Introducción a la teratología: el estudio de las malformaciones ...

Introducción a la teratología: el estudio de las malformaciones congénitas en
medicina veterinaria
Indice
1. Introducción
2. Clasificación de las malformaciones congénitas
3. Causas ambientales de malformaciones congénitas
4. Mecanismos de producción de anomalías congénitas en los animales
5. Interacciones entre causas y mecanismos en las anomalías congénitas
6. Bibliografía
1. Introducción
El proceso de reproducción es el que asegura la continuidad de la vida en la Tierra. Los organismos
poseen una gran complejidad estructural y funcional, una trama de interacciones y regulaciones que les
permiten vivir en un ambiente que varía continuamente. Esa complejidad de los organismos multicelulares
comienza a generarse durante el desarrollo embrionario cuando, a partir de una única célula, la cigota, se
construye un organismo compuesto por millones de células que interactúan.
Parte del éxito de la supervivencia de los embriones durante su desarrollo depende de que cuenten con la
información genética adecuada y un ambiente óptimo, sin influencias nocivas. Ante alteraciones en el
material genético o la presencia de agentes nocivos, es probable que ocurran alteraciones en el desarrollo
o malformaciones congénitas. Algunas malformaciones congénitas ocasionan la muerte embrionaria, otras
no son diagnosticadas sino hasta el nacimiento y muchas no se reconocen en los neonatos, sino que se
descubren en etapas posteriores de la vida.
La normalidad de un animal recién nacido depende de una correcta asociación entre sus tejidos y de que
éstos constituyan órganos con capacidad de desarrollar distintas funciones. Un organismo normal es así
una “sociedad multicelular” cuyos componentes son también normales e interactúan correctamente. El
origen de esa “sociedad”, como ya estudiamos, es, inicialmente, una célula única: la cigota. El desarrollo
embrionario no es más que el paso desde el estadio unicelular hasta un estadio multicelular, donde cada
componente se ha especializado. El análisis de los mecanismos biológicos implicados en la diversificación
de células y de tejidos ha sido ya analizado al tratar los “mecanismos biológicos del desarrollo”. Es
necesario una revisión de dicho tema, así como de las características y funciones celulares, puesto que la
embriogénesis normal y sus alteraciones pueden comprenderse a partir de esos contenidos.
¿Qué son las malformaciones o anomalías congénitas?
Las malformaciones o anomalías congénitas son alteraciones o defectos estructurales o funcionales
presentes en el momento del nacimiento y originadas en una falla en la formación de uno o más
constituyentes del cuerpo durante el desarrollo embrionario.
El término “congénitas” se refiere a las características adquiridas durante el desarrollo embrionario. Tales
características pueden o no ser hereditarias. Al decir “constituyentes del cuerpo”, se hace referencia a
diferentes niveles de organización, desde el molecular al orgánico.
La disciplina científica encargada del estudio de las malformaciones congénitas se denomina Teratología.
El término congénito indica condiciones existentes en el nacimiento o antes que este ocurra. Excluye, por lo
tanto, las anormalidades morfológicas causadas por traumatismos para los cuales se utiliza la
denominación de “lesión”, y los daños producidos por afecciones bacterianas o virales que se establecen
una vez que el órgano ya se ha formado. Por ejemplo, un animal puede nacer con hepatitis y su hígado
presentar las lesiones características. Se hablará entonces de una “enfermedad fetal” y una “lesión fetal”.
Teratógenos son aquellos agentes que pueden inducir o aumentar la incidencia de las malformaciones
congénitas cuando se administran o actúan en un animal preñado.
Existe la discusión sobre si toda anomalía presente al nacimiento es un “cambio teratogénico”.
Tradicionalmente se han diferenciado como cambios teratogénicos a aquellos producidos durante la
organogénesis y cambios toxicológicos a aquellos que afectan sistemas total o parcialmente formados.
Además, las muertes intrauterinas y las reabsorciones no siempre son incluidas como efectos teratológicos.
Para abarcar a todas las afecciones que pueden ocurrir durante el desarrollo se ha preferido la
denominación de toxicología del desarrollo o embriotoxicidad.
2. Clasificación de las malformaciones congénitas
El estudio de las malformaciones y la determinación de sus causas reviste importancia médica y
económica. Se ha establecido, por ejemplo, que entre un 10 a un 12 % de lechones y un 15% de potrillos,
mueren en las primeras 48 hs. de vida como consecuencia de anomalías congénitas. La incidencia de
anomalías congénitas al nacimiento puede ser del 1,2 al 5,9%.

El desarrollo embrionario y fetal puede ser alterado por diferentes factores externos (radiaciones, calor,
sustancias tóxicas, virus) o internos (alteraciones genéticas o cromosómicas). También los defectos
congénitos pueden ser el resultado de los dos conjuntos de factores relacionados: el acervo génico
(genoma) y los factores ambientales.
