PDF Número - Revista Nefrologia

XLII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Nefrología
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LA INSULINA INCREMENTA LA EXPRESIÓN DEL ENZIMA
CONVERSOR DE ANGIOTENSINA 2 EN PODOCITOS A CORTO Y
•• LARGO PLAZO. ¿UNA POSIBLE PROTECCIÓN EN LA NEFROPATÍA
DIABÉTICA?
E. MAQUEZ MOSQUERA, M. RIERA OLIVA, J. PASCUAL SANTOS, M.J. SOLER ROMEO
NEFROLOGÍA, GRUPO DE INVESTIGACIÓN EN NEFROPATÍAS, PARC DE SALUT MAR-IMIM,
BARCELONA
Introducción: El bloqueo del sistema renina-angiotensina (SRA) enlentece la progresión
de la nefropatía diabética (ND). El enzima conversor de angiotensina 2 (ECA2) degrada
angiotensina II a angiotensina 1-7, péptido con acción vasodilatadora y antiproliferativa.
El ECA2 está presente en el glomérulo principalmente en los podocitos, y su inhibición en
modelos experimentales de ND aumenta la albuminuria y empeora las lesiones
glomerulares. El podocito es clave en el desarrollo de albuminuria desde fases iniciales de
la ND, y presenta SRA funcional propio y receptores de insulina en su superficie. Nuestro
objetivo es estudiar el efecto de la incubación con insulina en la expresión del ECA2 en el
podocito a corto y largo plazo.
Métodos: Se utilizó una línea celular inmortalizada de podocitos murinos. Inicialmente
prolifera bajo condiciones permisivas (32 ºC con interferón-gamma), y seguidamente se
induce la diferenciación bajo condiciones no permisivas (37 ºC sin interferón-gamma)
durante 14 días. Las células se incubaron con insulina (200 nM; PODins) o sin insulina
(controles; PODc) durante 1 y 48 horas (n por grupo = 8). Se realizaron estudios de
expresión proteica (western blot; expresado como índex ECA2/beta-actina) y actividad
enzimática (mediante sustrato fluorogénico específico, expresada en unidades relativas de
fluorescencia (RFU)/µg proteína/h) e inmunofluorescencia.
Resultados: Tras 1 hora de incubación con insulina se observó un aumento de la
expresión proteica de ECA2 respecto al control (PODins 1,29 ± 0,4 vs. PODc 0,74 ± 0,2, p
< 0,05). Tras mantener la insulina en el cultivo durante 48 h persiste el aumento en la
expresión proteica de ECA2 en los podocitos incubados con insulina (PODins 1,07 ± 0,07
vs. PODc 0,8 ± 0,1, p < 0,05). Mediante inmunofluorescencia se observó un incremento
en la intensidad de la tinción para ECA2 en podocitos incubados con insulina en los dos
grupos. La actividad enzimática del ECA2 es concordante con la expresión proteica de
ECA2, pero sin alcanzar la significación estadística (1 hora: PODins 1,91 ± 0,5 vs. PODc
1,65 ± 0,8, p = ns; 48 h PODins 1,75 ± 0,9 vs. PODc 1,53 ± 0,4, p = ns).
Conclusiones: En el podocito la incubación con insulina incrementa la expresión de ECA2
y este aumento se mantiene en el tiempo, sugiriendo que la insulina podría tener un
papel en el mantenimiento del equilibrio intraglomerular del SRA y ejercer una función
nefroprotectora ante la progresión de la ND.
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EMPLEO DE ANTIDIABÉTICOS ORALES EN PACIENTES DIABÉTICOS
TIPO 2 CON UNA TASA DE FILTRADO GLOMERULAR
< 60 ml/min/1,73 m2 EN CONSULTAS DE ATENCIÓN PRIMARIA,
NEFROLOGÍA Y ENDOCRINOLOGÍA
DEL POZO FERNÁNDEZ 1
, PARDO RUIZ 2
, SÁNCHEZ BOTELLA 3
, BLANES CASTAÑER 3
,
LÓPEZ-MENCHERO 1
, GISBERT SELLES 3
, SÁNCHEZ JODAR 3
, ÁLVAREZ AVELLÁN 1
1
NEFROLOGÍA, HOSPITAL VIRGEN DE LOS LIRIOS, ALCOY, ALICANTE, 2
ENDOCRINOLOGÍA, HOSPITAL
VIRGEN DE LOS LIRIOS, ALCOY, ALICANTE, 3
ATENCIÓN PRIMARIA, HOSPITAL VIRGEN DE LOS LIRIOS,
ALCOY, ALICANTE
Introducción: no hay criterios uniformes acerca del empleo de algunos antidiabéticos orales
(ADO) en pacientes diagnosticados de diabetes mellitus tipo 2 (DM2), en los diferentes estadios
de insuficiencia renal, cuando analizamos los diferentes documentos de consenso, guías,
práctica clínica y normativa legal que regulan su uso en el tratamiento de estos pacientes.
