Postersession 1: Epilepsie I

Postersession 1: Epilepsie I
P001
Wirksamkeit und Verträglichkeit der oralen Lacosamid-Zusatztherapie bei Kindern unter 16
Jahren bei epileptischen Anfällen mit fokalem Beginn
Olze A., Bast T.
Epilepsiezentrum Kehl-Kork, Pädiatrie, Kehl-Kork, Germany
Fragestellung: Wir berichten übner unsere Erfahrungen bei Kindern und Jugendlichen unter 16
Jahren mit fokal beginnenden Anfällen, die zuvor eine Therapieresistenz gegenüber den meisten
sinnvoll erachteten Antiepileptika zeigten.
Methodik: Retrospektive Auswertung von Krankenakten. Der Effekt wurde als positiv beurteilt, wenn
es zu einer Reduktion der Anfallshäufigkeit um mind. 50% über mindestens ein Monat kam, oder die
Anfallsschwere sich signifikant besserte. Die Krankenakten wurden auf potentielle Effekte auf die
Kognition und das Verhalten ausgewertet. Nebenwirkungen wurden erfasst.
Ergebnis: 20% der Patienten profitierten eindeutig von der Therapie mit Lacosamid.Beeinträchtigende
Nebenwirkungen traten bei weniger als 10% der Kinder auf.
Als negativ bewertet wurden nat. Anfallsverschlechterung oder starke psychische Nebenwirkungen,
die zum Abbruch der Therapie führten.
In der Pädiatrie bietet sich Lacosamid v.a. auch wegen seiner variablen Darreichungsformen an.
Schlussfolgerung: Die orale Behandlung mit Lacosamid kann durchaus seinen Stellenwert in der
Behandlung fokaler Epilepsien des Kindesalters haben. ,die Anwendung ist vertretbarin ausgewählten
Fällen .Neebenwirkungen treten selten auf und der überwiegende Teil der Familien war mit der
Therapie zufrieden.
Die Ergebnisse prospektiver kontrollierter Studien bei Kindern bleiben abzuwarten.
P002
Erste Beobachtungen der Behandlung mit Rufinamid in Kindern mit myoklonisch astatischer
Epilepsie
von Stülpnagel C. 1 , Coppola G. 2 , Müller A. 1 , Kluger G. 1
1 Klinik für Neuropädiatrie und Neurologische Rehabilitation, Epilepsie-Zentrum für Kinder und
Jugendliche, Schön Klinik Vogtareuth, Vogtareuth, Germany, 2 Clinic of Child Neuropsychiatry,
University of Naples, Naples, Italy
Fragestellung: Add-on Therapie des “orphan” Medikaments Rufinamid (RUF), zugelassen für das
Lennox-Gastaut-Syndrom (LGS), in sieben Patienten mit therapieschwierigem Doose-Syndrom (=
myoclonisch astatische Epilepsie, MAE).
Methodik: Retrospektive Erhebung der Behandlung mit RUF in sieben Patienten (5 Jungen; Alter 3,10
- 20 Jahre, Mittelwert 7,8 J.) mit therapieschwieriger MAE- durchschnittliche antikonvulsive
Vorbehandlung mit acht Antikonvulsiva (AED) (2- 14 AED; Mittelwert 7,7) und milder bis schwerer
mentaler Retardierung (vier mild; zwei moderat und einmal schwer). Add-on Therapie mit RUF zur
bestehenden antikonvulsiven Medikation, beginnend mit 5 mg/kg KG/d. Responder (RS): Reduktion
der Anfallsfrequenz um ≥ 50% im Vergleich zu vier Wochen vor Beginn der Therapie mit RUF
anhaltenden therapeutischen Effekt über drei Monate.
Ergebnisse: Reponder: Sechs/ sieben Patienten (85,7%) mit 75 % Reduktion der Anfallsfrequenz.
Bester therapeutischer Effekt von RUF: Sturzanfällen, generalisierte tonisch-klonische Anfällen und
tonischen Anfällen. Nach sechs Monaten: vier/ fünf Patienten RS (80%); nach zwölf Monaten vier/vier
eine 75% Reduktion der Anfallsfrequenz und nach achtzehn Monaten einer/dreien eine 80 %
Reduktion seiner Hauptanfallstypen: Sturzanfälle und myoklonische Anfälle. Die effektivste
therapeutische Dosis von RUF: 44,5 mg/kg KG/d (Dosisbereich 32 mg/kg KG/d - 72 mg/kg KG/d).
Nebenwirkungen (NW): 40 % der Patienten, verminderter Appetit und Schläfrigkeit, mit Besserung,
nachdem die Patienten sich an die Medikation gewöhnt hatten; keine Anfallsverschlechterung. Drei
von sechs Patienten (50%) hatten als Komedikation Valproinsäure.
Schlussfolgerung: Beobachtung eines guten Ansprechens auf RUF in kleiner Gruppe von Patienten
mit pharmakoresistenter MAE mit leichtem Wirkverlust im Langzeitverlauf. Eine geeignete

antikonvulsive Kombination könnte Rufinamid mit Valproinsäure bei diesen Patienten sein, da 50%
unserer Responder diese Kombination hatten. Weitere Multicenter Studien zur Bestätigung unserer
ersten Beobachtungen sind von Nöten.
P003
Rufinamid. Eine neue Therapieoption bei "Epilepsie mit myoklonischen Absencen"
Häusler M. 1 , Kluger G. 2 , Nikanorova M. 3
1 Universitätsklinikum RWTH Aachen, Kinderklinik, Aachen, Germany, 2 Schoen Klinik Vogtareuth,
Vogtareuth, Germany, 3 Danish Epilepsy Centre, Children Department, Dianalund, Denmark
Fragestellung: Die "Epilepsie mit Myoklonischen Absencen" (EMA) ist ein seltenes
Epilepsiesyndrom, welches schwer behandelbar ist und häufig mit einer mentalen Retardierung
assoziiert ist.
Methodik: Retrospektive Analyse des Krankheitsverlaufes dreier Kinder mit EMA.
Ergebnis: Drei Kinder mit EMA, deren Krampfanfälle schlecht auf eine konventionelle antiepileptische
Therapie (Primidon + Valproat, n=1; Levetiracetam + Ethosuximid, n=2) ansprachen, wurden
zusätzlich mit Rufinamid behandelt. Dies führte bei zwei Kindern zur Anfallsfreiheit und bei einem Kind
zu einer Halbierung der Anfallsfrequenz.
Schlussfolgerung: Eine Zusatztherapie mit Rufinamid sollte bei KIndern mit EMA stets dann in
Betracht gezogen werden, wenn ihre Anfälle schlecht auf eine konventionelle antiepileptische
Therapie ansprechen.
P004
Geringe Langzeitwirksamkeit von Rufinamid bei Patienten mit Dravet Syndrom
Müller A. 1 , Boor R. 2 , Coppola G. 3 , Striano P. 4 , Dahlin M. 5 , v. Stülpnagel C. 1 , Holthausen H. 1 , Kluger
G. 1
1 Schön Klinik Vogtareuth, Klinik für Neuropädiatrie und Neurorehabilitation, Epilepsiezentrum für
Kinder und Jugendliche, Vogtareuth, Germany, 2 Norddeutsches Epilepsiezentrum für Kinder und
Jugendliche, Schwentinental - OT Raisdorf / Kiel, Germany, 3 Clinic of Child Neuropsychiatry, Naples,
Italy, 4 'G. Gaslini' Institute, Muscular and Neurodegenerative Diseases Unit, Genova, Italy, 5 Astrid
Lindgren Children's Hospital, Karolinska Hospital, Stockholm, Sweden
Rufinamid (RUF) ist ein von der EMA und FDA zugelassenes neues Antiepileptikum (AED), das seit
2007 für die Behandlung von Pat. mit Lennox-Gastaut-Syndrom (LGS) im Handel ist. In dieser
retrospektiven europäischen Studie bewerteten wir die Wirksamkeit von RUF bei Patienten mit Dravet
Syndrom (DS) und therapierefraktärer Epilepsie.
In die Studie schlossen wir 20 Pat. (17 m, Mittel 12,2 Jahre) ein, bei denen eine Therapie mit RUF vor
Februar 2010 begonnen wurde. Alle Pat. zeigten eine geistige Behinderung. Wir bewerteten die
Responderrate (definiert als eine Anfallsreduktion >50%), Tolerabilität und Retentionsrate nach 6 und
18 Monaten. Bei 16 Pat. konnte eine SCN1A-Mutation nachgewiesen werden. Vor Therapiebeginn mit
RUF waren die Pat. mit 2-15 (Mittel: 7) AED vorbehandelt. Am häufigsten wurde RUF mit
Valproinsäure kombiniert (10 Pat.).
Die Responderrate nach 6 Monaten lag bei 20% (4/20). Diese Pat. zeigten ausnahmslos eine
Anfallsreduktion innerhalb der ersten 3 Monate nach Behandlungsbeginn. Nach 18 Monaten betrug
die Responderrate 5% (1/20). Die Retentionsrate lag nach 6 Monaten bei 35% (9/20), nach 18
Monaten bei 15% (3/20). Die Behandlung mit RUF wurde entweder aufgrund von Anfallsaggravierung
(6 Pat.), fehlender Wirkung (45%, 9/20) oder Nebenwirkungen (10%; 2/20) beendet. An
Nebenwirkungen wurden Müdigkeit, Gangstörung, Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen,
Bauchschmerzen und aggressives Verhalten beobachtet. Die Behandlungsdauer betrug zwischen 9

Tagen und 35 Monaten (Mittel: 9,5 Monate), nur ein Pat. wird nach nun 35 Monaten weiterhin mit RUF
therapiert. Bei einem der Responder musste die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen beendet
werden. Die mittlere RUF-Dosis bei den Pat., die länger als 3 Monate behandelt wurden, betrug 32,9
mg/kg/d (9,5-72 mg/kg/d).
Die Wirksamkeit und längerfristige Retentionsrate bei unseren Pat. mit DS und therapierefraktärer
Epilepsie ist deutlich geringer als bei unseren Pat. mit LGS und Doose Syndrom. 1/3 unsere Pat.
zeigte eine Aggravierung. RUF kann nicht als längerfristige Therapieoption bei Pat. mit DS empfohlen
werden.
P005
Anwendung der ketogenen Diät in der Frühkindheit: eine Pilotstudie über die Unterschiede
zwischen 3:1 und 4:1 Formula Nahrungen
Dressler A. 1 , Zarits P. 2 , Reithofer E. 1 , Benninger F. 3 , Mühlebner A. 1 , Reiter-Fink E. 1 , Pahs G. 1 ,
Trimmel-Schwahofer P. 1 , Mörzinger M. 1 , Feucht M. 1
1 Medizinische Universität Wien, Abteilung für Kinder- und Jugendheilkunde, Wien, Austria, 2 KH der
Barmherzigen Büder, Abteilung für Kinder- und Jugendheilkunde, Wien, Austria, 3 Medizinische
Universität Wien, Abteilung für Kinder- und Jugendpsychiatrie, Wien, Austria
Die ketogene Diät (KD) ist eineTherapiealternative bei therapierefraktären Epilepsien und besteht aus
einem hohen Fettanteil, ausreichendem Proteinanteil und niedrigem Kohlenhydratanteil. Seit einiger
Zeit kann die KD durch 2 erhältliche Formula- Nahrungen im Säuglingsalter verabreicht werden. Ziel
dieser Studie war es die Wirksamkeit und Sicherheit bei therapierefraktärer Epilepsie in der
Frühkindheit zu untersuchen.Prospektiv wurden alle Säuglinge und Kleinkinder eingeschlossen,
welche an der MUW von Juli 2006 bis September 2010 auf die KD eingestellt wurden eingeschlossen.
Die Wirksamkeit und Verträglichkeit wurde nach 3, 6 und 12 Monaten beurteilt. Analysiert wurde mit
einem Student's t-test und chi-Quadrat.28 Kinder mit einem durchschnittlichen Alter von 1.68 Jahren
(± 1.60) wurden eingeschlossen. Die durchschnittliche Anzahl von vorher verabreichten
antiepileptischen Medikamenten war 3.43 (± 5.04) 12 Teilnehmer begannen mit einer 4:1 Formula,
welche auf 3:1 mit Rapsöl und Kohlenhydraten adjustiert wurde. 57.14% (n=16) waren Responder, d.h
sie zeigten eine Anfallsreduktion ≥50%, davon waren 4 anfallsfrei (n=14.4%), 42, 8% (n=12) waren
Nonresponder. Die Gruppe der Kinder auf der 3:1 Formula waren signifikant jünger, und zeigten einen
signifikant kürzeren Zeitraum zwischen Anfallsbeginn und Beginn der KD. Die KD war in beiden
Gruppen gleich wirksam, kurzfristige Nebenwirkungen traten in der Gruppe der 3: 1 Nahrung als Trend
häufiger auf. Die psychomotorische Entwicklung war in den jüngeren Kindern signifikant schlechter
(chi-quadrat 0.021). Der Kohlenhydratanteil pro kg Körpergewicht pro Tag war bei der adjustierten
Formula signifikant höher. Unsere Responderrate ist höher als in der Frühkindheit bisher beschrieben.
Das könnte an einer höheren Rate von Kindern mit infantilen Spasmen liegen. Die Effektivität und
Sicherheit war für beide Nahrungen gleich. Es war nicht notwendig die KD wegen Nebenwirkungen
abzubrechen. Die Einschränkungen dieser Studie bestehen in einer kleinen Patientenzahl und in
ausschließlich klinisch-neurologischen Verlaufsdaten.
P006
Erste Erfahrungen mit einem Elternfragebogen zur Definition der Therapieziele für die ketogene
Diät bei Kindern mit therapieschwieriger Epilepsie
von Stülpnagel C., Dechant K., Pascher B., Eitel H.C., Müller A., Kluger G.
Klinik für Neuropädiatrie und Neurologische Rehabilitation, Epilepsie-Zentrum für Kinder und
Jugendliche, Schön Klinik Vogtareuth, Vogtareuth, Germany
Fragestellung: Erfahrungen mit einem Elternfragebogen zur Definition von Therapiezielen für die
ketogene Diät (KD) bei Kindern mit therapieschwieriger Epilepsie.
Methodik: Retrospektive Analyse eines 20-monatigen Zeitraums von 24 Patienten mit KD (15 Jungen;

1,2- 16 Jahre, mittleres Alter 3,8 J.) mit therapieschwieriger Epilepsie (fokale Epilepsie (66,7%),
generalisierte idiopathische Epilepsie (8,3%), ätiologisch noch nicht weiter klassifizierte Epilepsie
(25%)). Durchschnittliche antikonvulsive Vorbehandlung 6,4 Antikonvulsiva (AED) (1- 14 AED).
Ernährung über Gastrostoma 7/24 Patienten (29,2%). Fragebogen wurde getrennt von Eltern und
ketogenen Team vor Beginn der KD ausgefüllt und definiert die Therapieziele innerhalb der ersten 3
Monate. Kriterien für das Fortsetzen der KD nach 3 Monaten: Erfüllung der Therapieziele, Effekt auf
EEG und Anfallsfrequenz. Responder (RS): Reduktion der Anfallsfrequenz ≥85% im Vergleich zu 4
Wochen vor Beginn KD. Dokumentation der Anfallsfrequenz und Veränderung in
Kognition/Aufmerksamkeit mittels Tagebuch durch Eltern/Betreuer.
Ergebnisse: Verbesserung in Kognition/Aufmerksamkeit 20/24 (83,3%); besseres Essverhalten 22/24
(92%); 50% Reduktion der Anfallsfrequenz 20/24 (83,3%). Erreichen der im Fragebogen durch Eltern
formulierten Therapieziele 20/24 (83,3%), daher Fortsetzen der KD, obwohl die Reduktion der
Anfallsfrequenz unter 85% lag. Nach 6 Monaten hatten noch 16 Patienten (66,6%), nach 12 Monaten
8 Patienten KD. Therapieabbruch in ersten 3 Monaten 3/24 (12,5%). Nebenwirkungen (NW) (Ess-
/Trinkverweigerung, Apathie, Übelkeit) nur in Einstellungsphase; im Langzeitverlauf in 50 %
Verstopfung; keine Anfallsverschlechterung.
Schlussfolgerung: In unserer Gruppe von Kindern mit therapieschwieriger Epilepsie half uns ein
offener Fragebogen objektiver über das Fortsetzen dieser im Familienalltag sehr restriktiven Diät zu
entscheiden. Neben Verbesserung der Anfallsfrequenz, sollten auch andere Aspekte wie die weitere
geistige Entwicklung oder die orale Nahrungsaufnahme nicht in der therapeutischen Entscheidung
unterschätzt werden.
P007
Bromintoxikation unter ketogener Diät ohne klinische Symptomatik?
Haberlandt E., Karall D., Rostásy K., Baumann M., Baumgartner-Sigl S., Schimmel M., Janetschek C.,
Scholl-Buergi S.
Medizinische Universität Innsbruck, Pädiatrie IV, Neonatologie, Neuropädiatrie und angeborene
Stoffwechselstörungen, Innsbruck, Austria
Einleitung: Kaliumbromid ist das älteste Antiepileptikum mit dem Wirkmechanismus einer
Verstärkung der GABA-induzierten Inhibition. Bei den idiopathisch generalisierten frühkindlichen
Grand-Mal Epilepsien wird es immer noch als Mittel 2. Wahl eingesetzt, insbesondere in Kombination
mit Valproat. Als Nebenwirkungen können u.a. eine dosisabhängige Schläfrigkeit, Bromakne und ein
Bromoderm auftreten.
Die ketogene Diät ist eine extrem fettreiche, kohlenhydratarme, protein- und energiebilanzierte Diät,
die den metabolischen Zustand des Fastens imitiert und so zu einer Anfallsreduktion führen kann.
Die ketogene Diät wird mit einer Bromid-Therapie selten kombiniert eingesetzt, daher ist wenig über
die Interaktionen bekannt.
Fallbericht: Wir berichten von einem 6-jährigen Patienten mit Dravet-Syndrom mit bestehender
Kaliumbromidtherapie (50mg/kg - Spiegel 1200mg/l - therapeutischer Zielbereich: 750-2000mg/l). Mit
Beginn der ketogenen Diät konnten bei gleichbleibender Dosierung Brom-Konzentration bis 3800mg/l
ohne Zeichen einer klinischen Intoxikation nachgewiesen werden. Die Reduktion der Kaliumbromid-
Dosierung führte zu Anfallsaggravierung, die Dosis wurde daher wieder auf die Ausgangsdosis erhöht.
Seit 8 Monaten sind keine Nebenwirkungen bei anhaltend hohen Brom-Konzentrationen zu
beobachten.
Schlussfolgerung: Über die Interaktionen von Antikonvulsiva und ketogener Diät ist wenig bekannt.
Unser Fall legt nahe, dass Kaliumbromid mit der ketogenen Diät interagiert und so erhöhte Bromid-
Konzentrationen im Plasma nachweisbar sind. Zu einer vermehrten klinischen Wirksamkeit der
Substanz und Nebenwirkungen ist es in unserem Fall nicht gekommen.
Keywords: Ketogene Diät, Dravet-Syndrom, Kaliumbromid
P008

Modifizierte Atkins-Diät zur Epilepsiebehandlung bei 23 Kindern
Wiemer-Kruel A., Betz N., Bast T.
Epilepsiezentrum Kork, Klinik für Kinder und Jugendliche, Kehl-Kork, Germany
Zur Behandlung therapieresistenter Epilepsien wird in den USA seit 2002 alternativ zur klassischen
ketogenen Diät (KD) die modifizierte Atkins-Diät (MAD) eingesetzt. Sie beinhaltet bei Kindern eine Diät
mit 10 g Kohlenhydraten/Tag mit unbegrenzter Kalorien- und Flüssigkeitszufuhr bei freiem Anteil an
Proteinen und Fett. Die MAD ist weniger restriktiv, somit insbesondere für Schulkinder und
Jugendliche akzeptabler.
In der Zeit von 2/2007 bis 11/2010 wurden in Kork insgesamt 23 Kinder (7 Mädchen, 16 Jungen) mit
fokalen (14), generalisierten (6) sowie nicht klassifizierbaren (3) Epilepsien auf eine MAD eingestellt.
Die Patienten wurden zuvor mit durchschnittlich 11 AED behandelt. Das durchschnittliche Alter bei
MAD-Beginn lag bei 8,9, die Epilepsiedauer bis zur MAD bei 6,2 Jahren. Die Beobachtungszeit
variierte zwischen 1 und 24 Monaten, im Mittel 5,4 Monate.Insgesamt stehen noch 8 Kinder unter
MAD, 6 über 3 und 2 Patienten über 11 Monate. 8/15 Patienten stoppten die MAD innerhalb der
ersten 3 Monate (2x wegen Non-Compliance), weitere 5/15 innerhalb der ersten 6 Monate; 1/15
beendete die MAD nach 2 Jahren Anfallsfreiheit. 4 Patienten wurden effektlos auf eine KD umgesetzt.
Die Ergebnisse unserer Patienten werden dargestellt und in Gegenüberstellung mit der Literatur
diskutiert. Unser Ergebnis ist nicht so positiv wie berichtet, mögliche Ursachen werden beleuchtet.
Positiv sind unsere Ergebnisse bei Kindern mit myoklonisch-astatischer Epilepsie (MAE), ähnlich der
Literatur. Aus unserer Serie wurde 1 Junge mit MAE (1/5) über 2 Jahre und weiter anhaltend
anfallsfrei, 2 weitere Patienten haben eine Responderrate von >90%. Eine weitere Patientin mit MAE
wurde in Eigenregie der Mutter auf MAD eingestellt und ist ebenso seit über 9 Monaten >75%
anfallsgemindert.
Auch wenn unsere Fallzahlen noch gering sind, ein Vergleich mit der Literatur schwierig ist, die
Responderrate nicht den Zahlen der Literatur entspricht, so kann doch ein besonders gutes
Ansprechen der MAE auf MAD konstatiert werden (4/24; eine >90% Responderrate in 16,6%).
P009
Nierensteine unter der Therapie mit Topiramat und Zonisamid: Therapie? Prophylaxe?
Lübbig A., Lotte J., Janello C., v. Stülpnagel C., Müller A., Kluger G.
Schön-Klinik Vogtareuth, Klinik für Neuropädiatrie und neurologische Rehabilitation, Epilepsie-
Zentrum für Kinder- und Jugendliche, Vogtareuth, Germany
Hintergrund: Das Auftreten von Nierensteinen unter einer Therapie mit Topiramat (TPM) wird bei
Erwachsenen mit einer Häufigkeit von 1 bis 5,6% beschrieben, in einer Untersuchung bei nicht
gehfähigen behinderten Kindern sogar in 56%. Bei Therapie mit Zonisamid (ZNS) wird sie mit einer
Häufigkeit von 1 bis 2 % angegeben. Meist handelt es sich um Calcium-Phosphat oder Calcium-
Oxalat Steine. Pathophysiologisch wird u.a. eine Hemmung der Carboanhydrase von TPM oder ZNS
mit konsekutiver metabolischer Azidose, Hypocitraturie und erhöhtem Urin-pH diskutiert.
Methodik: Retrospektive Analyse klinischer Daten von 4 Patienten mit Epilepsie unter einer Therapie
mit Topiramat oder Zonisamid von November 2009 bis Dezember 2010.
Ergebnisse:
Geschlecht,
Alter
m,3
m,4
m,25
Epilepsie gehfähig
sympt.fokal
(FCD)
Dravet-
Syndrom
sympt.fokal
(Asphyxie)
Dosis
(mg/kg)
ja TPM; 6 -
ja
TPM; 5,5
(anfallsfrei)
Co-Medikamente Symptome Therapie
Nephrocalcinose
Typ IIa
(sonographisch)
- Nierengries
Dosisreduktion,
Füssigkeit↑
L-Methionin,
Dosisreduktion
nein TPM; 8,5 CBZ,LEV,RUF Nierengries Dosisreduktion

w,6
[Patienten]
sympt.fokal
(SHT)
nein ZNS; 7,5
LEV,MES,ESM,VPA,
Lyrica
Nierenstein
(sonographisch)
ZNS wurde vor
Diagnose
abgesetzt
Diskussion: Über das mögliche Auftreten von Nierensteinen unter TPM oder ZNS sollte aufgeklärt
werden, einschließlich des Achtens auf sog. „Nierengries“ und ausreichende Flüssigkeitszufuhr.
Insbesondere bei „Risikopatienten“ (z.B. bei positiver Familienanamnese, renalen und/oder
metabolischen Erkrankungen, immobilen oder mehrfach-behinderten Patienten), bei Co-
Medikamentation mit anderen Carboanhydrase-Hemmern (Sultiam, Acetazolamid) oder unter
ketogener Diät sollten Urinkontrollen und sonographische Kontrollen erfolgen. Als Therapieoption (und
evt. auch als Prophylaxe) ist neben einer Dosisredukion, die Änderung der Co-Medikation sowie ein
Ansäuern des Urin bzw. Citratgabe zu überlegen.
Bei allen Kindern mit Epilepsie, insbesondere mit körperlichen Behinderungen, halten wir eine
Schulung über eine gesunde Ernährung bzw. diätetische Beratung für wichtig.
P010
Antikonvulsive Kombinationstherapie mit "alten" und "neuen" Medikamenten während der
Schwangerschaft und Stillzeit - ein Fallbericht
Rauchenzauner M. 1,2 , Kiechl-Kohlendorfer U. 2 , Rostasy K. 3 , Luef G. 4
1 Schoen Klinik Vogtareuth, Neuropediatric Department, Vogtareuth, Germany, 2 Medical University
Innsbruck, Department of Pediatrics IV, Innsbruck, Austria, 3 Department für Pädiatrie, Pädiatrie IV,
Innsbruck, Austria, 4 Medical University Innsbruck, Department of Neurology, Innsbruck, Austria
Wir präsentieren einen Fallbericht einer 30jährigen Patientin mit Janz-Syndrom die mittels
antikonvulsiver Kombinationstherapie bestehend aus Primidon/Phenobarbital (sogenannte "alte"
Antiepileptika) und Levetiracetam (sogenanntes "neues" Antiepileptikum) vor, während und nach der
Schwangerschaft behandelt worden war. Wenige Tage nach der Geburt wurde der jungen Mutter
empfohlen, aufgrund möglicher Nebenwirkungen der Medikation auf das Neugeborene, abzustillen.
Unmittelbar danach kam es beim weiblichen Neugeborenen zu prolongierten Entzugskrämpfen und
konsekutiver Überwachung auf der neonatologischen Intensivstation. Nach Wiederbeginn des Stillens
traten keine neuerlichen Krampfanfälle mehr auf, sämtliche EEG-Untersuchungen waren unauffällig
und das Mädchen zeigte sich klinisch-neurologisch in den folgenden 6 Monaten völlig
altersentsprechend (ebenso wie serielle EEG-Untersuchungen). Aus unserer Sicht sollte auch bei
antikonvulsiver Kombinationstherapie (einschließlich Phenobarbital) das Stillen fortgeführt werden,
man sollte jedoch die Mutter über mögliche sedierende Auswirkungen informieren. Insbesondere
Kinder von Müttern unter Phenobarbital Dauertherapie sollten engmaschig klinisch-neurologisch
kontrolliert werden.
P011
Epilepsiechirurgie bei Kindern mit Phakomatosen: Postoperative Resultate von 13 Patienten
Eitel H.C. 1 , Pieper T. 1 , Kessler S. 1 , Pascher B. 1 , Getzinger T. 1 , Hartlieb T. 1 , Blümcke I. 2 , Winkler P.A. 3 ,
Kudernatsch M. 3 , Staudt M. 1 , Holthausen H. 1
1 Schön Klinik Vogtareuth, Neuropädiatrie, Vogtareuth, Germany, 2 Universität Erlangen,
Neuropathologie, Erlangen, Germany, 3 Schön Klinik Vogtareuth, Neurochirurgie, Vogtareuth,
Germany
Fragestellung: Angeborene neurokutane Syndrome gehen häufig mit einer sich bereits früh
manifestierenden und therapieschwierig verlaufenden Epilepsie sowie konsekutiver schwerer
Entwicklungsretardierung einher. Trotz ausgedehnter oder multifokaler Schädigung des ZNS kann
eine epilepsiechirurgische Resektion eine effektive Behandlungsoption sein, sowohl hinsichtlich der

Epilepsie als auch der damit einhergehenden Einschränkungen von Kognition und Verhalten.
Dargestellt werden soll daher das diagnostische Procedere sowie postoperative Resultate bei
Patienten mit Phakomatosen.
Methodik: Von 311 Patienten, die zwischen 1998 und 2010 im Epilepsiezentrum für Kinder und
Jugendliche der Schön-Klinik Vogtareuth operiert wurden, werden retrospektiv die Daten von 13
Kindern mit Phakomatosen vorgestellt. Alle erhielten mindestens ein hochauflösendes MRT sowie
eine Langzeit-Video-EEG-Ableitung. Die Hälfte der Patienten mit tuberöser Sklerose unterzog sich
einer invasiven Diagnostik mittels subduraler Grids und Tiefenelektroden.
Ergebnis: Ätiologien: 8 Patienten Tuberöse Sklerose, 3 Patienten Sturge-Weber-Syndrom, 2
Patienten Hypomelanosis Ito. Mittleres Alter bei Manifestation der Epilepsie: 6 Monate (1-9), bei
Operation 5,6 Jahre (2-19). Der durchschnittliche postoperative Beobachtungszeitraum betrug 3,5
Jahre (6 Monate - 9 Jahre). Es wurden 8 Läsionektomien durchgeführt, 2 Hemisphärotomien sowie 3
subtotale Hemisphärektomien. Epileptogene Läsionen bei tuberöser Sklerose: reineTubera 2, tuberassoziierte
fokale kortikale Dysplasie 6. Komplette postoperative Anfallsfreiheit 8, überwiegend
anfallsfrei 2, lohnende Verbesserung 3.
Schlussfolgerung: Alle Patienten mit Phakomatosen profitierten vom durchgeführten
epilepsiechirurgischen Eingriff. Ca. 2/3 der Kinder sind postoperativ anfallsfrei. Trotz multipler Tubera
kann bei Patienten mit tuberöser Sklerose ein gutes Ergebnis erzielt werden. Epileptogene Läsionen
waren oft nicht die Tubera selbst, sondern meist tuber-assoziierte fokale kortikale Dysplasien.
P012
Epilepsiechirurgie bei Kindern mit bilateralen und ausgedehnten Hirnläsionen Ergebnisse
eines palliativen Ansatzes bei 22 Patienten
Pieper T. 1 , Kudernatsch M. 2 , Kessler-Uberti S. 1 , Eitel H. 1 , Pascher B. 1 , Getzinger T. 1 , Hartlieb T. 1 ,
Blümcke I. 3 , Kolodziejczyk D. 2 , Winkler P.A. 2 , Staudt M. 1 , Holthausen H. 1
1 Schön Klinik Vogtareuth, Epilepsie Zentrum für Kinder und Jugendliche, Vogtareuth, Germany,
2 Schön Klinik Vogtareuth, Klinik für Neurochirurgie und Epilepsiechirurgie, Vogtareuth, Germany,
3 Institut für Neuropathologie, Universitätsklinik Erlangen, Erlangen, Germany
Fragestellung: Kinder mit therapieresistenter fokaler Epilepsie infolge bilateraler oder
hemisphärischer epileptogener Läsion ohne Hemiparese werden oft nicht als Kandidaten für
Epilepsiechirurgie angesehen. Gerade diese Kinder sind häufig extrem therapieresistent und haben
ein hohes Risiko für epilepsie-assoziierte Störungen von Kognition und Verhalten.
Um die Situation für diese Patienten zu verbessern, stellten wir auch hier die Indikation für eine
chirurgische Behandlung trotz geringerer Chancen auf Anfallssfreiheit („palliative Epilepsiechirurgie“).
Wir präsentieren die Daten von 22 Patienten, deren epileptogene Läsion/-en primär nicht vollständig
resezierbar waren.
Methodik: Von 311 am Epilepsie Zentrum für Kinder und Jugendliche Vogtareuth epilepsiechirurgisch
behandelten Patienten zwischen 09/1998 bis 11/2010 wurden retrospektiv die Daten analysiert. Alle
Patienten hatten wenigstens ein Video-EEG-Monitoring und ein hochauflösendes MRT.
Ergebnis: Bei 8 Patienten kam es zu einer primär inkompletten Resektion ihrer epileptogenen Läsion,
bei 13 Patienten erfolgten bei bilateralen Läsionen nur unilaterale Resektionen; 1 Patient wurde
einzeitig bilateral operiert. Ätiologie: Malfomationen der kortikalen Entwicklung 8, posthypoxische oder
posthaemorrhagische Läsionen 10, postenzephalitische Läsionen: 2, Hirntumore 2 Patienten.
Alter bei : Beginn der Epilepsie: 2,7 a (0,1-14), Operation: 7,5 a (1,2-19), post-operatives follow-up
45.7 Monate (3-124).
Operative Verfahren: Hemispärotomie 8, subtotale Hemispärensresektion 2, multilobäre Resektionen
9 und frontale Resektionen 3 Patienten.
Post-operative Anfallssituation: anfallsfrei: 12, >90% Anfallsreduktion: 2, >50% Anfallsreduktion: 7,
unverändert: 1
Schlussfolgerung: Bei mehr als der Hälfte der Patienten konnte Anfallsfreiheit erreicht werden. Die
Patienten, die nicht anfallsfrei wurden, zeigten häufig eine verbesserte Lebensqualität bei reduzierter
Anfallsfrequenz. Die Daten zeigen, dass auch Patienten mit nicht komplett resezierbarer Läsion von
„palliativer“ Epilepsiechirurgie profitieren können.

P013
Invasive prächirurgische Epilepsiediagnostik bei Kindern: Der Vorteil der Kombination von
Tiefenelektroden mit subduralen Gitterelektroden bei fokal kortikalen Dysplasien und
Tuberöser Sklerose
Pieper T. 1 , Kudernatsch M. 2 , Kessler-Uberti S. 1 , Eitel H. 1 , Pascher B. 1 , Blümcke I. 3 , Winkler P.A. 2 ,
Staudt M. 1 , Holthausen H. 1
1 Schön Klinik Vogtareuth, Epilepsie Zentrum für Kinder und Jugendliche, Vogtareuth, Germany,
2 Schön Klinik Vogtareuth, Klinik für Neurochirurgie und Epilepsiechirurgie, Vogtareuth, Germany,
3 Institut für Neuropathologie, Universitätsklinik Erlangen, Erlangen, Germany
Fragestellung: Patienten mit therapieresistenter Epilepsie bei fokaler kortikaler Dysplasie Typ II (FCD
II) n.Palmini & Lüders sowie Tubera sind oft Kandidaten für Epilepsiechirurgie. Die komplette
Entfernung der Läsion sowie der ictal onset zone wird als elementar für die Erzielung von
Anfallssfreiheit angesehen. Oft sind Teile der Läsion unter der Kortexoberfläche und nicht von den
subduralen Gitterelektroden (SGE) erfasst. Zur besseren Analyse der epileptogenen Läsion wurden
Tiefenelektroden (TE) zusätzlich zu den SGE in die Läsion implantiert.
Methodik: Von 311 am Epilepsie Zentrum für Kinder und Jugendliche, Schoen Klinik Vogtareuth
chirurgisch behandelten Patienten zwischen 09/1998 bis 11/2010 wurden retrospektiv die Daten von
11 Patienten (f:3,m:8) nach invasiver Diagnostik mit TE und SGE analysiert. TE und SGE wurde von
Ad-Tech Corp. bezogen. Die Implantationsplanung erfolgte mit iPlan Cranial 2.6 software und die
Implantation mit dem VarioGuide TM System (BrainLAB AG). Post Implantationem erfolgten cMRT und
cCT zur Elektrodenlokalisation. Das Video-EEG-Monitoring erfolgte für 10 Tage.
Ergebnis: Ätiologie: FCD II : 8, Tuber: 3 Patienten, Alter bei: Beginn der Epilepsie: 3,25 a (0,1-11),
Operation: 9,3 a (3-13), postoperatives follow-up: 8,6 Monate (3,7-15,4). Lokalisation der Epilepsie: 9
frontal, 1 zentro-parietal,1 temporo-parieto-occipital. Postoperative Anfallssituation: anfallsfrei: 6 , >90
% Anfallsreduktion: 1, >50 % Anfallsreduktion: 2, unverändert: 1. Alle Läsionen wurden mit den TE
erreicht. Die Implantationen waren komplikationslos. Interiktale epilepsietypische Potenziale fanden
sich: nur an den TE: bei 2, an DE & SGE: bei 6 , nur an den SGE: bei 3 Patienten. Iktale Befunde
fanden sich: nur an den TE: bei 3, an DE & SGE: bei 5 , nur an den SGE: bei 2 Patienten
Schlussfolgerung: Die Implantation von TE mit SGE ist einfach und sicher. TE tragen zur
Verbesserungen der räumlichen und zeitlichen Darstellung iktaler und interiktaler EEG-Daten bei. Sie
ergänzen die Befunde von der Kortexoberfläche und beeinflussen so die Resektionsplanung.
P014
Indikation, Operationsverfahren und postoperative Ergebnisse bei Kindern mit fokaler
Epilepsie bei hemisphärischer Polymikrogyrie
Kudernatsch M. 1 , Pieper T. 2 , Kessler S. 2 , Eitel H. 2 , Staudt M. 2 , Winkler P.A. 1 , Holthausen H. 2
1 Schön Klinik Vogtareuth, Neurochirurgie und Epilepsiechirurgie, Vogtareuth, Germany, 2 Klinik für
Neuropädiatrie und neurologische Rehabilitation, Epilepsiezentrum für Kinder und Jugendliche,
Vogtareuth, Germany
Fragestellung: Fehlbildungen bei der kortikalen Entwicklung sind eine häufige Ursache
therapieschwieriger Epilepsie bei Kindern. Die hemisphärische Polymikrogyrie (HPMG) gehört zu den
späten Organisationsstörungen kortikaler Entwicklung. Operationsindikationen werden maßgeblich
durch den klinischen Schweregrad der Epilepsie, die epilepsiebedingte mentale Retardierung und das
Ausmaß der kontralateralen Parese beeinflusst. Wir berichten über Operationsverfahren,
postoperatives Anfallsoutcome, mentale Situation und motorische Funktion der paretischen
Körperseite bei 12 Kindern mit HPMG.
Methodik: Von 1998-2010 wurde bei 12 Kindern mit HPMG die Indikation für eine

epilepsiechirurgische Operation gestellt. Um das Vorliegen ipsilateraler kotrikospinaler Bahnen
nachzuweisen wurden alle Kinder mit transkranieller Magnetstimulation untersucht (TMS). Bei allen,
außer bei zwei Patienten, wurde eine Hemisphärotomie durchgeführt. Ein Kind wurde nach invasivem
Monitoring temporo-parieto-okzipital reseziert, bei einem zweiten unter Schonung der Zentralregion
eine subtotale Hemisphärektomie vorgenommen.
Ergebnis: 11 von 12 Kindern verbesserten sich postoperativ mental. Postoperativ waren 11 Kinder
anfallsfrei, ein Junge litt unter sehr seltenen Anfällen. In 9 von 12 Fällen konnten präoperativ durch
TMS ipsilaterale Bahnen zur paretischen Hand nachgewiesen werden.
Schlussfolgerung: Kinder mit therapieschwieriger Epilepsie bei HPMG sind gute
Operationskandidaten. Entscheidende Faktoren bei der Indikationsstellung sind Schweregrad der
Epilepsie, epilepsieassoziierte Einschränkung der kognitiven Leistungsfähigkeit aufgrund sekundärer
bilateraler Synchronie, Ausmaß der präoperativen Parese und das Vorhandensein kortikospinaler
Reorganisation. Als Operationsverfahren kommt meist eine Hemisphärotomie, in ausgewählten Fällen
funktionserhaltend eine multilobäre Resektionen unter Schonung der Zentralregion in Frage.
P015
Epilepsiechirurgische Reoperationen bei Kindern im Epilepsiezentrum Bethel 1990 - 2009
Axer S. 1 , Kalbhenn T. 2 , Pannek H.W. 2 , Woermann F. 1 , Hans V. 3 , Tuxhorn I. 4 , Ebner A. 1 , Polster T. 1
1 Epilepsiezentrum Bethel, Bielefeld, Germany, 2 Neurochirurgie EvKB, Bielefeld, Germany,
3 Pathologie/EvKB, Bielefeld, Germany, 4 Div. of Pediatric Epilepsy/Children Hospital, Cleveland, United
States
Hat eine epilepsiechirurgische Intervention nicht den angestrebten Erfolg erbracht, stellt sich die
Aufgabe, die Chancen und Risiken eines erneuten chirurgisch-resektiven Vorgehens gegenüber
anderen Optionen abzuwägen. Um diesbezüglich eine genauere Beratung zu ermöglichen, haben wir
die epilepsiechirurgischen Reoperationen bei Kindern am Epilepsiezentrum Bethel zwischen 1990 und
2009 analysiert.
Unter allen epilepsiechirurgisch behandelten Patienten identifizierten wir 42 Kinder, bei denen in
diesem Zeitraum Reoperationen durchgeführt wurden. Die meisten Kinder wurden 1x reoperiert,
wenige Kinder 2x und 1 Kind erhielt 3 Reoperationen. Die Verläufe wurden retrospektiv anhand der
klinischen Krankenakten untersucht.
Reoperationen wurden in allen Regionen und bei unterschiedlichen Ätiologien durchgeführt. Der
Anfallsbeginn der Epilepsien lag zwischen dem ersten Lebenstag und dem 12. Lebensjahr. Das Alter
bei erstem epilepsiechirurgischem Eingriff zwischen dem 5. Lebensmonat und dem 12. Lebensjahr.
Im Einzelnen fanden wir folgende lokalisatorische Verteilung der Nachresektionen und der Ätiologien:
1) 17 Frontallappen-Resektionen bei Fokaler Corticaler Dysplasie (FCD), Polymikrogyrie, Tuberöser
Sklerose, Z. n. Meningitis, DNT.
2) 13 Temporallappen-Resektionen bei Hippocampussklerose, Gangliogliom, Oligoastrozytom, DNT,
FCD, Z. n. SHT.
3) 12 Hemisphärische Operationen bei Hemimegalencephalie, Sturge-Weber-Syndrom,
Rasmussen-Enzephalitis, FCD, Z. n. Infarkt oder postpartaler Blutung.
In allen Gruppen waren zudem Patienten, bei denen sich histologisch keine Läsion nachweisen ließ.
Es kam in keinem Fall zu einer unerwarteten irreversiblen Komplikation.
Diskutiert wird die Erfolgsrate von Reoperationen unter besonderer Berücksichtigung der für das
Kindesalter bedeutsamen Größe des neuropsychologischen Outcomes.
P016
Neuropsychologische und soziale Funktionen von Kindern und Jugendlichen mit
hypothalamischen Harmatomen

