janssen-Cilag GmbH, Medizin & Forschung, Neuss
Zielsetzung: Untersuchung der Wirksamkeit und Verträglichkeit flexibler Dosen von Topiramat
(Topamax®; TPM) bei Kindern und Jugendlichen mit Epilepsie, unabhängig von Anfallsart und
Epilepsiesyndrom.
Methodik: Prospektive multizentrische wissenschaftliche Studie. Patienten zwischen 2 und 16 Jahren
mit Epilepsie wurden bei Behandlungsbeginn und nach ca. 12 und 24 Wochen untersucht.
Ergebnisse: Von den dokumentierten 176 Patienten (53% männlich, Durchschnittsalter 8,9 Jahre)
hatten 65% fokale und 29% primär generalisierte Anfälle, 6% waren nicht klassifizierbar. Topiramat
wurde hauptsächlich wegen persistierender Anfälle (73%) oder Nebenwirkungen (26%) der vorherigen
antiepileptischen Therapie initiiert. Die mittlere Tagesdosis von TPM bei Beobachtungsende lag bei
3,3±2,0 mg/kg KG in der Monotherapie (45% der Patienten) und bei 4,5±3,8 mg/kg KG in der
Kombinationstherapie (55% der Patienten). Bei 30/96 Patienten (31,3%) mit Kombinationstherapie
wurde im Studienverlauf mindestens ein Begleit-AED ausgeschlichen, wovon 15 Patienten schließlich
TPM in Monotherapie erhielten. Die mediane Anfallshäufigkeit ging signifikant von 16 (3-monatige
retrospektive Baseline) auf 2 in den letzten 3 Monaten der Studie zurück (mediane Anfallsreduktion
90%). Eine signifikante Anfallsverbesserung wurde für fokale und primär generalisierte Anfälle
einschließlich Absencen (77% Responder) und Myoklonien (79,6% Responder) beobachtet. 40,5%
der Patienten waren mindestens in den letzten 3 Monaten anfallsfrei. Das einzige UE ≥ 5% war
Müdigkeit (8,5%). Kognitive UEs wie Sprachprobleme (4,5%), Gedächtnisprobleme (4,5%) oder
Konzentrationsschwierigkeiten (2,3%) waren selten.
Schlussfolgerung: Bei Kindern ab 2 Jahren und Jugendlichen führte Topiramat in Mono- und
Kombinationstherapie zu einer signifikanten Anfallsreduktion und war gleichzeitig gut verträglich. Die
hohen Responderraten für fokale und primär generalisierte Anfälle einschließlich Absencen und
Myoklonien unterstützten aktuelle Ergebnisse über die breite Wirksamkeit von TPM in dieser
Altersgruppe.
P66
Langzeittherapie mit Lamotrigin - Stimmt die Einschätzung von Neuropädiater und Eltern
überein?
Brodbeck V. 1 , Jansen V. 1 , Tauer U. 1 , Mühe C. 1 , Weber G. 2 , Heinen F. 1
1 Kinderklinik und Kinderpoliklinik, Dr. von Haunersches Kinderspital, LMU München, Abteilung für
Pädiatrische Neurologie und Entwicklungsneurologie, München, 2 Klinik für Kinderheilkunde und
Jugendmedizin, Klinikum Duisburg, Wedau-Kliniken, Neuropädiatrie, Duisburg
Fragestellung: Für Lamotrigin (LTG) wurde über ein - für ein Antikonvulsivum überraschend -
positives Profil hinsichtlich Kognition berichtet.
Bestätigt sich dieses Profil in der Einschätzung von Neuropädiatern und Eltern von Kindern mit LTG-
Langzeittherapie?
Methoden: Retrospektive Analyse. Semistrukturierte, qualitative, Interviews mit (1) Epileptologen zu
n=119 Patienten und (2) Eltern zu n=71 der 119 Patienten. Score zu kognitivem Profil und Vigilanz (in
Arzt- und Elternbewertung) zu den Zeitpunkten:
• (a) vor Gabe von Lamotrigin (Pre),
• (b) Eindosierungsphase (Dose-In),
• (c) antizipierter Zielbereich (Dose-Target)
• (d) optimierter Dosisbereich (Dose-Opt).
Quality of life (QOL) Score im Elterninterview.
Datenerfassung in einer Access-Datenbank mit LTG-Dosis, Co-Medikation, Anfallshäufigkeit, EEG,
Wirkung, Nebenwirkung. Deskriptive, statistische Auswertung.
Ergebnisse: Mono-/ Add-On-Therapie 20/99. Alter im Mittel 8;7 Jahre, Behandlungsdauer im Mittel
2;5 Jahre. Epilepsie 16% idiopathisch, 62% symptomatisch, 22% unklassifiziert. (1) Bewertung der

Kognition durch Epileptologen: Dose-Opt in 75% unverändert, 16% besser, und 8% schlechter als vor
LTG (Pre). Vigilanz wird in 80% als unverändert in 9% als besser und in 2% als schlechter
angegeben. (2) In den Elterninterviews zeigen sich gleiche Ergebnisse.
Schlussfolgerungen: In unserer qualitativen Erhebung lässt LTG die Kognition unbeeinträchtigt oder
scheint sie zu verbessern. Die Einschätzungen von Arzt und Eltern stimmen dabei überein. LTG als
sicheres Antikonvulsivum mit günstigem Profil hinsichtlich Kognition wird bestätigt.
P67
Effektivität der intermittierenten Diazepamprophylaxe bei Fieberkraempfen: Langzeit Studie.
Pavlidou E. 1 , Tzitiridou M. 2 , Kontopoulos E. 1 , Panteliadis C. 1
1 Ippokratio Hospital, Aristotle University, Paediatric Neurology, Thessaloniki, Greece, 2 Ippokratio
Hospital und University Munich, Paediatric Neurology, Thessaloniki,Greece und Munich, Germany
Fragestellung: Ziel der Studie war, die Effektivität der rectalen Diazepamprophylaxe bei Kinder nach
den ersten Fieberkrampf zu untersuchen.
Methoden: Anhand eines prospektiv-standardisierten Protokolls haben wir 139 Kinder ( 77 Mädchen,
62 Knaben) nach den ersten Fieberkrampf (FK), in zwei Gruppen geteilt: Die Gruppe A (n=68) bekam
intermittiert rectal Diazepamprophylaxe und die Gruppe B (n=71) keine. Beide Gruppen wurden 3
Jahrelang regelmaessig kontrolliert. Die Kriterien der Studie waren: keine afebrile Krämpfe in der
Anamnese, keine vorherrige antiepileptische Therapie, normale Entwicklung und Alter zwischen 6
Monate und 3 Jahre. Zwischen beiden Gruppen gab es keine nennenswerte Unterschiede bezüglich
Alter, Geschlecht und Krampfdauer. Die Kinder wurden je nach Risikofaktoren (RF) in leicht, mittelschweres
und hohes Risiko verteilt: Alter ≤ 15 Monate, FK in ersten grades Familienangehörigen,
Epilepsie in der Familie, 1.FK kompliziert und Häufig fieberhafte Infektionen. Wir verordneten
0.33mg/kg KG in 3 Gaben am 1. Fiebertag und 2 Gaben am 2. Tag. Bei allen Kinder wurde gleich
nach Entfieberung ein EEG durchgehürt.
Ergebnisse: Die Rezidivquote während der Kontrollzeit lag in der Diazepamgruppe bei 38 und bei
den Kinder ohne Prophylaxe bei 103. Während der 36 Kontrollmonaten wurden in der Gruppe B bei
den Kinder mit hohem Risiko (drei oder mehr RF) 82.6% rezitive, 55% in der Mittelschwere (zwei RF)
und 46.43% in der leicht (0 oder 1 RF) registriert. In der prophylaxe Gruppe A die Rezidivrate wurde in
allen drei Risikogruppen respektiv abgefallen: 38.1%, 35% und 33.33%. Die Rezidivprophylaxe war
signifikant Erfolgreich in der Gruppe mit den hohen Risikofaktoren. Insgesamt lag die Rezidivquote
hoch, da das Alter der Kinder (56%) unter 15 Monate war. Wesentliche Nebenwirkungen wurden nicht
beobachtet.
Schlussfolgerungen: Unsere Ergebnisse zeigen, dass die intermittierende rectal
Diazepamprophylaxe die Rezidivequote deutlich herabsetzt. Dies ist am deutlichsten
bei den Kinder mit mehreren Risikofaktoren.
P68
Stiripentol (Diacomit) in der Behandlung von Kindern mit therapiererefraktärer myoklonischastatischer
Epilepsie
Keimer R. 1 , Marquard K. 1 , Wörle H. 1
1 Pädiatrisches Zentrum Olgahospital, Neuropädiatrie, Stuttgart
Zu den schwer behandelbaren Epilepsien des Kleinkindesalters gehört die myoklonisch-astatische
Epilepsien (SMEI). Die Anfälle sind häufig mit allen in Frage kommenden Antiepileptika (AED) nicht
wirksam zu behandeln. Von der Reduktion der Anfälle hängt aber entscheidend die zukünftige
Entwicklung der Kinder ab.
Zwei Kinder mit SMEI wurden mit Stiripentol (STP) behandelt, einem Cytochrom-450-Inhibitor. Bei
beiden Kinder war im frühen Alter von 2 bzw. 6 Monaten ein West-Syndrom diagnostiziert worden.
Trotz des Einsatzes aller in Frage kommenden Antiepileptika besserte sich Anfallsfrequenz nicht. Eine
ketogene Diät wurde bei Pat.1 (K.I.) nicht toleriert bei Pat.2 (G.J.) wurde sie wegen Nebenwirkungen
abgebrochen. Mit zunehmendem Alter veränderte sich die Epilepsie klinisch und

elektroenzephalografisch im Sinne einer SMEI. Im Alter von 2 4/12 bzw. 3 6/12 Jahren, wurde eine
Add-on-Therapie mit STP und Clobazam (CLB) begonnen. Die Dosierung für STP betrug
einschleichend 50-60mg/kg, für CLB 0,2-0,25mg/kg. Bei beiden Kindern kam es innerhalb von
wenigen Wochen zu einem deutlichem Rückgang der Anfallsfrequenz. Bis auf leichte Müdigkeit traten
keine erkennbaren klinischen oder laborchemischen Nebenwirkungen auf. Leider nahm die
Anfallsfrequenz bei Pat.2 (primäre Reduktion von >50%) nach ca. 6-wöchiger Behandlung zu, so dass
STP abgesetzt wurde. Bei Pat.1 wurde die Behandlung fortgeführt. Die Anfälle waren nahezu
verschwunden. Nach einigen Monaten kam es wieder zu einer Anfallszunahme, insgesamt war die
Situation aber deutlich gebessert.
STP ist seit 1978 als wirksames AED bekannt. Es gibt zwei größere Studien über die Anwendung bei
Kindern. Eine Arbeit (Perez, J. et al. Epilepsia 1999) analysiert 212 Kinder mit CPE und SMEI,
während in der Studie von Chiron et al. (Lancet 2000) 41 Kinder mit SMEI behandelt werden. In
beiden Arbeiten wird eine hohe Responderrate beschrieben.
Bei unseren beiden Kindern kam es leider in einem Fall zu einer Toleranzentwicklung, während der
andere Patient langfristig gebessert war.
P69
Therapierefraktärer Status epilepticus nach unspezifischen Infekten - Bericht über 3 zuvor
gesunde Kinder.
Kluger G. 1 , Granel M. 1 , Holthausen H. 1
1 Behandlungszentrum Vogtareuth, Klinik für Neuropädiatrie, neurologische Rehabilitation und
Epilepsiezentrum für Kinder und Jugendliche, Vogtareuth
Hintergrund: Ein therapieresistenter Status epilepticus (SE) nach unspezifischen fieberhaften
Infekten wird sowohl bei Kindern als auch Erwachsenen beschrieben. Diagnostik und Therapie
bleiben oft unbefriedigend. Wir berichten über 3 normal entwickelte Kinder mit prolongierten SE
unklarer Ätiologie.
Patienten: 2 Mädchen, 1 Junge; Alter bei SE: 3 , 6 und 9 Jahre. Jeweils Familienanamnese und
Entwicklung bis auf einen febrilen Anfall 3 Jahre vor SE bei einer Patientin unauffällig.
Ergebnisse: Klinischer Verlauf: (jeweils identisch) 3 Tage vor den SE unspezifischer Infekt mit hohem
Fieber; nach klinischer Besserung Auftreten von febrilen Anfällen; zunächst noch ansprechbar;
Anästhesie zur Anfallsunterbrechung; Langzeitbeatmung; Aufnahme in unsere Klinik zur
Rehabilitation; nie länger als einige Tage anfallsfrei (keine myoklonischen Anfälle); Entlassung mit
dem Bild eines Apallischen Syndroms und deutlicher Muskelhypotonie. Diagnostik: Infektiologische,
immunologische und metabolische Diagnostik unauffällig. EEG: anhaltend generalisierte
Verlangsamung, multifokale Spikes, frontal betont, generalisierte und fokale Anfallsmuster. MRI: initial
unauffällig, nach 2 Monaten progrediente kortikale Atrophie. Hirnbiopsie (2 Patienten): keine
Entzündungszeichen, unspezifische Gliose. Therapie: DZP→ PHT→ Midazolam→ Thiopental. Im
Verlauf breites Spektrum von Antiepileptika und Narkotika mit unbefriedigendem Effekt oder
Verschlechterung (z.B. jeweils CBZ). Die beste Wirkung zeigte Chloralhydrat und PB in hohen
Dosierungen.
Diskussion: Die bei solchen Verläufen häufig genannte Diagnose eines „SE bei / nach viraler
Enzephalitis ohne Erregernachweis“ ist in Frage zu stellen. Das Ergebnis der Hirnbiopsien legt nahe,
dass der SE per se für die Hirnschädigung verantwortlich ist. Eine genetische Disposition ist möglich.
Provozierende Medikamente müssen identifiziert und vermieden werden. Aufgrund der Seltenheit
solcher katastrophalen Verläufe sind prospektive multizentrische Studien angezeigt, um v.a. in der
Initialtherapie neuroprotektive oder antiepileptogene Strategien zu finden.
P70
Neuropathologisches Spektrum der fokalen kortikalen Dysplasien bei schweren Epilepsien im
Kindesalter
Hildebrandt M. 1 , Pieper T. 2 , Winkler P. 3 , Kolodziejczyk D. 4 , Holthausen H. 2 , Blümcke I. 1
1 FAU Erlangen, Neuropathologie, Erlangen, 2 Behandlungszentrum Vogtareuth, Neuropädiatrie,

Vogtareuth, 3 Olgaspital Stuttgart, Radiologie, Stuttgart, 4 Behandlungszentrum Vogtareuth,
Neurochirurgie, Vogtareuth
Fokale kortikale Dysplasien (FCD) umfassen ein weites Spektrum klinischer, neuroradiologischer und
histopathologiescher Befunde. Wir berichten über 25 Kinder (Altersdurchschnitt 8,1 Jahre) mit
schwerer 'early onset' (mittlerer Epilepsiebeginn 2,1 Jahre) therapierefraktärer Epilepsie,
mentaler/psychomotorischer Retardierung und Mehrlappenepilepsie. Die mikroskopische
Untersuchung der neurochirurgischen Resektate zeigte bei 7 Patienten dysplastische Neurone
und/oder Ballonzellen i.S. einer FCD Typ II nach Palmini et al. 2004. Die übrigen 18 Patienten hatten
weniger augenscheinliche Veränderungen. Die konsitententesten Befunde in dieser Gruppe waren
eine signifikant größere Anzahl ektope Nervenzellen in der weißen Substanz und vermehrte
Mikrokolumnen in der kortikalen Lamina III. Darüber hinaus sahen wir im Vergleich zu
alterskorrelierten Kontrollen höhere Grade der kortikalen Gliose und stark erweiterte perivaskuläre
Spalträume der kleinen Marklagergefäße. Wir ordnen diese Befunde der FCD Typ I zu. Dabei stellt
das sich entwickelde kindliche Gehirn eine besondere Herausforderung an neuropathologische
Klassifikationssysteme dar. Die Befunde sprechen für einen Verlust der Mehrdimensionalität innerhalb
der neuronalen Organisation. Folglich ist eine postoperative Anfallsfreiheit in dieser Gruppe schwerer
zu erreichen als in der besser abgrenzbaren FCD Typ II.
P71
Sieben Jahre Epilepsiechirurgie in Freiburg: Ergebnisse epilepsiechirurgischer Eingriffe bei
100 Kindern von 1-16 Jahren
Rona S. 1 , Strobl K. 2 , Bast T. 3 , Honegger J. 4 , Schulze-Bonhage A. 1 , Brückner H. 2 , Feil B. 1 , Ernst J.-P. 2 ,
Rating D. 3 , Korinthenberg R. 5 , Zentner J. 4
1 Universitätsklinikum, Epilepsiezentrum, Allg. Neurochirurgie, Freiburg, 2 Epilepsiezentrum Kork,
Kinderklinik, Kehl-Kork, 3 Universitäts-Kinderklinik, Neuropädiatrie, Heidelberg, 4 Universitätsklinikum,
Allg. Neurochirurgie, Freiburg, 5 Universitäts-Kinderklinik, Neuropädiatrie, Freiburg
Chirurgische Eingriffe sind auch im Kindesalter eine zusätzliche Therapieoption bei
medikamentenresistenten fokalen Epilepsien. Die Ergebnisse epilepsiechirurgischer Eingriffe bei 100
Kindern werden vorgestellt.
Zwischen Januar 1998 und Juli 2004 wurden bei 100 Kindern im Alter von 1-16 Jahren
epilepsiechirurgische Eingriffe vorgenommen. Demographische Daten, Ätiologie, Ergebnisse der
Video-EEG-Ableitung, Lokalisation und Art der Operation wurden dokumentiert. Das Anfalls-Outcome
wurde nach 6, 12, 18, 24, 36, 48 und 60 Monaten erhoben und gemäss Engel et al. klassifiziert.
Bei allen Kindern erfolgte präoperativ ein nicht-invasives Langzeit-Video-EEG, bei 33 Kindern
zusätzlich eine invasive Ableitung mit implantierten Elektroden, bei 26 Kindern eine intraoperative
Elektrokortikographie. Bei 91 Kindern wurde eine kortikale Resektion ± Amygdalo-Hippocampektomie
(AHE) durchgeführt, bei 4 eine selektive AHE und bei 4 eine funktionelle Hemisphärektomie. Ein
Patient erhielt nur multiple subpiale Transsektionen. Die Lokalisation war temporal bei 46,
extratemporal monolobär bei 29 und multilobär/hemisphärisch bei 25. Ursachen der Epilepsie waren
kortikale Dysplasien bei 56, Tumore bei 24, (perinatale) Ischämien bei 6, Tuberöse Sklerose bei 4,
Rasmussen-Encephalitis bei 2 und sonstige bei 8 Kindern. Unvorhergesehene permanente
neurologische Defizite traten postoperativ nur bei 3 Patienten auf (2 Paresen, 1 partielle Aphasie).
In Abhängigkeit vom Beobachtungszeitpunkt waren jeweils etwa 70% der Kinder komplett anfallsfrei,
bis zu 8% hatten postoperativ einfach-partielle Anfälle, etwa 10% seltene beeinträchtigende Anfälle.
Nur bei 4-12% der Patienten zeigte sich keine Besserung. Temporale Eingriffe hatten insgesamt das
beste Outcome; wesentliche Unterschiede hinsichtlich der Ätiologie zeigten sich nicht. Wenngleich
vereinzelt Anfallsrezidive auch nach mehreren Jahren auftraten, blieb das Ergebnis insgesamt über
die Zeit konstant.
Unsere Ergebnisse bestätigen die Validität der chirurgischen Therapie bei fokalen
medikamentenresistenten Epilepsien im Kindesalter.
Outcome nach 6 12 18 24 36 48 60 Monaten
Engel et al.
Klasse Ia 72% 68% 68% 69% 71% 75% 75%

