جعفري و همكاراننمودار1: منحنى ROC انزيم ALT در بيماران HBeAg مثبت (ايمنو تولرانس وايمنوكليرانس) كه ALT=42 با سطح زير منحنى 0/889 براى جدا كردن اين دو گروهحساسيت ٪100 و ويژگى ٪67/7 دارد.نمودار 2: منحنى ROC مقادير <strong>HBV</strong> <strong>DNA</strong> در بيماران HBeAg منفى (غير تكثيرىو راكتيو). تعداد ويروس 3000 IU/ml با سطح زير محنى 0/987، داراى حساسيت٪97 و ويژگى ٪92 براى جداسازى دو مرحله فوق بود.در مطالعه ريوال 3653 ، 1 بيمار HBeAg منفى از سال 1991 به مدت13 سال پيگيرى شدند. در آن مطالعه سطح بالاى <strong>HBV</strong> <strong>DNA</strong> باسيروز كبدى زمان مراجعه، مثبت بودن ، HBeAg ژنوتيپC ويروس،جنس مرد، سن جوان تر، سطح بالاى آنزيم ALT و مصرف سيگار مرتبطبود(0/001= p). چنين ارتباطى با الكل پيدا نشد.(22 - 19 )، در مطالعهما سطح بالاتر <strong>HBV</strong> <strong>DNA</strong> با حضور HBeAg و مصرف سيگار رابطهمعنى دار داشت (0/005= p). هم چنين مقادير بالاتر از حد نرمال ،ALT(>40) با سطح بالاترى از <strong>HBV</strong> <strong>DNA</strong> همراه بود (0/002= p).ايكسى 2 و همكاران ارتباطى بين سطح ويروس و ALT در بيمارانHBeAg منفى گزارش نكردند.(23)چوون 3 و همكاران نيز به نتيجه مشابه رسيدند.(24)، هيبرسيتزن 4 وهمكاران در مطالعه روى بيماران HBeAg مثبت، بين ALT و سطح<strong>HBV</strong> <strong>DNA</strong> رابطه معنى دارى را گزارش نكردند.(24)، مطالعاتمقطعى گوين 5 و همكاران و نيز مونيسيس 6 و همكاران نشان دادكه ٪90 كسانى كه بيمارى فعال كبدى حين نمونه بردارى دارند،HBeAg منفى، ALT افزايش يافته و سطح <strong>HBV</strong> <strong>DNA</strong> بيش از(>10 5 copy/ml) 20000 IU/ml دارند. در ٪9 آنها سطح ويروس) 5 -10 4 (10 و فقط در ٪1 آنها 2000 2000-20000 IU/ml<strong>HBV</strong> <strong>DNA</strong> (>10 است.(25 و ،(26 بيشتر بيماران با 4 copy/ml)كمتر از 2000 IU/ml بيمارى غيرفعال دارند لذا به نظر مى رسد كهاين سطح براى ارزيابى وسعت بيمارى در كبد قابل قبول باشد. در همينراستا در مطالعه اى از يونان ٪13 از 134 بيمار HBeAg منفى و<strong>HBV</strong> <strong>DNA</strong> كمتر از 20000، IU/ml بيمارى مزمن كبدى داشتند.5. Guen6. Munesis1. Reveal2. Xie3. Chun4. Hubersetzenگوارش/ دوره 15/ شماره3/ پاييز1389 198
<strong>HBV</strong>_<strong>DNA</strong> در بيماران هپاتيت B مزمناين مسئله نشان داد كه سطح 20000 در جداسازى بيماران نيازمنددرمان ممكن است نارسا باشد. در آن مطالعه نويسندگان عدد copy/10×3 4 ml (حدود 6000) IU/ml را بدين منظور پيشنهاد كردند.(27)مطالعه دژرتكين ، 7 سطح ويروس 5000 copy/ml را براى افتراق دو مرحلهبيمارى در گروه HBeAg منفى مناسب دانست.(27)، در مطالعه حاضر3000 IU/ml ،<strong>HBV</strong> <strong>DNA</strong> با حساسيت ٪97 و ويژگى ٪92 قادر بهافتراق هپاتيت مزمن غيرتكثيرى از هپاتيت مزمن فعال (پره كورموتان) بود.به نظر مى رسد با توجه به سير متغير عفونت مزمن هپاتيت B، ژنوتيپ هاو موتاسيون هاى متعدد آن، سطح <strong>HBV</strong> <strong>DNA</strong> تمايز دهنده بيمارانHBeAg منفى از جمعيتى تا جمعيت ديگر متفاوت باشد. در اين ميانعوامل محيطى و ايمنى ميزبان هم تأثيرگذار هستند.(28)در مطالعه ما براى تمايز بيماران HBeAg منفى سطح آنزيمى باحساسيت و ويژگى بالا پيدا نشد. ALT پايه در بيماران در مرحلههپاتيت B مزمن فعال (پره كورموتان يا واكنشى) مى تواند نرمال يا بالاباشد و با يا بدون حملات شعله ورى افزايش هاى متناوب را نشان دهد.بر اين اساس شايد نتوان سطح آنزيمى قابل اعتمادى را جهت تمايزپيشنهاد كرد. نايمر 8 و همكاران از مقادير جديد ALT نرمال (مردان30 u/l و زنان 19) u/l در مطالعه خود استفاده كردند و همان مقادير راتمايز دهنده بيماران HBeAg منفى از هم پيشنهاد كردند.