la salud de millones de personas

Tu generosidad nos ayuda a mejorar
la salud de millones de personas

Tu generosidad
nos ayuda a mejorar
la salud de millones
de personas
Carta del Director del Instituto Salud Tropical
Universidad de Navarra
Instituto de Salud Tropical Universidad de Navarra
Avances del curso 14-15
· Principales avances por líneas:
Brucelosis · Shigelosis · Leishmaniasis ·
Enfermedad de Chagas · Malaria
· Cooperación con países en vías de desarrollo
· Congresos
· Publicaciones y colaboraciones
· Formación
· Nuestro equipo

Paul Nguewa
Director del Instituto de Salud Tropical
de la Universidad de Navarra
Estimados amigos,
En el mundo hay más de 1.000 millones de personas afectadas por enfermedades relacionadas con
la pobreza debido a la imposibilidad de suministrar vacunas o de realizar planes de prevención. Sin
embargo, tan sólo un 1% de los recursos de investigación mundiales se dedican al estudio de estas
enfermedades. La Organización Mundial de la Salud (OMS) no ha dudado en calificar algunas de
estas patologías como “olvidadas” o “desatendidas”.
Nuestra labor en el Instituto de Salud Tropical de la Universidad de Navarra (ISTUN) es precisamente
poner la ciencia al servicio de todas esas personas que sufren cada día alguno de esos males
y para ello, vuestra ayuda resulta fundamental.
La investigación de calidad que nos hemos propuesto requiere disponer de recursos económicos
para financiar sueldos, becas, laboratorios, recursos bibliográficos y disponer de equipos multidisci -
plinares formados por médicos, farmacéuticos, biólogos, bioquímicos y toda una serie de científicos
comprometidos con la salud tropical que permitirán dar pequeños y grandes pasos hacia la erradi -
cación de estas enfermedades.
Agradezco la tarea de quienes formáis parte de los Amigos del ISTUN, vuestra confianza en noso -
tros y en nuestros proyectos que se hacen realidad gracias a la colaboración con más de 25 centros
de investigación biomédica y universidades de 20 países.
Durante el curso 2014-2015, el Instituto ha continuado trabajando como el primer día centrándose
en la enfermedad de Chagas, leishmaniasis, brucelosis, malaria, shigelosis y ébola, y avanzando en
su estudio, como podréis comprobar tras la lectura de esta memoria. Asimismo, presentamos nuestra
nueva web, asistimos a congresos, participamos en estancias y reuniones internacionales y acogimos
la celebración de varios workshops.
Para el próximo año continuaremos con el mismo esfuerzo y entusiasmo que hasta ahora ampliando
incluso nuestra labor pero siempre sin perder de vista nuestra meta y razón de ser, un futuro de
investigación, salud global y desarrollo.
Gracias de corazón por vuestro apoyo.
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Instituto de Salud Tropical
de la Universidad de Navarra
Tiene como misión buscar y transmitir la
verdad, contribuir a la formación académica,
cultural y personal de los estudiantes;
promover la investigación científica
y la actividad asistencial; ofrecer adecuadas
posibilidades de desarrollo a profesores
y empleados; y realizar una amplia
labor de extensión cultural y promoción
social, con una clara finalidad de servicio.
Atraer y formar a profesionales brillantes;
a líderes que dejen huella en la sociedad
con sus avances y que contribuyan
a desarrollar la investigación y la salud
global.
Solo aquel que tiene grandes
proyectos, grandes sueños, grandes
ilusiones, puede llegar lejos. Luego hay
que ponerse a trabajar: No hay que
contraponer el sentido práctico con
el sueño. Es más, lo más práctico es
tener grandes sueños porque sólo con
grandes sueños puedes llegar lejos.
Alfonso Sánchez-Tabernero
Rector de la Universidad de Navarra
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Instituto de Salud Tropical
de la Universidad de Navarra
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Instituto de Salud Tropical
de la Universidad de Navarra
El Instituto de Salud Tropical de la Universidad
de Navarra (ISTUN) tiene como misión encontrar
soluciones de diagnóstico, tratamiento, prevención
y control de enfermedades de países en vías de
desarrollo así como compartir formación y transferencia
de tecnología con estos países. De este modo,
pretende a través de su trabajo mejorar la calidad de
vida de las personas de estos lugares evitando que
en el futuro pueda hablarse de enfermedades “olvidadas”
o “desatendidas”.
El proyecto es fruto de varias décadas de experiencia
en las facultades de Medicina, Farmacia y Ciencias,
la Clínica Universidad de Navarra y la Escuela
de Enfermería. Además, el Instituto mantiene una
estrecha relación con el Centro de Investigación
en Farmacobiología Aplicada (CIFA), el Centro de
Investigación Médica Aplicada (CIMA) y la Escuela
de Ingeniería.
El ISTUN, que posee un marcado carácter multidisciplinar,
está constituido por diversas unidades de
investigación: la unidad de Patologías Bacterianas,
que estudia la brucelosis y la shigelosis; y la unidad
de Enfermedades Parasitarias, que investiga la leismaniasis,
la enfermedad de Chagas y la malaria.
Médicos, biólogos, bioquímicos, ingenieros, técnicos
especialistas y otros profesionales trabajan juntos en
el Instituto de Salud Tropical como una alianza sanitaria
cuyos valores son investigación, salud global
y desarrollo.
El reto de la salud global
Según datos de la Organización Mundial de la Salud,
en el mundo hay más de 1.000 millones de personas
afectadas por enfermedades tropicales. Esto es debido
principalmente a la imposibilidad de suministrarles
vacunas o de realizar una prevención exitosa.
Las enfermedades tropicales son causadas por parásitos,
bacterias o virus y resultan endémicas en más
de 140 países de África, Asia y América Latina. La
lista es extensa: cólera, malaria, leishmaniasis, ébola,
dengue, filariasis, brucelosis, lepra, enfermedad de
Chagas, shigelosis, etc. Aunque estas enfermedades
son propias de la zona del Trópico, las grandes migraciones
dentro y fuera de éste han provocado su
expansión a otras zonas del globo.
