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Indicaciones del tratamiento etiológico de la Enfermedad de Chagas

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<strong>Indicaciones</strong> <strong><strong>de</strong>l</strong> <strong>tratamiento</strong><br />

<strong>etiológico</strong> <strong>de</strong> <strong>la</strong> <strong>Enfermedad</strong><br />

<strong>de</strong> <strong>Chagas</strong><br />

Cátedra <strong>de</strong> Parasitología- Fac. Medicina - UNT<br />

Dr. Juan Manuel Nuñez


<strong>Indicaciones</strong> <strong><strong>de</strong>l</strong> <strong>tratamiento</strong> tripanosida<br />

En <strong>la</strong>s últimas décadas, un conjunto <strong>de</strong> hal<strong>la</strong>zgos científicos ha llevado a reevaluar el papel <strong><strong>de</strong>l</strong> parásito<br />

en <strong>la</strong> fisiopatología <strong><strong>de</strong>l</strong> <strong>Chagas</strong> y como consecuencia, a reconsi<strong>de</strong>rar el <strong>tratamiento</strong> tripanosida. Por este motivo<br />

se realizaron cambios en los consensos internacionales <strong>de</strong> expertos respecto a <strong>la</strong>s indicaciones <strong>de</strong> dicho<br />

<strong>tratamiento</strong>.<br />

La Guía Nacional <strong>de</strong> <strong>Chagas</strong> <strong><strong>de</strong>l</strong> año 2012 sugiere que el médico tratante evalúe el riesgo beneficio <strong><strong>de</strong>l</strong><br />

<strong>tratamiento</strong> <strong>etiológico</strong> teniendo en cuenta <strong>la</strong> edad <strong><strong>de</strong>l</strong> paciente, <strong>la</strong> forma clínica <strong>de</strong> presentación, los<br />

antece<strong>de</strong>ntes patológicos, <strong>la</strong> posibilidad <strong>de</strong> realizar controles periódicos, etc. De acuerdo con el nivel <strong>de</strong><br />

evi<strong>de</strong>ncia, establece 4 posibles escenarios <strong>de</strong> acción, sobre los cuales actuar. Sugiere:<br />

Hacer Tratamiento:<br />

Se agrupan en esta categoría aquel<strong>la</strong>s indicaciones para el uso <strong>de</strong> drogas tripanocidas con alta<br />

posibilidad <strong>de</strong> éxito terapéutico, con a<strong>de</strong>cuada evi<strong>de</strong>ncia científica:<br />

Fase aguda <strong>de</strong> cualquier naturaleza (se incluye <strong>la</strong> reactivación en inmunocomprometidos). Nivel <strong>de</strong><br />

evi<strong>de</strong>ncia AII.<br />

Fase crónica en niños y adolescentes menores a 19 años. Nivel <strong>de</strong> evi<strong>de</strong>ncia AI y AIII.<br />

Donante vivo reactivo en trasp<strong>la</strong>nte <strong>de</strong> órganos cuando el mismo no es <strong>de</strong> urgencia. Nivel <strong>de</strong> evi<strong>de</strong>ncia<br />

AII.<br />

Acci<strong>de</strong>nte <strong>de</strong> <strong>la</strong>boratorio o quirúrgico con material contaminado con T. cruzi. Nivel <strong>de</strong> evi<strong>de</strong>ncia AII.<br />

Probablemente hacer:<br />

Se incluyen en esta categoría aquel<strong>la</strong>s indicaciones para el uso <strong>de</strong> drogas tripanocidas con evi<strong>de</strong>ncia<br />

científica aceptable para consi<strong>de</strong>rar su uso:<br />

Fase crónica, forma sin patología <strong>de</strong>mostrada en pacientes ≥19 años y menores <strong>de</strong> 50 años. Nivel <strong>de</strong><br />

evi<strong>de</strong>ncia BII.<br />

Fase crónica, forma con patología <strong>de</strong>mostrada, con hal<strong>la</strong>zgos <strong>de</strong> cardiopatía incipiente, en pacientes ≥19<br />

años y menores <strong>de</strong> 50 años. Nivel <strong>de</strong> evi<strong>de</strong>ncia BII.<br />