Strobl K., Mayer H., Bast T.
Epilepsiezentrum Kehl-Kork, Kehl, Germany
Einführung: Epilepsien mit gelastischen Anfällen und hypothalamischen Harmatomen sind seltene
aber wohldefinierte Syndrome, die sich typischerweise im frühen Kindesalter entwickeln. Es besteht
nahezu regelhaft Therapieresistenz gegen AED. Darüber hinaus werden bei diesen Patienten häufig
neuropsychologische und soziale Defizite gefunden.
Methodik: Es wird über 8 Patienten berichtet( Alterspanne: 10-20 J., M = 13). Neben verschiedensten
Interventionen wurden alle Patienten auch mikrochirurgisch behandelt. 5 Kinder sind anfallsfrei (Engel
outcome IA), bei 3 Patienten werden nur noch seltene Anfallereignisse beobachtet (Engel outcome: IB
bzw. IIA). Alle Patienten wurden prä- und postchirurgische neuropsychologisch untersucht. Die Daten
wurden einzelfallanalytisch ausgewertet.
Ergebnisse: Das neuropsychologische Profil der Patienten (nach einem Jahr) hat sich postchirurgisch
nicht signifikant verändert. Positive Veränderungen konnten vor allem bei anfallsfreien Patienten im
Bereich Aufmerksamkeit beobachtet werden. Auch die soziale Integration dieser Patienten hatte sich
deutlich stabilisiert.
Folgerung: Hypothalamische Harmatome gehen mit einer Fülle neuropsychologischer und sozialer
Einschränkungen einher, die die Gesamtentwicklung der Patienten entscheidend begrenzen. Infolge
der mikrochirurgische Eingriffe zeigte sich ein Stabilisierung der sozialen und kognitiven Entwicklung.
Kein Patient musste eine Regression von Entwicklungsfunktionen hinnehmen. Im Gegenteil, bei
einigen konnte eine leichte Progression verzeichnet. Aufmerksamkeitsfunktionen sowie die soziale
Entwicklung zeigen die günstigsten Veränderungen.
P017
Rasch progredienter Verlauf eines Lafora Syndroms in Assoziation mit einer neuen NHLRC1
Mutation
Brackmann F. 1 , Kiefer A. 1 , Agaimy A. 2 , Gencik M. 3 , Gabriel H. 3 , Trollmann R. 1
1 Universität Erlangen, Kinder- und Jugendklinik, Erlangen, Germany, 2 Universität Erlangen, Institut für
Pathologie, Erlangen, Germany, 3 diagenos, Osnabrück, Germany
Das Lafora Syndrom (LS) ist eine autosomal rezessive progressive Myoklonus- Epilepsie, die
charakterisiert ist durch myoklonische und tonisch-klonische Krampfanfälle, Verlust kognitiver
Fähigkeiten ab der zweiten Lebensdekade und einem stets letalen Ausgang. Die Diagnose beruht auf
dem klinischen Befund, dem Nachweis intrazellulärer Polyglucosan Einschlusskörperchen (Lafora
bodies) in verschiedenen Geweben und dem Nachweis von Mutationen im EPM2A Gen (epilepsy of
progressive myoclonus type 2 gene A), das die Proteinphosphatase Laforin kodiert, bzw. im NHLRC1
Gen (NHL repeat containing 1, auch EPM2B), das die E3 Ubiquitin Ligase Malin kodiert. Für NHLRC1
Mutationen wurde im Vergleich zu EPM2A Mutationen bisher eine langsamere Progredienz der
Symptomatik, mit einem Verlust unabhängiger Alltagsfähigkeiten nicht vor der Mitte der 3.
Lebensdekade, beschrieben.
Wir berichten über einen rasch progredienten Verlauf des LS mit therapierefraktärer Epilepsie und
Demenz bereits zwei Jahre nach Krankheitsmanifestation in Assoziation mit einer bisher nicht
beschriebenen homozygoten NHLRC1 Mutation (c.349_350insC; p.His117ProfsX39). Diese
frameshift-Mutation betrifft Histidin-117 mit einem Austausch durch Prolin, welcher ein neues
Leseraster mit einem Stop an Position 39 erzeugt.
Der 15 Jahre alte Patient wurde mit tonisch-klonischen Krampfanfällen vorgestellt und entwickelte im
Verlauf myoklonische Bewegungsstörungen und einen zunehmenden Verlust kognitiver Fähigkeiten.
Der schnell progrediente Verlauf der epileptischen Enzephalopathie verbunden mit typischen EEG-
Befunden führte zur klinischen Diagnose eines LS, die histologisch mit dem Nachweis von Lafora
bodies in einer axillären Hautbiopsie gesichert wurde.
Unsere Beobachtungen werfen die Frage auf, ob NHLRC1 Mutationen verschiedene phänotypische
Ausprägungen hervorrufen und nicht grundsätzlich mit milderem klinischem Verlauf assoziiert sind.
Bezüglich pathophysiologischer Mechanismen ist weiterhin eine Beteiligung von Malin in anderen

neurotoxischen Vorgängen als der Funktionseinschränkung von Laforin zu untersuchen.
P018
Status epilepticus bei einem Neugeborenen - Pyridoxin Intoxikation?
Hartmann H. 1 , Fingerhut M. 2 , Jakobs C. 3 , Plecko B. 4
1 Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für pädiatrische Nephrologie, Hepatologie und
Stoffwechselmedizin, Hannover, Germany, 2 Klinikum Nürnberg, Kinderklinik, Nürnberg, Germany, 3 VU
University Medical Center, Department of Clinical Chemistry, Amsterdam, Netherlands, 4 Medizinische
Universität Graz, Kinderklinik, Graz, Austria
Fragestellung: Die Pyridoxin abhängige Epilepsie (PDE) (MIM 266100) stellt eine behandelbare
neonatale Enzephalopathie mit autosomal-rezessivem Erbgang dar. In nachfolgenden
Schwangerschaften wird zur Vermeidung intrauteriner Konvuslionen ab dem 3. LM die Einnahme von
100 mg Pyridoxin durch die Mutter empfohlen. Nebenwirkungen wurden bislang nicht berichtet.
Fallbericht: Das männliches Geschwisterkind eines Mädchens mit PDE wurde antenatal (100-200 mg
täglich) und postnatal (30 mg pro kg Körpergewicht und Tag) prophylaktisch mit Pyridoxin behandelt.
Eine pränatale Diagnostik wurde von den Eltern nicht gewünscht. Am 14. Lebenstag entwickelte er
unter fortlaufender B6 Gabe einen enzephalopathischen Zustand mit Status epilepticus, begleitend
war die Kreatinkinase massiv erhöht. Seine Anfälle sprachen nicht auf zusätzliche, parenterale Gaben
von Pyridoxin und Folinsäure an. Unter Wechsel auf Pyridoxalphosphat (30 mg pro kg Körpergewicht
und Tag) besserte sich sein Zustand. Nachdem biochemisch und molekulargenetisch am 26.
Lebenstag eine PDE ausgeschlossen werden konnte, wurde die Cofaktor-Behandlung gestoppt. Er ist
seitdem anfallsfrei geblieben und entwickelt sich altersgerecht.
Schlussfolgerung: Bei einem gesunden Neugeborenen könnte eine hochdosierte Pyridoxintherapie
zu einer erhöhten anstelle einer niedrigeren Neuroexzitabilität führen. Die prophylaktische ante- und
postnatale Behandlung des Geschwisters eines Kindes mit PDE sollte auf eine möglichst kurze Zeit
begrenzt werden entweder durch eine pränatale Diagnostik oder rasche postnatale biochemische
(Plasma Pipecolinsäure und Urin L-α-Aminoadipin-Semialdehyd) und genetische (Antiquitin Gen)
Untersuchungen.
P019
Modifikation epileptiformer Aktivität durch Blockade der glialen Glutamataufnahme
Bertsche A. 1,2,3,4 , Bruehl C. 2 , Pietz J. 1 , Draguhn A. 2
1 Universitätsklinikum Heidelberg, Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin, Neuropädiatrie, Heidelberg,
Germany, 2 Universität Heidelberg; Institut für Physiologie und Pathophysiologie, Neurophysiologie,
Heidelberg, Germany, 3 Sozialpädiatrisches Zentrum Leipzig, Leipzig, Germany, 4 Klinikum St. Georg
gGmbH; Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Neuropädiatrie, Leipzig, Germany
Problematik: Etwa ein Drittel der Epilepsiepatienten wird mit den vorhandenen Therapieoptionen
nicht anfallsfrei. Daher erscheint die Entwicklung neuer Therapiestrategien notwendig. Der
exzitatorische Neurotransmitter Glutamat wird nach Ausschüttung in den synaptischen Spalt sowohl
von Neuronen als auch von Gliazellen resorbiert. Das neuronal aufgenommene Glutamat wird
nachfolgend auch zum inhibitorischen Neurotransmitter GABA umgewandelt und wieder
ausgeschüttet. Somit würde eine verstärkte Aufnahme von Glutamat in die Neurone auch zu einer
erhöhten Ausschüttung von GABA und zu einer verstärkten, antikonvulsiv wirkenden, Inhibition führen.
Eine erhöhte neuronale Glutamataufnahme könnte über die Hemmung des zweiten Resorptionsweges
in Gliazellen, durch Blockade des Glutamattransporters GLT1, eingeleitet werden.
Methoden: Wir lösten an Rattenhirnschnitten epileptiforme Aktiviät aus durch a) Umspülen der
Schnitte mit einer Magnesium-freien künstlichen Liquorlösung, b) Applikation des Kaliumkanalblockers
4-Aminopyridin, c) Applikation des GABAA-Rezeptor-Antagonisten Penicillin. Epileptiforme Aktivität
und evozierte Feldpotentiale wurden in der hippocampalen Region CA1 und im dem Hippocampus

angrenzenden entorhinalen Cortex aufgezeichnet. Die Glutamataufnahme wurde mit DHK, einem
spezifischen Antagonisten des glialen Glutamattransporters GLT1, und TBOA, einem unspezifischer
Blocker der glialen und neuronalen Glutamataufnahme, blockiert.
Ergebnisse: Sowohl die spezifische (DHK) als auch die unspezifische (TBOA) Blockade der
Glutamataufnahme führten im Hippocampus zu einer Reduktion der epileptiformen Aktivität, die durch
Magnesiumentzug oder 4-Aminopyridin-Applikation ausgelöst worden war. War die epileptiforme
Aktivität durch Disinhibition ausgelöst (Penicillineffekt), so führte die Zugabe beider Blocker zu einer
Zunahme der epileptiformen Aktivität.
Im entorhinalen Cortex hatten dagegen beide Blocker überwiegend prokonvulsive Effekte.
Fazit: Der vorliegende Befund könnte zur Entwicklung neuer Therapiestrategien für
therapieschwierige Epilepsien beitragen.
P020
Epileptische Enzephalopathie im frühen Säuglingsalter durch Cobalaminmangel?
Tacke U.H. 1 , Schwab K.O. 2 , Fowler B. 3 , Korinthenberg R. 1
1 Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin, Neuropädiatrie, Freiburg, Germany, 2 Zentrum für Kinder-
und Jugendmedizin, Endokrinologie, Freiburg, Germany, 3 Universitäts-Kinderspital beider Basel,
Stoffwechselerkrankungen, Basel, Switzerland
Einleitung: Ein Vitamin B12-Mangel im frühen Säuglingsalter ist meist die Folge eines maternalen
B12-Mangels. Dieser kann subklinisch sein und erst durch die Symptomen des Kindes erkannt
werden. Wir berichten über einen Säugling mit therapieschwierigen Krampfanfällen und einem
unerwartet günstigen Verlauf unter Cobalaminbehandlung.
Kasuistik: Eine jetzt zweijährige Patientin entwickelte in den ersten Lebenstagen therapieschwierige
fokale Krampfanfälle ohne Ansprechen auf Phenobarbital.
Befunde: Vitamin B12 146,9 ng/l (190-631), Folsäure 10 (4,6-18.7), Holotranscobolamin 17,2 pmol/l
(>35), MMA im Urin 195 (0-10)mmol/mol/Crea, Homocystein: 16 (0-13)µmol/l, Methionin 14µmol/l (15-
35), MCV: 96-99fl, Hb 8,7µg/dl, Thrombozyten und Leukozyten normal. Proteinurie. EEG mit
ausgeprägtem Fokus rechts temporal, MRT Normalbefund, fraglich cortikale Dysplasie.
Verlauf: Unter parenteralem VitB12 (1mg/Tag) normalisierten sich die Laborwerte bei gleichbleibender
Anfallssymptomatik. Erst eine Woche später nach zusätzlicher Gabe von Vit.B6 und Folinsäure
besserten sich die Anfälle. Aktuell ist das Kind unter niedrigdosiertem Phenobarbital und oralem Vit
B12 beschwerdefrei und altersentsgemäß entwickelt. Molekulargenetische Untersuchungen auf
Transcobalamindefekte waren negativ. Das Kontroll-MRT war unauffällig. Diskussion: 1. Die Ätiologie
der schweren epileptischen Enzephalopathie ist ungeklärt, der überraschend gute Verlauf unter
niedrigdosiertem Phenobarbital und Cobalamin ist ungewöhnlich.
2. Der Cobalaminmangel, könnte durch die Hyperemesis gravidarum entstanden sein, oder zu einem
Imerslund-Gräsbeck-Syndrom passen. Die neurologische Symptomatik ist jedoch untypisch. 3. Die
Bedeutung der Pyridoxin- und Folinsäuregabe ist unklar, da das Kind ohne diese Cofaktoren seit 2
Jahren anfallsfrei und das EEG saniert ist.
Schlussfolgerung: Da vereinzelt Fälle von Krampfanfällen im Säuglingsalter berichtet wurden, die
unter Cobalamingabe sistierten lassen sich in diesem Fall VitB12 abhängige Anfälle nicht völlig
ausschließen.
P021
Late-onset Folinsäureabhängige Epilepsie
Diepold K., Sigler C., Wilken B.
Klinikum Kassel, Neuropädiatrie mit SPZ, Kassel, Germany

Folinsäureabhängige epileptische Anfälle sind eine seltene Form von Neugeborenenanfällen, die in
der Regel in den ersten Lebenstagen auftreten. Im Vordergrund stehen therapierefraktäre Anfälle mit
fokalen oder myoklonischen Anfallsmustern oder Apnoen, die erst nach Gabe von Folinsäure
sistieren. Ätiologisch ist in einigen Fällen eine alpha-AASA Defizienz mit Mutationen im ALDH7A1 Gen
beschrieben, das auch bei Pyridoxin-abhängigen Anfällen betroffen ist.
Wir berichten über einen 7 Monaten alten Jungen, der mit multifokalen und tonischen Anfällen auffiel.
Die bisherige Entwicklung war unauffällig verlaufen, der Säugling bislang altersentsprechend
entwickelt. Im EEG zeigte sich eine beginnende Hypsarrythmie, die sich durch Gabe von Vitamin B6
nicht besserte. Nach Gabe von Folinsäure und Phenobarbital besserte sich der Zustand des Kindes,
es war über einige Tage anfallsfrei, das EEG normalisierte sich. Nach Auslassversuch der Folinsäure
traten erneut Anfälle auf, auch zeigte sich wieder die beginnende Hypsarrythmie. Die Fortsetzung der
Therapie mit Folinsäure führte zu einer anhaltenden Anfallsfreiheit und Normalisierung des EEG
Befundes. Pipecolinsäure und alpha-AASA im Liquor waren normal. In der Liquoruntersuchung der
Neurotransmitter fanden sich keine wegweisenden Veränderungen. Das MRT zeigte einen
Normalbefund ohne Hinweise für eine Myelinisierungsstörung. Eine weiterführende genetische
Diagnostik ist veranlasst.
Dieser Verlauf ist ungewöhnlich, da sich die Epilepsie nach normaler Entwicklung nicht im
Neugeborenenalter, sondern erst im Alter von 7 Monaten entwickelte. Auch zeigten sich eine normale
Pipecolinsäure und alpha-AASA Konzentrationen sowie unauffällige Konfiguration der biogenen
Amine im Liquor. Es ist daher wichtig, bei therapierefraktären Anfällen auch bei älteren Säuglingen an
eine folinsäureabhängige Epilepsie zu denken und eine probatorische Behandlung mit Folinsäure zu
beginnen.
P022
Therapieresistente cerebrale Krämpfe im Alter von 3 Monaten -milde Form einer Nichtketotischen
Hyperglycinämie (NKH)
Grohmann K., Lauffer H., Burtzlaff C., Thiele S., Seidlitz G.
Universitätsklinikum Greifswald, Abteilung für Neuropädiatrie und Stoffwechselerkrankungen,
Greifswald, Germany
Einleitung: Die Nicht-ketotische Hyperglycinämie ist eine seltene Stoffwechselerkrankung. Postnatal
zeigen Betroffene eine Ateminsuffizienz, muskuläre Hypotonie, Trinkschwäche sowie Krampfanfälle.
Der weitere Verlauf ist von statomotorischer und geistiger Retardierung, Tetraspastik, Blindheit und
Epilepsie gekennzeichnet. Das EEG zeigt ein Burst-Suppression-Muster bzw. Hypsarrhythmie, die
cMRT Auffälligkeiten des Corpus callosum.
Die Prognose ist schlecht. Die Therapie, medikamentös wie diätetisch, ist rein experimentell und ohne
entscheidenden Einfluss auf die Entwicklungsverzögerung.
Fallbericht: Erstes Kind nicht konsanguiner Eltern. Unauffälliger Schwangerschaftsverlauf, Geburt
nach 34 SSW. Postnatal respiratorische Problematik sowie auffällige muskuläre Hypotonie und
Trinkunlust, die rückläufig waren. Der weitere Verlauf war, bis auf eine zentrale Koordinationsstörung,
unauffällig. Im 3. Lebensmonat Auftreten von cerebralen Krämpfen. Das EEG zeigte diffus sharp
waves und sharp slow waves im Sinne einer Hypsarrhythmie. Trotz mehrfacher antikonvulsiver
Therapie kein Sistieren der Krämpfe. Paraklinisch dtl. Erhöhung des Glycins im Liquor und Plasma bei
pathologischem Liquor/Plasma-Quotienten; somit, bei fehlender Ketose, Diagnose einer NKH. Die
cerebrale MRT zeigte neben einem pränatal bekannten Hydrozephalus internus eine Hypoplasie des
Corpus callosum.
Diskussion: Bei unserem Patienten liegt eine milde Verlaufsform einer NKH vor. Retrospektiv ist die
postnatale Symptomatik im Sinne der Grunderkrankung zu werten. Neben den typischen
Auffälligkeiten des Corpus callosum weist der Patient zudem einen Hydrozephalus internus auf.
Unter medikamentöser Therapie mit Dextromethorphan, Benzoat, Folsäure sowie eiweißarmer Diät
unter Zusatz eines glycinfreien Aminosäurengemisches besteht weiterhin eine dtl.
Entwicklungsverzögerung. Jedoch wurden eine Besserung des Muskeltonus und das Sistieren der
Krampfanfälle bei nur geringgradig allgemeinverändertem EEG ohne epileptiforme Anzeichen erreicht.

P023
Wirbelkörperfraktur nach einem generalisierten tonisch-klonischen Anfall bei einem 16jährigen
Mädchen. Ein ungewöhnlicher Fall.
Finetti C. 1 , Behrens A. 2 , Rülander C. 3 , Brassel F. 4 , Marschall C. 5 , Rosenbaum T. 2
1 Klinikum Duisburg, Klinik für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Abteilung für Neuropädiatrie,
Duisburg, Germany, 2 Klinikum Duisburg, Klinik für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Duisburg,
Germany, 3 Klinikum Duisburg, Klinik für Orthopädie und Unfallchirurgie, Duisburg, Germany, 4 Klinikum
Duisburg, Klinik für Radiologie und Neuroradiologie, Duisburg, Germany, 5 Zentrum für Humangenetik
und Laboratoriumsmedizin, Martinsried, Germany
Hintergrund: Verletzungen im Rahmen eines generalisierten tonisch-klonischen Anfalles (GTKA) sind
häufig. Im Vordergrund stehen Hämatome und Schürfwunden.
Wirbelköperfrakturen nach einem generalisierten tonisch-klonischen Anfall sind im Kindes- und
Jugendalter eine Rarität.
Methode: Wir berichten über ein 16 Jahre altes Mädchen, welche nach ihrem ersten generalisierten
tonisch-klonischen Anfall (GTKA) über Rückenschmerzen klagte. Zusätzlich trug die Patientin
Hörgeräte seit 2 Jahren. Es fielen sowohl bei der Patientin, als auch bei der Mutter und der jüngeren
Schwester bläuliche Skleren auf.
Ergebnisse: Das CT der BWS zeigte eine BWK 8-Fraktur. Es erfolgte eine geschlossene Reposition
und Stabilisierung durch einen Fixateur interne. Aufgrund der Fraktur, der Schwerhörigkeit und der
blauen Skleren wurde die Verdachtsdiagnose einer Osteogenesis imperfecta gestellt. Die Diagnose
konnte durch den Nachweis einer Mutation im COL1A1-Gen gesichert werden.
Schlussfolgerung: Auch bei Kindern und Jugendlichen müssen Rückenschmerzen nach einem
GTKA ernst genommen werden und bedürfen einer klinischen Abklärung. Heftige Muskelkontraktionen
im Rahmen des Krampfanfalls werden meist als Ursache der Rückenschmerzen angesehen. In
seltenen Fällen können diese Muskelkontraktionen auch zu Kompressionsfrakturen einzelner
Wirbelkörper führen. Krampfanfall-induzierte Rückenschmerzen als wegweisendes Symptom einer
bislang unbekannten Osteogenesis imperfecta wurden in der Literatur nach unserem Kenntnisstand
bislang nicht beschrieben.
P024
Inversionsduplikation 15 und therapierefraktäre Epilepsie: Ein Fallbeispiel
Linder-Lucht M. 1 , Vivanco Hidalgo R.M. 2 , Herraiz Rocamora J. 2 , Valls Santasusana A. 3 , Manero
Borràs R.M. 4 , Roquer González J. 5 , Rocamora Zúñiga R. 2
1 Hospital del Mar, Servicio de Pediatría, Barcelona, Spain, 2 Hospital del Mar, Unidad de Epilepsia del
Servicio de Neurología, Barcelona, Spain, 3 Hospital del Mar, Servicio de Neurofisiología, Barcelona,
Spain, 4 Hospital del Mar, Unidad de Neurología de la Conducta del Servicio de Neurología, Barcelona,
Spain, 5 Hospital del Mar, Servicio de Neurología, Barcelona, Spain
Einleitung: Bei der Inversionsduplikation 15 handelt es sich um eine seltene Chromosomenstörung
charakterisiert durch allgemeine Entwicklungsverzögerung, Autismus und Epilepsie.
Dysmorphiezeichen sind nur gering ausgeprägt oder fehlen. Art der Anfälle, EEG-Veränderungen
sowie Verlauf der Epilepsie sind variabel.
Fallbeispiel: Mental retardierte Patientin (24 J.) ohne wesentliche dysmorphe Stigmata, die sich mit
der Diagnose therapierefraktäre Epilepsie erstmals in unserem Zentrum zum Video-EEG-Monitoring
vorstellte. Erstmanifestation der Epilepsie mit 9 J. durch Status epilepticus. Im weiteren Verlauf
Entwicklung mehrerer Anfallstypen. Z.n. Behandlung mit VPA, TPM, OXC, LTG, PHT. Aktuelle
Medikation: CBZ, CLB, LTG, hierunter 50 Anfälle/Tag. Während des Video-EEGs Ableitung tonischer,
atonischer Anfälle, atypischer Absencen, sekundär generalisierter Krampfanfälle. Interiktales EEG: im
Wachzustand Grundrhythmus 8/s, intermittierend 2,5/s spike-wave Komplexe, im NREM Zunahme der
epileptiformen Aktivität sowie generalisierte ß-Entladungen. Diagnose eines Lennox-Gastaut-

Syndroms und Beginn einer add-on Therapie mit RUF. 6 Monate später Implantation eines VNS.
Hierunter deutliche Reduktion der Anfälle auf 5-15/Tag. Zur weiterführenden Abklärung der Ätiologie
wurde eine kraniale MRT durchgeführt, die eine Arnold-Chiari-Malformation Typ I erbrachte. Die
genetische Abklärung zeigte eine Inversionduplikation 15.
Diskussion: Etwa 50 % aller Patienten mit inv dup (15), die in der Literatur beschrieben wurden,
entwickelten eine Epilepsie mit Beginn zwischen dem 6. Lm und 9. Lj. Meist handelt es sich um einen
farmakorefraktären Verlauf. Epilepsietyp und EEG-Veränderungen sind heterogen und können zum
aktuellen Zeitpunkt keinem eigenständigen Phänotyp zugeordnet werden. Eine Chromosomenanalyse
gehört zur Basisdiagnostik aller Patienten mit mentaler Retardierung und Epilepsie, auch wenn
dysmorphe Stigmata fehlen.
P025
Externe Befundung von EEG-Untersuchungen über eine gesicherte VPN-Leitung
Robl H. 1 , Wintergerst U. 1 , Heinen F. 2 , Borggraefe I. 2
1 KH St.Josef, Braunau am Inn, Kinder- und Jugendheilkunde, Braunau am Inn, Austria, 2 Dr. von
Haunersches Kinderspital, Klinikum der Universität München, Abteilung für Pädiatrische Neurologie,
Entwicklungsneurologie und Sozialpädiatrie, München, Germany
Hintergrund: Im vorliegenden Projekt sollte eine Auswertung von Routine-EEG Untersuchung bei
Kindern an einem Krankenhaus der Versorgungsstufe II ohne Arzt mit EEG-Zertifikat durch das
Epilepsiezentrum der LMU durchgeführt werden. Im Juni 2009 wurde im KH St. Josef in Braunau
(Österreich) ein EEG-Labor eingerichtet. Zur Durchführung der Untersuchungen wurden zwei
Krankenschwestern mittels Kurse und Hospitationen im Ableiten von EEG-Untersuchungen
fortgebildet.
Methoden: Die Ableitungen wurden mit kindgerechten Hauben und einem Nihon Kohden EEG 1200
21-Kanal-Gerät durchgeführt. Alle Ableitungen wurden im 10-20 System digital mit simultaner
Videoaufzeichnung durchgeführt. Die Daten wurden im DMS (Data Management System) Programm
erfasst. Der externe Befunder konnte über einen gesicherten CITRIX Client via Internet auf den
Krankenhaus-Server (auf dem die EEGs gespeichert wurden) zugreifen. Für den Zugriff waren
Benutzername, Kennwort und eine 8 stellige PIN-Nummer, die über einen Token angezeigt wurde,
notwendig. Der Befund wurde in einer ebenfalls auf dem Server liegenden Vorlage elektronisch erstellt
und in der Datenbank dem Patienten zugeodnet.
Ergebnisse: Im Zeitraum von 06/2009 bis 12/2010 wurden im KH Braunau 110 EEG-Ableitungen bei
83 Kindern durchgeführt. 21 Kinder wurden aufgrund pathologischer Befunde an ein
neuropädiatrisches Zentrum überwiesen. Bei den pathologischen Veränderungen handelte es sich am
häufigsten um epilepsietypische Potenziale.
Zusammenfassung: Zusammenfassend ist eine externe Befundung von EEG-Kurven bei Kindern
möglich. Vielen Patienten bleibt somit bei einem Normalbefund die Vorstellung in einem Zentrum
erspart und letztere werden von der Basisdiagnostik entlastet. Das o. g. Befundungssystem ist zudem
datenschutzrechtlich unbedenklich, da keine Patientendaten übertragen werden.
Postersession 2: Motorik I
P026
AWMF-Leitlinie Umschriebene Entwicklungsstörung motorischer Funktionen: Definition und
Diagnostik
Becker H. 1 , Blank R. 2 , Jenni O. 3 , Linder-Lucht M. 4 , Polatajko H. 5 , Geuze R. 6 , Steiner F. 7 , Schoemaker
M. 8 , Smits-Engelsman B. 9 , Wilson P. 10
1 Zürcher Hochschule f. angewandte Wissenschaften, Winterthur, Switzerland, 2 Universität Heidelberg,
Kinderzentrum Maulbronn, Maulbronn, Germany, 3 Kinderspital Zürich, Abtlg. Entwicklungspädiatrie,
Zürich, Switzerland, 4 Universitätskinderklinik Freiburg, Neuropädiatrie u. Neuromuskuläre
Erkrankungen, Freiburg, Germany, 5 University of Toronto, Department of Occupational Science

Therapy und Graduate Department of Rehabilitation Science, Toronto, Canada, 6 University of
Groningen, Department of Neuropsychology, Groningen, Netherlands, 7 Ostschweizer Kinderspital, St.
Gallen, Switzerland, 8 University of Groningen, Center for Human Movement Sciences, University
Medical Center, Groningen, Netherlands, 9 University of Leuven, Avansplus University, Motor Control
Lab. Faculty of Kinesiology and Rehabilitation Sciences, Leuven, Belgium, 10 RMIT University, Division
of Psychology, School of Health Sciences, Melbourne, Australia
Fragestellung: Erstellung eine AWMF-Leitlinie hoher Qualität im Auftrag der Ges. für Neuropädiatrie
im Bereich Umschriebene Entwicklungsstörung motorischer Funktionen (UEMF)
Methodik: unter der Supervision der AWMF wurde von 2007 bis 2010 eine deutsch-schweizerische
Leitlinie zur UEMF entwickelt, bei der neben allen relevanten Berufsgruppen, Patientenvertreter auch
internationale Experten als Beratungsgremium beteiligt wurden. Die Leitlinienempfehlungen wurden
auch auf europäischer Ebene konsentiert (Brüssel 2010). Eine systematische Literaturrecherche
(1995 - 2010) wurde zu 3 Schlüsselfragen durchgeführt und nach GRADE- bzw. OXFORD-Kriterien
bewertet sowie Schlüsselempfehlungen, Statements und Forschungsempfehlungen im nominativen
Gruppenprozess generiert.
Ergebnisse: Für den Bereich Definition und Diagnose der UEMF werden insgesamt 17
Schlüsselempfehlungen, 2 Statements sowie mehrere Fragestellungen zur weiteren Forschung
werden vorgestellt.
Die Vorstellung der Leitlinienempfehlungen ist Teil des Implementationsprozesses.
P027
AWMF-Leitlinie Umschriebene Entwicklungsstörung motorischer Funktionen:
Therapieindikation und Therapie
Becker H. 1 , Blank R. 2 , Jenni O. 3 , Linder-Lucht M. 4 , Polatajko H. 5 , Steiner F. 6 , Schoemaker M. 7 , Smits-
Engelsman B. 8 , Wilson P. 9
1 Zürcher Hochschule f. angewandte Wissenschaften, Winterthur, Switzerland, 2 Universität Heidelberg,
Kinderzentrum Maulbronn, Maulbronn, Germany, 3 Kinderspital Zürich, Abtlg. Entwicklungspädiatrie,
Zürich, Switzerland, 4 Universitätskinderklinik Freiburg, Neuropädiatrie u. Neuromuskuläre
Erkrankungen, Freiburg, Germany, 5 University of Toronto, Department of Occupational Science
Therapy und Graduate Department of Rehabilitation Science, Toronto, Canada, 6 Ostschweizer
Kinderspital, St. Gallen, Switzerland, 7 University of Groningen, Center for Human Movement Sciences,
University Medical Center, Groningen, Netherlands, 8 Research Center for Movement Control and
Neuroplasticity, Dep. of Biomedical Kinesiology, Leuven, Belgium, 9 RMIT University, Division of
Psychology, School of Health Sciences, Melbourne, Australia
Fragestellung: Erstellung eine AWMF-Leitlinie hoher Qualität im Auftrag der Ges. für Neuropädiatrie
im Bereich Umschriebene Entwicklungsstörung motorischer Funktionen (UEMF)
Methodik: unter der Supervision der AWMF wurde von 2007 bis 2010 eine deutsch-schweizerische
Leitlinie zur UEMF entwickelt, bei der neben allen relevanten Berufsgruppen, Patientenvertreter auch
internationale Experten als Beratungsgremium beteiligt wurden. Die Leitlinienempfehlungen wurden
auch auf europäischer Ebene konsentiert (Brüssel 2010). Eine systematische Literaturrecherche
(1995 - 2010) wurde zu 3 Schlüsselfragen durchgeführt und nach GRADE- bzw. OXFORD-Kriterien
bewertet sowie Schlüsselempfehlungen, Statements und Forschungsempfehlungen im nominativen
Gruppenprozess generiert.
Ergebnisse: Für den Bereich Therapieindikation und Therapie der UEMF werden insgesamt 15
Schlüsselempfehlungen, 7 Statements sowie mehrere Fragestellungen zur weiteren Forschung
vorgestellt.
Die Vorstellung der Leitlinienempfehlungen ist Teil des Implementationsprozesses.

P028
Canadian Occupational Performance Measure (COPM): Klienten zentrierte Anamnese mit Eltern
und Kindern mit Bewegungsstörungen
Weber-Sannwald A., Poths S., Philippi H.
Sozialpaediatrisches Zentrum Frankfurt Mitte, Epilepsieambulanz, Frankfurt am Main, Germany
Therapieziele bei der Behandlung von Kindern mit Bewegungsstörungen beziehen sich im Alltag
überwiegend auf die Verbesserung von Körperfunktionen. Nicht selten wird den Kindern und ihren
Eltern ein intensives Übungsprogramm abverlangt. Die Alltagsrelevanz der Therapie wird selten
überprüft. Wir berichten über unsere Erfahrungen mit einem standardisierten und klientenzentrierten
Interview, dem Canadian Occupational Performance Measure (COPM), zur Formulierung von
Therapiezielen auf Partizipationsebene.
Methoden: Bei 2 Patienten (m/w) im Alter von 10 und 12 Jahren mit spastischer bilateraler bzw.
unilateraler Cerebralparese GMFCS-Level 3 bzw. 1 und 6 Müttern von Kindern im Alter von 2 bis 12
Jahren mit den Diagnosen spastische Cerebralparese oder motorische Entwicklungsstörung wurde die
COPM durchgeführt. Mit der COPM ist eine betätigungsorientierte Befunderhebung aus der Sicht des
Klienten möglich. Es werden Probleme, Belange oder Anliegen in der Betätigungsperformanz erfasst
in den Bereichen der Selbstversorgung (eigene körperliche Versorgung, Mobilität), Produktivität
(Lernen, Spiel, Kindergarten, Schule) und Freizeit. Durch differenziertes Erfragen werden alle
Tätigkeiten, die der Klient tun möchte, die er tun muss oder die von ihm erwartet werden, benannt und
subjektiv bewertet. Die Anliegen werden im Hinblick auf die Ausführung und die Zufriedenheit damit,
quantitativ eingestuft und nach Wichtigkeit priorisiert. Damit kann ein Therapieerfolg im Nachhinein
gemessen werden. Die bisherigen Therapieziele unserer Patienten auf Körperfunktionsebene lauteten
Tonusregulation, Verbesserung der fein- und grobmotorischen Koordination sowie
Gelenkbeweglichkeit.
Ergebnisse: Mit der Anwendung der COPM 1) fällt es Eltern und Kinder leicht, Ihre Ziele auf
Partizipationsebene zu formulieren, sie fühlen sich darin kompetent und beteiligt. Auf
Körperfunktionsebene hingegen fällt die Zielformulierung schwer, sie fühlen sich inkompetent und
unbeteiligt 2) gelingt es, die Ziele von Therapeuten und Eltern/Kindern in Übereinstimmung zu bringen
und den Zusammenhang zwischen einem Partizipationsgewinn im Alltag und Therapie sichtbar zu
machen 3) sind Eltern und Kinder höher motiviert die Therapie durchzuführen 4) erlebt sich das Kind
als eine Person mit Kompetenzen und Schwächen, der Defizit- und Diagnoseaspekt rückt in den
Hintergrund 5) wurden die Therapieziele konkretisiert, quantifiziert und mit spezifischen Maßnahmen
auf unterschiedlichen ICF-Ebenen (Funktion, Partizipation, Umweltfaktoren) verbunden. Therapieziele
nach COPM lauteten u.a. Löffel eigenständig zum Mund führen können, sich selbst abputzen können
nach Toilettengang, eigenständig Jacke anziehen können.
Schlussfolgerung: Unsere Erfahrungen mit einer kleinen Patientengruppe mit Bewegungsstörungen
zeigen, dass die COPM ein hilfreiches Instrument für eine alltagsrelevante Therapiezielformulierung
im Sinne von Partizipation darstellt. Die Beteiligung der Kinder und Eltern an der Identifikation von
hinderlichen und förderlichen Faktoren bewirkt eine hohe Motivation bei der Therapieumsetzung.
P029
Spezifische Bewegungsmuster in drei Ebenen bei Kindern & Jugendlichen mit bilateraler
spastischer Cerebralparese (CP): Erste Ergebnisse einer Querschnittserhebung
Sprinz A. 1 , Hütsch C. 1 , Nagel A. 2
1 Haus Walstedde, Gesundheitszentrum für Kinder, Jugendliche u. junge Erwachsene, Drensteinfurt-
Walstedde, Germany, 2 Ganglabor Walstedde, Zentrum für Bewegungsanalyse und -therapie,
Drensteinfurt-Walstedde, Germany
Einleitung: Erste Klass. von Gangstörungen bei Kindern mit spast. Hemiparese wurden 1987
veröffentlicht [1]. Diese u. spät. Arbeiten beziehen sich meist auf Bewegungsmuster der sagittalen
Ebene [2]. Wichtig ist die Kenntnis der dreidimens. Bewegung zur Begutachtung der Bewegungsstör.
bei Pat. mit CP [3]. Kinemat. 3D-Bewegungsanalyse gibt wertvolle Informat. dazu [4]. Ziel dieser
Studie ist die Identifikation von spezif. Bewegungsmustern von Pat. mit bilat. spast. CP in 3 Ebenen.

Methoden: 22 Kinder mit bilat. spast. CP (GMFCS Level 1-2) ohne Vor-OP und ggf. vor medikament.
Spastikbehandl. (z.B. BoNT). Zur Evaluation der Bew.-Muster wird eine 3D-Bewegungsanalyse
eingesetzt (VICON, Oxford Metrics, UK). Winkelmaximum, -minimum u. Bewegungsumfang werden
analysiert. Analytische Statistik: Spearman Rho als Korr.-Koeffizient (BiAS online, Epsilon, D).
Ergebnisse: Es besteht u.a. eine signifik. pos. Korrelation zw. der max. Antevers. des Beckens und a)
der max. Flex. der Hüfte (r=0.8/0.9) sowie b) der Retrovers. d. Rumpfes (r=-0.59/-0.63). Die Bew-
.Umfänge von Knie u. Hüfte (Flex.-Ext.; r=0.81/0.65) u. Knöchel- und Knierotation (r=0.43/0.48) sind
pos. korreliert. Die Maxima von Inv. und Innenrotat. d. Fußes (r=0.79/0.86) sowie von Becken u.
Rumpf (Seitkippung ; r=0.56/0.75) sind korreliert.
Schlussfolgerungen: Die Ergeb. bestätigen bek. sagit. Bewegungsmuster, z.B. die positive Korrel.
zw. Anteversion d. Becken und Hüftflexion [2]. Unsere Ergeb. deuten an, dass es spez. path.
Bewegungsmuster über die sagittale Ebene hinaus gibt. Becken u. Rumpf spielen bei den Bew.-
Mustern dieser Pat. offensichtlich eine zentr. Rolle, v.a. die Seitkippung d. Beckens u. d. Exkursion d.
Rumpfes haben entscheidenden Einfluss auf die Path. d. Gangbildes. Diese Erkenntnis muss in die
Beh. von Gangstörungen bei Pat. mit CP einfließen. V.a. die Betracht. von Mustern in mind. 2
Bewegungsebenen kann das Verständnis um die Wirkung von Therapiemaßnahmen steigern.
Referenzen:
[1] Winters et al, 1987
[2] Berweck&Heinen, 2006
[3] Dobson et al, 2007
[4] Döderlein&Wolf, 2004
P030
Ist die Gross Motor Function Measure (GMFM 66) eine sensitive Methode um den
Therapieeffekt durch robotergestütztes Laufbandtraining abzubilden? Eine kontrollierte Studie
zum Therapieeffekt des Lokomats ® .
Schröder S.A. 1 , Homburg M.C. 2 , Schäfer J.S. 2 , Warken B. 2 , Huß K. 2 , Heinen F. 2 , Borggräfe I. 2
1 Dr. von Haunersches Kinderspital, Neuropädiatrie, München, Germany, 2 Dr. von Haunersches
Kinderspital, Ludwig-Maximilians-Universität München, Pädiatrische Neurologie,
Entwicklungsneurologie und Sozialpädiatrie, München, Germany
Fragestellung: Das Roboter-gestützte Laufbandtraining mit Hilfe des Lokomat ® findet als
intensiviertes funktionelles Therapietraining bei Kindern mit Cerebralparese zunehmend Anwendung.
Als Evaluationstool hat sich die Gross Motor Function Measure (GMFM) in der Version mit 66
Aufgaben etabliert. Kontrollierte Daten zur Wirksamkeit der Lokomattherapie fehlen jedoch. Ziel dieser
Arbeit war es die Empfindlichkeit verschiedener funktioneller Tests gegenüber einer Veränderung
durch eine Lokomattherapie zu untersuchen.
Methodik: Dreimalige Evaluation der Patienten mit der GMFM 66 (inkl. Einzelanalysen der
Dimensionen D = Stehen und E = Gehen, Rennen, Springen), dem 6 Minuten Gehtest und dem 10 m
Gehtest: drei Wochen vor - , direkt vor - sowie sofort im Anschluss an einen Therapieblock über 12
Trainings im Lokomat ® innerhalb von drei Wochen. Untersucht wurden Kinder mit bilateral spastischer
Cerebralparese (BSCP). Die statistische Auswertung wurde mittels Vorzeichenrangtest nach Wilcoxon
für verbundene Stichproben durchgeführt.
Ergebnis: 15 Patienten (11 männlich) mit BSCP wurden von 6/2009 - 9/2010 jeweils 3x evaluiert.
GMFCS Verteilung: Level I: n=4; II: n=3; III: n=7; IV: n=1; Alter 11,9 Jahre (MW; SD=5,1, range=5,6 -
21,8 J), Gewicht 37 kg (MW; SD=18, range=15-60 kg).
Alle Tests zeigten keine signifikanten Änderungen zwischen den beiden Voruntersuchungen. Im
Vergleich mit beiden Voruntersuchungen zeigte die Nachuntersuchung für die GMFM 66 und die
Dimensionen D und E eine signifikante Verbesserung. Die übrigen Tests ergaben keine signifikante
Veränderung innerhalb der drei Untersuchungszeitpunkte. In der Untergruppe der erstmals
therapierten Patienten (n=5) zeigte sich ebenfalls eine signifikante Verbesserung in der GMFM und
nicht in den anderen Tests.
Schlussfolgerung: Die GMFM 66 ist ein sensitives Evaluationsinstrument um spezifisch die
motorische Verbesserung bei Kindern mit bilateral spastischer CP im Rahmen einer Roboter-gestützte
Lokomotionstherapie abzubilden.

P031
Führt ein zweites Roboter-gestütztes intensiviertes Laufbandtraining (Lokomat®) zu einer
weiteren funktionellen Verbesserung bei Kindern mit bilateral spastischer Cerebralparese?
Homburg M.C., Schröder S.A., Schäfer J.S., Warken B., Huß K., Heinen F., Borggräfe I.
Dr. von Haunersches Kinderspital, Ludwig-Maximilians-Universität München, Pädiatrische Neurologie,
Entwicklungsneurologie und Sozialpädiatrie, München, Germany
Fragestellung: Das Roboter-gestützte Laufbandtraining mit Hilfe des Lokomat® wird immer mehr bei
Kindern mit Cerebralparese eingesetzt um die körpermotorischen Fähigkeiten zu verbessern. Ziel
dieser Arbeit ist es Veränderungen bei Kindern mit bilateral spastischer Cerebralparese (BSCP)
innerhalb von zwei Trainingsblocks bezüglich ihrer motorischen Fähigkeiten mit Hilfe der Gross Motor
Function Measure (GMFM) zu objektivieren.
Methodik: Evaluation der Patienten mit BSCP vor und nach jedem Therapieblocke mit der GMFM
66% (inkl. Einzelanalysen D% und E%) über zwei intensivierte Therapieblöcke mit jeweils 12 Trainings
innerhalb von drei Wochen. Die statistische Auswertung erfolgte mittels Vorzeichenrangtest nach
Wilcoxon für verbundene Stichproben.
Ergebnis: 16 Patienten (11 männlich) mit BSCP wurden im Zeitraum 05/2006 bis 12/2009 zweimal im
Lokomat® trainiert und evaluiert: Abstand zwischen Postevaluation des ersten Blockes und
Präevaluation des zweiten Blocks: 36 Wochen (MW; SD=23; range: 11,4-87,7 Wochen). Alter: 8,1
Jahre (MW; SD=15,8, range: 4,3-19,2 Jahre); GMFCS-Verteilung: Level I: n=2, Level II: n=4, Level III:
n=6, Level IV: n=4; Gewicht: 25 kg (MW; SD=16, range: 15-70 kg). In der GMFM 66%, D% und E%
zeigte sich eine signifikante Veränderung im ersten Therapieblock zwischen Prä- und Postevaluation.
Im zweiten Therapieblock zeigte sich diese ebenfalls in der GMFM 66%. In der Dimension D% und
E% erfolgte eine Verbesserung, jedoch ohne ein Signifikanzniveau zu erreichen. In der Zeit zwischen
der Postevaluation des ersten Blocks und der Präevaluation des zweiten Blocks zeigte sich eine
Reduktion der funktionellen Prozentwerte, der Anfangswert vor dem ersten Therapieblock wurde
jedoch nicht erreicht.
Schlussfolgerung: Die serielle intensivierte Laufbandtherapie mit dem Lokomat® scheint einen
additiven Effekt für die funktionellen Fähigkeiten von Kindern mit bilateral spastischer Cerebralparese
zu haben, eine größere Kohorte erscheint erforderlich um auch in den Untergruppen das
Signifikanzniveau zu erreichen.
P032
Robotergestütztes Gangtraining verbessert das Gangbild und die funktionelle Mobilität bei
Patienten mit Cerebralparese - Erste Ergebnisse einer offenen Längsschnittstudie
Nagel A. 1 , Hütsch C. 2 , Hessel A. 2 , Sprinz A. 2
1 Ganglabor Walstedde, Zentrum für Bewegungsanalyse und -therapie, Drensteinfurt-Walstedde,
Germany, 2 Haus Walstedde, Gesundheitszentrum für Kinder, Jugendliche u. junge Erwachsene,
Drensteinfurt-Walstedde, Germany
Einleitung: Zur Verbesserung des Gangbildes bei Patienten mit Cerebralparese (CP) wird in den
letzten Jahren verstärkt robotergestütztes Gangtraining im Lokomat® [1,2] eingesetzt. Ziel der Studie
war die Längsschnittuntersuchung der Wirkung des robotergestützten Gangtrainings auf das Gangbild
und die funktionelle Mobilität von Patienten mit CP.
Methoden: Bisher sind 10 Kinder mit bilat. Spast. CP eingeschlossen ( GMFCS-Level 1-4). Zur
Evaluation der Gangstörungen wurde eine dreidimensionale Ganganalyse durchgeführt (VICON,
Oxford Metrics, UK). Funktionelle Parameter: Gross Motor Function Measure (GMFM); Tardieu- und
Asworth-Skala; 10-Meter- u. 6-Min-Gehtest; passiver Bew.-Umfang (pROM). Analyt. Statistik der
Daten: Wilcoxon matched-pairs Test.