Malformaciones congénitas de origen genético y cromosómico
Las alteraciones en el material genético de un organismo pueden afectar a un gen (malformaciones
congénitas de origen genético o puntual), a varios genes (malformaciones congénitas poligénicas), o a los
cromosomas (malformaciones congénitas de origen cromosómico).
Malformaciones congénitas de origen genético
Las propiedades de una proteína dependen de la cantidad, calidad y ordenamiento de los aminoácidos que
la constituyen. El orden de los aminoácidos en la molécula de proteína está determinado por los tripletes de
bases en el gen correspondiente. Muchos aminoácidos pueden ser codificados por más de un triplete del
ADN. Cada base puede ser sustituida por cualquiera de las otras tres pudiendo ocurrir que:
- La sustitución determine la aparición de un triplete distinto al original pero que se corresponde
con el mismo aminoácido. En este caso la proteína mantendrá su secuencia normal de
aminoácidos y la modificación del código genético no se hace evidente.
- Las sustitución de una base determine la aparición de un triplete que codifica un aminoácido
distinto. La incorporación de ese nuevo aminoácido en la molécula proteica puede no alterar
sus propiedades o bien determinar su comportamiento anormal.
- Puede ocurrir que la sustitución de una sola base convierta al triplete que normalmente se
corresponde con un aminoácido, en un “triplete de terminación”. En este caso, la molécula
proteica codificada por el gen alterado se transcribirá únicamente hasta el lugar en que se ha
formado el triplete de terminación anormal.
Errores congénitos del metabolismo
Existen muchas alteraciones ocasionadas en la presencia de anomalías enzimáticas de origen genético.
Todas se originan en la presencia de un gen anormal, que determina una falla en la síntesis enzimática.
Una de las alteraciones más comunes es la acumulación de una sustancia que normalmente es degradada
por una enzima, o la ausencia de un producto por anormalidades en la enzima que cataliza su síntesis. La
actividad enzimática depende de distintos factores, entre ellos su estructura tridimensional, condicionada
por la distribución de aminoácidos a lo largo de la molécula.
¿Cómo pueden alterarse los genes?
Las anomalías genéticas aparecen como resultado del proceso de mutación. Una mutación es un cambio
en la secuencia de bases del ADN que puede determinar una modificación en los caracteres de un
organismo y, si la alteración afecta al ADN de las células germinales, puede transmitirse a la descendencia
(véase “radiaciones”). Existen distintas formas moleculares de las mutaciones, entre las que cabe
mencionar: el reemplazo de una base por otra, la deleción de una porción de ADN, la inversión de una
porción del mismo y la inserción de nuevas bases.
La causa fundamental en la producción de mutaciones son las radiaciones ionizantes (ver más adelante),
pero también muchas sustancias químicas son capaces de producirlas, como también agentes biológicos.
Un gen cuya presencia determina la muerte del organismo, en una etapa temprana o tardía de su
desarrollo, se denomina gen letal.
Las anomalías por causas genéticas han pasado a ocupar la atención de los veterinarios en los criaderos
ante la disminución de las enfermedades infecciosas, parasitarias y nutricionales debido a los manejos y
diagnósticos adecuados.
Malformaciones congénitas de origen cromosómico
Cada cromosoma está formado por numerosos genes y, como vimos, la simple sustitución de una base en
un gen puede tener efectos nocivos para el organismo. La alteración de todo un cromosoma puede ser letal
o causante de anomalías severas. Las alteraciones cromosómicas pueden clasificarse en: 1.- alteraciones
en el número de cromosomas; 2.- modificaciones en la estructura; o 3.- mosaicos cromosómicos y
quimeras.
Alteraciones en el número de cromosomas.
Las alteraciones numéricas de los cromosomas pueden implicar a los autosomas o a los cromosomas
sexuales.
Alteraciones en el número de los autosomas

Al fracasar la separación de los cromosomas homólogos durante la meiosis origina gametas, y por lo tanto,
cigotas, con cromosomas de más o de menos. Los organismos con un cromosoma de más se denominan
trisómicos y aquellos donde falta un cromosoma se llaman monosómicos. Puede suceder que fracase la
separación de un grupo completo de cromosomas, originándose una gameta con el doble del número
normal de cromosomas. Si tal gameta se une con otra que contenga el número normal de cromosomas, el
embrión resultante tendrá tres grupos de cromosomas homólogos en lugar de dos, denominándoselo
triploide. Si se unen dos gametas con el doble del número normal de cromosomas, el embrión resultante
será un tetraploide (cuatro grupos de cromosomas homólogos). Estos casos donde existen uno o más
grupos adicionales de cromosomas, se conocen con el nombre de poliploides.