(29)، آنها همچنين<strong>DNA</strong> <strong>HBV</strong> بيش از 10 5 را با حساسيت ٪72 و ويژگى ٪73و نهايتا تلفيق آنزيم و <strong>HBV</strong> <strong>DNA</strong> با مقادير ذكر شده را با حساسيت٪92 و ويژگى ٪100 تمايز دهنده مراحل بيمارى در بيماران HBeAgمنفى گزارش كردند. در مطالعه ما در بيماران HBeAg مثبت ALTبرابر با 42 داراى حساسيت ٪100 و ويژگى ٪67/7 در تمايز دو مرحلهايمونوتولرانس و ايمونوكليرانس بود.نتيجه گيرى:در مطالعه ما سطح بالاتر <strong>HBV</strong> <strong>DNA</strong> با مصرف سيگار، و مقاديربالاتر ALT همراهى داشت. مقدار <strong>HBV</strong> <strong>DNA</strong> كه بتواند بيمارانغير تكثيرى و واكنشى را از هم افتراق دهد، 3000 IU/ml بود كهحساسيت٪97 و ويژگى 92٪داشت. براى تمايز بيماران ايمونو تولرانسو ايمونو كليرانس مقدار ALT=با 42 حساسيت ٪100 و ويژگى ٪67/7به دست آمد.7. Degertekin8. NimerRERERENCES1. Meraat S, Malekzadeh R, Rezvan H, Khatibian M, Hepatitis B inIran. Arch Iran Med 2000;3:154-60.2. Chen DS. Natural history of chronic hepatitis B virus infectionnew light on an old story. J Gastroenterol Hepatol 1993;8:470-5.3. Kao JH, Chen DS. The natural history of hepatitis B virus infection.In: Lai CL, Locarnini S, editors. Hepatitis B virus London:International Medical Press Ltd.;2002. p.161-72.4. Hui CK, Leung N, Yuen ST, Zhang HY, Leung KW, Lu L, et al.,for the Hong Kong Liver Fibrosis Study Group. Natural historyand disease progression in Chinese chronic hepatitis B patients inimmune-tolerant phase. Hepatology 2007;46:395-401.5. Liaw YF, Chu CM, Su IJ, Huang MJ, Lin DY, Chang-Chien CS.Clinical and histological events preceding seroconversion hepatitisB e antigen in chronic type B hepatitis. Gastroenterology1983;84:216-9.6. Liaw YF, Yang SS, Chen TJ, Chu CM. Acute exacerbation inhepatitis B e antigen positive chronic type B hepatitis. A clinicopathologicalstudy. J Hepatol 1985;1:227-33.7. Chu CM, Hung SJ, Lin J, Tai DI, Liaw YF. Natural history ofhepatitis B e antigen to antibody seroconversion in patients withnormal serum aminotransferase levels. Am J Med 2004;116:829-34.8. Chen YC, Sheen IS, Chu CM, Liaw YF Prognosis followingspontaneous HBsAg seroclearance in chronic hepatitis B patientswith or without concurrent infection. Gastroenterology2002;123:1084–9.9. Huo TI, Wu JC, Lee PC, Chau GY, Lui WY, Tsay SH ,et al. Seroclearanceof hepatitis B surface antigen in chronic carriers doesnot necessarily imply a good prognosis. Hepatology 28:231-6.10. Lok AS, Lai CL, Wu PC, Leung EK, Lam TS. Spontaneoushepatitis B e antigen to antibody seroconversion and reversion inChinese patients with chronic hepatitis B virus infection. Gastroenterology1987;92:1839-43.11. Lok AS, Liang RH, Chiu EK, Wong KL, Chan TK, Todd D. Reactivationof hepatitis B virus replication in patients receiving cytotoxictherapy: report of a prospective study. Gastroenterology1991;100:182-8.12. Yuan JM, Govindarajan S, Arakawa K, Yu MC. Synergism of alcohol,diabetes and viral hepatitis on the risk of hepatocellular carcinomain blacks and whites in the US. Cancer 2004;101:1009-17.13. Iloeje UH, Yang HI, Su J, Jen CL, You SL, Chen CJ . Predictingcirrhosis risk based on the level of circulating hepatitis B viralload. Gastroenterology 2006;130:678-86.14. Chen CJ, Yang HI, Su J, Jen CL, You SL, Lu SN. Risk of hepatocullularcarcinoma across a biological gradient of serum hepatitisB virus <strong>DNA</strong> level. J Am Med Assoc 2006;295:65-73.15. Papatheodoridis GV, Hadziyannis SJ. Diagnosis and managementof pre-core mutant chronic hepatitis B. J Viral Hepat2001;8:311-21.16. 16-Hadziyannis SJ, Papatheodoridis GV. Hepatitis B e antigennegativechronic hepatitis B: natural history and treatment. Semin199 گوارش/ دوره 15/ شماره3/ پاييز1389