Avanzar en la lucha contra las enfermedades tropicales
supone un gran desafío. En primer lugar, por
la ausencia de tratamientos como consecuencia de
los escasos recursos de investigación dedicados a su
estudio, apenas el 1%. No existe un interés comercial
por investigar nuevos tratamientos y la mayoría de
los que se utilizan actualmente fueron descubiertos
hace décadas. Por otro lado, la eficacia de estos
medicamentos se ha visto disminuida debido a las
resistencias desarrolladas por muchos de los microorganismos
patógenos. Finalmente, en muchos
casos la situación económica poco favorable de los
países más afectados ha supuesto un gran lastre
en el avance en la lucha contra las enfermedades
tropicales.
Consciente de estos retos y en estrecha colaboración
con centros e instituciones de todo el mundo, el
Instituto de Salud Tropical de la Universidad de Navarra
investiga nuevos tratamientos y vacunas para
lograr un futuro sin “enfermedades olvidadas”.
MALARIA
Cada minuto que pasa un niño muere de malaria.
El fracaso en el desarrollo de insecticidas
eficaces y el hecho de que las vacunas sigan en
desarrollo hacen urgente la necesidad de nuevas
terapias farmacológicas y nuevos abordajes para
su erradicación.
ENFERMEDAD DE CHAGAS
Se estima que afecta a alrededor de entre 8 y 10
millones de personas. Sólo existen dos medicamentos
con importantes efectos tóxicos. Urge el
desarrollo de nuevos medicamentos.
SHIGELOSIS
Aproximadamente el 98% de los casos de shigelosis
se dan en países en vías de desarrollo y un 2%
en países industrializados causando unas 600.000
muertes al año. La shigelosis es una de las principales
causas de mortalidad infantil.
LEISHMANIASIS
Cada año aparecen 1,3 millones de nuevos
casos. Está asociada a cambios ambientales,
malnutrición, desplazamientos poblacionales
y un sistema inmunológico débil.
BRUCELOSIS
Surgen más de 500.000 nuevos casos cada
año. No hay vacuna para la brucelosis, el tratamiento
que existe es largo y costoso.
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Instituto de Salud Tropical
de la Universidad de Navarra
La enfermedad de Chagas o Tripanosomiasis Americana,
causada por el protozoo Trypanosma cruzi, es
la principal enfermedad parasitaria en el continente
americano. Afecta aproximadamente a 8 millones
de personas desde el sur de los Estados Unidos hasta
el sur de Chile.
A pesar de los esfuerzos realizados por los programas
de salud pública para la eliminación del vector
en algunos países de América Latina, cada año,
12.000 personas mueren por esta parasitosis apareciendo
alrededor de 200.000 nuevos casos.
Para el tratamiento de la enfermedad, sólo existen
dos medicamentos, Nifurtimox y Benznidazol. Ambos
tienen importantes efectos tóxicos y relativa
eficacia clínica y ni siquiera están aprobados por la
Food and Drug Administration (FDA). Por tanto, la
farmacoterapia de la enfermedad de Chagas es muy
deficitaria, urgiendo el desarrollo de nuevos medicamentos
seguros y eficaces.
En el Instituto de Salud Tropical la investigación
en esta enfermedad se centra en descubrir nuevas
moléculas de síntesis no compleja y de bajo costo
contra el agente causante de esta enfermedad.
Últimos avances
Este grupo lleva varios años trabajando en la síntesis
de derivados de Quinoxalina como posibles agentes
contra la enfermedad de Chagas. Como fruto de este
trabajo se ha logrado una patente presentada junto
con los Laboratorios Silanes de México.
En la actualidad, trabaja con una estructura química
nueva: derivados de Arilaminocetona. Se trata de
moléculas más activas in vitro que el Nifurtimox y
Benznidazol (que son los actuales fármacos de referencia),
con un perfil toxicológico muy seguro (más
tóxicas para el protozoo causante de la enfermedad
que para las células humanas) y que no causan mutagénesis,
es decir, daño en el DNA.
En el futuro, su objetivo es seguir avanzando en los
estudios de profundización para llegar a saber cuál
es el mecanismo de acción de esa nueva estructura
química y sobre todo, si tiene actividad in vivo.
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Según datos de la Organización Mundial de la Salud
(OMS), cada año se producen 1,3 millones de nuevos
casos de leishmaniasis y entre 20.000 y 30.000
muertes. Unas cifras que podrían estar subestimadas
por la ausencia de diagnósticos y por el número
de personas infectadas pero asintomáticas que
padecen esta enfermedad. Más de 350 millones de
personas están en riesgo de padecer esta enfermedad
clasificada como desatendida por la OMS.
La leishmaniasis es una dolencia causada por un
protozoo parásito con más de 20 especies diferentes
que se transmite a humanos por la picadura de
un flebótomo hembra infectado. En la actualidad,
los mayores desafíos a los que se hace frente en los
avances contra esta enfermedad son por un lado, la
dificultad de su diagnóstico en pacientes asintomáticos
y por otro, la existencia de pocos fármacos
eficaces que, sin embargo, no están exentos de
inconvenientes como la aparición de resistencias o
su toxicidad.
Por todo ello, resulta prioritario identificar dianas
terapéuticas y diseñar y elaborar nuevos fármacos
que sean menos tóxicos y más económicos y
elaborar técnicas eficaces de diagnóstico precoz,
específicas y altamente sensibles.
Nuevas formulaciones
Este grupo estudia la posibilidad de
utilizar estrategias de formulación farmacéutica
para solucionar algunos de los
problemas actuales de los tratamientos
contra esta enfermedad. Se basa en la formulación
de nanopartículas que pueden
hacer que los fármacos sean más efectivos
a dosis más bajas y menos tóxicas.
Farmacoterapia
Propone abordar el estudio de la leishmaniasis
a través del diseño, síntesis e identificación
de nuevas familias de compuestos. En
concreto, se centra en la síntesis de nuevas
moléculas que contienen Selenio (Se).
Dianas Terapéuticas
y Diagnóstico Molecular
Este equipo analiza genes de Leishmaniasis
spp. implicados en la proliferación y diferenciación
celular e infectividad. Asimismo,
dadas las limitaciones de las técnicas de diagnóstico:
métodos invasivos (biopsias, punción,
sangre…), sus investigaciones pretender
resolver alguno de los problemas actuales de
diagnóstico de esta enfermedad.