Ergebnisse: Diese Ergebnisse müssen durch größere Patientenzahlen bestätigt werden. Es zeigte
sich eine im Mittel um 3° verbesserte Hüftstreckung, die Spastik war verringert (mittl. Abnahme in der
Ashworth-Skala; Hüfte (Adduktion): 0,21, Knie: 0,55; OSG: 0,32), bislang ohne stat. Signifikanz. Der
Poplitealwinkel war im Mittel um ca. 40° bzw. 28° vergrößert (langsame/schnelle Bewegung; stat.
signifikant). Im Tardieu-Manöver zeigte das OSG eine signifik. verbesserte Beweglichkeit um bis zu
9°. GMFM: im Mittel eine Verbesserung im „Sitzen“ um 5% und im „Gehen, Rennen, Springen“ um
1,4%. Gangparameter: Verbesserung der Gang-Symmetrie auf (bislang ohne stat. Signifikanz): Die
Abweichung zwischen der Standphasendauer links/rechts verringerte sich im Mittel um 5%, die
Aufteilung zwischen Stand- und Schwungphase im Gangzyklus glich sich an.
Schlussfolgerungen: Die festgestellten Veränderungen weisen auf einen positiven Einfluss des
robotergestützten Gangtrainings im Lokomat® hinsichtlich der Gangparameter als auch der
funktionellen Mobilität hin [3]. Die vorläufigen Ergebnisse müssen durch eine größere Kohorte
bestätigt werden. Dann können sie u.a. zu einer Spezifizierung der Erwartungshaltung an diese
Therapie beitragen.
Referenzen:
[1] Meyer-Heim et al, 2007
[2] Borggräfe et al, 2008
[3] Meyer-Heim et al, 2009
P033
Botulinumtoxin A Multileveltherapie bei Kindern mit cerebralen Bewegungsstörungen
Richwien R., Backes H., Aslami B., Wilken B.
Klinikum Kassel, Neuropädiatrie mit SPZ, Kassel, Germany
Einleitung: Botulinumtoxin A (BtxA) wird erfolgreich zur lokalen Behandlung von
Bewegungsstörungen mit Spastik und Dystonie eingesetzt. Der Einfluss dieser Behandlungsstrategie
und das Alter bei Behandlungsbeginn wurden untersucht.
Methodik: Multileveltherapie wird definiert als BtxA Behandlung, bei der mindestens zwei
Muskelgruppen, die zu unterschiedlichen Bewegungen über zwei Gelenke führen, injiziert werden.
196 Kinder mit zerebralen Bewegungsstörungen, die eine BtxA Therapie erhielten, wurden
retrospektiv analysiert. Die Kinder erhielten entweder eine lokale Therapie oder eine
Multileveltherapie. Die Bewertung des Therapieerfolges erfolgte anhand von besprochenen
Therapiezielen. Evaluiert wurde die Bewertungen der Eltern und Physiotherapeuten, mittels eines
standardisierten Fragebogens.
Ergebnisse: Von 196 Kindern erhielten 84 eine BtxA Multileveltherapie, bei 112 Patienten wurde eine
lokale Behandlung durchgeführt. In der Gruppe der Multilevel-Patienten wurde bei 77,4% der Kinder
das besprochene Therapieziel erreicht. Im Gesamtkollektiv war die Therapie bei 68,9% der Kinder
erfolgreich. Lebensqualität und Zielerreichung, gemessen an der Bewertung der Eltern und der
Physiotherapeuten ergab für die Multilevelgruppe bei 80,9% einen Therapieerfolg. Im Gesamtkollektiv
werteten 75,7% der Eltern die Therapie als erfolgreich. Weder im Gesamtkollektiv, noch in der Gruppe
der Multilevel-Therapie war ein signifikanter Unterschied im Therapieerfolg bezüglich des Alters der
Kinder bei Beginn der Therapie festzustellen.
Schlussfolgerung: Die Therapie mit BtxA bei zerebralen spastischen Bewegungsstörungen ist
insgesamt erfolgreich. Die Multileveltherapie zeigte bessere Ergebnisse in der Erreichung der
definierten Therapieziele. Um langfristig gute Behandlungsergebnisse zu erzielen, sollte die gesamt
Statik des Kindes berücksichtigt werden. Überraschend war, dass das Alter der Kinder zu Beginn der
BtxA Therapie den Therapieerfolg nicht beeinflusst. Auch bei älteren Patienten ist damit ein
Therapieversuch mit Botulinumtoxin sinnvoll.
P034

Unizentrische Kohortenstudie zu den Abbruchkriterien nach erster Behandlung mit
Botulinumtoxin im Rahmen eines multi-modalen Therapiekonzeptes bei Kindern mit bilateral
spastischer Cerebralparese
Hinterstoißer K. 1 , Schröder A.S. 1 , Jansen C. 1 , Huß K. 1 , Borggraefe I. 1 , Heinen F. 1 , Berweck S. 2
1 Dr. von Haunersches Kinderspital, Ludwig-Maximilians-Universität München, Pädiatrische
Neurologie, Entwicklungsneurologie und Sozialpädiatrie, München, Germany, 2 Schön Klinik
Vogtareuth, Neuropädiatrie und Neurologische Rehabilitation, Epilepsiezentrum für Kinder und
Jugendliche, Tagesklinik für Neuropädiatrie, Vogtareuth, Germany
Fragestellung: Die multi-level Behandlung mit Botulinumtoxin A (BoNT/A, Botox ® ) bei Kindern mit
Cerebralparese (CP) hat sich als wesentlicher Bestandteil eines integrativen Therapiekonzeptes
etabliert. Ziel dieser Studie war es, die Gründe einer Fortführung der Behandlung mit BoNT/A über
eine einmalige Behandlung hinaus zu diskriminieren.
Methodik: Prospektive Datenerfassung am Dr. von Haunerschen Kinderklinik der LMU München von
Januar 2004 - Dezember 2009. Ausgewertet wurden patientenbezogene Daten (Geschlecht, Alter,
Gewicht, GMFCS) und Gründe für eine Beendigung der Behandlung. Es erfolgte eine getrennte
Auswertung: Gruppe A = einmalige Behandlung versus Gruppe B = mehr als eine Behandlung mit
BoNT/A.
Ergebnis: Analysiert wurden 103 Patienten mit bilateraler spastischer CP. Gruppe A (n = 26), Alter:
6,8 Jahre (median; min-max: 2,0-23,8), Gewicht: 21 kg, häufigster GMFCS Level: 3 (median; MW 3,3,
Stabw. 1,33, Range 1-5), vorhergehende Operationen: 7,6%. Häufigster Grund einer ausbleibenden
Reinjektion war die Indikationsstellung zur Operation (35% der Fälle) und ein fehlendes Erreichen des
Therapiezieles (11%). Gruppe B (n = 77), Alter: 3,6 Jahre (median; min-max: 1,4-22,0), Gewicht: 18
kg, häufigster GMFCS Level: 3 (median; MW 2.7, Stabw. 1,25, Range 1-5), vorhergehende
Operationen: 9,1%. Eine OP-Indikation war in 23% der Fälle der Ausscheidungsgrund.
Kein Unterschied zeigte sich in der Verteilung des Geschlechts zwischen den Gruppen: m: 62%
versus 65% (Gruppe A v. Gruppe B).
Schlussfolgerung: Die Ergebnisse zeigen ein vergleichbares Nichtansprechen (25%) wie bereits
publizierte Daten (Linder-Lucht et al. 2006), fokussieren aber auf patientenbezogene Parameter: ein
höheres Alter, Gewicht und GMFCS Level führen zu einem schlechteren therapeutischen Ansprechen
bei der ersten Behandlung mit BoNT/A. Dies sollte in den frühen Jahren der motorischen Entwicklung
bei Kindern mit CP zur Planung der Injektion von BoNT/A im Rahmen des langfristig angelegten
Therapiekonzeptes berücksichtigt werden.
P035
Therapie für Kinder und Jugendliche mit Hemiparese - eine Standortbestimmung
Hessenauer M. 1 , Schäfer J. 2 , Adler C. 1 , Laage-Gaupp A. 2 , Michaelis U. 3 , Breuer U. 2 , Schröder A.S. 2 ,
Raabe C. 4 , Ney S. 4 , Lippert M. 2 , Staudt M. 1 , Mall V. 3 , Berweck S. 1
1 Schön Klinik Vogtareuth, Klinik für Neuropädiatrie und neurologische Rehabilitation, Vogtareuth,
Germany, 2 Dr. von Haunersches Kinderspital, Ludwig-Maximilians-Universität München, Klinik für
Neuropädiatrie und Sozialpädiatrie, München, Germany, 3 Zentrum für Kinder-und Jugendmedizin,
Klinik II: Neuropädiatrie und Muskelerkrankungen, Freiburg, Germany, 4 Klinik für Kinderheilkunde und
Jugendmedizin, Universität Tübingen, Tübingen, Germany
Fragestellung: CIMT hat sich in den letzten Jahren als „Goldstandard“ bei Hemiparese etabliert.
Gegenläufig hierzu hat sich das Therapiespektrum in 4 Behandlungszentren diversifiziert.
Methodik: Quantitative und qualitative Analyse von n=5 Therapiecamps mit n=50 Kindern und
Jugendlichen mit congenitaler Hemiparese. Eingesetzte Therapieverfahren: Tragen eines
Therapiehandschuhs an der dominanten Hand 2 - 10 Stunden/ Tag, Shaping 1 - 2 Stunden/ Tag,
bimanuell funktionelle Therapie, bimanuell alltagsrelevante Therapie, Gruppentherapie, Erarbeiten von
Strategien, Redression, Botulinumtoxin, Krafttraining, Orthetik
Ergebnisse:
1. Die Art der corticospinalen Reorganisation beeinflusst das Therapiekonzept

2. Die Analyse der Betätigung bestimmt die Auswahl und Gewichtung der verschiedenen
Therapieverfahren
3. Das Gruppenerlebnis ist ein relevanter Faktor für den Therapieerfolg
4. Die induzierten Veränderungen sind alltagsrelevant
5. Die Therapiemethode muss je nach Verlauf adaptiert werden
6. Veränderungssensitiv sind Goal Attainment Scaling, Canadian occupational performance
measure, Assisting Hand Assessment, Jebson Taylor Test, Gelenkwinkelmessung (aktiv,
passiv).
Schlussfolgerung: CIMT ist eine effektive Thrapieoption, birgt aber bei Definition als "Gold-Standard"
das Risiko einer Verschmälerung des Spektrums individuell zu wählender Therapieansätze.
P036
Standardisierte und validierte Evaluation motorischer Fähigkeiten bei Kindern mit
Cerebralparese: Die Etablierung der Gross Motor Function Measure im deutschsprachigem
Raum
Michaelis U. 1 , Stein S. 1 , Heinen F. 2 , Mall V. 1
1 Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin, Physiotherapie, Freiburg, Germany, 2 Klinikum Innenstadt,
Kinderklinik, München, Germany
Neue Therapiestrategien und sozioökonomische Zwänge führen zu einem erhöhten
Evaluationsbedarf motorischer Funktionen und Fähigkeiten bei Kindern mit Cerebralparese.
Die Gross Motor Function Measure (GMFM, Russell et al. 1989) ist hierfür standardisiert und validiert
und hat sich als Therapieevaluationsinstrument in Klinik und Forschung international etabliert. Im
deutschsprachigen Raum wurden erste (noch englischsprachige) Kurse 1998 durchgeführt. Die
validierte und autorisierte Übersetzung der GMFM und der GMFM 66, die Ausbildung
deutschsprachiger Ausbilderinnen, die Erstellung von Kursvideos und eines "Video-Tests" zur
Erfolgskontrolle waren die Grundlage für die Durchführung von
deutschsprachigen Kursen. Seit 2000 wurden 31 solche Kurse mit 635 Teilnehmer/-innen
(Physiotherapeuten, Ergotherapeuten/ und Ärzten) aus der Schweiz, Österreich und Deutschland
durchgeführt. Die GMFM fand Anwendung in Studien zur Behandlung mit Botulinum Toxin A,
Laufbandtraining und Hippotherapie und wurde zwischenzeitlich auf für Kinder mit Schädelhirntrauma
validiert. Neben der wissenschaftlichen Anwendung gilt sie inzwischen als Standard in der klinischen
Evaluation motorischer Funktionen.
Die Gross Motor Function Classification Scale (GMFCS) leitet sich aus der GMFM ab. Sie gilt als
wichtiges Instrument zur Prognoseabschätzung und Therapieplanung.
Zusammenfassend sind die GMFM und die GMFCS die am weitesten verbreiteten und etablierten
Instrumente zur Evaluation und Klassifikation der Cerebralparese.
P037
Einfluss der Hüftluxation auf die Lebensqualität bei Kindern und Jugendlichen mit
Cerebralparese beurteilt durch den CP-CHILD Fragebogen - vorläufige Ergebnisse
Jung N.H. 1 , Brix O. 2 , Beyerlein A. 3 , Pereira B. 1 , Bernius P. 4 , Schroeder S. 2 , Koehler T. 5 , Weir S. 6 , von
Kries R. 3 , Narayanan U. 6 , Berweck S. 7 , Mall V. 8
1 Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin, Universitätsklinikum Freiburg, Abteilung für Neuropädiatrie
und Muskelerkrankungen, Freiburg, Germany, 2 Dr. von Haunersches Kinderspital, Ludwig-
Maximilians-Universität München, Klinik für Neuropädiatrie und Sozialpädiatrie, München, Germany,
3 Ludwig-Maximilians-Universität München, Institut für Soziale Pädiatrie und Jugendmedizin, München,
Germany, 4 Schön Klinik Harlaching, Klinik für Kinderorthopädie, München, Germany, 5 Kinderzentrum

Mecklenburg gGmbH, Schwerin, Germany, 6 The Hospital for Sick Children, Division of Orthopedic
Surgery, Toronto, Canada, 7 Schön Klinik Vogtareuth, Klinik für Neuropädiatrie und neurologische
Rehabilitation, Vogtareuth, Germany, 8 Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin, Abteilung für
Neuropädiatrie und Muskelerkrankungen, Freiburg, Germany
Einführung: Die Hüftlateralisation bei Kindern mit Cerebralparese hängt von der schwere der
motorischen Beeinträchtigung ab und kann zu einer milden Beeinträchtigung, bis hin zu starken
Schmerzen führen. Über den Zusammenhang zwischen der Lateralisation der Hüfte und die
Lebensqualität bei Kindern mit CP gibt es bislang keine Daten. Das Ziel der Studie war es, die
gesundheitsbezogene Lebensqualität bei Kindern mit CP und den Einfluss der Hüftlateralisation mit
Hilfe eines spezifischen Fragebogens, dem Caregiver Priorities and Child Health Index of Life with
Disabilities (CP-CHILD), zu untersuchen.
Methoden: 35 Patienten (Mittleres Alter: 11,71 ± 5,1; W: n=18) mit bilateraler spastischer CP und
Gross motor function classification system (GMFCS) Level III - V nahmen teil. Es wurden die
betreuenden Personen mit Hilfe des CP-CHILD Fragebogen zur Lebensqualität der Patienten befragt.
Der Migrationsindex nach Reimers wurde als Maß der Hüftlateralisation erhoben. Analog der
„Hüftampel“ (www.cp-netz.de) wurden die Patienten in eine Hochrisikogruppe (MI>40%), eine
Risikogruppe (MI 25% bis ≤40%) und eine Gruppe mit einem geringen Risiko (MI < 25%) eine
Hüftluxation zu entwickeln eingeteilt. Eine zweifaktorielle Varianzanalyse für die Faktoren GMFCS und
MI wurde durchgeführt.
Ergebnisse: 57,1% der Patienten mit GMFCS Level III hatten eine MI >40%, 13,3% mit GMFCS
Level IV und 30,8% mit GMFCS Level V. Es zeigte sich ein signifikanter Einfluss der Faktoren GMFCS
und MI auf den Total Score des CP-CHILD nicht jedoch für die Interaktion (GMFCS: p=0,003 [F:
7,361; 2] und MI: p=0,008 [F: 5,807; 2]; MI*GMFCS: p=0,989).
Schlussfolgerung: Es konnte gezeigt werden, dass, neben dem GMFCS Level, die Lateralisation der
Hüfte einen Einfluss auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität hat. Das Ergebnis unterstützt die
Bemühungen einer adäquaten Prävention und Therapie der Hüftluxation bei Kindern mit CP.
P038
Die Anwendung der Hüftampel bei Kindern mit bilateral spastischer Cerebralparese- eine
unizentrische Kohortenanalyse
Jansen C. 1 , Schröder A.S. 1 , Hinterstoißer K. 1 , Huß K. 1 , Heinen F. 1 , Berweck S. 2
1 Dr. von Haunersches Kinderspital, Ludwig-Maximilians-Universität München, Pädiatrische
Neurologie, Entwicklungsneurologie und Sozialpädiatrie, München, Germany, 2 Schön Klinik
Vogtareuth, Neuropädiatrie und Neurologische Rehabilitation, Epilepsiezentrum für Kinder und
Jugendliche, Tagesklinik für Neuropädiatrie, Vogtareuth, Germany
Fragestellung: Ein progredientes Hüftkopfüberdachungsdefizit (Migrationsindex nach Reimers; MI) ist
ein klassisches muskuloskelettales Problem bei Kindern mit Cerebralparese. Zur Bestimmung des
Risikos einer Hüftluxation wurde die „Hüftampel“ etabliert (www.cp-netz.de). Ziel dieser Studie war es
mit Hilfe der Hüftampel zu überprüfen, ob bei Kindern mit bilateral spastischer Cerebralparese (BSCP)
eine Korrelation zwischen dem Risiko für eine Hüftluxation und dem Alter bzw. dem Schweregrad der
motorischen Beeinträchtigung (GMFCS) vorliegt.
Methodik: Unizentrische deskriptive Kohortenstudie. Beurteilung der ersten Röntgenbilder von 61
Patienten mit BSCP behandelt im Zeitraum von 01/2004-12/2009. Einteilung der Hüften nach GMFCS
(I-V) und Altersgruppen (0-2, >2-4, >4-6. >6-12, >12 Jahre). Berechnung des Spearman
Korrelationskoeffizienten zwischen MI und dem Alter bzw. GMFCS der Patienten.
Ergebnis: Von den 122 erstmals untersuchten Hüften stand die Hüftampel in 22% (27) auf grün, 66%
(81) auf gelb, und in 12% (14) auf rot. Folgende Verteilung ergab sich für die Untergruppen nach
GMFCS I-V: I: grün 65%, gelb 35%, rot 0%; II: 42%, 54%, 4%; III: 0%, 97%, 3%; IV: 8%, 75%, 17%;
V: 6%, 44%, 50%. Für die Verteilung nach Alter ergab sich: 0-2 J.: grün 8%, gelb 92%, rot 0%; >2-4
J.: 32%, 59%, 9%; >4-6 J.: 25%, 64%, 11%; >6-12 J.: 11%, 67%, 22%; >12 J.: 0%, 80%, 20%. Für
das Risiko einer Verschlechterung des MI in Abhängigkeit des GMFCS zeigte sich eine Korrelation
von 0,579. Für das Risiko einer Verschlechterung des MI in Abhängigkeit des Alters zeigte sich keine
relevante Korrelation.
Schlussfolgerung: Die Korrelation zwischen einem hohen MI und dem Schweregrad der Erkrankung

nach GMFCS deckt sich mit den bisher publizierten Ergebnissen (Soo et al. 2006). In zwei von drei
Kindern mit BSCP liegt eine Risikokonstellation bereits bei der Erstuntersuchung nach den Kriterien
der Hüftampel vor. Der gemeinsamen und frühzeitigen Behandlung dieser Kinder durch Neuropädiater
und Kinderorthopäden kommt eine Schlüsselrolle in der Versorgung der unzureichend überdachten
Hüfte zu.
P039
Ziele, Inhalte und Effizienz der tiergestützten Therapie mit Hunden in der stationären Früh-
Rehabilitation
Blankenburg U. 1 , Keßner R. 1 , Sömmer J. 1 , Weiss K. 2 , Hirzinger M. 2 , Gushahn L. 2 , Eberhard C. 2 ,
Romein E. 2 , v. Rienhardt C. 3 , Berweck S. 1 , Antonius-Kluger E. 2 , Kluger G. 1 , Reiserer B. 1
1 Schön Klinik Vogtareuth, Klinik für Neuropädiatrie und Neurologische Rehabilitation, Vogtareuth,
Germany, 2 ---, Vogtareuth, Germany, 3 Animal Learn, Bernau, Germany
Hintergrund: Seit 2004 wird an unserem Zentrum während der stationären Früh- Rehabilitation die
tiergestützte Therapie mit Hunden (TTH) unter der Leitung einer Physiotherapeutin, Logopädin oder
Ergotherapeutin speziell für neurologisch schwer kranke Kinder (insbesondere solche im
„Wachkoma“) angeboten und im Rahmen eines kontinuierlichen Qualitätsmanagementprozesses
evaluiert.
Fragestellung: Welche Kinder erhalten TTH, was sind die Inhalte, wurden die Therapieziele erreicht?
Methodik: Prospektive, monozentrische Verlaufsbeobachtung an 176 Patienten mit 528 TTH-
Einheiten. Es wurden die Therapieinhalte ausgewertet und das Erreichen der vorab definierten
Therapieziele evaluiert. 19 Hunde wurde nach einem speziellen Programm ausgebildet.
Ergebnisse: Alter: (1-24 Jahre, Mittel: 6) mit SHT, Hypoxie-Ereignissen, Hirnblutungen,
onkologischen Erkrankungen, Rückenmarkverletzungen. Minimally responsive state: 70%; beatmet
/Trachealkanüle: 21%, intrathekale Baclofen-Therapie: 23%, Sondenernährung: 65%.Neben dem
wichtigen Ziel einer Entspannung im emotionalen Bereich für Eltern und Kind waren häufige
individuelle Ziele für die TTH: 1. Vigilanz steigern, Aufmerksamkeitsreaktionen erzielen; 2. Interaktion /
Kommunikation zwischen Kind und Hund anbahnen (z.B. Fixieren / Verfolgen des Hundes); 3.
Tonusregulation, Initiieren von Bewegungen.Bei 93% der Patienten wurde mindestens eines der vorab
definierten Therapieziele erreicht.
Diskussion: Ohne Kontrollgruppe sind Therapieerfolge gegen den natürlichen Remissionsverlauf
nicht sicher abzugrenzen. Die TTH unter spezieller Berücksichtigung des Tierschutzes hat sich jedoch
an unserer Klinik als zusätzliches, zielorientiertes Therapieangebot unter spezieller Berücksichtigung
des artgerechten Haltens der Hunde v.a. bei Kindern in früher Remission nach Wachkoma bewährt.
Als wichtigsten Inhalt der TTH sehen wir die spontane Kontaktaufnahme des Hundes zum Kind,
orientiert an den Fähigkeiten des Kindes.
P040
RemiPro in der Frührehabilitation bei schwerem Schädel-Hirn-Trauma: Verlaufsdokumentation
und Therapiezielfindung anhand eines Fallbeispiels
Hessenauer M. 1 , Romein E. 2 , Berweck S. 1 , Kluger G. 1 , Staudt M. 1,3
1 Schön Klinik, Neuropädiatrie und neurologische Rehabilitation, Vogtareuth, Germany, 2 Selbständig,
Gilhoc, France, 3 Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Neuropädiatrie und Entwicklungsneurologie,
Tübingen, Germany
Einleitung: Das RemiPro (Remissionsprofil für Kinder und Jugendliche nach schweren erworbenen
Hirnschädigungen von 3 - 16 Jahren) ist eine standardisierte und valide Methode, die
fähigkeitsorientiert Aktivitäten und Teilhabe im Remissionsverlauf in sechs klar definierten Niveaus
dokumentiert und misst. Jedes Niveau beinhaltet 20-25 definierte Aktivitäten, an denen das Kind

teilnimmt, die mit ihm durchgeführt werden oder die es im Verlauf zunehmend selbst durchführt.
Wir zeigen hier an einem Fallbeispiel den Einsatz von RemiPro zur Verlaufsdokumentation und
Therapiezielfindung im Rahmen der Frührehabilitation nach SHT.
Vorgeschichte: J. wurde im Alter von 6 Jahren als Fahrradfahrerin von einem Pkw erfasst und erlitt
ein schweres SHT. Sie war initial bewusstlos (GCS 3), wurde primär intubiert und 14 Tage beatmet.
CT / MRT: multiple Schädelfrakturen, Kontusionsblutungen, Shearing Injuries. Bei Verlegung zu uns
war das Mädchen schwer vigilanzgestört, tetraspastisch mit Strecksynergismen der Beine und
Beugesynergismen der Arme, sondenernährt.
Verlaufsdokumentation mit RemiPro:
4W nach SHT: entspannt sich, wirkt wacher bei Ansprache ⇒ Schlaf-Wach-Niveau
6W nach SHT: wendet sich Aktivitäten zu ⇒ Wahrnehmungsniveau
8W nach SHT: drückt eigeninitiiert eine Taste ⇒ Kommunikationsniveau
Therapiezielfindung mit RemiPro:
1J nach SHT ist J. weiter „nur“ im Kommunikationsniveau. Die Dokumentation der Einzelitems zeigt
dabei einen weiteren Zugewinn im Bereich kognitiver Fähigkeiten, bei Stagnation motorischer
Bereiche. Daher wird die weitere Therapie fokussiert auf kognitiv anspruchsvolle Aktivitäten, die auch
auf niedrigem motorischen Fähigkeitsniveau möglich sind.
Schlussfolgerung: Remi-Pro macht kleine, aber bedeutungsvolle Veränderungen in den frühen
Remissionsphasen auch bei schweren Verläufen sichtbar. Es ermöglicht eine dem jeweiligen
Fähigkeitsniveau entsprechende Therapiezielformulierung im Bereich Aktivitäten und Teilhabe und
leistet damit einen wertvollen Beitrag zum Behandlungsprozess in der neuropädiatrischen
Rehabilitation.
P041
Angeborene Spiegelbewegungen in einer Familie mit Nachweis einer neuen Mutation im DCC
Gen
Korenke G.C. 1 , Wagner M. 2 , Maak A. 3 , Rosenberger G. 3 , Kutsche K. 3
1 Klinik für Neuropädiatrie, Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin, Klinikum Oldenburg, Oldenburg,
Germany, 2 Sozialpädiatrisches Zentrum, Oldenburg, Germany, 3 Institut für Humangenetik der
Universität-Hamburg, Hamburg, Germany
Spiegelbewegungen sind unwillkürliche Bewegungen, die in homologen Muskeln der Gegenseite
während einseitiger Willkürbewegungen auftreten. Spiegelbewegungen finden sich auch bei
angeborenen Erkrankungen des Nervensystems wie dem Klippel-Feil- oder Kallmann-Syndrom. Sie
werden auch bei neurologisch gesunden Personen beobachtet und können gelegentlich bei jungen
Kindern auftreten. Die Persistenz über das Alter von 10 Jahren hinaus ist ungewöhnlich. Über das
familiäre Auftreten von Spiegelbewegungen mit autosomal dominantem Erbgang wurde berichtet.
Kürzlich wurden in zwei Familien mit isolierten angeborenen Spiegelbewegungen heterozygote
Mutationen, eine splice-site-Mutation und eine 1-bp-Duplikation, im DCC- (deleted in colorectal
carcinoma) Gen auf 18q21.2 beschrieben. DCC gehört zur Familie der Transmembranproteine mit
Immunglobulin-Domänen und Fibronektin Typ III repeats. DCC ist in Kommisuren-Axonen exprimiert
und dient dort als Zelloberflächen-Rezeptor für Netrin-1, ein lösliches Eiweiß mit Bedeutung für die
Leitung kommissuraler Axone während der Gehirnentwicklung.
Wir berichten über eine 13-jährige Patientin, die uns erstmals im Alter von 5 Jahren aufgrund
ausgeprägter Spiegelbewegungen vorgestellt wurde. Ihre Mutter und mütterliche Großmutter wiesen
gleichfalls Spiegelbewegungen auf. Es wurde über insgesamt 10 weitere Familienangehörige mit
angeborenen Spiegelbewegungen berichtet. Bei der Sequenzierung der 29 DCC-Exons konnte eine
heterozygote Punktmutation c.817T>C (p.W273R) in der Index-Patientin, ihrer Mutter und Großmutter
nachgewiesen werden. Die Mutation wurde nicht in der gesunden Schwester gefunden. Tryptophan ist
an der Position 273 hochkonserviert in der Immunglobulin-C-2-Typ-Domäne von DCC. Der p.W273R-
Austausch führt nach Vorausberechnungen zu einer schwerwiegenden Beeinträchtigung der
Proteinfunktion. Unsere Daten bestätigen, dass Mutationen im DCC-Gen kongenitale
Spiegelbewegungen verursachen können.

P042
Selektive dorsale Rhizotomie - Neuetablierung eines invasiven Verfahrens: Selektionskriterien
und Outcomeverlauf im ersten postoperativen Jahr
Bevot A. 1 , Schuhmann M. 2 , Roland-Schäfer D. 1 , Raabe C. 1 , Tatagiba M. 2 , Krägeloh-Mann I. 1
1 Universitäts-Kinderklinik Tübingen, Neuropädiatrie und Entwicklungsneurologie, Tübingen, Germany,
2 Universitätsklinikum Tübingen, Neurochirurgie, Tübingen, Germany
Einleitung: Neben den lange etablierten Therapieverfahren für Kinder mit spastischer Zerebralparese
(Physiotherapie, Orthetik, Botulinumtoxintherapie, systemische medikamentöse Therapie
einschliesslich Baclofenpumpen, orthopädischen Operationen) steht die selektive dorsale Rhizotomie
als ergänzendes operatives Verfahren seit kurzem in Deutschland zur Verfügung. Die Methode ist gut
etabliert und validiert. Es ist bekannt, dass das Verfahren kombiniert mit funktioneller Therapie einen
signifikant positiven Effekt auf GFMF, Selbstversorgungsfähigkeit und das Gangbild bei gehfähigen
Kindern mit Zerebralparese hat. Mögliche negative Effekte sind die in den Vordergrund tretende
Muskelschwäche und ihre Folgen (Skoliose, Hüftluxation).
Patientenkollektiv: 6 Patienten mit bilateral-spastischer CP im Alter zwischen 4 und 12 Jahren.
GMFCS II-IV, kognitiv altersentsprechend bis lernbehindert mit kernspintomographisch gesicherter
periventrikulärer Leukomalazie
Methode: GMFCS, modifizierteTardieu-Skala, modifizierte Ashworth-Skala, Goal Attainment Scaling,
standardisierte Videodukumentation (System Dartfish) präoperativ und 3, 6 und 12 Monate
postoperativ.
Ergebnisse: Bei allen Patienten wurde eine signifikante anhaltende Spastikreduktion der unteren
Extremität erreicht (median je 2 Punkte Tardieu-Skala und Ashworth- Skala). Im goal attainment
scaling erreichten alle 6 Patienten Werte zwischen 0 und +1. Nach der zu erwartenden postoperativen
funktionellen Verschlechterung verbesserten alle 6 Patienten ihr Gangbild videodokumentarisch
innerhalb des ersten postoperativen Jahres im Vergleich zur Baseline. Insbesondere zeigte sich eine
Verbesserung bezüglich Gehgeschwindigkeit und Gehstrecke, aber auch eine Physiologisierung des
Gangbildes. 4 Patienten blieben in ihrem GMFCS-Niveau, 2 verbesserten ihr GMFCS-Niveau um eine
Stufe. Klinisch und radiologisch wies kein Patient eine Verschlechterung der Hüfte oder Wirbelsäule
auf.
P043
Stiff-Person-Syndrom bei einem 12jährigen Kind
Thiele S., Schröder C., Utzig N., Burtzlaff C., Lauffer H.
Ernst-Moritz- Arndt Universität Greifswald, Neuropädiatrie und Pädiatrische Endokrinologie,
Greifswald, Germany
Hintergrund: Das Stiff-Person-Syndrom (SPS) ist eine seltene Erkrankung, die eine starke
Assoziation mit Autoimmunerkrankungen aufweist. Symptome des SPS umfassen schmerzhaft
einschießende Muskelspasmen, fortschreitende Steifheit der Rumpfmuskulatur sowie vegetative und
psychische Alterationen. In pädiatrischen Patienten ist das SPS extrem selten. Im vorliegenden
Fallbericht wird die Diagnose und Therapie des SPS dargestellt.
Fallbericht: Ein 12jähriger Junge mit bekannter Autoimmunpolyendokrinopathie
(Hypoparathyroidismus, Hypertonus, Diabetes Typ I, Diabetes insipidus) entwickelte Schmerzen in
beiden Waden mit zunehmender Gangunsicherheit. Innerhalb von acht Monaten kam es zu einer
progressiven Rigidität sowie Spasmen der Rumpf- und Extremitätenmuskulatur. Im EMG (M.tibialis
anterior) wurde nach Anspannung keine willkürliche Entspannung registriert, ein Clonazepam Versuch
führte zu kurzfristiger Symptombesserung. Im Patientenserum und Liquor wurden Autoantikörper
gegen GABA nachgewiesen, der Test auf Antikörper gegen Glutamatdecarboxylase war negativ. Eine
Therapie mit Clonazepam führte zunächst zur Besserung, nach drei Wochen verschlechterte sich der
Zustand des Jungen erneut. Letztlich führte die Kombination von Levetiracetam und Clonazepam zur
einer fast vollständigen Rückbildung aller SPS-assoziierten Symptome.

Schlussfolgerung: Trotz der extremen Seltenheit bei Kindern sollte ein SPS bei zunehmender
schmerzhafter Muskelsteifheit in der Differenzialdiagnose berücksichtigt werden.
P044
Vergleich unterschiedlicher Traktographie-Algorithmen und Validierung durch intraoperative
Elektrostimulation bei einem Kind mit Hirntumor
Gröschel S. 1 , Kumar V. 2 , Schuhmann M.U. 3 , Alber M. 4 , Krägeloh-Mann I. 4 , Wilke M. 1
1 Universitätskinderklinik, Experimentelle Pädiatrische Neurobildgebung und Abteilung für
Neuropädiatrie, Tübingen, Germany, 2 Universitätsklinik, Sektion Experimentelle Kernspinresonanz des
ZNS, Abteilung für Diagnostische und Interventionelle Neuroradiologie, Tübingen, Germany,
3 Universitätsklinik, Pädiatrische Neurochirurgie, Tübingen, Germany, 4 Universitätskinderklinik,
Abteilung für Neuropädiatrie, Tübingen, Germany
Fragestellung: Neue MRT-Verfahren wie funktionelle MRT (fMRT) und MR Diffusions-Traktographie
werden zunehmend bei Kindern zur neurochirurgischen Planung eingesetzt, implementiert in
moderner Neuronavigationssoftware. Diese nutzt jedoch nur einfache deterministische
Diffusionstensor (dDTI) Traktographie.
Ziel dieser Arbeit ist die Evaluation unterschiedlicher Traktographiealgorithmen und der Vergleich mit
intraoperativer Elektrostimulation bei einem Kind mit Hirntumor.
Methodik: Prächirurgische fMRT und MR Diffusions-Traktographie bei einem 6-jährigen Kind mit
Anfällen, jedoch ohne motorische Symptomatik, mit einem Tumor der linken Zentralregion.
Die Diffusionsbildgebung erfolgte mit b=0/3000 s/mm 2 , 60 Richtungen. Vier Algorithmen wurden
verglichen: dDTI, probabilistische DTI-Traktographie (pDTI, FSL's Markov chain Monte carlo),
deterministische und probabilistische CSD-Traktographie (dCSD/pCSD; constrained spherical
deconvolution, Tournier et al. 2007).
Ergebnis: Alle Traktographie-Algorithmen konnten den corticospinalen Trakt mit guter
Übereinstimmung darstellen. Mit den pDTI- und d/pCSD-Methoden zeigten sich deutlich mehr Fasern
als mit dDTI. Ein Teil der Fasern zog durch einen soliden Anteil des Tumors, welche am besten mit
der pCSD-Methode sichtbar waren, jedoch nicht mit der dDTI-Methode. Intraoperative Stimulation
bestätigte die Lokalisation dieser den Tumor durchziehenden Trakte, daher wurde nur eine subtotale
Tumorresektion vorgenommen. Bei einer Nachkontrolle nach 4 Monaten fand sich kein
sensomotorisches Defizit, die Resttumorregion mit den durchziehenden Trakten konnte weiterhin
nachgewiesen werden.
Schlussfolgerung: Obwohl alle hier verwendeten Traktographiealgorithmen erfolgreich die
Pyramidenbahnfasern präoperativ darstellten, konnte die dDTI-Traktographie, die häufig in klinischer
Neuronavigationssoftware angewandt wird, bei diesem Kind kritische Faserbahnen nicht darstellen.
Weitere Untersuchungen sind notwendig, um verschiedene Traktographie-Algorithmen systematisch
zu vergleichen.
P045
Extrapyramidale, choreo-athetotische Bewegungsstörung nach HSV-1 Enzephalitis:
Erfahrungen mit früher Plasmapherese bei 3 konsekutiven Fällen
Lanator I. 1 , Freilinger M. 1 , Csaicsich D. 1 , Seidl R. 1 , Schmook M.T. 2
1 Med.Uni.Wien, Univ.Klinik f Kinder-u. Jugendheilkunde, Wien, Austria, 2 Univ.Klinik f Radiodiagnostik,
Wien, Austria
Die durch Herpes Simplex Virus Typ 1 (HSV-1) verursachte Enzephalitis tritt mit einer Inzidenz von
1/250.000-500.000 auf. Trotz antiviraler Therapie ist diese Enzephalitis mit einer hohen Mortalität und
neurologischen Morbidität assoziiert. Dazu gehört auch das seltene Krankheitsbild einer
extrapyramidalen choreo-athetotischen Bewegungsstörung nach einer HSV-1 Enzephalitis mit

unklarer Pathogenese. Neben der HSV-1 Reaktivierung und der primären Mitbeteiligung extrapyramidaler
Strukturen wird in letzter Zeit ein immun-mediiertes Geschehen als Pathomechanismus
diskutiert. Wir berichten erstmals eine Fallserie von 3 Patienten, die mit Plasmapherese aufgrund
einer extrapyramidalen Bewegungsstörung nach HSV-1 Enzephalitis behandelt wurden.
Es wurde eine retrospektive klinische Datenerhebung durchgeführt.
Wir berichten von 3 Kindern im Alter von 6, 8 und 11 Monaten mit choreo-athetotischer
Bewegungsstörung 14 bis 34 Tage nach Beginn der HSV-1 Enzephalitis. Alle 3 Kinder zeigten
typische choreo-athetotische Bewegungsmuster. Neben Corticosteroiden (2 Pat.) wurden alle drei
Patienten mit Immunglobulinen und Plasmapherese behandelt. Im Schnitt kam die Plasmapherese
erstmals 6- 16 Tage nach Beginn der Bewegungsstörung zum Einsatz und wurde 7 bis 9 Mal in einem
Zeitraum von 14- 22 Tagen durchgeführt. Bei zwei Patienten führte die Plasmapherese zu einer
dauerhaften Remission der Bewegungsstörung, bei der dritten Patientin war nur eine leichte
Besserung nach Plasmapherese zu vermerken, wobei in diesem Fall die Rehabilitationsphase noch
nicht abgeschlossen ist.
Die Ätiologie und die Behandlung der Bewegungsstörung nach HSV-1 Enzephalitis werden anhand
von 3 ähnlich verlaufenden Fällen diskutiert. Dabei wurden eine HSV-1 Reaktivierung und eine
primäre Mitbeteiligung der Basalganglien ausgeschlossen. In 2 Fällen wurde eine anhaltende
Remission der Bewegungsstörung durch Plasmapherese erreicht. Der klinische Verlauf und das
Ansprechen auf Plasmapherese bestärken die Hypothese eines immun-mediierten Geschehens und
die Relevanz der frühen Plasmapherese auch im Säuglingsalter.
P046
Erfolgreiche Bevacizumab-Therapie einer zerebralen Radionekrose nach stereotaktischer
Bestrahlung einer arteriovenösen Malformation
Merkenschlager A. 1 , Hirsch W. 2 , Syrbe S. 1 , Bernhard M. 1 , Wurm R.E. 3
1 Klinik und Poliklinik für Kinder und Jugendliche, Universität Leipzig, Neuropädiatrie, Leipzig,
Germany, 2 Selbständige Abt. f. Pädiatrische Radiologie, Universität Leipzig, Leipzig, Germany, 3 Klinik
für Strahlentherapie / Radioonkologie, Klinikum Frankfurt (Oder), Frankfurt (Oder), Germany
Fragestellung und Methodik: Die Radionekrose ist eine späte Reaktion (> 90 Tage) nach
Schädelbestrahlung mit limitierten Therapieoptionen. Wir beschreiben anhand eines Falles Effekte
und Nebenwirkungen von Bevacizumab bei Radionekrose nach ZNS-Bestrahlung wegen einer
arteriovenösen Malformation (AVM).
Ergebnis: Im Alter von 9 Jahren ereignete sich bei dem bisher völlig gesunden Jungen eine akute
ventrikuläre Massenblutung. Ursächlich fand sich eine rechtshemisphärielle AVM Spetzler II-III. Nach
neurochirurgischer Akutversorgung und anschließender Rehabilitation kam es zu einer fast
vollständigen Erholung (ADL uneingeschränkt). Wenige Monate nach dem Akutereignis wurde die
partielle Embolisation und eine stereotaktische Bestrahlung mit 55.0 Gy durchgeführt, fraktioniert in 5x
5.0 Gy/ Woche.
Ein Jahr nach dieser Radiotherapie entwickelte sich subakut eine Hemiparese links mit Verlust der
selektiven Fingerbewegungen, Wernicke Gangbild, zentraler Facialisschwäche und Hemianopsie links
(GMFCS Stufe II, MACS III, Radiation Therapy Oncology Group -Score Grad III). MR-tomographisch
zeigte sich im Bereich der AVM eine Radionekrose mit massivem Ödem und Mittellinienverlagerung.
Die umgehend begonnene Dexamethasontherapie (3x 4mg/die) führte zu einer Rückbildung des
Ödems. Unter fortgesetzter Steroidtherapie erholte sich die neurologische Funktion langsam.
Reduktionsversuche der Dexamethasondosis unter 3x 1 mg führten zu einer jeweils innerhalb von
Tagen nachweisbaren Progredienz des zerebralen Ödems. Es entwickelten sich intolerable
Nebenwirkungen: deutlicher Cushing, massive Striae rubrae mit Hautulzerationen, arterieller
Blutdruckanstieg und eine Gewichtszunahme von BMI 17 auf 26 kg/m 2 .
Daher wurde ein individueller Heilversuch mit Bevacizumab 7.5 mg/kg alle 2 Wochen durchgeführt (8
Behandlungen). Über 12 Wochen konnte darunter das Steroid abgesetzt werden, MACS II wurde
bisher erreicht.
Schlussfolgerung: Dies ist nach unserem Wissen der erste Bericht einer erfolgreichen pädiatrischen
Therapie einer Radionekrose im Rahmen einer AVM-Bestrahlung mit Bevacizumab.

P047
Affektlabilität als ein führendes Symptom einer Tetrasomie 18p bei einem 7jährigen Mädchen
mit Entwicklungsverzögerung, Adduktoren-Hypertonie, Kyphose und fazialer Dysmorphie
Bernhard M.K. 1 , Syrbe S. 1 , Kujat A. 2 , Merkenschlager A. 1
1 Universitätskinderklinik, Neuropädiatrische Abteilung, Leipzig, Germany, 2 Institut für Humangenetik,
Leipzig, Germany
Hintergrund: Isochromosomen 18p führen zu einer Tetrasomie 18p, die überwiegend auf de novo-
Bildungen beruhen. Die Häufigkeit wird mit 1:140000 Lebendgeborene angegeben.
Fallbericht: Nach regelrechter Schwangerschaft und Geburt im Alter von 3 Monaten erstmalig in
unserer Klinik vorstellig und auffällig wegen Trinkschwäche und zunehmender
Entwicklungsverzögerung. Längenwachstum von Geburt bis zum 7. Lebensjahr fallend von P75 auf
P23, Gewichtsentwicklung fallend von P25 auf < P3 und Kopfwachstum fallend von P50 auf < P3.
Faziale Dysmorphiezeichen: Hypotelorismus, schmale Lidspalte, verstrichenes Philtrum,
hypoplastische Nasenflügel, hoher Gaumen. Zusätzlich Kyphose und deutlich hypertone Muskulatur
der Beinadduktoren mit Coxa-valga-Fehlstellung. Im MRT Schädel diffuse, fleckige subkortikale
Hyperintensitäten v.a. in FLAIR-Sequenz. In der Chromsomenanalyse Nachweis eines de novo
Isochromosoms 18 p. Der Karyotyp nach FISH lautet: 47,XX,+i(18p).
Das Kind konnte ab dem 20. Lebensmonat frei laufen, spricht nun mit 7 Jahren kurze Sätze. Sehr
auffällig ist die psychosoziale Entwicklung: das Mädchen zeigt ausgeprägte Affektausbrüchen mit
anhaltenden schrillen Schreien ohne erkennbaren Anlass, die innerhalb von Sekunden mit
Lachanfällen wechseln.
Diskussion: Eine Entwicklungsverzögerung in Verbindung mit Spastik lässt primär an eine infantile
Zerebralparese denken, ist jedoch auch als Symptom der insgesamt sehr variabel phänotypisch
ausgeprägten Tetrasomie 18p beschrieben. Auffallend ist bei der Patientin eine extreme Affektlabilität.
Assoziierte Verhaltensauffälligkeiten erschweren zusätzlich die Betreuung und Behandlung
betroffener Patienten und Familien.
P048
Sensorisch - Integrative Ayres Therapie SIAT® - www.gsid.de
Kull-Sadacharam K.
Kinderzentrum, Ergotherapie, München, Germany
Darstellung der klassischen Behandlung bei Kindern mit Behinderungen im Sozialpädiatrischen
Spektrum.
Verknüpfung von Theorie und Praxis soll anhand von Fallbeispielen aufgezeigt werden.
Die SIAT beruft sich auf festgelegte Techniken, die in der Behandlung von auch Schwerst
/Mehrfachbehinderten Kindern
Anwendung findet und zur Anbahnung und Verbesserung der Bewegungsmotivation, der Wachheit,
der motorischen Kontrolle, der Eigenständigkeit im Handeln führen kann.
An Fallbeispielen aus der Ambulanz und Klinik des Kinderzentrums München soll die interdisziplinäre
Zusammenarbeit in der Diagnostik wie auch der Ergebnisqualität / Zielformulierung und Erreichung
derselben dargestellt werden.
Postersession 3: Inflammation, vaskuläre Erkrankungen

P049
Anti-MOG Autoantikörper in Kindern mit akuter Demyelinisierung: Methodenvergleich und
longitudinale Analyse
Pröbstel A.-K. 1,2 , Dornmair K. 1,2 , Bittner R. 1,2 , Sperl P. 1,2 , Jenne D. 1 , Magalhaes S. 3 , Villalobos A. 3 ,
Breithaupt C. 4 , Weissert R. 5 , Jacob U. 6 , Krumbholz M. 1,2 , Kümpfel T. 2 , Blaschek A. 7 , Stark W. 8 ,
Gärtner J. 8 , Pohl D. 9 , Rostasy K. 10 , Weber F. 11 , Forne I. 12 , Khademi M. 13 , Olsson T. 13 , Brilot F. 14 ,
Tantsis E. 14 , Dale R.C. 14 , Wekerle H. 1 , Hohlfeld R. 1,2 , Banwell B. 15 , Bar-Or A. 3 , Meinl E. 1,2 , Derfuß T. 16
1 Max-Planck-Institut für Neurobiologie, Abt. Neuroimmunologie, Martinsried, Germany, 2 Ludwig-
Maximilians-Universität München, Klinikum Großhadern, Klinische Neuroimmunologie, München,
Germany, 3 Department of Neurology and Neurosurgery, Montreal Neurological Institute, McGill
University, Montreal, Canada, 4 Institute of Biochemistry and Biotechnology, Martin-Luther-University
Halle-Wittenberg, Halle, Germany, 5 Department of Neurology, University of Geneva Hospital, Geneva,
Switzerland, 6 Westend-Innovation, Biotech Consulting, München, Germany, 7 Department of Pediatric
Neurology and Developmental Medicine, Dr von Haunersches Kinderspital, Ludwig-Maximilians-
University, München, Germany, 8 Department of Pediatrics and Pediatric Neurology, Georg August
University, Göttingen, Germany, 9 Children´s Hospital of Eastern Ontario, Ottawa, Canada, 10 Division
of Neuropediatrics and Inherited Metabolic Disorders, Department of Pediatrics, Innsbruck Medical
University, Innsbruck, Austria, 11 RG Inflammatory disorders of the Central Nervous System, Max
Planck Institute of Psychiatry, München, Germany, 12 Munich Centre of Integrated Protein Science and
Adolf Butenandt Institute, Ludwig-Maximilians-University, München, Germany, 13 Neuroimmunology
Unit, Department of Clinical Neuroscience, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden,
14 Neuroinflammation group, Institute of Neuroscience and Muscle Research, the Kids Research
Institute at the Children´s Hospital at Westmead, University of Sydney, Sydney, Australia, 15 Division of
Neurology, Department of Paediatrics, The Hospital for Sick Children, Toronto, Canada, 16 Department
of Neurology, University Hospital Basel, Basel, Switzerland
Hintergrund: Myelin Oligodendrozyten Glykoprotein (MOG) ist Angriffspunkt von demyelinisierenden
Autoantikörpern in einer Vielzahl von Spezies. Anti-MOG IgG sind bei einer Subpopulation von
Kindern mit akuter Demyelinisierung des zentralen Nervensystems vorhanden, wobei der
Langzeitverlauf der Antikörper bislang unbekannt ist.
Methoden: Für die Detektion von anti-MOG Antikörpern verglichen wir zwei Methoden: Western Blot
mit Glykoproteinen der weißen und grauen Substanz sowie Durchflusszytometrie mit MOGtransfizierten
Zellen. Wir haben die Fragestellung der anti-MOG Antikörper in einer Querschnittstudie
mit 126 pädiatrischen Patienten mit akuter Demyelinisierung sowie 64 adulten Patienten mit Multipler
Sklerose (MS) adressiert. Diese wurde ergänzt durch eine prospektive Studie mit 77 pädiatrischen
Patienten.
Ergebnisse: Die Querschnittsstudie zeigte, dass anti-MOG Ig in 25% der Kinder mit akuter
Demyelinisierung, aber in keiner der kindlichen oder adulten Kontrollen gefunden werden konnten. In
4/64 (6%) der Seren von erwachsenen MS Patienten fanden sich niedrig titrige anti-MOG Antikörper.
Anti-MOG Antikörper waren vom IgG1 Subtyp und ihre Bindung konnte durch Kompetition mit
pathogenen Antikörpern aus einem spontanen Mausmodell der Multiplen Sklerose blockiert werden.
Im Gegensatz dazu wurde MOG im Western Blot von Patienten und Kontrollen erkannt. Im
prospektiven Teil unserer Studie wurden 25 Kinder mit anti-MOG Antikörpern zu Krankheitsbeginn für
bis zu 5 Jahre beobachtet. Anti-MOG Ig nahmen in allen 16 monophasischen Patienten mit akuter
disseminierter Enzephalomyelitis (ADEM) sowie in einem Patienten mit klinisch isoliertem Syndrom
(CIS) schnell und kontinuierlich ab. Im Gegensatz dazu persistierten die Antikörper in 6 von 8 (75%)
Patienten mit kindlicher Multipler Sklerose mit Schwankungen und einem zweiten Antikörperanstieg im
Verlauf.
Fazit: Das Verschwinden bzw. die Persistenz von anti-MOG Antikörpern ist möglicherweise von
prognostischer Relevanz bei Kindern mit akuter Demyelinisierung.
P050
Hohe Inzidenz von demyelinierenden Erkrankungen des zentralen Nervensystems bei Kindern
in Ost-London
Schugal A. 1,2 , Basheer N. 2 , Martinez A. 2

