Alteracions immunològiques de la neuràlgia amiotròfica

ALTERACIONS IMMUNOLOGIQUES DE LA NEURALGIA
AMIOTROFICA
A. SIERRA, J. PRAT, J. BAS, A. ROMEU, M. COROMINAS, J. MONTERO,
J.A.M. MATOS, R. BELLA, M. MESTRE, E. BUENDIA.
Hospital de Bellvitge. Barcelona.
La neuralgia amiotrofica es una sindrome neurologica caracteritzada clinicament per
I'aparicio de dolor agut en la cintura escapular i part proximal del brag seguit , despres d'un
interval de temps variable (dies o setmanes ), de debilitat , atrofia i paralisi flaccida de diversos
musculs corresponents al territori del plexe braquial (1,2).
Els estudis electromiografics suggereixen que la causa es un proces degeneratiu axonal
que afecta diferents trams del plexe braquial o les seves branques , essent el nervi toracic
Ilarg el mes frequentment implicat (1, 2, 3, 4). S' ha especulat amb la possibilitat que la lesio
primaria fos deguda a una desmielinitzacio a la qual posteriorment s'afegiria la Iesio de I'axo
(4, 5). No obstant aixo, no s ' han pogut fer estudis anatomopatologics per demostrar-ho
donada la dificultat d'acces del plexe braquial.
Les proves rutinaries de laboratori son normals , aixi com les radiografies de columna
cervical, mielograma cervical i liquid cefaloraquidi (6, 7).
La patogenia i etiologia d ' aquesta sindrome romanen desconegudes . En un 28-83 %
dels casos , segons les series , es troben antecedents d'infeccions , immunitzacions previes,
traumes , cirurgia i malalties sistemiques ; algunes d ' aquestes entitats han fet pensar en la
possibilitat que mecanismes immunologics podrien estar implicats en el desenvolupament de
la malaltia ( 5, 6, 7, 8 , 9, 10, 11 ). Amb motiu d' avaluar aquest fet hem estudiat determinats
parametres immunologics en la sang periferica i la resposta limfoproliferativa davant
d'extractes de nervi , en pacients afectats de neuralgia amiotrofica.
Material i metodes
Shan estudiat 6 pacients diagnosticats clinicament i electromiograficament de neuralgia
amiotrofica, descartant-se altres patologies associades. Tots eren homes amb una eclat
mitjana de 40 anys (rang 17-60).
El grup de control el constituien 18 pacients amb dolor d'espatlla d'origen no neuritic.
269

270
5
5
4
3
2
1
0
4
3
2
1
0
5
4
3
2
0
C03 CDI COB ceie B
C04+/C08• SUBPOBLRCIOHS LIMF. CULTIU PHR CULTIU NERUI
70
60
50
40
30
20
10
CD4-/ CDB.
70
60
50
40
30
20
10
C04+/CDB+
C03 CDI COB cCI, D
I E
100'
75
50
25
I.E.
I
I.E.
10
I E.
R-M
NTLL HMO P;PB HS
NTLL HMO PSPB HS
SUBPOBLRCIONS LIMF. CULTIU PHR CULTIU MERUI
1 1
100
75
I.E
10 1
7.5
50 . 5
25
2.5 d
I.E.
1
SUBPOBLRCIOMS LIHF. CULTIU PHR CULTIU MERUI

5
7 b 100
IE
5
6 D
50 75
4
3
0 LL
40
30
20
50
25
10
I
C03 C01 CD8 cel, 5
5
4
3
2
5
4
2
10
7.5
5
2,5
I E.
i
HILL HNO 15P0 HS
C04./CDC. SUBPOBLRCIOHS LIHF. CULTIU min CULTIU HERUI
5
70
CD3 CDI CD8 -1, B
I.L. I E \V
100 10
15
50
25
11
NTLL H110 PSPB NS
CO4+/CD8+ SUBPOBLRCIOHS LIHF. CULTIU PHR CULTIU HERUI
C03 C01 COO c.1, B HILL HMO PSPB HS
CDc./CD8+ SUBPOBLRCIOHS LIRF. CULTIU PHR CULTIU HERUI
271