Objetivo: analizar el empleo de ADO en pacientes con DM2 y una tasa de filtrado glomerular
estimado (TFG) < 60 ml/min/1,73 m 2
por tres grupos diferentes de profesionales: nefrólogos,
endocrinos y Atención Primaria.
Material y método: realizamos un corte transversal sobre 304 pacientes DM2 visitados en las
diferentes consultas a lo largo de 2010, con una TFG < 60 ml/min/1,73 m 2
calculada mediante
fórmula MDRD-4. Se recogieron variables demográficas y los ADO pautados: metformina,
sulfonilureas, IDPP4, repaglinida y asociación con insulina.
Resultados: Tablas 1 y 2
Conclusiones: En conjunto la metformina es el ADO más utilizado, seguido por la repaglinida,
los IDPP4 y las sulfonilureas. En Nefrología se observó un mayor consumo de repaglinida y
menor de metformina. La metformina y las sulfonilureas fueron los ADO menos utilizados en
pacientes con TFG < 30 y la repaglinida el más utilizado con TFG entre 30-44 ml/min/1,73 m 2
.
Un 13,3% recibían metformina y sulfonilureas con una TFG < 30 ml/min/1,73 m 2
•
.
■ Tabla.
Variable Primaria Endocrinología Nefrología Significación
128 86 90
Edad 75,9 ± 8,8 72,7 ± 9,3 73,3 ± 8,5 p < 0,05*
Sexo (V/M) 56/72 28/58 44/46 p < 0,05@
TFG (MDRD) 49,8 ± 8,3 49,0 ± 9,2 35,8 ± 10,2 p < 0,001#
Metformina 65,6% 68,6% 26,7% p < 0,001
Sulfonilureas 32,0% 3,5% 13,3% p < 0,001
Repaglinida 32,0% 46,5% 71,1% p < 0,001
IDPP4 43,8% 19,8% 15,6% p < 0,001
Asociación insulina 18,8% 38,4% 25,6% p < 0,01
* Primaria vs, otros grupos. @ Endocrinología vs. otros grupos. # Nefrología vs. otros grupos. Diferencias
en el uso de los distintos ADO en función de la TFG.
■ Tabla 2.
Fármaco utilizado TFG 59-45 TFG 44-30 TFG 29-15 Significación
Metformina 70,0% 39,4% 13,3% p < 0,001
Sulfonilureas 19,4% 18,1% 13,3% ns
Repaglinida 38,9% 55,3% 76,7% p < 0,001
IDPP4 33,3% 23,4% 16,7% ns
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•
resúmenes
SEROLOGÍAS DE LA HEPATITIS B EN LA PRIMERA VALORACIÓN DE
PACIENTES CON NEFROPATÍA DIABÉTICA EN CONSULTAS
EXTERNAS
F. BATISTA 1
, A. HERNÁNDEZ-BETANCOR 2
, N. ESPARZA 1
, S. SURIA 1
, P. BRAILLARD 1
, A. RAMÍREZ 1
,
E. FERNÁNDEZ-TAGARRO 1
, R. GUERRA 1
, M.A. PÉREZ-VALENTÍN 1
, M.D. CHECA 1
1
NEFROLOGÍA, HOSPITAL UNIVERSITARIO INSULAR DE GRAN CANARIA, LAS PALMAS,
2
MICROBIOLOGÍA, HOSPITAL UNIVERSITARIO INSULAR DE GRAN CANARIA, LAS PALMAS
Introducción: Recientemente tanto el ACIP (Hepatitis Vaccines Work Group of the
Advisory Committee on Immunization Practices In the United States) como la ADA
(American Diabetes Association) han recomendado que todos los pacientes con diabetes
mellitus (tipo 1 y 2) entre los 19 y los 59 años deben recibir la vacuna de la hepatitis B tan
pronto como sea posible desde que se haga el diagnóstico de diabetes mellitus
(Recomendación de categoría A).
Objetivo: Valorar el porcentaje de pacientes con serologías positivas para hepatitis B en
la valoración inicial de los pacientes remitidos para estudio a la consulta externa de
nefropatía diabética.
Pacientes y métodos: Estudio retrospectivo de las serologías solicitadas con el
diagnóstico de nefropatía diabética con origen en consultas externas de 500 pacientes
valorados durante 5 años a los que se les había solicitado serologías de la hepatitis B. Se
estudiaron el HBsAg, Anti-HBc, HBeAg, Anti-HBe y el Anti-HBs. En aquellos casos donde
el valor del HBsAg era muy bajo y se requería descartar un falso positivo se realizaba el
confirmatorio del antígeno de superficie (neutralización). Según sus serologías de hepatitis
B, los pacientes fueron subdivididos en tres categorías: hepatitis crónica (HBsAg+) (con/sin
ABeAg +), hepatitis B curada y pasada (HBsAc+ y HBcAc +) y vacunados de la hepatitis B
(HBsAc+ y HBcAc-). Se revisaron las historias clínicas de todos los pacientes con serologías
positivas. Todos los pacientes tenían MDRD4 > 30 ml/min.