Quimioprofi<strong>la</strong>xis secundaria luego <strong>de</strong> una reactivación en paciente inmunocomprometido. Nivel <strong>de</strong><br />

evi<strong>de</strong>ncia BII.<br />

Probablemente no hacer:<br />

Existe insuficiente evi<strong>de</strong>ncia científica para consi<strong>de</strong>rar el uso <strong>de</strong> drogas tripanocidas. Se incluyen en esta<br />

categoría:<br />

Fase crónica en pacientes ≥50 años. Nivel <strong>de</strong> evi<strong>de</strong>ncia DIII.<br />

Fase crónica con cardiopatía avanzada. Nivel <strong>de</strong> evi<strong>de</strong>ncia DIII.<br />

No hacer:<br />

Existe una buena evi<strong>de</strong>ncia para excluir el uso <strong>de</strong> drogas tripanosidas. Se incluyen en esta categoría:<br />

Pacientes embarazadas. Nivel <strong>de</strong> evi<strong>de</strong>ncia EIII.<br />

Insuficiencia renal o hepática graves. Nivel <strong>de</strong> evi<strong>de</strong>ncia EIII.<br />

Trastornos neurológicos graves <strong>de</strong> base. Nivel <strong>de</strong> evi<strong>de</strong>ncia EIII.<br />

Se <strong>de</strong>be recordar que estas recomendaciones son generales. Ante <strong>la</strong> presencia <strong>de</strong> alguna <strong>de</strong> estas<br />

contraindicaciones para el <strong>tratamiento</strong> en un paciente con formas <strong>de</strong> infección grave por T. cruzi (por ejemplo<br />

meninigoencefalitis o miocarditis) que pongan en riesgo inmediato <strong>la</strong> vida <strong><strong>de</strong>l</strong> paciente (y por lo tanto <strong>de</strong> su


futuro bebé en el caso <strong>de</strong> una mujer embarazada) <strong>de</strong>berá analizarse cuidadosamente <strong>la</strong> posibilidad <strong>de</strong> iniciar<br />

<strong>tratamiento</strong> <strong>etiológico</strong>. Se sugiere <strong>la</strong> consulta y supervisión por un especialista.<br />

Drogas tripanocidas<br />

Actualmente sólo existen dos drogas autorizadas para el <strong>tratamiento</strong> <strong>etiológico</strong>:<br />

Benznidazol: Se presenta en comprimidos birranurados <strong>de</strong> 50 y 100 mg. En otros países <strong>de</strong> <strong>la</strong> región existen<br />

presentaciones <strong>de</strong> 12,5 mg dispensables, <strong>la</strong>s cuales pue<strong>de</strong>n estar disponibles en el futuro para su uso en<br />

Argentina.<br />

Dosis: Todas <strong>la</strong>s eda<strong>de</strong>s: 5-7 mg/kg/día, administrados en dos tomas diarias (cada 12 horas) luego <strong>de</strong> <strong>la</strong>s<br />

comidas. Se sugiere una dosis máxima <strong>de</strong> 400 mg/día.<br />

Nifurtimox: Se presenta en comprimidos birranurados <strong>de</strong> 120 mg. Dosis:<br />

Recién nacido y hasta los dos meses <strong>de</strong> vida: 10-12 mg/kg/día, administrados en dos tomas (cada 12<br />

horas).<br />

Lactantes, primera y segunda infancia: 10-12 mg/kg/día, administrados en tres tomas (cada 8 horas).<br />

Adolescentes y adultos: 8 mg/kg/día (máximo 700 mg en 24 horas), administrados en tres tomas (cada 8<br />

horas).<br />

Las tomas <strong>de</strong>ben administrarse luego <strong>de</strong> <strong>la</strong>s comidas.<br />

