BIOLOGÍA - Tecnológico de Estudios Superiores del Oriente del ...

mecanismo de control es aún desconocido, ubiquitiniza a la ciclina B,
produciendo el cese absoluto de actividad Cdk-M.
• ¿Cómo se mantiene el estado G1? En la fase G1, la actividad Cdk está muy
disminuida porque: APC-Hct1 (Cdc20 sólo actúa en mitosis) elimina toda
ciclina B; se acumulan inhibidores de Cdk; la transcripción de ciclinas se ve
disminuida. Para escapar de este reposo, se deben acumular ciclinas de
G1. Esto se controla mediante factores de proliferación celular, señales
externas. Los mecanismos moleculares de activación de transcripción de
genes de las fases S y G2 necesarios para proseguir el ciclo son
apasionantes: éstos genes están regulados por la proteína reguladora E2F,
la cual se une a promotores de ciclinas G1/S y S. E2F está controlada por la
proteína del retinoblastoma (Rb), la cual, en ausencia de factores tróficos,
inhibe la actividad promotora de la transcripción de E2F. Cuando existen
señales de proliferación, Cdk-G1 fosforila Rb, que pierde afinidad por E2F,
se disocia de éste y permite que se expresen los genes de la fase S.
Además, como E2F acelera la transcripción de su propio gen, las Cdk-S y
G1/S fosforilan también a Rb y a Hct1 (activador de APC, que degradaría
estas ciclinas), se produce una retroalimentación positiva.
Componentes Reguladores
El ciclo celular es controlado por un sistema que vigila cada paso realizado. En
regiones concretas del ciclo, la célula comprueba que se cumplan las condiciones
para pasar a la etapa siguiente: de este modo, si no se cumplen estas
condiciones, el ciclo se detiene. Existen cuatro transiciones principales:
• Paso de G0 a G1: comienzo de la proliferación.
• Transición de G1 a S: iniciación de la replicación.
• Paso de G2 a M: iniciación de la mitosis.
• Avance de metafase a anafase
Los genes que regulan el ciclo celular se dividen en tres grandes grupos:
1. Genes que codifican proteínas para el ciclo: enzimas y precursores de la
síntesis de ADN, enzimas para la síntesis y ensamblaje de tubulina, etc.
2. Genes que codifican proteínas que regulan positivamente el ciclo: también
llamados protooncogenes. Las proteínas que codifican activan la
proliferación celular, para que células quiescentes pasen a la fase S y
entren en división. Algunos de estos genes codifican las proteínas del
sistema de ciclinas y quinasas dependientes de ciclina. Pueden ser:
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