Resultados: Del total de los 500 pacientes estudiados (297 hombres y 203 mujeres)
(61,58 + 13,97 años) dos pacientes (0,4%) tenían hepatitis B crónica (1 hombre y 1
mujer), 51 pacientes tenían una hepatitis B pasada y curada (10,2%) y 21 pacientes habían
sido vacunados (4,2%). Los dos pacientes con hepatitis B crónica tenían transaminasas
normales, ecografía sin datos de hipertensión portal y ambos recibieron tratamiento con
negativización del DNA viral.
Conclusiones: En la valoración inicial de los pacientes remitidos a consultas externas de
nefropatía diabética, el 10,6% habían estado en contacto con el virus de la hepatitis B (el
0,4% se cronificaron y el 10,2% pasaron la hepatitis y se curaron) y solo el 4,2% habían
recibido la vacuna lo que resulta bastante alejado de las recomendaciones actuales. Si
bien con grandes limitaciones metodológicas, este sería el primer estudio donde se revisan
las serologías microbiológicas de pacientes con nefropatía diabética atendidos en consulta
externa.
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Diabetes
PATRÓN CIRCADIANO DE LA PRESIÓN ARTERIAL AMBULATORIA EN
PACIENTES HIPERTENSOS CON Y SIN DIABETES: PROYECTO HYGIA
A. MOYA 1
, M. DOMÍNGUEZ SARDIÑA 2
, J.J. CRESPO 2
, M.C. CASTIÑEIRA 3
, A.A. REGUEIRO 1
, E.
SINEIRO 1
, D.E. AYALA 4
, A. MOJÓN 4
, M.J. FONTAO 4
, R.C. HERMIDA 4
1
GERENCIA DE AP PONTEVEDRA, SERGAS, 2
GERENCIA DE AP VIGO, SERGAS, 3
GERENCIA DE AP
LUGO, SERGAS, 4
•
LABORATORIO DE BIOINGENIERÍA Y CRONOBIOLOGÍA, UNIVERSIDAD DE VIGO,
PONTEVEDRA
El trabajo corresponde a un grupo de trabajo o un estudio multicéntrico:
En representación de los investigadores del Proyecto Hygia
Objetivos: El patrón no-dipper está asociado con aumento de riesgo cardiovascular (CV).
La prevalencia reportada del patrón no-dipper en diabetes tipo 2 (DM) es muy variable,
entre el 30 y el 73%, debido a las diferencias entre los diferentes estudios en las poblaciones
evaluadas, reducido tamaño muestral, utilización de un único registro de monitorización
ambulatoria (MAPA) de la presión arterial (PA) de 24 h y por ello de escasa reproducibilidad,
y definición de los períodos de actividad/descanso mediante intervalos horarios prefijados.
Por ello, hemos evaluado el patrón circadiano de la PA con MAPA de 48 h en pacientes
hipertensos con y sin DM participantes en el Proyecto Hygia, diseñado para valorar
prospectivamente riesgo CV mediante MAPA en centros de Atención Primaria de Galicia.
Métodos: Estudiamos 12.765 pacientes hipertensos (6797 hombres/5968 mujeres), de
58,1 ± 14,1 años de edad. De ellos, 2954 (1799 hombres/1155 mujeres) tenían DM. En el
momento de la valoración, 525/3314 pacientes con/sin DM no recibían tratamiento
antihipertensivo. La hipertensión se definió como una media de actividad de la PA
sistólica/diastólica (PAS/PAD) > 135/85 mmHg o media de descanso > 120/70 mmHg, o
presencia de tratamiento antihipertensivo.
Resultados: Los pacientes con DM fueron predominantemente hombres, de mayor edad,
con diagnóstico de albuminuria, enfermedad renal crónica, apnea obstructiva del sueño
y/u obesidad, y tenían mayor creatinina, ácido úrico y triglicéridos, pero menor colesterol
total y filtrado glomerular estimado. La prevalencia del patrón no-dipper fue
significativamente mayor en pacientes con DM (62,1% vs. 45,9%; p < 0,001). La mayor
diferencia entre grupos fue en la prevalencia del patrón riser (19,9% vs. 8,1%, p < 0,001).
El factor principal en el diagnóstico de hipertensión y/o inadecuado control de PA en
pacientes con DM fue la elevada PA de descanso; así, el 89,2% de los pacientes
hipertensos con DM no controlados tenían hipertensión nocturna.
Conclusiones: Nuestros resultados documentan la alta prevalencia de un patrón
circadiano de la PA alterado en pacientes con DM. Lo que es más importante, la
prevalencia del patrón riser, asociado con el mayor riesgo CV entre todos los posibles
patrones de PA, es más del doble en pacientes con DM. La elevada media de descanso de
la PA en DM es causa de una alta prevalencia de hipertensión nocturna y, como
consecuencia, de errores en el diagnóstico de hipertensión cuando este se basa en la
medida clínica de la PA. Estos resultados indican que la MAPA debe considerarse como
requisito asistencial para estratificación de riesgo CV en pacientes con DM.
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