1 Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, Evelina Children's Hospital, Paediatric Neurology,
London, United Kingdom, 2 Bart's and The London Children's Hospital, Paediatric Neurology, Women's
and Children's Direcorate, London, United Kingdom
Fragestellung: Demyelinierenden Erkrankungen des zentralen Nervensystems manifestieren sich
immer häufiger in der Kindheit mit großer Breite der phänotypischen und klinischen Präsentation:
akute disseminierte Enzephalomyelitis (ADEM), Optikusneuritis (ON), klinisch isolierter Syndrom (CIS)
und Multiple Sklerose (MS).
Methodik: Wir beschreiben Erstpräsentation von demyelinierenden Erkrankungen bei Kindern im
Zeitraum vom 10/2009 bis 04/2010 in Ost-London und klassifizieren diese nach der vorgeschlagenen
Definition der Internationalen Pädiatrischen MS Gruppe (2007).
Ergebnis: Wir identifizierten 10 Kinder (3-16 Jahre; 5 Mädchen) unterschiedlicher ethnischer
Herkunft. ON war die häufigste Erstmanifestation und war ein isolierter Befund in vier Fällen, drei
davon Kaukasier. Drei Kinder erkrankten an ADEM ohne Rückenmark und Sehnerven Beteiligung und
bleiben in Remission, zwei davon Kaukasier. Zwei Kinder wurden mit MS diagnostiziert, mit positiven
oligoklonale Bands und radiologischen Befunde mit Hinweisen auf "Plaques" mit zusätzlichen
intraspinale Läsionen. Ein Kind wurde mit CIS diagnostiziert und hatte dabei eine Beteiligung des
Rückenmarks und des optischen Nerven. Drei der wiederkehrenden Demyelinierungsfälle waren
gezeichnet von Rückenmark-Läsionen und der Erkrankung des optischen Nerven; diese Kinder waren
Nicht-Kaukasier und hatten einen extremen Vitamin-D-Mangel (< 18nmol/L). Die aus diesen Daten
berechnete geschätzte Inzidenz von 25 Fällen auf eine Million Kinder ist deutlich höher als die in
vorausgegangenen Studien in Europa geschätzte Inzidenz von 0,7-4 Fällen pro eine Million Kinder.
Schlussfolgerung: Diese Fallserie weißt darauf hin, dass demyelinierenden Erkrankungen bei
Kindern in Ost-London häufiger als erwartet auftreten und unterstreicht die Probleme der Anwendung
breiter epidemiologischer Daten in Bezug auf Erkrankungen mit variabler Verteilung in einem
regionalen Kontext. Die nicht kaukasische Abstammung und Vitamin-D-Mangel könnten als mögliche
modifizierende Faktoren für die künftige Behandlung und Knochenstoffwechsel Surveillance dienen.
P051
Tumefaktive demyelinisierende Läsion - eine seltene Manifestation der Multiplen Sklerose im
Kindesalter
Kirsch S. 1 , von Kalle T. 2 , Reihle C. 1 , Marquard K. 1 , Keimer R. 1
1 Olgahospital, Klinikum Stuttgart, Pädiatrie 1, Stuttgart, Germany, 2 Olgahospital, Klinikum Stuttgart,
Abteilung für Pädiatrische Radiologie, Stuttgart, Germany
Die Multiple Sklerose (MS) betrifft in 3-5% der Fälle Kinder und Jugendliche vor dem 16. Lebensjahr.
Tumefaktive Läsionen als Manifestation einer Encephalomyelitis disseminata sind bei Erwachsenen in
Einzelfällen beschrieben, bei pädiatrischen Patienten eine Rarität.
Wir berichten über eine 15jährige Jugendliche mit tumefaktiver MS als frühe Manifestation ihrer
Erkrankung. Erstsymptome waren neben einer Hemihypästhesie eine Ataxie mit gesteigerten
Muskeleigenreflexen. Die Diagnostik ergab oligoklonale Banden, eine positive MRZ-Reaktion,
verzögerte evozierte Potentiale und multiple noduläre Signalanhebungen in der weißen Substanz als
MS-verdächtige Befunde.
Drei Wochen nach Therapie und Befundrückgang stellte sie sich mit Hirndruckzeichen (starke frontale
Kopfschmerzen, Erbrechen, Meningismus) vor. Ursächlich fand sich in der cerebralen MRT eine
ausgedehnte Signalanhebung >25 mm Größe im rechten fronto-parieto-temporalen Marklager mit
perifokalem Ödem, Mittellinienshift und Ausdehnung in Capsula interna und Tractus opticus. Neben
dieser tumefaktiven demyelinisierenden Läsion waren die übrigen Herde unverändert.
Die Differentialdiagnosen ZNS-Neoplasien (z.B. Gliom), disseminiertes Lymphom, ZNS-Infektionen,
ADEM, Leukodystrophie, cerebrale Vaskulitis waren bei fehlenden weiteren
klinischen/laborchemischen Kriterien ausgeschlossen bzw. wenig wahrscheinlich, die Diagnose MS
nach zweitem Schub anhand der McDonald-Kriterien gesichert. Unter einer 2. Methylprednisolon-
Stoßtherapie war ein langsamer Rückgang der neurologischen Symptome zu sehen. Die MRT-
Kontrolle 6 Wochen später zeigte eine fast vollständige Rückbildung der tumefaktiven Läsion.
Fazit: Die Manifestation einer tumefaktiven Multiplen Sklerose im Kindesalter ist eine Rarität und stellt

in ihrer klinischen und radiologischen Präsentation als massenartige Läsion eine
differentialdiagnostische Herausforderung dar. Eine einheitliche Definition und Daten zu Inzidenz und
Verlauf fehlen. In unserem Fall zeigte sich ein gutes Ansprechen auf Methylprednisolon mit noch
unklarer Langzeitprognose.
P052
Reversible Hepatopathie unter Beta-Interferon-Therapie bei Multipler Sklerose
Lüdtke U. 1 , Sandrieser T. 1 , Hoppen T. 1 , Huppke P. 2 , Nüßlein T. 1
1 Gemeinschaftsklinikum Kemperhof Koblenz, Kinderklinik, Koblenz, Germany, 2 Georg-August-
Universität Göttingen, Pädiatrie II, Göttingen, Germany
Beta-Interferon-Präparate bilden basierend auf Studien bei Erwachsenen auch bei der Multiplen
Sklerose im Kindes- und Jugendalter zusammen mit Glatirameracetat die Grundlage der
medikamentösen Schubprophylaxe. Neben häufigen asymptomatischen Erhöhungen der
Lebertransaminasen weisen Fachinformationen auf das mögliche Auftreten schwerer
Leberschädigungen hin. Der genaue Wirkmechanismus und die Häufigkeit dieser seltenen
Nebenwirkung sind unbekannt.
Kasuistik: Ein 15 ½ Jahre altes Mädchen stellte sich im Mai 2009 mit Kribbelparästhesien beider
Beine vor. Anhand der McDonald-Kriterien wurde die Diagnose einer MS gestellt. Es erfolgte eine
erste Kortison-Hochdosistherapie.
Bereits nach drei Wochen stellte sich das Mädchen mit einer Exacerbation des Schubes erneut vor.
Ende Juni 2009 erfolgte bei erneutem Schub die Aufnahme in die Universitätsklinik Göttingen mit
Einleitung einer immunmodulatorischen Therapie mit Interferon beta 1a.
10 Wochen nach Beginn der Therapie zeigte sich ein Anstieg der Transaminasen (GOT 433U/l, GPT
1359U/l, Gamma-GT 174U/l) bei negativer Hepatitis-Serologie und negativen Autoantikörpern. Die
Abdomen-Sonografie sowie die Magnetresonanz-Cholangiopankreatikographie waren unauffällig.
Klinisch kam es zu zunehmenden Oberbauchschmerzen.
Unter dem Verdacht auf eine medikamenteninduzierte Hepatopathie wurde Beta-Interferon abgesetzt
und eine mehrwöchige, ausschleichende Therapie mit Prednisolon begonnen. Hierunter zeigte sich
rasch eine klinische Besserung mit Rückgang der Oberbauchschmerzen und Normalisierung der
Transaminasen innerhalb von 8 Wochen.
Die immunmodulatorische Therapie wurde auf Glatirameracetat umgestellt. Bei weiteren Schüben
erfolgte ab Mai 2010 die Umstellung auf Natalizumab.
Fazit: Regelmäßige Transaminasenkontrollen sind insbesondere in den ersten Monaten einer
Therapie mit Beta-Interferonen notwendig. Bei Auftreten einer symptomatischen Leberwerterhöhung
sollte immer an die seltene Möglichkeit einer schweren Hepatopathie gedacht werden. Neben dem
Absetzen des Medikamentes ist eine Therapie mit Prednisolon zu erwägen.
P053
Unerkannte Citrullinämie imitiert Encephalitis: Die Rolle eines standardisierten
Liquorpunktionsprotokolls
Karall D. 1 , Haberlandt E. 1 , Albrecht U. 1 , Rostasy K. 1 , Häberle J. 2 , Scholl-Bürgi S. 1
1 Klinik für Pädiatrie IV, Neonatologie, Neuropädiatrie, angeborene Stoffwechselstörungen, Innsbruck,
Austria, 2 Kinderspital, Zürich, Switzerland
Die Citrullinämie ist ein Harnstoffzyklusdefekt, der durch einen Mangel an Argininosuccinat-
Synthetase verursacht wird. Late onset Formen können unentdeckt bleiben, bis eine metabolische
Dekompensation stattfindet, deren Symptome einer Encephalitis ähneln können. Wir berichten über
einen 14-jährigen Buben, der eine akute Episode mit Bewußtseinsveränderung und Verwirrung erlitt.
Die Symptome wurden als Encephalitis gedeutet. Im EEG zeigte sich eine bilaterale Verlangsamung
mit einzelnen Spitzen. Das cerebrale MRI war unauffällig. Es zeigte sich eine leichte Pleozytose im

Liquor. Eine Therapie mit Aciclovir und Cefrtriaxon wurde begonnen. Da die Symptome aber nicht
verschwanden, wurde eine 2. Punktion nach einem standardisierten Protokoll durchgeführt (inklusive
metabolischer Parameter), die über erhöhtes Cirtullin zu der Diagnose einer Citrullinämie führte. Das
Kennen der Grundkrankheit ist für den Schutz des Patienten vor weiteren möglich auftretenden
hyperammonämischen Episoden essentiell. Somit hat das Befolgen eines standardisierten Protokolls
für Liquorpunktionen ggf. weitreichende Konsequenzen.
P054
Dauerhafte Verbesserung von motorischen, kognitiven und emotionalen Fähigkeiten nach 3
jähriger Therapie einer juvenilen MS mit Natalizumab - ein Fallbericht
Lengnick K. 1 , Waibel P. 2 , Heiniger U. 3 , Spescha H. 4 , Käppeli M. 5 , Weissert M. 1
1 Ostschweizer Kinderspital, Neuropädiatrie, St. Gallen, Switzerland, 2 Ostschweizer Kinderspital,
Radiologie, St. Gallen, Switzerland, 3 Ostschweizer Kinderspital, Neuropsychologie, St. Gallen,
Switzerland, 4 Kinderarzt, Chur, Switzerland, 5 Kinder- und Jugendpsychiaterin, Chur, Switzerland
MS ist eine chronisch entzündliche demyelinisierende Erkrankung des ZNS. Nur 5% der MS Fälle
beginnen im Kindesalter. Mehrheitlich manifestiert sich die kindliche MS mit einem schubförmig
vollständig remittierenden Verlauf. Natalizumab wird bei Erwachsenen mit hoher Schubaktivität und
fehlendem Ansprechen auf andere immunmodulatorische Therapien eingesetzt und zeigt eine gute
Wirkung bezüglich Krankheitsaktivität, physischer und kognitiver Beeinträchtigungen. Bislang wurden
in wenigen Fallberichten nur Kurzzeiterfahrungen bei Kindern veröffentlicht. Bei längerfristiger
Behandlung besteht das Risiko einer PML.
Wir berichten von einer Patientin, bei welcher mit 13 Jahren die Diagnose einer juvenilen MS gestellt
wurde. Sie zeigte einen Verlauf mit hoher Schubaktivität und progredienter Behinderung, trotz
Therapieversuchen mit Steroiden, IFN β, IVIG und Plasmapharese. Das MRI zeigte eine hohe
entzündliche Aktivität. Daher erfolgte ein Therapieversuch mit Natalizumab 300mg i.v. alle 4 Wochen.
Darunter zeigten sich neben einem Rückgang der radiologischen Krankheitsaktivität eine deutliche
Verbesserung von Motorik, Lebensqualität und emotionaler Stabilität. Der EDSS sank von 7 auf 1.5
und blieb seit nun 1 1/2 Jahren stabil. Neuropsychologisch zeigte sich eine Verbesserung der
Kognition mit leichten Defiziten im frontalen Cortex. Nach schwerer Behinderung kann die Patientin
nun ihr Studium mit minimen Einschränkungen fortsetzen.
Die Therapie mit Natalizumab wurde sehr gut vertragen. Der Verlauf der Erkrankung verbesserte sich
in den Bereichen Mobilität, Aktivität, emotionale Stabilität und Lebensqualität deutlich. Im 3 jährigen
Behandlungszeitraum zeigt sich nach initialer Regredienz eine dauerhafte Stabilisierung der Befunde.
Die kognitiven Schwierigkeiten, betreffend den frontalen Cortex könnten auf eine entzündliche
Beeinträchtigung der frontalen Myelinisierung während der Adoleszenz hinweisen. Im Hinblick auf die
anhaltende Verbesserung unserer Patientin ist von einer Remyelinisierung auch bei Jugendlichen
auszugehen, was in weiteren Untersuchungen zu überprüfen ist.
P055
Neuromyelitis Optica - diagnostische und therapeutische Unterschiede zur Multiplen Sklerose
Herberhold T.M. 1 , Hasilik M. 1 , Bauer A. 1 , Wenner K. 1 , Lange-Hüsken F. 2 , Oh J. 3 , Bentele K.H.P. 1
1 Universitätskinderklinik Hamburg-Eppendorf, Neuropädiatrie, Hamburg, Germany, 2 Universitätsklinik
Hamburg-Eppendorf, Innere Medizin-Nephrologie, Hamburg, Germany, 3 Universitätskinderklinik
Hamburg-Eppendorf, Nephrologie, Hamburg, Germany
Einleitung: Die Neuromyelitis Optica (NMO) ist eine seltene Differentialdiagnose der Multiplen
Sklerose (MS). Pathophysiologisch ist die NMO eine antikörpervermittelte Kanalerkrankung. Die
Antikörper richten sich gegen Aquaporin 4 (AQP4), den wichtigsten Wasserkanal des ZNS, der in den

Fußfortsätzen der Astrozyten lokalisiert ist und den Wasseraustausch über die Bluthirnschranke
steuert. Klinisch ist die NMO durch die Befundkombination einer ein- oder beidseitigen Optikusneuritis
mit einer langstreckigen Myelitis charakterisiert. In der Unterscheidung zur MS ist der zwar
eingeschränkt sensitive, aber sehr spezifische Nachweis von Anti-AQP4-Antikörpern wichtig. Typisch
für die NMO - im Gegensatz zur MS - sind zudem eine deutliche Pleozytose (> 50 Zellen/µl) und das
Fehlen oligoklonaler Banden im Liquor.
Kasuistik: Wir präsentieren die Kasuistik einer 14 jährigen Patientin, bei der wir aufgrund der
typischen Befundkombination einer Optikusneuritis und einer langstreckigen thorakalen Myelitis - trotz
fehlender Anti-AQP4-Antikörper - die Diagnose einer NMO stellten. Bei hoher Schubfrequenz und
jeweils nur kurzdauerndem Ansprechen auf wiederholte Cortisonstöße wurde, nachdem unter
Plasmapherese eine schwere allergische Reaktion gegen Frischplasma (FFP) aufgetreten war, eine
Immunadsorption über 7 Tage durchgeführt. Dabei konnte bei vollständiger Rückbildung der
neurologischen Symptome eine bisher (> 5 Monate) dauerhafte Schubfreiheit erzielt werden.
Diskussion: Plasmapherese und Immunadsorption bieten bei der NMO eine kausale und sehr
wirksame Therapie, da die gegen AQP4 gerichteten Antikörper aus dem Blut entfernt werden und so
die antikörpervermittelte Zerstörung des AQP4-Kanalproteins frühzeitig unterbrochen wird. Auch weil
die in der Dauertherapie der MS eingesetzten Interferone bei der NMO meist nicht wirksam sind, ist
bei der NMO - zusätzlich zu einer hochdosierten Cortisonstoß-Therapie bei akutem Schub - frühzeitig
die Indikation zu einer Plasmapherese oder alternativ einer Immunadsorption zu stellen.
P056
Plasmapherese als Schubtherapie bei kindlicher Multiple Sklerose
Kraus V. 1 , Franke C. 2 , Strotmann P. 1,3 , Makowski C. 1 , Burdach S. 1 , Hemmer B. 4
1 Kinderklinik München Schwabing - Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Klinikum
Schwabing, StKM GmbH und Klinikum Rechts der Isar (AÖR) der Technischen Universität München,
München, Germany, 2 Neurologische Praxis, München, Germany, 3 KfH Nierenzentrum, München,
Germany, 4 Klinikum Rechts der Isar der Technischen Universität München, Neurologie, München,
Germany
Einführung: Während der letzten Jahre wurden die Empfehlungen und Möglichkeiten für die Therapie
der Multiplen Sklerose im Kindesalter stetig erweitert. Insbesondere der frühe Einsatz
immunmodulatorischer Medikamente und invasivere Akuttherapien wurden von Experten empfohlen.
Fallbericht: Wir sahen ein 13-jähriges Mädchen mit schubförmig remittierender Multipler Sklerose.
Sie entwickelte die ersten Symptome bestehend aus einer Fazialisparese und fazialen Parästhesien
im Alter von 8 Jahren. Die Symptome bildeten sich nach Steroidtherapie vollständig zurück. Im Alter
von 9 Jahren entwickelte sie einen zweiten Schub mit denselben Symptomen und kompletter
Remission nach Steroiden. Im MRT des Gehirns zeigten sich disseminierte Läsionen der weißen
Substanz und im Liquor oligoklonale Banden. Eine schubförmig remittierende Multiple Sklerose wurde
nach den Mc Donald Kriterien diagnostiziert. Eine immunmodulatorische Therapie wurde mit
Immunglobulinen und dann mit Interferon beta 1a subkutan durchgeführt. In den Folge-MRTs im Alter
von 11 und 13 Jahren zeigte sich eine Zunahme der Läsionslast und zum Teil
Kontrastmittelaufnahme. Im Alter von 13 Jahren stellte sie sich erstmals in unserer Klinik mit einem
akuten MS-Schub vor bestehend aus generalisierter Ataxie, Dysarthrie, Spastizität, Inkontinenz und
Parästhesien (EDSS 5.0). Das MRT zeigte eine hohe Läsionslast und eine generalisierte Hirnatrophie.
Das Ansprechen der Symptome auf Steroide war gering. Es wurde eine Plasmapherese begonnen.
Eine Reevaluation nach 3 Plasmaaustauschzyklen zeigte eine deutliche Symptombesserung, sodass
wir insgesamt 7 Therapiezyklen durchführten (18,2 Liter Austauschvolumen). Nach 14 Tagen blieb als
Restsymptomatik eine geringe Ataxie und eine Feinmotorikstörung (EDSS 2.5). Im MRT waren keine
kontrastmittelaufnehmenden Läsionen mehr nachweisbar.
Zusammenfassung: Die Plasmapherese war in diesem Fall eine sichere und effektive Schubtherapie
bei kindlicher Multiple Sklerose. Sie sollte bei MS-Schüben, die sich auf Cortisontherapie nur
unzureichend bessern, als Therapie erwogen werden.

P057
Schwerer Beeinträchtigung der Gedächtnisfunktion als Leitsymptom eines akuten MS-Schubes
-Zwei Fallberichte-
Storm van's Gravesande K., Brehm M., Korinthenberg R., Mall V.
Universitätsklinik Freiburg, Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin Klinik für Neuropädiatrie
und Muskelerkrankungen, Freiburg, Germany
Das Auftreten von kognitiven Defiziten ist bei erwachsenen Patienten mit MS bekannt. Inwieweit
kognitive Leistungsveränderungen nach Erstmanifestation der Multiplen Sklerose im Kindesalter und
Jugendalter vorliegen ist bisher nicht klar.
Wir beschreiben den klinischen und kognitiven Verlauf von 2 Patientinnen, bei denen sich ein Schub
durch eine deutliche Beeinträchtigung der Gedächtnisleistung manifestierte. Nach Diagnosestellung
und unter Therapie erfolgte bei beiden Patientinnen ein Testung der Intelligenz (K-TIM, CFT 20-R,
HAWIK), Aufmerksamkeit (D2) und der verbalen Merk- und Lernfähigkeit (VMLT). Beide Patientinnen
besuchten zuvor das Gymnasium mit guten schulischen Leistungen.
Bei Diagnosestellung zeigten die Patientinnen im Rahmen des akuten Schubes neben motorischen
Symptomen erhebliche Einschränkungen im Kurzzeitgedächtnis. Patientin 1 wies bei
Diagnosestellung ein kognitives Leistungsniveau im unteren Normbereich (K-TIM; Gesamtintelligenz:
79, Mittelwert = 100, SD15) sowie eine deutliche Schwächen im Bereich der Lern- und Merkfähigkeit
auf . Ebenso zeigten sich massive Aufmerksamkeits- und Konzentrationsprobleme. Ein Jahr später
ergab der CFT 20-R ebenfalls ein kognitives Leistungsniveau im unteren Normbereich (89). Es zeigen
sich nun 1,5 Jahre nach Therapie unter Tysabri und kompletter Schubfreiheit keine wesentlichen
Veränderungen in den Testergebnissen. Die schulischen Leistungen des Mädchens haben sich
verschlechtert und können durch konsequentes Lernen nur noch eingeschränkt kompensiert werden.
Patientin 2 stellte sich mit motorischen Symptomen einer spinalen Ataxie sowie starken Gedächtnis-
und Konzentrationsproblemen vor. Im K-TIM erzielte das Mädchen einen Standardwert von 104,
insgesamt ein Gesamtergebnis im Normbereich. Auch der Verbale Lern- und Merkfähigkeitstest zeigte
sich im Normbereich. Im D2 Belastungstest erreichte das Mädchen ein unterdurchschnittliches
Ergebnis in der Konzentrationsleistung. Ein Jahr später erfolgte eine Re-Testung, die soweit einen
gleichbleibenden Befund erbrachte. Die Patientin macht derzeit Abitur.
Die zwei Krankheitsverläufe demonstrieren die Notwenigkeit der Erfassung neuropsychologischer
Defizite im Rahmen der Erkrankung, insbesondere wenn im Rahmen eines akuten Schubes eine
Beeinträchtigung einer Gedächtnisleistung vorliegen. Der prädiktive Wert der kognitiven Leistungen für
Schul- und Ausbildungserfolg sowie für die psychosoziale Teilhabe ist von besonderer Bedeutung.
P058
Vitamin D Spiegel bei Kindern und Jugendlichen mit Multipler Sklerose
Blaschek A. 1 , Langhagen T. 2 , Bechtold-Dalla Pozza S. 3 , Heinen F. 1 , Müller-Felber W. 1
1 Haunersches Kinderspital, Pädiatrische Neurologie, München, Germany, 2 Integriertes Forschungs-
und Behandlungszentrum (IFB LMU), München, Germany, 3 Haunersches Kinderspital, Pädiatrische
Endokrinologie, München, Germany
Fragestellung: Wo liegen die Vitamin D Spiegel bei Kindern mit MS? Wie stellen sich diese zur
Vergleichspopulation dar?
Methodik: Routinemessung 25OH Vitamin D im Serum und Korrelation zu Kontrollen
Ergebnis: Die Spiegel der Kinder mit MS liegen deutlich unter denen der Kontrollen. Ein suffizienter
Vitamin D Spiegel wird bei den Patienten nicht gemessen.
Schlussfolgerung: Die Bedeutung einer adäquaten Vitamin D Versorgung wird nach neueren
Erkenntnissen nicht nur für die Knochenstoffwechselhomöostase benötigt. Vielmehr scheinen Vitamin
D abhängige Prozesse an inflammatorischen Prozessen beteiligt zu sein. Die Frage weitergehender
Maßnahmen wird diskutiert.

P059
Klinische Untersuchungen der vestibulären und okulomotorischen Systeme bei Kindern und
Jugendlichen mit demyelinisierenden Erkrankungen des Zentralen Nervensystems
Langhagen T. 1 , Blaschek A. 2 , Heinen F. 2 , Müller-Felber W. 2 , Strupp M. 1
1 Integriertes Forschungs- und Behandlungszentrum (IFB LMU), München, Germany, 2 Haunersches
Kinderspital, Pädiatrische Neurologie, München, Germany
Fragestellung: Welche Störungen der vestibulären und okulomotorischen Systeme finden sich bei
Kindern mit demyelinisierenden Erkrankungen des ZNS? Sind diese Systeme häufig betroffen, welche
Art und Schweregrade der Störungen liegen vor?
Methodik: Im Rahmen einer Pilotstudie wurden Kinder mit demyelinisierenden Erkrankungen des
ZNS mit einem standardisierten und validierten klinischen Untersuchungsansatz getestet, der MRT-
Bildgebung, evozierte Potentiale, neuroorthoptische Untersuchungsverfahren sowie Posturographie
und Ganganalyse umfasste.
Ergebnis: Bislang wurden neun Kinder im Alter von 9 bis 17 Jahren systematisch beurteilt. Die
Untersuchungen lassen sich im pädiatrischen Kollektiv standardisiert und in sinnvollem Zeitausmaß
durchführen. Bei fast allen untersuchten Patienten lassen sich Veränderungen in den untersuchten
Systemen nachweisen. In der Regel führten diese nicht zu gravierenden Einschränkungen. Gerade
weil diese Veränderungen in der Regel subklinische Funktionsstörungen abbilden, leisten sie einen
wichtigen Beitrag die Rolle der Hirnstammfunkionen im Verlauf demyelinisierender Erkrankungen.
Schlussfolgerung: Untersuchungen der vestibulären und okulomotorischen Funktionen bei Kindern
mit demyelinisierenden Erkrankungen des ZNS erlauben eine validierte und standardisierte
Beurteilung des Hirnstamms und der Kleinhirnfunktion.
P060
Akute Varizellenenzephalitis bei einem 26 Monate alten Kleinkind
Kalmus U., Wüller D., Pletziger E., Gerleve H.
Christophorus Kliniken, Pädiatrie/ Neuropädiatrie, Coesfeld, Germany
Hintergrund: Neurologische Erkrankungen durch das Varizella- Zoster- Virus (VZV) betreffen häufig
immundefiziente, selten auch immunkompetente Kinder. Histopathologisch besteht eine Vaskulitis der
kleinen oder großen Hirngefäße. Die Diagnose beruht auf dem klinischen Bild, der Liquor- PCR auf
VZV- DNS, dem Nachweis einer intrathekalen Synthese von Anti- VZV- Antikörpern sowie der
Bildgebung. Wir berichten hier über den Krankheitsverlauf eines Kleinkindes, bei dem es im Rahmen
einer zunächst harmlos verlaufenden Varizelleninfektion zu einer akuten Varizellenenzephaltis kam.
Befunde, Therapie und Verlauf: Ein zuvor gesunder, 26 Monate alter Junge wurde unter dem Bild
eines komplizierten Krampfanfalls bei Fieber stationär aufgenommen. Die unter der Vorstellung einer
Enzephalitis im Rahmen einer akuten Varizelleninfektion durchgeführte Lumbalpunktion ergab 1200/3
Zellen und eine positive PCR auf VZV. MR-tomographisch konnte auf Grund eines erhöhten T2
Signals und der Klinik die Diagnose einer akuten Varizellenenzephalitis gestellt werden. Trotz der
intravenösen Therapie mit Aciclovir verschlechterte sich der klinische Zustand, der durch zunehmende
Somnolenz, Dysarthrie, Ataxie und Intentionstremor gekennzeichnet war. Eine erneute
Lumbalpunktion zeigte unter der intravenösen Behandlung mit Aciclovir einen deutlich rückläufigen
Befund der Zellzahl und eine negative VZV- PCR. Wir führten die intravenöse Behandlung mit
Aciclovir über insgesamt 14 Tage durch. Der Einsatz von Glukokortikoiden wird kontrovers diskutiert,
wir haben uns gegen eine Behandlung entschieden. Vier Wochen nach Beendigung des stationären
Aufenthaltes und einer 3- wöchigen neuropädiatrischen Frührehabilitation ist die Ataxie komplett
rückläufig.
Zusammenfassung: Die Varizellenenzephalitis ist eine gravierende neurologische Erkrankung.

Kernpunkt der Therapie ist eine wenigstens zweiwöchige intravenöse Gabe von Aciclovir. Diese lange
Therapiedauer soll das Auftreten viraler Frührezidive verhindern.
P061
Akute transverse Myelitis nach Influenzaimpfung mit Beteiligung des gesamten Rückenmarkes
Leiz S. 1 , Habelt C. 1 , Engelsberger I. 2 , Makowski C. 3 , Hiener U. 4 , Baethmann M. 1
1 Klinikum Dritter Orden, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, München, Germany, 2 Kinderklinik und
Poliklinik des Universitätsklinikums rechts der Isar der Technischen Universität München,
Intensivmedizin und Dialyse, München, Germany, 3 Kinderklinik und Poliklinik des
Universitätsklinikums rechts der Isar der Technischen Universität München, Neuropädiatrie, München,
Germany, 4 Klinikum Dritter Orden, Kinderradiologie, München, Germany
Die akute transverse Myelitis ist eine sowohl im Kindes- als auch Erwachsenenalter sehr seltene
entzündliche ZNS-Erkrankung mit heterogener Ätiologie, Pathophysiologie, klinischer Manifestation
und Prognose. Sie kann auch in Verbindung mit Impfungen auftreten. Wir berichten über einen 9
Jahre alten Jungen, der drei Wochen nach einer Impfung gegen saisonale Influenza eine transverse
Myelitis mit Ausdehnung der Entzündung auf das gesamte Rückenmark entwickelte. Zunächst
bestand eine akute Monoparese des linken Beines. Die Magnetresonanztomographie zeigte
Signalveränderungen über eine Länge von 9 Wirbelkörpern (BWK3-BWK11), die mit einer Myelitis zu
vereinbaren waren. Die cerebrale Magnetresonanztomographie war unauffällig, insbesondere keine
Zeichen einer ADEM. Die Latenzen der visuell evozierten Potentiale lagen im Normbereich. Die
Liquordiagnostik ergab eine Schrankenfunktionsstörung ohne Pleozytose und ohne Hinweise auf eine
intrathekale Antikörperproduktion. Ausführliche serologische und immunologische Untersuchungen
einschließlich der antinukleären Antikörper und der Aquaporin 4 Antikörper blieben ohne auffällige
Befunde. Es wurde eine Steroidpulstherapie begonnen. Dennoch kam es zu einer klinischen
Verschlechterung mit vollständiger Paralyse der unteren und oberen Extremitäten sowie
Beeinträchtigung der Atmung. Eine erneute Bildgebung zeigte eine Beteiligung des nahezu gesamten
Rückenmarkes. Daher erfolgte eine Intensivierung der Therapie mit zusätzlich Plasmapherese und
einem einmaligen Cyclophosphamidpuls.
P062
Neurologische Symptome bei serologisch aktiver Infektion mit Mykoplasma pneumoniae
Kraus V. 1 , Strotmann P. 1,2 , Dressel P. 1 , Makowski C. 1
1 Kinderklinik München Schwabing - Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Klinikum
Schwabing, StKM GmbH und Klinikum Rechts der Isar (AÖR) der Technischen Universität München,
München, Germany, 2 KfH Nierenzentrum, München, Germany
Einführung: Infektionen mit Mykoplasma pneumoniae sind bei Schulkindern häufig und führen zu
Infektionen des Respirationstrakts. In der Literatur werden neurologische Komplikationen beschrieben.
Fallbericht: Wir berichten über fünf Kinder mit neurologischen Symptomen. Diese reichten von viraler
Meningitis, Enzephalitis/Meningitis, Enzephalopathie und Nephritis, Fazialisparese bis zu zerebraler
Vaskulitis. Die Serologie für Mykoplasma pneumoniae war positiv, andere Infektionen wurden
ausgeschlossen. Vorausgegangene Infektionen des oberen Respirationstrakts wurden bei drei
Patienten berichtet, ein Patient hatte Symptome einer aktiven Luftwegsinfektion, ein anderer
berichtete über Kopfschmerzen. Drei Patienten wurden mit Clarithromycin und zwei mit Doxicyclin
behandelt. Bis zum Erhalt der Ergebnisse für andere Erkrankungen wurde ein Patient mit
Cephalosporinen, Aciclovir und Kortikosteroiden, zwei Patienten mit Aciclovir behandelt. Bei den
anderen drei Patienten wurde direkt die Therapie mit Clarithromycin oder Doxicyclin begonnen. Mit
dem Erhalt der positiven Mykoplasma pneumoniae Serologie und Ausschluss anderer Ätiologien

wurden alle Patienten für 14 Tage mit Antibiotika behandelt. Die Symptome bildeten sich bei allen
Patienten zurück, insbesondere bei Monotherapie mit Clarithromycin oder Doxicyclin war eine prompte
klinische Besserung zu verzeichnen.
Diskussion: Bei Patienten mit neurologischen Symptomen findet sich öfter eine positive Serologie für
Mykoplasma pneumoniae. Seropositivität ist wegen Bystander-Aktivierung oft schwer zu
interpretieren. Der Nachweis mittels PCR gelingt dagegen selten. Postinfektiöse neurologische
Komplikationen hinterfragen zudem den Einsatz von Antibiotika. Wir haben alle Patienten mit
Antibiotika behandelt und die Symptome bildeten sich in 3/5 der Patienten mit Monotherapie zurück.
Weiterführende Studien in größeren Patientenkollektiven sind notwendig, die Seropositivität mit
neurologischen Symptomen verbinden und den Effekt von Antibiotika beurteilen.
P063
Erfolgreiche Behandlung einer parainfektiösen Enzephalits mit Immunglobulien bei einem
Jungen mit FraX
Spiegler J., Reutlinger C.
UKSH Campus Lübeck, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Lübeck, Germany
Im Alter von 2 Jahren fiel unser Patient mit einer Sprachentwicklungsverzögerung und Hyperaktivität
auf. In der nachfolgenden Abklärung zeigte sich ein FraX-Syndrom als Ursache. Die
Familienanamnese war positiv. Freies Laufen beherrschte der Junge mit 14 Monaten.
Im Alter von 2 ½ Jahren erfolgte die stationäre Aufnahme, da den Eltern eine zunehmende
Schläfrigkeit und Gangunsicherheit aufgefallen war. Er konnte nur noch mit Unterstützung laufen. Es
zeigte sich eine schwere muskuläre Hypotonie. In den folgenden Tagen verschlechterte sich die
Symptomatik, der Junge konnte sich nicht mehr selbständig fortbewegen und zeigte eine deutliche
Ataxie, die zuvor nicht bestanden hatte. Im MRT fanden sich bilaterale Läsionen im Bereich der
Basalganglien. Umfangreiche Serologien und Liquoruntersuchungen konnten keine infektiöse Ursache
zeigen, umfangreiche immunologische und Stoffwechseluntersuchungen boten keine Erklärung für die
beobachteten Symptome. Der Patient wurde zunächst mit Acyclovir behandelt bis eine Liquor-PCR
einen unauffälligen Befund ergab. Da seine Hypotonie und Ataxie im stationären Verlauf weiter
zunahmen behandelten wir nach 14 Tagen probatorisch mit intravenösen Immunglobulinen. Nach drei
Gaben ivIG (0.6mg/kgKG) konnte der Junge wieder laufen und gezielt greifen. In den folgenden
Wochen bildeten sich die Symptome vollständig zurück. Im MRT konnten die Läsionen zwei Monate
später nicht mehr nachgewiesen werden.
Diskussion: FraX ist der häufigste Grund für eine mentale Retardierung bei Jungen. Ataxie ist ein
häufig beobachtetes Symptom, das auch schon bei Prämutationsträgern auffallen kann. Wir stellen
einen Jungen mit erworbener schwerer Ataxie und Hypotonie vor, die erfolgreich mit Immunglobulinen
behandelt wurde. Trotz umfagnreicher Bemühungen konnte keine Ätiologie für die klinischen
Symptome und MRT-Veränderungen gefunden werden. Wir postulieren eine parainfektiöse
Enzephalis.
P064
Phacomatosis pigmentovascularis und ausgedehnte venöse Malformation der Hirngefässe.
Eine Assoziation oder neues neurokutanes vaskuläres Syndrom?
Toelle S.P. 1 , Weibel L. 2 , Schiegl H. 3 , Boltshauser E. 1
1 Universitäts Kinderkliniken, Neuropädiatrie, Zürich, Switzerland, 2 Universitäts Kinderkliniken,
Dermatologie, Zürich, Switzerland, 3 Universitäts Kinderkliniken, Abteilung Bilddiagnostik, Zürich,
Switzerland
Einführung: Wir berichten über einen 16 jährigen intelligenten und sportlichen Jungen mit den
kutanen Zeichen einer Phacomatosis pigmentovascularis (nicht klassifizierter Typ, Aspekt eines

Nävus anaemicus in Kombination mit café-au-lait-farbenen Hyperpigmentierungen) der linken
Körperseite seit Geburt, im Verlauf der Jahre abgeblasst. Wegen Kopfschmerzen und unspezifischem
Schwindel wurde eine kraniale Bildgebung gemacht. Diese zeigte eine eindrückliche Erweiterung der
subependymalen bzw. tiefen und oberflächlichen medullären Venen rechts, kombiniert mit einer
milden Atrophie der rechtsparietalen Region.
Ergebnis: Wir spekulieren, dass die kutanen und venösen Fehlbildungen einen gemeinsamen
Ursprung haben, vergleichbar mit kutanen kapillären Malformationen oder Hämangiomen, die
kombiniert mit intrakraniellen arteriellen (nie venösen) Fehlbildungen gut beschrieben sind als
Pascual-Castroviejo Typ II Syndrom, PHACE Syndrom oder Sturge-Weber Malformation. Die
Kombination einer Phacomatosis pigmentovascularis und venösen Malformation der Hirngefässe
wurde bislang nicht publiziert.
Schlussfolgerung: Wir schlagen vor, Patienten mit Phacomatosis pigmentovascularis bezüglich
venöser Gefässanomalien im Hirn zu untersuchen, sofern sich die Hautauffälligkeiten über Kopf und
Hals erstrecken. Dies um ein möglicherweise neues vaskuläres neurokutanes Syndrom zu
beschreiben, auch wenn die klinische Bedeutung unklar ist.
P065
Wie sedieren wir Kinder zur Liquoröffnungsdruckmessung? Erfahrungen aus einer
deutschlandweiten Erhebung
Tibussek D. 1,2 , Distelmaier F. 2 , Kummer S. 2 , Mayatepek E. 2 , ESPED
1 Klinikum Leverkusen, Klinik für Kinder und Jugendliche, Leverkusen, Germany, 2 Universitätsklinikum
Düsseldorf, Klinik für Allgemeine Pädiatrie, Düsseldorf, Germany
Die Diagnosestellung eines Pseudotumor cerebris erfordert die Dokumentation eines erhöhten
Liquoröffnungsdrucks. Im KIndesalter sind hierzu allerdings oft methodische Hürden zu überwinden.
Ziel dieser Erhebung ist die Darstellung der aktuell üblichen Methodik der
Liquoröffnungsdruckmessung in Hinblick auf die gewählte Sedierungsmethode und/oder Analgesie.
Methodik: Im Rahmen der Deutschland-weiten ESPED-Erhebung zu allen Neudiagnosen
"Pseudotumor cerebri" im Kindesalter zwischen Januar und Dezember 2008 wurden Fragebögen an
meldende Kliniken geschickt, die neben klinischen Daten auch die Frage der Sedierung und Analgesie
bei Liquoröffnungsdruckmessung erfassten.
Ergebnisse: 61 Fragebögen konnten ausgewertet werden. Das Alter der Patienten lag zwischen 6
Monaten und 17 Jahren. 29 Patienten (47%) erhielten keine Sedierung oder systemische Analgesie
vor oder während der LP. Unter diesen befinden sich die 3 Kinder jünger als 2 Jahre. 32 KInder
erhielten eine Sedierung, systemische Analgesie oder Narkose. Von diesen bekamen 9 Patienten
Ketamin alleine oder in Kombination mit Midazolam. 7 Patienten wurden durch Midazolam alleine
sediert, 2 erhielten Midazolam plus Piritramid. Propofol alleine wurde bei 3 Kinder, zusätzlich zu
Midazolam bei einem Patienten gewählt. Ein Kind erhielt Allgemeinanaeshesie, Details hierzu wurden
nicht berichtet. Von 9 Patienten erhielten wir keine Details über die gewählte Sedierung oder
Analgesie.
Schlussfolgerung: Es fehlt ein standardisiertes Vorgehen für die Messung des Liquoröffnungsdrucks
im KIndesalter inbesondere im Hinblick auf die gewählte Sedierung und/oder Analgesie. Es ist zu
befürchten, dass falsch positive, möglicherweise auch falsch negative Messungen bedingt durch
Medikation oder unzureichende Analgosederung im Kindesalter nicht selten vorkommen.
P066
Migräne - das Chamäleon
Böhmer J. 1 , Rufino A. 2 , Olsson I. 3
1 Queen Silvia Children's Hospital - Sahlgrenska University, Gothenburg, Sweden, 2 Central Hospital
Karlstad, Pediatrics Department, Karlstad, Sweden, 3 Queen Silvia Children's Hospital - Sahlgrenska
University, Neurology Department, Gothenburg, Sweden

Fall 1: Ein 15 jähriges Mädchen erleidet linksseitigen Visusverlust mit retrobulbären Schmerzen. Auf
der Basis von pathologischen VEP wird eine Neuritis nervi optici vermutet und behandelt. Der Visus
kehrt nicht zurück, extensive Untersuchungen können keine Ursache finden; sie wird schließlich unter
dem Verdacht einer psychosomatischen Erkrankung entlassen. Mehrere Monate später kehrt der
Visus spontan zurück, verschwindet jedoch weiter regelmäßig, begleitet von Kopfschmerzen. Unter
Topiramat wird sie fast beschwerdefrei.
Fall 2: Ein 14-jähriges Mädchen hat monatlich Migräne, stellt sich nun aber mit konstantem
Kopfschmerz vor. Sie zeigt erhöhte Zellzahl im Liquor, eine infektiöse Ursache wird nicht gefunden.
Sie nimmt täglich NSAR, was zusammen mit dem Umstand, dass ihre regelmäßige Migräne
verschwunden war, den Verdacht des Medikamenten-induzierten Kopfschmerzes weckte. Nach
Entzug ist der Patient beschwerdefrei.
Fall 3: Ein 4-jähriger Junge wird aufgrund von Kopfschmerz-Attacken, die von Übelkeit und
Photophobie begleitet werden, extensiv untersucht. Im Liquor zeigen sich oligoklonale Banden, die im
Verlauf verschwinden. Trotz Migräne-Profylaxe hat er regelmäßige Attacken, im Verlauf nun etwas
milder und seltener.
Fall 4: Ein 8-jähriger Junge erleidet plötzlich Kopfschmerzen mit Übelkeit während eines Hockey-
Spiels. Ein CT ist o. p. B., er wird beschwerdefrei unter Analgetika. Einige Stunden später entwickelt
er Fieber, die Ursache ist eine Enteroviren-Meningitis.
Diskussion: Migräne verursacht enorme Kosten, teilweise aufgrund ungewöhnlicher Symptome, mit
denen sich die Patienten vorstellen und die zu exzessiven Untersuchungen und stationären Aufhalten
führen. Leukozyten im Liquor und prolongierte Aura sind relativ unbekannte Symptome bei Migräne.
Inflammation und Infektion des ZNS können sich mit Migräne-artigen Symptomen präsentieren. Ein
besseres Verständnis von Migräne, den klinischen Formen und ungewöhnlichen Symptomen ist
wichtig, um Patienten und Gesundheitssysteme von überflüssigen Untersuchungen zu entlasten und
die Prognose zu verbessern.
P067
Multiple zerebrale Infarkte durch Transiente Cerebrale Arteriopathie (TCA) nach Varizellen
Prothmann A., Makowski C., Behrends U., Burdach S.
Kinderklinik und Poliklinik des Universitätsklinikums rechts der Isar der Technischen Universität
München, München, Germany
Arteriell ischämische Schlaganfälle (AIS) werden bei Kindern oft durch Infektionen ausgelöst.
Varizellen können Wochen oder Monate nach Infektion zu einer unilateralen intrakraniellen
Vaskulopathie mit nachfolgenden Ischämien führen. Wir berichten hier über ein 11jähriges Mädchen,
das bereits 7 Jahre vor Auftreten der akuten Ischämie an VZV erkrankt war. Das Kind stellte sich mit
akuten Kopfschmerzen, einer Hemi- und Fazialisparese rechts sowie einer motorischen Aphasie in der
Notaufnahme vor. Kein Trauma oder Infekt vorab. Bei schon vorher bekannten migräneartigen
Kopfschmerzen und positiver Familienanamnese (Mutter und Bruder leiden an Migraine
accompagnee) zunächst Verdacht auf eine komplizierte Migräne. Unter Analgesie und Hydrierung
rasche Besserung. In der cMRT stellten sich multiple hyperakute, akute und ältere ischämische
Läsionen im Mediastromgebiet links bei auffällig unruhiger Gefäßwandstruktur sowie eine filiforme
Stenose der ACM links dar, dringend verdächtig auf Vaskulitis. Dopplersonografisch deutlich
reduzierter Fluss in der ACI links ohne Hinweis auf Dissektion. Diagnostisch ergab sich kein Hinweis
auf eine kardiale Ursache der Ischämien, eine Koagulopathie oder eine systemische
Autoimmunerkrankung. Eine familiäre hemiplegische Migräne wurde durch genetische
Untersuchungen weitgehend ausgeschlossen. Im Liquor zeigten sich eine lymphozytäre Pleozytose
sowie eine positive VZV-PCR. Der Antikörper-Spezifitäts-Index (ASI) zeigte eine intrathekale IgG-
Synthese, was an eine persistierende Varizelleninfektion denken ließ. Unter virustatischer Therapie,
Antikoagulation bzw. Gabe von ASS zur Prävention weiterer AIS kam es zu einer raschen Besserung
der Arteriopathie mit fast vollständiger Rückbildung der Stenose 4 Monate nach dem akuten Ereignis.
Klinisch ist das Kind derzeit frei von neurologischen Symptomen, jedoch bestehen milde kognitive
Beeinträchtigungen. Ungewöhnlich ist in diesem Fall die außergewöhnlich lange Latenz zwischen
durchgemachter Windpockenerkrankung und dem Auftreten der Arteriopathie.