En la sang periferica es van determinar: IgA, IgG, IgM, C3, C4, y FB per immunonefelometria
laser; I'activitat total del complement mitjangant hemolisi radial; les subpoblacions
limfocitaries (CD3, CD4 y CD8) per immunofluorescencia indirecta i limfocits B per immunofluorescencia
directa. Els resultats obtinguts es van comparar amb els valors de referencia
del nostre laboratori.
La resposta limfoproliferativa davant d'extrets de nervi es va realitzar amb quatre nervis
diferents; tres fragments del plexe braquial: plexe braquial superior (PBS), nervi media distal
(NMD) i nervi toracic Ilarg (NTL), i tambe amb nervi sacre (NS). Aquestes fraccions es van
obtenir de necropsia d'exitus per malaltia aguda no neurologica. Van esser congelats en
nitrogen liquid fins el seu processament, que va ser el seguent:
- Dilucio 1:6 (P/V) en tampo tris-CINa 10mM (pH 7,5).
- Homogeneitzacio en potter S Braun, 10' a 4°C.
- Extraccio amb trito X-100, 30' a 37°C amb agitacio continua.
- Ultracentrifugacio a 40.000 g, 60' a 4°C.
- Els sobrenedants es van guardar a -80°C fins la realitzacio dels cultius.
Els cultius es van portar a terme amb una tecnica de cultiu cellular en microplaca.
Despres d'una separacio amb gradient de Ficoll, les cel Jules es van ajustar a una concentracio
de 1 x 106 /ml. Els extrets de nervi es van utilitzar a una concentracio de: 0,38, 0,745, 1,5 i
3 micrograms/ml. El microcultiu es va mantenir 7 dies i la resposta blastogenica es va mesurar
per la incorporacio de 3H-timidina (1 microcurie/pouet), expressat en comptes per minut
(c.p.m.). Es considers la resposta limfoproliferativa com positiva quan el valor dels c.p.m. del
cultiu sobrepassa quatre vegades el del control.
El grau de resposta limfoproliferativa dels limfocits T es va mesurar mitjangant un cultiu
parallel amb PHA a una concentracio de: 0.5, 1, 2 i 4 micrograms/ml; durant tres dies. Es
considers normal la resposta quan l'index d'estimulacio (IE): c.p.m. nervi/c.p.m. control, era
superior a 20.
Resultats
Les xifres d ' IgA, IgG , IgM, C3 , C4, factor B i activitat total del complement observats en
els pacients estudiats van estar compreses dins del rang de normalitat dels valors de referencia
del nostre laboratori.
Les subpoblacions en la sang periferica van mostrar el CD3 baix en 5 dels 6 pacients i
augment de l'index CD4 / CD8 a expenses de la disminucio de la poblacio CD8.
La resposta blastogenica enfront a extrets de nervi va ser positiva en 5 pacients per
NTL, essent tambe positiu un d'ells per PBS i NMD . El pacient restant va mostrar limfoproliferacio
envers els extrets d ' NMD i PBS . Cap dels malalts va respondre a la fraccio d'NS.
Tanmateix , cap dels individus del grup de control va respondre ales diferents fraccions nervioses.
Tant els pacients com el grup de control van tenir una resposta limfoproliferativa amb
PHA dins els limits establerts com a normals.
Conclusions
Els resultats obtinguts suggereixen que els limfocits dels pacients afectats de neuralgia
amiotrbfica presenten una sensibilitzacio davant I extracte del plexe braquial superior o de
272

les seves branques, peril no davant el nervi sacre. Aquest fet fa pensar en I'existencia
d'antigens diferents entre els dos plexes.
D'altre Banda, la variabilitat quantitativa de la resposta limfoproliferativa en els diferents
pacients en front als segments del plexe braquial i les seves branques, apunten a I'existencia
de determinants antigenics diferents entre els fragments del plexe braquial i les seves branques.
Finalment, el patro observat en les subpoblacions limfocitaries d'aquests malalts es
similar al que es troba sovint a les malalties autoimmunitaries.
Bibliografia
1. PARSONAGE, M.J., TURNER, J.W.A.: Neuralgic amyothophy, the shoulder girdle syndrome. Lancet
1948: 1: 1973-978.
2. TURNER, J.W.A., PARSONAGE. M.J.: Neuralgic amyotrophy (paralytic brachial neuritis) with special
reference to prognosis. Lacent 1957; 2: 209-212.
3. FLAGGMAN, J.D., KELLY, J.J.: Brachial plexus neuropathy. An electrophysiologic evaluation. Arch
Neurol 1980; 37: 160-164.
4. ENGLAND, J.D., SUMMER, A.J.: Neuralgic amyotrophy: an increasingly diverse entity. Muscle &
Nerve 1987, 10:60-68.
5. SUBRAMONY, S.H.: Neuralgic amyotrophy: acute brachial neuropathy. Muscle & Nerve 1988,
11:39-44.
6. MAGEE, K.R., DE JONG, R.N.: Paralytic brachial neurtis. Discussion of clinical features with review
of 23 cases. JAMA 1960; 174: 1258-1262.
7. TSAIRIS, P., DYCK, P.J. MULDER, D.W.: Natural history of brachial plexus neuropathy. Arch Neurol
1972: 27: 109-117.
8. BEGHI, E., KURLAND, L.T., MULDER, D.W., NICOLOSI, A.: Brachial plexus neuropathy in the
population of Rochester, Minnesota. Ann Neurol 1985; 18: 320-323.
9. BLOCH, S.L., JARRETT, M.P., SWERDLOW, M., GRAYZEL, AL.: Brachial plexus neuropathy as
the initial presentation of systemic lupus erythematosus. Neurology (Minneap) 1979; 29: 1633-
1634.
10. KAYED, K., KASS. B.: Acute multiple brachial neuropathy and Enlers-Danlos syndrome. Neurology
(Minneap) 1979; 29: 1620-1621.
11. SANCHEZ, M.C., ARENILLAS, J.I.C., GUTIERREZ, D.A., ALONZO, J.L.G. ALVAREZ, J.D.P.:
Cervical radiculopathy; a rare symptom of giant cell arteritis. Arthrit Rheum 1983; 26: 207-209.
273