I gesamt 80% 74% 74% 76% 75% 80% 75%
II 11% 10% 9% 9% 10% 10% 0
III 4% 12% 13% 10% 10% 0 12,5%
IV 5% 4% 4% 5% 5% 10% 12,5%
Anzahl Patienten 100 85 69 59 41 20 8
P72
Effektivität der ketogenen Diät bei Kindern mit pharmakoresistenten Epilepsien
Pascher B. 1 , Liebhaber G. 2 , Hack A. 1 , Busch V. 1 , Riemann E. 1 , Baumeister F.A.M. 1
1
Kinderklinik und Poliklinik der Technischen Universität München, Neuropädiatrie, München,
2
Universitätsklinik für Kinder und Jugendliche der Friedrich-Alexander Universität Erlangen-Nürnberg,
Erlangen
Fragestellung: Die ketogene Diät (KD) ist eine fettreiche, eiweißbilanzierte, kohlenhydratarme
Ernährungstherapie, die zur Behandlung bestimmter Stoffwechselerkrankungen sowie
pharmakoresistenter Epilepsien eingesetzt wird. Die Effektivität der ketogenen Diät bei
pharmakoresistenter Epilepsie wurde im eigenen Patientengut analysiert.
Methoden: Erfaßt wurden 46 Patienten mit therapierefraktären Epilepsien im Alter von Median
(Streubreite) 3,8 Jahren (3 Mon -13,25 Jahre), die von 1997 bis 2004 mit ketogener Diät behandelt
wurden.
Die Anfallsfrequenz vor Einstellung lag im Median (Streubreite) bei 465/ Monat (1-7500/Monat), die
Anzahl der eingesetzten Antikonvulsiva im Median (Streubreite) bei 8 (2-16). Bei 3 Patienten wurde
wegen Nebenwirkungen (Erbrechen, Apathie) bzw. Nahrungsverweigerung die ketogene Diät bereits
bei Einstellung abgebrochen.
Ergebnisse: Eine Anfallsreduktion >50% wurde bei insgesamt 19/43 Patienten (44,1%) beobachtet,
davon wurden 9,3% (4/43) anfallsfrei, weitere 6,9% (3/43) erreichten eine Anfallsreduktion >90%, und
weitere 27,9% (12/43) eine Anfallsreduktion von 50-90%. 55,8% (24/43) waren Non-Responder
(Anfallsreduktion < 50%). In der aktuellen Auswertung findet sich eine niedrigere Effektivität der KD im
Vergleich zu 2002. Bei nahezu unveränderten Werten zur Anfallsfreiheit (9,3 versus 10%) fand sich
der größte Rückgang in der Gruppe mit Anfallsreduktion >90% ohne Anfallsfreiheit (6,9 versus 24%).
Im Verlauf war die Zuweisung aus Epilepsiechirurgischen Zentren angestiegen von 27% auf 45%.
Schlussfolgerungen: In der vorliegenden Studie bestätigte sich die Effektivität der KD bei
pharmakoresistenten Epilepsien. Die verminderte Effektivität der KD im Vergleich zu 2002 beruht
wahrscheinlich auf der Zuweisung schwererer Epilepsieformen aus den epilepsiechirurgischen
Zentren. Für vergleichende Studien hinsichtlich der Effektivität von Therapiekonzepten wäre die
Einführung eines severity scores wünschenswert.
P73
Monitoring des Carnitin-Stoffwechsels mittels subkutaner Mikrodialyse bei Kindern mit
pharmakoresistenter Epilepsie unter Ketogener Diät
Hack A. 1 , Busch V. 1 , Pascher B. 1 , Gempel K. 2 , Baumeister F.A.M. 1
1 Kinderklinik und Poliklinik der Technischen Universität München, Kinderklinik Schwabing,
Neuropädiatrie, München, 2 Akademisches Lehrkrankenhaus München Schwabing, Institut für
Klinische Chemie, Molekulare Diagnostik und Mitochondriale Genetik, München
Die ketogene Diät (KD) ist eine effektive Therapie für pharmakoresistente Epilepsien bei fehlender
epilepsiechirurgischer Indikation. Ein normaler Fettsäureabbau ist Vorraussetzung einer effizienten
Ketogenese. Carnitin besitzt hierbei eine Schlüsselrolle.
Fragestellung: Systematische Erfassung der Veränderungen im Gewebsstoffwechsel der Carnitine
bei Einstellung auf Ketogene Diät.

Methoden: 7 Patienten wurden wegen Pharmakoresistenz ihrer Epilepsie auf KD eingestellt (LCT,
4:1). Das Alter betrug im Median (Streubreite) 2,5 (0,9-10,6) Jahre. Während der Umstellung der
Ernährung auf KD erfolgte ein biochemisches bedside Monitoring (Glukose, Laktat, Pyruvat) mittels
kontinuierlicher subkutaner Mikrodialyse (sc MD). Die sc MD ist eine Sammelmethode und ermöglicht
unabhängig von Blutentnahmen die kontinuierliche Erfassung niedermolekularer Metabolite im
Interstitium. Ergänzend zum Glukose-, Laktat-Monitoring erfolgte in den Dialysat-Resten die
Bestimmung des Carnitin-Spektrums mittels Tandem Massenspektrometrie. Für die sc MD wurde ein
miniaturisiertes Mikrodialyse-System (CMA/Microdialysis; Pediatrics 2001; 108:1187-92) verwendet.
Ergebnisse: Binnen 2 Tagen kam es mit dem Auftreten der Ketose zu signifikanten Veränderungen
im Carnitinspektrum des Subkutangewebes. Acetylcarnitin (C2) stieg von im Median (Streubreite) 5,13
(2,39-6,49) µmol/l auf 19,97 (14,71-33,39) µmol/l,
ebenso stieg das Hydroxybutyrylcarnitin (C4-OH) von im Median (Streubreite) 0,01 (0,01-0,02) µmol/l
auf 0,32 (0,19-0,46) µmol/l. Das freie Carnitin (C0) zeigte eine fallende jedoch nicht signifikante
Tendenz.
Es fand sich eine hohe Korrelation zwischen den ß-Hydroxybutyratwerten im Serum (ß-OHBs) und
Hydroxybutyrylcarnitin im Mikrodialysat (r = 0,91) und eine mäßige Korrelation zwischen ß-OHBs und
Acetylcarnitin im Mikrodialysat (r=0,7).
Schlussfolgerungen: Die sc MD demonstriert charakteristische Veränderungen der Carnitin-
Metabolite unter KD. Mit Auftreten der Ketose kommt es zu einem signifikanten Anstieg von C2- und
C4OH-Carnitin bei gleichzeitig abfallender Tendenz von freiem Carnitin im sc. Gewebe.
P74
Exekutivfunktionen bei Kindern und Jugendlichen mit Temporallappenepilepsie
Völkl-Kernstock S. 1 , Fröhndrich C. 1 , Fennesz P. 1 , Feucht M. 2
1 2
Universitätsklinik für Neuropsychiatrie des Kindes- und Jugendalters, Wien, Universitätsklinik für
Kinderheilkunde, Wien
Exekutive Funktionen (EF)stellen kognitive Prozesse dar, wie das Problemlösen, das mentale Planen,
Auswahl von Handlungszielen, das Initiieren und die Inhibition von Handlungen sowie die
Handlungskontrolle und Handlungsregulation. Vor allem das Frontalhirn ist an diesen Prozessen
maßgeblich beteiligt. Defizite bei den EF sind Hinweise auf eine Schädigung des präfrontalen Kortex
und subkortikaler Strukturen, wie dem Thalamus und den Basalganglien (McPherson & Cummings
1998).
Die häufigste Form der fokalen Epilepsien sind Temporallappenepilepsien. Äthiopathogenetisch
spielen bei Kindern dysontogenetische Tumoren, Migrationsstörungen sowie mesiale temporale
Sklerose eine wichtige Rolle. Unter dem bedeutsamen Aspektes der Anfallsmanifestationen im
Rahmen der Gehirnentwicklung können nicht nur Funktionen im Bereich der Läsionen, sondern auch
jene in den Regionen, die mit dieser in Verbindung stehen, gestört sein (Huttenlocher,1977).
Obwohl das Wissen über Hirnleistungsstörungen bei epileptischen Kindern noch begrenzt ist, sind der
kognitive Entwicklungsstand zum Manifestationszeitpunkt und die Dauer der Epilepsie wesentlich.
Wenn die epileptische Erregung schädliche Auswirkungen auf den Zellmetabolismus hat, könnte es zu
einer Beeinträchtigung der EF kommen, auch wenn die eigentliche strukturelle Schädigung nicht im
Frontallappen liegt. Vorliegende Untersuchung soll dazu einen Beitrag leisten.
Bei 25 Kindern, im Alter von 10-18 Jahren, bei denen aufgrund einer Neoplasie, Dysplasie oder
Hippocampussklerose eine Temporallappenepilepsie besteht, wurden postoperativ die
Exekutivfunktionen überprüft sowie bei einer nach Alter, Geschlecht und IQ parallelisierten, gesunden
Kontrollgruppe.
Die Erfassung der EF erfolgt mittels einer neuropsychologischen Testbatterie, bestehend aus 9
speziellen Testverfahren. Informationen über die Persönlichkeitsentwicklung der Kinder wurden mittels
CBCL/ 4-18 (Achenbach, 1991) erhoben.
Erste Ergebnisse zeigen in der Aufmerksamkeit und Handlungsplanung ein signifikant schlechteres
Ergebnis der Patientengruppe.
P75
Prächirurgisches motorisches fMRT bei einem 3jährigen Kind

Staudt M. 1 , Erb M. 2 , Holthausen H. 3 , Grodd W. 2 , Krägeloh-Mann I. 1
1 Universitätsklinik für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Neuropädiatrie und
Entwicklungsneurologie, Tübingen, 2 Radiologische Universitätsklinik, Abt. Neuroradiologie, Sektion
experimentelle MR des ZNS, Tübingen, 3 Epilepsiezentrum fuer Kinder und Jugendliche, Vogtareuth
Fragestellung: Die funktionelle MRT (fMRT) gewinnt zunehmend an Bedeutung für die nicht-invasive
Diagnostik vor epilepsiechirurgischen Eingriffen. Im Gegensatz zur Erfassung visueller oder
sensorischer Repräsentationen setzt dabei die Untersuchung motorischer Funktionen eine aktive
Kooperation des Patienten voraus, was die Anwendbarkeit dieser Methode bei Kindern einschränkt.
Wir berichten über eine erfolgreiche prächirurgische Untersuchung der Handrepräsentation bei einem
3jährigen Buben mit fokaler kortikaler Dysplasie der rechten Zentralregion.
Methoden: Als fMRT-Paradigma zur Erfassung kortikaler Aktivität während aktiver Bewegungen der
linken Hand wählten wir das repetitive Zusammendrücken eines quietschenden Spielzeugtiers
(Aktivierungsbedingung); in der Kontrollbedingung nahm die Mutter des Kindes, die neben der MR-
Liege stand, das Tier, und „quietschte“ damit in ähnlicher Weise. Dieses „Spiel“ des abwechselnden
„Quietschens“ erlaubte eine fMRT-Messung aktiver Handmotorik im Blockdesign, mit 8 Aktivierungsund
8 Kontrollperioden à 30 Sekunden, wobei sich die akustische Stimulation („Quietschen“ durch
Kind oder Mutter) in beiden Bedingungen nicht unterschied. Während dieser Zeit (8 min) erfolgte alle 6
Sekunden eine fMRT-Messung (EchoPlanarImaging, TE = 50 ms, Voxelgröße 3 x 3 x 4 mm), mit einer
Aquisitionszeit von 2,4 Sekunden. Dadurch entstand alle 6 Sekunden eine Mess- (und damit
Messlärm-)pause von 3,6 Sekunden, die zur Kommunikation mit dem Kind genutzt werden konnte.
Weitere technische Details: Siemens AVANTO, prospektive Bewegungskorrektur (PACE), Auswertung
mit SPM2, p < 0,05 FWE.
Ergebnisse: In zwei identischen Messungen konnte reproduzierbar eine deutliche Aktivierung der
rechten Zentralregion nachgewiesen werden, die sich überwiegend unmittelbar posterior der
Dysplasie befand. Im Rahmen der weiteren prächirurgischen Diagnostik erhält das Kind derzeit eine
invasive Diagnostik über subdural implantierte Plattenelektroden.
Schlussfolgerungen: Mit kindgerechter Methodik ist eine fMRT-Messung der motorischen
Handrepräsentation auch im Kleinkindesalter möglich.
P76
Bilaterale Läsionen von Thalamus und Basalganglien: Eine besondere Form einer läsionellen
Epilepsie
Wolff M. 1 , Zürcher C. 1 , Krägeloh-Mann I. 1
1 Universitätsklinik für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Neuropädiatrie, Tübingen
Fragestellung: Bilaterale Läsionen von Thalamus und Basalganglien treten bei Kindern als Folge
einer perinatalen Asphyxie oder eines neonatalen Schocks auf. In einer eigenen Untersuchung (Dev
Med Child Neurol 2002;44:477-484) konnten wir drei verschiedene Schweregrade dieses
Läsionsmusters im MRT definieren. Da Pathogenese und Zeitpunkt dieser Hirnschädigung einheitlich
sind, kann der Einfluß läsioneller Faktoren auf die Manifestation einer Epilepsie hier modellhaft
dargestellt werden. Wir untersuchten daher bei diesen Kindern den Zusammenhang zwischen
Läsionsmuster, Epilepsiemanifestation und EEG-Daten.
Methoden: Acht Kinder mit bilateralen Läsionen von Thalamus und Basalganglien, die über
mindestens fünf Jahre nachbeobachtet werden konnten, wurden in die Studie aufgenommen. MRTund
sämtliche EEGs im Verlauf wurden systematisch und verblindet befundet.
Ergebnisse: Das einzige Kind mit einer milden Läsion (ausschließliche Beteiligung von Thalamus und
Basalganglien) hatte keine Anfälle und ein normales EEG. Vier Kinder mit zusätzlicher Läsion der
perizentralen Regionen („mittelschwere Läsion“) hatten eine kontrollierte Epilepsie mit seltenen
sekundär generalisierten tonisch-klonischen Anfällen und multifokalen benignen Rolando-Spikes im
EEG. Die drei Kinder mit zusätzlicher Beteiligung der Hippocampi („schwere Läsion“) hatten eine
aktive Epilepsie mit fokalen hypermotorischen Anfällen. Auch hier fanden sich bei allen Kindern im
EEG multifokale benigne Spikes mit deutlicher Aktivierung im Schlaf.
Schlussfolgerungen: Die Epilepsien dieser Kinder mit gut definierter Hirnläsion weisen
charakteristische Merkmale auf. Insbesondere imponiert das einheitliche EEG-Muster mit multifokalen
benignen Spikes. Zudem besteht eine eindeutige Korrelation zwischen der Schwere der Hirnläsion
und der Ausprägung der Epilepsie.