Este grupo desarrolló formulaciones en nanopartículas
de beta-Lapachona, un compuesto activo con propiedades
leishmanicidas. Estas nuevas moléculas han demostrado
excelentes resultados in vitro e in vivo al aumentar y mejorar
la actividad intrínseca del fármaco y también al hallarse
una mayor presencia y duración del medicamento en la
piel del paciente, permitiendo una liberación prolongada
del compuesto activo. Se trata en definitiva de una mejora
en el tratamiento contra esta enfermedad.
Este grupo ha sintetizado, a través de la estrategia “Medicinal
Chemical Hybridization”, nuevos derivados selenados
con las funciones selenocianato y diseleniuro unidas
a distintos núcleos carbo o heterocíclicos, mono, bi o
policíclicos. Han hallado que estas moléculas tienen unas
actividades leishmanicidas superiores a las de Miltefosina
y Edelfosina, fármacos empleados para el tratamiento
de esta enfermedad.
Se ha comprobado que algunos de estos derivados son
capaces de inhibir la enzima Tripanotión reductasa que
juega un papel clave en el metabolismo del parásito que
causa la leishmaniasis. Estas nuevas moléculas se presentan
entonces como nuevos compuestos candidatos en la
terapia frente a esta enfermedad.
Este grupo de investigación ha centrado su trabajo en el
desarrollo de nuevas herramientas útiles para un diagnóstico
molecular específico y más sensible. Para ello, se
ha desarrollado a partir de muestras de pelo (método no
invasivo) una técnica de diagnóstico de la leishmaniasis
mediante la detección del material genético del parásito.
Estos estudios han demostrado ser muy sensibles y por
tanto, una buena alternativa para la detección temprana
de la enfermedad.
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de la Universidad de Navarra
La malaria constituye uno de los mayores retos
para la salud pública del mundo. Se estima que en
2012 hubo 219 millones de nuevos casos y 627.000
muertes, afectando principalmente a las poblaciones
del África Subsahariana y en concreto, a los
niños menores de cinco años. La enfermedad está
causada por cuatro especies del parásito Plasmodium
que se transmite al hombre por medio de la
picadura de mosquitos del género Anopheles.
La malaria ha desarrollado resistencias a los fármacos
usados durante los últimos años como la Cloroquina
o la Sulfadoxima-Pirimetamina. El fracaso
en el desarrollo de insecticidas eficaces frente al
mosquito y el hecho de que las vacunas continúen
en desarrollo conlleva la urgente necesidad de
desarrollar nuevas terapias farmacológicas.
El Instituto de Salud Tropical aborda el estudio de
esta enfermedad mediante dos líneas de investigación:
I. Química Médica
El objetivo principal de este equipo es
conseguir nuevos fármacos para combatir
la malaria con alta potencia y baja toxicidad
basándose en la síntesis de dos tipos
de compuestos: nuevos híbridos de cloroquina/primaquina
y quinoxalina 1,4-di-
N-óxido y arilaminoalcoholes. Su trabajo
consiste en el diseño in silico, síntesis y
evaluación biológica in vitro e in vivo de
nuevos derivados frente a las cepas de
P. falciparum, Cloroquino-sensibles (3D7)
y Cloroquino-resistentes (FCR3).
II. Control de Vectores
Esta línea de investigación trabaja para
desarrollar nuevos métodos capaces de
combatir el mosquito, portador de la
enfermedad, mediante el tratamiento con
Ivermectina. Los investigadores buscan
desarrollar un sistema de liberación prolongada
de este fármaco que mantenga
niveles mosquitocidas durante suficiente
tiempo como para tener un impacto significativo
en la transmisión de la malaria.
Este grupo está llevando a cabo refinamientos estructurales
de compuestos que han mostrado ser eficaces y no
tóxicos frente al parásito Plasmodium falciparum, transmisor
de la malaria, y con actividad semejante al medicamento
de referencia, la Cloroquina.
Como trabajo de futuro se abordará el estudio del mecanismo
mediante el cual el parásito es atacado por nuestros
compuestos.
Asimismo, en relación con el grave problema de la aparición
de resistencias a los fármacos habituales los compuestos,
se ensayarán cepas multi-resistentes para seleccionar
aquellos con mejor perfil antimalárico.
Se ha llevado a cabo de forma exitosa una prueba de
concepto sobre el uso de formulaciones de liberación
prolongada de Ivermectina para su aplicación en el
control de la malaria, los resultados fueron publicados
en el Malaria Journal. Se han iniciado ensayos para
probar la efectividad de implantes de Ivermectina en
individuos de 80 kg.
Por último, se ha creado un grupo de trabajo “Ivermectin
for malaria elimination, working group”, que pretende
armonizar los diferentes aspectos de la investigación
de esta enfermedad.
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de la Universidad de Navarra
La brucelosis es una enfermedad causada por la
Brucella, una bacteria que afecta de forma primaria
a animales, especialmente rumiantes y ganado
porcino, y que se transmite al ser humano a través
del contacto directo con ellos o de productos lácteos
no pasterizados.
En los animales citados induce abortos y reduce la
fertilidad. En el ser humano provoca episodios de
fiebre, dolor en las articulaciones, fatiga y depresión.
Todo ello provoca graves pérdidas económicas y
sufrimiento humano en los países afectados.
Es una de las enfermedades infecciosas del ganado
y humanas más extendidas del mundo. Afecta
sobre todo a los países en vías de desarrollo de
la cuenca del Mediterráneo, Medio Oriente, Asia,
América del Sur y Central, y África.
En la actualidad, no existe vacuna humana para
la brucelosis, sino un tratamiento que combina
antibióticos y que resulta largo y costoso. La mejor
forma de luchar contra esta enfermedad es la
vacunación de los animales. Aunque para este fin sí
existen vacunas, éstas no proporcionan una inmunidad
absoluta e interfieren con el diagnóstico, lo que
genera el problema de diferenciar a los animales
vacunados e infectados. Además, provocan abortos
cuando se aplican a animales en el periodo de
gestación, algo inevitable cuando son necesarias las
campañas de vacunación masiva, como ocurre en
los países en vía de desarrollo.
Un reto importante en el estudio de la brucelosis radica
en que Brucella escapa a la detección temprana
por el sistema inmune, de forma que no lo activa
con la prontitud necesaria para proteger a los animales.
De esta forma, alcanza el interior de las células y
allí se multiplica, generando la enfermedad.
Últimos avances
Uno de los objetivos de programa de vacunas frente
a la brucelosis del ISTUN es la detección y mutación
de los genes de la bacteria responsables de esta falta
de activación del sistema inmunitario y de aquellos
que emplea para crecer en el interior de las células.