P068
Cerebrovaskuläre Neuroborreliose als Ursache eines ischämischen Schlaganfalls bei einem
12jährigen Jungen
Saur V. 1 , Baethmann M. 1 , Hiener U. 2 , Peters J. 1 , Leiz S. 1
1 Klinikum Dritter Orden, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, München, Germany, 2 Klinikum Dritter
Orden, Kinderradiologie, München, Germany
Infektionen mit Borrelia burgdorferi können verschiedene neurologische Krankheitsbilder verursachen,
am häufigsten eine periphere Facialisparese. Cerebrovaskuläre Erkrankungen wurden hingegen nur
sehr selten beschrieben. Wir berichten über einen 12 Jahre alten Jungen, der sich mit einer akuten
linksseitigen Hemiparese vorstellte. Der Hemiparese war eine Prodromalphase mit zunehmenden
Kopfschmerzen, Müdigkeit und Appetitverlust vorausgegangen. Die Magnetresonanztomographie
zeigte einen ischämischen Infarkt der rechten Capsula interna und des lateralen Thalamus. Die
Liquoruntersuchungen ergaben eine Pleozytose, eine Schrankenfunktionsstörung und eine
intrathekale Antikörperproduktion. Ein hoher spezifischer Antikörperindex für Borrelien bestätigte
schließlich die Diagnose einer Neuroborreliose. Eine zusätzliche Thrombophilie wurde
ausgeschlossen. Neben der Antikoagulation mit Enoxaparin erfolgte eine Therapie mit Ceftriaxon
intravenös, das nach Auftreten eines Arzneimittelexanthems durch Doxycyclin ersetzt wurde
(Therapiedauer 4 Wochen). Das klinische Outcome des Patienten war hervorragend, nach 8 Wochen
war keine Schwäche des rechten Armes oder Beines mehr zu erkennen. Eine Neuroborreliose sollte
in die differentialdiagnostische Abklärung eines ischämischen Schlaganfalls im Kindes- und
Jugendalter einbezogen werden, insbesondere bei Vorliegen einer Pleozytose.
P069
Fallbericht eines Patienten mit multiplen cerebralen Arterio- Venösen Malformationen
Sterl E. 1 , Zeder S.L. 1 , Eder H.G. 2 , Klein G.E. 3 , Sorantin E. 4 , Gruber-Sedlmayr U. 5 , Brunner-Krainz M. 5 ,
Plecko B. 5
1 Univ.- Klinik für Kinder- und Jugendchirurgie, Graz, Austria, 2 Univ.- Klinik für Neurochirurgie, Graz,
Austria, 3 Univ.- Klinik für Radiologie, Klinische Abteilung für vaskuläre und interventionelle Radiologie,
Graz, Austria, 4 Univ.- Klinik für Radiologie, Klinische Abteilung für Kinderradiologie, Graz, Austria,
5 Univ.- Klinik für Kinder- und Jugendheilkunde, Klinische Abteilung für Neuropädiatrie, Graz, Austria
Einleitung: Arterio-Venöse Malformationen (AVM) treten mit einer Inzidenz von 1 zu 100000 pro Jahr
auf und sind zu 30% die Ursache intracerebraler Blutungen bei jungen Erwachsenen. In 9% der
Patienten mit cerebralen vaskulären Läsionen werden multiple AVM nachgewiesen. Häufig werden
diese erst im Verlauf sichtbar. Multiple AVM sind im Rahmen von Syndromen, wie Rendu-Osler-
Weber und Parkes-Weber-Syndrom (RASA I) beschrieben.
Fallbericht: 13J, männl. Patient mit schwirrendem Geräusch über der li. A. carotis, subj. pulsatilem
Tinnitus. Im 11LJ Entfernung einer vaskulären Malformation am re. Beckenkamm. Großvater im 45LJ
an Myocardinfarkt verstorben, Cousin: Cerebrale Malformation.
CE-Angiographie: Kombinierter durale-piale AVM im re. Stammganglienbereich und Hirnstamm,
chron. erhöhter Liquordruck mit Ausweitung der Seitenventrikel, Herniation der Kleinhirntonsillen und
Engstellung des 4. Ventrikels.
Innerhalb von 4J wurden 10 interventionelle radiologische Therapien (Embolisationen/coils)
durchgeführt. Außer einer passageren Hypästhesie des re. Oberschenkels zeigten sich keine
neurologischen Symptome. Nach der 3. Embolisation fand sich eine weitere AVM cerebellär li.. Nach
der 8. Embolisation trat eine retroperitoneale Blutung mit Scrotalhämatom re. auf, die gefäßchirurgisch
versorgt wurde.
Im Alter von 17J traten akute neurologische Symptome mit Hemiparese li. bei Stammganglienblutung
re. auf. Zusätzlich zeigte sich ein Hydrocephalus communicans, der primär mittels externer
Ventrikeldrainage sekundär mittels VP- Shunt versorgt wurde. Nach einer Shuntrevision trat eine
Subdural- und Subarachnoidalblutung mit deutlicher neurologischer Verschlechterung auf. Zusätzlich

esteht ein schwer therapierbares, fokales Anfallsleiden.
Untersuchung des RASA I Genlocus unauffällig
Schlussfolgerung: Trotz 10-facher Embolisationen konnte eine Blutung mit schweren neurologischen
Komplikationen nicht verhindert werden. Neben der Embolisation müssen in der Behandlung von AVM
im Einzelfall neurochirurgische Resektionen, gamma-knife- Bestrahlung oder Kombinationstherapien
erwogen werden.
P070
Aterieller ischämischer Schlaganfall bei einem Jugendlichen in Verbindung mit Anabolika und
Cannabis Abusus.
Karenfort M., Mayatepek E., Weber A.-A.
Universität Düsseldorf, Klinik für Allgemeine Pädiatrie, Schwerpunkt Neuropädiatrie, Düsseldorf,
Germany
Einleitung: Aterielle ischämische Schlaganfälle werden bei Kindern und Jugendlichen zunehmend als
Ursache für Morbidität und Mortalität wahrgenommen. Die Inzidenz liegt bei etwa 6 pro 100.000
Personen-Jahren. Verursachende Faktoren unterscheiden sich signifikant von denen des
Erwachsenen. Risikofaktoren sind chronische Krankheiten, Vaskulopathien, Infektionen,
Herzerkrankungen, Traumata im Kopf und HWS-Bereich sowie eine Thrombophilie.
Fallbericht: Wir berichten über einen bisher gesunden 16 4/12 Jahre alten Jugendlichen Bodybuilder,
der plötzlich über Übelkeit und eine Schwäche im Bereich der rechtsseitigen Extremitäten klagte. Eine
Magnetresonanztomographie 30 Stunden nach Beginn der Symptomatik zeigte eine subakute
ischämische Läsion im linken Thalamus. Eine Magnetresonanzangiographie zeigte einen reduzierten
Blutfluss in der Arteria carotis interna und in der Arteria cerebri media. Eine Dissektion wurde mit Hilfe
einer conventionellen Angiographie ausgeschlossen. Sämtliche laborchemische Untersuchungen,
inklusive eines Thrombophilie Screenings waren unauffällig. Im Urin zeigten sich dann jedoch
Metabolite eines anabolen Steroides und von Cannabis.
Schlussfolgerung: Dieser Fallbericht beschreibt erstmalig einen ischämischen Schlaganfall im
Jugendalter in unmittelbarem Zusammenhang mit einem kombinierten Abusus von anabolen
Steroiden und Cannabis und unterstreicht die Bedeutung eines Substanzabusus in der Genese von
Schlaganfällen bei Jugendlichen.
Postersession 4: Neurometabolik, neonatale Neurologie, Varia
P071
Therapeutische Modulation des zerebralen Lysinstoffwechsels in einem Mausmodell für die
Glutarazidurie Typ I
Sauer S.W. 1 , Opp S. 1 , Hoffmann G.F. 1 , Koeller D.M. 2 , Okun J.G. 1 , Kölker S. 1
1 Universitätsklinikum Heidelberg, Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin, Klinik I, Heidelberg,
Germany, 2 Oregon Health and Science University, Departments of Pediatric, Molecular and Medical
Genetics, Portland, United States
Glutarazidurie Typ I (GA-I) ist eine angeborene Stoffwechselkrankheit des Lysinabbaus, die zur
Akkumulation der neurotoxischen Glutarsäure und 3-Hydroxyglutarsäure sowie des nicht-toxischen
Glutarylcarnitins führt. Die meisten unbehandelten Patienten entwickeln eine Dystonie aufgrund einer
striatalen Schädigung. Diese kann bei vielen früh diagnostizierten Patienten durch eine kombinierte
Stoffwechseltherapie bestehend aus einer lysinarmen Diät, Carnitinsupplementation und
intermittierender Notfalltherapie während Infektionskrankheiten verhindert werden. Der biochemische
Effekt dieser Behandlung auf das Gehirn ist jedoch unverstanden. Deshalb untersuchten wir den
biochemischen Effekt der Stoffwechseltherapie in Gcdh-defizienten Mäusen. Eine lysinarme Diät, nicht
aber die Carnitinsupplementation reduzierte die zerebrale Glutarsäure-Akkumulation. Die
Carnitinsupplementation forcierte hingegen die Bildung von Glutarylcarnitin und verhinderte eine

Carnitindepletion. Die Wirkung der lysinarmen Diät wurde durch Gabe von Arginin noch verstärkt. Als
zugrundeliegenden Mechanismus vermuten wir eine Kompetition dieser Aminosäuren an basischen
Aminosäurentransportern der Blut-Hirn-Schranke und des Mitochondriums.
Darüberhinaus zeigten wir, dass sich der hepatische und zerebrale Lysinmetabolismus deutlich
voneinander unterschieden. Der mitochondriale Saccharopin-Abbauweg ist in der Leber
vorherrschend, wohingegen der alternative Pipecolat-Abbauweg im Gehirn führend ist.
Die Studie zeigt die grundlegenden Unterschiede zwischen zerebralem und hepatischem
Lysinmetabolismus auf und erbringt zum erstenmal einen biochemischen Wirkungsnachweis für die
lysinarme Diät und die Carnitinsupplementation. Eine Therapieoptimierung ist möglicherweise durch
gezielte Ausnutzung der physiologischen Kompetition zwischen Lysin und Arginin zu erzielen.
P072
Mitochondriale Komplex I Defekte: neue Untersuchungsmethoden führen zu besserer
genetischer Charakterisierung bei 150 Patienten
Freisinger P. 1 , Haack T. 2 , Biste M. 2 , Madignier F. 2 , Ahting U. 3 , Rolinski B. 3 , Mayr J. 4 , Tesarova M. 5 ,
Horvath R. 6 , Sperl W. 4 , Zeviani M. 7 , Meitinger T. 8 , Prokisch H. 2
1 Klinikum Reutlingen, Kinderklinik, Reutlingen, Germany, 2 Helmholtz-Institut, Institut für
Humangenetik, München, Germany, 3 Städt. Klinikum GmbH München, Medizet, München, Germany,
4 Universität Salzburg, Kinderklinik, Salzburg, Austria, 5 Karls-Universität Prag, Kinderklinik, Prag,
Czech Republic, 6 University of Newcastle, Dep. Neurology, Newcastle, United Kingdom, 7 University of
Milan, Dept. of Neurology, Milano, Italy, 8 Institut für Humangenetik des Klinikums rechts der Isar der
Technischen Universität München, München, Germany
Defekte im Komplex I der Atmungskette (C I) sind mit ca. 30% eine der häufigsten Ursachen von
Mitochondriopathien im Kindesalter. Das klinische Spektrum reicht von letalen
Multisystemerkrankungen bis zu milden Myopathien. Über 80 % zeigen eine neurologische
Beteiligung. Die Diagnose wird durch biochemische Analyse der C I- Aktivität in Muskel oder
Fibroblasten gestellt. Die molekulargenetische Diagnostik ist bei diesen Patienten durch die Vielzahl
der Kandidatengene (>80) schwierig und nur bei ca. 10% der Patienten vorhanden. Damit sind
prognostische Einschätzung, genetische Beratung, Pränataldiagnostik aber auch die Entwicklung von
Therapieansätzen schwierig.
Wir haben mit hochauflösender Schmelzpunktanalyse (Idaho Light-Scanner) und Sanger
Sequenzierung über 70 Kandidatengenen, die an Aufbau und Funktion von C I beteiligt sind, auf
pathogene Mutationen untersucht. Mit dieser Strategie haben wir 150 Index- Patienten mit isoliertem C
I-Defekt untersucht. Parallel dazu erfolgte eine Klassifizierung der Patienten mit einem Fragebogen
mit ca. 80 meist klinischen Kennzeichen.
In 30 Fällen haben wir pathogene Mutationen in 18 bereits bekannten Krankheits-genen, identifiziert,
die häufigsten Mutationen im NDUFS1 (20 %). In zwei Genen, NDUFB9 und NDUFA10 wurden
erstmals pathogene Mutationen gefunden. Die Analyse der klinischen Daten erlaubt eine, wenn auch
noch eingeschränkte Genotyp/ Phänotyp- Korrelation.
Aufgrund dieser Studie kann bei der molekulargenetischen Abklärung von Patienten mit einem C I-
Defekt eine Einschränkung auf eine kleine Gruppe von Kandidaten-genen erfolgen. Die Auswahl wird
zudem erleichtert durch die phänotypische Klassifizierung der Patienten.
Trotz dieses umfassenden genetischen Screenings bleiben nahezu 80% der Fälle genetisch unklar.
Hier sind andere Methoden, wie z. B. das Exom-Sequencing zur Identifizierung von Kandidatengenen
notwendig und wurden im Rahmen eines weiteren mitoNET-Projektes begonnen.
P073
Mitochondrialer Komplex I-Defekt: Exom-Sequenzierung ermöglicht effiziente Diagnostik und
identifiziert neues Krankheitsgen
Haack T.B. 1,2 , Danhauser K. 1,2 , Haberberger B. 2 , Hoser J. 3 , Uziel G. 4 , Biskup S. 5 , Rolinski B. 6 , Schmidt

T. 3 , Wittig I. 7 , Zeviani M. 8 , Freisinger P. 9 , Meitinger T. 1,2 , Prokisch H. 1,2
1 Institut für Humangenetik Helmholtz Zentrum München Neuherberg, Neuherberg, Germany, 2 Institut
für Humangenetik des Klinikums rechts der Isar der Technischen Universität München, München,
Germany, 3 Institute of Bioinformatics and Systems Biology, Helmholtz Zentrum München, München,
Germany, 4 Unit of Child Neurology, Neurological Institute 'Carlo Besta'-Istituto Di Ricovero e Cura a
Carattere Scientifico (IRCCS) Foundation, Milano, Italy, 5 CeGaT GmbH, Tübingen, Germany,
6 Städtisches Klinikum München GmbH, Department Klinische Chemie, München, Germany,
7 Molecular Bioenergetics, Medical School, Goethe-Universität Frankfurt, Frankfurt am Main, Germany,
8 Unit of Molecular Neurogenetics, Neurological Institute 'Carlo Besta'-IRCCS Foundation, Milano, Italy,
9 Klinikum am Steinenberg Klinik für Kinder- u. Jugendmedizin, Reutlingen, Germany
Erkrankungen der mitochondrialen Atmungskette treten mit einer Inzidenz von 1 auf 5000
Lebendgeburten auf. Etwa ein Drittel der Patienten haben einen isolierten Komplex I (KI)-Defekt.
Aufgrund der klinischen und genetischen Heterogenität ist die Diagnose von KI Patienten schwierig.
Meist stützt sie sich lediglich auf die biochemische Analyse von Biopsiematerial. Die meisten KI-
Patienten bleiben ohne molekulare Diagnose. Um die Lücke zwischen der biochemischer Definition
und der genetischen Ursache zu schließen, sind dringend neue Strategien notwendig.
Neu entwickelte Technologien erlauben nun die Sequenzierung des Exoms. Das sind die 1,5% des
menschlichen Genoms, die für Proteine kodieren.
Hierbei ist die Herausforderung, aus den vielen hundert seltenen Varianten pro Individuum die
krankheitsverursachenden Mutationen herauszufiltern. Die Exom-Sequenzierung wurde bislang
erfolgreich bei konsanguinen Familien und Patientengruppen mit der gleichen seltenen Erkrankung
angewandt.
Uns gelang erstmals die Aufklärung der genetischen Ursache einer seltenen Erkrankung durch die
Exom-Sequenzierung eines einzelnen Patienten. Die Pathogenität der neu gefundenen Varianten
wurde durch die Korrektur des KI-Defekts in Zellkulturen von Patienten nach der Expression des
wildtyp Gens bestätigt. Mit diesem Ansatz haben wir Mutationen in ACAD9, einem Gen aus der
Familie der Acyl-CoA Dehydrogenasen (ACAD) gefunden, welches bisher nicht mit KI-Defekten
assoziiert war. Durch die Untersuchung von 120 KI-Fällen konnten wir zwei weitere Indexpatienten
identifizieren.
ACADs sind Flavoproteine. FAD bindet und stabilisiert ACADs als Kofaktor. Die dreitägige
Behandlung von Patienten-Zelllinien mit Riboflavin, einer Vorstufe von FAD, hatte eine signifikante
Steigerung der KI-Aktivität zur Folge. Neue Veröffentlichungen und unsere eigenen klinischen
Beobachtungen deuten auf einen positiven Effekt der hochdosierten Riboflavin-Behandlung bei
ACAD9-Patienten hin.
P074
Langzeitverläufe bei Kindern mit Cytochrom-C-Oxidasedefekt und SURF-1-Mutation
Makowski C. 1 , Tauer U. 1 , Ahting U. 2 , Prokisch H. 3 , Rolinski B. 2 , Freisinger P. 4
1 Kinderklinik und Poliklinik des Universitätsklinikums rechts der Isar der Technischen Universität
München, Kinderklinik des Klinikums Schwabing StKM, Neuropädiatrie, München, Germany,
2 Städtisches Klinikum München, Department Klinische Chemie, München, Germany, 3 Technische
Universität München, Institut für Humangenetik, München, Germany, 4 Klinik für Kinder- und
Jugendmedizin, Klinikum am Steinenberg, Reutlingen, Germany
Wir berichten über die Langzeitverläufe (max. 11 Jahre) von 5 Kindern mit Mitochondriopathie und
gesicherten SURF-1-Mutationen.
SSV, Geburt und postnatale Adaptation waren bei allen Kindern unauffällig. Ein Mädchen präsentierte
sich sehr früh mit einer primären Entwicklungsverzögerung in den ersten Lebensmonaten, 2 Kinder
fielen im ersten Lebensjahr auf, 2 weitere im zweiten Lebensjahr. Die Initialsymptome waren
Muskelhypotonie bei allen 5 Kindern, Ataxie, teilweise Ernährungsstörungen bei recht guten mentalen
Funktionen und gutem Sprachverständnis. Bei zwei Kindern bestanden früh Tachypnoen durch
zentrale Laktatazidose. Laborchemisch fand sich bei allen Kindern eine inkonstante Laktatazidose im
Plasma und eine Liquorlaktaterhöhung, teilweise zeigte sich auch ein erhöhtes Alanin im Liquor.
Die Muskelbiopsien zeigten histologisch oft keine charakteristischen Befund, die Analyse der

Enzymkomplexe ergab bei allen 5 Kindern einen deutlichen Cytochrom-C-Oxidase-Mangel, der
genetisch in allen Fällen durch Nachweis pathogener Mutationen im SURF-1-Gens bestätigt werden
konnte. Die initialen MRT-Untersuchungen zeigten in 4/5 Fällen typische symmetrische
Signalanhebungen unterschiedlicher Intensität, in einem Fall war das initale MRT unauffällig und
zeigte typische Veränderungen im Sinne eines Leigh-Syndroms erst im Verlauf. Keines der Kinder
hatte kardiale Probleme. Klinisch zeigten alle Kinder eine progressive Muskelschwäche, eine Ataxie
und wiederholte Episoden von Erbrechen und Regression, wobei die Intensität und die Häufigkeit
dieser Episoden sehr unterschiedlich und teilweise mit Ateminsuffizienz begleitet war. Die
Notwendigkeit zur häuslichen Beatmung bestand bei 2 Kindern, einmal ab dem 2.LJ, einmal ab dem
4.LJ. 2 Kinder zeigten einen eher gutartigen Verlauf, ein Mädchen kann mit Gehhilfe laufen.
Zusammenfassung: Die Langzeitverläufe von Kindern mit Cytochrom-C-Oxidasedefekt und SURF1
Mutationen sind sehr unterschiedlich und im zeitlichen Verlauf sehr variabel.
P075
Differentialdiagnose einer akuten Encephalopathie: Ornithin-Transcarbamylase (OTC)-Mangel
mit akuter Entgleisung bei einem 7jährigen Mädchen
Abels C. 1 , Fiedler B. 1 , Weimer W. 1 , Rutsch F. 2 , Kurlemann G. 1
1 Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Universitätsklinik Münster, Allgemeine Pädiatrie,
Neuropädiatrie, Münster, Germany, 2 Universitätsklinik Münster, Bereich Angeborene
Stoffwechselerkrankungen, Münster, Germany
Der OTC (Ornithin-Transcarbamylase)-Mangel als häufigster Harnstoffzyklusdefekt (Prävalenz
1:40.000-1:80.000) betrifft als X-chromosomal vererbte Erkrankung in der Regel Jungen mit
frühzeitiger Manifestation und schwerem Verlauf. Das klinische Bild bei Mädchen ist auch innerhalb
einer Familie variabel und abhängig vom Muster der X-Inaktivierung in der Leber.
Wir berichten über ein 7 7/12 Jahre altes Mädchen mit bisher unauffälliger psychomotorischer
Entwicklung, das sich mit seit 2 Tagen bestehendem Erbrechen und akut zunehmender Agitation,
Dysarthrie, Mydriasis, intermittierender Schläfrigkeit und Desorientierung präsentierte.
Die Symptomatik hatte 3 Stunden nach der letzten (im Vorfeld wiederholter) Dimenhydrinat-Gabe
(Vomex®) begonnen. Nach Ausschluss einer Hypoglykämie und Elektrolytstörung, normalem CCT
und unauffälliger Lumbalpunktion stand zuerst der Verdacht auf eine Intoxikation mit Dimenhydrinat im
Vordergrund. Passend dazu bestanden die bei Kindern häufigen ZNS-Symptome wie Müdigkeit,
Agitation, psychotische Symptome mit Harnverhalt, entsprechend des anticholinergen Wirkprofils des
Medikaments.
Retrospektiv bestanden bereits seit 9 Monaten rezidivierende Episoden mit Erbrechen und
Bauchschmerzen nach dem Genuss eiweißreicher Speisen - bisher als chronische Gastritis gedeutet.
Laborchemisch zeigte sich eine Hyperammonämie (Ammoniak im Plasma maximal 260 µmol/l), so
dass bei V. a. einen Harnstoffzyklusdefekt als Initialtherapie kontinuierliche Glucoseinfusionen,
Eiweißrestriktion sowie Natriumbenzoat-Gaben erfolgten. Der Verdacht auf einen OTC-Mangel konnte
durch das Aminosäurenmuster im Serum (Glutamin erhöht, Citrullin erniedrigt) und eine massive
Ausscheidung von Orotsäure bestätigt werden. Die molekulargenetische Diagnostik ergab die
heterozygote Mutation R92Q (c.275G>A) im OTC-Gen als Spontanmutation bei unserer Patientin.
Unter diätetischer Einstellung (Eiweißrestriktion unter Zufuhr essentieller Aminosäuren) sowie
medikamentöser Therapie mit Natriumbenzoat, Natriumphenylbutyrat und Citrullin ist die Patientin
zurzeit beschwerdefrei.
Auch wenn nur etwa 10 % der weiblichen Merkmalsträger für einen OTC-Mangel symptomatisch
werden, sollte dieser bei jeder unklaren akuten encephalopathischen Krise gerade bei Mädchen in die
Differentialdiagnose miteinbezogen werden. Eine frühe Diagnosestellung mit entsprechender
Therapieeinleitung ist für das langfristige neurologische Outcome entscheidend.

P076
Biochemische und genetische Diagnostik in einem großen Patienten-Kollektiv mit Verdacht auf
mitochondriale Syndrome
Ahting U. 1 , Prokisch H. 2 , Makowski C. 3 , Hofmann W. 1 , Freisinger P. 4 , Rolinski B. 1
1 Institut für Klinische Chemie Klinikum Schwabing, München, Germany, 2 Institut für Humangenetik, TU
München, München, Germany, 3 Kinderklinik und Poliklinik der TU München, Kinderklinik des
Klinikums Schwabing, München, Germany, 4 Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Klinikum am
Steinenberg, Reutlingen, Reutlingen, Germany
Fragestellung: Das Stoffwechselzentrum des Klinikum Schwabing befasst sich seit über 20 Jahren
schwerpunktmäßig mit der Diagnostik mitochondrialer Erkrankungen. Überwiegend werden
Muskelbiopsien untersucht.
Methode: Hier analysieren wir die innerhalb der letzten fünf Jahre untersuchten Proben im Hinblick
auf diagnostische Strategien.
Ergebnis: Unter 1940 untersuchten Proben waren 1430 Muskelbiopsien. In 921
Muskelgewebsproben wurden die Aktivitäten der Komplexe I-IV der RC (repiratory chain) gemessen.
Molekulargenetische Untersuchungen wurden in 701 Proben durchgeführt.
Bei 322 der 921 untersuchten Biopsien wurde ein Defekt eines oder mehrerer RC-Komplexe gefunden
(35,0%). Dabei stellen die isolierten Komplex I-Defekte die größte Gruppe dar (118 = 36,6%), gefolgt
von den kombinierten Komplex I- und IV-Defekten (66 = 20,5%).
Bei den 701 molekulargenetisch untersuchten Proben fand sich bei 139 (19,8%) einen positiven
Befund. Es wurden in 35 Proben Deletionen in der mtDNA (25,2%) und in 29 Proben eine Depletion
der mtDNA (20,9%) gefunden. Interessanterweise war in den 20 Fällen einer mt DNA Deletion, in
denen auch die Aktivität der RC untersucht wurde, nur in 7 Fällen ein Defekt der RC feststellbar.
Hingegen wurde in den 19 Proben mit mtDNA Depletion, bei denen die Aktivität der RC gemessen
wurde, in 16 Fällen ein Defekt der RC gefunden.
In 253 Proben wurden primär, also ohne Messung der RC-Aktivität genetische Untersuchungen
durchgeführt. In diesen Proben wurde in 72 Fällen (28,5%) ein positiver Befund festgestellt.
Schlussfolgerung: Die Analyse der im Stoffwechselzentrum des Klinikum Schwabing untersuchten
Proben zeigt den hohen Stellenwert der Muskelbiopsie in der Aufklärung einer vermuteten
mitochondrialen Erkrankung. Gleichzeitig lassen die Daten den Schluß zu, dass eine unauffällige RC-
Aktivität im Skelettmuskel eine Mitochondriopathie nicht ausschließt. Bei entsprechender klinischer
Symptomatik ist in diesen Fällen eine weitergehende molekulargenetische Abklärung indiziert, wobei
Untersuchung auf Deletionen und Depletion der mtDNA im Fokus stehen.
P077
Defekt des mitochondrialen Phosphatcarriers bei einer kombinierten mitochondrialen (Kardio-
)Myopathie
Mayr J. 1 , Zimmermann F. 1 , Horvat R. 2 , Schneider H.-C. 3 , Freisinger P. 3 , Sperl W. 1
1 Universitätsklinik für Kinder- und Jugendheilkunde PMU, Salzburg, Austria, 2 Mitochondrial Research
Group, Institute for Aging and Health, Newcastle University, Newcastle, United Kingdom, 3 Klinik für
Kinder- und Jugendmedizin Perinatal- und Stoffwechselzentrum, Klinikum am Steinenberg,
Reutlingen, Germany
Der mitochondriale Phosphatcarrier ist ein essentielles Enzym der mitochondrialen ATP Synthese.
Das Enzym wird in zwei verschiedenen Isoformen exprimiert, wobei diese durch alternatives Spleißen
des SLC25A3 Gentranskripts entstehen. Ein erster Defekt des Phosphatcarriers wurde kürzlich als
neuer Defekt der oxidativen Phosphorylierung beschrieben.
Wir beschreiben hier eine zweite Familie mit drei betroffenen Kindern konsanguiner Eltern mit
neonatalem Beginn einer hypertrophen Kardiomyopathie und generalisierter muskulärer Hypotonie
aber normaler mentaler Entwicklung. Laktat war konstant erhöht. Einer der Patienten verstarb im
Kleinkindalter, der Krankheitsverlauf bei den beiden überlebenden Patienten ist nicht progredient mit
persistierender hypertropher Kardiomyopathie und muskulärer Atrophie. Der Älteste ist jetzt 17 Jahre

alt.
In einer Muskelbiopsie waren die Atmungskettenenzyme sowie die Oligomycin sensitive ATPase
normal. In der weiteren diagnostischen Aufarbeitung konnten wir eine homozygote intronische
Mutation c.158-9A>G im SLC25A3 identifizieren, die an der 5'-intronischen Seite des Herz- und
Skelettmuskel-spezifischen Exons 3A liegt. Durch diese Mutation entsteht eine neue
Spleißakzeptorstelle, die in einer Insertion von 8 Basen in der mRNA resultiert. Das Spleißen an der
Wildtyp-Spleißstelle ist um mehr als 95% verringert.
Zusammenfassend sollte bei Patienten mit (Kardio-)Myopathie und konstant erhöhtem Laktat an einen
Defekt des mitochondrialen Phosphatcarriers gedacht werden, vor allem wenn die Untersuchung der
Atmungskettenenzyme ein normales Ergebnis zeigt.
P078
Pyruvat-Dehydrogenase-(PDH-)Mangel: Erstbeschreibung einer neuen Mutation der
PDHcE1alpha Untereinheit bei Zwillingen mit dem klinischen Bild eines Guillain-Barré-
Syndroms
Bußmann C. 1 , Kotzaeridou U. 1 , Pietz J. 1 , Bauer M. 2
1 Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin, Universitätsklinikum Heidelberg, Abteilung für Pädiatrische
Neurologie, Heidelberg, Germany, 2 Institut für Klinische Chemie und Molekulare Diagnostik, Klinikum
der Stadt Ludwigshafen, Akadem. Lehrkrankenhaus der Universität Mainz, Ludwigshafen, Germany
Wir berichten über monozygote Zwillingsbrüder, die sich im Alter von 3 Jahren mit dem klinischen Bild
einer plötzlich aufgetretenen peripheren Muskelschwäche vorstellten, die initial an ein Guillain-Barré-
Syndrom denken ließ. Die beiden Jungen hatten die Symptome zeitgleich nach einem fieberhaften
Infekt entwickelt, jedoch in unterschiedlicher Ausprägung. Nach zwei bzw. sechs Monate kam es bei
beiden Jungen zu einer vollständigen Genesung. Weitere krisenhafte Verschlechterungen traten bis
zum Alter von jetzt 6 Jahren nicht auf. Aufgrund einer deutlichen Reduktion der Aktivität des
Pyruvatdehydrogenase Komplexes in Lymphozyten wurde die Diagnose eines Pyruvat-
Dehydrogenase-(PDH-)Mangels gestellt. Die Sequenzierung der x-chromosomal kodierten PDHc E1a-
Untereinheit ergab bei beiden Jungen eine bisher nicht beschriebene de novo Mutation C535G, der
einen Aminosäureautausch von Leuzin nach Valin an Position 179 des Genprodukts verursacht.
P079
Progressive dyskinetische spastische Parese bei einem Geschwisterpaar: eine neuartige
Störung der Pyruvatoxidation
Scheffner T. 1 , Mayr J. 2 , Rolinski B. 3 , Ahting U. 3 , Prokisch H. 4 , Sperl W. 2 , Freisinger P. 1
1 Klinikum Reutlingen, Kinderklinik, Reutlingen, Germany, 2 Universität Salzburg, Kinderklinik, Salzburg,
Austria, 3 Städt. Klinikum GmbH München, Medizet, München, Germany, 4 Helmholtz-Institut, Institut für
Humangenetik, München, Germany
Fall 1: Irakisches Mädchen, 12 J. , 2. von 4 Kindern konsanguiner Eltern mit einer bilateralen,
progredienten, dyskinetischen spastischen Parese. Bis zum 4. LJ unauffällige Entwicklung, dann
beginnender Tremor, zunehmende Dystonien, Rigor und Spastik der unteren, dann oberen
Extremitäten. Skoliose und Verlust der Gehfähigkeit sowie der Sprachfähigkeit bei erhaltenem
Sprachverständnis. Hypertrophe Kardiomyopathie und symptomatische Epilepsie. Mäßige
Stabilisierung der Dystonien durch intrathekale Baclofenpumpe.
Fall 2: 6-jähriger Bruder, ähnlicher Beginn im Alter von 4 ½ Jahren: fortschreitende Spastik, Dystonie
der oberen Extermität, Rigor. Skoliose und Subluxation der li. Hüfte. Kognitive Funktionen normal. Bei
beiden Patienten war rezidivierend Laktat im Serum (bis 17 mmol/l) und Urin erhöht. Ein MRT bei dem
Mädchen im 6. LJ. wird als unauffällig beschrieben, mit 11 Jahren zeigt sich eine deutliche,

symmetrische striatale Signalanhebung. Mit 7 Jahren unauffällige Aktivität der
Atmungskettenkomplexe I-IV im gefrorenen Muskel. Aufgrund des dringenden V. a. eine
Mitochondriopathie (episodische Laktaterhöhung, typische MRT-Läsion) haben wir im Alter von 11
Jahren die Muskelbiopsie wiederholt und die mitochondriale Funktion am frischen Muskel untersucht.
Komplex I-V waren normal, es fiel jedoch eine eindeutige Verminderung der Pyruvatoxidation bei
normaler Funktion des Pyruvatdehydrogenasekomplexes auf. Dieser Befund bestätigte sich in
Fibroblasten. Damit konnten wir bei den Patienten eine bisher unbekannte Störung der
Pyruvatoxidation diagnostizieren. Eine deswegen begonnene ketogene Diät bewirkte keine
wesentliche klinische Besserung. Bemerkenswert ist, dass sich bei dem Bruder seit der Gabe von
hochdosiertem Thiamin (200 mg/d) über 6 Monate die klinischen Symptome stabilisiert und die
Dystonien verbessert haben, sodass es sich hier möglicherweise um eine bisher nicht beschriebene,
thiaminabhängige Pyruvatoxidationsstörung handelt.
P080
Semi-automatische Quantifizierung des „demyelination load“ im MRT bei Kindern mit
metachromatischer Leukodystrophie
Clas P., Gröschel S., Krägeloh-Mann I., Wilke M.
Universitätskinderklinik, Experimentelle pädiatrische Neurobildgebung und Abteilung für
Neuropädiatrie, Tübingen, Germany
Hintergrund: Die Metachromatische Leukodystrophie (MLD) ist eine seltene lysosomale
Speichererkrankung, bei der es zur progredienten Demyelinisierung kommt. Dies kann mittels MRT
sensitiv im Krankheitsverlauf sichtbar gemacht werden. Direkt gemessen werden kann das Volumen
der Demylinisierung manuell, dies ist jedoch sehr arbeits- und zeitaufwändig. Daher wäre eine
objektive, semi-automatische Methode zur Bestimmung des „demyelination load“ hilfreich.
Zielsetzung: Das Ziel dieser Arbeit war die Entwicklung und Validierung eines Verfahrens, um den
„demyelination load“ bei der MLD auf MRT-Bildern unterschiedlicher Qualität semiautomatisch zu
bestimmen.
Methoden: Eine multispektrale automatisierte Vorbearbeitung unterschiedlicher Sequenzen wird
gefolgt von interaktiven Schritten, in denen der Benutzer die vorgeschlagenen Segmentierungen
auswählt und modifiziert. Es kommen dabei iterative Intensitätsschwellenwertverfahren und Cluster-
Segmentierung des Bildes zum Einsatz. Die Validierung der Methodik erfolgte durch den Vergleich mit
manuell segmentierten Ergebnissen aus unserer Kohorte von ca. 70 Kindern mit MLD; zum
gegenwärtigen Zeitpunkt liegen Ergebnisse von einer Subgruppe von 10 Kindern vor. Zielgröße war
die Übereinstimmung der Demyelinisierung.
Ergebnisse: Mit den von uns entwickelten Algorithmen ist der Zeitaufwand pro Patient deutlich
geringer als mit einer manuellen Segmentierung (12±3 min vs 26±9 min, p< 0.01). Die
Übereinstimmung der semiautomatisch mit dem manuell determinierten „demyelination load“ ist sehr
hoch (Dice Koeffizient 0,80).
Zusammenfassung: Das entwickelte Verfahren zur Bestimmung der „demyelination load“ bei MLD
scheint eine schnellere und gleichzeitig genaue Methode zu sein, die Demyelinisierung im
Krankheitsverlauf zu quantifizieren. Es kann für Kernspinaufnahmen unterschiedlicher technischer
Qualität angewandt werden. Dies ist insbesondere relevant für die Evaluierung von neuen
Therapiestrategien.
P081
Psychopathologie der CLN3-Krankheit: Korrelation mit Krankheitsverlauf und Lebensqualität
Kissenbeck C. 1 , Hartmann M. 2 , Barkmann C. 2 , Kilian D. 1 , Richterich A. 3 , Schulte-Markwort M. 2 ,
Kohlschütter A. 1 , Schulz A. 1

1 Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Hamburg, Germany,
2 Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Abteilung für Kinder- und Jugendpsychosomatik, Hamburg,
Germany, 3 Helios Kliniken Bochum, Klinik für Kinder- und Jugendpsychosomatik, Bochum, Germany
Einführung: Die CLN3-Krankheit gehört zu den häufigsten erblichen degenerativen Hirnerkrankungen
des Kindes- und Jugendalters. Die Hauptsymptome umfassen Visusverlust, Demenz, Epilepsie und
psychomotorischer Abbau. Obwohl die psychopathologischen Symptome eine grosse Belastung für
betroffene Patienten und deren Familien darstellen, gibt es nur wenige Studien, die sich mit diesem
Aspekt der Krankheit und dessen Effekt auf die Lebensqualität detailliert befassen.
Ziele:
1) Systematische Analyse der psychopathologischen Symptome der CLN3-Krankheit in Bezug auf den
generellen Krankheitsverlauf
2) Untersuchung der Auswirkung dieser psychopathologischen Symptome auf die Lebensqualität der
Betroffenen.
Methodik: 32 Patienten mit genetisch gesicherter CLN3-Krankheit wurden untersucht (14 männliche,
18 weibliche Patienten, Durchschnittsalter 16.6 ± 4.2 Jahre, Altersspanne 7.1 bis 32.7 Jahre). Die
psychopathologischen Symptome und die psychiatrische Diagnose wurden durch einen Kinder- und
Jugendpsychiater mit Hilfe eines psychiatrischen Interviews sowie weiterer psychiatrischer
Testmethoden erhoben. Der generelle Krankheitsverlauf wurde mittels eines krankheitsspezifischen,
etablierten Scoring-Systems beurteilt. Die Lebensqualität wurde mit Hilfe eines Eltern-Fragebogens
untersucht, welcher im wesentlichen Teile des etablierten Messinstrumentes für die Lebensqualität
von Kindern (EQ-5D) enthält.
Ergebnisse und Schlussfolgerung: Erste Ergebnisse zeigten, dass psychopathologische
Auffälligkeiten bei CLN3-Patienten häufig, von signifikant klinischer Bedeutung und teilweise auch
krankheitsspezifisch sind. Alle Patienten erhielten die psychiatrische Diagnose einer Demenz, welche
in den meisten Fällen (n=20) mit zusätzlichen psychiatrischen Symptomen wie zumeist
Halluzinationen, Depression oder gemischte Symptomen vergesellschaftet war. Acht Patienten hatten
eine zweite, weitere psychiatrische Diagnose wie zum Beispiel eine Zwangsstörung. Der Schweregrad
der Symptome korrelierte nicht immer mit dem generellen Forschreiten der Krankheit, hatte aber einen
eindeutig negativen Effekt auf die Lebensqualität der Patienten und deren Familien. Das Erkennen
und die erfolgreiche Behandlung psychopathologischer Symptome in CLN3 Patienten wird deren
Lebensqualität verbessern.
P082
Patientenpass für die Therapie-Dokumentation bei Morbus Gaucher
Brixius-Huth M. 1 , Heidrich A. 1 , Reinke J. 1 , Beck M. 1 , Mengel E. 1 , von Rhein M. 2
1 Zentrum für Kinder-und Jugendmedizin, Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität
Mainz, Villa Metabolica, Mainz, Germany, 2 Zentrum für Kinder-und Jugendmedizin,
Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Neuropädiatrie, Mainz, Germany
Hintergrund: Morbus Gaucher ist eine autosomal rezessiv vererbte lysosomale Speichererkrankung,
die als nicht-neuropatische Form (Typ I) und neuropatische Form (Typ II und III) auftritt. In
Deutschland gibt es etwa 250 Gaucher Patienten, weltweit sind es ungefähr 4000. Seit 20 Jahren
kann M. Gaucher durch eine regelmäßige Enzymersatztherapie (enzyme replacement therapy, ERT)
erfolgreich behandelt werden. Eines der Ziele ist dabei die möglichst lange Erhaltung der Mobilität bei
der neuropathischen Form von M. Gaucher. Dabei wäre ein übersichtliches
Dokumentationsinstrument für die Steuerung und Überwachung der Therapie von großem Wert.
Methoden: Entwicklung eines Patientenausweises mit allgemeinen Informationen über die Gaucher
Erkrankung, Notfallmanagement, betreuende Ärzte bzw. Zentren, Patientendaten, Kurzanamnese,
detaillierte Informationen über die fortlaufende ERT (Datum, Enzymmenge und Chargennummer). Der
jährlich zu erneuernde Infusionspass wird den Patienten und den betreuenden Zentren derzeit
flächendeckend zur Verfügung gestellt.
Ergebnis und Schlussfolgerung: Der Patientenpass für die Therapie-Dokumentation bei Morbus
Gaucher bietet eine bequeme und effiziente Möglichkeit, die individuelle Enzymersatztherapie beim
Patienten übersichtlich zu dokumentieren. Sowohl die Patienten als auch Pflegepersonal und Ärzte
haben die Möglichkeit, alle wichtigen Informationen auf eine kompakte und transparente Weise zu

erfassen und zu überblicken, um die bestmögliche Behandlung zu erzielen.
Ausblick: Die computergestützte Dokumentation der Visiten und Verknüpfung der Datenbanken
verschiedener Zentren sind weitere Schritte zur Therapieoptimierung.
P083
Zwei Kinder mit verschiedenen Remethylierungsdefekten: klassische und ungewöhnliche
Präsentation, Diagnosestellung, Verlauf von Klinik und MRT unter Therapie mit Betain,
Cobalamin, Folat und Carnitin im Vergleich
Baethmann M. 1 , Noss J. 1 , Leiz S. 1 , Hiener U. 2 , Fowler B. 3 , Marquardt T. 4 , Schwahn B. 5
1 Klinikum Dritter Orden, Pädiatrie, München, Germany, 2 Klinikum Dritter Orden, Radiologie, München,
Germany, 3 University Children's Hospital, Metabolic Unit, Basel, Switzerland, 4 Uniklinikum Münster,
Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Münster, Germany, 5 Royal Hospital for Sick Children, Yorkhill
Hospitals, NHS Greater Glasgow and Clyde, Paediatric Metabolic Medicine, Glasgow, United Kingdom
Störungen im Methylgruppentransfer von Homozystein zu Methionin führen zu einem Mangel an S-
Adenosylmethionin, das Methylgruppen unter anderem für die Myelinbildung im kindlichen Gehirn
bereitstellt. Wir berichten über zwei Patienten, bei denen im Säuglingsalter zwei verschiedene Defekte
des Folat-abhängigen Methylgruppentransfers diagnostiziert wurden: infantiler 5,10-
Methylentetrahydrofolatreduktase (MTHFR) Defekt und Methioninsynthasemangel -früher cblG Defekt.
Die klassische Symptomatik des Patienten mit MTHFR Defekt bestand in einer sekundären
Mikrozephalie, Krampfanfällen, muskulärer Hypotonie, Dystonie und Entwicklungsstörung. Das Kind
mit Methioninsynthasemangel zeigte hingegen initial ein sepsisähnliches Krankheitsbild mit
Gedeihstörung, Erbrechen, einer schweren respiratorischen Beeinträchtigung, Neutropenie,
hämolytischer Anämie und Ekzem. Bis auf die sekundäre Mikrozephalie traten die typischen
neurologischen Symptome erst im Verlauf hinzu. Die cerebrale MRT wies bei beiden Kindern
ausgedehnte Hygrome sowie eine Substanzminderung des Marklagers auf. Die Ergebnisse der
Labordiagnostik bei Manifestation und unter Therapie, die genetischen Grundlagen der beiden
Erkrankungen sowie die Entwicklung der Kinder und Veränderungen der MRT Befunde unter Therapie
werden vorgestellt und verglichen.
Remethylierungsdefekte können sich klinisch einerseits als neurologische Erkrankungen im
Säuglingsalter manifestieren, aber auch mit nicht-neurologischen Symptomen einhergehen. Sie
müssen in die diagnostischen Algorithmen bei sekundärer Mikrozephalie, Entwicklungsstörungen und
Krampfanfällen mit einbezogen werden. Die Entwicklungsprognose ist abhängig von einer möglichst
zeitigen Diagnose und konsequent durchgeführten Substitutionsbehandlung mit Betain, Cobalamin,
Folat und ggf. Carnitin.
P084
Schwere neonatale Hypotonie und Methylmalonacidurie im Neugeborenenscreening bei
SUCLG1 Mangel
Koch J. 1 , Mayr J. 1 , Rauscher C. 1 , Bodamer O. 1 , Hung C. 1 , Wagner O. 2 , Sperl W. 1
1 Universitätsklinik für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Paracelsus Medizinische Privatuniversität,
Salzburg, Austria, 2 Landes- Frauen- und Kinderklinik, Linz, Austria
Die Methylmalonacidurie (MMA) wird im TMS Neugeborenenscreening (NGS) über erhöhtes
Propionylcarnitin erfasst. Die zu Grunde liegenden Differentialdiagnosen sind vielfältig. Wir
beschreiben den Fall eines neugeborenen Mädchens mit intrauteriner Wachstumsretardierung. Im
NGS fiel erhöhtes Propionylcarnitin, in den Kontrollen eine erhöhte MMA im Harn (150mmol/mol
Kreatinin) auf, das Laktat im Serum war konstant erhöht (5-13 mmol/L). Klinisch war das Kind sehr
hypoton, sie zeigte eine Saugschwäche. Die Kombination der Symptome ließ uns an einen Defekt der
SuccinylCoA Ligase (SUCL) denken. Defekte in den zwei Untereinheiten der SUCL wurden kürzlich
als Ursachen einer mitochondrialen DNA (mtDNA) Depletion beschrieben. Die Patienten zeigen eine

mäßig erhöhte MMA und eine Enzephalopathie in Kombination mit einer Hepatopathie (SUCLG1) oder
Myopathie (SUCLA2). Bei unserer Patientin fand sich im Alter von 3 Wochen biochemisch in der
Muskelbiopsie ein kombinierter Atmungskettendefekt, der Gehalt an mtDNA war auf 5% der Norm
reduziert. Die Sequenzierung von SUCLA2 war unauffällig, in SUCLG1 fanden sich die neuen
Mutationen c.677G>A p.Gly227Arg and c.523-1G>A compound heterozygot. Der klinische Verlauf des
Kindes war rasch progredient mit ausbleibender Entwicklung, schweren Ernährungsproblemen in
Folge der Trinkschwäche, persistierender muskulärer Hypotonie, persistierender Hyperlaktatämie und
frühem Tod im Alter von 4 Monaten. Im Gegensatz zu den bisher beschriebenen Kindern mit SUCLG1
Mutationen hatte unser Mädchen keine Hepatopathie, die Leberwerte waren nur leicht erhöht (GOT90
U/l, GPT 100 U/l). Sie hatte weder zerebrale Krampfanfälle, noch eine Hörstörung noch eine
Opticusatrophie. Wir beschreiben erstmals ein Kind mit einer primär myopathischen Verlaufsform
einer SUCLG1 Mutation, bestätigt durch den hohen Grad der mtDNA Depletion im Muskelgewebe.
Zusammenfassend empfehlen wir, bei Kindern mit moderat erhöhter MMA in der Differentialdiagnose
an ein mtDNA Depletionssyndrom zu denken, insbesondere wenn Laktat erhöht ist.
P085
Okulokutaner Albinismus
Koch K.A., Bussmann C.B.
ZKJM Heidelberg, Neuropädiatrie, Heidelberg, Germany
Der okulokutane Albinismus ist eine weltweit verbreitete Erkrankung, die alle ethnischen Gruppen und
auch Wirbeltiere betreffen kann. Ursache ist eine Störung der Melaninsynthese oder des
Melanintransports. Die Abgrenzung zu Normvarianten der Pigmentierung kann schwierig sein.
Beim Menschen unterscheidet man verschiedene hereditäre Formen, deren Häufigkeit weltweit
variiert. Die in Mitteleuropa häufigste Form ist der OCA Typ 1 (Varianten OCA 1A oder1B,
Tyrosinasemangel, Genlocus 11q14.3). Die Patienten zeigen keine oder kaum Pigmentbildung an
Haut, Iris und Retina mit resultierender Hautemfindlichkeit und Lichtscheu. Andere Formen zeigen
braune oder rötliche Pigmentierungen der Haare. OCA Typ 2 und 3 sind in der afrikanischen
Bevölkerung verbreitet.
Am Auge liegen zusätzlich eine Hypoplasie der Fovea und eine abnorme Fasernkreuzung der Nn.
optici vor. Dies führt zu einer komplexen Sehbehinderung mit Visus < 30% und erfordert eine spezielle
Förderung und Einbindung der Kinder (z. B. an Sehbehinderten-Einrichtungen).
Prophylaxe und Therapie bei OCA: Sonnenschutz, lichtfilternde Brillen (Kantenfiltergläser), Sehhilfen,
soziale Integration, individuelle Beschulung, Lese-Hilfsmittel einschließlich Schreib-Computer,
Beratung der Familien.
Eine pränatale Diagnostik ist bei Kenntnis des Gen-Defektes möglich.
P086
Induktion des neuronalen Migrationsfaktors CXCR4 durch pharmakologische HIF-Stabilisation
im neonatalen Gehirn der Maus
Schneider C. 1 , Walkinshaw G. 2 , Gassmann M. 3 , Trollmann R. 1
1 Universitätsklinikum Erlangen, Klinik für Kinder und Jugendliche, Erlangen, Germany, 2 FibroGen Inc.,
South San Francisco, United States, 3 Universität Zürich, Institut für Veterinärphysiologie und Zentrum
für Integrative Humanphysiologie (ZIHP), Zürich, Switzerland
Einleitung: Hypoxie kann zu Fehlregulationen der neuronalen Migration und kortikalen
Strukturbildung führen. Der Chemokinrezeptor CXCR4 und sein physiologischer Ligand SDF-1 sind
Hypoxie-regulierte Migrationsfaktoren, die eine wichtige Funktion in der frühen Gehirnentwicklung
haben und die Rekrutierung neuronaler Stammzellen in hypoxisch geschädigte Regionen des adulten
Gehirns modulieren. Inwieweit diese Faktoren regenerative Prozesse nach hypoxischer Schädigung
des unreifen Gehirns induzieren, ist ungeklärt. Mit vorliegender Studie wurde untersucht, ob durch

pharmakologische und hypoxische Stimulation des Transkriptionsfaktors HIF Migrationsfaktoren
(CXCR4, SDF-1) im neonatalen Gehirn der Maus beeinflusst werden.
Methodik: Neonatale Mäuse (P7) wurden mit Prolyl-Hydroxylase Inhibitor (PHI) FG-4497 (60-
100mg/kg, i.p.) behandelt. 6h nach Injektion erfolgte die Inkubation unter Normoxie oder akuter
systemischer Hypoxie (8% O2, 6h). Die Quantifizierung der zerebralen Expression von VEGF, CXCR4
und SDF-1 erfolgte mittels RT-PCR, Proteinnachweise mittels Western Blot (HIF-α) und
Immunfluoreszenz (CXCR4).
Ergebnisse: FG-4497 führte zur zerebralen Akkumulation von HIF-1α und -2α. Die funktionelle
Aktivierung des HIF-Systems zeigte sich durch signifikante Induktion von VEGF (p< 0.01). Hypoxie
hatte keine Effekte auf die mRNA-Expression von CXCR4 und SDF-1 (p> 0.05). Unter PHI-
Behandlung hingegen stiegen die CXCR4 mRNA-Konzentrationen signifikant an (60mg/kg, p< 0.05;
100mg/kg, p< 0.01). Dies bestätigte sich immunhistochemisch. Unter Hypoxie zeigten sich additive
Effekte (60 mg/kg, p< 0.001).
Schlussfolgerung: PHI aktiviert entwicklungsrelevante Migrationsfaktoren, die in adaptive
Mechanismen des unreifen Gehirns unter akuter Hypoxie involviert sind. Dies impliziert regenerative
Eigenschaften und ein mögliches therapeutisches Potential des FG-4497 bei perinataler hypoxischer
ZNS-Schädigung.
P087
Referenzintervalle für Katecholamin-Spiegel bei Neugeborenen zur Diagnostik des Menkes-
Syndrom
Smitka M. 1 , Hume R. 2 , Schallner J. 1 , Hübner A. 1 , Brocke K. 1 , Eisenhofer G. 3
1 Klinik für Kinder und Jugendmedizin, Universitätsklinikum Carl G. Carus, TU Dresden,
Neuropädiatrie, Dresden, Germany, 2 Maternal and Child Health Sciences, University of Dundee,
Ninewells Hospital and Medical School, Dundee, United Kingdom, 3 Institut für Klinische Chemie und
Labormedizin, Universitätsklinikum Carl G. Carus, TU Dresden, Dresden, Germany
Das Menkes-Syndrom (#309400) ist eine neurodegenerative Erkrankung mit gestörtem
Kupferstoffwechsel, verursacht durch Mutationen im ATP7A-Gen. Klinisch kommt es zu Symptomen
wie muskuläre Hypotonie, globale Retardierung und Krampfanfälle. Die Patienten versterben meist in
den ersten drei Lebensjahren. Therapeutisch kann Kupferhistidin verabreicht werden, wobei ein
Therapiebeginn in den ersten Lebenswochen entscheidend für die Prognose ist. Eine Bestimmung
von Kupfer und Coeruloplasmin im Serum zeigt insbesondere bei Neugeborenen eine unzureichende
Spezifität und Sensitivität. Sowohl die Untersuchung der Kupferbelastung in Fibroblasten, als auch die
molekulargenetische Analyse benötigen eine relativ lange Zeitdauer bis zur Diagnose. Daneben kann
auch eine Bestimmung der Katecholamin-Spiegel im Plasma erfolgen. Aufgrund des Defektes der
Kupfer-abhängigen Dopamin-β-hydroxylase kommt es zu einem Mangel an Noradrenalin und
Dihydroxyphenylglycol (DHPG), sowie zu einem Überangebot an Dopamin und
Dihydroxyphenylacetylsäure (DOPAC). Insbesondere der Quotienten aus DOPAC/DHPG wird in der
Literatur als zuverlässiges Instrument zur Diagnosestellung beschrieben. Normwerte der
beschriebenen Katecholamin-Spiegel im Säuglingsalter wurden bisher nicht veröffentlicht.
Wir berichten von einem Patienten mit molekulargenetisch gesichertem Menkes-Syndrom, den
entsprechenden Katecholamin-Spiegeln und geben Referenzintervalle basierend auf 107 früh- und
termingeborenen Säuglingen im Alter von 1-18 Lebenswochen an. Der durchschnittliche Wert des
DHPG lag bei 1892 pg/mL, des DOPAC lag bei 3218 pg/mL. Der Quotient DOPAC zu DHPG lag im
Mittelwert bei 1,72 (0,83-3,04).
Die hier angegebenen Referenzbereiche korrelieren mit den bisher publizierten Daten in kleineren
Fallserien. Die Testung der Katecholamin-Spiegel stellt insbesondere im Neugeborenenalter eine
sichere Möglichkeit dar, die Diagnose zeitnah zu stellen. Eine anschließende Therapie kann in
Abhängigkeit der zugrunde liegenden genetischen Veränderung zu einer Verbesserung der Prognose
führen.