P77
Iktale Herzfrequenzänderungen bei Kindern und Jugendlichen - Vergleich von Temporal- und
Frontallappenanfällen
Mayer H. 1 , Benninger F. 2 , Feucht M. 2
1 Medizinische Universität Wien - Universitätsklinik für Kinder- und Jugendheilkunde und St. Anna
Kinderspital, Wien, 2 Medizinische Universität Wien - Universitätsklinik für Kinder- und
Jugendheilkunde, Wien
Fragestellung: Kardiovaskuläre Dysregulation ist ein bekanntes Phänomen bei fokalen Anfällen und
könnte eine der Ursachen für plötzlich auftretende und nicht erklärbare Todesfälle bei Patienten mit
Epilepsie sein. Bisherige Untersuchungen konzentrierten sich auf Patienten mit
Temporallappenanfällen.
Ziel dieser Untersuchung war der Vergleich iktaler Herzfrequenzänderungen bei pädiatrischen
Patienten mit Temporal- (TLE) und Frontallappenepilepsie (FLE) und Untersuchung des Einflusses
von Fokuslokalisation und Seite des Anfallsursprungs.
Methoden: Patienten die jünger als 18 Jahre alt waren und bei denen im Rahmen des nichtinvasiven
prächirurgischen EEG-Monitorings mindestens eine artefakfreie Anfallsableitung vorlag wurden in die
Untersuchung eingeschlossen. Die einkanalige EKG-Ableitung wurde auf
Herzfrequenzveränderungen während des präiktalen und iktalen Stadiums untersucht.
Ergebnisse: 36 Patienten - 20 mit TLE, 16 mit FLE - konnten in die Untersuchung aufgenommen
werden. 138 Anfälle - 72 bei TLE Patienten und 66 bei FLE Patienten - wurden analysiert. Während
der präiktalen Phase zeigte sich bei 27.8% der Temporallapenanfälle und bei 21,2 % der
Frontallappenanfälle ein Herzfrequenzanstieg größer als 10 bpm im Vergleich zum Ausgangswert.
Iktal boten 98 % der TL-Anfälle und 100% der FL-Anfälle einen Frequenzanstieg. Altersangepasste
Kriterien für eine absolute Tachykardie wurden jedoch bei FL-Anfällen signifikant geringer erfüllt (47%
im Vergleich zu 80,6 % bei TL-Anfällen.
Bei TL-Anfällen trat bei rechtshemispherisch generierten Anfällen entweder ein früher hoher oder
späterer niedriger Frequenzanstieg im Vergleich zu linksseitigen Anfällen auf. Bei FL-Anfällen konnte
ein seitenabhängiger Frequenzverlauf nicht beobachtet werden.
Obwohl bei mehreren Anfällen - sowohl bei TL- als auch FL-Anfällen - eine präiktale Bradykardie
auftrat konnte bei keinem einzigen Anfall eine iktale Bradykardie erhoben werden.
Schlussfolgerungen: Kardiovaskuläre Dysregulation tritt nicht ausschließlich bei TL-Anfällen auf. Die
Tachykardie ist jedoch weniger ausgeprägt bei FL-Anfällen.
P78
Verhaltensauffälligkeiten bei Patienten mit juveniler Myoklonusepilepsie (JME)
Plattner B. 1 , Kindler J. 2 , Pahs G. 3 , Urak L. 3 , Mayer H. 4 , Feucht M. 3
1 Univ Klinik für Neuropsychiatrie des Kindes- und Jugendalters, Wien, 2 Universitätsklinik für
Psychiatrie, Wien, 3 Universitätsklinik für Kinder- und Jugendheilkunde, Wien, 4 St Anna Kinderspital,
Wien
Patienten, die an einer juvenilen Myoklonusepilepsie (JME) leiden, stellen ein in der Patientenführung
schwieriges Patientengut dar. So findet sich oft eine geringe Compliance in Hinblick auf
Lebensführung und Einnahme antiepileptischer Medikamente. Die Patienten zeigen gehäuft
Verhaltensauffälligkeiten in Kombination mit einer mangelhaften Krankheitseinsicht. Bisher gibt es
keine Studie, die diese Verhaltensauffälligkeiten umfassend untersucht.
Studienteilnehmer sind Patienten der Neuropädiatrischen Ambulanz mit der klinischen Diagnose einer
juvenilen Myoklonusepilepsie (JME) und einem Alter zwischen 14 und 19 Jahren.
Die Methodik besteht aus einer Reihe von self-rating Testverfahren, welche internalisierendes und
externalisierendes Verhalten (YSR), negativen Stress und Impulskontrolle (WAI) erfassen. Zusätzlich
erheben wir Lebensereignissen mittels der Zürcher Life Event Liste und Funktionalität von
Familienstrukturen mittels FAD.
Eine genauere Kenntnis pathologischer Verhaltensmuster bei Patienten mit JME könnte in der Folge
eine spezifisch auf die Bedürfnisse der Patientengruppe abgestimmte Patientenführung und Therapie

und somit eine verbesserte Compliance ermöglichen.
P79
Orales Melatonin ist eine geeignete Substanz zur Schlafinduktion für eine Schlaf - EEG -
Ableitung
Kurlemann G. 1 , Fiedler B. 1 , Freudenberg U. 1 , Debus O. 1
1 Universitäts-Kinderklinik Münster, Bereich Neuropädiatrie, Münster
Fragestellung: kann orales Melatonin effektiv den Schlaf zur Ableitung eines Schlaf - EEGs
induzieren ?
Studien-Design: bei 161 Kindern im Alter von 28.9 ± 24.7 Monaten ( 4 - 132 Monate) wurde nach
Einverständnis durch die Eltern Melatonin vor einer geplanten Schlaf - EEG - Ableitung verabreicht.
Das Gewicht der Kinder schwankte zwischen 4 und 47 kg, im Mitel betrug es 13.5 ± 7.5 kg. Die
mittlere Melatonindosis betrug 9.72 ± 3.74 mg, (2 - 20 mg). Nach Gabe des Melatonin wurde die EEG
- Ableitung vorbereitet. Bestimmt wurde das Zeitintervall zwischen Melatoningabe und Eintritt des
Schlafes während der EEG - Ableitung.
Ergebnisse: Der Schlaf trat im Mittel 21.3 ± 13.2 Min. (5 - 55 Min.) nach Melatoningabe ein. Bei allen
Kindern konnte ein ausreichend langes EEG abgeleitet werden. Nebenwirkungen traten nicht auf. In
den visuell ausgewerteten EEG - Kurven ließen sich keine melatoninspezifischen EEG -
Veränderungen nachweisen.
Schlußfolgerung: Oral verabreichtes Melatonin in einer durchschnittlichen Einzel-Dosis von 9.7 mg
induziert innerhalb von 21.3 Minuten unabhängig von der Tageszeit nebenwirkungsfrei den Schlaf, der
zur Schlaf - EEGableitung genutzt werden kann.. Dieser Weg der diagnostischen Schlafinduktion stellt
eine wirkungsvolle Alternativmethode dar.
P80
Menarchealter bei Mädchen mit Epilepsie und antikonvulsiver Behandlung
Kurlemann G. 1 , Fiedler B. 1 , Debus O. 1
1 Universitäts-Kinderklinik Münster, Bereich Neuropädiatrie, Münster
Epilepsie, epileptische Anfälle und Antikonvulsiva beeinflussen den Hormonhaushalt in
unterschiedlicher Weise, insbesondere den der Sexualhormone bei Erwachsenen.
Ziel der Studie: Ist das Menarchealter epilepsiekranker Mädchen mit einer antiepileptischen
Behandlung im Vergleich zu ihren gesunden Müttern und Schwestern verschoben ?
Studiendesign: Im Rahmen der ambulanten Routinevorstellungen wurde das Menarchealter
anamnestisch erhoben. Die Zeitangaben zum Menarchealter sollten so exakt wie eben möglich sein.
Parallel dazu wurde die Art der Epilepsie, die Behandlungsart, deren Dauer und der EEG-Befund
erfaßt. Als biologische Vergleichsgröße diente das Menarchealter der Mütter und Schwestern,
sämtlich ohne Epilepsie.
Ergebnisse: Die Daten von 106 Mädchen, ihren Müttern und -falls vorhanden -ihren Schwestern
konnten erhoben werden. Zum Zeitpunkt der Datenerhebung waren die Patientinnen 15.3 ± 3.0 Jahre
alt. Das Menarchealter unter Therapie betrug 12.5 ± 1.4 Jahre; das Menarchealter der Mütter 12.8 ±
1.4 Jahre, der Schwestern (n=36) 12.7 ± 1.8 Jahre. Der Unterschied zwischen den Gruppen ist nicht
signifikant. Unterteilt nach Therapiegruppen findet sich ebenfalls kein Unterschied. Größere Gruppen
konnten gebildet werden mit folgenden Antiepileptika: Valproat (n=48), Sultiam (n=24), CBZ (n=15),
Phenobarbital (n=6), der Rest verteilt sich auf unterschiedliche andere Antiepileptika.
Schlußfolgerung: Eine antiepileptische Behandlung hat keinen Einfluss auf das Menarchealter von
Mädchen mit Epilepsie unter einer antiepileptischen Behandlung verglichen mit dem Menarchealter
ihrer gesunden Mütter und Schwestern.
P81
Spastische Paraparese aufgrund einer cerebrovaskulären Neuroborreliose bei einem 13-

jährigen Jungen
Böhme C. 1 , Diers A. 1 , Schütz B. 1 , von Moers A. 1
1 Charité, Pädiatrie, Neuropädiatrie, Berlin
Neurologische Manifestationen einer Borreliose sind bei Kindern häufiger als bei Erwachsenen. Eine
Neuroborreliose mit cerebrovaskulären Symptomen wurde im Kindesalter dagegen selten
beschrieben.
Wir sahen einen 13-jährigen Jungen, der seit 4 Jahren vor der Erstvorstellung in unserer Klinik Gangund
Standschwierigkeiten hatte. Bei der Aufnahme hatte er eine spastische Paraparese und ein
staksiges Gangbild. Eine Lumbalpunktion ergab eine lymphozytäre Pleozytose (17 x 10 6 /l), erhöhtes
Liquoreiweiß (1,12 g/l), eine erniedrigte Glucose (0,32 g/l) und eine intrathekale Produktion von IgG-
Antikörpern gegen Borrelia burgdorferi (Liquor/Serum-Antikörperindex 11,3). Die Diagnose einer
chronischen Neuroborreliose wurde im Western Blot bestätigt. Ein cranielles MRT zeigte eine
symmetrische Signalanreicherung in beiden Pyramidenbahnen auf Höhe der Medulla oblongata. Unter
intravenöser Behandlung mit Ceftriaxon (56 mg/kg) für 21 Tage besserte sich die Klinik nicht
wesentlich.
3 Monate später wurde die Lumbalpunktion wiederholt. Die lymphozytäre Pleozytose (7 x 10 6 /l) und
das Eiweiß (0,48 g/l) hatten abgenommen, während die Glucose weiter niedrig war (0,36 g/l). IgG-
Antikörper und der Western Blot für B. burgdorferi waren weiter positiv (Antikörperindex 26,7,
möglicherweise aufgrund einer persistierenden intrathekalen Antikörperproduktion) und das MRT
zeigte identische Läsionen.
Bekanntermaßen kann eine Neuroborreliose im Frühstadium eine Vaskulitis mit cerebralen Läsionen,
u.a. in den Pyramidenbahnen, auslösen (Romi, Eur Neurol 2004). Dagegen ist dies unserer Kenntnis
nach der erste Fallbereicht einer chronischen Neuroborreliose mit Signalanreicherungen im cMRT und
spastischer Paraparese bei einem Kind.
Bei persistierender spastischer Paraparese 10 Monate nach Abschluss der Behandlung kann ein
Residualsyndrom nicht ausgeschlossen werden. Die Effektivität eines zweiten Antibiotikazyklus wurde
in einem Fall gezeigt (Wilke, Arch Dis Child 2000) und wird bei diesem Patienten geplant.
P82
Klinische Manifestation einer kongenitalen Epidermoidzyste als intraspinaler Abszess
Kieslich M. 1 , Vlaho S. 1 , Dittrich S. 1 , Raikhman P. 1 , Boda V. 1 , Gebhardt B. 1 , Porto L. 2 , Gerlach R. 3
1 J.W.Goethe Universität, Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Klinik I, Pädiatrische
Neurologie, Frankfurt am Main, 2 J.W.Goethe Universität, Institut für Neuroradiologie, Frankfurt am
Main, 3 J.W.Goethe Universität, Zentrum für Neurochirurgie, Frankfurt am Main
Epidermoidzysten bestehen aus Plattenepithel und Keratin und sind die Folgen einer
entwicklungsbedingten Inkorporation von Ektoderm in das Neuralrohr (3.-5. Gestationswoche). Im
ZNS treten sie am häufigsten im Kleinhirnbrückenwinkel oder parasellär auf, spinale Manifestationen
sind Raritäten und meist assoziiert mit weiteren Fehlbildungen aus dem Dysrhaphie-Komplex,
insbesondere mit einem Dermalsinus, über den es zu einer sekundären Infektion und Abszedierung
kommen kann.
Wir berichten den Fall eines 18 Monate alten Kindes mit progredienter Gangstörung resultierend in
einer fast kompletten thorako-lumbalen Paraplegie.
Kernspintomographisch zeigte sich eine multizystische, Kontrastmittel aufnehmende intraspinale
Läsion, die sich intraoperativ und histologisch als Epidermoidzyste mit sekundärer eitriger Myelitis
(E.coli, Proteus mirabilis) herausstellte. Es wurde kein Fistelgang dargestellt, so dass hier von einer
hämatogenen Aussaat, möglicherweise von einer latenten Harnwegsinfektion aus, auszugehen ist.
Nach totaler Resektion und 9-wöchiger antibiotischer Therapie zeigten sich die paraplegischen
Symptome fast vollständig rückläufig.
P83
Transkranielle Magnetstimulation und elektrischer Neurographie zur Differenzierung zwischen
idiopathischer Fazialisparese und Neuroborreliose bei Kindern – eine Pilotstudie

Tzitiridou M. 1 , Haberl C. 1 , Müller-Felber W. 2 , Heinen F. 1
1 Dr. von Haunersches Kinderspital, LMU, Abteilung für Pädiatrische Neurologie und
Entwicklungsneurologie, München, 2 Friedrich-Bauer-Institut, Universität München, Munchen
Fragestellung: Bei einer idiopathischen Fazialisparese besteht eine Hypoexzitabilität des N.facialis
nach transkranieller Magnetstimulation (TMS). Sie lässt sich dadurch im Frühstadium der
Symptomatik elektophysiologisch von einer Läsion des N.facialis bei Neuroborreliose differenzieren. In
dieser Studie soll die Übertragbarkeit dieser Ergebnisse auf das Kindesalter überprüft werden.
Methoden: Wir untersuchten 14 Patienten im Alter von 4,6-17,5 J. (Mittelwert 11,5 J.) mit akuter
peripherer Fazialisparese (idiopathisch: n=8, Neuroborreliose: n=6, davon 1 bilateral). Bei allen
wurden Antikörpertiter (IgG, IgM) in Serum und Liquor für B. burgdorferi bestimmt sowie Liquor-
Zellzahl, -Protein und -Zucker. Als Kontrolle dienten 10 Gesunde im Alter von 5-15 J. (Mittelwert 10,1
J.). Der N. facialis wurde i) elektrisch präauriculär und ii) ipsilateral über parietooccipital mittels
transkranieller Magnetstimulation stimuliert. Das korrespondierende EMG wurde mit
Oberflächenelektroden am ipsilateralen M. mentalis abgeleitet.
Ergebnisse: Es bestand kein signifikanter Unterschied im mittleren klinisch erfassten Paresegrad
(idiopathisch 3±0,66/5 bzw. Neuroborreliose 3,1±0,75/5). Die neurophysiologische Untersuchung
erfolgte im Mittel 2,8±1,1 T. nach Beginn der Symptomatik. Bei allen Patienten mit idiopathischer
Fazialisparese zeigte sich sowohl im intraindividuellen Vergleich zur nicht betroffenen Gegenseite
(p=0,001), als auch zur gesunden Kontrollgruppe (p=0,03) eine statistisch signifikant verminderte
Amplitude des motorisch evozierten Potentials (MEP). Bei den Patienten mit Neuroborreliose dagegen
konnte keine statistisch signifikante Amplitudenreduktion nachgewiesen
Schlussfolgerungen: Im Kindesalter erlaubt die neurophysiologische Untersuchung des N. facialis
eine Differenzierung zwischen idiopathischer Fazialisparese und Neuroborreliose. Sie ist in der
Frühphase der Symptomatik ein zuverlässiges diagnostisches Mittel ergänzend zu Serologie und
Liquorbefund und unterstützt eine klare und rasche Indikationsstellung für oder gegen eine
antibiotische Therapie.
P84
Tuberkulöse Meningitis mit im Verlauf auftretendem Thalamusinfarkt
Poggenburg I. 1 , Köster H. 2 , Marquardt I. 1 , Bootsveld K. 3 , Korenke G.C. 1
1 Klinikum Oldenburg, Kinderklinik, Neuropädiatrie, Oldenburg, 2 Klinikum Oldenburg, Kinderklinik,
Pädiatrische Pneumologie, Oldenburg, 3 Klinikum Oldenburg, Institut für Radiologie und
Nuklearmedizin, Oldenburg
Fragestellung: Aufgrund der zunehmenden Häufigkeit von tuberkulösen Erkrankungen, werden auch
seltene Formen und Komplikationen der Tuberkulose häufiger beobachtet. Wir berichten über eine
Patientin mit tuberkulöser Meningitis bei nur gering ausgeprägter pulmonaler Symptomatik.
Methoden: Bei der 5-jährigen Patientin bestand 4 Wochen vor der Klinikaufnahme ein leichter
pulmonaler Infekt, der mit Clarithromycin therapiert wurde. Die stationäre Aufnahme erfolgte bei
Fieber, reduziertem Allgemeinzustand und endgradiger Nackensteifigkeit. In der Lumbalpunktion
zeigte sich ein typischer Befund mit Liquorpleozytose (396 Leukozyten/µl mit 90% Lymphozyten),
Proteinerhöhung (78 mg/dl), deutlich vermindertem Liquorzucker (24 mg/dl bei einem Blutzucker von
97 mg/dl) und einer intrathekalen Immunglobulinsynthese mit IgA-Dominanz. Ein Nachweis
säurefester Stäbchen gelang nicht, die PCR im Liquor war negativ. Der GT10-Test war mit einem
Durchmesser von 26 mm deutlich positiv. Das cerebrale MRT zeigte einen Normalbefund. In der
Röntgenaufnahme des Thorax war ein alter tuberkulöser Primärkomplex im linken Unterfeld
nachweisbar.
Ergebnisse: Es wurde eine tuberkulostatische Therapie in 4-fach-Kombination durchgeführt.
Zusätzlich erfolgte eine Dexamethason-Therapie für 6 Wochen. Eine cerebrale MRT-
Kontrolluntersuchung am 29. Behandlungstag ergab den typischen Befund einer basalen Meningitis.
Hirnnervenausfälle bestanden nicht. Ein cerebrales MRT am 50. Behandlungstag zeigte
postischämische Defekte in den Basalganglien. Die Gerinnungsdiagnostik wies ein erhöhtes
Lipoprotein a nach. Nach insgesamt 8-wöchiger Behandlung konnte die Patientin in gutem
Allgemeinzustand, neurologisch und pulmonal unauffällig nach Hause entlassen werden.
Schlussfolgerungen: Bei typischem Liquorbefund sollte auch bei unauffälliger pulmonaler Anamnese
immer an eine tuberkulöse Meningitis gedacht werden. Das Auftreten cerebraler Perfusionsstörungen
stellt eine typische Komplikation der tuberkulösen Meningitis dar, die auch erst im Erkrankungsverlauf

