Evaluación de la inflamación en el laboratorio - Revista Colombiana ...
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LUIS ALONSO GONZÁLEZ NARANJO & JOSÉ FERNANDO MOLINA RESTREPO<br />
hay discrepancia <strong>en</strong>tre <strong>la</strong> int<strong>en</strong>sidad y <strong>la</strong> magnitud<br />
<strong>de</strong> <strong>la</strong> respuesta, por difer<strong>en</strong>cias <strong>en</strong> <strong>la</strong> producción<br />
<strong>de</strong> citoquinas específicas o sus modu<strong>la</strong>dores,<br />
<strong>en</strong> difer<strong>en</strong>tes <strong>en</strong>tida<strong>de</strong>s. Por ejemplo, discrepancias<br />
<strong>en</strong>tre los niv<strong>el</strong>es <strong>de</strong> PCR y VSG son comunes<br />
<strong>en</strong> <strong>el</strong> síndrome <strong>de</strong> Sjögr<strong>en</strong>, <strong>el</strong> lupus eritematoso<br />
sistémico (LES) y especialm<strong>en</strong>te <strong>en</strong> <strong>la</strong> púrpura<br />
hipergamaglobulinémica o <strong>en</strong> <strong>la</strong> macroglobulinemia<br />
<strong>de</strong> Wal<strong>de</strong>ström, don<strong>de</strong> <strong>la</strong> PCR pue<strong>de</strong><br />
ser normal y <strong>la</strong> VSG muy <strong>el</strong>evada. En estas <strong>en</strong>tida<strong>de</strong>s,<br />
<strong>el</strong> aum<strong>en</strong>to <strong>en</strong> <strong>la</strong> VSG se <strong>de</strong>be a <strong>la</strong>s<br />
propieda<strong>de</strong>s aglutinantes <strong>de</strong> <strong>la</strong> IgG e IgM, especialm<strong>en</strong>te<br />
cuando éstas se <strong>en</strong>cu<strong>en</strong>tran <strong>en</strong> altas<br />
conc<strong>en</strong>traciones <strong>en</strong> <strong>el</strong> p<strong>la</strong>sma o hac<strong>en</strong> parte <strong>de</strong><br />
complejos inmunes circu<strong>la</strong>ntes. Las razones por<br />
<strong>la</strong>s cuales <strong>la</strong> PCR es baja <strong>en</strong> estas circunstancias<br />
se <strong>de</strong>sconoc<strong>en</strong> 7 .<br />
Actualm<strong>en</strong>te, <strong>la</strong>s pruebas más utilizadas <strong>en</strong> <strong>la</strong><br />
práctica clínica para <strong>la</strong> valoración <strong>de</strong> <strong>la</strong> inf<strong>la</strong>mación<br />
son <strong>la</strong> PCR y <strong>la</strong> VSG.<br />
Proteína C Reactiva<br />
La PCR, l<strong>la</strong>mada así por su capacidad <strong>de</strong> precipitar<br />
<strong>el</strong> polisacárido C <strong>de</strong>l Streptococcus<br />
pneumaniae <strong>en</strong> pres<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> calcio, fue <strong>la</strong> primera<br />
proteína <strong>de</strong> fase aguda <strong>de</strong>scrita y es un<br />
marcador muy s<strong>en</strong>sible <strong>de</strong> inf<strong>la</strong>mación y daño<br />
tisu<strong>la</strong>r8 . Es sintetizada principalm<strong>en</strong>te <strong>en</strong> <strong>el</strong> hígado<br />
<strong>en</strong> respuesta a <strong>la</strong> IL-6 y esta síntesis es<br />
increm<strong>en</strong>tada por <strong>la</strong> IL-1β9, 10 . Aunque su función<br />
exacta se <strong>de</strong>sconoce, juega un pap<strong>el</strong> importante<br />
<strong>en</strong> <strong>la</strong> regu<strong>la</strong>ción <strong>de</strong> <strong>la</strong> int<strong>en</strong>sidad y ext<strong>en</strong>sión <strong>de</strong><br />
<strong>la</strong> reacción inf<strong>la</strong>matoria aguda11 . La PCR se une<br />
a difer<strong>en</strong>tes ligandos (fosforilcolina, fosfolípidos,<br />
fibronectina, cromatina y pequeñas ribonucleoproteínas)<br />
y ti<strong>en</strong>e importantes capacida<strong>de</strong>s <strong>de</strong><br />
reconocimi<strong>en</strong>to y activación. Las principales funciones<br />
<strong>de</strong> activación <strong>de</strong> <strong>la</strong> PCR son <strong>la</strong> activación<br />
<strong>de</strong> <strong>la</strong> vía clásica <strong>de</strong>l complem<strong>en</strong>to luego <strong>de</strong><br />
interactuar con algunos <strong>de</strong> sus ligandos biológicos<br />
y <strong>la</strong> interacción con célu<strong>la</strong>s <strong>de</strong>l sistema inmune<br />
al unirse a los receptores Fc gamma12 . La PCR<br />
se une a célu<strong>la</strong>s apoptóticas y es importante <strong>en</strong><br />
<strong>la</strong> <strong>de</strong>puración <strong>de</strong> restos nucleares13 .<br />
La PCR participa activam<strong>en</strong>te <strong>en</strong> <strong>el</strong> <strong>de</strong>sarrollo<br />
<strong>de</strong> <strong>la</strong> aterosclerosis. La PCR interactúa con <strong>la</strong>s célu<strong>la</strong>s<br />