De esta forma, se busca producir vacunas más eficaces
que no generen abortos en animales gestantes.
Un objetivo complementario es la introducción
de marcadores diagnósticos en las vacunas para
evitar el problema de la diferenciación de animales
infectados y vacunados.
Durante el último periodo, se ha identificado una
de las vías metabólicas que Brucella usa de forma
preferente para multiplicarse en la placenta de los
rumiantes y causar abortos, así como la introducción
de un marcador diagnóstico en una molécula
de la superficie de la bacteria.
La shigelosis es una enfermedad causada por cuatro
especies de bacterias que se transmiten por vía
fecal-oral, por contacto directo o a través del agua
o alimentos contaminados y cuyos síntomas pueden
variar de infecciones suaves a síntomas graves
como fiebre alta, disentería, perforación intestinal
y fallo renal.
Se estima que hay 164,7 millones de casos en el
mundo y que aproximadamente el 98% se da en
países en vías de desarrollo. El 69% de las muertes
por esta enfermedad tienen lugar en niños menores
de cinco años.
No existe vacuna contra esta enfermedad y las
medidas preventivas se centran en la implantación
de una buena higiene que resulta compleja
de implementar en países en vías de desarrollo. Es
por ello que se ha dado prioridad al desarrollo de
vacunas efectivas para combatirla.
Últimos avances
Durante este año, este grupo de investigación está
trabajando en estas estructuras bacterianas que
Shigella libera con objeto de debilitar la respuesta
inmunitaria protectora durante la infección.
Por otra parte, se ha investigado en la obtención de
nuevos adyuvantes vacunales para ser empleados
por vía oral que, al mismo tiempo, son antígenos
relevantes en la protección; concretamente, toxinas
de Escherichia coli.
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Instituto de Salud Tropical
de la Universidad de Navarra
España
· Instituto Carlos III Majadahonda - Madrid
· Centro de Investigaciones Biológicas de Madrid
· Instituto Universitario de Enfermedades
Tropicales y Salud Pública de Canarias
· Universidad de Alcalá de Henares
· Laboratorio de Parasitología Lopez Neyra
(Granada, España)
· Unidad de Sanidad Animal, CITA.
Gobierno de Aragón, Zaragoza
· Instituto de Agrobiotecnología
(CSIC-UPNA-Gobierno de Navarra) Navarra
· Instituto de Salud Global de Barcelona
(ISGlobal) (España)
Europa
· Organización Mundial de la Salud - Ginebra (Suiza)
· Institut Pasteur – Paris (Francia)
· ICP Institut de Pathologie Cellulaire Institut
Christian de Duve- Lovaine (Bélgica)
· Institut de Recherche pour le Développement-
Université Paul Sabatier PharmaDEV. Faculté des
Sciences Pharmaceutiques. Toulouse (Francia)
· Laboratory of Biotechnology.
National Institute of Chemistry, (Eslovenia)
· GDR Biodefence, Centre d’Immunologie
de Marseille-Luminy, (Francia)
· Laboratorie d’Immunologie et Microbiologie,
Notre Dame de la Paix, Namur (Bélgica)
· Palestine Polytechnic University,
Palestinian Authority, Via (Israel)
· Royal (Dick) School of Veterinary Studies,
University of Edinburgh, (Reino Unido)
· Biological Chemistry and Drug Discovery.
University of Dundee, (Escocia)
África
· International Livestock Research Institute,
Nairobi, (Kenia)
· Nigerian Field and Epidemiology and
Laboratory Training Program, (Nigeria)
· Brucellosis Unit; 2) Central Diagnostic Laboratory,
National Veterinary Research Institute, Vom, Plateau
State (Nigeria)
· Institut des Régions Arides (IRA), (Túnez)
· Centro de Salud de Ifakara (Tanzania)
Asia
· Faculty of Veterinary and Animal Sciences,
PMAS-Arid Agriculture University, (Pakistán)
América
· Universidad Federal de Pernambuco (Brasil)
· Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz, Fundação
Oswaldo Cruz (Fiocruz), Salvador, Bahia, (Brasil)
· Grupo de Malaria. Universidad de Antioquía,
Medellín (Colombia)
· Universidad Nacional de Colombia. Bogotá (Colombia)
· Programa Investigación Enfermedades Tropicales
(PIET) Escuela Medicina Veterinaria, Universidad
Nacional, (Costa Rica)
· Departamento de fármacos.
Universidade Federal do Rio de Janeiro (Brasil)
· Grupo de química médica. Universidad de la
Republica Uruguay (Uruguay)
· Departamento de Medicina Tropical.
Universidad Nacional de Asunción (Paraguay)
· Laboratorios Silanes (México)
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Instituto de Salud Tropical
de la Universidad de Navarra
Mammar Khames
(Universidad de Medea, Argelia)
Study of animal and human brucellosis in Algeria
Del 22 de marzo al 6 de abril 2014 y del 9 de
abril 12 de mayo de 2015
Feriel Yekkour (Universidad de Medea, Argelia)
Isolation and molecular caracterisation of toxoplasma
in cats in Algeria
Del 9 de abril 12 de mayo de 2015
Marie Ducrotoy (Universidad de Edimburgo,
Escocia)
Estudio de la Brucelosis en Nigeria (Colaboración
entre la Universidad de Edimburgo y la
Universidad de Navarra-ISTUN)
Mayo 2015
Maritza Fernandez Culma (Universidad de
Antioquia, Medellín, Colombia)
Nanopartículas para la administración oral de un
nuevo compuesto con actividad leishmanicida
Del 22 de abril hasta 30 de septiembre
Julia Yi May, Cheah (Nottingham Trent
University, Malasia). Nuevos tratamientos de
aplicación tópica para combatir la leishmaniosis
cutánea
Del 01 de diciembre hasta junio 2015
Andrés Vacas (Ecuador)
Improving Molecular Diagnosis of Leishmaniasis:
Real-Time PCR based on a newly
identified gene for the detection of Leishmania
DNA from hair samples.
Mery Jhenny Santivañez (Perú)
Síntesis de nuevos derivados para el tratamiento
de la enfermedad de Chagas.