Alteraciones en el número de cromosomas sexuales
Cuando la falta de disyunción afecta a los cromosomas sexuales, podemos encontrarnos con machos cuya
fórmula cromosómica sea “el número normal de autosomas XXY”, en cuyo caso serán estériles o con
hembras con “el numero normal de autosomas X0” o “el número normal de autosomas XXX”. En ambos
casos se trata de individuos generalmente estériles.
Modificaciones estructurales
Estas anormalidades pueden producirse durante los movimientos y cambios que sufren los cromosomas
durante la meiosis. Puede ocurrir la ruptura y pérdida de una porción del cromosoma, denominada deleción.
Las deleciones son así, alteraciones que consisten en la eliminación de segmentos más o menos grandes
de un cromosoma. Puede ocurrir también que se duplique un segmento de un cromosoma y, por
consiguiente, exista duplicación de los genes que contiene, o se puede invertir un segmento, alterando el
orden de los nucleótidos.
Las traslocaciones consisten en la unión de un cromosoma o de parte del mismo, a otro cromosoma. En
muchos casos la presencia de una traslocación no produce anomalías fenotípicas en un organismo, si la
cantidad de material genético sigue siendo la misma. Estos casos se denominan “traslocaciones
balanceadas”. Si el individuo tiene traslocaciones cromosómicas en las células germinales, existe la
posibilidad de que alguno de sus descendientes tengan una trisomía del cromosoma traslocado. Durante la
formación de las células germinales por meiosis existen dos posibilidades. Una es que el cromosoma
normal se localice en una de las gametas y el traslocado en otra. La otra posibilidad es que el cromosoma
normal y el traslocado vayan a la misma gameta, originándose después de la fecundación una trisomía.
Mosaicos cromosómicos
Existen individuos cuyas células no tienen todas la misma constitución cromosómica, a estos casos se los
denomina “mosaicos”. Un ejemplo de individuos mosaicos se genera cuando durante la primera
segmentación embrionaria se produce una falta de disyunción. Los dos blastómeros resultantes presentan
distinto número de cromosomas, dándose lugar a dos linajes o líneas celulares diferentes.
Mecanismos de producción de anomalías cromosómicas
En cualquiera de las dos divisiones que conforman la meiosis puede ocurrir una falla en la separación de
los cromosomas homólogos, resultando anormal la distribución de los mismos entre las células hijas. Esta
anormalidad se denomina “no-disyunción” o “no-separación”. Por ejemplo, si se produce no-disyunción en
un cromosoma durante la espermatogénesis, el resultado final será la producción de dos espermatozoides
que carecen de ese cromosoma y dos que lo contienen por partida doble. Si uno de los espermatozoides
que posee el cromosoma excedente fecunda a un ovocito normal, la cigota resultante será trisómica.
Las anomalías cromosómicas que ocurren después de la fecundación tienen una elevada probabilidad de
originar individuos con un mosaico cromosómico. La falta de separación de cromosomas puede ocurrir en
cualquiera de las divisiones mitóticas, por ejemplo durante la segmentación. Es improbable que la anomalía
ocurra en todas las células embrionarias o blastómeros. Si afecta a algunas de ellas, pueden originarse tres
líneas celulares distintas: las normales, las trisómicas y las monosómicas. En muchos casos estas no son
capaces de sobrevivir, por lo que el embrión resulta ser un mosaico conformado por células normales y
trisómicas.
Las quimeras son embriones resultantes de la fusión de dos embriones de constitución cromosómica
distinta. Experimentalmente se ha logrado la fusión de blastocistos de mamíferos. Estos embriones logran
desarrollarse normalmente, aunque si uno de los componentes es XX y el otro XY se presentan cuadros de
intersexualidad.
En los terneros normales la identificación cromosómica de las hembras es 60XX y de los machos 60 XY.
Pero en algunas hembras, llamadas freemartin se encuentra una mezcla de 60XX en algunas células y
60XY en otras. Estos casos se han observado en hembras mellizas de un macho cuando se han fusionado
sus circulaciones placentarias. También se supone que. En caso de gestación única, ocurrió fusión de
embriones tempranos. Este tipo de quimeras se han observado también en cerdos, cabras y ovejas.

Las causas de anomalías cromosómicas
Se ha establecido una correlación entre la edad de la madre en el momento de la concepción y la aparición
de algunas anomalías cromosómicas. En el caso de la especie humana se han observado trisomías de los
pares autosómicos 13 y 18 y de los cromosomas sexuales en gametas o embriones de individuos mayores
de 40 años.
La irradiación del organismo es otra causal de anomalías cromosómicas. Experimentalmente, se han
irradiado células in vitro durante la etapa G1 del ciclo y las mismas han desarrollado anomalías al llegar a la
fase M, es decir, cuando se dividen. Se supone que estas anomalías reflejan alteraciones físico-químicas
en los cromosomas, que impedirían su separación normal durante la mitosis.