<strong>en</strong>dot<strong>el</strong>iales y estimu<strong>la</strong> <strong>la</strong> producción <strong>de</strong> IL-6<br />
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Rev.Colomb.Reumatol.<br />
y <strong>en</strong>dot<strong>el</strong>ina-1. La IL-6, una citoquina inf<strong>la</strong>matoria<br />
implicada <strong>en</strong> <strong>la</strong> patogénesis y curso clínico <strong>de</strong> <strong>la</strong><br />
<strong>en</strong>fermedad vascu<strong>la</strong>r aterosclerótica, se une a su<br />
receptor soluble (sIL-6R) formando <strong>el</strong> complejo IL-<br />
6/sIL-6R, <strong>el</strong> cual estimu<strong>la</strong> <strong>el</strong> reclutami<strong>en</strong>to <strong>de</strong><br />
leucocitos y promueve <strong>la</strong> respuesta inf<strong>la</strong>matoria<br />
<strong>de</strong> <strong>la</strong> célu<strong>la</strong> <strong>en</strong>dot<strong>el</strong>ial. La <strong>en</strong>dot<strong>el</strong>ina-1, un pot<strong>en</strong>te<br />
vasoconstrictor <strong>en</strong>dóg<strong>en</strong>o, media una serie <strong>de</strong><br />
respuestas como <strong>la</strong> disfunción <strong>en</strong>dot<strong>el</strong>ial, contracción<br />
vasomotora, activación <strong>de</strong> leucocitos y<br />
p<strong>la</strong>quetas y proliferación c<strong>el</strong>u<strong>la</strong>r. La PCR también<br />
promueve <strong>la</strong> captación <strong>de</strong> LDL por los macrófagos<br />
y facilita <strong>la</strong> adhesión y transmigración <strong>de</strong> los<br />
leucocitos al estimu<strong>la</strong>r <strong>la</strong> expresión <strong>de</strong> molécu<strong>la</strong>s<br />
<strong>de</strong> adhesión y <strong>la</strong> secreción <strong>de</strong> proteína-1 quimoatray<strong>en</strong>te<br />
para monocitos (MCP-1) 14-16 .<br />
La PCR se <strong>en</strong>cu<strong>en</strong>tra <strong>en</strong> pequeñas cantida<strong>de</strong>s<br />
<strong>en</strong> <strong>el</strong> p<strong>la</strong>sma sanguíneo (~1 mg/L ó 0.1 mg/dl),<br />
pero se increm<strong>en</strong>ta <strong>en</strong> procesos infecciosos,<br />
inf<strong>la</strong>matorios, traumáticos y neoplásicos. A pesar<br />
<strong>de</strong> su baja especificidad diagnóstica, es <strong>el</strong><br />
marcador inf<strong>la</strong>matorio con más v<strong>en</strong>tajas <strong>en</strong> <strong>la</strong><br />
clínica, tales como su disponibilidad, reproducibilidad<br />
y fiabilidad. La PCR se utiliza <strong>en</strong> tres esc<strong>en</strong>arios<br />
clínicos: infección, inf<strong>la</strong>mación crónica<br />
y riesgo metabólico. La cinética <strong>de</strong> los niv<strong>el</strong>es<br />
séricos <strong>de</strong> <strong>la</strong> PCR se corre<strong>la</strong>ciona bi<strong>en</strong> con <strong>el</strong><br />
estímulo inf<strong>la</strong>matorio. Luego <strong>de</strong> un estímulo inf<strong>la</strong>matorio<br />
agudo, <strong>la</strong> conc<strong>en</strong>tración <strong>de</strong> PCR<br />
aum<strong>en</strong>ta rápidam<strong>en</strong>te por <strong>en</strong>cima <strong>de</strong> 0.5 mg/dl<br />
<strong>en</strong> <strong>la</strong>s primeras 6 horas y alcanza un pico <strong>en</strong> 48<br />
horas, <strong>el</strong> cual refleja <strong>la</strong> ext<strong>en</strong>sión <strong>de</strong> <strong>la</strong> lesión 15,17 .<br />
Una vez <strong>el</strong> estímulo <strong>de</strong>saparece, sus niv<strong>el</strong>es disminuy<strong>en</strong><br />
rápidam<strong>en</strong>te a su estado basal, con una<br />
vida media <strong>de</strong> unas 18 horas 17 ; sin embargo,<br />
permanece <strong>el</strong>evada <strong>en</strong> procesos inf<strong>la</strong>matorios<br />
crónicos como <strong>la</strong> AR, tuberculosis pulmonar o<br />
neop<strong>la</strong>sias ext<strong>en</strong>sas. Por lo g<strong>en</strong>eral, es más s<strong>en</strong>sible<br />
que <strong>la</strong> VSG y a difer<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> ésta no varía<br />
con <strong>la</strong> edad, <strong>la</strong> morfología <strong>de</strong> los eritrocitos ni<br />
<strong>la</strong>s variaciones <strong>de</strong> otras proteínas.<br />
Por <strong>el</strong> método <strong>de</strong> turbidimetría, se consi<strong>de</strong>ran<br />
normales valores m<strong>en</strong>ores <strong>de</strong> 0.6 mg/dl, aunque<br />
conc<strong>en</strong>traciones hasta 1 mg/dl no son inusuales,<br />
posiblem<strong>en</strong>te <strong>en</strong> re<strong>la</strong>ción con pequeños traumas,<br />
gingivitis, diabetes, obesidad, pobre acondicionami<strong>en</strong>to<br />
físico, hipert<strong>en</strong>sión arterial, bajos niv<strong>el</strong>es