Rocío Paucar (Perú)
Diseño, Sintesis y evaluación biológica de
nuevos derivados para el tratamiento de la
enfermedad de Chagas
Miguel Quiliano (Perú)
Diseño in silico, síntesis y evaluación biológica
de nuevos derivados de 1,4-di-N-óxido de
quinoxalina y arilaminoalcoholes como potenciales
agentes antimaláricos activos en cepas
cloroquino-resistentes
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Instituto de Salud Tropical
de la Universidad de Navarra
VII Jornada de Investigación en Ciencias Experimentales
y de la Salud, Universidad de Navarra.
Pamplona, abril 2014.
· Bioinformatic analysis of the Trypanosomatid serine/threonine
kinase protein “Jean3”,
a novel potential therapeutic target.
Vacas-Oleas A., Fernández-Rubio C.,
Langa-García D., Nguewa P.
· Searching for a new tagged brucelosis vaccine and
an associated test that allow the differentiation
between infected and vaccinated animals
Martínez Gómez E, Gil Ramírez Y, Conde Álvarez
R, Zúñiga A, Grilló MJ, Moriyón I, Iriarte M.
· Characterization of mutants in genes putatively involved
in Brucella core lipopolysaccharide synthesis
Salvador Bescós M, Conde Álvarez R, Iriarte M,
Moriyón I.
2nd International Symposium on Metabolism
and Bacterial Pathogenesis. Osnabrueck (Germany),
abril 2014.
Brucella abortus depends on pyruvate phosphate
dikinase and malic enzyme but not on Fbp and
GlpX fructose-1,6-bisphosphatases for full virulence
in laboratory models.
Amaia Zúñiga-Ripa; Thibault Barbier; Raquel
Conde-Álvarez; Estrella Martínez-Gómez; Leyre
Palacios-Chaves; Yolanda Gil-Ramírez; María
Jesús Grilló; Jean Jacques Letesson; Maite Iriarte;
Ignacio Moriyón.
Towards New Therapeutics for Diseases of the
Developing World. Madrid, mayo de 2014.
Lecithin-chitosan nanoparticles as carriers for
improving the performance of -lapachone to treat
cutaneous leishmaniasis lesions
Moreno E, Conde I, Fernández C, Schwartz J,
Irache JM, Nguewa PA, Palop JA, Sanmartín C,
Espuelas S.
I Simposio de Jóvenes Investigadores de la
Sociedad Española de Química Terapéutica.
Madrid, mayo 2014.
Design, Synthesis and Study of New Quinoxaline
1,4-di-N-oxide derivatives for latent and resistant
tuberculosis.
Mery Santivañez, Silvia Pérez-Silanes, Elsa Moreno
and Antonio Monge
2nd International Symposium on Metabolism
and Bacterial Pathogenesis. Osnabrueck (Germany),
junio 2014.
Unraveling the erythritol metabolism of B. abortus
2308 in vitro and its relevancy in vivo.
Thibault Barbier; François Collard; Amaia Zúñiga-
Ripa; Ignacio Moriyón; Jean-Jacques Letesson;
Emile Van Schaftingen.
IX Reunión del Grupo de Microbiología Molecular.
Sociedad Española de Microbiología. Segovia,
junio 2014.
· A study of the central carbon metabolism pathways
of slow and fast growing brucellae
Amaia Zúñiga-Ripa, Thibault Barbier, Estrella
Martínez-Gómez, Raquel Conde-Álvarez, María
Jesús Grilló, Jean Jacques Letesson, Maite Iriarte
and Ignacio Moriyón.
· Characterization of mutants in genes putatively involved
in Brucella core lipopolysaccharide systhesis
Miriam Salvador Bescós, Raquel Conde Álvarez,
Ignacio Moriyón Uría, Maite Iriarte Cilveti.
XXXVII Congreso de la Sociedad Española de
Bioquímica y Biología Molecular, Granada, septiembre
2014.
· Analysis of the Trypanosomatid serine/threonine
protein kinase “Jean3”, a novel potential therapeutic
target.
Andrés Vacas-Oleas, Celia Fernández-Rubio, Carmen
Sanmartín, Socorro Espuelas, Paul Nguewa.
· Estudio de nuevos compuestos con actividad leishmanicida,
inhibidores de la expresión de genes
implicados en la resistencia y virulencia.
Celia Fernández-Rubio, Daphne Campbell, Elena
Ibañez, Esther Moreno, Andrés Vacas-Oleas, Juana
Schwartz, Juan Antonio Palop, Alfonso Calvo, Socorro
Espuelas, Carmen Sanmartin, Paul Nguewa.
Brucellosis 2014 International Research Conference;
BERLIN, septiembre 2014.
Revisiting the erythritol catabolic pathway 40 years
later
Thibault Barbier, François Collard, Amaia Zúñiga-
Ripa, Judith Becker, Christoph Wittmann, Ignacio
Moriyón, Emile Van Schaftingen and Jean-Jacques
Letesson.
Brucellosis 2014 International Research Conference;
BERLIN, septiembre 2014.
Investigation on the carbon metabolism of the intracellular
pathogen Brucella suis biovar 5. (**premio
mejor poster en el congreso**)
T. Barbier, H. Plovier, A. Zuniga Ripa, M.-C. Steinhauser-Durand,
C. Nicolas, C.J. Bolten, C. Wittman,
I. Moriyon and J.-J. Letesson.
Brucellosis 2014 International Research Conference;
BERLIN, septiembre 2014.
Brucellosis in abattoir cattle in Algiers, Algeria
Mammar Khames, Ignacio Moriyón, Karine
Oumouna-Benachour, Djamel Khelef and Mustapha
Oumouna.
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Instituto de Salud Tropical
de la Universidad de Navarra
EFMC-ISMC 2014-XXIII International Symposium
on Medicinal Chemistry. Lisboa (Portugal),
septiembre 2014.
· Synthesis and Formulation of novel selenocyanate
and diselenide drugs for the topical tratment of Cutaneous
Leishmaniasis.
Esther Moreno, Juana Schwartz, Ylenia Baquedano,
Celia Fernández, Verónica Alcolea, Pablo Garnica,
Juan Manuel Irache, Paul A, Nguewa, Juan Antonio
Palop, Carmen Sanmartín, Socorro Espuelas.
· Novel heteroaryl selenocyanates and diselenides as
potent antileishmanial agents.