Las sustancias químicas que interfieren en la síntesis de ADN y alteran su estructura producen también
anomalías cromosómicas. Los virus son capaces de provocar rupturas de cromosomas.
3. Causas ambientales de malformaciones congénitas
Se indicó anteriormente que las mutaciones pueden producirse espontáneamente o bien ser inducidas. En
este último caso, los agentes que provocan mutaciones se denominan mutágenos y se clasifican en:
a.- agentes de tipo físico, como las radiaciones alfa, beta, gamma, X, ultravioleta, etc., los cuales producen
rupturas o lesiones cromosómicas.
b.- agentes de tipo químico, como algunas sustancias del humo del cigarrillo, drogas y componentes
vegetales.
c.- agentes de tipo biológico, como ciertos virus que afectan al material genético de la célula a la que
parasitan.
d.- agentes nutricionales y metabólicos.
e.- reacciones de autoinmunidad.
f.- factores asociados a la edad materna.
A los agentes productores de mutaciones y que se ubican u originan en el ambiente externo al embrión se
los denomina agentes teratogénicos ambientales.
Características de los agentes teratogénicos ambientales
1.- los agentes teratogénicos pueden afectar al embrión directamente, o hacerlo a través de modificaciones
en la madre o en la placenta.
La placenta es el órgano que vincula al organismo en desarrollo con la madre y, a través de ella, con el
ambiente exterior. El embrión se nutre y elimina los productos de su metabolismo mediante el pasaje de
moléculas por la placenta. Existen sustancias tóxicas que atraviesan la barrera placentaria y actúan
directamente sobre el embrión. También se han encontrado otras sustancias que alteran la circulación
placentaria y provocan alteraciones fetales sin necesidad de ingresar en el cuerpo del organismo en
desarrollo. Se ha postulado que algunos agentes teratogénicos podrían afectar al embrión mediante la
producción de alteraciones en el metabolismo de la madre.
Los agentes teratogénicos ambientales pueden ser inocuos para la madre.
Muchos medicamentos no producen efectos indeseados en los adultos pero son teratogénicos. La mayor
susceptibilidad de los embriones a la acción tóxica de agentes ambientales se explica sobre la base de dos
mecanismos: 1- los embriones son más “inmaduros”, desde el punto de vista metabólico, que los adultos.
Por ejemplo, sólo una fracción reducida de enzimas hepáticas encargadas de eliminar drogas están
presentes en los organismos en desarrollo. 2- una alteración metabólica mínima, que en un adulto causa un
malestar “pasajero”, puede interferir en el embrión con un mecanismo del desarrollo, causando un daño
irreversible.
El período de desarrollo en que un agente teratogénico actúa sobre el embrión determina cuáles son los
órganos afectados.
Los mecanismos del desarrollo que participan en la formación de un organismo son similares y dependen
del metabolismo celular. Si una sustancia que bloquea caminos metabólicos necesarios para la división
celular es administrada durante un período del desarrollo, se afectarán aquellos órganos para los cuales las
mitosis, en ese momento particular, sean imprescindibles. De esto puede deducirse que la mayor parte de
los agentes teratogénicos producen distintas malformaciones según el momento del desarrollo en que
actúan.
Una misma malformación congénita puede ser producida por distintos agentes teratogénicos ambientales.
Si un proceso metabólico es imprescindible para el desarrollo de un órgano embrionario, cualquier agente
ambiental que lo altere producirá una anomalía en ese órgano.
La teratogenicidad de un agente ambiental depende de la dosis administrada a la madre.
Experimentalmente se observa que cualquier droga, en dosis alta, produce malformaciones congénitas.

La acción teratogénica de un agente ambiental depende de la “constitución genética” del organismo sobre
el que actúa.
Al administrarse una sustancia teratogénica en animales de laboratorio se comprueba que, en
determinadas dosis, ésta produce malformaciones sólo en el 50% de los embriones (dosis teratogénica 50).
Cuando se ensaya una droga teratogénica en distintas especies se observa que la sensibilidad de la droga
es diferente para cada una de ellas. Existen individuos con deficiencias enzimáticas que los hacen
particularmente susceptibles a los efectos de una sustancia.
Los efectos de un agente teratogénico pueden pasar desapercibidos en el momento del nacimiento.
Algunas malformaciones congénitas visibles exteriormente o que producen alteraciones funcionales series,
son detectadas al nacimiento. Muchas otras son diagnosticadas durante los períodos posteriores. Por
ejemplo, ciertas lesiones cerebrales se detectan en la madurez por fallas en la conducta (maduración
neurológica).
No existen períodos del desarrollo en que el embrión esté libre de ser afectado por agentes teratogénicos.
El período más sensible a la acción de agentes teratogénicos se corresponde con las primeras etapas del
desarrollo y, principalmente, de la organogénesis. Sin embargo, algunas sustancias son teratogénicas en
las etapas más avanzadas.