auftreten kann.
P85
Dekompressive Kraniektomie und Duraerweiterungsplastik bei bakterieller Enzephalitis
Ebinger F. 1 , Kremer P. 2 , Pöschl J. 3 , Rating D. 1 , Aschoff A. 2
1 Universitätskinderklinik, Abt. V Schwerpunkt Kinderneurologie, Heidelberg, 2 Neurochirurgische
Universitätsklinik, Heidelberg, 3 Universitätskinderklinik, Abt. IV Schwerpunkt Neonatologie, Heidelberg
Hintergrund: Eine schwere Enzephalitis kann zu einem Hirnödem mit intrakranieller Druckerhöhung
führen. Ist diese nicht ausreichend zu kupieren, droht ein fataler Verlauf. Zur Behandlung der
konventionell therapieresistenten intrakraniellen Druckerhöhung wird bei Hirninfarkt oder Schädel-
Hirn-Trauma zunehmend die dekompressive Kraniektomie eingesetzt. Auch bei Kindern liegen hierzu
ermutigende Studien vor. Zur operativen Therapie des erhöhten Hirndrucks bei Enzephalitis gibt es
jedoch nur spärliche Berichte.
Fallbericht: Ein bislang gesunder 7-jähriger Junge wurde mit Ohrenschmerzen der Kinderärztin
vorgestellt, die eine Otitis ausschloss. Innerhalb Stunden stieg das Fieber an; es kam zu
Sprachstörungen und einem zerebralen Krampfanfall. Bei Eintreffen in der Klinik war der Junge
somnolent. Im Liquor waren Zellzahl und Eiweißgehalt erhöht. Im MRT fand sich ein beginnend
raumforderndes einseitiges Hirnödem. Unter Therapie mit Antibiotika, Acyclovir und Dexamethason
verschlechterte sich der klinische Zustand weiter. Das Kontroll-CT am Folgetag zeigte eine Zunahme
der Schwellung einer Großhirnhemisphäre mit drohender Hirnstammeinklemmung. Wir entschlossen
uns zur einseitigen dekompressiven Kraniektomie mit Duraerweiterungsplastik. In der Blutkultur wurde
Streptococcus mitis nachgewiesen. Nach 12 Tagen zeigte die Bildgebung noch keine Besserung. Erst
nach weiteren 6 Tagen kam es hier zu einer deutlichen Besserung. Auch die neurologische
Symptomatik besserte sich nun. Bei der anschließenden Rehabilitation kam es zu weiteren
Fortschritten. Nach drei Monaten wurde der Knochendeckel reimplantiert. In den folgenden Monaten
bildeten sich die verbliebene Hemiparese und Sprachstörung vollständig zurück. Als Basis des
foudroyanten Verlaufes wurde ein Immundefekt (Komplement Faktor I-Defekt) nachgewiesen.
Schlussfolgerung: Auch bei einer Enzephalitis kann bei einem bedrohlichen Hirnödem eine
dekompressive Kraniektomie das Leben des Patienten retten und zu einem günstigen neurologischen
Outcome führen.
P86
Therapie der Varizellen-assoziierten Vaskulitis mit zerebralem Infarkt bei einem 5-jährigen
Mädchen
Hußmann O. 1 , Kafadar I. 1 , Hahn A. 1 , Kruse B. 1 , Neubauer B. 1
1 Univ.-Klinikum Gießen, Abteilung für Neuropädiatrie und Sozialpädiatrie, Gießen
Die varizellen-assoziierte Vaskulitis ist eine seltene Ursache zerebraler Infarkte im Kindes-alter. Die
genaue Pathogenese ist nicht bekannt; einheitliche Therapieempfehlungen existieren nicht. Wir
berichten über ein fünfähriges Mädchen, bei dem 2 Monate nach Windpocken-Infektion akut eine
linksseitige Hemiparese auftrat. MRT und MR-DWI zeigten einen frischen Infarkt im Stromgebiet der
rechten ACI bei angiographisch erkennbarer Stenosierung der distalen ACI rechts. Bei klinischer
Rückbildung der Hemiparese war MR-angiographisch und dopplersonographisch aber über 14 Tage
eine Zunahme der ACI-Stenose rechts nachweisbar. Weiterhin traten Stenosen der MCA rechts und
links auf. Eine Liquoruntersuchung zu diesem Zeitpunkt ergab eine leichte Pleozytose bei normalem
Gesamt-eiweiß. Bei negativer Varizellen-PCR im Liquor war der antikörperspezifische Index für
Varizella-Zoster-Virus deutlich erhöht. Unter der Diagnose einer varizellen-assoziierten Vaskulitis
wurde eine Behandlung mit Aciclovir, Cortison, Azathioprin und ASS begonnen. Hierunter kam es
klinsch zu einer Restitutio ad integrum und radiologisch zu einem Rückgang der Gefäßstenosen.
Verlauf und Befunde bei dieser Patientin weisen auf eine postinfektiöse Genese der Varizellenassoziierten
Vaskulitis hin und lassen eine kombinierte antivirale und immunsuppressive Therapie bei
diesem Krankheitsbild sinnvoll erscheinen.

P87
Rezidivierende mykoplasmenassoziierte Mononeuritis N.oculomotorius links
Vlaho S. 1 , Boda V. 1 , Gebhardt B. 1 , Dittrich S. 1 , Raikman P. 1 , Kieslich M. 1
1
J.W. Goethe Universität, Klinik für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Pädiatrische Neurologie,
Frankfurt am Main
Einleitung: Mycoplasma pneumoniae (Mp) ZNS-Infektionen sind mit 0.01-4.8% die häufigsten
extrapulmonalen Manifestationen einer Mp-Infektion.
Fall: Wir berichten über ein 9 1/12 jähriges Mädchen mit rezidivierender einseitiger
Hirnnervenlähmung (N.III) links einhergehend mit einer Mp-Infektion. Klinische Präsentation mit
Doppelbildern und frontalen ins linke Auge ausstrahlenden Kopfschmerzen. Infektion der oberen
Atemwege 2 Wochen vorher. Ausgeschlossen wurden Meningitis, Trauma und Neoplasien. Mp IgM
und IgG-Titer waren pathologisch erhöht, die Mp-PCR im Liqour war jedoch negativ. Durch intensive
mikrobiologische Untersuchungen (Serum und Liqour) konnten andere infektiöse Geschehen
ausgeschlossen werden. Das initiale cMRT zeigte eine granulomatöse Entzündung entlang des linken
N.III mit KM-Anreicherung im entsprechendem Kerngebiet des Hirnstamms. Unter Clarithromycin-
Therapie über 5 Tage vollständige klinische Remission. Das Verlaufs-cMRT 6 Wochen später war
ohne pathologischen Befund. Keine mikrobiologischen Hinweise auf eine chronische
Entzündungsreaktion. Vor 3 Jahren präsentierte sich die Patientin mit genau gleichem klinischen
Beschwerdebild bei ebenfalls in der cMRT nachgewiesener granulomatöser Entzündung des li N.III
und hohen Mp-IgM und -IgG Titern, die unter Makrolidtherapie vollständig rückläufig waren.
Diskussion: Der Pathomechanismus der rezidivierenden Hirnnervenlähmung (N.III, li) bleibt unklar,
ist aber entweder einer direkten Infektion durch Mp oder aber einer Mp vermittelten
(auto)Immunreaktion zuzuordnen. Wir gehen aufgrund der erhobenen Daten von einer Mp-vermittelten
ZNS-Reaktion aus und beschreiben hiermit erstmalig eine rezidivierende Mykoplasmen-assoziierte
Hirnnervenlähmung (N.III).
P88
Späte Manifestation einer Lues connata
Wegner M. 1 , Utzig N. 1 , Wiersbitzky H. 2 , Mentel R. 3 , Lauffer H. 1
1 Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Neuropädiatrie und Stoffwechselkrankheiten, Universität
Greifswald, 2 Institut für Radiologie und Neuroradiologie, Kinderradiologie, Universität Greifswald,
3 Friedrich-Loeffler-Institut für Medizinische Mikrobiologie, Universität Greifswald
Ein 8-jähriges in Kasachstan geborenes Mädchen, das nach unauffälliger Schwangerschaft und
Perinatalperiode eine normale psychomotorische Entwicklung bis zum 6. Lebensjahr zeigte, wurde in
unserer Klinik wegen eines fortschreitenden mentalen Abbaus und eines auffälligen Gangbildes seit
etwa 9 Monaten vorgestellt. Bei der neurologischen Untersuchung fanden sich eine beinbetonte
Tetraspastik, eine milde Ataxie, Dysarthrie und beidseitig weite, lichtstarre Pupillen.
Das cerebrale MRT zeigte ausgeprägte Demyelinisierungen im Rinden-Mark-Grenzgebiet beider
Großhirnhemisphären und eine leichte kortikale und subkortikale Atrophie. SEP des N. medianus
ergaben eine verlängerte zentrale Leitzeit mit extrem hochamplitudiger kortikaler Reizantwort. Die
periphere Nervenleitgeschwindigkeit war wie auch die VEP und FAEP normal. EEG und
augenärztliche Untersuchung (bis auf die Pupillenstarre) zeigten keinen pathologischen Befund. Kein
Nachweis einer neurodegenerativen Speicherkrankheit.
Der Liquorbefund mit Proteinerhöhung, intrathekaler Immunglobulinsynthese und lymphozytärer
Pleozytose wies auf das Vorliegen einer Infektion des zentralen Nervensystems hin. Die Diagnose
späte neurologische Manifestation einer Lues connata wurde anhand der positiven Antikörperbefunde
im Serum (Mutter und Kind) und Liquor gestellt.
Der Erfolg der antibiotischen Behandlung mit Penicillin G muß noch abgewartet werden.
Bei dem klinischen Bild einer neurodegenerativen Erkrankung sollte unabhängig vom Alter des Kindes
eine Neurolues in die Differentialdiagnose miteinbezogen werden.

P89
Zerebrale Bildgebung bei ZNS Beteiligung im Rahmen des hämolytisch urämischen Syndroms
Hartmann H. 1 , Lücke T. 1 , Das A.M. 1 , Sasse M. 2 , Offner G. 1 , Ehrich J. 1 , Becker H. 3 , Donnerstag F. 3
1 Medizinische Hochschule, Kinderheilkunde II, Hannover, 2 Medizinische Hochschule, Kinderheilkunde
III, Hannover, 3 Medizinische Hochschule, Neuroradiologie, Hannover
Fragestellung: Im Rahmen des hämolytisch-urämischen Syndroms (HUS) kommt es bei ca 30% der
erkrankten zu einer ZNS Beteiligung. Wir untersuchten die Befunde zerebraler Bildgebung.
Methoden: Retrospektive Analyse der von 1989 bis Juni 2004 an unserer Klinik behandelten HUS
Patienten.
Ergebnisse: Die Krankenakten von 104 Patienten konnten analysiert werden, 29 wiesen klinische
Zeichen einer ZNS Beteiligung auf: alle zeigten eine Bewusstseinsstörung (Koma bei 9), epileptische
Anfälle traten bei 14 auf. Zerebrale Bildgebung erfolgte bei 23 Patienten: craniale
Computertomographie (cCT) bei 22, cCT und Magnetresonanz Tomographie (MRI) bei 11, nur MRI
bei 1, Diffusionswichtung (DWI) bei 11. Von 17 Patienten waren Verlaufsuntersuchungen verfügbar.
Alle 23 Patienten hatten ein Diarrhoe assoziiertes HUS. Das mediane Alter war 31 m (9-131).
Peritonealdialyse erfolgte bei 22 Patienten, bei 5 Plasmapherese. Vier Patienten starben und 8
zeigten zum Zeitpunkt der Entlassung neurologische Defizite. Auffällige cCT Befunde waren
Hypodensitäten in Basalganglien und Thalamus bei 9, der tiefen weissen Substanz bei 2, der
subcorticalen weissen Substanz bei 5 sowie ein generalisiertes Ödem bei 5. Bei 2 Patienten zeigte
sich eine hämorrhagische Transformation. Auffällige MRI Befunde waren abnorme Signalintensitäten
im Bereich der Basalganglien und Thalami bei 6, der fronto-parietalen weissen Substanz bei 4,
Zeichen cortikaler Infarkte und infratentorielle Läsionen bei je 2. Bei 4 Patienten mit unauffälliger
FLAIR Sequenz zeigte das DWI eine abnorme Signalintensitäten in der fronto-parietalen weissen
Substanz, bei 2 Patienten waren beide Modalitäten initial unauffällig, bei einem im Verlauf jedoch
abnorm. Thalamische Läsionen sowie hämorrhagische Transformationen oder T1 hyperintense
Basalganglien waren häufig bei Patienten mit neurologischen Residuen.
Schlussfolgerungen: Beim HUS mit ZNS Beteiligung zeigt die zerebrale Bildgebung ein breites
Spektrum supra- und infratentorieller Läsionen. Die unterschiedliche Muster deuten auf eine nicht
einheitliche Pathogenese der Läsionen.
P90
Isoniazid-Intoxikation unter dem klinischen Bild einer Encephalitis mit Status epilepticus.
Tibussek D. 1 , Mayatepek E. 1 , Distelmaier F. 1 , Rosenbaum T. 1
1 Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin, Klinik für Allgemeine Pädiatrie, Düsseldorf
Die Tuberkulose stellt weiterhin auch in entwickelten Ländern ein wichtiges Public-Health Problem dar.
Mit dem zunehmenden Anteil von Tuberkulose-Fällen unter Migranten aus Hoch-Prävalenzgebieten
nimmt der Gebrauch von Isoniazid [INH] als ein Mittel der ersten Wahl sowohl in der Therapie als auch
der Prophylaxe derzeit zu. Wir berichten über eine Adoleszentin, die in suizidaler Absicht ein toxische
INH-Dosis ingestierte (ca. 50 mg/kg Körpergewicht). Dies führte klinisch zu einem schweren
Encephalitis-artigen Bild mit Therapie-refraktären epileptischen Anfällen. Erst die Gabe von Pyridoxin
(vitamin B6) in einer INH-äquivalenten Dosis führte zum raschen und kompletten Sistieren der
neurologischen Symptomatik. Pathomechanismen der zentralnervösen INH-Toxizität werden diskutiert
und aktuelle Empfehlungen zum Managment der akuten INH-Intoxikation dargestellt.
P91
Protein S-100B als Serummarker der zerebralen Schädigung bei pädiatrischen Schädel-
Hirnverletzungen
Kieslich M. 1 , Deußen L. 1 , Vlaho S. 1 , Boda V. 1 , Dittrich S. 1 , Gebhardt B. 1 , Gerlach R. 2 , Marzi I. 3
1 J. W. Goethe Universität, Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Klinik I, Pädiatrische

Neurologie, Frankfurt am Main, 2 J. W. Goethe Universität, Zentrum für Neurochirurgie, Frankfurt am
Main, 3 J. W. Goethe Universität, Klinik für Unfallchirurgie, Frankfurt am Main
Fragestellung: Protein S-100B ist ein hirngewebsspezifisches Protein, das sich vor allem in Zytosol
von Gliazellen befindet. Bei astro-glialer Zellzerstörung mit konsekutiver Störung der Blut-Hirn-
Schranke können erhöhte Protein S-100B Konzentrationen im Serum gemessen werden. Diese Studie
geht der Frage nach, ob die Höhe dieses Serumwertes mit der Schwere und Prognose pädiatrischer
Schädel-Hirnverletzungen korreliert.
Methoden: Prospektive Studie an 45 Kindern zwischen 4 Monaten und 17 Jahren mit Schädel-
Hirnverletzungen unterschiedlicher Schweregrade, bei denen innerhalb der ersten 24
posttraumatischen Stunden mittels eines immunluminometrischen Assays die Protein S-100B-
Serumkonzentration bestimmt wurden.
Ergebnisse: Die gemessenen Werte lagen zwischen 0,05 und 3,05 ug/l (Mittelwert 0,46 ug/l). 67%
zeigten leichtgradige Erhöhungen (>0,15 ug/l), 24% deutliche Erhöhungen (>0,5 ug/l). Erhöhte Werte
korrelierten mit der Schwere der Bewußtseinsstörung (Glasgow Coma Scale), der Dauer der
Bewußtseinsstörung (SHT-Grad nach Lange-Cosack) sowie dem neurologischen Outcome (Glasgow
Outcome Scale).
Schlussfolgerungen: Der posttraumatische Protein S-100B-Serumwert kann als ein Marker für den
Schweregrad und die Prognose bei pädiatrischen Schädel-Hirnverletzungen dienen und bei der
Einschätzung und Initiierung von diagnostischen, therapeutischen und rehabilitativen Maßnahmen
hilfreich sein.
P92
Benigne intracranielle Hypertension im Kindesalter (Pseudotumor cerebri = PTC) - Erfahrungen
bei 13 Patienten
Kröhn J. 1 , Renneberg A. 1
1 Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Krankenhaus am Bürgerpark, Neuropädiatrie, Bremerhaven
Einleitung: PTC im Kindesalter ist eine seltene Erkrankung. Die pathogenetischen Mechanismen sind
nicht befriedigend geklärt. Das Hauptrisiko des PTC liegt in einer potentiell irreversiblen
Opticusschädigung.
Kollektiv: Wir berichten über 13 Patienten(8 m, 5 w; Manifestationsalter 2-14 J.), die zwischen
07/2000 bis 07/2004 mit diesem Krankheitsbild behandelt wurden. Bei allen erfolgte eine umfassende
anamnestische, klinische, apparative, sero- und endokrinologische Diagnostik. Häufigste
Leitsymptome: Kopfschmerzen, Papillenödem und konzentrische Gesichtsfeldeinschränkungen. Z.n.
bakterieller otogener Meningitis (n=1), Adipositas (n=4) und inhalative Steroidtherapie (n=1) waren die
nachweisbaren Ursachen eines PTC; keine fassbare Ursache (n=7). Initiale Liquordrücke lagen
zwischen 20,5 und 60cm H20. Die Therapie erfolgte nach einem mehrstufigen Konzept:: 1. Serielle
Lumbalpunktionen 2. Azetazolamid + Furosemid 3. system. Steroide 4. lumboperitonealer Shunt.
Ergebnisse: Bei 2 Pat. waren wenige Lumbalpunktionen ausreichend. Medikamentöse Ther. erhielten
11 Pat., davon Azetazolamid + Furosemid (11/11) und Steroide (2/11). Steroide führten bei beiden zu
Nebenwirkungen ohne signifikante Liquordrucksenkun. Diese Therapieoption wurde danach nicht
mehr angewendet. 2 Pat. benötigten ein lumboperitoneales Shunt-System. Bei allen Patienten kam es
mit Ausnahme z.T. persistierender Papillenveränderungen zu einer weitgehenden Rückbildung der
Symptomatik. Bei 3 der 9 medikamentös/nichtoperativ behandelten Pat. konnte die Medikation nach 3-
18 Monaten beendet werden. 6 Pat. sind zur Zeit unter medikamentöser Therapie.
Diskussion: Überraschend die hohe Inzidenz der Erkrankung in unserem Patientengut. Milde der
Primärsymptomatik und Schwierigkeit verlässlicher Gesichtsfeldmessung im Kindesalter könnten
erklären, dass der PTC im Kindesalter bislang unterdiagnostiziert wird. Dieser Beitrag soll anregen,
die Diagnose häufiger in Betracht zu ziehen. Größere Fallzahlen könnten hilfreich sein, Diagnostik und
Therapie sowie nicht-invasive Methoden zur Verlaufsbeurteilung weiterzuentwickeln.
P93
Psychiatrische Störungen als Leitsymptome cerebellärer Tumore
Kroll M. 1 , Rostasy K. 1 , Ludwig H. 2 , Korenke C. 3 , Paul A. 4 , Gärtner J. 1