Ylenia Baquedano, Esther Moreno, Verónica Alcolea,
Nuria Díaz, Marta Díaz, María Font, Socorro
Espuelas, Antonio Jiménez-Ruiz, Juan Antonio
Palop, Carmen Sanmartín
· New amide derivatives of quinoxaline 1,4-di-N-oxide
with leishmanicidal and antiplasmodial activities
Ignacio Aldana, Carlos Barea, Adriana Pavón, Silvia
Pérez-Silanes, Silvia Galiano, Germán González,
Antonio Monge, Eric Deharo.
· Synthesis, biological evaluation and structure-activity
relationships of new quinoxaline derivatives as
anti-plasmodium falciparum agents
Silvia Galiano, Ana Gil, Adriana Pavón, Asunción
Burguete, Silvia Pérez-Silanes, Eric Deharo. Antonio
Monge, Ignacio Aldana.
· Antiplasmodial and leishmanicidal activities of
2-cyano-3-(4-phenylpiperazine-1-carboxamido)
quinoxaline 1,4-dioxide derivatives
Miguel Quiliano, Carlos Barea, Adriana Pavón, Silvia
Galiano, Silvia Pérez-Silanes, Germán González,
Chloe Deyssard, Antonio Monge, Eric Deharo,
Ignacio Aldana.
Chemotherapy towards diseases caused by
endoparasites. COST Action CM1307/CaPF Calvi
(Francia), octubre 2014.
-lapachone loaded in lecithin-chitosan nanoparticles
for the topical treatment of cutaneous leishmaniasis.
Moreno E, Schwartz J, Conde I, Fernández C,
Nguewa PA, Sanmartín C, Irache JM, Espuelas S
· Use of the photosensitizer malachite green in
photodynamic therapy for the topical treatment of
cutaneous leishmaniasis
Schwartz J, Moreno E, Fernández C, Sanmartín C,
Irache JM, Nguewa PA, Espuelas S
American Society of Tropical Medicine and Hygiene
(ASTMH). New Orleans, noviembre 2014.
Screening for an ivermectin slow-release formulation
suitable for malaria vector control.
Chaccour C, Barrio Á, Royo A, Urbistondo D, Slater
H, Hammann F, Del Pozo J.
I Workshop del Instituto de Salud Tropical de la
Universidad de Navarra, Pamplona, enero 2015.
Leishmania, Nuevas dianas terapéuticas.
Andrés Vacas-Oleas, Celia Fernández-Rubio, Miriam
Algarabel-Olona, Paul Nguewa.
Roll Back Malaria. Ginebra, enero 2015.
Participación activa en la reunión anual del grupo de
control de vectores de Roll Back Malaria (OMS).
Departamento de Biología Molecular, Instituto
de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria
(IBBTEC), Universidad de Cantabria-CSIC-SO-
DERCAN, marzo 2015.
“Brucellosis in Subsaharan Africa: practical and
scientific challenges”
I. Moriyón
Spanish-Italian Medicinal Chemestry Congress.
Sociedad española de Química Terapeútica. Barcelona.
Julio, 2015.
Sythesis, Biological Evaluation and study of the
mechanism of action of new compounds against
chagas disease.
Mery Santivañez-Veliz, Elsa Moreno-Viguri, Celia
Fernández, Paul A. Nguewa, AmayaAzqueta, Mercedes
González, and Silvia Pérez-Silanes
IV International Symposium on Drug Discovery.
Faculdade de Ciências Farmacêuticas – UNESP
(State University of São Paulo, Brazil). Julio, 2015
New arylamine derivatives as new potential antichagasic
agents.
Silvia Pérez-Silanes
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Instituto de Salud Tropical
de la Universidad de Navarra
Brucella, nitrogen and virulence.
Ronneau S, Moussa S, Barbier T, Conde-Álvarez R,
Zuniga-Ripa A, Moriyon I, Letesson JJ.
Critical Reviews in Microbiology 2014 Dec pp.1-19.
Erythritol feeds the pentose phosphate pathway
via three new isomerases leading to
D-erythrose-4-phosphate in Brucella.
Barbier T, Collard F, Zúñiga-Ripa A, Moriyón I,
Godard T, Becker J, Wittmann C, Van Schaftingen
E, Letesson JJ.
Proceedings of the National Academy of Sciences
U S A. 2014 Dec 16;111(50):17815-20.
Brucellosis as an emerging threat in developing
economies: lessons from Nigeria.
Ducrotoy MJ, Bertu WJ, Ocholi RA, Gusi AM, Bryssinckx
W, Welburn S, Moriyón I.
PLoS Neglected Tropical Diseases. 2014 Jul
24;8(7):e3008.
Mutants in the lipopolysaccharide of Brucella
ovis are attenuated and protect against B. ovis
infection in mice.
Soler-Lloréns P, Gil-Ramírez Y, Zabalza-Baranguá
A, Iriarte M, Conde-Álvarez R, Zúñiga-Ripa A, San
Román B, Zygmunt MS, Vizcaíno N, Cloeckaert A,
Grilló MJ, Moriyón I, López-Goñi I.
Veterinary Research 2014 Jul 17; pp. 45:72.
Brucella abortus depends on pyruvate phosphate
dikinase and malic enzyme but not on Fbp
and GlpX fructose-1,6-bisphosphatases for full
virulence in laboratory models.
Zúñiga-Ripa A, Barbier T, Conde-Álvarez R, Martínez-Gómez
E, Palacios-Chaves L, Gil-Ramírez Y,
Grilló MJ, Letesson JJ, Iriarte M, Moriyón I.
Journal of Bacteriology 2014 Aug 15;196(16):3045-57.
Epub 2014 Jun 16.
The identification of wadB, anew glycosyltransferase
gene, confirms the branched structure and
the role in virulence of the lipopolysaccharide
core of Brucella abortus.
Gil-Ramírez Y, Conde-Álvarez R, Palacios-Chaves L,
Zúñiga-Ripa A, Grilló MJ, Arce-Gorvel V, Hanniffy
S, Moriyón I, Iriarte M.
Microbial Pathogenesis 2014 Aug;73:53-9.
Co-encapsulated CpG oligodeoxynucleotides
and ovalbumin in PLGA microparticles; an in vitro
and in vivo study.
San Román B, Gómez S, Irache JM, Espuelas S.
Journal of Pharmacy & Pharmaceutical Sciences
2014 Oct-Dec;17(4):541-53.
Topical treatment of L. major infected BALB/c
mice with a novel diselenide chitosan hydrogel
formulation.