Los agentes teratogénicos ambientales pueden producir fenocopias, es decir, anomalías congénitas
idénticas a las originadas por genes anormales.
Si una anormalidad en el gen A determina la ausencia de la enzima B, esta ausencia puede causar una
malformación a través de la falta de síntesis de la sustancia D, a partir de un precursor C. la presencia de
un agente capaz de inhibir a la enzima B produce igual efecto, a pesar de que la enzima se haya formado
normalmente.
Agentes teratogénicos ambientales
Radiaciones
Las radiaciones ionizantes se clasifican en dos categorías. La primera son las ondas electromagnéticas
(radiaciones gamma y rayos X), y la segunda son las corpusculares (radiaciones alfa, los neutrones y las
radiaciones beta). Se las denomina ionizantes porque, al actuar sobre la materia, producen impactos en los
átomos que la constituyen, expulsando de los mismos protones o electrones, alterando así el balance de
cargas que normalmente mantiene a los átomos en un estado de neutralidad eléctrica. Cuando una
radiación altera alguno de los átomos que constituyen una molécula proteica, determina su ionización y la
molécula se vuelve extraña para la célula. Los efectos nocivos dependen de la cantidad de radiación
recibida. Si es baja, probablemente afectará a pocas proteínas y la célula pondrá en acción mecanismos
reparadores, siendo el daño reversible. Existe así un “umbral” que deberá ser sobrepasado para que el
daño sea irreversible. Otro tipo de molécula para cuya alteración no existe un umbral es el ácido
desoxirribonucleico (ADN). Si el impacto de la radiación provoca la ruptura en un cierto lugar de la
molécula, esta puede, en ciertos casos, repararse completamente. Pero esa reparación puede producirse
de manera errónea. Por ejemplo, que las dos hélices se unan entre sí de manera cruzada, alterándose el
código genético, lo que implicará una alteración en la proteína codificada por ese segmento. Toda
alteración en el código lleva a la aparición de genes anormales.
La tríada clásica de las anomalías por radiación en los animales domésticos incluye: 1- retardo del
crecimiento intra o extrauterino, 2- muerte embrionaria, fetal o neonatal y 3- malformaciones congénitas. El
sistema nervioso central es la estructura más afectada en los mamíferos.
Agentes químicos
Los agentes químicos constituyen el grupo de teratógenos potenciales más amplios, tanto como agentes
terapéuticos como ambientales. En general, las dosis terapéuticas no ocasionan alteraciones.
La exposición a sustancias tóxicas como el selenio, la toxina tetánica, las sulfonamidas (antibióticos),
producen aumento de anomalías congénitas. Existen vegetales que, al ser consumidos por hembras
gestantes, producen anomalías. Por ejemplo el Veratrum californicum produce malformaciones craneales y
cerebrales. En bovinos se han observado crías nacidas con deformidades de la columna vertebral y de las
articulaciones del carpo y del tarso como consecuencia del consumo de cicuta (Conium maculatum) por sus
madres entre los días 55 y 75 de gestación.
Agentes infecciosos
Los virus. Los virus pueden afectar a las células de dos maneras distintas. Por una parte, pueden proliferar
dentro de las células produciendo su ulterior ruptura y, por otra, incorporar su información genética,
determinando la síntesis intracelular de proteínas que conducen a una alteración del metabolismo. Un
requisito para que los embriones resulten afectados por los virus es que en la madre se produzca una
“viremia”, es decir una generalización de la infección por virus. Existen casos donde los virus no provocan
alteraciones en la madre y, sin embargo, afectan gravemente al embrión. La determinación del origen viral

de una alteración en los embriones puede hacerse únicamente mediante aislamiento del virus de los tejidos
embrionarios o por medio de estudios serológicos.
Las infecciones parasitarias. El caso más conocido es el de la toxoplasmosis. Este parásito ocasiona, al
afectar a mujeres embarazadas, casos de retardo mental.
Factores nutricionales y endócrinos
La nutrición materna tiene un importante efecto sobre el desarrollo prenatal. La carencia de vitamina A
(avitaminosis A), genera labio leporino, defectos oculares, cardiovasculares, urinarios y genitales en cerdo,
ratas y conejos. La hipervitaminosis A, produce malformaciones en hamster, conejo, cobayo, rata, ratón y
cerdo. La deficiencia de vitamina D ocasiona alteraciones esqueléticas y anormalidades dentarias.
La carencia de yodo en la dieta causa “cretinismo”. La glándula tiroides comienza a acumular yodo hacia
mediados de la gestación. Ese mineral llega al embrión a través de la placenta y, si su concentración es
baja en la sangre materna por carencia nutricional, también será deficiente en el embrión. Esto ocasiona
carencia de producción de hormonas tiroideas que determinan retardo mental y enanismo.
