Die hightech-Perle aus Ljubljana - schilling

Zur Person: Ales Strancar studierte chemie und biotechnologie
an der Universität ljubljana. Anfang der neunziger
Jahre übernahm er die leitung der slowenischen
Firma biA und entwickelte das Monolith-Verfahren
zur Aufreinigung gentechnisch hergestellter
Proteine bis zum Prototyp. 1998 konnte er den
damaligen horizonte-chef Franz Krejs als Financier
gewinnen. Auf Drängen von Krejs wurde die
Monolith-technologie aus der Firma biA herausgelöst
und in die neu gegründete biA Separations
gmbh eingebracht. „Fünf Kollegen begleiteten
uns damals bei diesem Spin-out“, erinnert sich
Strancar. heute hat das österreichisch-slowenische
Unternehmen 60 Mitarbeiter, ein Drittel
PRohASKA
davon sind chemiker und Virologen. René
Die hightech-Perle aus Ljubljana
biotechnologie. Gentechnisch hergestellte Medikamente und impfstoffe müssen in
aufwändigen Verfahren gereinigt werden. Genau darin ist ein kleines
österreichisch-slowenisches Biotech-Unternehmen extrem gut.
Von ingrid Dengg
D ie Geschichte klingt beinahe zu schön, um wahr zu sein.
1984 suchten ein Professor der Düsseldorfer heinrichheine-Universität
und drei seiner assistenten nach finanzierungsmöglichkeiten
für eines ihrer Projekte – die schonende
isolation von Nukleinsäuren, den trägern von Erbinformationen,
in besonders reiner form. Der österreichische Venture-capitalist
franz Krejs arbeitete damals noch für die deutsche tVM capital.
Und er überredete das Düsseldorfer forscherteam, mit seiner hilfe
den Gang in die selbstständigkeit zu wagen und eine eigene firma
zu gründen. 13 Jahre später brillierte das spin-off unter dem Namen
Qiagen als erstes deutsches Unternehmen an der Us-technologiebörse
Nasdaq. heute ist Qiagen – nur aus rechtlichen Gründen
ist der sitz in den Niederlanden – mit einem Umsatz von 1,9 Milliarden
Euro Deutschlands größtes Biotech-Unternehmen.
Eine solche Perle findet man nicht oft. Doch nun glaubt Krejs
ein zweites Unternehmen entdeckt zu haben, dem er das Potenzial
für eine ähnliche Erfolgsstory zutraut – die österreichisch-slowenische
Bia separations Gmbh. Krejs: „Die Qiagen hatte das
Glück, dass beim humangenom-Projekt neue Methoden zur DNaaufreinigung
gefragt waren. aber die DNa ist ja nur die Betriebsanleitung
für die Produktion von Proteinen in der Zelle. heute ist
die Zeit der Proteomics gekommen – und die Bia separations hat
den schlüssel zur aufreinigung der Proteine.“ Das was also Qiagen
für DNa kann, schafft die Bia für Proteine.
Das Erfolgsrezept ist in beiden fällen das gleiche: Krejs ist nicht
Banker, sondern Physiker, fachmann also. Er selektiert seine Kandidaten
penibel, steigt dafür aber zu einem sehr frühen Zeitpunkt
als financier ein. Und er betreut seine schützlinge intensiv. Bei der
Bia separations Gmbh mit headquarter in Villach sitzt Krejs im
aufsichtsrat. Operativer chef ist der slowene ales strancar.
Bia separations hat die so genannte Monolith-chromatografie
entwickelt, das ist ein Verfahren, mit dem gentechnisch hergestellte
DNa-stränge, Lebendviren und Proteine wie immunglobulin G
im Zuge des Produktionsverfahrens „aufgereinigt“ werden (siehe
Kasten seite 86). „Der Markt für solche Biologicals hat zurzeit ein
Volumen von 2,5 Milliarden Us-Dollar, und er wächst rasant“, sagt
Bia-chef ales strancar, „rund die hälfte davon, nämlich wirkstoffe
mit großen Molekülen, sind unser Zielmarkt.“ Entsprechend
optimistisch sind die wachstumsprognosen der hightech-schmiede,
die den Umsatz von derzeit vier Millionen Euro innerhalb von
zwei Jahren auf 15 Millionen ausweiten will.