Schwartz J, Moreno E, Fernández C, Navarro-Blasco
I, Nguewa PA, Palop JA, Irache JM, Sanmartín C,
Espuelas S.
European Journal of Pharmaceutical Sciences nº 62
309-316 2014
Nanoparticles as multifunctional devices for the
topical treatment of cutaneous leishmaniasis.
Moreno E, Schwartz J, Fernández C, Sanmartín C,
Nguewa P, Irache JM, Espuelas S.
Expert Opinion on Drug Delivery 2014
Apr;11(4):579-97.
Pharmacokinetics and antitumor efficacy of paclitaxel-cyclodextrin
complexes loaded in mucuspenetrating
nanoparticles for oral administration.
Calleja P, Espuelas S, Corrales L, Pio R, Irache JM.
Nanomedicine (Lond). 2014 Jul;9(14):2109-21. Epub
2014 Jan 28
Novel hybrid selenosulfonamides as potent antileishmanial
agents.
Baquedano Y, Moreno E, Espuelas S, Nguewa P, Font M,
Gutierrez KJ, Jiménez-Ruiz A, Palop JA, Sanmartín C.
European Journal of Medicinal Chemistry 2014 Mar
3;74:116-23. Epub 2014 Jan 3.
Thermosensitive hydrogels of poly (methyl vinyl
ether-co-maleic anhydride) - Pluronic(®) F127
copolymers for controlled protein release.
Moreno E, Schwartz J, Larrañeta E, Nguewa PA,
Sanmartín C, Agüeros M, Irache JM, Espuelas S.
International Journal of Pharmaceutics, nº459
(2014) pp 1-9
Synthesis, biological evaluation and structureactivity
relationships of new quinoxaline derivatives
as anti-Plasmodium falciparum agents.
Gil A, Pabón A, Galiano S, Burguete A, Pérez-Silanes
S, Deharo E, Monge A, Aldana I.
Molecules. 2014 Feb 18;19(2): pp.2166-80.
Performance of skin tests with allergens from B.
melitensis B115 and rough B. abortus mutants
for diagnosing swine brucellosis.
Dieste Pérez L.; Blasco J. M.; De Miguel M. J.; Marín
C.; M. Barberán; Raquel Conde Álvarez; Ignacio
Moriyón Uría; P.M. Muñoz.
Veterinary Mocrobiology 168 - 1, pp. 161 - 168. 2014.
Synthesis, biological evaluation and structureactivity
relationships of new quinoxaline derivatives
as anti-Plasmodium falciparum agents.
Ana Gil, Adriana Pabón, Silvia Galiano, Asunción
Burguete, Silvia Pérez-Silanes, Eric Deharo, Antonio
Monge, Ignacio Aldana
Molecules, nº 19 2166-2180 (2014)
28
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Instituto de Salud Tropical
de la Universidad de Navarra
Development of a bacterial nanoparticle vaccine.
Gamazo de la Rasilla CM., Ochoa Repáraz J., Tamayo
Rodríguez I., Camacho Peiró AI., Irache Garreta JM.
Salmonella: Methods and Protocols. 1225, pp. 139 -
149. New York Springer New York, 2015.
Antigen delivery systems as oral adjuvants.
Carlos Manuel Gamazo de la Rasilla; Juan Manuel
Irache Garreta.
Molecular Vaccines. 2, pp. 603 - 622. (Suiza): Springer
International Publishing Switzerland, 2014.
Falsified antimalarials: a minireview.
Chaccour C, Kaur H, Del Pozo JL.
Expert Review of Anti-infective Therapy 2015
Apr;13(4):505-9.
A RIG-I 2CARD-MAVS200 chimeric protein reconstitutes
IFN- induction and antiviral response
in models deficient in type I IFN response.
E. Nistal-Villán, E. Rodríguez-García, M. Di Scala,
R. Ferrero Laborda, C. Olagüe, A. Vales, B. Carte, I.
Crespo Gómez, A. García Sastre, J. Prieto, E. Larrea,
G. González-Aseguinolaza.
Journal of Innate Immunity 2015, In press
Establishment of the Ivermectin for Malaria Elimination
Working Group: updating the research
agenda and drafting a Target Product Profile.
Chaccour C., Rabinovich N., Slater H., Canavati SE.,
Bousema T., Lacerda M., Feiko ter Kuile, Drakeley
C., Bassat Q., Foy B., Kobylinski K.
Malaria Journal. In press
Screening for an ivermectin slow-release formulation
suitable for malaria vector control.
Chaccour C, Barrio Á, Royo A, Urbistondo D, Slater
H, Hammann F, Del Pozo J.
Malaria Journal 2015 Mar 5;14(1):102.
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Instituto de Salud Tropical
de la Universidad de Navarra
Programa de formación para médicos,
veterinarios y personal de laboratorio en
los países en vías de desarrollo. Kampala
(Uganda)
Tras experiencias previas en Mozambique y Tanzania,
estamos preparando su implantación en
Kampala. Este programa se ofrecerá in situ y así se
complementará con trabajo de laboratorio, campo y
en hospitales.
Se pueden utilizar los contactos que ya se tienen en
Nigeria, Tanzania, Mozambique y Uganda. Se podrá
contar con la colaboración de organismos internacionales
como la OMS o la FAO, institutos de investigación
y universidades europeas y africanas.
Diseño y elaboración de cursos de formación
para médicos, enfermeras y personal
sanitario
Estamos elaborando en colaboración con Universidades
y Hospitales de la RD Congo y Camerún unos
cursos de formación dirigidos a médicos, enfermeras
y personal sanitario. Pretendemos complementar
y/o actualizar sus conocimientos en métodos de
laboratorio.
Se tratan de unas actividades muy prácticas de dos
semanas de duración y un seguimiento durante varios
meses. El objetivo es que dichos conocimientos
puedan ayudar a mejorar los niveles de calidad de la
sanidad. Queremos contar como personal docente a
profesionales de prestigio de Universidades y Centros
de Investigación de excelencia.
La crisis de ébola y la existencia de milicias armadas
en las zonas implicadas han dificultado los viajes
previstos. Tenemos previsto realizar los desplazamientos
en los próximos meses.