En prematuros o niños <strong>de</strong> bajo peso se recomienda iniciar el <strong>tratamiento</strong> con dosis bajas <strong>de</strong> <strong>la</strong> droga<br />

seleccionada, <strong>la</strong> que pue<strong>de</strong> administrarse en una so<strong>la</strong> toma diaria. Luego se pue<strong>de</strong> aumentar <strong>la</strong> dosis cada 48 a<br />

72 horas, realizando control <strong>de</strong> hemograma hasta alcanzar <strong>la</strong> dosis terapéutica.<br />

Tanto con Benznidazol como con Nifurtimox, <strong>la</strong> duración <strong><strong>de</strong>l</strong> <strong>tratamiento</strong> recomendada es <strong>de</strong> 60 días. Ante<br />

el caso <strong>de</strong> intolerancia al medicamento que impida completar los dos meses <strong>de</strong> <strong>tratamiento</strong>, se pue<strong>de</strong><br />

consi<strong>de</strong>rar aceptable completar al menos 30 días. En caso <strong>de</strong> suspen<strong>de</strong>r el <strong>tratamiento</strong> por <strong>la</strong> presencia <strong>de</strong><br />

eventos adversos antes <strong>de</strong> los 30 días, y luego <strong>de</strong> contro<strong>la</strong>dos los mismos, se recomienda comenzar un nuevo<br />

<strong>tratamiento</strong> con <strong>la</strong> droga no utilizada.<br />

Efectos Adversos<br />

La intensidad y <strong>la</strong> frecuencia <strong>de</strong> los efectos adversos (EA) aumentan cuanto mayor es <strong>la</strong> edad el paciente<br />

que recibe el <strong>tratamiento</strong>, y dichos EA son reversibles al suspen<strong>de</strong>r el fármaco.<br />

Frecuencia <strong>de</strong> efectos adversos asociados al Benznidazol y al Nifurtimox<br />

Efecto Adverso Porcentaje <strong>de</strong> pacientes (%)<br />

Benznidazol Nifurtimox<br />

Dermatitis alérgica 29 al 50% 0%<br />

Parestesias 0 al 30% 0%<br />

Neuropatía Periférica 0 al 30% 2 al 5%<br />

Leucopenia y trombocitopenia


Evaluación <strong>de</strong> <strong>la</strong> calidad <strong>de</strong> <strong>la</strong>s evi<strong>de</strong>ncias científicas<br />

El grado <strong>de</strong> evi<strong>de</strong>ncia científica <strong>de</strong> los estudios <strong>de</strong> investigación se valora mediante esca<strong>la</strong>s que permiten<br />

c<strong>la</strong>sificarlos <strong>de</strong> manera jerárquica según el rigor <strong><strong>de</strong>l</strong> diseño. Las recomendaciones para <strong>la</strong> práctica realizadas a<br />

partir <strong>de</strong> estos estudios, <strong>de</strong>pen<strong>de</strong>n <strong>de</strong> su metodología, <strong><strong>de</strong>l</strong> rigor científico.<br />

Niveles <strong>de</strong> evi<strong>de</strong>ncia: Se <strong>de</strong>finen tres niveles <strong>de</strong> calidad, que or<strong>de</strong>naron <strong>de</strong> mayor a menor evi<strong>de</strong>ncia:<br />

Nivel I. Evi<strong>de</strong>ncia obtenida al menos <strong>de</strong> un ensayo clínico contro<strong>la</strong>do y aleatorizado diseñado <strong>de</strong> forma<br />

a<strong>de</strong>cuada.<br />

Nivel II.1. Evi<strong>de</strong>ncia obtenida a partir <strong>de</strong> ensayos contro<strong>la</strong>dos no aleatorizados y bien diseñados.<br />