P088
Wirkung von Lamotrigin und Levetiracetam auf die Perinatalperiode
Wüller D.H., Kalmus U., Gerleve H.
Christophorus Kliniken, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Coesfeld, Germany
Hintergrund: Lamotrigin und Levetiracetam sind Antikonvulsiva der neueren Generation. Kenntnisse
über die Pharmakokinetik in der Perinatalmedizin und während der Stillzeit sind von großer Bedeutung
und bislang kaum untersucht. Vor allem wenn sie in hohen Dosen in Kombination verabreicht werden.
Befunde, Therapie und Verlauf: Wir berichten über ein reifes Neugeborenes von 41 SSW, welches
extrem hohen Dosen mütterlicher Antikonvulsiva ausgesetzt war. Die Mutter leidet an einer Epilepsie.
Typischerweise zum Ende des ersten Trimenons kam es bei ihr zur Anfallshäufung durch die
vermehrte Metabolisierung von Lamotrigin. Im Verlauf wurde die Dosis von Levetiracetam drastisch
erhöht auf 4000 mg und Lamotrigin 1000 mg pro Tag. Postpartal zeigte der Junge eine gute
Adaptation. Am 3. Lebenstag kam es zu vermehrten Bradykardien mit Sättigungsabfällen.
Labordiagnostisch konnte eine Infektion ausgeschlossen werden. Ab dem 8. Lebenstag wurde die
Ernährung von Muttermilch auf Säuglingsanfangnahrung umgestellt und ab dem 10. Lebenstag traten
keine Bradykardien mehr auf. Die Medikamentenspiegel entsprachen den Medikamentenspiegeln der
Mutter. Nach 72 Stunden waren die Spiegel beim Kind für Levetiracetam < 10% des Wertes im
Nabelschnurblut und für Lamotrigin noch 70% des Wertes im Nabelschnurblut. Postpartal wurde bei
der Mutter wegen ansteigenden Medikamentenspiegels für Lamotrigin eine Dosisreduktion
vorgenommen. Diese wurde initial zu rasch vollzogen, so dass es zu einem erneuten „großen Anfall“
kam. Die Versorgung des Kindes durch die Mutter war jedoch für einige Tage gar nicht oder nur mit
viel Unterstützung möglich.
Zusammenfassung: Unter der Behandlung mit Lamotrigin und Levetiracetam bei Schwangeren sind
Nebenwirkungen bei Neonaten wie vermehrte Müdigkeit und Trinkschwäche beschrieben. Unter sehr
hoher Dosierung wie bei unserer Patientin kann es möglicherweise zu einer Bradykardieneigung beim
Neugeborenen kommen. Probleme für das Neugeborene können jedoch durch mütterliche
Komplikationen auftreten. Die Nachsorge sollte gut organisiert sein.
P089
Anenzephalie: Postnatale in-vivo MRI-Befunde
Poretti A. 1,2 , Meoded A. 1 , Boltshauser E. 2 , Huisman T.A.G.M. 1
1 The Johns Hopkins Medical School, Division of Pediatric Radiology, Baltimore, United States,
2 University Children's Hospital, Department of Pediatric Neurology, Zurich, Switzerland
Einleitung: Anenzephalie ist die schwerste Form eines Neuralrohrdefektes. Charakteristisch sind
Akranie, das partielle oder komplette Fehlen des Gehirns sowie eine abnorme Entwicklung der
Schädelbasis. Es handelt sich um eine lethale Missbildung, und lebendgeborenen Kinder sterben
meist wenige Stunden bis Tage nach der Geburt. Daher ist die Erfahrung mit postnatalen in-vivo MRI-
Befunden bei anenzephalen Kindern sehr limitiert. Mit unserer Beobachtung möchten wir das bereits
bekannte Spektrum neuroradiologischer Befunden erweitern und auf die hintere Schädelgrube
fokussieren.
Fallbeschreibung: Wir beschreiben die auf Wunsch der Eltern durchgeführte Bildgebung eines
anenzephalen Sauglings, der 10 Wochen lang überlebte. Das MRI bestätigte das vollständige Fehlen
der Schädelkalotte, supratentoriellen Strukturen (inklusiv Hypophyse), und des Kleinhirns. Ein
Primordium des Hirnstammes war vorhanden, aber ohne übliche pontine Vorwölbung. Das Innenohr
war auf beiden Seiten angelegt, aber dysmorph. Die Augen waren angelegt, die Orbitae klein, und die
Sehnerven waren hypoplastisch. Zwei kleine laterale Pseudo-Meningozelen fanden sich im oberen
Zervikalmarkbereich. Es lagen keine Missbildungen ausserhalb des zentralen Nervensystems vor.
Schlussfolgerung: Unsere Beobachtung bestätigt die pathologischen Befunden bei anenzephalen
Kindern. Sowohl die beidseitigen Missbildungen im Innenohr als auch die Hypoplasie der Sehnerven
wurde bereits bei einem anderen Säugling mittels MRI gezeigt. Die fehlende pontine Vorwölbung in
einem anenzephalen Kind ohne erkennbare Kleinhirnstrukturen bestätig unsere Beobachtung, dass
eine fehlende pontine Vorwölbung bei pränatalem (nicht postnatalem) Verlust an Kleinhirngewebe

gefunden wird.
P090
Intrakraniale-extrazerebrale Flüssigkeitsansammlung im fetalen ZNS: Hydrozephalus externus
oder subdurale Hygrome?
Blank A.-E. 1 , Reitter A. 2 , Heinrich T. 2 , Louwen F. 2 , Mittelbronn M. 1 , Harter P.N. 1
1 Edinger Institut (Neurologisches Institut), Goethe-Universität, Frankfurt am Main, Germany, 2 Klinik für
Gynäkologie und Geburtshilfe, Goethe-Universität, Frankfurt am Main, Germany
Der Hydrozephalus externus ist eine Erweiterung des Subarachnoidalraumes mit einer vermehrten
Liquoransammlung. Bei Erwachsenen liegt dem Hydrozephalus externus meist eine insuffiziente
Liquorresorption über die Pacchionischen Granulationen zu Grunde, wie man sie beispielsweise nach
einer Meningitis sehen kann. Das Auftreten eines Hydrozephalus externus stellt während der
intrauterinen fetalen Entwicklung ein seltenes Ereignis dar. Die pathophysiologischen Mechanismen
unterscheiden sich meist stark von seiner Entstehung im Erwachsenenalter.
In dieser Falldarstellung berichten wir über einen Fetus aus der 25. Schwangerschaftswoche, bei
welchem per Sonographie die Diagnose eines Hydrozephalus externus gestellt wurde. Begleitend
hierzu fand sich ein Makrozephalus sowie eine Mikroenzephalie.
Die neuropathologische Untersuchung ergab ausgedehnte subdurale Hygrome mit gleichzeitigen
chronisch subduralen Hämorrhagien. Ferner zeigte sich eine Mikroenzephalie mit deutlichen
neokortikalen Störungen der neuronalen Migration und Reifung. Gemäß unserer Untersuchungen
konnten wir die Diagnose eines Hydrozephalus externus ausschließen. Stattdessen sprechen unsere
Befunde dafür, dass eine durch die atrophischen Hemisphären bedingte, chronische Zugbelastung auf
die Brückenvenen primär zu Hygromen und sekundär zu Hämorrhagien im subduralen Raum führte.
P091
Neurologische Nachuntersuchung Frühgeborener mit einem Geburtsgewicht < 1500g im
korrigierten Alter von 24 und 36 Monaten mittels Bayley Scales of Infant Development II
Weitkämper A., Weigt-Usinger K., Teig N., Schauer U., Lücke T.
Ruhruniversität Bochum Klinik für Kinder- und Jugendmedizin St. Josef Hospital, Bochum, Germany
Einleitung: Frühgeborene (FG) mit einem Geburtsgewicht (GG) unter 1500g haben im Vergleich zu
schwereren Neugeborenen ein höheres Risiko für Entwicklungsretardierungen.Zur Qualitätssicherung
werden bei diesen Kindern standardisierte neurologische Nachuntersuchungen im korrigierten Alter
von 24 Monaten durchgeführt. Wir untersuchten die Frage, ob die Untersuchung zu diesem Zeitpunkt
eine gute Vorhersagekraft auf die weitere Entwicklung hat.
Methode: Zwischen Januar 2004 und Juli 2007 geborene FG mit einem GG < 1500 g im korrigierten
Alter von 24 und 36 Monaten wurden mittels Bayley Scales of Infant Development II untersucht.
Ergebnisse: Von 190 FG < 1500g GG überlebten 174, die zur Teilnahme an der Untersuchung
aufgefordert wurden. Es nahmen mit korrigiert 24 Monaten 76 Kinder (44%) und mit korrigiert 36
Monaten 68 Kinder (39%) teil. Geburtsgewicht und Gestationsalter der nachuntersuchten Kinder
waren etwas niedriger als in der Grundgesamtheit, Unterschiede bei sonstigen peri- und postnatalen
Komplikationen zeigten sich nicht.Mit korrig. 24 Monaten waren sowohl das mentale (p< 0,001) als
auch das motorische Entwicklungsalter (p< 0,001) signifikant niedriger als das korrig. Alter, mit korrig.
36 Monaten nur noch das motorischen Entwicklungsalter (p< 0,01).Der motorische Entwicklungsindex
(PDI) mit korrig. 24 Monaten (p=0,0038 , r=0,37) und korrig. 36 Monaten (p=0,0025 , r=0,41)
korrelierten signifikant mit dem GG, der mentale Entwicklungsindex (MDI) nicht.Bei den Kindern die
sowohl mit 24 als auch 36 Monaten nachuntersucht wurden (n=54), zeigte sich, dass der MDI und der
PDI signfikant angestiegen sind. Der MDI lag im korr. Alter von 24 Monaten im Mittel bei 92,04, im
korr. Alter von 36 Monaten bei 97,91 (p=0,0001). Der PDI lag im korr. Alter von 24 Monaten im Mittel
bei 88,81, im korr. Alter von 36 Monaten bei 94,27 (p=0,0007).

Schlussfolgerung: FG mit < 1500g GG zeigen zwischen dem 24 und dem 36 korrigierten Monat eine
Aufholentwicklung, insbesondere im mentalen Bereich. Die Einführung einer standardisierten Testung
mit korrigiert 36 Monaten erscheint sinnvoll.
P092
Entwicklung von Frühgeborenen < 1500g in den ersten beiden Lebensjahren: Standardisierte
Testung anhand der Griffith-Skalen und der Mental Bayley Scales
Nögel S.C. 1 , Deiters L. 1 , Leis T. 1 , Trollmann R. 2
1 Universitätskinderklinik Erlangen, Neuropädiatrie und Sozialpädiatrie, Erlangen, Germany,
2 Universitätskinderklinik Erlangen, Erlangen, Germany
Einleitung: Frühgeborene mit einem Geburtsgewicht < 1500g und einem Gestationsalter < 32 SSW,
die in der Universitätskinderklinik Erlangen erstversorgt werden, werden in ein
entwicklungsneurologisches Nachsorgeprogramm eingeschlossen. Im Alter von 10-12 Monaten wird
die Entwicklung der Frühgeborenen anhand der Griffith Scales untersucht, im Alter von 18-24
Monaten die kognitiven Fähigkeiten mit den Bayley Scales of Infant Development erfasst. Wir
untersuchten, ob der entwicklungsneurologische Befund im Alter von einem Jahr bereits auf eine
spätere kognitive Entwicklungsstörung im Alter von 2 Jahren hinweist.
Ergebnisse: 36 Kinder nahmen an beiden Testverfahren teil. Das mittlere Gestationsalter betrug 29.2
SSW, das mittlere Geburtsgewicht 1174 g. 6 der Kinder hatten eine I-II°gradige ICH, 1 Kind eine ICH
III°, 11 (30,6%) der Frühgeborenen hatten eine BPD, 8 (22%) der Frühgeborenen wurden wegen
neonataler Krampfanfälle mit Phenobarbital behandelt. In den Griffith Skalen zeigten 32 Kinder eine
altersgerechte Entwicklung, 4 deutlich unterdurchschnittliche Ergebnisse in verschiedenen Untertests.
Die durchschnittliche Entwicklung aller getesteten Kinder im Untertest Hören und Sprechen lag im
Bereich einer Standardabweichung unter dem Durchschnitt, die motorische Entwicklung, Auge-Hand-
Koordination und Leistungen im altersentsprechenden Bereich.
In den Mental Bayley Scales erzielten 10 Kinder (31%) deutlich unterdurchschnittliche Leistungen (-2
SDS), 4 davon hatten auch in verschiedenen Untertests der Griffith Scales bereits unterdurchschnittliche
Leistungen.
Schlussfolgerung: Frühgeborene, die in den Griffith Entwicklungsskalen im Alter von 10-12 Monaten
bereits deutlich unterdurchschnittliche Leistungen erzielt hatten, zeigten auch ein
unterdurchschnittliches Testergebnis in den Mental Bayley Scales im Alter von 18-24 Monaten.
Hingegen wurden nur 4/10 Kindern bereits in den Griffith Skalen als unterdurchschnittlich erfasst. Die
vorliegenden Daten weisen auf die Bedeutung wiederholte standardisierter Entwicklungstestungen bei
Frühgeborenen im Kleinkindalter hin.
P093
Objektive Identifizierung erfolgreicher klinischer fMRT bei Kindern
Zsoter A. 1,2 , Staudt M. 2,3 , Wilke M. 1
1 Universitätskinderklinik Tübingen, Neuropädiatrie, Experimentelle Pädiatrische Neurobildgebung,
Tübingen, Germany, 2 Schoen Klinik Vogtareuth, Neuropädiatrie, Vogtareuth, Germany,
3 Universitätskinderklinik Tübingen, Neuropädiatrie, Tübingen, Germany
Einleitung: Funktionelle MRT-Untersuchungen bei Kindern und Jugendlichen mit neurologischen
Erkrankungen sind aufgrund verminderter Compliance und vermehrter Bewegungsartefakten
problematisch. Die Interpretation wird dadurch zum Teil erheblich erschwert und hängt oft stark vom
Auswerter ab, der im klinischen Setting trotz suboptimaler Datenqualität eine Bewertung vornehmen
muss. Dies veranlasste uns dazu, eine Methode zu entwickeln, die anhand objektiver Parameter die
Aktivierung einer Untersuchung kategorisiert.
Methodik: 153 Einzelmessungen im Rahmen klinisch indizierter fMRT-Untersuchungen bei 31

Kindern und Jugendlichen (6 bis 19 Jahre alt) wurden primär visuell durch einen Untersucher (AZ)
ausgewertet (biologisch plausibles Aktivierungsmuster; Goldstandard) und in positive oder negative
Messungen eingeteilt.
Die hier vorgeschlagene automatisierte Methodik ermittelt die durchschnittliche Aktivierung in einer
task-spezifischen Zielregion und einer Kontrollregion für verschiedene Schwellenwerte T. Hieraus wird
der Faktor F als Quotient der Aktivierung in der Zielregion durch die Aktivierung in der Kontrollregion
berechnet.
Ergebnisse: Die beste Übereinstimmung mit dem Goldstandard ergab die Parameterkombination von
T ≥ 2.5 und F = 2, mit einer Sensitivität von 0.89 und Spezifität von 0.97. Mit diesen Parametern
wurden 139 / 153 Messungen korrekt klassifiziert, insbesondere wurde nur eine Messung falsch
positiv klassifiziert.
Schlussfolgerung: Die beschriebene Methode ist in der Lage, mit hoher Sensitivität und Spezifität
und auswerterunabhängig klinische fMRT Messungen korrekt zu klassifizieren. Mit diesem Ansatz
kann die bisher nur subjektive, visuelle Beurteilung objektiv unterstützt werden.
P094
Analyse der Kontrollbedingung in einer sprachlichen fMRT-Aufgabe: eine einfache Möglichkeit
der Untersuchung visuell-räumlicher Funktionen?
Ebner K. 1 , Lidzba K. 1 , Hauser T.-K. 2 , Wilke M. 1
1 Universitäts-Kinderklinik Tübingen, Neuropädiatrie, Tübingen, Germany, 2 Universitätsklinikum
Tübingen, Diagnostische und Interventionelle Neuroradiologie, Tübingen, Germany
Fragestellung: Um die Rate erfolgreicher funktioneller MR-Studien im Kindesalter zu erhöhen ist eine
kürzere Untersuchungszeit hilfreich [1]. Vielversprechend erscheint daher, zwei kognitive Funktionen
mit einer Aufgabe zu untersuchen. Die Hypothese der Studie war, dass die Bearbeitung der
Kontrollbedingung einer etablierten Sprachaufgabe (vowel identification task (VIT) [2]) visuellräumliche
Funktionen erfordert und der VIT somit auch zur Lokalisierung dieser Funktionen geeignet
ist.
Methodik: Rekrutiert wurden 43 gesunde Kinder (19 f,12,0 ± 2,6 Jahre). 42 bearbeiteten den VIT,
bestehend aus fünf Blöcken der aktiven („Kommt im Namen eines [visuell präsentierten] Objekts ein „i“
vor?“) und sechs Blöcken der Kontrollbedingung („Passt der Ausschnitt eines [nicht benennbaren
abstrakten] Musters wie ein Puzzlestück in ein anderes Muster?“). Zudem bearbeiteten alle Kinder den
zur Lokalisierung visuell-räumlicher Funktionen bewährten visual search task (VST) [3], der den
Vergleich zweier komplexer Figuren erfordert.
Daten wurden in einem 1,5 T MRT-Scanner aufgenommen, die Datensätze mit SPM8 entzerrt,
bewegungskorrigiert, räumlich normalisiert [4], geglättet (FWHM=9mm) und statistisch analysiert.
Nach der Durchführung von Random Effects Analysen (p< .01, FWE korrigiert) wurden die
Aktivierungen des VIT (Kontrolle>Aktiv) und des VST verglichen.
Ergebnis: Beidseits, aber rechts-dominant, überlappen die Aktivierungsmuster des VIT
(Kontrolle>Aktiv) superior parietal deutlich mit denen des VST.
Schlussfolgerung: Die überlappenden Aktivierungen in mit visuell-räumlichen Funktionen
assoziierten Gehirnregionen [5] weisen darauf hin, dass visuell-räumliche Funktionen in beiden
Aufgaben benötigt werden. Daher postulieren wir, dass der VIT neben der Untersuchung von
sprachlichen zusätzlich zur Untersuchung visuell-räumlicher Funktionen geeignet ist.
Literatur:
[1] Yerys, Jankowski et al., Hum Brain Mapp, 2009
[2] Wilke, Lidzba et al., Neuroimage, 2006
[3] Lidzba, Staudt et al., Neuroreport, 2006
[4] Wilke, Holland et al., Neuroimage, 2008
[5] Ng, Bullmore et al., J Cogn Neurosci, 2001

P095
Erworbene isolierte fokale cerebelläre Läsionen im Kindes- und Jugendalter: Auswirkungen
auf die kognitive Entwicklung?
Bigi S. 1 , Wingeier K. 1 , Boltshauser E. 2 , Heinks-Maldonado T. 1 , Steinlin M. 1
1 Universitätskinderklinik Inselspital, Neuropädiatrie, Bern, Switzerland, 2 Universitätskinderklinik,
Neuropädiatrie, Zürich, Switzerland
Einführung: Die motorischen Funktionen des Cerebellums sind unbestritten. Diskussionen ergeben
sich jedoch über den Einfluss des Cerebellums auf die Entwicklung kognitiver Funktionen. Das Ziel
der vorliegenden Studie war es, individuelle Langzeitfolgen nach einer erworbenen, nicht
neoplastischen fokalen Läsion im Cerebellum zu untersuchen.
Methode: 8 Patienten zwischen 11 und 21 Jahren mit isolierter fokaler hämorrhagischer cerebellärer
Läsion wurden in die Studie eingeschlossen. Bei allen Patienten wurden frühestens zwei Jahre nach
Auftreten der Läsion eine neurologische Untersuchung inklusive Zürcher Neuromotorik (ZNA) und der
„International Cooperative Ataxia Rating Scale (ICARS)” sowie eine ausführliche neuropsychologische
Testbatterie durchgeführt.
Resultate: Das durchschnittliche Alter bei Manifestation betrug 11.4 Jahre (range 9-13 Jahre, 6/8
weiblich). Die Blutungsursache war in 5/8 eine arteriovenöse Malformation, in 1/8 ein Cavernom, in 2/8
unklar. 4/8 wiesen bei Manifestation einen milden Hydrocephalus auf. Die Zeit bis zum follow-up
betrug durchschnittlich 5.4 Jahre (range 2-9 Jahre). In der neurologischen Untersuchung zeigten sich
leichte Okulomotorik- sowie Feinmotorikstörungen (ICARS durchschnittlich 7/100, range 0-12/100). In
der neuropsychologischen Abklärung war der durchschnittliche Gesamt-IQ 102 (range 83-118). Es
zeigten sich individuelle neuropsychologische Einschränkungen in den Bereichen der exekutiven
Funktionen, des Wortflusses und in diversen Aufmerksamkeitsfunktionen.
Schlussfolgerungen: Zusammenfassend zeigen sich nach erworbener Schädigung des Cerebellums
im Kindes- und Jugendalter leichte kognitive Langzeitfolgen. Ein cerebelläres kognitives affektives
Syndrom konnte nur bei einem Patienten mit Befall des Vermis nachgewiesen werden. Die
interpersonellen Unterschiede in der neuropsychologischen Testung sind am ehesten auf das
unterschiedliche Alter bei Manifestation und auf die Lokalisation der Läsion zurückzuführen.
Postersession 5: Epilepsie II, Genetik
P096
Anwendung der automatisierte MR-basierten Volumetrie zur Beurteilung der
Krankheitsprogression bei Rasmussen Enzephalitis
Schoene-Bake J.-C. 1,2 , Wagner J. 1,2 , Elger C.E. 1,2 , Weber B. 1,2
1 Universitätsklinikum Bonn, Klinik für Epileptologie, Bonn, Germany, 2 Life & Brain Center, Dept. of
NeuroCognition, Bonn, Germany
Einführung: Die Rasmussen Enzephalitis (RE) ist eine chronische entzündliche Erkrankung des
Gehirns, die eine der beiden Hemisphären betrifft und im Verlauf zerstört. Es bestehen erhebliche
neurologische Defizite, weiterhin leiden die Betroffenen oft an schwerbehandelbarer Epilepsie. Mittels
manueller MR-basierter Planimetrie wurden in der Vergangenheit verschiedene Indices zur
Beurteilung des Krankheitsverlaufes postuliert. Das Verhältnis der beiden Hemisphären zueinander
(Hemispheric ratio, HR=Volumen der erkrankten Hemisphäre geteilt durch das der Gesunden) hat sich
hierbei als wertvoller Marker für den Progress der RE erwiesen. Wir haben einen neuartigen Ansatz
zur automatisierten Volumetrie auf MR-Datensätze von RE-Patienten angewendet.
Methoden: Die 3D-T1-Aufnahmen (Auflösung 1mm 3 ) wurden auf einem 3T-MR-Tomographen
(Siemens Magnetom Trio) mittels 8-Kanal Kopfspule gemessen. Tools des FSL-Pakets wurden für die
Entfernung von Knochen- und Weichteilgewebe und die Segmentierung des Gehirns verwendet. Der
3D-Datensatz wurde dann mittels Flirt und Fnirt in den MNI-Space transformiert. Über vordefinierte
Masken erfolgt die Isolierung der linken bzw. rechten Hemisphäre. Die Hemisphären werden dann
durch inverse Matritzen in das native MRT zurück gemorpht. Volumina von Gesamthirn, linker und
rechter Hemisphäre sowie der HR werden dann berechnet. Bisher wurde dieses Verfahren zur
Berechnung der HR und Verlaufsbeurteilung bei 14 pädiatrischen und erwachsenen Patienten

angewendet.
Ergebnisse: Die HR hat sich in den letzten Jahren als wertvoller Parameter zur Beurteilung der
Krankheitsprogression bei RE-Patienten erwiesen. Die bisher durchgeführte manuelle Volumetrie ist
zeitaufwändig und basiert nur auf der Beurteilung einzelner, ausgewählter Schichten, weshalb
automatisierte Ansätze notwendig sind. Wir konnten zeigen, dass automatisierte Volumetrie und HR-
Berechnung bei Kindern und Erwachsenen mit RE möglich und sinnvoll ist. Die HR ist insbesondere
bei Kindern wertvoll, da sie den Progress der Erkrankung auch beim noch im Wachstum befindlichen
Gehirn anzeigt.
July 2007 May 2009 April 2010
Whole brain volume 1225545,125 1272474,5 1273878,125
Left hemisphere volume 482596,6563 485838,75 476236,875
Right hemisphere
volume
566896,625 605020,1875 611442,625
Hemispheric ratio 0,851295695 0,803012461 0,778874183
[Volumetrie bei einem 16-jährigen Mädchen mit RE]
P097
Epileptischer Phänotyp der Anti-NMDAR-Enzephalitis im Kindesalter
Ensslen M. 1 , Blaschek A. 1 , Heinen F. 1 , Penzien J. 2 , Borggräfe I. 1
1 Department of Pediatric Neurology and Developmental Medicine, Dr von Haunersches Kinderspital,
Ludwig-Maximilians-University, München, Germany, 2 Department of Pediatric Neurology, 1. Klinik für
Kinder und Jugendliche, Klinikum Augsburg, Augsburg, Germany
Fragestellung: Die Anti-NMDAR (N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptor) Enzephalitis ist eine
enzephalopathisch verlaufende Erkrankung mit epileptischen Anfällen, neuropsychiatrischen
Symptomen, kognitiven Einschränkungen , Dyskinesien und autonomer Instabilität. Während im
Erwachsenenalter der epileptische Phänotyp hinsichtlich EEG-Muster und Anfallssemiologie einer
fokalen Epilepsie (temporale und extratemporale Formen) entspricht, ist dieser im Kindesalter weniger
gut charakterisiert.
Methodik: Die Charakterisierung des epileptischen Phänotyps erfolgte durch ein kontinuierliches
EEG-Videomonitoring über 5 Tage, das vor Diagnosestellung zur Syndromzuordnung und
Eingrenzung der Anfallsursprungsszone durchgeführt wurde.
Ergebnis: Es handelt sich um 2 Mädchen im Alter von 7 und 8 Jahren ohne signifikante medizinische
Vorgeschichte. Klinisch zeigte sich ein über Wochen fortschreitendes Bild mit aggressivem Verhalten,
kognitivem Abbau und epileptischen Anfällen. Im kontinuierlichen EEG-Videomonitoring zeigten sich
enzephalopathische Veränderungen mit einer Grundrhythmusverlangsamung sowie intermittierender
und kontinuierlicher generalisierter Verlangsamung. Darüber hinaus zeigten sich generalisierte Slow-
Spike Wave Komplexe. Es konnten tonische Anfälle, dialeptische und generalisiert tonische klonische
Änfälle ohne Lateralisation mit einem generalisierten Anfallsmuster aufgezeichnet werden. Im Serum
beider Patienten konnten Anti-NMDA Rezeptor Antikörper nachgewiesen werden.
Schlussfolgerung: Die Abgrenzung der Anti-NMDAR Enzephalitiden des Kindesalters zum
Erwachsenenalter ist aufgrund zahlreicher Unterschiede wichtig in der Diagnosefindung. Während im
Erwachsenenalter der Phänotyp einer fokalen Epilepsie vorherrscht, zeigen die hier geschilderten
Fälle sowohl vom EEG als auch der Anfallssemilogie Aspekte einer generalisierten Epilepsie. Wir
spekulieren, dass es sich bei einem geringen Teil der Patienten mit einem kryptogenen Lennox-
Gastaut Syndrom mit gutem Ansprechen auf Steroide um Fälle von NMDAR-assoziierten
Enzepahlitiden handeln könnte.

P098
DYT 11 Myoklonus-Dystonie-Syndrom (MDS) mit generalisierten epilepsietypischen
Potenzialen
Hannibal I., Huß K., Grossmann R., Heinen F., Borggräfe I.
Dr. von Haunersches Kinderspital, Ludwig-Maximilians-Universität München, Neuropädiatrie,
Entwicklungsneurologie und Sozialpädiatrie, München, Germany
Wir berichten über einen 11 jährigen Jungen mit einem familiären DYT 11 Myoklonus-Dystonie-
Syndrom (Mutation im Epsilon-Sarcoglycan (SGCE) Gen). Im Alter von 2 Jahren wurde erstmals ein
auffälliges Gangbild mit Innenrotation beider Beine bemerkt. Ab dem 6. Lebensjahr entwickelte der
Patient multifokale Myoklonien beider Arme, des Rumpfes und des Kopfes, die aufgrund der
Häufigkeit von 100 Episoden/Tag und der Dauer von 10 Sekunden zu Schwierigkeiten beim Essen
und Schreiben führten. Im kontinuierlichen EEG-Videomonitoring zeigten sich generalisiert (Maximum
Elektrode F4 und F3, 55%), frontal links (Maximum Elektrode F3, 30%), frontal rechts (Maximum
Elektrode F4, 12,5%) und parietal rechts (Maximum Elektrode P8, 2,5%) epilepsietypische Potenziale.
Während der pathologischen EEG-Aufzeichnungen wurden keine Myoklonien beobachtet,
wohingegen während myoklonischer Episoden keine EEG-Auffälligkeiten dokumentiert wurden.
Myoklonien bei DYT 11 MDS werden nach derzeitiger Meinung am ehesten subkortikal generiert und
möglicherweise sind Basalganglien und Hirnstamm involviert. Das Auftreten von generalisierten
epilepsietypischen Potenzialen wurde bislang als Ausschlusskriterium eines DYT 11 MDS angesehen,
bei diesem Patienten zeigt sich jedoch eine Koinzidenz des DYT 11 MDS und ETP.
P099
Kernspintomographische Hirnstammveränderungen bei Kindern mit West-Syndrom sind keine
Nebenwirkung von Vigabatrin
Aktas M. 1 , Honnef D. 2 , Häusler M. 1
1 Universitätsklinikum RWTH Aachen, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Aachen, Germany,
2 Universitätsklinikum RWTH Aachen, Klinik für Diagnostische und Interventionelle Neuroradiologie,
Aachen, Germany
Fragestellung: Bei Kindern mit West-Syndrom (WS) wurden gehäuft kernspintomographische (MRT)
T2-Signalveränderungen als Nebenwirkung einer Vigabatrin-(VGB) Therapie beschrieben. Diese
retrospektive Untersuchung sollte die Bedeutung von Vigabatrin für das Auftreten von Veränderungen
im dorsalen Hirnstamm (VDH) , einem wichtigen Läsionsmuster, untersuchen.
Methodik: Retrospektive Untersuchung der MRT- und klinischen Befunde von Patienten mit und ohne
WS, mit und ohne VGB-Therapie.
Ergebnis: Das Auftreten von VDH war nicht von einer Vigabatrin-Therapie abhängig. Sie fanden sich
nicht nur bei WS+VGB+ Kindern (2/4), sondern auch bei WS+VGB- (2/22) und bei WS-VGB- (13/235)
Kindern. Ihr Altersgipfel lag bei 1-2 Lebensjahren, sie traten stets bilateral auf.
Schlussfolgerung: VDH sind keine Nebenwirkung von Vigabatrin sondern repräsentieren vermutlich
einen Reifungsprozess des Hirnstamms. Sie haben einen ähnlichen Altersgipfel wie das WS. Dies
könnte ihr gleichzeitiges Auftreten mit dem WS sowie ihr spontanes Verschwinden trotz
fortbestehender Vigabatrin-Therapie erklären.
P100
"Everything But Motor (EBM)" - subtotale Hemisphärektomie unter Aussparung der primär
senso-motorischen Zentralregion bei Kindern mit hemisphärischen Epilepsien ohne
Hemiparese
Pascher B. 1 , Pieper T. 1 , Kessler-Uberti S. 1 , Eitel H. 1 , Getzinger T. 1 , Hartlieb T. 1 , Staudt M. 1 , Bluemcke

I. 2 , Kudernatsch M. 3 , Winkler P.A. 3 , Kolodziejczyk D. 3 , Holthausen H. 1
1 Schön Klinik Vogtareuth, Neuropädiatrie, Vogtareuth, Germany, 2 Universität Erlangen,
Neuropathologie, Erlangen, Germany, 3 Schön Klinik Vogtareuth, Neurochirurgie, Vogtareuth,
Germany
Fragestellung: Bei Kindern mit hemisphärischen Epilepsien ist die Hemisphärotomie in der Regel die
epilepsiechirurgische Option mit den größten Chancen auf Anfallsfreiheit. Häufig besteht primär eine
Hemiparese kontralateral. Bei guter motorischer Funktion ist die Entscheidung zur Hemisphärotomie
schwierig. Als alternative chirurgische Vorgehensweise wird im Folgenden die subtotale
Hemisphärektomie unter Aussparung der primär senso-motorischen Zentralregion („Everything but
motor = EBM“) vorgestellt
Methoden: Retrospektive Analyse von 24 Patienten (10w/14m; mittleres Alter bei Epilepsiebeginn
1J11M, bei Operation 8J6M), die eine subtotale Hemisphärektomie unter Aussparung der primär
sensomotorischen Zentralregion erhalten haben. Vergleich von 2 Gruppen bezüglich Ätiologie,
Operationsverfahren, Outcome, Komplikationen: Gruppe 1(G1): 13 Patienten, Operation 1997-2003;
Gruppe 2 (G2): 11 Patienten, Operation 2006-2010
Ergebnisse:
Ätiologie: Fokale corticale Dysplasie: G1 69,3%;G2 54,5%, Malformation der kortikalen Entwicklung:
G2 18,2%, Phakomatose: G1 15,3%;G2 9,1%, Polymikrogyrie: G1 7,7%;G2 18,2%, Post-HSV-
Encephalitis: G1 7,7%.
Ausmaß der Resektion: Variationen abhängig von morphologischen und elektrophysiologischen
Kriterien.
Anfalls-Outcome (Klassifikation nach Engel): Klasse Ia: G1 30,8%;G2 63,6%, Klasse II: G1 7,7%;G2
9,1%, Klasse III: G1 46,2%;G2 9,1%, Klasse IV: G1 15,4%;G2 18,2%.
Komplikationen: transiente Hemiparese post OP: G1 7,7%;G2 18,2%, permanente Hemiparese post
OP: G1 38,5%;G2 36,4%.
Schlussfolgerung: Bei Kindern mit hemisphärischer Epilepsie ohne Hemiparese sollte eine subtotale
Hemisphärektomie unter Aussparung der primären sensormotorischen Zentralregion (EBM) als eine
therapeutische Option diskutiert werden. Resektionsassoziiert besteht ein relativ hohes Risiko für eine
postoperative Hemiparese. Bei den Patienten der Gruppe 2 zeigt sich eine Tendenz zu besseren
Ergebnissen, vermutlich aufgrund zunehmender Erfahrung bezüglich der Auswahlkriterien (iktales und
interiktales EEG, MRT) und der neurochirurgischen Technik.
P101
12 Jahre pädiatrische Epilepsiechirurgie- Die Erfahrung in Vogtareuth
Keßler-Uberti S. 1 , Pieper T. 1 , Eitel H. 1 , Pascher B. 1 , Hartlieb T. 1 , Getzinger T. 1 , Karlmeier A. 1 ,
Kudernatsch M. 2 , Winkler P.A. 2 , Kolodziejczyk D. 2 , Blümcke I. 3 , Staudt M. 1 , Holthausen H. 1
1 Schön Klinik Vogtareuth, Neuropädiatrie, Vogtareuth, Germany, 2 Schön Klinik Vogtareuth,
Neurochirurgie, Vogtareuth, Germany, 3 Universität Erlangen, Institut für Neuropathologie, Erlangen,
Germany
Es ist gut belegt, dass Epilepsiechirurgie eine effektive Behandlungsmethode für Kinder mit
therapieresistenter fokaler Epilepsie ist.
Wir berichten über die biographischen und klinischen Daten sowie die postoperative Anfallssituation
von 311 Kindern mit therapieresistenter Epilepsie, die zwischen September 1998 und November 2010
operiert wurden.
Methoden: Retrospektive Analyse von Patientendaten und deren postoperativer Anfallssituation.
Alle Patienten erhielten zumindest ein intensives Video-EEG-Monitoring und ein hochauflösendes
cranielles MRT in Narkose. Die minimale postoperative Nachuntersuchungszeit beträgt 6 Monate. Die
durchschnittliche postoperative Nachuntersuchungszeit beträgt 5,5 Jahre.
Ergebnisse: Durchschnittliches Alter bei Beginn der Epilepsie: 3.2 ± 3.8y, bei der Operation: 9.3 ±
6.2y.
Mentales Niveau (286 Patienten wurden untersucht): normale Intelligenz 94 Patienten (33%), mentale
Retardierung 192 Patienten (67%): davon leichte/mittelgradige 88 (31%), schwere/schwerste 104
(36%). 25 ausländische Patienten wurden nicht untersucht.