Muchas alteraciones en el desarrollo se encuadran dentro de las denominadas “malformaciones de causa
multifactorial”. Esta denominación indica que no es un único gen o un cromosoma alterados los
responsables de su aparición, sino la acción conjunta de varios genes diferentes sobre los que actúan
factores ambientales desencadenantes.
Temperatura ambiental
La hipertermia en los animales domésticos preñados es causa de anomalías del sistema nervioso central y
del ojo. Entre las causas ambientales que conllevan hipertermia está el encerrar a una hembra preñada en
un auto expuesto al sol. Las enfermedades febriles durante la preñez también constituyen un riesgo de
embriotoxicidad.
La hipotermia experimental en ratas, ratones y hamsters gestantes ocasiona defectos en el sistema
nervioso central y el desarrollo esquelético.
La contaminación ambiental
La contaminación del ambiente producida por los residuos resultantes de procedimientos industriales,
acumulación de productos de combustión, uso indiscriminado de plaguicidas, etc. Se está constituyendo en
uno de los problemas principales para todas las especies. Si bien no se ha determinado para la mayoría de
los agentes contaminantes un efecto teratogénico, no es ilógico suponer que lo tengan.
4. Mecanismos de producción de anomalías congénitas en los animales
En párrafos anteriores se han planteado las causas primarias que generan malformaciones, señalándose a
los factores genéticos, ambientales o su acción conjunta. Los mecanismos mediante los cuales esos
factores pueden alterar el desarrollo normal de un embrión son los mismos que determinan dicho
desarrollo. Como ya hemos estudiado, existen cinco mecanismos básicos para la embriogénesis: inducción,
diferenciación celular, muerte celular, crecimiento y motilidad celular.
a- Fallas en la inducción: muchos componentes embrionarios se desarrollan por la acción inductora de
estructuras preexistentes. El mecanismo de inducción puede fallar de dos maneras, por carencia o por
exceso.
• Ausencia o carencia de inducción: el nuevo componente (órgano) no se forma. A esta alteración se la
denomina agenesia. Cuando la falta de inducción no es completa, puede ocurrir que el órgano inducido
inicie su desarrollo, siendo una estructura parcial y dando lugar a una disgenesia.
Ejemplo: normalmente, la notocorda ejerce un efecto inductor sobre el ectodermo suprayacente, causando
su transformación en neuroectodermo. La parte cefálica de este neuroectodermo dará origen al encéfalo. Si
está ausente la acción inductora de la notocorda en el extremo cefálico del embrión, se producirá agenesia
encefálica o “anencefalia”.
• Exceso de inducción: si el órgano o estructura inductora ejerce su acción de manera exagerada o se
presenta por duplicado, se produce una duplicación del órgano inducido.
Ejemplo: existe un par de conductos, denominados conductos ureterales, que inducen a un área del
gononefrótomo a diferenciarse en los riñones (derecho e izquierdo). Si por alguna razón, el conducto
ureteral derecho se presenta doble, inducirá a la formación de dos riñones de ese lado del cuerpo,
generándose una “duplicación renal”.
b- Fallas en la muerte celular: la ocurrencia normal de muerte celular durante el desarrollo es un
mecanismo genéticamente programado denominado apoptosis. Muchos conductos embrionarios
presentan, en alguna etapa de su desarrollo, un fenómeno de multiplicación de sus células de
revestimiento interno, el cual conduce a la obliteración o el cierre temporario de su lumen. Normalmente
ocurre apoptosis de muchas de las células que proliferaron y la luz del conducto reaparece. Una
anomalía es que la muerte no ocurra o lo haga de manera incompleta. En el primer caso, la luz del

conducto no reaparece, quedando éste obliterado totalmente y produciéndose una malformación
denominada atresia. Cuando la apoptosis es incompleta, la luz del conducto es menor que la normal y a
dicho estrechamiento se lo denomina estenosis.
Ejemplo: la luz del tubo intestinal de los embriones presenta áreas cerradas por la proliferación celular que
se reabren durante la gestación. Si la reapertura no ocurre se genera una “atresia intestinal”, y si la apertura
es incompleta, una “estenosis intestinal”.
c- Fallas en el crecimiento: durante la morfogénesis de un organismo acontecen cambios de forma y
posición que pueden, primariamente, atribuirse a ritmos de divisiones mitóticas diferentes para distintos
grupos celulares. De esta manera ocurre un crecimiento diferencial de los componentes del embrión.
Pueden ocurrir alteraciones en el crecimiento global de un órgano, conducentes a que el mismo sea
demasiado grande o pequeño. En el primer caso se antepondrá el prefijo “macro-“, y en el segundo
“micro-“.
Ejemplo: si la lengua crece exageradamente se habla de “macroglosia”, y si es menor que lo normal, se
trata de “microglosia”.
Otra forma de alteración del crecimiento es una falla en la coordinación de la velocidad en que ocurre.