1 Universität Göttingen, Pädiatrie II Schwerpunkt Neuropädiatrie, Göttingen, 2 Universität Göttingen,
Neurochirurgie, Göttingen, 3 Klinikum Oldenburg, Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin, Zentrum für
Neuropädiatie und Stoffwechselerkrankungen, Oldenburg, 4 Klinikum Oldenburg, Kinder- und
Jugendpsychiatrie, Göttingen
Hintergrund: Cerebelläre Tumore im Kindesalter manifestieren sich meistens mit Ataxie, Nystagmus
oder Zeichen eines erhöhten Hirndrucks wie Erbrechen. Selten stehen psychiatrische Symptome im
Vordergrund.
Kasuistik: Zwei Mädchen wurden im Alter von 13 und 17 Jahren mit psychiatrischen Symptomen zur
weiteren Diagnostik und Therapie aufgenommen.
Bei der 13 jährigen Patientin traten 5 Tage vor Aufnahme akut Verwirrtheit, Unruhe und
Halluzinationen auf. Sie war zu Person, Zeit und Ort nicht orientiert und in ihrem Denken zerfahren.
Die neurologische Untersuchung war unauffällig. Insbesondere hatte sie keine Hirnnervenausfälle,
Stand- oder Gangataxie.
Die 17 jährige Patientin stellte sich mit einer seit einem halben Jahr bestehenden Angst- und
schizophrenen Denkstörung vor. In der neurologischen Untersuchung fand sich eine leichte Dysmetrie
rechts, aber keine Stauungpapille, Stand- oder Gangataxie. Sie war mit Zyprexa und Chlorprothixen
vorbehandelt worden.
Ergebnisse: Die MRT-Bildgebung des Schädels zeigte bei beiden Patienten eine infratentorielle
Raumforderung im Bereich der Kleinhirnhemissphäre ohne Hinweise auf eine intracranielle
Drucksteigerung. Beide Tumore konnten komplett reseziert werden. Die histopathologische Diagnose
ergab in beiden Fällen ein pilozytisches Astrozytom WHO Grad 1. Postoperativ besserten sich die
Symptome der Patientinnen eindrücklich. Patientin 1 wurde zunehmend orientierter und hatte keine
Halluzinationen mehr. Bei der älteren Patientin konnte bei rückläufiger Angststörung die
antipsychotische Therapie beendet werden.
Schlussfolgerung: Cerebelläre Tumore können sich neben den bekannten klinischen Symptomen
auch mit psychiatrischen Symptomen präsentieren. Daher sollte bei psychiatrischen Störungen im
Kindesalter eine zerebrale Bildgebung in die Diagnostik in einbezogen werden.
P94
Fazialisparese - eine ungewöhnliche Komplikation nach Evakuation eines subduralen Hygroms
oder Hämatoms- 2 Fallberichte
Klein A. 1 , Balmer B. 2 , Brehmer U. 3 , Boltshauser E. 1
1 2 3
Kinderspital, Neuropädiatrie, Zürich, Kinderspital, Chirurgie, Zürich, Kinderspital, Neuroradiologie,
Zürich
Fragestellung: Wir berichten über eine seltene Komplikation nach Evakuation eines subduralen
Hämatoms bzw. Hygroms.
Methoden: 2 Fallberichte.
Ergebnisse: Patient 1: Bisher gesunder 15 jähriger Jugendlicher, nach einem Bagatelltrauma
Auftreten von Kopfschmerzen und Erbrechen, 2 Wochen später Diagnose einer temporalen
Arachnoidalzyste rechts mit diskretem ispilateralem Hygrom im CT. Nach protrahiertem Verlauf von
intermittierenden Kopfschmerzen 7 Wochen später akute Verschlechterung mit Hirndruckzeichen und
Bewusstseinstrübung. Notfallmässige Bohrlochtrepanation und Drainageeinlage in ein
raumforderndes rechtsseitiges subdurales Hämatom. Zuerst unkomplizierter postoperativer Verlauf,
am 5. Tag Auftreten einer subtotalen peripheren Fazialisparese links. Im MRI keine Veränderungen im
Verlauf des Nerven. 8 Monate später weiterhin deutliche Fazialisparese. Patient 2: 14 jähriger
Jugendlicher. Nach leichtem Schädelhirntrauma Kopfschmerzen, Schwindel und Erbrechen. 2
Wochen nach Unfall im CT Diagnose einer rechtsseitigen temporalen Arachnoidalzyste und bilateralen
Hygromen, die im MRI bestätigt wurden. Bei zusätzlichen Doppelbildern beidseitige Drainage der
Hygrome 3 Wochen nach Unfall. Prompte Besserung der Kopfschmerzen und Verminderung der
Doppelbilder aber am 3. Tag Auftreten einer Fazialisparese links. Auch bei diesem Patienten keine
Auffälligkeiten im MRI im Bereich des Nerven. Therapie mit peroralem Prednisolon und Besserung der
Parese. 2 Monate später noch Asymmetrie v.a. im Bereich des Stirnastes.
Schlussfolgerungen: Das verzögerte Auftreten der Fazialisparese ist am ehesten durch die
plötzliche Aenderung des intrakraniellen Drucks bedingt. Der Nervus Fazialis scheint druckempfindlich
zu sein. Fazialisparesen sind selten bei Pseudotumor cerebri und Sinusvenenthrombosen
beschrieben, häufiger nach Operationen von Vestibularis-Schwannomen. In diesen Fällen ist der

Pathomechanismus nicht klar, es werden Mikrozirkulationsveränderungen, erhöhter venöser Druck,
direkte Schädigung des Nerven durch erhöhten intrakraniellen Druck oder eine Virusreaktivierung
diskutiert.
P95
Nicht-syndromale Kraniosynostosen - nur ein ästhetisches Problem?
Cedzich C. 1 , Farmand M. 2
1 Klinikum Nürnberg Süd, Klinik für Neurochirurgie, Nürnberg, 2 Klinikum Nürnberg Süd, Klinik für Mund-
Kiefer- und plastische Gesichtschirurgie, Nürnberg
Einleitung: Immer wieder wird die Notwendigkeit einer operativen Intervention bei nicht-syndromalen
Kraniosynostosen in Frage gestellt, da zumeist „nur“ ästhetische Indikationen bestünden. Mit Blick auf
eine klinische Ausfallssymptomatik wurden daher 116 Kinder retrospektiv evaluiert.
Methodik: Im Zeitraum von 06/96 bis 12/2004 wurden 116 Kinder mit nicht-syndromalen
Kraniosynostosen am Klinikum Nürnberg Süd behandelt. Die Kinder wurden neuropädiatrisch,
ophthalmologisch, radiologisch und gemeinsam von den Mund-Kiefer- und plastischen
Gesichtschirurgen und Neurochirurgen untersucht. In gleicher Weise wurden sie postoperativ
nachuntersucht, wobei eine ophthalmologische Kontrolle nur bei präoperativen Auffälligkeiten
und/oder klinischen Hinweisen erfolgte. Eine radiologische Kontrolle erfolgte einmal postoperativ in
Form einer Schädelnativaufnahme und zumeist nach 1- 2 Jahren postoperativ in Form eines CCT's
mit 3D-Rekonstruktion. Klinisch wurden die Kinder bis zum Einschulungsalter nachuntersucht.
Ergebnisse: Bei diesen Kindern wurde insgesamt 5 Mal aus funktionellen Gründen eine Operation
durchgeführt. Postoperativ verschwanden bzw. besserten sich die o.g. Symptome drastisch. Bei den
Kindern mit Sagittalnahtsynostosen nahm der im CCT prä- und postoperativ gemessene Cephalic
Index in allen Fällen zu, bei den Kindern mit der Metopica- und ein- bzw. beidseitigen
Coronarnahtsynostose nahm das im prä- und postoperativ berechnete Volumen der vorderen
Schädelgrube in allen Fällen zu.
Zusammenfassung: Nicht-syndromale Kraniosynostosen scheinen selten frühzeitig Symptome zu
verursachen. Allerdings scheint die Rückbildungstendenz bei bereits vorhandenen Störungen auch
nach einer operativen Intervention mit Erweiterung des inneren Schädelraums erheblich verlängert.
P96
Erfahrungen mit gravitationsunterstützten Ventilen in der Behandlung des kindlichen
Hydrocephalus
Cedzich C. 1 , Wiesnet A. 1
1 Klinik für Neurochirurgie, Klinikum Süd Nürnberg, Nürnberg
Einleitung: In der Therapie des kindlichen Hydrocephalus spielt die Wahl eines geeigneten Ventils
eine weitreichende Rolle. In der vorliegenden Studie wurden bei insgesamt 53 Kindern hydrostatische
Ventile implantiert. Die Erfahrungen mit diesen Ventilen über einen Zeitraum von 7 Jahren werden im
Folgenden demonstriert.
Methodik: Bei 24 Frühgeborenen mit einem posthämorrhagischen Hydrocephalus und bei 29
Reifgeborenen mit einem Hydrocephalus unterschiedlicher Ätiologie wurden hydrostatische Ventile
implantiert. Die Kinder wurden zunächst halbjährlich, später jährlich sowohl klinisch als auch mit einem
NMR des Schädels nachuntersucht.Mit besonderem Blick auf die Ventrikelweite wurden der Evans-
Index und die FOR ausgemessen und im Verlauf beurteilt.
Ergebnisse: Bei den Frühgeborenen mußten insgesamt 7 Revisionen durchgeführt werden: 2 wegen
einer Ventrikelkatheterokklusion, 2 wegen einer Infektion, 2 wurden von atrial nach 1 Jahr nach
peritoneal zurückverlegt und 1 Revision wurde wegen einer Ventrikelkatheterokklusion bei bereits
bekannten Schlitzventrikeln notwendig. Bei den Reifgeborenen mußten insgesamt 9 Revisionen
durchgeführt werden, 4 wegen einer Ventrikelkatheterdysfunktion, 1 wegen falscher Druckstufe mit
einer Unterdrainage, 2 wegen einer klinischen relevanten Überdrainagefunktion, 1 wegen subduraler
Hygrome bei Hydrocephalus permagnus und einmal wurde ein prophylaktischer Ventilwechsel wegen
Schlitzventrikeln vorgenommen.Der Evans-index und die FOR blieben bei den meisten Kindern
konstant. Nur bei wenigen Kindern nahmen diese Werte ab. So wurde bei insgesamt 4 Kindern eine

Shuntrevision wegen klinsch relevanter Überdrainage notwendig. Das sind 7,5 %.
Schlussfolgerungen: Auch bei hydrostatischen Ventilen können Überdrainagen auftreten, die eine
Revision erforderlich machen. Dieser Prozentsatz könnte jedoch durch die Implantation eines
verstellbaren hydrostatischen Ventils noch gesenkt werden.
P97
Densfraktur nach Sturz und anschließender Manipulation der HWS - Ein Fallbericht -
Fiedler B. 1 , Debus O. 1 , Kurlemann G. 1
1 Universitätskinderklinik Münster, Neuropädiatrie, Münster
Einleitung: Die Manipulation der Halswirbelsäule ist neben der Mobilisation eine Form der
Manualtherapie und stellt eine Behandlungsform bei Nackenschmerzen und
Spannungskopfschmerzen dar. Bezüglich der Inzidenz von z.T. schwerwiegenden Komplikationen gibt
es mangels repräsentativer Studien bisher nur Schätzwerte, die sich je nach retrospektiver Studie auf
1 zu 50 000 bis zu 1 zu 5 Millionen Manipulationen belaufen.
Fallbeschreibung: Wir berichten über ein 5 5/12 Jahre altes Mädchen, bei dem eine Densfraktur
nach Manipulation der HWS diagnostiziert wurde. Vorausgegangen war ein Sturz von der Leiter des
Hochbettes (Höhe ca. 90 cm). Die Patientin zeigte keine neurologischen Ausfälle und war zu keiner
Zeit bewusstlos. Die am Tag des Sturzes angefertigte Röntgenaufnahme der HWS war unauffällig.
Nach zwei Tagen wurde das Mädchen einem Orthopäden wegen starker Kopf- und Nackenschmerzen
vorgestellt. Nach einer Manipulationstherapie kam es kurzzeitig zu einer Besserung der
Schmerzsymptomatik. Eine Woche später klagte das Mädchen über unerträgliche Schmerzen und
wurde erneut bei dem Orthopäden vorgestellt. Die daraufhin angefertigte Bildgebung zeigte eine
Densfraktur Typ II-III nach Anderson und d’Alonzo. Die Fraktur wurde operativ versorgt. Die Patientin
hatte zu keiner Zeit neurologische Ausfälle.
Diskussion: Die häufigsten schwerwiegenden Komplikationen bei Manipulation der HWS sind
Dissektionen der Halsarterien, insbesondere der Aa. vertebrales. Densfrakturen wurden nach
unserem Wissen bisher noch nicht berichtet. In unserem Fall kann nicht genau differenziert werden,
ob bereits durch den Sturz eine im Röntgenbild nicht erkennbare Verletzung des Dens vorlag und
durch die Manipulation vollständig frakturierte und dislozierte, oder ob tatsächlich die Manipulation
allein die Fraktur hervorgerufen hat. Auch mit Blick auf die Literatur zeigt dieser Fall, daß dringend
prospektive Studien zu den Risiken der Manipulationstherapie notwendig sind. Zudem stellt sich die
Frage, ob eine Manipulation der HWS nach Trauma nicht eine Kontraindikation darstellt.
P98
Paraneoplastisches stiff-person-Syndrom bei Chondrosarkom des Felsenbeins
Debus O. 1 , Fiedler B. 1 , Debus J. 2 , Meinck H.-M. 3 , Kurlemann G. 1
1 Universitätskinderklinik Münster, Neuropädiatrie, Münster, 2 Strahlentherapeutische Onkologie,
Deutsches Krebsforschungszentrum, Heidelberg, 3 Universitätsklinikum Heidelberg, Neurologische
Klinik, Heidelberg
Das stiff-person-Syndrom (stiff-man-Syndrom) ist durch eine Hyperxzitabilität der Muskulatur mit
zunehmender Spastizität gekennzeichnet. Es wird die Erkrankung einer 18-jährigen Frau dargestellt,
nach Frühgeburtlichkeit (28 SSW) primär wegen einer milden Paraspastik orthopädisch behandelt
wurde. Im Alter von 12 Jahren trat eine über wenige Monate progrediente Tonuserhöhung mit
deutlichen Pyramidenbahnzeichen zunächst an den Beinen auf, die das vorher problemlos mögliche
Fahrradfahren, später auch das Laufen unmöglich machte. Bald darauf erstreckte sich die Spastik auf
die Arme und Gesicht. Die Patientin wurde vollständig bettlägerig, die Pflege wurde erheblich
eingeschränkt, die Sprache unverständlich und die Atmung erschwert. Die umfangreiche Diagnostik
mittels Bildgebung, Elektrophysiologie und Laboruntersuchungen auch hinsichtlich Neurotransmittern
und antineuralen Antikörpern lieferten keine Erklärung. Einzig auffällig war eine
kontrastmittelanreichernde Raumforderung in der rechten Felsenbeinspitze. Bioptisch zeigte sich ein
Chondrosarkoms WHO II°. Diese Form der Sarkome ist extrem selten mit paraneoplastischen
Symptomen assoziiert. Da der Tumor einer kurativen Resektion nicht zugänglich war und vielfältige
Versuche einer medikamentösen Reduktion des Muskeltonus inklusive einer intrathekalen

Baclofengabe und hochdosierten Steroiden scheiterten, wurde die Entscheidung zu einer
stereotaktischen Photonentherapie getroffen. Bereits während der Therapie reduzierte sich der
Muskeltonus, über wenige Wochen erlangte das Mädchen die Gehfähigkeit wieder und kam in die
Lage, sich selbst zu versorgen. Leider nahm der Tonus nach 2 Jahren erneut wieder schleichend zu,
sodass die Patientin mittlerweile erneut ihre Gehfähigkeit verloren hat. Trotz fehlenden Nachweises
eines ursächlichen Agens dürfte es sich hier um ein paraneoplastisches Syndrom handeln, welches
auf eine lokale Behandlung des Tumors angesprochen hat. Eine körperweite Tumorsuche sollte bei
einer solch spezifischen und ausgeprägten Symptomatik erfolgen, wenn andere Ursachen dafür nicht
gefunden werden können.
P99
Neuropathische Osteoarthropathie: Ein Fallbericht bei Meningomyelozele (MMC)
Walther M. 1 , Rössler J. 2 , Korinthenberg R. 1 , Mall V. 1
1 Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Klinik II: Abteilung für Neuropädiatrie und
Muskelerkrankungen, Freiburg, 2 Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Klinik IV: Abteilung
für Onkologie und Hämatologie, Freiburg
Einführung: Die neuropathische Osteoarthropathie ist ein typischer knöcherner Destruktionsprozess
basierend auf einer neurosensorischen Grunderkrankung. Aktuell existieren zwei Theorien, die die
Entstehung der neuropathischen Osteoarthopathie erklären: Zum einen die neurotraumatische
Theorie, die das Fehlen eines schützenden sensorischen Feedbacks nach traumatischer Läsion
postuliert und zum anderen die neurovaskuläre Theorie, die von Gefäßveränderungen durch
Vasodilatation und Hyperämie bei fehlender sympathischen Innervation ausgeht.
Als Grunderkrankung sind neben erworbenen neuropathischen Krankheitsbildern spinale Tumoren
und angeborene Erkrankungen wie Syringomyelie und Meningomyelozele beschrieben.
Fallbericht: Uns stellt sich ein 10 8/12 Jahre alter Junge mit MMC bei intertrochantärer
Umstellungsosteotomie der li. Hüfte und Reosteotomie vor. Den Operationen folgte jeweils eine
Periode der Immobilisation. Seit 01/04 besteht eine zunehmende Schwellung am linken Oberschenkel
mit leichter Überwärmung. Ein Trauma ist nicht erinnerlich.
Leukozyten, CRP und Blutsenkung zeigen altersentsprechende Normalbefunde. Eine
Röntgenaufnahme des linken Oberschenkels zeigt eine Kallusartige knöcherne Neubildung, über die
ganze Länge des Femurs. Der bioptische Befund zeigt eine ausgeprägte, reaktive fibro-histiozytäre
Proliferation der Muskulatur mit leichter, chronisch-entzündlicher Begleitreaktion. Weder in Abstrich
noch im bioptischen Material konnten Keime nachgewiesen werden.
Diskussion: Die neuropathische Osteoarthropathie ist ein bekannter Destruktionsprozess bei MMC.
Oft wird dieser Prozess durch eine subakute und schmerzlose Fraktur nach Immobilisation ausgelöst
und vom Patienten selten als solche wahrgenommen. Die ersten Symptome sind zu meist
Schwellung, Rötung und Überwärmung. Nicht selten werden diese Symptome einer Osteomyelitis,
einer metaphysalen Dysplasie oder einem Osteosarkom zugeschrieben und fälschlicherweise als
solche auch therapiert. Zumeist weißt der radiologische Befund den Weg zur richtigen Diagnose. Auf
eine Biopsie kann zumeist verzichtet werden.
P100
Neurologische und psychiatrische Symptome nach Quecksilber-Intoxikation bei einer Familie
irakischer Herkunft
Lee S.H. 1 , Kellner L. 2 , Zilker T. 3 , Drasch G. 4 , Berweck S. 1 , Döhlemann C. 5
1 Dr. von Haunersches Kinderspital, LMU, Abteiung Pädiatrische Neurologie und
Entwicklungsneurologie, München, 2 Dr. von Haunersches Kinderspital, Abteilung Pädiatrische
Gastroenterologie, München, 3 II. Med. Klinik der Technischen Universität, Toxikologische Abteilung,
München, 4 Institut für Rechtsmedizin, LMU, München, 5 Dr. von Haunersches Kinderspital, LMU,
Abteilung Pädiatrische Kardiologie, München
Fragestellung: Es wird der Fall einer heute selten gewordenen Quecksilber-Intoxikation einer Familie
durch eine quecksilberhaltige Creme vorgestellt.
Methoden: Ein vier Jahre altes Kind aus dem Irak wurde nach einem Krampfanfall in die Ambulanz