Nivel II.2 Evi<strong>de</strong>ncia obtenida a partir <strong>de</strong> estudios <strong>de</strong> cohorte o caso-control bien diseñados, realizados<br />

preferentemente en más <strong>de</strong> un centro o por más <strong>de</strong> un grupo <strong>de</strong> investigación.<br />

Nivel II.3 Evi<strong>de</strong>ncia obtenida mediante estudios comparativos <strong>de</strong> tiempo o lugar, con o sin intervención.<br />

Algunos estudios no contro<strong>la</strong>dos pero con resultados espectacu<strong>la</strong>res (como los resultados tras <strong>la</strong><br />

incorporación <strong>de</strong> <strong>la</strong> penicilina en los años cuarenta) también pue<strong>de</strong>n ser consi<strong>de</strong>rados en este grado <strong>de</strong><br />

evi<strong>de</strong>ncia.<br />

Nivel III. Opiniones basadas en experiencias clínicas, estudios <strong>de</strong>scriptivos o informes <strong>de</strong> comités <strong>de</strong><br />

expertos.<br />

Grados <strong>de</strong> recomendación: Se c<strong>la</strong>sifican <strong>la</strong>s recomendaciones basadas en <strong>la</strong> revisión bibliográfica <strong>de</strong>pendiendo<br />

<strong>de</strong> <strong>la</strong> calidad <strong>de</strong> <strong>la</strong>s pruebas hal<strong>la</strong>das, <strong>de</strong> su grado <strong>de</strong> evi<strong>de</strong>ncia, y se <strong>la</strong>s or<strong>de</strong>na según fueran mejores o peores:<br />

Recomendación A. Existe a<strong>de</strong>cuada evi<strong>de</strong>ncia científica para recomendar <strong>la</strong> adopción <strong>de</strong> <strong>la</strong> tecnología.<br />

Recomendación B. Existe una evi<strong>de</strong>ncia científica aceptable para consi<strong>de</strong>rar su uso.<br />

Recomendación C. Existe una insuficiente evi<strong>de</strong>ncia científica para consi<strong>de</strong>rar el uso <strong>de</strong> <strong>la</strong> tecnología,<br />

<strong>de</strong>bería hacerse a partir <strong>de</strong> otros argumentos o criterios.<br />

Recomendación D. Existe una aceptable evi<strong>de</strong>ncia para recomendar <strong>la</strong> no adopción <strong>de</strong> <strong>la</strong> tecnología.<br />

Recomendación E. Existe una buena evi<strong>de</strong>ncia para excluir su uso.<br />

Bibliografía<br />

1) Guías para <strong>la</strong> atención al paciente infectado con Trypanosoma cruzi (<strong>Enfermedad</strong> <strong>de</strong> <strong>Chagas</strong>). Buenos<br />

Aires: Ministerio <strong>de</strong> Salud <strong>de</strong> <strong>la</strong> Nación, 2012.<br />

2) Sergio Sosa Estani. El <strong>tratamiento</strong> <strong>etiológico</strong> <strong>de</strong> <strong>la</strong> enfermedad <strong>de</strong> <strong>Chagas</strong>. Rev Argent Salud Pública, Vol.<br />

3 - Nº 11, Junio 2012.<br />

3) Caryn Bern. Antitrypanosomal Therapy for Chronic <strong>Chagas</strong>’ Disease. N Engl J Med 2011;364:2527-34.<br />

4) Caryn Bern et al. Evaluation and Treatment of <strong>Chagas</strong> Disease in the United States-A Systematic Review.<br />

JAMA, November 14, 2007—Vol 298, No. 18.<br />

5) Sergio Sosa-Estani, Rodolfo Viotti, Elsa Leonor Segura. Therapy, diagnosis and prognosis of chronic<br />

<strong>Chagas</strong> disease: insight gained in Argentina. Mem Inst Oswaldo Cruz, Rio <strong>de</strong> Janeiro, Vol. 104(Suppl. I):<br />

167-180, 2

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