Ejemplo: el paladar se forma a partir de dos esbozos que crecen desde los laterales de la región dorsal de
la boca hasta fusionarse en la línea media del techo de la boca. Si los esbozos crecen más lentamente que
lo normal, el rápido crecimiento del resto de la cabeza conduce a una falta de fusión en la línea media de
los dos procesos, resultando una malformación llamada “fisura palatina”.
Algunos cambios de posición de los órganos en el cuerpo se dan como resultado del crecimiento diferencial
de las regiones corporales. Si los órganos no ocupan el lugar anatómico normal, se habla de ectopía.
Ejemplo: los riñones se forman inicialmente en la región pélvica y, por crecimiento diferencial de la región
abdominal, terminan ocupando una posición lumbar. Cuando falla su desplazamiento ocurre la “ectopía
renal”.
d- Fallas en la motilidad celular: el desplazamiento de grupos celulares durante el desarrollo es un
fenómeno común. Las células migrantes constituyen factores inductores de los tejidos a los que llegan
o de los órganos de los que son vecinas en su posición definitiva. Cuando no ocurre la migración de
células está ausente el componente u órgano inductor, generándose una agenesia o una disgenesia.
Ejemplo: las células germinales primitivas o gonocitos (precursoras de las gametas) se originan fuera del
cuerpo embrionario, a nivel del endodermo del saco vitelino. Durante el desarrollo migran hacia unas
estructuras denominadas crestas genitales en el interior de la cavidad abdominal y allí inducen a los tejidos
circundantes a la formación de la gónada. Si tal migración no ocurre, se presenta una anomalía llamada
“agenesia gonadal”.
e- Fallas en la diferenciación celular: los mecanismos biológicos de inducción, migración, muerte celular y
crecimiento son considerados como aspectos de la diferenciación celular. Las fallas más notorias en la
diferenciación celular son aquellas donde:
• Se ve alterado el funcionamiento celular. Tales serían los casos de células encargadas de elaborar
sustancias con función hormonal y que, por distintos motivos no elaboren o no liberen al medio su
producción.
• Se ve alterada la capacidad de respuesta celular. En estos casos las células que deberían responder
ante el estímulo de un agente inductor no lo hacen.
Ejemplo: en los testículos se presentan unas células (células intersticiales o de Leydig) responsables de la
elaboración de hormonas denominadas andrógenos. Las demás células de la gónada y de los órganos
accesorios deben responder a la acción inductora de los andrógenos para diferenciarse correctamente. Si
estas células son incapaces de responder al estímulo hormonal, se presenta una anomalía conocida como
“síndrome del testículo feminizante”.
5. Interacciones entre causas y mecanismos en las anomalías congénitas
Los factores genéticos y ambientales se pueden combinar para determinar la aparición de anomalías. Por
ejemplo, agentes ambientales como las radiaciones, la anoxia, las drogas antimetabólicas, los virus y los
anticuerpos producen la muerte de grupos celulares o interfieren en el metabolismo celular, reduciendo las
mitosis de las estructuras en crecimiento. Las anomalías congénitas producidas por la interacción de genes
anormales y agentes ambientales perjudiciales se denominan “de causa multifactorial” o “multifactoriales”.
Los factores genéticos actúan de manera más generalizada que los ambientales. Dado que los genes
controlan la síntesis de proteínas y a través de ellas gobiernan la vida celular, es evidente que la alteración
en uno o más genes habrá de interferir en cualquiera de los cinco mecanismos biológicos del desarrollo.
Por ejemplo, la síntesis de sustancias inductoras, la de componentes estructurales para la diferenciación
celular, los componentes metabólicos que desencadenan la muerte celular, las características físicoquímicas
de las membranas que dirigen la migración de células y las proteínas contráctiles que la facilitan,
la duración del período G1 de la mitosis, son todos aspectos de la actividad celular regulados por genes.

Alteraciones en el desarrollo de los animales domésticos asociadas con anomalías congénitas
Interrupción de la gestación o aborto: se denomina aborto a la expulsión del embrión o feto durante el
período del desarrollo en el que todavía no es viable. Cuando el feto es expulsado en un período en que
puede sobrevivir se habla de parto prematuro.
Los abortos espontáneos se producen generalmente en el primer tercio de la gestación y suelen
corresponderse con embriones o fetos que presentan malformaciones. También existen factores
ambientales que desencadenan abortos espontáneos, tales como traumatismos, infecciones, deficiencias
nutricionales y alteraciones endócrinas de la hembra gestante. Estos factores pueden actuar directamente
sobre el feto o alterando las condiciones necesarias para su supervivencia (aporte de oxígeno, nutrientes,
etc.).
Existen casos donde el embrión queda retenido en el útero por períodos más o menos largos. En estos
casos puede ocurrir que el feto y sus envolturas adquieran consistencia dura, conformando una estructura
denominada litopedion, o de aspecto laminar: feto papiráceo.