unserer Klinik eingewiesen. Das Kind litt an Kraftlosigkeit, Schlaflosigkeit und Übererregbarkeit.
Außerdem zeigte sich ein Gewichtsverlust in der Vergangenheit. Während des
Krankenhausaufenthaltes zeigten sich konstant hypertone Blutdruckwerte und eine Tachykardie.
Ergebnisse: Bezüglich der arteriellen Hypertonie wurden die Katecholamine im Urin bestimmt, welche
erhöht waren. Die Befunde der Nierensonographie, MIBG-Nierenszintigraphie und des Sono- und
MRT-Abdomens (DD: Neuroblastom, Phäochromozytom) waren unauffällig. Zur Abklärung des
Krampfanfalls erbrachte das EEG einen unauffälligen Befund, wobei sich im MRT-Schädel Zeichen
einer toxischen Encepahalopathie zeigten. Aufgrund der Symptomen-Konstellation wurde
differentialdiagnotisch eine Quecksilberintoxikation abgeklärt. Es zeigten sich erhöhte Konzentrationen
für Quecksilber im Blut und Urin. Gleichzeitig fanden sich auch bei anderen Familienmitgliedern
erhöhte Quecksilberkonzentrationen. Als Ursache fand sich eine privat hergestellte und illegal
vertriebene Creme mit 27% Hg-Gehalt, welche in der Familie verwendet wurde. Eine antihypertensive
Therapie und die Gabe von Dimercapto-1-propansulfonsäure (DMPS) wurde eingeleitet. Darunter kam
es zu einer deutlichen Besserung der klinischen Symptomatik.
Schlussfolgerungen: Oben genannter Fall zeigt, dass differentialdiagnostisch im Falle des
Zusammentreffens von neurologischen und kardiovaskulären Symptomen an eine
Quecksilberintoxikation, die Monate zurückliegen kann, gedacht werden muss. Der Gebrauch von
Cremes zur Bleichung der Haut ist im osteuropäischen und arabischen Raum nicht selten und sollte
bei klinischem Verdacht erfragt werden. Des Weiteren zeigt dieser Fall, dass sich eine
Quecksilberintoxikation mit ähnlichen Symptomen und Laborveränderungen im Urin wie ein
Phäochromozytom präsentieren kann.
P101
Kieferöffnungsreflex bei primären Kopfschmerzen im Kindesalter
Ebinger F. 1
1 Universitätskinderklinik, Abt. V Schwerpunkt Kinderneurologie, Heidelberg
Hintergrund: Bei aktiv zusammengepressten Zähnen, evoziert eine elektrische oder mechanische
Stimulation im unteren Gesichtsbereich einer Seite typischerweise zwei konsekutive
Suppressionsperioden (ES1 und ES2) der Aktivität im Oberflächen-Elektromyogramm (EMG) der
kieferschließenden Muskeln beider Seiten. Bei Erwachsenen mit chronischen Kopfschmerzen vom
Spannungstyp zeigten etliche Studien eine verkürzte ES2-Periode. Jedoch ergaben Untersuchungen
an Erwachsenen mit Migräne keine signifikanten Unterschiede zu Gesunden Bei Kindern und
Jugendlichen sind bislang keine Studien veröffentlicht.
Probanden und Methode: Wir untersuchten bei 14 Patienten mit Migräne, 6 Patienten mit
episodischem Kopfschmerz vom Spannungstyp und 19 gesunde Kontrollpersonen zwischen 6 und 18
Jahren den Kieferöffnungsreflex. Die Patienten wurden im kopfschmerzfreien Intervall untersucht. Auf
der Basis der Empfehlungen der European Headache Federation für die Untersuchung des
Kieferöffnungsreflexes führten wir die Untersuchungen mit leichten Modifikationen für die Anwendung
bei Kindern und Jugendlichen durch. Die elektrische Stimulation erfolgte an der Lippenkommissur, das
Oberflächen-EMG wurde über den Massetermuskeln registriert.
Ergebnisse: Während sich hinsichtlich der ersten Suppressionsperiode ES1 keine Unterschiede
fanden, war bei Patienten mit Migräne die zweite Suppressionsperiode ES2 verlängert und die EMG-
Reaktivierung zwischen ES1 und ES2 war verkürzt. Patienten mit Kopfschmerz vom Spannungstyp
zeigten hingegen keine signifikanten Änderungen dieser Messgrößen.
Schlussfolgerung: Die Untersuchungsergebnisse bei Kindern und Jugendlichen mit primären
Kopfschmerzen unterscheiden sich teilweise von denen erwachsener Patienten. Sie lassen sich
dahingehend interpretieren, dass bei Kindern und Jugendlichen mit Migräne eine Hyperexzitabilität
zentraler Trigeminusneurone und eine verminderte Aktivität antinozizeptiver Hirnstammsysteme
vorliegen. Die ES2-Reduktion bei Erwachsenen mit chronischen Kopfschmerzen vom Spannungstyp
könnte die Folge der langdauernden Kopfschmerzerkrankung sein.
P102
Strukturierte Kooperation von Neuropädiatrie und Kinder- und Jugendpsychiatrie - warum?
Springer S. 1 , Schnöbel E. 1 , Kluger G. 2 , Noterdaeme M. 1

1 2
Heckscher-Klinik für Kinder- und Jugendpsychiatrie, München, Behandlungszentrum Vogtareuth,
Neuropädiatrie, Vogtareuth
Untersucht werden 1800 psychiatrische Behandlungen mit 130 Fällen (7,2%) mit neuropädiatrischer
Komorbidität im Vergleich zu 150 neuropädiatrischen Behandlungsfällen mit psychiatrischer
Komorbidität. In der Kinder- und Jugendpsychiatrie am häufigsten sind eine Epilepsie (41%),
motorische Dysfunktion (20%), Mikrozephalie (11%), Migräne (10%) und Schlafstörungen (8%). Die
150 in der Neuropädiatrie Vogtareuth konsiliarisch betreuten Patienten zeigen psychiatrisch am
häufigsten hyperkinetische Störungen (38%), Somatisierungsstörungen (30%) hirnorganisch bedingte
psychiatrische Störungen (20%) und autistische Störungen (10%). Die Patienten mit Epilepsien in der
Heckscher-Klinik zeigen psychiatrisch am häufigsten Anpassungsstörungen (23%), Antriebs- und
Aufmerksamkeitsstörungen (21%), emotionale Störungen (15%), autistische Störungen (11%) sowie
eine Intelligenzminderung (4%). Bei komplexen kombinierten Störungsbildern (wie z.B. Epilepsie –
Autismus – hirnorganische Psychosyndrome) ist eine kompetente multiprofessionelle Diagnostik und
interdisziplinäre Behandlung durch Neuropädiatrie und Psychiatrie erforderlich. Die Herausforderung
stellt weniger die Medikation als die Versorgung mehrfach behinderter Kinder und Jugendlicher mit
neuropädiatrisch-psychiatrischer Komorbidität dar. Denn häufig liegen zusätzlich Sprachstörungen
(27%), eine Intelligenzminderung (35%) und deutlich abnorme psychosoziale Umstände (60%) vor.
Eine vernetzte Behandlung bedeutet die integrierte Koordination aller Hilfsmaßnahmen zur
Verbesserung des Umfeldes und zur Optimierung der Förderung. Die meist bereits vorhandene
Medikation wird kooperierend optimiert und ergänzt.
P103
Gütekriterien eines Screening-Fragebogens (M-ADL) zur Erfassung von Alltagsfertigkeiten bei
3-7jährigen Kindern mit Zerebralparesen
Blank R. 1 , Hengvoss S. 1 , von Voss H. 1
1
Institut f. Soziale Pädiatrie u. Jugendmedizin, Kinderzentrum München, Ludwig-Maximilians-
Universität, München
Fragestellung: Die Erfassung von Alltagsfertigkeiten nimmt bei der Planung und Beurteilung von
therapeutischen Maßnahmen bei behinderten Kindern einen hohen Stellenwert ein. Die vorhandenen
Messinstrumente sind schulungsabhängig und zeitaufwendig. Ziel war es, ein für die tägliche Praxis
einfach handhabbares Screening-Instrument zu entwickeln.
Methoden: In zwei Studien wurden 80 3-7jährige gesunde und 72 zerebralparetische Kinder (GMFCS
I bis V) mittels eines Elternfragebogens (M-ADL) auf ihre Alltagsfertigkeiten in den Bereichen Essen
und Trinken, häusliche Selbstversorgung, Mobilität, Sauberkeit, Handgeschicklichkeit im Alltag,
Kommunikation, interaktive Fertigkeiten untersucht. Ferner wurde die interne sowie die externe
Validität (Vergleich mit einem anerkannten Interview zu Alltagsfertigkeiten (PEDI)) überprüft. Ferner
wurden die Interrater-Reliabilität (Vergleich der Elternratings mit Therapeutenratings), die
Trennschärfe (Vergleich gesunde Gruppe) und die Sensitivität für Veränderungen (alltagsorientierte
Therapie) untersucht.
Ergebnisse: Die interne Validität (Überstimmung der globalen Einschätzung mit den Einschätzungen
auf vorgegebenen Skalen) war hoch für die Bereiche Sauberkeit und Mobilität (r=0,96 bzw. r=0,82)
und mäßig hoch für Handgeschicklichkeit und Essen/Trinken (r=0,69 bzw. r=0,59). Die externe
Validität mit dem PEDI war hoch bzgl. der Skala Mobilität und Selbständigkeit (r=0,9, r=0,72) bzw.
mäßig hoch für Soziale Funktionen (r=0,60).
Die Interrater-Reliabilität lag bei 0,85 (Essen und Trinken), 0,94 (Sauberkeit), 0,74
(Handgeschicklichkeit) und bei 0,93 (Mobilität). Die Sensibilität lag für Essen und Trinken bei 0,82
(Spezifität 0,85), für Sauberkeit bei 0,99 (1,0), für Handgeschicklichkeit bei 0,91 (0,9)und für Mobilität
bei 0,96 (0,91). Änderungen unter einer alltagsorientierten Therapie (A-B-A-Design) konnten mit dem
Fragebogen erfasst werden.
Schlussfolgerungen: Der M-ADL stellt ein gutes, leicht handhabbares Screening-Instrument für die
Erhebung/Quantifizierung von Alltagsfertigkeiten dar, welches alle wesentlichen Gütekriterien erfüllt.
P104
Evaluation der BTX/A Therapie bei Kindern mit CP: GMFM-88 vs. GMFM-66

Linder M. 1 , Stein S. 1 , Reichinnek S. 1 , Michaelis U. 1 , Korinthenberg R. 1 , Mall V. 1
1 Universitäts-Kinderklinik Freiburg, Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Klinik II:
Neuropädiatrie und Muskelerkrankungen, Freiburg
Einleitung: Bei der GMFM handelt es sich um ein Instrument, das zur Beurteilung grobmotorischer
Fähigkeiten von Kindern mit CP entwickelt und validiert wurde. Im Rahmen des Einsatzes in
Therapiestudien konnten einige Grenzen der GMFM aufgezeigt werden, insbesondere Mangel an
Sensitivität für grobmotorische Veränderungen innerhalb bestimmter Patientengruppen sowie lange
Administrationszeit. Um Interpretation und Anwendung der GMFM zu verbessern wurde die GMFM-88
durch die kanadischen Autoren mit dem „Rasch Model of Item Analysis“ überarbeitet und die GMFM-
66 entwickelt. Ziel der retrospektiven Studie war die Evaluation dieser GMFM-Versionen hinsichtlich
Diskriminationsfähigkeit und Sensitivität für Veränderungen bei Kindern mit CP unter BTX/A Therapie.
Methodik: Retrospektive Analyse von n = 57 Kindern mit CP (mittleres Alter: 7,4 Jahre, range: 2-17;
GMFCS I, II n = 17, GMFCS II n = 14, GMFCS III, IV n = 26), die mit der GMFM-88 zum Zeitpunkt
Baseline und 3 Monate nach BTX/A Behandlung untersucht wurden. Indikationen:
Adduktorenspasmus (n = 26), Pes equinus (n = 15); 16 Kinder wurden in mehrere Muskelgruppen
injiziert. Mittels der GMFM-66 Software wurden die GMFM-88 Scores in die korrespondierenden
GMFM-66 Scores konvertiert und mit Alter und GMFCS-Level korreliert.
Ergebnis: Die Baseline-Scores beider Versionen zeigten bezüglich ihrer Diskriminationsfähigkeit
keine signifikanten Unterschiede; das Ausmaß der Veränderungen korrelierte mit Alter und GMFCS-
Level. Die GMFM-88 bildete Veränderungen von Kindern mit milder motorischer Beeinträchtigung
weniger sensitiv als die GMFM-66 ab (p12 Jahre ist erforderlich, da ältere Kinder die Testaufgaben zu einfach fanden

P106
Expression der Prokollagene I, III und IV und deren Regulatoren im Muskel bei Kindern mit
Spastischer Cerebralparese (CP)
Borggraefe I. 1 , Böhmer J. 1 , Wullinger S. 2 , Schroeder S. 1 , Bernius P. 3 , Heinen F. 1
1 Dr. von Haunersches Kinderspital, Ludwig-Maximilian-Universität, Pädiatrische Neurologie und
Entwicklungsneurologie, München, 2 Dr. von Haunersches Kinderspital, Ludwig-Maximilian-Universität,
Molekularbiologie und Biochemische Genetik, München, 3 Orthopädische Klinik Harlaching, Zentrum
Kinderorthopädie, München
Fragestellung: Patienten mit spastischer CP entwickeln in den ersten 2 Lebensdekaden ausgeprägte
Muskelkontrakturen. Ziel der Studie war nachzuweisen, ob es im Muskel bei Kindern mit CP zu einer
Vermehrung der mRNA-Expression von Molekülen der Extrazellularmatrix und deren Regulatoren
kommt, da deren Anhäufung am Verlust dynamischer Eigenschaften des Muskels beteiligt sein
könnte.
Methoden: Patienten mit CP (n = 15, Durchschnittsalter 10 Jahre, definierter Grad an Spastitzität), die
sich einer OP zur Muskelverlängerung unterzogen, wurden für die Probengewinnung rekrutiert. Aus
Biospaten ischiokruraler Muskulatur wurde RNA isoliert und in cDNA umgeschrieben. Primer wurden
für verschiedene Faktoren, die anderen Systemen der lokaler Fibrose eine Rolle spielen,
exonübergreifend ausgesucht. Die quantitative Bestimmung der mRNA-Level im Muskel erfolgte
mittels Real-Time PCR.
Ergebnisse: Von den untersuchten Strukturmolekülen der Extrazellularmatrix zeigte sich gegenüber
der Kontrolle eine deutlich vermehrte Expression von Prokollagen I und III. Auch das Basalmembran
assoziierte Kollagen IV zeigte eine leichte erhöhte Expression. Decorin, welches in die extrazelluläre
Prozessierung von Kollagenen involviert ist, zeigte ebenfalls eine signifikant vermehrte Expression
gegenüber der Kontrollgruppe. Ferner zeigten sich erhöhte mRNA-Spiegel der Fibroblastenaktivatoren
FGF-2 und TGF-ß. Keine erhöhte Expression konnte für Signaltransduktionsmoleküle und
Transkriptionsfaktoren gefunden werden, die direkt den Prokollagen 1-Promotor regulieren (Smad-2, -
4, AP-1).
Schlussfolgerungen: (1) Die Kollagenakkumulation im Muskel bei Patienten mit CP könnte auf eine
gesteigerte Expression von Kollagen I und III auf mRNA-Ebene zurückzuführen sein. (2) Bei der
Aktivierung der Kollagensynthese könnte die vermehrte Expression von FGF-2 und TGF-ß eine Rolle
spielen. (3) Die nicht signifikant veränderte Expression von zellulären Signaltransduktionsmolekülen
spiegelt nicht alleine den Aktivitätsgrad dieser Moleküle wieder und schließt ihre Beteiligung bei der
Kollagensynthese nicht aus.
P107
Feedback langsamer kortikaler Potentiale - Ein Therapieansatz für Kinder?
Buchholz M. 1 , Brodbeck V. 1 , Tauer U. 1 , Fietzek U. 1 , Mühe C. 1 , Heinen F. 1
1 Kinderklinik und Kinderpoliklinik, Dr. von Haunersches Kinderspital, LMU München, Abteilung für
Pädiatrische Neurologie und Entwicklungsneurologie, München
Fragestellung: Durch SCP-Feedback konnten bei erwachsenen Epilepsiepatienten positive,
therapeutische Effekte gezeigt werden. Ist Feedback langsamer kortikaler Potentiale (SCP) als
therapeutische Methode auch für Kinder anwendbar?
Methoden: Mit dem Ziel Selbstkontrolle über das Niveau der langsamen kortikalen Potentiale zu
erreichen, trainierten wir n=17 gesunde Kinder mit einem zur Heimanwendung konzipierten EEG-
Feedbackgerät. Das Training bestand aus 10 Sitzungen in 10 bis 15 Tagen. Das SCP Niveau musste
randomisiert entweder in positiver oder negativer Richtung gelenkt werden. Bei erfolgreichem
Auslenken in die geforderte Richtung erhielt das Kind positives Feedback über einen Punktescore der
am Ende des Trainings in einen Geldbetrag übertragen wurde. Erfolgsparameter war nach Mittelung
aller Läufe die Zunahme der Amplitudendifferenz zwischen Positivierungs- und
Negativierungsdurchgängen bei zunehmender Sitzungszahl.
Ergebnisse: Mittleres Alter 11,1 Jahre (Min.8,0, Max. 13,8). 9 Mädchen, 8 Jungen. Massive
Artefaktüberlagerung führte zum Ausschluss der Ergebnisse eines Kindes, sowie einzelner Läufe der
übrigen Kinder. Die störungsfreien Durchläufe zeigten erhebliche Varianz der Amplitude. Eine