Noch befinden sich so gut wie alle Projekte der Bia separations
in vorklinischen und klinischen Versuchsstadien. „Derzeit haben
wir 500 Kunden, und 90 Prozent dieser Projekte werden nicht erfolgreich
sein“, meint strancar, „aber bei fünf bis zehn Prozent sind
wir sehr optimistisch.“ so hat etwa die deutsche Biotech-firma >
biA Separations
Die bisherigen Financiers des Unternehmens
und wie es in Zukunft wachsen will.
Falls es der biA Separations gmbh wie erwartet gelingt, sich auf dem
rasant wachsenden biotechnologiemarkt durchzusetzen, steht ihr ein
prognostiziertes Wachstum von derzeit vier auf über 90 Millionen
euro Umsatz im Jahr 2018 bevor (siehe unten). beim Start 1998 wurde
das Unternehmen von der Wiener Venture-capital-gesellschaft
horizonte mit 0,85 Millionen euro finanziert. 2003 und 2007 folgten
zwei weitere Finanzierungsrunden, bei denen sich auch die österreichische
Schilling-gruppe, der deutsche investor Uwe burkheiser
und ein von horizonte gemanagter Fonds der hypo Alpe-Adria beteiligten.
biA Separations hat derzeit rund 500 Kunden mit Projekten in
den verschiedensten klinischen Versuchsstadien. ende 2011 soll biAs
Monolith-Verfahren erstmals bei boehringer ingelheim in Wien auch
in der industriellen Fertigung zum einsatz kommen.
wirtschaft wirtschaft Mai 2011 | trend 5 85

Boehringer ingelheim, die in wien eine Kontraktfertigung für DNa-
Plasmide (Gentherapie) unterhält, gemeinsam mit strancar ein Produktionsverfahren
entwickelt, das in den kommenden Monaten erstmals
industriell zum Einsatz kommen soll. auch eine reihe von internationalen
consultingfirmen, die den Pharmamultis bei der
Entwicklung neuer Bio-Prozesstechnologien unter die arme greifen,
zeigen sich von dem österreichisch-slowenischen Newcomer begeistert.
„wir haben Ende 2007 eine reihe von reinigungstechnologien
evaluiert“, erinnert sich Philip Ball, technischer Direktor der
firma Eden Biodesign in den Usa, „und die Monolith-Methode von
Bia separations war den anderen Verfahren klar überlegen.“ Eden
Biodesign, tochter des Us-riesen watson Pharmaceuticals, hat das
Monolith-Verfahren von Bia separations heute ebenso in ihre Prozesstechnologie
integriert wie das Beratungs- & Entwicklungsunternehmen
Validated Biosystems des renommierten
Biotechnologie-Experten Pete Gagnon in singapur.
„ich arbeite heute praktisch täglich mit Monolithen,
und ich kann mich noch gut an den tag erinnern,
als ich vor fünf Jahren das erste Mal auf die Bia-
Methode aufmerksam wurde“, sagt Gagnon. „ich
dachte mir an diesem abend, wieso tut mein Gesicht
so weh? Bis mir schließlich klar wurde, dass
ich den ganzen tag gelächelt hatte.“
Natürlich ist Bia separations nicht die einzige
firma auf dem heiß umkämpften chromatografie-Markt.
„aber sie ist die einzige, die eine
komplette Linie von industriell anwendbaren
Monolithen für alle stufen der Prozessentwicklung
anbietet“, sagt Gagnon.