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Instituto de Salud Tropical
de la Universidad de Navarra
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Instituto de Salud Tropical
de la Universidad de Navarra
Verónica Alcolea
Enfermedades Parasitarias -
Leishmaniasis - Farmacoterapia
Investigador
Ignacio Aldana
Enfermedades Parasitarias -
Malaria - Síntesis compuestos
Investigador principal
Miriam Algarabel
Enfermedades Parasitarias -
Leishmaniasis - Diagnóstico
molecular y dianas terapéuticas
Doctorando
Ylenia Baquedano
Enfermedades Parasitarias -
Leishmaniasis - Farmacoterapia
Investigador
Iván Beltrán
Enfermedades Parasitarias -
Malaria - Síntesis compuestos
Doctorando
José Luis Brenis
Enfermedades Parasitarias -
Malaria - Síntesis compuestos
Alumno Interno
Ana Camacho
Patologías Bacterianas-
Shigelosis
Investigador
Carlos Chaccour
Enfermedades Parasitarias -
Malaria - Prevención
(Ivermectina)
Investigador principal
Arantza Cia
Administración / Secretaría
Raquel Conde
Patologías Bacterianas-
Brucelosis
Investigador
Luis Corcuera
Enfermedades Parasitarias -
Malaria - Síntesis compuestos
Alumno Interno
Marcela Córdoba Quiñones
Enfermedades Parasitarias -
Malaria - Síntesis compuestos
Alumno Interno
José Luis del Pozo
Enfermedades Parasitarias -
Malaria - Prevención
(Ivermectina)
Investigador principal
Alberto Delgado
Patologías Bacterianas-
Brucelosis
Técnico
Nuria Díaz
Enfermedades Parasitarias -
Leishmaniasis -
Farmacoterapia
Investigador
Marta Díaz
Enfermedades Parasitarias -
Leishmaniasis -
Farmacoterapia
Investigador
Carmen Elizalde
Administración / Secretaría
Socorro Espuelas
Enfermedades Parasitarias -
Leishmaniasis - Nuevas
formulaciones
Investigador principal
Celia Fernández
Enfermedades Parasitarias -
Leishmaniasis - Diagnóstico
molecular y dianas
terapéuticas
Investigador
Secundino Fernández
González
Junta Directiva
Decano Facutal de Medicina
Silvia Galiano
Enfermedades Parasitarias -
Malaria - Síntesis compuestos
Investigador principal
Carlos Gamazo
Patologías Bacterianas-
Shigelosis
Investigador principal
Pablo Garnica
Enfermedades Parasitarias -
Leishmaniasis - Farmacoterapia
Investigador
Ana Gloria Gil-Royo
Enfermedades Parasitarias -
Malaria - Prevención
(Ivermectina)
Investigador
Elena González-Peñas
Enfermedades Parasitarias -
Malaria - Prevención
(Ivermectina)
Investigador
Fares Ibrahim
Enfermedades Parasitarias -
Malaria - Síntesis compuestos
Alumno Interno
Juan Manuel Irache
Patologías Bacterianas-
Shigelosis
Investigador principal
Maite Iriarte
Patologías Bacterianas-
Brucelosis
Investigador
Ángel Irigoyen
Enfermedades Parasitarias -
Malaria - Prevención
(Ivermectina)
Investigador
Esther Larrea
Inmunología de Patógenos
Investigador principal
Letici Lázaro
Patologías Bacterianas-
Brucelosis
Doctorando
Adela López de Cerain
Junta Directiva
Decana Facultad de Farmacia
Ignacio López-Goñi
Patologías Bacterianas-
Brucelosis
Investigador
Estrella Martínez
Patologías Bacterianas-
Brucelosis
Doctorando
Javier Mata
Junta Directiva
Gerente
Elsa Moreno
Enfermedades Parasitarias -
Enfermedad de Chagas -
Síntesis compuestos
Investigador
Esther Moreno
Enfermedades Parasitarias -
Leishmaniasis - Nuevas
formulaciones
Investigador
Ignacio Moriyón
Patologías Bacterianas-
Brucelosis
Investigador principal
Paul Nguewa
Director Instituto de Salud
Tropical
Enfermedades Parasitarias -
Leishmaniasis - Diagnóstico
molecular y dianas
terapéuticas
Investigador principal
María Orbe
Administración / Secretaría
Juan Antonio Palop
Enfermedades Parasitarias -
Leishmaniasis -
Farmacoterapia
Investigador
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Instituto de Salud Tropical
de la Universidad de Navarra
Rocío Paucar
Enfermedades Parasitarias
- Enfermedad de Chagas -
Síntesis compuestos
Doctorando
Silvia Pérez
Enfermedades Parasitarias
- Enfermedad de Chagas -
Síntesis compuestos
Investigador principal
Daniel Plano
Enfermedades Parasitarias -
Leishmaniasis - Farmacoterapia
Investigador
Miguel Quiliano
Enfermedades Parasitarias-
Malaria - Síntesis compuestos
Doctorando
Miriam Salvador
Patologías Bacterianas-
Brucelosis
Doctorando
Mery Jhenny Santivañez
Enfermedades Parasitarias -
Enfermedad de Chagas-
Síntesis compuestos
Doctorando
Carmen Sanmartín
Enfermedades Parasitarias-
Leishmaniasis -
Farmacoterapia
Investigador principal
Juana Schwartz
Enfermedades Parasitarias -
Leishmaniasis - Nuevas
formulaciones
Doctorando
Andrés Vacas
Enfermedades Parasitarias -
Leishmaniasis - Diagnóstico
molecular y dianas
terapéuticas
Doctorando
Amaia Zúñiga
Patologías Bacterianas-
Brucelosis
Investigador
Patricia Sáinz de Robrero
Vicerrectorado de Comunicación
Institucional
Responsable de Comunicación
de ISTUN
Pedro Soler
Departamento de Comunicación
de ISTUN
Comunicación
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Instituto de Salud Tropical
de la Universidad de Navarra
· Brucelosis
· Shigelosis
· Salmonelosis
· Leishmaniasis
· Malaria
· Enfermedad de Chagas
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41

Instituto de Salud Tropical
de la Universidad de Navarra
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Universidad de Navarra. 31008 Pamplona España
+ 34 948 425 600 · istun@unav.es
http://www.unav.edu/web/instituto-de-salud-tropical/

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+ 34 948 425 600 istun@unav.es
http://www.unav.edu/web/instituto-de-salud-tropical/