Epilepsiesyndrome: 254 (82%) Patienten litten an extratemporalen, hemisphärischen oder
multilobären Epilepsien und 57 (18%) an einer reinen Temporallappenepilepsie.
Etiology: fokale cortikale Dysplasie: 140 Patienten, gliotisch-ischämische Läsionen: 61, Tumore: 52,
Hippokampussklerose: 15, Phakomatose: 14, Polymikrogyrie: 12, Hemimegalencephalie: 4,
Rassmussen Enzephalitis: 4, vaskuläre Malformationen: 2, sonstige: 7
Outcome: 51% der Patienten waren anfallsfrei, 9% der Patienten hatten nur noch Auren, 9% der
Patienten hatten eine > 90% Anfallsreduktion, 11% der Patienten hatten eine > 50% Anfallsreduktion
und 11% waren unverändert. Bei 9% steht die erste postoperative Kontrolle noch aus.
Schlussfolgerung: In 69% der Patienten war die Operation sehr erfolgreich. Diese Ergebnisse
zeigen, dass Epilepsiechirurgie bei Kindern eine sehr effektive Behandlungsform ist, auch in einer
pädiatrischen Population mit einer Überrepräsentation schwer mental retardierter Kinder und bei
Patienten mit ausgedehnten epileptogenen Läsionen.
P102
Prächirurgische Diagnostik und postoperatives outcome bei Kinder und Jugendlichen mit
therapieschwieriger fokaler Epilepsie bei intrakraniellen Tumoren
Hartlieb T. 1 , Pieper T. 1 , Kessler-Uberti S. 1 , Eitel H.C. 1 , Getzinger T. 1 , Pascher B. 1 , Blümcke I. 2 ,
Kudernatsch M. 3 , Winkler P.A. 3 , Staudt M. 1 , Holthausen H. 1
1 Schoen Klinik Vogtareuth, Neuropädiatrie, Vogtareuth, Germany, 2 Universität Erlangen,
Neuropathologisches Institut, Erlangen, Germany, 3 Schoen Klinik Vogtareuth, Neurochirurgie,
Epilepsiechirurgie, Vogtareuth, Germany
Hintergrund: Patienten mit therapieschwieriger Epilepsie infolge intrakranieller Tumoren sind
exzellente Kandidaten für Epilepsiechirurgie. Nach Literatur werden zwischen 65 -90 % der Patienten
postoperativ anfallsfrei. Die inkomplette Entfernung des Tumors und/oder der tumor-assoziierten
fokalen kortikalen Dysplasie ist ein Risikofaktor für postoperativ persistierende Anfälle. Die Rolle der
invasiven Diagnostik ist noch nicht abschließend zu beurteilen.
Methoden: Retrospektive Aufarbeitung der Daten von 43 Patienten mit intrakraniellen Tumoren aus
dem Gesamtkollektiv von 308 Patienten welche von September 1998 - Oktober 2010 in der Klinik für
Neuropädiatrie und Epilepsiechirurgie der Schön-Klinik Vogtareuth unter epilepsiechirurgischen
Gesichtspunkten operiert wurden.
Ergebnisse: Alter bei Beginn der Epilepsie: 5,1 Jahre (1m.-11), Alter bei Operation: 10,8 Jahre (2 -
28). Post-operatives follow up: 68 Monate (5,3-147). Lokalisation der Epilepsie: temporal 19/43,
temporal plus 15/43, extratemporal 9/43. Einsatz invasiver Diagnostik: 3/43. Histologie: Gangliogliome
27/43, DNET 7/43, Astrozytome 2/43, versch. 3/43, ausstehend 4/43. Postoperatives outcome:
anfallsfrei 26/43, nur Auren 8/43, >90% Anfallsreduktion 4/43, >50% Anfallsreduktion 1/43,
unverändert 1/43, ausstehend 3/43. Gründe für Versagen der Epilepsiechirurgie: inkomplette
Entfernung des Tumors (geplant zur Vermeidung funktioneller Defizite / ungeplant) 3/6, inkomplette
Entfernung der tumorassoziierten fokalen kortikalen Dysplasie 2/6, unbekannt 1/6
Zusammenfassung: Der Erfolg der epilepsiechirurgischen Eingriffe unsere Serie ist vergleichbar mit
den Ergebnissen in der Literatur. Gründe für ein Persistieren der Anfälle waren die inkomplette
Entfernung des Tumors oder der tumor-assoziierten fokalen kortikalen Dysplasie. Die Koexistenz einer
tumorassoziierten fokalen kortikalen Dysplasie, die bei MRT in Standardauflösung unentdeckt bleiben
kann, sollte bei prächirurgischer Evaluation und Resektionsplanung mit bedacht werden um die
Chance auf postoperative Anfallsfreiheit zu erhöhen.
P103
Corpus Callosotomie bei Kindern mit therapieschwieriger fokaler Epilepsie bei bilateralem EEG
und unilateraler Läsion
Getzinger T. 1 , Pieper T. 1 , Keßler-Uberti S. 2 , Pascher B. 2 , Eitel H. 2 , Hartlieb T. 2 , Blümcke I. 3 , Winkler

P.A. 4 , Kudernatsch M. 4 , Delalande O. 5 , Staudt M. 1 , Holthausen H. 1
1 Schoen Klinik Vogtareuth, Neuropädiatrie, Vogtareuth, Germany, 2 Schoen Klinik Vogtareuth,
Vogtareuth, Germany, 3 Universität Erlangen, Neuropathologisches Institut, Erlangen, Germany,
4 Schoen Klinik Vogtareuth, Neurochirurgie, Vogtareuth, Germany, 5 Fondation Rothschild Hospital
Paris, Pädiatrische Neurochirurgie, Paris, France
Hintergrund: Epilepsiechirurgie ist eine erfolgreiche Therapieoption auch bei Kindern im 1.
Lebensjahr mit schwer behandelbaren fokalen Epilepsien. Das altersspezifische bilaterale oder sogar
generalisierte Erscheinungsbild von EEG-Veränderungen und Semiologie kann die
elektrophysiologisch-klinisch-anatomische Korrelation erschweren. Aufgrund hoher Anfallsfrequenz
mit encephalopathischem Verlauf sollte eine epilepsiechirurgische Versorgung jedoch frühzeitig in
Betracht gezogen werden.
Bei 5 Kindern mit Verdacht auf oder gesicherter unilateraler epileptogener Läsion und bilateraler
interiktaler und iktaler EEG-Pathologie führten wir eine Corpus Callosotomie (CC) zur Lateralisierung
der Epilepsie durch.
Methode: Von 311 Patienten, die zwischen 9/1998 und 11/2010 im Epilepsiezentrum für Kinder und
Jugendliche der Schön-Klinik Vogtareuth operiert wurden, werden retrospektiv die Daten von 5
Kindern die einer CC unterzogen wurden, vorgestellt. Alle erhielten diagnostisch mindestens ein
hochauflösendes MRT sowie eine Langzeit-Video-EEG-Ableitung.
Ergebnisse: 5 Patienten erhielten CC (f:1; m:4), alle schwer mental retardiert. Ätiologie: 3 Patienten
mit fokaler corticaler Dysplasie, 2 Patienten mit Polymicrogyrie. Mittleres Alter bei Epilepsiebeginn:
0,37J., bei Operation 1,8J., postoperative Verlaufsbeurteilung: 12Monate.
Bei 2 Patienten ermöglichte die CC die Lateralisation und Lokalisation der Epilepsie: 1 Patient wurde
temporo-parieto-occipital reseziert, 1 hemishpärotomiert.
Anfalls-Outcome: Nach CC: kein Patient anfallsfrei; nach zweiter Operation: 1 anfallsfrei, 1 >50%
Reduktion der Anfallsfrequenz.
Zusammenfassung: CC war bei 2 Patienten hilfreich, die Epilepsie zu lateralisieren und die
Entscheidung zur zweiten Operation zu treffen, welche Epilepsie und Lebensqualität der Kinder
verbesserte. Bei 2 der verbliebenen 3 Patienten konnte eine Reduktion der Anfallsfrequenz und
Verbesserung von kognitiver Entwicklung und Lebensqualität erreicht werden.
Im diagnostischen work-up der infantilen unilateral läsionellen Epilepsie kann eine CC hilfreich sein.
P104
Syndaktylie, Tremor und Hypomyelinisierung assoziiert mit Okulodentodigitaler Dysplasie
Ries M. 1 , Moog U. 2 , Karch S. 1 , Seitz A. 3 , Kohlhase J. 4 , Pietz J. 1 , Wolf N.I. 5
1 Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin, Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Germany,
2 Institut für Humangenetik, Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Germany, 3 Neuroradiologie,
Neurologische Klinik, Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Germany, 4 Praxis für
Humangenetik, Freiburg, Germany, 5 Child Neurology, VU University Medical Center, Amsterdam,
Netherlands
Die Okulodentodigitale Dysplasie (ODDD, OMIM #164200) ist ein seltenes autosomal dominantes
Syndrom, das typischerweise mit Auffälligkeiten der Augen, der Zähne, Syndaktylie und Fehlbildungen
der 4. und 5. Finger einhergeht. Neurologische Symptome können auftreten. Wir berichten über einen
4 9/12 Jahre alten Jungen, der wegen eines seit ca. 6 Monaten bestehenden Zitterns beider Hände
bei Aktivität vorgestellt wurde. Die Symptomatik war morgens verstärkt und er mied feinmotorische
Tätigkeiten. Anamnestisch war eine Syndaktylie Dig IV/V bds. mit operativer Trennung bekannt. In der
körperlichen Untersuchung ließ sich ein Aktions-/Intentionstremor bds. dokumentieren, kein Ruhe-
oder Haltetremor, keine Dysmetrie oder Gleichgewichtsstörungen. Die ophthalmologische
Untersuchung war bis auf eine geringgradige Hyperopie sowie geringen Astigmatismus regelrecht. Er
hatte trockene, schuppige Haut in der Periorbitalregion und einen Epikanthus. In der kranialen MRT
zeigte sich eine leichte Hypomyelinisierung mit besserer Myelinisierung der subcorticalen Fasern und
hyperintensem T2 Signal in der Pons und den Kleinhirnstielen. Der 43-jährige Vater hatte gelbliche
Zähne, Karies, Z.n. operativer Trennung einer teilweisen Sydaktylie IV/V der linken Hand,
Hyperkeratose in mehreren Körperregionen und leicht hypoplastische Nasenflügel. Ein- oder
beidseitige Syndaktylie IV/V fanden sich bei der Schwester des Patienten, die gelbliche, kariöse

Zähne hatte, sowie bei einem väterlichen Onkel und der Großmutter. Aufgrund der leichten
Hypomyelinisierung, der Zahnbefunde und der Syndaktylie wurde bei Verdacht auf ODDD eine
Untersuchung des connexion 43 (GJA1) Gens veranlasst. Es fand sich eine heterozygote
Sequenzveränderung c.17C>G, p.A6G, die bisher als Ursache des ODDD noch nicht beschrieben
wurde. Segregationsstudien stehen aus. Diese Kasuistik unterstreicht die Wichtigkeit assoziierter
Befunde in der DD der Hypomyelinisierung und bestätigt, dass ODDD eine variable intrafamiliäre
Expressivität aufweist. Leichte neurologische Symptome sind möglicherweise häufig bei Patienten mit
ODDD.
P105
Gekreuzte zerebelläre Diaschisis nach Status epilepticus
Koy A. 1 , Klee D. 2 , Weber A.-A. 1 , Karenfort M. 1 , Mayatepek E. 1
1 Klinik für Allgemeine Pädiatrie, Universitätskinderklinik, Düsseldorf, Germany, 2 Klinik für Radiologie,
Universitätskinderklinik, Düsseldorf, Germany
Ein 3,8 Jahre altes ehemaliges Frühgeborenes der 26. Schwangerschaftswoche mit Shunt-versorgtem
posthämorrhagischem Hydrocephalus und spastischer Hemiparese links wurde von ihren Eltern im
Bett hoch fiebernd und nicht ansprechbar vorgefunden. Erst nach bukkaler Applikation von Midazolam
erlangte sie wieder Bewusstsein. In der Magnetresonanztomographie (MRT) zeigte sich in der
diffusionsgewichteten Sequenz (DWI) eine Hyperintensität im Bereich der rechten Hemisphäre. Im
Elektroenzephalogramm waren keine eindeutigen epilepsietypischen Potentiale nachweisbar. Zwei
Tage später verschlechterte sich ihr Vigilanzzustand erneut. In der MRT sah man Zeichen eines
gesteigerten intrakraniellen Drucks, was die Anlage einer externen Liquorableitung erforderlich
machte. Zusätzlich zeigte sich eine zunehmende Hyperintensität im Bereich der rechten Hemisphäre
und nun auch der linken Kleinhirnhemisphäre mit entsprechend abgesenktem Diffusionskoeffizienten.
Die Diagnose einer gekreuzten zerebellären Diaschisis (CCD) wurde gestellt, am ehesten als Folge
einer prolongierten Krampfaktivität. Antikonvulsive Medikation mit Levetiracetam wurde eingeleitet, die
Patientin erholte sich. Vier Wochen später sah man in der MRT eine progrediente Atrophie der linken
Kleinhirnhemisphäre sowie eine Atrophie der rechten Hirnhälfte.
Die Pathophysiologie der CCD bei Status epilepticus (SE) ist bisher nicht eindeutig geklärt. Exzessiver
kortikaler Input über die kortiko-ponto-zerebellären Bahnen führt möglicherweise zu einem Untergang
der neuronalen Zellen der kontralateralen Kleinhirnhälfte. Alternativ könnte der exzitatorische Input
durch das kortikale Ödem im SE zu einer verminderten neuronalen Transmission und demzufolge
reduzierter neuronaler Aktivität des Kleinhirns führen. Diese Deaktivierung könnte eine Reduktion der
zerebellären Perfusion und damit des Stoffwechsels nach sich ziehen.
Eine MRT mit DWI ist hilfreich um frühzeitig eine CCD bei SE zu diagnostizieren. Eine antikonvulsive
Therapie sollte zeitnah begonnen oder optimiert werden, um neuronalen Schaden weitgehend
verhindern zu können.
P106
Eine vier Tagesgabe Lovastatin verbessert synaptische Plastizität bei Patienten mit NF-1
Mainberger F. 1 , Jung N. 2 , Zenker M. 3 , Delvendahl I. 2 , Wahlländer-Danek U. 4 , Freudenberg L. 2 , Brandt
A. 2 , Berweck S. 5 , Winkler T. 4 , Straube A. 4 , Heinen F. 6 , Mall V. 2
1 Uniklinikum Freiburg, Neuropädiatrie, Freiburg, Germany, 2 Uniklinikum Freiburg, Freiburg, Germany,
3 Uniklinikum Erlangen, Erlangen, Germany, 4 LMU München, München, Germany, 5 Schön Klinik
Vogtareuth, Vogtareuth, Germany, 6 Dr. von Haunersches Kinderspital, München, Germany
Neurofibromatose Type 1 (NF1) ist eine der verbreitesten genetischen Erkrankungen welche
Lernschwächen hervorruft. Durch loss-of-function Mutationen des Neurofibromin-Gens wird in der NF1
der RAS-Signalweg hyperaktiv. Dies führt im Mausmodell zu einer verminderten Langzeitpotenzierung
(LTP), welche einen elementaren Mechanismus für alle Formen von Lernen und Gedächtnis darstellt.

Erst kürzlich konnte gezeigt warden, dass die Inhibition der HMG-CoA Reduktase durch Lovastatin
diese Defizite im NF1-Mausmodell beheben kann. Die hier vorgestellte Studie zeigt, dass Patienten
mit NF1 eine verminderte LTP-ähnliche Plastizität aufweisen, welche durch Lovastatin verbessert
werden kann.
Dazu wurden 11 NF1-Patienten (im Mittel 28,0 ± 9,2 Jahre, 4 weiblich, 7 männlich) und 11 gesunde
Probanden (im Mittel 24,72 ± 3,58 Jahre, 5 weiblich, 6 männlich) mittels der gepaart assoziativen
Stimulation (PAS), einer gängigen Methode um LTP-ähnliche Plastizität beim Meschen zu induzieren,
untersucht. Zusätzlich wurde der Effekt von 200 mg Lovastatin auf die LTP-ähnliche Plastizität bei
Patienten mit NF1 geprüft. Zunächst konnte gezeigt werden, dass die MEP-Amplituden, bis eine
Stunde nach PAS Ende, bei gesunder Kontrollprobanden, signifikant von 1,0 ± 0,17 auf 1,71 ± 0,48
mV (Post 3: p=0.001, gepaarter T-Test) anstiegen, was bei Patienten mit NF1 (1,05 ± 0,22 to 0,92 ±
0,56 mV) nicht festgestellt werden konnte. Zusätzlich unterschieden sich beide Kollektive signifikant zu
diesem Zeitpunkt (p=0,000; ungepaarter T-Test). Darüber hinaus konnte gezeigt werden, dass bei
Patienten mit NF1 die MEP-Amplituden nach Gabe von Lovastatin signifikant direkt (von 0,84 ± 0,47
mV auf 1,44 ± 0,52 mV; p=0,016; gepaarter T-Test) und 30 min (von 0,80 ± 0,41 mV auf 1,31 ± 0,63
mV; p=0,041; gepaarter T-Test) nach PAS anstiegen. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass LTPähnliche
Plastizität bei Patienten mit NF1 vermindert ist, und Lovastatin sich hier als nüzliches
Behandlungsverfahren erweisen könnte.
P107
Kompletter Verschluss der Arteria carotis interna bei Neurofibromatose Typ 1. Angeborene
Dysplasie oder progrediente Okklusion?
Roloff-Meßing V. 1 , Finetti C. 1 , Feldkamp A. 2 , Utz N. 3 , Rosenbaum T. 1
1 Klinikum Duisburg, Klinik für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Abteilung für Neuropädiatrie,
Duisburg, Germany, 2 Klinikum Duisburg, Klinik für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Duisburg,
Germany, 3 Klinikum Duisburg, Klinik für Radiologie und Neuroradiologie, Duisburg, Germany
Fragestellung: Die Neurofibromatose Typ 1 (NF1) entsteht durch Mutationen des NF1-Gens
(17q22.1) und ist u. a. durch fleckförmige Hauthyperpigmentierungen (Café-au-lait Flecken) und
Tumoren des peripheren Nervensystems (Neurofibrome) gekennzeichnet. Seltenere Manifestationen
sind Gefäßkomplikationen, die als „vaskuläre NF“ bezeichnet werden. Hierunter versteht man in erster
Linie Nierenarterienstenosen mit sekundärem nephrogenen Hypertonus. In Fallberichten werden aber
auch progressive cerebrovaskuläre Okklusionen beschrieben. Ob es sich im dargestellten Fall um
eine progressive Okklusion oder eine angeborene Dysplasie handelt, wird im Folgenden diskutiert.
Methodik: Wir berichten über ein 14 Jahre altes Mädchen mit nachgewiesener NF1-Mutation und
klinisch eindeutiger NF1 mit Café-au-lait Flecken, sommersprossenartigen Hyperpigmentierungen
sowie aneurysmatischen Knochenzysten und einem tumorösen Prozess des Hirnstamms.
Kernspintomographisch fiel nebenbefundlich eine Dysplasie der A. carotis interna (ACI) links auf. Im
letzten MRT wurde der Verdacht auf einen kompletten Verschluss der ACI links geäußert. Zur
weiteren Abklärung wurden eine MR-Angiographie und eine Dopplersonographie durchgeführt.
Ergebnis: Die MR-Angiographie bestätigte den kompletten Verschluss. Bei kompensatorischer
Vergrößerung der kontralateralen ACI wurde die Gehirnperfusion ausschließlich über diese Arterie
vermutet. Dopplersonographisch ließ sich für die A. carotis externa links jedoch das Flussprofil einer
organversorgenden Arterie darstellen. Somit kann eine Mitperfusion des Gehirns über die A. carotis
externa links vermutet werden.
Schlussfolgerung: Langsam progrediente Gefäßobliterationen - auch der Karotiden - als Teil einer
„vaskulären NF“ sind ein gut beschriebenes, aber ätiologisch unklares Phänomen. Unsere
bildgebenden Untersuchungen sprechen für eine anlagebedingte Gefäßdysplasie mit
kompensatorischen Umgehungskreisläufen. Das in Vorbefunden dokumentierte Restlumen der ACI
links werten wir als Fehlinterpretation, da diese Fragestellung nicht im Untersuchungsfokus stand.

P108
Spektrum klinischer Manifestationen von 20 Kindern und Jugendlichen mit Tuberöser Sklerose
Mettin R.R. 1 , Syrbe S. 1 , Bernhard M.K. 1 , Elix H. 2 , Hirsch W. 3 , Kiess W. 1 , Merkenschlager A. 1
1 Universitätsklinik für Kinder und Jugendliche Leipzig, Leipzig, Germany, 2 Klinik für Kinder- und
Jugendmedizin, Klinikum Chemnitz gGmbH, Chemnitz, Germany, 3 Pädiatrische Radiologie,
Universität Leipzig, Leipzig, Germany
Die tuberöse Sklerose (TSC) ist ein autosomal-dominant vererbtes neurokutanes Syndrom, das durch
das Auftreten hamartomatöser Läsionen in multiplen Organen gekennzeichnet ist. Das Spektrum der
klinischen Manifestationen reicht von einem milden bis zu einem schwerwiegendem Krankheitsbild
und bedarf einer ganzheitlichen, altersabhängigen interdisziplinären Untersuchung, Behandlung und
Betreuung.
In einer Kohorte von 20 Kindern und Jugendlichen mit der klinisch-definitven Diagnose einer TSC
wurden die diversen klinischen, bildmorphologischen und genetischen Merkmale eruiert. Die
Lebensqualität der Patienten wurde in einem Unterkollektiv mit dem KINDL-Fragebogen untersucht.
Die erhobenen Daten wurden mit der aktuellen Literatur verglichen.
Neben den klassischen morphologischen Merkmalen wurden „non-major-non-minor“ Manifestationen
und jeweils ein Fall einer polyzystischen Nierenerkrankung Typ 1 und eines okular-kutanen Albinismus
Typ 1b identifiziert.
In Übereinstimmung mit Daten aus der Literatur zeigte sich eine schlechtere Entwicklung bei
therapierefraktären Anfällen, im Speziellen bei BNS-Anfällen sowie deren Assoziation mit bestimmten
morphologischen Merkmalen und neuropsychiatrischen Komplikationen. Autistische Störungen
wurden ebenso beobachtet wie vielfältige Verhaltensauffälligkeiten und kardiale Komplikationen. Die
Leitlinien waren zur Erkennung von Komplikationen ausreichend. Neben Rhabdomyomen sollten auch
assoziierte Herzfehler untersucht werden. Auch bei persistierenden kardialen Rhabdomyomen traten
jenseits des 1. Lebensjahres keine neuen Komplikationen auf. Gravierende okuläre und pulmonale
Komplikationen wurden nicht identifiziert. Auch schwere renale Komplikationen scheinen im
Kindesalter selten. Patienten mit TSC zeigen eine vergleichbare Lebensqualität zur
Normalbevölkerung. Das Vorliegen eines jeden Major- oder Minormerkmals sollte zu einer
altersabhängigen interdisziplinären Untersuchung führen, um eine frühe Therapie schwerwiegender
Komplikationen wie mentaler Retardierung und neuropsychiatrischer Symptome zu gewährleisten.
P109
Acetazolamid - eine fast vergessene Therapieoption bei tuberkulösem Hydrocephalus
malresorptivus
Syrbe S. 1 , Bernhard M.K. 1 , Tegetmeyer H. 2 , Schuster V. 1 , Trantakis C. 3 , Hirsch W. 4 , Merkenschlager
A. 1
1 Universitätsklinik für Kinder und Jugendliche Leipzig, Leipzig, Germany, 2 Klinik und Poliklinik für
Augenheilkunde, Universität Leipzig, Leipzig, Germany, 3 Klinik für Kopf- und spinale Mikrochirurgie,
Helios Kliniken Leipziger Land, Borna, Germany, 4 Pädiatrische Radiologie, Universität Leipzig,
Leipzig, Germany
Hintergrund: Eine zentrale Tuberkulose im Sinne eines solitären tuberkulösen Hirnabszesses ist im
Kindesalter in Deutschland eine seltene Entität. Für die tuberkulostatische Therapie existieren
Leitlinien. Problematisch können Komplikationen, wie ein kommunizierender Hydrocephalus
malresorptivus sein. Dieser macht in der Regel eine ventrikulo-peritoneale Ableitung notwendig. Eine
Therapie mit Acetazolamid (AZM), wie früher nach tuberkulöser Meningitis häufiger durchgeführt,
findet in der aktuellen Literatur wenig Beachtung.
Fallbericht: Eine 13-jährige Patientin stellte sich mit Doppelbildern und Stauungspapille in unserer
Klinik vor. Im MRT zeigte sich ein beginnender Hydrocephalus internus, bei unklarer Raumforderung
der linken Kleinhirnhemisphäre mit Kompression des Hirnstamms. Nach akuter Anlage einer externen
Ventrikelableitung erfolgte die neurochirurgische Entfernung der Raumforderung. Postoperativ war
keine weitere Liquorableitung notwendig. Nach Diagnosesicherung eines solitären tuberkulösen
Hirnabszesses ohne meningitische Beteiligung erfolgte eine tuberkulostatische Therapie über 12
Monate. Zwei Monate nach Therapiebeginn zeigte sich eine erneute Zunahme der Stauungspapille.

Ein kommunizierender Hydrocephalus malresorptivus wurde diagnostiziert. In Anlehnung an eine
tuberkulöse Meningitis begannen wir einen Therapieversuch mit 2x125mg AZM über 3 Monate, dann
ausschleichende Dosierung über weitere 6 Monate. Bis auf akrale Parästhesien unter initialer Dosis
traten keine Nebenwirkung auf. Die Papillenprominenz war regredient. Nach Ende der
antituberkulösen Therapie besteht nach Absetzen von AZM ein stabiler klinischer Befund. Die Anlage
einer ventrikulo-peritonealen Ableitung konnte vermieden werden.
Diskussion: Die radiologischen, infektiologischen und therapeutischen Besonderheiten eines
tuberkulösen Hirnabszesses sowie die mögliche Komplikation eines Hydrocephalus malresorptivus
werden exemplarisch dargestellt. AZM wird als weiterhin sinnvolle Therapieoption bei Hydrocephalus
communicans im Rahmen einer Neurotuberkulose diskutiert.
P110
Joubert syndrome and related disorders: Spektrum von MR-Befunden bei 75 Patienten
Poretti A. 1,2 , Huisman T.A.G.M. 1 , Scheer I. 3 , Boltshauser E. 2
1 The Johns Hopkins Medical School, Division of Pediatric Radiology, Baltimore, United States,
2 University Children's Hospital, Department of Pediatric Neurology, Zurich, Switzerland, 3 University
Children's Hospital, Division of Diagnostic Imaging, Zurich, Switzerland
Einleitung: Die typischen neuroradiologischen Kennzeichen von Joubert Syndrom and Related
Disorders (JSRD) sind die Hypoplasie des Vermis und das "Molar Tooth Sign" (MTS). Wir berichten
über das Spektrum neuroradiologischer Befunden bei JSRD und möchten speziell auf ungewöhnliche
Beobachtungen hinweisen.
Patienten und Methoden: Wir haben die neuroradiologischen Befunde von 75 Patienten mit JSRD
retrospektiv studiert. In unserer Patientencohorte sind 13 Geschwister aus 6 Familien und 4 Patienten
mit dem Oro-fazio-digitalen Syndrom Typ VI (OFD VI) eingeschlossen.
Ergebnisse: Die Form des MTS war variabel. Bei den meisten Patienten war die Morphologie der
Kleinhirnhemisphären normal, und die hintere Schädelgrube war vergrössert. Bei einem Drittel der
Patienten war die Struktur des Hirnstamms abnorm. Supratentorielle Abnormitäten betraffen u.a.
Malrotation des Hippocampus, Dysgenesie des Balkens, Migrationsstörungen, Zephalozelen, und
Ventrikulomegalie. Alle OFD VI-Patienten zeigten eine schwere Hypoplasie des Vermis und eine
vergrösserte hintere Schädelgrube. Ein hypothalamisches Hamartom war bei zwei OFD VI-Patienten
vorhanden. Eine Korrelation zwischen neuroradiologischen Befunden und Genotyp konnte nicht
gefunden werden.
Schlussfolgerung: Diese Studie zeigt ein breites Spektrum an supra- und infratentoriellen
neuroradiologischen Befunden bei Patienten mit JSRD. Dies unterstützt die Heterogenität dieses
Syndroms. Neuroradiologische Unterschiede zwischen Geschwistern weisen auf eine intrafamiliäre
Heterogenität hin. Aufgrund der fehlenden Korrelation zwischen neuroradiologischen Befunden und
Genotyp soll sich die Klassifikation der Patienten mit JSRD primär auf die Beteiligung der
verschiedenen Organe stützen. Patienten mit OFD VI-Syndrom haben insgesamt ausgeprägtere
neuroradiologische Befunde, welche eine schwere Hypoplasie des Vermis, eine vergrösserte hintere
Schädelgrube, und hypothalamische Hamartome beinhalten.
P111
Potocki-Shaffer Syndrom: Ein Fallbeispiel
Fiedler B.J. 1 , Siebers-Renelt U. 2 , Bohring A. 2 , Schwindt W. 3 , Kurlemann G. 1
1 Universitätskinderklinik Münster, Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Allgemeine
Pädiatrie, Bereich Neuropädiatrie, Münster, Germany, 2 Universitätskinderklinik Münster, Institut für
Humangenetik, Münster, Germany, 3 Universitätskinderklinik Münster, Institut für Klinische Radiologie,
Münster, Germany

Das Potocki-Shaffer Syndrom (OMIM #601224) ist ein seltenes „contiguous“ Gendeletions-Syndrom
des Chromosoms 11p11.2p12. Die Patienten zeigen charakteristische kraniofaziale Auffälligkeiten,
eine oft deutliche globale Entwicklungsstörung, multiple Exostose, bifrontale Foramina und urogenitale
Auffälligkeiten. In der Literatur sind bisher weltweit weniger als fünfzig Fälle beschrieben.
Wir stellen einen 2 8/12 Jahre alten Jungen vor, bei dem mit 9 Monaten eine BNS-Epilepsie
diagnostiziert wurde. Nach kurzer Anfallsfreiheit unter Vigabatrin erfolgte eine ACTH-Therapie, die
ebenfalls nur über wenige Wochen zu einer Anfallsfreiheit führte. Seitdem sind die Anfälle
therapierefraktär. Derzeit besteht die antikonvulsive Therapie aus Valproat, Clobazam und Lacosamid.
Der Junge zeigt eine deutliche Muskelhypotonie, sitzt frei, dreht sich und robbt kurze Strecken. Der 4-
Füßler-Stand wird eingenommen, er zieht sich in den Kniestand hoch, krabbeln kann er noch nicht.
Sprachlich lautiert er.
Es zeigen sich folgende craniofaziale Dysmorphiezeichen: beidseitiger Epikanthus, prominente
vorgewölbte Stirn, tief sitzende, leicht dysplastische Ohren, eingesunkene Nasenwurzel,
Brachyzephalus und Strabismus. MR-tomographisch liegt eine fronto-temporal betonte Hirnatrophie
vor, nebenbefundlich zeigen sich beidseitige Plexuszysten. Radiologisch ließen sich bisher keine
Exostosen nachweisen, nach der Literatur werden diese meist auch erst nach dem 3. Lebensjahr
evident. Radiologisch konnten die bifrontalen Foramina eindrücklich dargestellt werden.
Im Rahmen der ätiologischen Abklärung wurde ein CGH-Array durchgeführt. Hier zeigte sich eine
Deletion von 7,9 Megabasen in der chromosomalen Region 11p12-11p11.2, so dass zusammen mit
den klinischen Merkmalen die Diagnose eines Potocki-Shaffer Syndroms gestellt werden konnte.
P112
Das Cohen-Syndrom - eine wichtige Differentialdiagnose bei Kindern mit geistiger
Behinderung und sekundärer Mikrozephalie
Karch S. 1 , Dikow N. 2 , Koch K. 1 , Moog U. 2 , Pietz J. 1
1 Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin, Neuropädiatrie, Heidelberg, Germany, 2 Institut für
Humangenetik, Heidelberg, Germany
Einleitung: Das Cohen-Syndrom (CS; OMIM 216550) ist eine seltene, autosomal-rezessiv vererbte
Erkrankung. Hauptmerkmale sind eine globale Entwicklungsstörung, sekundäre Mikrozephalie,
muskuläre Hypotonie, früh beginnende Myopie und Retinadystrophie, intermittierend auftretende,
isolierte Neutropenie und typische faziale Dysmorphiezeichen. Daneben finden sich häufig eine
stammbetonte Adipositas und ein charakteristisches Sozialverhalten. Ursächlich für das CS sind
Mutationen im COH1 (VPS13B)-Gen auf Chromosom 8q22-q23.
Falldarstellung: Wir berichten über vier betroffene Kinder im Alter zwischen 2 und 16 Jahren aus drei
Familien. Alle vier Patienten zeigen eine deutliche Entwicklungsstörung bzw. geistige Behinderung,
Muskelhypotonie, Myopie bzw. Retinopathie und Neutropenie. Bei drei von vier Kindern findet sich
eine sekundäre Mikrozephalie, bei einem eine primäre Mikrozephalie bei insgesamt niedrigen
Geburtsmaßen. An fazialen Dysmorphien weisen alle einen tiefen Haaransatz, kräftige Brauen, einen
hohen Nasenrücken und ein kurzes Philtrum auf. Bei den beiden älteren Patienten bestehen
zusätzlich eine stammbetonte Adipositas und schmale Hände mit sich nach distal verjüngenden
Fingern. Die klinische Verdachtsdiagnose CS konnte bei unseren vier Patienten molekulargenetisch
bestätigt werden.
Diskussion: Bei Kindern mit einer globalen Entwicklungsstörung, sekundären Mikrozephalie und
mindestens zwei weiteren Symptomen der Trias faziale Gestalt, Retinadystrophie bzw. progrediente
Myopie und isolierte Neutropenie sollte ein Cohen-Syndrom in Erwägung gezogen werden. Eine
spezifische molekulargenetische Diagnostik steht zur Verfügung, sie ist aber aufgrund der Größe des
COH1-Gens sehr aufwendig und sollte nur bei deutlichen Hinweisen auf ein CS veranlasst werden.
P113
Kongenitales bilaterales perisylvisches Syndrom mit familiärer Häufung

Weiss D., Walsh S., Haffner D., Denecke J.
Universitäts-Kinder- und Jugendklinik Rostock, Rostock, Germany
Einleitung: Das kongenitale bilaterale perisylvische Syndrom (CBPS) ist eine kortikale Fehlbildung
mit großer Varianz des klinischen Erscheinungsbildes. Die schwerste Ausprägung ist das bilaterale
Operkulumsyndrom mit Plegie der willkürlichen Gesichtsmotorik und Schluck- sowie Sprachstörung.
Häufig ist eine therapieschwierige Epilepsie assoziiert.
Die Genese ist nicht eindeutig geklärt. Zumeist tritt die Erkrankung sporadisch auf, es sind jedoch
auch Familien mit mehreren Betroffenen beschrieben. Anhand dieser wird ein X-chromosomaler
Erbgang angenommen, wobei männliche Betroffene zumeist schwerer betroffen sind als Weibliche.
Verschiedene Genloci sind beschrieben.
Kasuistik: Wir berichten über eine Patientin, welche im Alter von 3 Jahren aufgrund einer
sprachlichen Entwicklungsverzögerung vorgestellt wurde.
Sie ist das 4. Kind nicht konsanguiner deutscher Eltern. Bei dem 6 Jahre alter Bruder besteht ein
bilaterales Operkulumsyndrom. Zwei weitere Brüder leiden an einem ADHS bzw. einer leichten
Entwicklungsverzögerung.
Bei Erstvorstellung im Alter von 3 Jahren sprach das Kind etwa 20 Worte bei allgemein geringer
Lautproduktion. Die orale Nahrungsaufnahme gestaltete sich schwierig, das Kind bevorzugt weiche
Speisen.
Klinisch zeigte sich eine orofaziale Hypotonie mit Hypersalivation. Die Mimik war ungestört, der
Würgereflex war regelrecht auslösbar. Das Sprachverständnis war eingeschränkt bei normalem
Hörvermögen.
In der weiteren Diagnostik zeigte sich MR-tomographisch das typische Bild eines CBPS.
Schlussfolgerung:
• Eine MRT des Kopfes sollte auch bei milderen Formen einer gestörten Mundmotorik sowie
Sprachentwicklungsverzögerung zur Abklärung eines CBPS angestrebt werden.
• Familiäre Fälle mit sehr unterschiedlichem klinischen Verlauf bis hin zur Symptomfreiheit
wurden beschrieben und sollten ggf. Anlass zur Untersuchung weiterer Familienmitglieder
sein.
P114
Kleine-Levin-Syndrom-Eine Erkrankung mit dem Leitsymptom „Rezidivierende Hypersomnie“
Walsh S. 1 , Weiss D. 1 , Kirchhoff F. 2 , Haffner D. 1 , Denecke J. 1
1 Universitäts-Kinder- und Jugendklinik, Rostock, Germany, 2 Klinikum Südstadt, Rostock, Germany
Das Kleine-Levin-Syndrom (KLS) ist ein seltenes Krankheitsbild gekennzeichnet durch
wiederkehrende Episoden einer Hypersomnie sowie durch Verhaltens- und Wahrnehmungsstörungen,
fakultativ einer Hyperphagie und Hypersexualität. Die Symptome beginnen meist im Jugendalter,
häufig nach einem vorausgegangenen grippalen Infekt. Einzelne Episoden dauern ca. 1-2 Wochen
und kehren alle 4-6 Monate wieder. Im Median kommt es nach 8 Jahren zur Spontanremission. Als
Ursache werden eine Immunreaktion im Hypothalamus sowie eine genetische Prädisposition
diskutiert. Junge Männer sind bevorzugt betroffen. Wir berichten von einem 17jährigen jungen Mann
mit den typischen Symptomen dieses Krankheitsbildes.
Im Alter von 16 Jahren hatte der Junge nach einem fieberhaften Infekt seine erste Episode mit einer
Dauer von 7d und einer durchschnittlichen Schlafzeit von täglich 20h. Während solcher Phasen ist ein
Schulbesuch nicht möglich. Er berichtet von verlangsamter Sprache und Wortfindungsstörungen
sowie Konzentrationsschwierigkeiten und reduziertem Erinnerungsvermögen. Inkonstant zeigte sich in
dieser Zeit ein gesteigerter Appetit und ein hypersexuelles Verhalten. Zwischen den Episoden ist der
Junge unbeeinträchtigt und zeigt gute schulische Leistungen. Nach 6 solcher Episoden stellte sich der
Junge in unserer Klinik vor. Die Laborparameter (BB, Glucose, Laktat, Ammoniak,
Schilddrüsenhormone, Cortisol, Leberwerte, Drogenscreening), ein EEG, ein cMRT und ein PET-CT
ergaben unauffällige Befunde. In der während einer Episode abgeleiteten Polysomnographie zeigte

sich eine reduzierte Schlafeffizienz und ein verminderter Tiefschlafanteil. Gleichzeitig fanden sich in
der neuropsychologischen Testung ein durchschnittlicher IQ und eine unterdurchschnittliche Leistung
in der Konzentrations-, Lern- und Merkfähigkeit. In der Zusammenschau der typischen Anamnese und
der Befunde konnte die Diagnose eines KLS gestellt werden.
Fazit: Das KLS ist ein seltenes Krankheitsbild, das bei Patienten mit rezidivierender Hypersomnie
differentialdiagnostisch in Erwägung gezogen werden sollte.
P115
Hereditäre Prosopagnosie
Rosenbaum T. 1 , Kennerknecht I. 2 , Plümpe N. 1
1 Kinderklinik, Neuropädiatrie, Duisburg, Germany, 2 Uniklinikum Münster, Humangenetik, Münster,
Germany
Hintergrund: Wir stellen die hereditäre Prosopagnosie vor. Bei diesem Phänomen können die
Betroffenen bekannte Personen anhand ihres Gesichts schlecht oder gar nicht erkennen. Seit 2006 ist
die hereditäre Prosopagnosie im OMIM Verzeichnis aufgeführt. Bei psychiatrischen Erkrankungen wie
z.B. der Schizophrenie oder dem autistischen Formenkreis ist dieses Phänomen häufig vorhanden.
Bereits Kinder können diese Probleme bei der Gesichtserkennung zeigen, wobei die Symptome sich
mit autistischen Kriterien überschneiden können. Insgesamt fallen Betroffene aber nicht stark auf.
Methodik: Über ein Fragebogen-Screening wurden Personen mit Gesichtserkennungsproblemen
erfasst. Diese und ihre Familienangehörigen wurden durch Interviews als Prosopagnostiker oder
Normalpersonen diagnostiziert. Hierbei entstanden Stammbäume von 12 Familien.
Ergebnisse: In den Familien fand sich bei 18 % eine Prosopagnosie. Eine autosomal dominante
Vererbung mit eingeschränkter Penetranz konnte bewiesen werden. Z.T. gaben die Betroffenen
bereits Auffälligkeiten (mangelnder Blickkontakt etc) im Kindesalter an.
Schlussfolgerung: Die Kenntnis der hereditären Prospagnosie ist daher als isoliertes Phänomen
wichtig, da Überschneidungen mit den genannten psychiatrischen Erkrankungen vorliegen und daher
lange Diagnostik- oder Therapieverläufe verhindert werden können.
P116
Kasuistik eines Geschwisterpaares mit Labrune Syndrom
Berger A. 1 , Kutschke G. 1 , Crow Y.J. 2 , Reitter B. 1
1 Universitäts Kinderklinik Mainz, Neuropädiatrie, Mainz, Germany, 2 University of Manchester, Genetic
Medicine, Manchester, United Kingdom
Das Labrune Syndrom wurde 1996 erstmals anhand von drei nicht verwandten Kindern als
progressive zerebrale Erkrankung mit "extrensiven zerebraler Verkalkungen, Leukodystrophie und
Entstehung parenchymaler Zysten" (LCC) beschrieben. Im Unterschied zum Coats Plus Syndrom
fehlen hier die retinalen Veränderungen. Dennoch scheinen die beiden Phänomene zu einer
klinischen Entität zu gehören, da sie die gemeinsame Ätiopathogenese einer obliterativen
Mikroangiopathie der kleinen Gefäße haben. Kürzlich wurde hierfür der Begriff der "Zerebroretinalen
Mikroangiopathie mit Verkalkungen und Zysten" (CRMCC) eingeführt. Die Mutationen in den bisher für
Retinopathien verantwortlichen Genen allerdings sind nicht mit der CRMCC oder LCC assoziiert.
Wir zeigen zwei Schwestern im Alter von 7 und 12 Jahren, die nach vorerst unauffälliger Entwicklung
im Alter von einem bzw. drei Jahren unterschiedlich stark ausgeprägte pyramidale und
extrapyramidale Bewegungsstörungen, mentale Rückschritte und in einem Fall rezidivierende
prolongierte fieberassoziierte fokale Anfälle aufzeigen. Beide Schwestern haben in der Bildgebung die
typischen multiplen Zysten und extensiven Verkalkungen sowie eine Leukodystrophie der LCC. Das
familiäre Auftreten untermauert die Annahme eines hereditären Krankheitsbildes, für das bisher
jedoch bei Mutationsanalysen der Kandidatengene noch keine Assoziation gefunden werden konnte.
Weitere genetische Untersuchungen sind am Laufen.

P117
Mikrodeletion 1q42.12q42.2 bei einem Jungen mit Hypogenesie des Corpus callosum
Siegel C. 1,2 , Prothmann A. 3 , Hempel M. 1,2 , Rivera-Brugués N. 2 , Oexle K. 2 , Makowski C. 3 , Burdach S. 3
1 Institut für Humangenetik des Klinikums rechts der Isar der Technischen Universität München,
München, Germany, 2 Institut für Humangenetik Helmholtz Zentrum München Neuherberg, München,
Germany, 3 Kinderklinik und Poliklinik des Klinikums rechts der Isar der Technischen Universität
München, München, Germany
Die Agenesie des Corpus callosum (CCA) ist eine häufige Hirnfehlbildung. Die zugrunde liegenden
genetischen Defekte sind aufgrund der Komplexität der Balkenentwicklung vielfältig. CCA wurde in
Zusammenhang mit verschiedenen Mikrodeletionen in der chromosomalen Region 1q44 beschrieben.
Wir berichten über einen 3-jährigen irakischen Jungen (1. Kind nicht-konsanguiner Eltern).
Familienanamnese und Schwangerschaft unauffällig. Postnatal fielen Schlaf- und Fütterprobleme auf.
Mit 3 Jahren trat erstmals ein Fieberkrampf auf. Die Sprachentwicklung war verzögert, das Verhalten
hyperaktiv und aggressiv. Zudem fielen diskrete faziale Dysmorphiezeichen (Epicanthus inversus)
sowie zwei Cafe-au-lait Flecken auf. Im kranialen MRT stellte sich eine Corpus callosum Hypogenesie
dar. Stoffwechseluntersuchungen sowie augenärztliche Untersuchungen waren unauffällig.
Ein SNP-Oligonukleotid-Array zeigte eine 3,6 Mb große Duplikation in der chromosomalen Region
1q25.1 und eine 4,2 Mb große Deletion in der chromosomalen Region 1q42.12q42.2. Die Duplikation
umfasst 30 RefSeq-Gene, keines dieser Gene ist ein OMIM annotiertes Krankheitsgen. Die deletierte
Region beinhaltet 40 RefSeq Gene, fünf dieser Gene sind in Zusammenhang mit Krankheiten gelistet
(PSEN2, CABCA1, CJC2, ACTA1, AGT).
Unsere Befunde decken sich mit zwei bisherigen Berichten über ACC-Patienten mit Deletionen in
1q42. Diese Region ist mehr als 10 Mb entfernt von 1q44, in welcher Deletionen als Ursache einer
CAA bereits beschrieben wurden, weshalb wir eine. unabhängige CCA-assoziierte Region bei 1q42
vermuten. Einige in dieser Region lokalisierte Gene, z.B. WNT3A (OMIM 603341) und RHOU
(*606366), wurden bereits als Kandidatengene für CCA und Neuralrohrdefekte diskutiert. Die
Verhaltensauffälligkeiten und Sprachentwicklungsverzögerung bei unserem Patienten können eine
Folge der CCA sein, jedoch kann ein Effekt der Duplikation bei 1q25.1 auf den Phänotypus nicht
ausgeschlossen werden. Dieser Fall unterstützt die Hypothese, dass eine Hypo-/Agenesie des Corpus
callosum durch eine Mikrodeletion 1q42 verursacht sein kann.
P118
Fallbericht eines Kleinkindes mit plötzlichem Herztod und Mutation im LPIN1 Gen
Schönfelder J. 1 , Brocke K. 1 , Winkler U. 2 , Flössel U. 3 , Geiger K. 3 , von der Hagen M. 1 , de Lonlay P. 4 ,
Hübner A. 1 , Smitka M. 1
1 Klinik für Kinder und Jugendmedizin, Universitätsklinikum Carl G. Carus, TU Dresden,
Neuropädiatrie, Dresden, Germany, 2 Oberlausitz Kliniken GmbH, Klinik für Kinder- und
Jugendmedizin, Bautzen, Germany, 3 Institut für Pathologie, Universitätsklinikum Carl G. Carus, TU
Dresden, Dresden, Germany, 4 Paris Descartes University, INSERM U781 and Ref Center of Metabolic
Diseases, Necker Hospital, Paris, France
Mutationen im LPIN1 Gen (#605518) sind assoziiert mit Lipodystrophie, Hypertriglyceridämie und
Insulinresistenz. Darüber hinaus wurden von Zeharia et al. Mutationen im LPIN1 Gen als Ursache für
Rhabdomyolysen beschrieben. Von Michot et al. wurde vermutet das LPIN1-Mutationen die
zweithäufigste Ursache für rezidivierende Rhabdomyolysen im Kleinkindesalter darstellen. Ein Mangel
des Genproduktes Lipin-1 führt zur beeinträchtigten Synthese von Phospholipiden und konsekutiver
Anhäufung von schädlichen Syntheseprodukten und fehlerhaften Zellmembranen. Die auftretenden
Rhabdomyolysen sind durch eine hohe Mortalität gekennzeichnet. Die Episoden werden vorwiegend
durch fieberhafte Infektionen, Fastenepisoden oder extremen Belastungen ausgelöst. Lipin-1 wird

durch inflammatorische Zytokine weiter supprimiert. Zwischen den Rhabdomyolysen sind die Kinder
klinisch und laborchemisch meist unauffällig.
Wir berichten über einen 33-Monate alten Jungen, welcher 4 Wochen nach einer stattgehabten
Myositis akut verstarb. Die Autopsie zeigte als unmittelbare Todesursache ein akutes
Linsherzversagen. Eine dilatative Kardiomyopathie wies bereits auf eine Vorschädigung hin. Weiterhin
zeigte sich eine leichtgradige präduktale Aortenisthmusstenose. Alle untersuchten Muskelgewebe
zeigten myopathische Veränderungen. Postmortem ließ sich eine compound heterozygote LPIN1-
Mutation sichern. Die Todesursache in unserem Fall besteht vermutlich in einer Kombination aus
Herzinsuffizienz und respiratorischer Erschöpfung aufgrund einer im Rahmen einer Atemwegsinfektion
und Myositis dekompensierten Kardiomyopathie. Weiterhin zeigten sich in der Autopsie auch Hinweise
für neuropathische Veränderungen, sodass eine Herzrhythmusstörungen als Ursache nicht
ausgeschlossen werden kann.
Als Fazit empfehlen wir die Einhaltung bestimmter Vorsichtsmaßnahmen bei Patienten mit Mutationen
im LPIN1 Gen(Vermeidung von Fastenepisoden, extremer Belastungen, etc) und die regelhafte
Durchführung einer kardiologische Untersuchung. Auch asymptomatische Geschwister sollten
untersucht werden.
P119
10q26-Mikrodeletionssyndrom - seltene Ursache für Entwicklungsretardierung, Strabismus und
Kleinhirnwurmhypoplasie - ein Fallbericht
Schwerin-Nagel A. 1 , Rötzer K. 2 , Kroisl P. 2 , Wagner K. 2 , Plecko B. 1
1 Universitätsklinik für Kinder- und Jugendheilkunde, Neuropädiatrie, Graz, Austria, 2 Institut für
Humangenetik, Medizinische Universität, Graz, Austria
Einleitung: Das Mikrodeletionssyndrom-10q26 ist ein seltenes Krankheitsbild mit etwa 60
beschriebenen Fällen. Symptome sind motorische, geistige und sprachliche Retardierung
unterschiedlichen Ausmaßes, Strabismus, charakteristische Fazies (u.a. breiter Nasenrücken,
tiefliegende Augen), Mikrocephalie, Wachstumsretardierung sowie variabel Ernährungsprobleme,
Verhaltensauffälligkeiten, muskuläre Hyotonie, Hördefizit, Fehlbildungen an Herz, Niere Genitalien,
Händen und Füßen. Die klinische Variabilität kann durch unterschiedliche Größe der Deletionen
erklärt werden.
Patient und Methode: Wir berichten über ein 10 Jahre altes Mädchen mit mäßiger globaler
Entwicklungsretardierung, Strabismus convergens alternans, leichter Ataxie und Intentionstremor.
Schwangerschaft mit vorzeitige Wehentätigkeit, Geburt 41. SSW per sectionem, APGAR 3/8/9. Länge
und Gewichtsentwicklung entlang 50. Perzentile. Kopfumfangswachstum konform zur 10. Perzentile.
MRT Schädel im Alter von 3 jahren: Kleinunterwurmhypoplasie. Aminosäuren i.S., organische Säuren
i.U., Schilddrüsenparameter, Laktat, Transferrinelektrophorese, Acylcarntitin unauffällig. EEG
unauffällig. Urodynamische Untersuchung wegen rezidivierender Harnwegsinfekte: unauffällig. MRT
der LWS: Bogenschlussanomalie L5/S1.
Resultat: Micro-Array-CGH: Mikrodeletion 10q26 von 6,92Mb. Bestätigung des Befundes durch realtime
PCR. Untersuchung beider Eltern mit Micro-Array-CGH und real-Time PCR unauffällig.
Schlussfolgerung: Das bei unserer Patientin vorliegende Krankheitsbild konnte im Alter von 10
Jahren einem Mikrodeletionssyndrom zugeordnet werden. Die Pathogenität wird durch das „de novo“
Auftreten sowie die Größe der Deletion (>4Mb) belegt werden. Zudem handelt es sich um einen
Symptomenkomplex, der bereits bekannt ist. Neben denen für das Mikrodeletionssyndrom 10q26
typischen Symptomen findet sich hier eine Kleinhirnunterwurmhypoplasie, die zu Intentionstremor und
milder Ataxie führt. Der erweiterte Phänotyp könnte durch die über die übliche Größe der
Mikrodeletion 10q26 hinausgehende Region erklärt werden.
P120

Isolierte Balkenagenesie- seltene Differenzialdiagnose eines Aufmerksamkeitsdefizit Syndroms
Kovacevic-Preradovic T., Mayer T., Holert N.
Sächsisches Epilepsiezentrum Radeberg-Kleinwachau, Radeberg, Germany
Einleitung: Aufmerksamkeits-Defizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS) ist eine häufige psychische
Störung von Kindern und Jugendlichen. Anhand ihres charakteristischen Erscheinungsbildes wird sie
nicht selten mit anderen Krankheitsbildern bzw. Phänomenen verwechselt. Wir möchten anhand der
folgenden Kasuistik auf eine seltene, aber differentialdiagnostisch wichtige Ätiologie aufmerksam
machen.
Fallbericht: Wir berichten über einem 9- jährigen, normal intelligenten Mädchen mit
pharmakorefraktärem Aufmerksamkeitsdefizitsyndrom (ADS), das in unserem Zentrum zum
Ausschluss einer Absence Epilepsie vorgestellt wurde. Häufige Episoden mit starrem Blick, fehlender
Reaktion auf Ansprache und Bewegungsarrest sind beobachtet worden. Nach dem diagnostischen
Verfahren in unserem Zentrum konnte auf Grund EEG Monitoring eine aktive Epilepsie
ausgeschlossen werden. Jedoch, eine ausgeprägte interhemisphärielle Asynchronie im Schlaf EEG
wies auf eine Störung der Balkenentwicklung hin, die nach der Reevaluation vom Schädel-MRT
bestätigt werden konnte.
Zusammenfassung: Dieser Fall betont die Bedeutung einer umfassenden diagnostischen Abklärung
bei normal intelligenten Kindern mit ausgeprägten Konzentrationsstörungen, damit die unnötige
medikamentöse Behandlung vermieden werden kann, zumal die Inzidenz von isolierter
Balkenagenesie nicht bekannt ist.
Postersession 6: Motorik II, Varia
P121
Wachstum und Pubertätsentwicklung bei Jungen mit X-chromosomal rezessiver Duchenne
Muskeldystrophie (DMD)
Gangfuß A. 1 , Geers B. 1 , Lutz S. 1 , Munteanu M. 1 , Schaaf K. 2 , Hauffa B. 2 , Schara U. 1
1 Universitätsklinikum Essen, Neuropädiatrie, Entwicklungsneurologie und Sozialpädiatrie, Klinik für
Kinderheilkunde I, Essen, Germany, 2 Universitätsklinikum Essen, Pädiatrische Endokrinologie und
Diabetologie, Klinik für Kinderheilkunde II, Essen, Germany
Einleitung: Durch Verbesserung der medizinischen Betreuung erreichen viele Patienten mit DMD
heute das junge Erwachsenenalter. Daten zu Wachstumsverlauf und Pubertät liegen nicht vor,
deswegen veranlassten wir eine Querschnittsstudie in unserer DMD-Ambulanz der
Universitätskinderklinik Essen.
Methoden: 78 Jungen und junge Erwachsene (Alter: 0,5-22,5 Jahre) mit muskelbioptisch u./od.
molekulargenetisch gesicherter DMD wurden bezüglich der Wachstums- und der
Pubertätsentwicklung untersucht. Der Body Mass Index (BMI) wurde berechnet, die
Genitalentwicklung und Schambehaarung nach TANNER eingestuft, das Hodenvolumen durch
vergleichende Palpation mit dem Orchidometer nach PRADER erhoben. Die Daten wurden in
Standard-Abweichungs-Scores (SDS) umgerechnet. Die SDS sind als Median, 25% und 75% Quantil
sowie Spannweite angegeben. 40 Jungen wurde im Rahmen einer zweiten Untersuchung Blut
abgenommen und die Parameter der Hypothalamus-Hypophysen-Gonadenachse sowie der
somatotropen Achse bestimmt.
Ergebnisse: Patienten mit DMD sind kleiner (-1,18, -2,81- -0.3) als gesunde Gleichaltrige und haben
eine Tendenz zu einem höheren BMI (0,71, 0,25-1,57). Ihre Pubertätsentwicklung ist zur
Vergleichsgruppe verzögert: Patienten mit DMD erreichen die Genitalstadien später als gesunde
Jungen (G2:11,2 vs.12,1 Jahre; G3:12,9 vs.14,4 J.; G4:13,8 vs. 16,9 J.; G5:14,7 vs.17,6 J.). Auch die
Stadien der Schambehaarung wurden später erreicht (PH3:13,5 vs.18,6 Jahre; PH4:14,2 vs.16,9 J.;
PH5:14,9 vs.19,4 J.). Laborchemisch liegt bei den Patienten mit DMD häufig ein hypogonadotroper
Hypogonadismus vor und es findet sich gehäuft ein partieller Wachstumshormonmangel.
Schlussfolgerung: Patienten mit DMD sind kleiner, adipöser und kommen später in die Pubertät als
die Jungen einer externen Vergleichsgruppe. Der hypogonadotrope Hypogonadismus kann als
Ursache der Pubertätsentwicklungsverzögerung gesehen werden. Ob sich daraus die Indikation zu
einer Pubertät-induzierenden Therapie ergibt, muss im interdisziplinären Setting besprochen werden.