tendenzielle Entwicklung hin zum erfolgreichen Differenzieren der beiden Feedbackrichtungen in der
10. Sitzung ist zu erkennen. Die Ergebnisse waren bei keinem Kind signifikant.
Schlussfolgerungen: Selbstkontrolle über langsame kortikale Potentiale wurde in dem von uns
gewählten Rahmen noch nicht erlernt. Die gewählte Sitzungszahl muss als zu gering angesehen
werden. Die Methode ist mit erheblichem Zeitaufwand verbunden der von gesunden Kindern nur mit
attraktivem Feedback toleriert wird. Fraglich bleibt ob die Methode bei Patienten Akzeptanz findet.
P108
Signifikante Abnahme des Muskeldurchmessers nach Behandlung des M. gastrocnemius mit
Botulinumtoxin bei Kindern mit Cerebralparese
Schröder A.S. 1 , Lee S.-H. 2 , Scheld M. 2 , Heinen F. 2 , Berweck S. 2
1 Dr. von Haunersches Kinderspital der Universität München, Abt. f. Pädiatrische Neurologie und
Entwicklungsneurologie, München, 2 Dr. von Haunersches Kinderspital der Universität München,
Abteilung für Pädiatrische Neurologie und Entwicklungsneurologie, München
Einleitung: In den letzten Jahren hat sich Botulinumtoxin zur Tonusreduktion bei muskulärer
Hypertonie im Rahmen von zentralen Bewegungsstörungen als Therapieverfahren etabliert.
Fragestellung dieser Arbeit ist, ob die therapeutische Denervierung des M. gastrocnemius zu einer
sonographisch messbaren Abnahme des Muskeldurchmessers führt. Ziel dessen wäre die Etablierung
eines objektiven Parameters zum Nachweis des lokalen Effektes.
Patienten/Methodik: Bisher wurden insg. n = 69 Kinder untersucht (n = 5 gesunde Kinder, n = 64
Kinder mit CP, klassifiziert entsprechend der SCPE-Definition). Das Alter betrug im Mittel 4 6/12 Jahre
(range 23 - 179 Monate). Gemessen wurde auf beiden Körperseiten der Durchmesser des medialen
und lateralen Kopfes des M. gastrocnemius auf Höhe des proximalen 1/5 der Strecke vom Caput
fibulae bis Malleolus lateralis fibulae. Verwendet wurde eine Philips Sonos 5500 Ultraschallgerät mit
linearem 12 MHz Schallkopf. Die Untersuchung erfolgte in Bauchlage bei lagebedingt
plantarflektiertem Fuß. Die Bilder (mindestens 2 pro Muskelbauch) wurden gespeichert und von einer
nicht- untersuchenden Person off-line analysiert (ImageJ®, NIH, USA).
Ergebnisse: Die Myosonographie erwies sich als einfach, rasch und zuverlässig durchzuführen bei
hoher Compliance der Patienten. In den bisher vorliegenden Daten zeigt sich 6 Wochen nach Injektion
eine signifikante Reduktion des Durchmessers um 16,8% ± 12,4% (Mittelwert, Standardabweichung,
p< 0,03). Mit zunehmender Datenmenge werden weitere Analysen hinsichtlich des Einflusses von
Alter, Klassifikation der CP und Schweregrad möglich sein
Schlussfolgerung: Die Behandlung des M. gastrocnemius medialis und lateralis mit Botulinumtoxin
führt zu einer statistisch signifikanten Reduktion des Muskeldurchmessers im Vergleich zum
nichtbehandelten Muskel. Der Durchmesser kann somit in der Kontrolle des Therapieerfolges als
objektiver Verlaufsparameter eingesetzt werden.
P109
Botulinumtoxininjektionen in den M. psoas – Einfluss auf die Beinlänge bei spastischer
Hemiparese ?
Schwerin A. 1 , Nowakowski A. 1 , Süß P. 2
1 Klinik für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Wedau Kliniken, Duisburg, 2 Klinik für Kinderheilkunde
und Jugendmedizin, Wedau-Kliniken; Abt. Krankengymnastik, Duisburg
Hintergrund: Viele Kinder mit spastischer Hemiparese haben eine Hyperlordose, Skoliose sowie
Beinlängenverkürzung.
Fragestellung: Lässt sich die Beinlängendifferenz durch Injektionen von Botulinumtoxin in den M.
psoas beeinflussen.
Methode: 25 Patienten (Alter 3-10 Jahre; mittel: 6,9 Jahre) mit spastischer Hemiparese oder
seitenbetonter Tetraparese erhielten 39 Injektionen mit Botulinumtoxin A oder B im Sinne einer
einseitigen Multileveltherapie (M. psoas, M. gastrocnemius, M. soleus +/- mediale ischiocrurale
Muskulatur). Je 14 Patienten erhielten eine Injektion, 6 Patienten zwei und 4 Patienten drei. Es wurde
ultraschallgesteuert und in Sedierung injiziert. Dosis M. psoas: 0,5-2,1 U/kg (mittel 1,1 U/kg) BotoxÒ
bzw. 35-50 U/kg NeuroblocÒ bzw. 5 U/kg DysportÒ. Wiedervorstellung 4-6 Wochen nach Injektion

zum Nachmessen der Beinlänge.
Ergebnis: 13 Injektionen führten zur Vergrößerung der Beinlänge um 0,5 (n=11) oder 1cm (n=2). Die
Dosis für den Psoas betrug 0,5-2,5 U/kg (mittel 1,2 U/kg) BotoxÒ.
Diskussion: Beinlängendifferenz bei spastischer Hemiparese ist nicht ausschließlich strukturell
bedingt, sondern auch durch Psoasspastik. Es fand sich keine signifikant höhere Dosis bei
Respondern vs. Non-repsondern. Evidenzbasierte Studien über Dosis und Langzeitverlauf bezüglich
Psoasinjektionen bei spatischer Hemiparese sind notwendig.
P110
Einfluss eines zehntägigen Laufbandtrainings auf die Gehfähigkeit bei Kindern mit
Cerebralparese
Vry J. 1 , Michaelis U. 2 , Faist M. 3 , Seiler-Kramer B. 4 , Schäfer K. 2 , Eisele U. 2 , Reinicke S. 1 ,
Mainberger F. 1 , Korinthenberg R. 1 , Mall V. 1
1 Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Universitätsklinikum Freiburg, Neuropädiatrie und
Muskelerkrankungen, Freiburg im Breisgau, 2 Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin,
Universitätsklinikum Freiburg, Physiotherapie, Freiburg im Breisgau, 3 Neurologische Klinik,
Universitätsklinikum Freiburg, Freiburg im Breisgau, 4 Ärztlich-Physiotherapeutische Partnerschaft Dr.
Riedel / Seiler-Kramer / Schäfle, Freiburg im Breisgau
Hintergrund: In der Rehabilitation Erwachsener mit spastischen Bewegungsstörungen wird das
Gehtraining auf einem Laufband erfolgreich angewendet. Für nicht gehfähige Kinder mit
Cerebralparese (CP) wurde ein positiver Effekt bei längerfristigem Training mit Gewichtsentlastung
nachgewiesen. Diese Pilotstudie soll prüfen, ob bei gehfähigen Kindern mit spastischer Diparese ein
kurzes, intensives Laufbandtraining ohne Gewichtsentlastung durchführbar ist und eine Verbesserung
der Lokomotion erreicht werden kann.
Methoden: Bei neun Kindern mit CP [4 weibl., 5 männl., Alter 5-14 Jahre, Median 9,3 Jahre, Gross
Motor Function Classification Score (GMFCS) I: n=1, GMFCS II: n=4, GMFCS III: n=2, GMFCS IV:
n=2] wurde während 10 Tagen ein 10-minütiges, tägliches Laufbandtraining durchgeführt. Einen Tag
vor und nach Training wurden die maximale Gehstrecke nach sechs Minuten sowie die Gross Motor
Function Measure (GMFM) für die Bereiche Gehen und Stehen dokumentiert.
Ergebnis: Das Laufbandtraining wurde von allen Kindern ohne Unterbrechung durchgeführt. Ein Kind
fehlte krankheitsbedingt beim Abschluss-Assessment und wurde von der Analyse ausgeschlossen.
Vor Beginn der Therapie legten die Patienten (n=8) bei maximaler Gehgeschwindigkeit Strecken von
31m bis 538m in 6 min (Median 270m/6min) zurück. Nach Abschluss zeigte sich eine signifikante
Verbesserung der Gehstrecke (Range 41m/6min - 600m/6min, Median 336m/6min, p

keine schwere geistige Behinderung; keine ausgeprägten Kontrakturen; Begleitpersonen, die NF-
Walker täglich anlegen
Ergebnisse:
1. statisch: achsengerechte Aufrichtung; Tonusregulation des gesamten Körpers; Kräftigung
Rumpfmuskulatur; individuelle Anpassung des Systems an motorische Möglichkeiten des
Kindes, schrittweise Gewichtsübernahme
2. funktionell: Konzentration des Kindes auf Bewegung anstatt auf Stabilität; physiologische
Haltung ohne Mithilfe der Hände; Handlungsebene entsprechend gleichaltrigen Kindern;
selbständige Aktivität
Diskussion: Synergistisch wirken Tonusreduktion der Extremitäten durch Botulinumtoxin und
Tonusstabilisierung des Rumpfes durch den NF-Walker im Hinblick auf das Therapieziel: Laufen mit
Gehhilfe. Die physiologische Haltung im NF-Walker verhindert unter Ausnutzung der besseren
Dehnungsfähigkeit durch Botulinumtoxin Kontrakturen. Für bestimmte Kinder scheint der NF-Walker
die einzige Chance zur Vertikalisierung und selbstständigen Fortbewegung. Nachteilig ist, dass der
NF-Walkers ist nur über Begleitpersonen anzulegen ist und viel Raum benötigt.
P112
Transkranielle Magnetstimulation bei Schulkindern: eine longitudinale Studie zur Entwicklung
der transkallosalen Inhibition.
Armbruster S. 1 , Haberl C. 1 , Walter M. 2 , Gallistl G. 1 , Heinen F. 1
1 Dr. von Haunersches Kinderspital der LMU, Abt. für pädiatrische Neurologie und
Entwicklungsneurologie, München, 2 Universitätskinderklinik, Abt. Neuropädiatrie und
Muskelerkrankungen, Freiburg
Fragestellung: Die transkallosale Inhibition (TI) erfolgt über Weiterleitung eines durch Transkranielle
Magnetstimulation (TMS) ausgelösten Impulses über inhibitorische Bahnen des Balkens und führt zur
Hemmung des ipsilateralen korrespondierenden Muskels. Im Alter von 4,6 Jahren konnte bei
gesunden Vorschulkindern keine TI nachgewiesen werden. Ziel dieser Studie ist, im longitudinalen
Verlauf die funktionelle Reifung der TI bei den gleichen Probanden zu zeigen.
Methoden: Wir untersuchten 6 gesunde rechtshändige Schüler (n=6, 12,5 J.). Das EMG wurde mit
Oberflächenelektroden bilateral an den M. interossei dorsales I (FDI) abgeleitet. Die fokale TMS-Spule
wurde über dem linken Handareal des Motorkortex aufgelegt. Es wurden motorisch evozierte
Potentiale (MEP), die Reizschwelle am vorinnervierten Muskel als active motor threshold (AMT) und
die TI bestimmt. Eine standardisierte klinische Untersuchung auf Spiegelbewegungen wurde
durchgeführt.
Ergebnisse: Alle 6 Probanden zeigten funktionell eine TI im abgeleiteten EMG nach TMS. Bei keinem
der Kinder konnten ipsilaterale MEPs nachgewiesen werden. Longitudinal lässt sich eine signifikante
Reduktion der AMT feststellen, von 89% mit 4,6 J. auf 40% mit 12,5 J.. Klinisch bestanden bei keinem
der Probanden relevante Spiegelbewegungen.
Schlussfolgerungen: Die TI, die bei Kindern im Alter von 4,6 J. noch nicht nachweisbar war, ist bei
den gleichen Kindern im Alter von 12,5 J. vorhanden. Es konnte eine altersabhängige Entwicklung
bzw. Reifung der Funktion der interhemisphäralen Balkenfasern gezeigt werden. Das klinische
Korrelat sehen wir in einer funktionellen Verbesserung dissoziierter isolierter Hand- und
Fingerbewegungen und dem fehlenden Nachweis relevanter Spiegelbewegungen im Vergleich zum
Vorschulalter. Ein Zusammenhang von feinmotorischen Fähigkeiten und der neurophysiologischen
Reifung von TMS-Parameter kann postuliert werden.
Ob die Reifung der TI mit einer strukturell morphologischen Veränderung der Balkenfasern korreliert,
wird ergänzend kernspintomographisch mittels diffusion tensor imaging bei diesen Patienten
untersucht.
P113
Fallbericht: Klinische und neurophysiologische Befunde bei kongenitalen Spiegelbewegungen
eines 12-jährigen Mädchens.

Armbruster S. 1 , Staudt M. 2 , Bötzel K. 3 , Haberl C. 1 , Heinen F. 1
1 Dr. von Haunersches Kinderspital der LMU, Abt. für pädiatrische Neurologie und
Entwicklungsneurologie, München, 2 Universitätskinderklinik, Abt. für pädiatrische Neurologie und
Entwicklungsneurologie, Tübingen, 3 Neurologische Klinik, LMU, München
Fragestellung: Wir sahen ein 12-jähriges arabisches Mädchen mit isolierten Spiegelbewegungen der
Finger. Die neurologische Untersuchung, EEG, kraniales und spinales MRT und auch die
Vorgeschichte der Patientin zeigten keine weiteren Auffälligkeiten.
Methoden: Es wurden feinmotorische Tests mit dem ZEBRIS®-System durchgeführt, hierbei handelt
es sich um kleinste, an Zeigefinger und Daumen befestigte Lautsprecher, die den Abstand der Finger
zueinander messen. Für die Durchführung der fokalen Transkraniellen Magnetstimulation (TMS)
wurden motorisch evozierte Potentiale (MEP), die aktive (AMT) und relaxierte Reizschwelle (RMT),
und die kontralaterale Silent Period (CSP) bestimmt. Zusätzlich wurden eine funktionelle
Kernspintomographie (fMRI) und eine Magnetenzephalographie (MEG) durchgeführt.
Ergebnisse: Es zeigten sich isolierte Spiegelbewegungen der Finger, jedoch zeigten sich keine
Spiegelbewegungen bei Hand- oder Armbewegungen. Die Auswertung der feinmotorischen Tests
mittels ZEBRIS®-System zeigten zeitlich exakt aufeinander abgestimmte Bewegungen. In der TMS
ergaben sich eine AMT von 35%, eine RMT von 38%. Es konnten bereits bei niedrigen
Stimulationsintensitäten ipsilaterale MEP aufgezeichnet werden, die Latenzen betrugen die gleichen
Werte wie für die kontralaterale MEP. Es zeigten sich normale Werte für die CSP, wir fanden
zusätzlich eine ausgeprägte Silent Period (SP) des ipsilateralen Muskels.
Schlussfolgerungen: Wir sahen ein 12-jähriges Mädchen mit kongenitalen Spiegelbewegungen. Aus
unseren Daten ergeben sich überzeugende Hinweise auf das Vorliegen einer ipsilateralen
corticospinalen Repräsentation. Es lässt sich folgern, dass die SP im ipsilateralen Muskel einer
postexzitatorische SP des iMEP entspricht. Hiermit bestätigen wir Ergebnisse aus frühere TMS-
Studien bei Spiegelbewegungen, die ipsilaterale corticospinale Bahnen aufweisen. Zusammenfassend
kann TMS bei Patienten mit Spiegelbewegungen Einsichten in die Organisation der corticospinalen
Bahnen liefern. Die Ergebnisse des funktionellen Kernspins (fMRI) und der Magnetenzephalographie
(MEG) werden diskutiert.
P114
Die Entwicklung ehemaliger Frühgeborener mit niedrigem Risiko bis ins junge
Erwachsenenalter
Reuner G. 1 , Bolzmann A. 1 , Ungermann U. 1 , Pietz J. 1
1 Universitätskinderklinik, Pädiatrische Neurologie, Heidelberg
Durch Fortschritte der neonatalen Intensivmedizin überleben heute viele extrem kleine frühgeborene
Kinder (FG) mit einem Gestationsalter auch unter 26 Wochen. Die große Mehrzahl frühgeborener
Kinder mit niedrigem Risiko wird jedoch in der Forschung zunehmend weniger beachtet, obwohl auch
bei diesen Kindern nach zunächst unauffälliger psychomotorischer Entwicklung später im Schulalter
neuropsychologische und behaviorale Auffälligkeiten berichtet werden. Die Frage nach Schulerfolg
und Lebensqualität (LQ) im jungen Erwachsenalter stellt sich also auch für diese Gruppe, während die
vorliegenden Untersuchungen zu diesem Komplex ebenfalls Hochrisikokinder fokussieren und die
Gruppenunterschiede insbesondere auf eine geringeren gesundheitsbezogenen LQ der ehemaligen
FG, bedingt durch körperliche Beeinträchtigungen, zurückführen.
Im Rahmen einer Follow-Up-Untersuchung wurden Kinder mit einem Geburtsgewicht zwischen 1000g
und 2500g und Geburt vor der 37. SSW ausgewählt, die keine prä-, peri- oder postnatalen Risiken
aufwiesen, und einer parallelisierten Kontrollgruppe Termingeborener gegenübergestellt. Für die
ehemaligen Frühgeborenen mit niedrigem Risiko konnten enge Zusammenhänge für die Körpermaße
über die Zeit aufgezeigt werden. Dahingegen wurden keine Zusammenhänge zwischen neonatalen
Maßen und kognitiver bzw. behavioraler Entwicklung über das Grundschulalter bis hin ins junge
Erwachsenenalter gefunden. Frühgeborene mit niedrigem Risiko unterschieden sich hinsichtlich
Schulerfolg und Lebensqualität nicht wesentlich von der Kontrollgruppe, wurden aber wesentlich
intensiver fördertherapeutisch unterstützt. Trotz des insgesamt guten Outcome unterstreichen die
Befunde damit die Notwendigkeit der Beachtung von ehemaligen Frühgeborenen mit niedrigem Risiko
in der Langzeitbetreuung.