Und sie hat eine starke Patentposition. als
Konkurrent GE healthcare kürzlich teile Franz Krejs, Aufsichtsratschef von
des Bia-Verfahrens kopieren und beim Eu- biA Separations: „2012 oder 2013
ropäischen Patentamt anmelden wollte, focht werden wir das Unternehmen in Zürich
Bia separations das GE-Patent an und bekam oder london an die börse bringen.“
recht. Nun arbeitet die firma, die ihre technologie
aus einer Lizenz des instituts für mikromolekulare chemie der
Universität st. Petersburg weiterentwickelt hat, am aufbau eines internationalen
Vertriebsnetzes. Neben dem europäischen Markt ist
sie seit 2007 auch in den Usa und seit februar 2011 in shanghai
präsent. in ajvoscina bei Gorica und in Villach werden derzeit zwei
neue Produktionsstätten hochgezogen. Und Krejs bemüht sich, weitere
acht Millionen Euro für seinen schützling aufzutreiben. im Mai
hofft er diese finanzierungsrunde – es ist bereits die vierte – unter
Dach und fach zu haben. Krejs: „2012 oder 2013, sobald das Unternehmen
15 Millionen Euro Umsatz überschritten hat, werden wir
Bia separations in Zürich oder London an die Börse bringen.“ l
86 trend 5 | Mai 2011
wirtschaft
Fünfzehnmal produktiver
Wie die biA-Monolithe funktionieren und warum sie
besser als herkömmliche Reinigungsverfahren sind.
Die chromatografie, eine Methode zur Separation eines chemischen
gemischs in seine einzelteile, entstand ende des 19. Jahrhunderts.
Dabei wurde das gemisch mit löschpapier gefiltert, die kleinen teilchen
breiteten sich schneller im löschpapier aus als die groben, bildeten
Ringe und konnten so voneinander getrennt werden.
in der biotechnologie spielt diese Methode, die seither weiterentwickelt
und verfeinert wurde, eine entscheidende Rolle bei der Aufreinigung
gentechnisch hergestellter Präparate. Komplexe biomoleküle
können nämlich nicht auf chemischem Weg hergestellt werden.
Deshalb bedient man sich lebendiger organismen, etwa bakterien,
denen man ein Stück DnA einsetzt, das genau die Kodierung für das
gewünschte Zielmolekül hat. Die bakterien vermehren sich in einer
nährlösung, produzieren dabei allerdings neben den
gewünschten Molekülen auch jede Menge anderer
Dinge. Die entstandene „brühe“ muss deshalb vor der
Weiterverarbeitung des Wirkstoffs penibel gereinigt
werden. Das derzeitige Standardverfahren dafür ist die
u. a. von ge healthcare angewandte Partikel-chromatografie,
bei der die Flüssigkeit durch eine Art Sand
mit speziell präparierten Mikropartikeln rinnt, an
deren oberfläche die gewünschten Moleküle hängen
bleiben. Die Partikel-Methode stößt jedoch zunehmend
an ihre grenzen, da sie a) langsam und b) vor
allem für größere, empfindlichere biomoleküle wenig
geeignet ist.
biA Separations hingegen arbeitet mit speziell hergestellten
Polymer-blöcken, die wie ein poröser
Schwamm von zahlreichen, etwa 1,5 Mikrometer großen
Kanälen durchzogen sind. Diese Kanäle sind je
nach Anwendungsgebiet mit unterschiedlichen chemikalien
präpariert, die mit den gewünschten Zielmolekülen
chemisch reagierten und sie „festhalten“.
Anschließend werden diese Moleküle aus den Monolithen
ausgewaschen. Der Vorteil der Monolith-Methode besteht
darin, dass die Flüssigkeit schneller durch das Material geschleust
werden kann als beim Partikel-Verfahren und dass diese Methode
außerdem schonender, die Ausbeute an unversehrten biomolekülen
also deutlich größer ist. So stellte etwa Jochen Urthaler von boehringer
ingelheim bereits ende 2004 in einer Studie fest, dass die biA-
Methode bei der Aufreinigung von DnA-Plasmiden 15-mal produktiver
ist als herkömmliche Methoden. laut Pete gagnon ist die biA-
Methode auch bei der Aufreinigung von gentechnisch hergestellten
impfstoffen, immunglobulin g und bakteriophagen den traditionellen
Verfahren überlegen.
MARKo bAnJAc, René PRohASKA