Die detaillierte Auswertung der Labordaten ist derzeit in Arbeit.
P122
Integration der spezialisierten pädiatrischen Palliativversorgung (SPPV) im Spektrum
lebenslimitierender neuromuskulärer Erkrankungen des Kindes- und Jugendalters am Beispiel
der Spinalen Muskelatrophie Typ I und der Muskeldystrophie Duchenne
von der Hagen M. 1 , Smitka M. 1 , Pyper A. 2 , Breiting M. 2 , Müller A. 2 , Nolte-Buchholtz S. 2
1 Abteilung Neuropädiatrie, Technische Universität Dresden, Dresden, Germany, 2 Brückenprojekt für
SAPPV, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Technische Universität Dresden, Dresden, Germany
Neuromuskuläre Erkrankungen (NME) stellen die zweithäufigste Gruppe lebenslimitierender
Erkrankungen (LLE) des Kindes- und Jugendalters. Ziel dieser retrospektiven Pilotstudie ist die
Analyse des spezifischen, bedarfsorientierten Verlaufes der spezialisierten pädiatrischen
Palliativversorgung (SPPV) bei Kindern mit NME am Beispiel der spinalen Muskelatrophie Typ I (SMA
I) und der Muskeldystrophie Duchenne (DMD). Anforderungen an die SPPV bei LLE bestehen in den
Phasen: P1. peri-diagnostische Phase P2. Therapieziel-Änderung P3. Veränderungen im funktionellen
Status P4. lebensbedrohende Ereignisse P5. Terminalphase P6. Tod und Trauer. In den Jahren 2007
bis 2010 wurden sechs Kinder mit SMA I und vier Jugendliche mit DMD über einen Zeitraum (ZR) von
durchschnittlich sechs Monaten (min. ein Monat, max. 16 Monate) interdiszplinär durch die SPPV
betreut. Die kontinuierliche Betreuung der Kinder mit SMA I umfasste den ZR P1 oder P2 bis P6
(durchschnittlicher ZR fünf Monate). 4/6 Patienten mit SMA I verstarben in einem Durchschnittsalter
von 10 Monaten, 1/4 Patient mit SMA vom Intermediärtyp im Alter von 52 Monaten. 2/5 Kindern
verstarben im Krankenhaus und 3/5 zuhause. Die Auswertung der Kontaktdokumentation ermöglicht
Aussagen zu den Gründen der stationären Aufnahme in P5. Die SPPV der juvenilen Patienten mit
DMD erfolgte diskontinuierlich über einen durchschnittlichen ZR von sechs Monaten in P2 bis P4 und
bei 1/4 kontinuierlich in P5 und P6. Ereignisse der Phasen P2 - P4, die zur Integration der SPPV
führten waren bei 2/4 Patienten die akute respiratorische Insuffizienz und 1/4 die schwere
Linksherzinsuffizienz. Im Vergleich mit der SPPV onkologischer Erkrankungen im Kindesalter weist die
SPPV von NME eine differente Dynamik der Betreuungsintensität und -frequenz auf. Ein Konzept für
die standardisierte SPPV bei NME benötigt die (i) Definition von Messinstrumenten zur Erfassung der
Lebensqualität (LQ) (ii) Evaluation der Symptombelastung und LQ (iii) Evaluation der dynamische
Verläufe von NME mit dem Ziel (iv) einer Verbesserung der LQ und optimaler Symptomkontrolle.
P123
Patienten mit neuromuskulären Skoliosen nach operativer Aufrichtung und Korrektur:
Klinische, radiometrische und funktionelle Ergebnisse
Goll A. 1 , Niemeyer T. 2 , Wülker N. 3 , Krägeloh-Mann I. 4 , Bevot A. 4
1 Universitäts-Kinderklinik Tübingen, Tübingen, Germany, 2 Asklepios Klinik St. Georg,
Wirbelsäulenzentrum Hamburg, Hamburg, Germany, 3 Universitätsklink für Orthopädie Tübingen,
Tübingen, Germany, 4 Universitäts-Kinderklinik Tübingen, Neuropädiatrie und Entwicklungsneurologie,
Tübingen, Germany
Objekt: Neuromuskuläre Skoliosen können zur Verschlechterung von Alltagsfunktion, Lungenfunktion
und zu Schmerzen führen. Effekte und Komplikationen einer operativen Korrektur von
neuromuskulären Skoliosen wurden mittels retrospektiver Analyse untersucht.
Kollektiv: 45 Patienten (21 m, 24 w) mit neuromuskulärer Skoliose, davon 20 Patienten mit
progredienter Erkrankung wurden in Tübingen in den Jahren 2002-2008 operiert.
Methoden: Klinische Verlaufsdaten einschliesslich forcierter Vitalkapazität (FVC) aus Krankenakte.
Standardisierter physiotherapeutischer Befund durch eine Untersucherin mit grosser
neuropädiatrischer Erfahrung im Verlauf. Subjektive Einschätzung der Alltagsfunktionen und

Ergebniszufriedenheit postoperativ mittels Fragebogen für Patienten oder Betreuer.
Ergebnisse: Für 42% der Patienten war der Erhalt von Funktionen im Alltag der wichtigstes Ziel der
Operation. Funktionell verbesserten sich 24% der Kinder bzgl. der Sitzfunktion, 22% bzgl. Geh- und
Stehfähigkeit. Subjektiv beurteilten 68% der Patienten oder Betreuer die Sitzfunktion nach der
Operation als verbessert. 5 Patienten waren vor OP nächtlich heimbeatmet, drei weitere wurden direkt
präoperativ eingestellt. Alle Patienten konnten problemlos, 66% am Operationstag extubiert werden.
Keiner wurde reintubiert, keine respiratorischen Komplikationen. 51% der Patienten berichten
präoperativ über regelmäßige Schmerzen, postoperativ nur noch 9%, wenn auch mit geringerer
Intensität, Dauer und Frequenz .Das Ergebnis der Operation wurde von 97% der Patienten als voller
Erfolg gewertet und 70 % der Patienten würden sich noch einmal für eine Operation entscheiden.
Konklusion: Da die Patienten aus dieser Studie erst in einem späten Stadium der neuromuskulären
Skoliose, (der präoperative Cobbwinkel betrug im Mittel 82%, die präoperative FVC bei den
progredienten Formen im Mittel 40 %) einer operativen Therapie zugeführt wurden, ist die hohe OP-
Zufriedenheit, der funktionelle Verlauf und die niedrige Komplikationsrate positiv zu bewerten.
P124
Steroidtherapie bei nicht gehfähigem sechs Jahre alten Patienten mit schwerem Phänotyp
einer Muskeldystrophie Duchenne
Lutz S. 1 , Sprinz A. 2 , Schara U. 1
1 Universitätsklinikum Essen, Neuropädiatrie, Entwicklungsneurologie und Sozialpädiatrie, Essen,
Germany, 2 Schwerpunktpraxis Neuropädiatrie, Haus Walstedde, Drensteinfurt, Germany
Hintergrund: Die Muskeldystrophie Duchenne ist eine X-chromosomal-rezessive Erkrankung mit
einer Inzidenz von 1:3500. Aufgrund stark verminderter bis fehlender Dystrophinexpression kommt es
zu einem dystrophen Umbauprozess der Muskulatur. Nach oft verzögertem Erreichen motorischer
Meilensteine fallen unter anderem verminderte Kraft, Wadenpseudohypertrophie, schwerfälliges
Gangbild, positives Gowersphänomen und im Alter von circa neun bis zehn Jahren ein Gehverlust bei
natürlichem Verlauf der Erkrankung auf. Zum jetzigen Zeitpunkt ist keine kurative Therapie etabliert,
eine Steroid-Langzeittherapie ab dem 5. Geburtstag bei gehfähigen Patienten ist empfohlen.
Muskelkraft und Funktion sollen damit länger erhalten blieben.
Patient und Methoden: Erste Vorstellung im Alter von zwei Jahren. Im Rahmen eines Infektes mit
fünf Lebensmonaten ergaben Blutuntersuchungen eine erhöhte Kreatinkinase (CK) von 36000 U/l. Bei
Verdacht auf Muskeldystrophie Duchenne molekulargenetisch Ausschluss von Deletion und
Duplikation mittels MLPA-Methode. In der Muskelbiopsie immunhistochemisch fehlende
Dystrophinexpression. In der Sequenzierung des Dystrophin-Gens Deletion von zwei Basen im Exon
27 mit Verschiebung des Leserasters. Verzögerte motorische, sprachliche und kognitive Entwicklung:
Drehen mit neun, freies Sitzen mit 27, Krabbeln mit 30 und Lautieren mit 12 Monaten. Bis zu einem
Alter von sechs Jahren bis auf wenige gehaltene Schritte kein freies Gehen möglich. Trotz schwer
betroffenem Patienten und fehlender Daten bei noch nicht gehfähigem Patienten Start einer
Deflazacort-Therapie im Alter von sechs Jahren (0.9 mg/kg/Tag). In den Folgewochen deutliche
Besserung der motorischen Situation, nach vier bis sechs Wochen erstmals freies Gehen.
Schlussfolgerung: Trotz fehlender Daten kann der Einsatz von Steroiden bei schwer betroffenen
nicht gehfähigen Duchenne-Patienten, die eher das Bild einer kongenitalen Muskeldystrophie zeigen,
sinnvoll sein. Auch wenn der Steroideffekt im Falle unseres Patienten nicht zu beweisen ist, so war
doch die Verbesserung der Motorik Therapiebeginn deutlich.
P125
Hereditäre sensorische und autonome Neuropathie Typ IV - ein Fallbericht mit Nachweis zweier
bisher unbekannter Sequenzvarianten im NTKR1-Gen
Weimer W. 1 , Fiedler B. 1 , Holinski-Feder E. 2 , Kurlemann G. 1
1 Universitätsklinik Münster, Neuropädiatrie, Münster, Germany, 2 Medizinisch Genetisches Zentrum,

München, Germany
Die hereditäre sensorische und autonome Neuropathie Typ IV (HSAN Typ IV) ist eine seltene,
angeborene Erkrankung mit autosomal rezessivem Erbgang, die mit einem verminderten bis
fehlenden Schmerzempfinden und Mutilationen, einer Anhidrose und rezidivierenden Fieberepisoden
sowie einer möglichen mentalen Retardierung einhergeht.
Histopathologisch zeigt sich eine deutliche Reduktion bzw. ein Fehlen der unmyelinisierten
Nervenfasern und eine Verminderung der kleinen myelinisierten Fasern sowie ein Verlust der ekkrinen
Schweißdrüseninnervation.
Mutationen im NTRK1-Gen verursachen die HSAN Typ IV. NTKR1 kodiert für eine
Rezeptortyrosinkinase des neuronalen Wachstumsfaktors (NGF).
Fallbericht: Unser Patient stellte sich im Alter von fast 8 Jahren zur Abklärung einer unklaren
psychomotorischen Retardierung in unserer Klinik vor.
Auffällig in der Anamnese waren wiederholte Fieberschübe ohne Infektionszeichen, diverse
Mutilationen, eine trockene und verdickte Haut an Hand- und Fußinnenflächen sowie orthopädische
Probleme (Hüftgelenksluxationen, Osteonekrosen, pathologische Frakturen). Wir stellten klinisch den
V.a. eine HSAN Typ IV.
Im NTKR1-Gen konnten bei unserem Patienten 2 bisher noch unbekannte Sequenzvarianten (c.851-
2A>G, c.1806-4delA) homozygot nachgewiesen werden.
Nach bioinformatischer Analyse haben beide Varianten das Potential, das Spleißverhalten negativ zu
beeinflussen (Verlust des Exons 15 bzw. Exons 8) und haben somit sowohl als Einzelereignis als auch
gemeinsam das Potential pathologischer Auswirkungen.
Beide Sequenzvarianten des Patienten konnten heterozygot auch bei den konsanguinen Eltern
nachgewiesen werden, was mit der Homozygotie unseres Patienten den autosomal rezessiven
Erbgang der HSAN Typ IV stützt.
Zusammenfassung: Eine kausale Therapie dieser seltenen Erkrankung ist nicht vorhanden. Es gilt
neben der humangenetischen Beratung der Familie eine entsprechende Aufklärung über das
Krankheitsbild zur Vermeidung von Folgeschäden durch Verletzungen und Hyperthermie
durchzuführen. Eine frühe Diagnosestellung ist hierfür wichtig.
P126
SelenoproteinN1-assoziierte Myopathie: Von klinischen Symptomen zur Diagnose
Alberg E. 1 , Lutz S. 1 , Kress W. 2 , Schara U. 1
1 Universitätsklinikum Essen, Pädiatrische Neurologie, Zentrum für Kinderheilkunde, Essen, Germany,
2 Zentrum Medizinische Genetik Universität Würzburg, Biozentrum, Würzburg, Germany
Einleitung: Den SelenoproteinN1- assoziierten Myopathien liegt eine Mutation im SEPN1 Gen
zugrunde. Prävalenz und Inzidenz sind bisher nicht bekannt. Der Erbgang ist autosomal rezessiv.
Phänotypisch zeigt sich eine von Geburt an bestehende Muskelhypotonie, eine axial betonte
Muskelschwäche mit schlechter Kopfkontrolle, eine verminderte Wirbelsäulenbeweglichkeit häufig mit
einer Skoliose sowie eine respiratorische Beeinträchtigung mit nächtlicher Hypoventilation. Die
meisten Patienten sind dystroph. Die Muskelschwäche ist über lange Zeiträume stabil oder nur
langsam progredient.
Kasuistik: Wir berichten über einen 2 7/12 Jahre alten Jungen, der uns mit unklarer Dystrophie (BMI:
12,7kg/m²;< 1.P. -3,06 SDS) und Muskelschwäche vorgestellt wurde. Bei der klinischen Untersuchung
zeigten sich eine Trichterbrust, Knick-Senkfüße, große Ohren, eine proximal und axial betonte
Muskelschwäche mit positivem Gowers Zeichen sowie schlechter Kopfkontrolle und Hinweise auf eine
nächtliche Hypoventilation. Die Schwangerschaft verlief unkompliziert, das Geburtsgewicht war
normal, in den ersten Monaten gutes Trinkverhalten. Die CK und die Nervenleitgeschwindigkeiten
zeigten keine Auffälligkeiten. Auf Grund des typischen Phänotyps veranlassten wir eine genetische
Untersuchung in SEPN1 ohne zuvor eine Muskelbiopsie durchzuführen. Diese zeigte zwei Missense
Mutationen im SEPN1 Gen (c.1 A>G bzw. p.Met1Val in Exon 1 und c.973 G>A bzw. p.Gly315Ser in
Exon 7).
Schlussfolgerung: Bei den Selenoprotein-assoziierten Myopathien handelt es sich um sehr seltene
Erkrankungen. Histologische Untersuchungen der Muskulatur können unterschiedliche

Veränderungen zeigen. In unserem Fall führten die typische Anamnese und der klinische Phänotyp zu
der Genanalyse im SEPN1 Gen, die die Diagnose sicherte. In solchen Fällen kann die Muskelbiopsie
in der differentialdiagnostischen Bearbeitung übersprungen werden.
P127
Emotionale Gangstörung bei hoher psychozialer Belastung versus Guillain-Barré-Syndrom -
Klinik und Diagnostik mit vielen Fallstricken
Thiels C. 1 , Köhler C. 1 , Weigt-Usinger K. 2 , Richterich A. 3 , Lücke T. 1
1 Ruhruniversität Bochum Klinik für Kinder- und Jugendmedizin St. Josef-Hospital, Abteilung für
Neuropädiatrie, Bochum, Germany, 2 Ruhruniversität Bochum Klinik für Kinder- und Jugendmedizin St.
Josef-Hospital, Bochum, Germany, 3 Helios Klinik St. Josef-Hospital, Kinder- und
Jugendpsychosomatik, -psychiatrie und -psychotherapie, Bochum, Germany
Einleitung: Gangstörungen können sowohl psychogener sowie somatischer Natur sein. Liegen
autobiografische Angaben vor, welche eine dissoziative Gangstörung wahrscheinlich machen, ist die
Abgrenzung sehr erschwert. Beim Guillain-Barré-Syndrom (GBS) handelt es sich um eine autoimmunologisch
getrigggerte subakute/akute Polyneuritis mit multifokaler Demyelinisierung im
peripheren Nervensystem mit progredienter Schwäche der unteren Extremitäten. Diagnose anhand
Klinik, verlängerter motorischer NLG, sowie im Verlauf erhöhtem Liquor-Eiweiß.
Höhe des Liquorproteins korreliert mit dem Risiko, psychiatrische Symptome zu entwickeln.
Psychiatrische Symptome werden überdies bei tetraplegischen und beatmeten Patienten
überproportional häufig beschrieben.
Kasuistik: Jugendliche Patientin mit subakuter Gangstörung, Beinschwäche, diffusen Schmerzen in
den Extremitäten. Z.n. sexuellem Missbrauch durch den Partner der Mutter, von Anfang an hohe
emotionale Labilität und ein deutlich wechselndes somatisches Bild. Bei akuter Suizidalität Verlegung
in die Kinder- und Jugendpsychiatrie. Bei akuter pulmonaler Verschlechterung Rückverlegung und
Diagnosestellung eines GBS (Liquoreiweiß 451mg/dl). Maschinelle Beatmung mit erschwerter
Entwöhnung durch massive Angstzustände und Halluzinationen mit Notwendigkeit einer Neuroleptika-
Therapie zur Extubation.
Zusammenfassung: Anamnese und Klinik sprachen initial für eine dissoziative Gangstörung. Die
somatische Diagnostik war aufgrund der Suizidalität der Patientin erschwert, so dass die Diagnose
eines GBS verspätet gestellt wurde. Die psychiatrischen Probleme bei der Extubation stehen am
ehesten in Zusammenhang mit dem GBS.
Rückblickend spielen die biografisch belastenden Ereignisse keine erklärend-kausale Rolle für die
Gangstörung, auch wenn die akute emotionale Belastung der Patientin eine „Laufverweigerung“
durchaus erklärt hätte. Die lehrbuchhaft vorliegenden und subjektiv stark beeinträchtigenden
biografischen Ereignisse verleiteten dazu, dass Läuse, Flöhe plus Wanzen nicht sofort erkannt
wurden.
P128
Guillain-Barré-Syndrom als Manifestation eines Pyruvat-Dehydrogenase-Mangels
Merkenschlager A. 1 , Sperl W. 2 , Bernhard M. 1 , Syrbe S. 1 , Mayr J.A. 2
1 Klinik und Poliklinik für Kinder und Jugendliche, Universität Leipzig, Neuropädiatrie und
Sozialpädiatrie, Leipzig, Germany, 2 Universitätsklinik für Kinder- und Jugendheilkunde, Paracelsus
Medizinische Privatuniversität, Zentrum für Mitochondriale Stoffwechseldiagnostik, Salzburg, Austria
Fragestellung und Methodik: Wir beschreiben anhand eines Falles, wie sich ein Pyruvat-
Dehydrogenase-(PDH-)Mangel als akute Erkrankung des peripheren Nervensystems manifestieren
kann.
Fall: Der jetzt 12jährige Junge entwickelte sich bis zum Alter von vier Jahren unauffällig. Dann

erkrankte er im Anschluss an einen Atemwegsinfekt an einer akuten, symmetrisch aufsteigenden
schlaffen Parese mit raschem Verlust der Gehfähigkeit und respiratorischer Beteiligung. Es bestand
eine Areflexie. Im Liquor waren eine Erhöhung von Eiweiß (1570 mg/l) und Laktat (4.4 mmol/l) und im
Serum ein schwach positiver GM1-IgG-Antikörpertiter nachweisbar. Unter der Annahme eines
Guillain-Barré-Syndroms (GBS) wurde mit intravenösem Immunglobulin therapiert. Darunter kam es
zu einer sehr langsamen, zunächst asymmetrischen Rückbildung der Parese. Über Wochen erholte
sich der Junge bis auf ein spitzfüßiges Gangbild fast vollständig.
Im Alter von acht Jahren entwickelte sich während einer Mykoplasmen-Infektion ein
enzephalopathisches Bild, begleitet von einer bis zur Bulbärmuskulatur aufsteigenden schlaffen
Parese. Im Liquor war das Eiweiß normwertig, Laktat (4.6mmol/l) und die Aminosäuren Alanin und
Glycin waren erhöht. Das elektrophysiologische Bild entsprach einer polytopen motorischen
Neuropathie. Im MRT bestand eine symmetrische T2-Hyperintensität des Globus pallidus; vier
Wochen später zeigten sich die Globi pallidi nekrotisch umgewandelt. Klinisch entwickelte sich eine
ausgeprägte dyston-hypokinetische Tetraparese als schweres Defektsyndrom (GMFCS Stufe IV).
Im Muskelgewebe fand sich eine Verminderung der Untereinheit E1alpha des PDH-Komplex, als
deren Ursache die hemizygote Mutation c.262C>T p.Arg88Cys im PDHA1-Gen nachgewiesen wurde.
Unter ketogener Diät normalisierte sich die milde Laktatazidose, jedoch ohne klinische oder
bildmorphologische Besserung.
Schlussfolgerung: Ein GBS-ähnliches Bild als Manifestation eines PDH-Mangels wurde bisher nur
vereinzelt beschrieben; an diese Möglichkeit sollte bei atypischem Verlauf oder erhöhtem Laktat im
Plasma oder Serum gedacht werden.
P129
Identifikation eines neuen Gens als häufige Ursache der Neurodegeneration mit
Eisenspeicherung
Hartig M.B. 1,2 , Iuso A. 2 , Kmiec T. 3 , Jurkiewicz E. 4 , Heim K. 2 , Roeber S. 5 , Krajewska-Walasek M. 6 ,
Jozwiak S. 3 , Hempel M. 1,2 , Winkelmann J. 1,2,7 , Haack T. 2 , Elstner M. 2,8 , Oexle K. 1 , Klopstock T. 8 ,
Mueller-Felber W. 9 , Kretzschmar H. 5 , Strom T.M. 1,2 , Meitinger T. 1,2 , Prokisch H. 1,2
1 Technische Universität München, Institut für Humangenetik, München, Germany, 2 Helmholtz Zentrum
München, Institut für Humangenetik, Neuherberg, Germany, 3 Memorial Institut für Kindergesundheit,
Klinik für Neuropädiatrie, Warschau, Poland, 4 Memorial Institut für Kindergesundheit, MRI Abteilung,
Warschau, Poland, 5 Ludwig-Maximilians-Universität, Zentrum für Neuropathologie und
Prionforschung, München, Germany, 6 Memorial Institut für Kindergesundheit, Abteilung für Klinische
Genetik, Warschau, Poland, 7 Technische Universität München, Neurologische Klinik, München,
Germany, 8 Ludwig-Maximilians-Universität, Neurologische Klinik, München, Germany, 9 Ludwig-
Maximilians-Universität, Kinderklinik im Dr. von Haunerschen Kinderspital, München, Germany
Fragestellung: Neurodegeneration mit Eisenspeicherung (Neurodegeneration with brain iron
accumulation, NBIA) ist eine seltene Erkrankung, die durch Eisenablagerung in den Basalganglien
des Gehirns gekennzeichnet ist. Mutationen im PANK2 -Gen (mitochondrial pantothenate kinase
gene) sind eine häufige Ursache für NBIA bei Kindern. In etwa der Hälfte der Betroffenen konnte
bisher keine genetische Ursache der Erkrankung gefunden werden.
Methodik: Wir haben 54 polnische Patienten mit NBIA klinisch und genetisch charakterisiert. In einer
Familie mit PANK2-negativen betroffenen Geschwistern wurde eine Linkage-Analyse durchgeführt. In
15 Patienten erfolgte eine Expressionsanalyse aus Blut, bei einem verstorben Patienten wurde eine
pathologische Untersuchung des Gehirns durchgeführt.
Resultate: Die klinische Charakterisierung und die Expressionsprofile zeigten, dass die Patienten in
zwei klar voneinander abgrenzbare Gruppen eingeteilt werden können: 27 Patienten mit PANK2-
Genmutationen waren von generalisierter Dystonie, Pyramidenbahnzeichen, mentalen Defiziten und
Retinadegeneration betroffen; 27 PANK2-negative Patienten zeigten Symptome einer spastischen
Paraparese, Dystonie, Neuropathie und Optikusatrophie. Die Linkage-Analyse führte zur Identifikation
eines neuen NBIA-Gens. Die Mehrzahl der Patienten mit Mutationen in diesem Gen wies die gleiche
11bp große Deletion auf, die sich vor etwa 50-100 Generationen ereignete. Das identifizierte Gen
kodiert für ein Protein mit mitochondrialer Lokalisation. Die pathologische Untersuchung des Gehirns
eines Betroffenen zeigte das Vorliegen von Lewy-Körperchen, Tau-Proteinen und axonalen
Spheroiden.

Schlussfolgerung: Wir identifizierten ein neues Gen, das in etwa 30% der polnischen Patienten mit
NBIA mutiert ist. Es handelt sich um das dritte NBIA-Gen, das für ein mitochoindriales Protein kodiert.
Unsere Untersuchungsergebnisse tragen dazu bei, die Pathomechanismen von NBIA und anderen
neurodegenerativen Erkrankungen besser zu verstehen.
P130
Mitochondriale Neuronale Gastrointestinale Enzephalopathie (MNGIE): Differentialdiagnose bei
gastrointestinaler Motilitätsstörung, Leukenzephalopathie, peripherer Neuropathie und
normaler geistiger Entwicklung
Illsinger S. 1 , Schubert C. 1 , Bültmann E. 2 , Christen H.-J. 3 , Czermin B. 4 , Pfister E.D. 1 , Baumann U. 1 ,
Hartmann H. 1 , Das A.M. 1
1 Medizinische Hochschule Hannover, Pädiatrische Nieren-, Leber- und Stoffwechselerkrankungen,
Hannover, Germany, 2 Medizinische Hochschule Hannover, Abteilung für Diagnostische und
Interventionelle Neuroradiologie, Hannover, Germany, 3 Kinderkrankenhaus auf der Bult Hannover,
Abteilung für Neuropädiatrie, Hannover, Germany, 4 Medizinisch Genetisches Zentrum München,
München, Germany
Einleitung: Die MNGIE (MIM 603041; Mutationen im Thymidin Phosphorylase Gen TYMP) ist eine
mitochondriale Multiorganerkrankung mit folgender Befundkonstellation: viszerale und periphere
Neuropathie, externe Ophthalmoplegie und Leukenzephalopathie. Es kommt zu chronischen
Diarrhöen, intestinalen Pseudoobstruktionen sowie Kachexie. Zudem periphere Neuropathie und
Schwerhörigkeit; selten dementielle Entwicklung.
Aus dem gestörten Thymidinmetabolismus resultieren erhöhte Thymidinwerte sowie
Depletionen/Deletionen der mtDNA. Die mtDNA Alterationen werden vermutlich durch Toxizität des
akkumulierenden Thymidins sowie Imbalance von Triphosphaten für die mitochondriale
Nukleotidsynthese hervorgerufen.
Fallbericht: Seit dem Kleinkindesalter bestehende gastrointestinale Problematik mit persistierenden
Diarrhöen. Entwicklung einer Kachexie mit initialem V.a. eine chronisch entzündliche
Darmerkrankung. Besuch der Realschule mit guten Leistungen. Mit 14 Jahren klinische als auch
elektrophysiologische Zeichen einer peripheren Neuropathie, Myopathie sowie Leukenzephalopathie
mit diffusen T2w Signalanhebungen pontomesencephal und flächenhaft im frontoparietalen Marklager
mit Beteiligung der Balkenstrahlung unter Aussparung eines subkortikalen Streifens.
Bestätigung der Verdachtsdiagnose MNGIE molekulargenetisch durch eine homozygote
Punktmutation im TYMP Gen (c.929G>A; bzw. p.Gly310Glu).
Untypischer Urinbefund mit vermehrter Ausscheidung von Thymidin und Thymin.
Im letzten Lebenshalbjahr zunehmend Ileus-bedingte Peritonitiden; zudem progressive Ataxie,
Intentionstremor, neuropathische Schmerzen/Lähmungen und Schwerhörigkeit. Der Junge verstarb
mit 16 Jahren an einem Multiorganversagen.
Schlussfolgerung: Bei o.g. Befundkonstellation sollte neben gängigen Differentialdiagnosen beim
Auftreten einer Polyneuropathie und Leukenzephalopathie an eine MNGIE gedacht werden. Ein
Ersatz des defekten Enzyms könnte durch Knochenmarktransplantation sowie
Thrombozytentransfusion erfolgen, durch Dialyse können toxische Metabolite entfernt werden. Dies ist
jedoch experimentell.
P131
Optische Kohärenztomographie bei neuropädiatrischen Erkrankungen - Fallbericht einer 5jährigen
Patientin mit bilateraler Optikusatrophie
Stroet A. 1 , Weigt-Usinger K. 2 , Gold R. 1 , Lücke T. 2
1 Ruhruniversität Bochum Klinik für Neurologie St. Josef Hospital, Neurologie, Bochum, Germany,
2 Ruhruniversität Bochum Klinik für Kinder- und Jugendmedizin St. Josef Hospital, Neuropädiatrie,
Bochum, Germany

Fragestellung/Hintergrund: Die optische Kohärenztomographie (OCT) ist ein neues, nicht-invasives,
bildgebendes Verfahren, das die Darstellung retinaler Strukturen erlaubt und die Dicke der retinalen
Nervenfaserschicht (retinal nerve fiber layer, RNFL) messen kann.Mit Verbesserung der
Bildauflösung, der Geschwindigkeit und Reproduzierbarkeit der Untersuchung bietet sich gerade in
der Pädiatrie mit dieser Methode eine gut durchführbare, wenig zeitintensive und
strahlenbelastungsfreie Möglichkeit zur Darstellung axonaler Degeneration als Maß neuronaler
Atrophie.Bisher gibt es nur wenige Daten aus pädiatrischen Patientenkollektiven. Die Normwerte
beruhen auf Extrapolation adulter Werte, erste Untersuchungen zur Normwertgewinnung weisen zum
Teil widersprüchliche Ergebnisse auf.
Methodik: Fallbericht einer 5 4/12 jährigen Patientin mit bilateraler Optikusatrophie. In der Routine-
Diagnostik mittels cMRT, Labor-Blut- und Liquordiagnostik, VEP, EEG, genetische Untersuchung bzgl.
LHON zeigten sich keine signifikanten Auffälligkeiten.Die OCT-Messung (Spectralis®, Heidelberg
Engineering) ergab eine symmetrische bilaterale Verminderung der retinalen Nervenfaserschichtdicke
in allen Quadranten mit geringerer Ausprägung im nasalen Sektor.Verglichen zu extern erhobenen
Normwerten einer französichen Gruppe wies die Patientin mit einem globalen Mittelwert von 52 µm
(OD) und 51 µm (OS) etwa um die Hälfte reduzierte RNFL-Dicke (104,33 ± 10,22 µm) auf.Eine
Verlaufsuntersuchung nach 12 Wochen konnte die Ergebnisse der ersten Messung reproduzieren.
Schlussfolgerung: Im dargestellten Fall konnte die OCT-Untersuchung der RNFL eine gut
praktizierbare, ergänzende Methode in der Diagnostik eines neuropädiatrischen Krankheitsbildes
bieten, die sich mit vergleichsweise geringem Aufwand als gut reproduzierbare Verlaufsuntersuchung
eignete.Die Erstellung eines pädiatrischen Normwertkollektivs wird daher angestrebt, um die
extrapolierten Normwerte zu verifizieren.
P132
Gleichzeitiges Auftreten von Mutationen im Dystrophin- und FKRP-Gen - „Double trouble“ oder
Zufallsbefund bei Becker-Muskeldystrophie
Geis T. 1 , Lutz S. 2 , Kress W. 3 , Schara U. 2
1 Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin der Universität Regensburg (KUNO), Klinik St.
Hedwig, Krankenhaus Barmherzige Brüder Regensburg, Regensburg, Germany, 2 Universitätsklinikum
Essen, Neuropädiatrie, Entwicklungsneurologie und Sozialpädiatrie, Essen, Germany, 3 Institut für
Humangenetik der Universität Würzburg, Biozentrum, Würzburg, Germany
Hintergrund: Die Becker-Muskeldystrophie (BMD) und die Gliedergürtelmuskeldystrophie 2I
(LGMD2I) sind progrediente neuromuskuläre Erkrankungen, die sich häufig im Kindes- und
Jugendalter manifestieren. Beide zeigen typischerweise beinbetonte proximale Paresen und erhöhte
Werte der Creatinkinase im Serum. Der individuelle Verlauf kann sehr variabel sein, nicht selten mit
kardialer Beteiligung. Die BMD wird durch x-chromosomal-rezessiv vererbte Störungen im Dystrophin-
Gen ohne Leserasterverschiebung verursacht, die autosomal-rezessiv vererbte LGMD2I durch
Mutationen des FKRP-Gens (Fukutin related protein).
Patient und Methoden: Ein 4 Jahre alter Junge wurde mit motorischer Entwicklungsverzögerung,
eingeschränkter Belastbarkeit und erhöhten Muskelenzymen i.S. vorgestellt. Klinisch fielen proximale
Paresen der unteren Extremitäten auf. In der MLPA-Analyse des Dystrophin-Gens konnte keine
Deletion oder Duplikation nachgewiesen werden. Die Muskelbiopsie des M. quadriceps zeigte
histologisch ein dystrophes Gewebsbild, in der Immunfluoreszens- und der Western Blot-
Untersuchung waren Dystrophin und α-Dystroglykan vermindert exprimiert. Der molekulargenetische
Nachweis einer heterozygoten Mutation im FKRP-Gen (c.456C>G) schien auf eine LGMD2I
hinzudeuten. Als ein Halbbruder des Patienten mit erhöhten Werten der Creatinkinase i.S. auffiel,
erschien ein x-chromosomaler Erbgang wahrscheinlich. Die folgende Sequenzierung des Dystrophin-
Gens ergab zwei Punktmutationen (c.336G>T; c.337A>T) mit Aminosäuretausch.
Schlussfolgerung: BMD und LGMD2I sind neuromuskuläre Erkrankungen, die klinisch ein sehr
ähnliches Bild zeigen können, jedoch unterschiedliche genetische Hintergründe haben. Der
diagnostische Algorithmus sollte nach unauffälliger MLPA-Analyse des Dystophin-Gens über eine
Muskelbiopsie zu gezielten molekulargenetischen Analysen führen. Hierbei kann die Interpretation der
verminderten Expressionen mehrerer Muskelproteine im Einzelfall schwierig sein. Im Falle unseres
Patienten bleibt die Relevanz der heterozygoten FKRP-Mutation auf den Verlauf der BMD unklar.

P133
Rumpfhypotonie bei Kleinkindern - neue Behandlungsmöglichkeiten mit der Dynamic GPS Soft
Orthese - Fallstudien
Eves K., Preisler B.
Pro Walk GmbH, Egelsbach, Germany
Die Versorgung von Kindern mit ausgeprägter Rumpfhypotonie stellt die interdisziplinären Teams von
Ärzten, Physiotherapeuten und Orthopädietechniker vor große Herausforderungen. Der Rumpf als
Dreh- und Angelpunkt für den Kopf und die Extremitäten muss stabil gehalten und geführt werden
können, damit sich das Kind im Raum orientieren, visuelle und akustische Reize aufnehmen,
zuordnen und mit seiner Umwelt interagieren kann.
Die Autoren stellen ein Versorgungskonzept für Kleinkinder vor, welches das Kind aktiv fordert seinen
Rumpf im Rahmen seiner Möglichkeiten zu stabilisieren
Es werden Ergebnisse im Rahmen einer Pilotstudie präsentiert, bei der 9 Kinder die Dynamic GPS
Soft Orthese sechs Monate trugen retrospektiv untersucht, die Eltern und Physiotherapeuten befragt
wurden.
Die Fragen an die Therapeuten richteten sich auf die Effektivität der Orthese und der therapeutischen
Zielerreichung
Die Versorgung von Kindern mit Rumpfhypotonie bei unterschiedlicher Genese mit der Dynamic GPS
Soft Orthese verbessert die Rumpfstabilität der Kinder. Die verbesserte Rumpfstabilität erlaubt den
Kindern dann andere Ziele zu erreichen und sich in ihrer motorischen Entwicklung positiv
weiterzuentwickeln. Dies verbessert die Lebensqualität der Kinder, die Interaktion mit den Eltern und
ihrem sozialen Umfeld und ihrer Umgebung.
Diese Pilotstudie zeigt den positiven Effekt des Orthesenkonzepts bei Kindern mit Rumpfhypotonie
unterschiedlicher Ursache.NT
P134
Familiarität und Verlauf expressiv und expressiv-rezeptiver Sprachstörung bei 175 Kindern
Triltsch-Ciurea I. 1 , Hempel M. 2 , Meitinger T. 2 , Stevanowa N. 2 , Heinrich M. 3
1 Krankenhaus Josefunum Augsburg, Neuropädiatrie, Augsburg, Germany, 2 Institut für Humangenetik,
München, Germany, 3 Krankenhaus Josefunum Augsburg, Augsburg, Germany
Einführung: Expressiv und expressiv-rezeptive Sprachstörung (SLI) sind umschriebene
Entwicklungsstörungen der Sprache, die nicht durch Intelligenzminderung, Hörstörung, hirnorganische
Erkrankungen, emotionale Störungen oder anregungsarme Umwelt bedingt sind.
Die Familiarität dieser Sprachstörungen ist durch eine Vielzahl von Untersuchungen belegt. In der
vorliegenden Studie haben wir 175 Kinder mit SLI charakterisiert unter besonderer Berücksichtigung
der familiären Belastung und des Verlaufs.
Methode: 175 Kinder im Alter von 3 - 6 Jahren wurden in die Studie eingeschlossen. Die Eigen- und
Familienamamnese wurde dokumentiert, ein sprachfreier Intelligenztest durchgeführt (SON-R),
Wortschatz und Sprachverständnis mit Hilfe von AWST-R und SETK gemessen. Zusätzlich wurden
Satzbildung und Phonologie beurteilt.
Ergebnisse: 73% der Indexpatienten waren männlich. 41% der Kinder kamen aus Familien mit
Sprachstörungen, 43% mit Sprachstörungen und Dyslexie und 5% mit Dyslexie.
Verwandte 1. Grades waren in 46%, 2. Grades in 22% und 1. und 2. Grades in 7% betroffen.
68% der 3 - 3½ jährigen Kinder wiesen einen Wortschatz unter 60 Wörter und keine Satzbildung auf.
In der Mehrzahl der Kinder kam es im Alter von 4 - 4½ Jahren zu einem Schub in der
Sprachentwicklung, jedoch mit phonologischen Störungen und Dysgammatismus.
Trotz frühzeitiger und intensiver logopädischer Behandlung zeigten 88% der 5-jährigen und 63% der
6-jährigen Patienten noch phonologische und morphologische Störungen.

Zusammenfassung: Die beobachtete Familiarität und die ausgeprägte Therapieresistenz bestätigen
die Annahme einer genetischen Ursache von SLI.
Phenotypisierung, Verlaufsdaten und gesammelte Bioproben ermöglichen die Kartierung der
postulierten genetischen Faktoren über Kopplungs- und Assozationsansätze.
P135
Verschwinden eines Kleinhirn-Tumors - zu schön um wahr zu sein
Goeggel Simonetti B. 1 , Nauer C. 2 , Schucht P. 3 , Beck J. 3 , Steinlin M. 1
1 University Hospital Inselspital, Division of Neuropaediatrics, Bern, Switzerland, 2 University Hospital
Inselspital, Department of Neuroradiology, Bern, Switzerland, 3 University Hospital Inselspital,
Department of Neurosurgery, Bern, Switzerland
Ziel: Vorstellung eines Falles, bei dem sich eine Meningoencephalitis bildgebend wie ein Lhermitte
Duclos Syndrom (LDS) präsentierte.
Hintergrund: LDS, oder dysplastisches Gangliozytom, ist ein WHO I° Tumor mit typischer Darstellung
in der MRT. Es ist assoziiert mit dem Morbus Cowden, eine seltene Erkrankung mit multiplen
Hamartomen und Neoplasien der Haut und inneren Organe. Eine Assoziation des LDS mit
Meningoenzephalitis wurde bisher nicht beschrieben.
Fallvorstellung: Ein 9jähriges Mädchen präsentierte sich mit okzipitalen und frontalen
Kopfschmerzen, Erbrechen, Sinusbradykardie, Somnolenz und meningitischen Zeichen ohne Fieber
oder weitere Infektzeichen. Ein Schädel-CT zeigte Hinweise auf ein leichtes Hirnödem mit diskreter
Ventrikelerweiterung. Der LP-Eröffnungsdruck betrug 26 cm H2O, im Liquor fand sich eine
mononukleäre Pleozytose von 257 M/L ohne mikrobielle Erreger in der Gramfärbung. Die Diagnose
einer viralen Meningoencephalitis wurde gestellt. Nach 3 Tagen ohne klinische Besserung unter
Acyclovir Therapie kam in der Schädel-MRT eine T2-hyperintense zerebelläre Raumforderung mit
kortex-isointensen streifigen Veränderungen und Kompression des vierten Ventrikels zur Darstellung,
die ein LDS, hier kompliziert durch eine Meningoencephalitis, vermuten liessen. Nach Steroidtherapie
und Ventrikeldrainage normalisierte sich der Zustand der Patientin. Eine Verlaufs-MRT 2 Wochen
nach Symptombeginn zeigte ausser normalisierter Ventrikelgrösse unveränderte Befunde. Fünf
Monate später fand sich MR-tomographisch eine fast vollständige Remission der Raumforderung mit
lokaler Atrophie. Die EBV, FSME, CMV, HIV Serologien und die PCR für HSV und Enteroviren aus
dem Liquor waren negativ.
Schlussfolgerung: Eine para-/infektiöse fokale Affektion des Zerebellums kann ein LDS vortäuschen.
Nur die Tatsache, dass LDS im Kindesalter selten symptomatisch ist, liess uns das Kind erst mit
Steroiden behandeln, bevor eine Resektion ins Auge gefasst wurde. Die MRT Zeichen eines LDS sind
nicht so spezifisch wie gemeinhin angenommen.
P136
Isolierter einseitiger vertikaler Nystagmus als einziges Symptom einer ausgedehnten
intracerebralen Raumforderung
Haug V. 1 , von Rhein M. 1 , Frauenknecht K. 2 , Faber J. 1 , Reitter B. 1
1 Unimedizin Mainz, Kinder- und Jugendheilkunde, Mainz, Germany, 2 Unimedizin Mainz,
Neuropathologie, Mainz, Germany
Fallbericht: Wir berichten von einem sechsjährigen Jungen, welcher als einziges Symptom einen
einseitigen vertikalen Nystagmus zeigte. Der Nystagmus war erstmals ein Jahr vor der Vorstellung
aufgefallen und nicht mit einer Sehbeeinträchtigung verbunden. In der neurologischen Untersuchung
präsentierte sich der Patient bis auf den Nystagmus völlig unauffällig. Die statomotorische Entwicklung
war altersgemäß. Die Anamnese war bis auf ein kleines offenes Foramen ovale und eine leichtgradige
valvuläre Pulmonalstenose unauffällig. Ein 3/6 Systolikum war einziges internistisches, ein konstanter
und nicht mit der Blickrichtung variabler vertikaler Pendelnystagmus links einziges neurologisches

Symptom.
Die Diagnostik einschließlich visuell evozierter Potentiale und der Sonographie der Nervi optici zeigte
Normwerte. Im MRT kam eine ausgedehnte intracerebrale Raumforderung zur Darstellung. Die
Histologie konnte diese als pilozytisches Astrozytom (WHO Grad I) identifizieren.
Diskussion: Auch ein isolierter, einseitiger Nystagmus kann Ausdruck einer intracerebralen Läsion
sein, meist des Cerebellum, des kraniozervikalen Übergangs oder der Medulla oblongata. Die exakte
anatomische Zuordnung zu diesen Strukturen ist im beschriebenen Fall nicht eindeutig möglich. Eine
Lokalisation im Mittelhirn scheint möglich. Aus dem klinisch diskret anmutendem Fall ist zu folgern,
dass schon die Feststellung eines isolierten, einseitigen Nystagmus Indikation zur kranialen
Bildgebung ist. In unserem Fall erstaunte die ausgedehnte intracerebrale Raumforderung bei
unauffälligem Allgemeinzustand und extrem umschriebenen neurologischen Befund. Diese
Konstellation ist wohl durch langsames Wachstum der Raumforderung bedingt, zumal kein
umgebendes Ödem zu sehen war.
Conclusio: Ein einseitiger vertikaler Nystagmus kann einziges Symptom einer ausgedehnten
intracerebralen Raumforderung sein.