P115
Kognitiver Verlauf nach Schlaganfall im Kindesalter- eine klinische Studie
Everts R. 1 , Pavlovic J. 1 , Uhlenberg B. 2 , Seidel U. 2 , Kaufmann F. 1 , Steinlin M. 1
1 Universitätskinderklinik, Neuropädiatrie, Bern, 2 Universitätskinderklinik, Neuropädiatrie, Berlin
Fragestellung: Abklärung des kognitiven Verlaufs nach kindlichem Schlaganfall und Suche nach
Zusammenhängen mit bekannten Variablen, die den Verlauf beeinflussen können.
Methoden: Neuropsychologische Untersuchung (HAWIK/E, Test Battery of Attention TAP) von 23
Kindern (15 Jungen), die einen Schlaganfall im Alter von Geburt bis zum 18ten Lebensjahr erlitten
hatten.
Ergebnisse: Intelligenzquotienten (IQ) lagen im Normbereich (Gesamt-IQ=96.5, Standard
Abweichung, sd=15.0, Verbal IQ=99.3, sd=14.3, Handlungs IQ=92.0, sd=21.3), jedoch zeigten im
Vergleich zur Normalbevölkerung gemäss des chi-Quadrat-Testes signifikant mehr Kinder auffällige
kognitive Leistungen in unterschiedlichen Bereichen: Handlungs-IQ (p=.000), Arbeitsgeschwindigkeit
(p=.006), visuo konstruktive Fähigkeiten (Mosaiktest:p=.042, Figuren legen (p=.001), Bilder ordnen
(p=.001)), auditorisches Kurzzeitgedächtnis (Zahlennachsprechen p=.000), logisches Denken
(Rechnen p=.042), Aufmerksamkeit (Median, p=.002) und geteilte Aufmerksamkeit (Median,p=.042).
In 58% fanden sich Verhaltensauffälligkeiten (z.B. Aggressionstendenz, asoziales Verhalten,
mangelndes Selbstwertgefühl) und in 43% Symptome von Aufmerksamkeits- und
Hyperaktivitätsstörungen. Kinder, die ihren Schlaganfall in der frühen (0-4.11 Jahre) bzw in der späten
Kindheit (10-17.11Jahre) erlitten, zeigten signifikant schlechtere Leistungen im Vergleich zu solchen,
die im Alter von 5-9.11 Jahren erkrankten. Andere Faktoren wie Grösse und Seite der Läsion, Alter bei
Untersuchung, Zeitintervall zwischen Schlaganfall und Untersuchung und Geschlecht hatten nur
leichten bzw keinen Einfluss auf die Prognose.
Schlussfolgerungen: Teilleistungsstörungen und Verhaltensaufälligkeiten sind häufig nach
kindlichem Schlaganfall. Das Alter zum Zeitpunkt der Erkrankung erwies sich als verlässlichster
Vorhersagewert für die Prognose, währenddessen Grösse und Seite der Läsion, Alter bei
Untersuchung, Zeit seit Schlaganfall und Geschlecht keinen Einfluss auf den kognitiven Verlauf
hatten.
P116
Häufigkeit von Zehenspitzengang im Kindesalter
Bernhard M.K. 1 , Töpfer M. 1 , Vogler L. 1 , Merkenschlager A. 1
1 Universitätsklinik und Poliklinik für Kinder und Jugendliche, Neuropädiatrie, Leipzig
Zielsetzung: Zehenspitzengang ist im Kindesalter oft Anlass für neuropädiatrische oder
orthopädische Vorstellungen. Vom primär pathologischen Zehenspitzengang bei neuromuskulären
Erkrankungen oder bei angeborener Achillessehnenverkürzung ist der weitaus häufigere idiopathische
Zehenspitzengang abzugrenzen. Ziel dieser Arbeit ist die Untersuchung der Häufigkeit von
Zehenspitzengang und assoziierten Befunden im Kindesalter.
Methoden: Wir analysierten das Gangbild von 366 gesunden Kindern und bestimmten Körpergröße
und Dorsalflexion im oberen Sprunggelenk. Unabhängig davon wurden von Eltern 448 Fragebögen
ausgefüllt, die auch Fragen nach Entwicklung, Begleiterkrankungen und sozialer Schichtung
beinhalteten.
Ergebnisse: Die Prävalenz von Zehenspitzengang betrug 5,2 % (n=19) mit einem Median von 62
Monaten, 68 % waren Jungen. Zehenspitzengänger waren gleich groß wie plantigrade Läufer (beide
durchschnittlicher Perzentilenrang 50,4), die maximale Dorsalflexion im oberen Sprunggelenk war mit
12,3 ° etwas geringer als bei Normalgängern mit 16,2 °. 13,9 % (n=62) hatten anamnestisch eine
Phase des Zehenspitzengangs. Normalläufer lernten durchschnittlich mit 13,2 Monaten Laufen und
mit 16,0 Monaten Sprechen, Zehengänger hingegen mit 15,7 beziehungsweise 18,2 Monaten. Die
Familien betroffener Kinder haben durchschnittlich einen niedrigeren Ausbildungsstand als diejenigen
der Normalgänger.
Zusammenfassung: Zehenspitzengang ist eine im Kindesalter häufig anzutreffende Variante des
Gangbildes mit einer Prävalenz im Kleinkindesalter von etwa 5 %, die anamnestische Häufigkeit liegt
etwa dreifach höher. Zehenspitzengang korreliert mit einer (wahrscheinlich sekundär bedingten)

geringeren Dorsalflexion im oberen Sprunggelenk, einem späterem Erreichen der Entwicklungsstufen
und mit niedrigerer sozialer Schichtung, hingegen nicht mit der Körpergröße.
P117
Haltungsasymmetrie bei Säuglingen: Standardisierte Video-basierte Musteranalyse.
Philippi H. 1 , Faldum A. 2 , Jung T. 3 , Bergmann H. 3 , Bauer K. 3 , Groß D. 3
1 Unikinderklinik Heidelberg, Abteilung für pädiatrische Neurologie, Heidelberg, 2 Johannes Gutenberg-
Universität Mainz, Institut für Medizinische Biometrie, Epidemiologie und Informatik, Mainz, 3 Johannes
Gutenberg-Universität Mainz, Kinderklinik, Mainz
Fragestellung: Säuglingsskoliose, Tortikollis, Schräglage, unilaterale Hüftdysplasie, unilaterale
Fußfehlstellung, Vorzugslage und/oder eingeschränkte Kopfdrehung sind Merkmale der
Haltungsasymmetrie des Säuglings (HAS). Die Häufigkeit von HAS nimmt zu, seitdem die Rückenlage
zur SID-Prävention empfohlen ist. Dennoch gibt es wenige Daten, die den gesamten
Symptomenkomplex berücksichtigen. Es wurde deshalb eine standardisierte video-basierte
Musteranalyse der HAS durchgeführt.
Methoden: 54 asymmetrische Säuglinge (27 männlich) mit einem Asymmetriescore von ≥ 12 Punkten
(Skala 4-24) mit einem Alter von im Median 10 Wochen (Range 6-16) wurden anhand von
standardisierten Videos bewertet. Zervikales Rotationsdefizit (ZRD) und Rumpfkonvexität (RK) wurden
als reaktive Bewegungsantworten auf eine Kopfwendung nach rechts und links in Bauch- und
Rückenlage von drei unabhängigen Bobachtern auf einer 6 Punkteskala bewertet (Reliabilität: ICC
78%). Plagiocephalus, Schräglage und Fußposition wurden deskriptiv im Konsens der gleichen
Untersucher beurteilt. Die Daten zur Hüftdysplasie wurden den Sonographiebefunden entnommen.
Ergebnisse: Die Bewertung der reaktiven Bewegungsantworten zeigte ein „Skoliosemuster“ in 6
Fällen, ein „Tortikollismuster“ in 9 Fällen, ein „gemischtes Bauchlagenmuster“ in 13 Fällen und ein
„gemischtes Muster“ in 26 Fällen. Fünfzehn Säuglinge konnten auf Kosten der RK ihr ZRD verringern.
Eine Seitenübereinstimmung in Bauch- und Rückenlage von ZR und RK lag lediglich in 50% der Fälle
vor. Zwei Drittel dieser kongruenten Säuglinge wiesen eine Linkskonvexität bzw. ein linksseitiges ZRD
auf. 27 Säuglinge hatten einen Plagiocephalus, 13 Säuglinge eine Schräglage, 11 Säuglinge einen
unilateralen Hackenfuß, 4 Säuglinge eine unilaterale Hüftdysplasie und ein Säugling einen unilaterale
Sichelfuß.
Schlussfolgerungen: Die Analyse zeigt, dass eine generalisierte Asymmetrie mit funktionellen und
morphologischen Merkmalen unterschiedlicher Ausprägung das häufigste klinische Bild der HAS ist.
Dies ist beim diagnostischen und therapeutischen Procedere der HAS zu berücksichtigen.
P118
Hereditäre Spastische Paraplegie mit dünnem Corpus callosum - Manifestation im Kindesalter
bei zwei Patienten
Brockmann K. 1 , Crosby A.H. 2 , Simpson M. 2 , Faber A. 3 , Gärtner J. 1
1 Universität Göttingen, Pädiatrie II mit Schwerpunkt Neuropädiatrie, Göttingen, 2 St. George's Hospital
Medical School, University of London, Medical Genetics, London, UK, 3 Marienhospital, Klinik für
Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Osnabrück
Hintergrund: Die hereditären spastischen Paraplegien (HSP) bilden eine Gruppe seltener
Erkrankungen mit dem führenden klinischen Symptom der spastischen Gangstörung. Sie werden in
reine und komplizierte Formen unterteilt, je nachdem ob andere neurologische Symptome assoziiert
sind. Autosomal dominante, rezessive and X-chromosomale HSP sind jeweils genetisch heterogene
Untergruppen.
Patienten: Zwei deutsche, nicht miteinander verwandte Patientinnen, eine 24-jährige Frau (Pat. 1)
und ein 16-jähriges Mädchen (Pat. 2) hatten zunächst eine normale motorische und mentale
Entwicklung. Im Alter von 10 Jahren (Pat. 1) bzw. 4 Jahren (Pat. 2) entwickelten beide eine
progrediente Gangstörung mit Spastik und Ataxie sowie auch eine Verschlechterung ihrer kognitiven
Funktionen. Im Alter von 18 bzw. 6 Jahren waren sie auf den Rollstuhl angewiesen. Patient 2 verstarb
im Alter von 16 Jahren. Weitere Familienmitglieder waren nicht betroffen.
Ergebnisse: Im MRT zeigten sich bei beiden Patienten milde, diffuse, nicht progressive T2-

Signaländerungen der cerebralen weißen Substanz und ein sehr dünnes Corpus callosum.
Umfangreiche Diagnostik ergab keine Anhaltspunkte für eine infektiöse oder metabolische Genese.
Wegen der Ähnlichkeit der klinischen und MRT Veränderungen mit dem Phänotyp des Mast-
Syndroms erfolgte die Mutationsanalyse des SPG21 Gens, kodierend für Maspardin, die unauffällig
war. Die klinischen und neuroradiologischen Befunde der Patienten sind charakteristisch für die
autosomal rezessive Hereditäre Spastische Paraplegie mit dünnem Corpus callosum (HSP-TCC).
Diese Erkrankung wurde erstmals in Japan beschrieben und wird seither zwar seltener aber auch in
Amerika und Europa beobachtet.
Konklusion: Wir berichten über zwei Patienten mit HSP-TCC mit ungewöhnlich früher Manifestation.
Diese Erkrankung sollte daher bei komplizierter spastischer Paraplegie mit Ataxie und Demenz auch
im Kindesalter in Betracht gezogen werden. Das MRT Muster mit dünnem Balken und milder
Leukoencephalopathie ist charakteristisch.
P119
Erhöhte Ratio von Glutamin zu verzweigtkettigen Aminosäuren im Liquor bei DOPA nonresponsiver,
aber Gabapentin responsiver Torsionsdystonie
Gebhardt B. 1 , Dittrich S. 1 , Parbel S. 1 , Raikhman P. 1 , Boda V. 1 , Vlaho S. 1 , Kieslich M. 1
1 Universitätsklinik Frankfurt, Klinik für Kinderheilkunde 1, Frankfurt a.M.
Dystonie stellt eine relativ häufige neurologische Störung dar, ist aber bezüglich ihrer
pathophysiologischen Grundlagen nur unzureichend verstanden. Dystone Bewegungsstörungen sind
primär dem morphologischen System der Basalganglien sowie dem Neurotransmittersystemen der
biogenen Amine zugeordnet. Die pharmakologische Therapie ist meist durch persönliche Erfahrungen
geprägt und resultieren oft in medikamentösen Cocktails. Gabapentin wurde bisher in Einzelfällen in
der Dystonietherapie verwendet. Patienten: Wir berichten über zwei Patienten mit schwersten
Torsionsdystonien im Rahmen einer neurodegenerativen Erkrankung. Beide Patienten zeigten bis zu
100 Attacken schwerster Torsionsanfälle pro Tag welche von wenigen Sekunden bis hin zu
statusartigen Situationen andauerten und einer dopaminergen Medikation nicht zugänglich waren.
Unter Gabapentin zeigten beide Patienten eine sehr deutlich Beeinflussung der Dystonieattacken in
Zeit und Dauer bis hin zur kompletten Remission. In den Aminosäuren im Liquor fand sich bei beiden
Patienten eine Erhöhung für Glutamin bei einer Verminderung der verzweigtkettigen Aminosäuren
Valin, Leuzin und Isoleuzin (BCAA). Diskussion: Die Messungen impliziert eine vermehrte
zentralnervöse Synthese von Glutamat/Glutamin auf die Kosten der BCAA über den wichtigsten
zentralnervösen Glutamat-Syntheseweg, der astrozytären BCAA-Aminotransferase, welche durch das
Leuzin-Analogon Gabapentin blockiert wird. Da beide Patienten in Ihrer medikamentösen
Vorgeschichte mit anderen GABA-ergen Substanzen (Vigabatrin, Baclofen) ohne antidystonen Effekt
behandelt wurden, vermuten wir, dass die antidystone Wirkung von Gabapentin über eine
Beeinflussung der zentralnervösen Glutamatsynthese vermittelt wird. Dies wird durch der
Normalisierung der Liquorkonzentrationen von Glutamin und BCAA unter der Therapie unterstützt.
Basierend auf dieser Beobachtung schließen wir, dass die Analyse der Liquor-Aminosäuren eine
Entschidungshilfe zum Einsatz von Gabapentin in der Dsytoniebehandlung darstellen kann.
P120
Blindheit als klinisches Leitsymptom bei Temporallappen-Tuberkulom
Kruse B. 1 , Hahn A. 1 , Neubauer B.A. 1
1 Universitätskinderklinik, Neuropädiatrie, Giessen
Klinische Aspekte, Krankheitsverlauf sowie Ergebnisse infektiologischer und bildgebender
Untersuchungen eines Patienten mit temporalem Tuberkulom werden präsentiert.
Der 15-jährige männliche Patient aus Somalia stellte sich 2 Jahre nach einer in seiner Heimat
durchgemachten Erkrankung mit allgemeiner Schwäche und Sehverlust aktuell mit Kopfschmerzen,
psychomotorischen Anfällen und Blindheit vor.
MRT- und CCT-Untersuchungen konnten eine 2x1,5 cm große rundliche Struktur im rechten
Temporallappen mit ausgeprägtem perifokalen Ödem, Kontrastmittelanreicherung und zentraler
Verkalkung nachweisen.

Intensive infektiologische Untersuchungen blieben bis auf einen positiven Mantoux-Test negativ.
Der Prozeß wurde in toto entfernt.
In der Histologie zeigte sich eine chronische, fibrös abgekapselte Entzündung mit Epitheloid- und
Riesenzellen mit ausgedehnter zentraler Nekrose, gut vereinbar mit einem Tuberkulom.
Diskussion: Ein isoliertes zentrales Tuberkulom ohne andere Manifestationen ist eine gut
beschriebene aber seltene Komplikation der Tuberkulose. Eine Erblindung ist eine mögliche Folge
einer tuberkulösen Meningitis. Retrospektiv war unser Patient an einer tuberkulösen Meningitis mit
nachfolgender beidseitiger Optikusatrophie erkrankt, hatte sich jedoch ansonsten ohne spezifische
Therapie erholt.
P121
Assoziation von Epstein-Barr Virus-Infektionen mit der Multiplen Sklerose bei pädiatrischen
Patienten
Wagner H.-J. 1 , Pohl D. 2 , Köllmann S. 1 , Bucsky P. 1 , Sperner J. 1 , Hanefeld F. 2
1 Department of Pediatrics, Lübeck, 2 Department of Neuropediatrics, Göttingen
Objective: Epidemiological studies suggest an association between Epstein-Barr virus (EBV)
infections and risk of multiple sclerosis (MS)in adults. As children and adolescents had limited contacts
to infectious agents in previous life, individuals with early-onset MS are optimal candidates for
examining microorganism as co-factors for the development of MS. Aim of our study was to determine
the EBV-serostatus in children and adolescents with early-onset MS in comparison to the serostatus of
other herpesviruses.
Methods: 73 pediatric patients with early-onset MS (median of age 15 years, range 8–23 years) were
enrolled in this cross-sectional study. Blood samples were taken at diagnosis of MS and were
analysed in comparison to 77 age- and sex matched controls. Six different EBV-seromarker (anti-
EBNA1-IgG, anti-VCA-IgG, anti-EA-IgG, -IgM and -IgA antibodies) as well as IgG antibodies against
herpesvirus 1 and 2 (HSV), varicella-zoster-virus (VZV) and human cytomegalovirus (hCMV) were
examined.
Results: All pediatric MS patients were EBV-seropositive as indicated by a positivity for VCA-IgG
(73/73, 100%). This result was confirmed by anti-EBNA1-IgG, a late seroconversion marker, for which
all but one MS patients were positive (72/73 patients or 98.6% anti-EBNA1-IgG-positive). In contrast,
healthy children and adolescents were EBV-seropositve in only 71.4% (55/77 controls anti-VCA-IgG
and 54/77 anti-EBNA1-IgG-positive) (Chi-square = 23.2; p < 0.001 for VCA-IgG or Chi-square = 21,3;
p < 0.001 for anti-EBNA1-IgG). No primary EBV-infections were found in MS patients. Anti-VCA-IgG
and anti-EBNA1-IgG antibody titers were significantly higher in the group of pediatric MS patients
compared with healthy controls (p < 0.01, respectively). No differences in the prevalence or titers for
anti-HSV-IgG, -VZV-IgG or –hCMV-IgG antibodies were found between both groups.
Conclusions: The 100 % EBV-seropositivity of children and adolescents with early onset-MS and the
lack of primary infections suggest that MS patients are infected with EBV before the development of
MS.