Diagnóstico de enfermedades congénitas en los animales domésticos
El veterinario debe resolver dos problemas principales en el terreno de las enfermedades congénitas. El
primero es determinar o diagnosticar si una enfermedad presente en un neonato se debe o no a la
transmisión de genes, y el segundo problema es lograr seleccionar a los progenitores para reducir la
frecuencia genética de la anomalía.
Cuando se examina una serie de casos de una enfermedad que son bastante semejantes como para
sugerir que tienen la misma causa, no es sencillo determinar en qué momento se hace evidente que dicha
causa es hereditaria, o al menos aseverarlo con exactitud. Recordemos que muchas alteraciones
congénitas pueden deberse a agentes ambientales y ser semejantes o idénticas a anomalías hereditarias.
Sabemos ya que los genes condicionan la estructura y función de los organismos en diferentes formas.
Recordemos que:
- Si la alteración es estructural, se observan deformidades congénitas.
- Si la alteración es funcional, una o más funciones orgánicas se alteran aunque no se observen
o detecten inicialmente alteraciones morfológicas.
Formas menos “simples” que las anteriores implican los casos donde se presenta susceptibilidad a padecer
determinadas enfermedades. Así, en la raza de caballos árabes, los potros pueden morir al contraer una
neumonía viral, pero la causa real de la muerte es una inmunodeficiencia heredada.
Rasgos indicadores de enfermedades hereditarias
1.- Aumento gradual de la cantidad de casos en un período de años, suponiendo que se conservan los
reproductores o sus descendientes.
2.- Aparición súbita de un nuevo padecimiento que acompaña a la introducción de un nuevo reproductor.
3.- Nivel de parentesco en el grupo de animales. Los animales pertenecientes a una población
emparentada son más propensos a presentar anomalías hereditarias.
4.- Los animales pura sangre son los más frecuentemente afectados ya que su genoma es más
estandarizado. Por ejemplo en la raza Hereford se seleccionaron animales de cuernos cortos y se dio lugar
a enanismo.
5.- Identidad del defecto en varios animales. Aunque puede haber variación en la gravedad de la lesión, las
mismas lesiones deben estar presentes en todos los casos. Se presenta siempre mayor variación cuando
los defectos son por causas ambientales.
Detección de la teratogenicidad de un agente ambiental
Entre 1959 y 1962, se produjo en varios países, principalmente europeos, una “epidemia de
malformaciones congénitas” que afectaba principalmente a las extremidades. En 1959, en Alemania, se
produjeron 17 casos de focomelia; en 1960, 126 casos y en 1963, 477 casos. La focomelia era, hasta
entonces, una malformación poco común. Tras detallados interrogatorios a las madres de los chicos
malformados e investigación de sus registros farmacológicos, se determinó que el 90% de ellas había
consumido una droga denominada Talidomida. Las autoridades sanitarias dieron el alerta y la droga fue
retirada del mercado. Como se esperaba, al año siguiente los registros de nacimientos con focomelia
disminuyeron a sus niveles históricos.
El “episodio talidomida” dejó una serie de enseñanzas en la medicina:
a.- La teratogenicidad de dicha droga no se detectó sobre la base de un aumento en el conjunto de
malformaciones congénitas, sino exclusivamente por la aparición frecuente de una malformación rara. Si la
talidomida no hubiera producido anomalías en los miembros sino alteraciones auditivas, intestinales,
cardíacas, etc., es muy probable que su capacidad teratogénica no hubiera sido descubierta. ¿Cuántos

medicamentos capaces de producir malformaciones “comunes” se utilizan en las prácticas médicas?
¿Cómo prevenir sus potenciales efectos nocivos?.
b.- la Talidomida era administrada a las mujeres embarazadas por sus médicos. Ningún médico
individualmente descubrió que las malformaciones en los recién nacidos podían atribuirse a la droga en
cuestión, sino que, al observarse en distintas ciudades el aumento estadístico de malformaciones en los
miembros se llevó adelante una investigación epidemiológica.
El episodio talidomida planteó la necesidad de ensayar en animales de laboratorio todos los medicamentos,
antes de utilizarlos en mujeres embarazadas. En algunos países, como Estados Unidos e Inglaterra, se
introdujeron reglamentaciones sobre el control de la industria farmacéutica. Los estudios de detección de
teratogenicidad que deben hacerse antes de comercializar una droga exigen, en algunos países, su ensayo
con al menos dos especies animales distintas (ratones, ratas, cobayos, conejos y, en algunos casos,
monos). La droga debe administrarse durante el período de organogénesis propio de cada especie y los
fetos deben extraerse y efectuarse estudios morfológicos externos, viscerales y esqueléticos. En algunos
casos se incluyen estudios posnatales (desarrollo de reflejos y análisis de comportamiento) y estudios de
fertilidad en machos y hembras.
Se han postulado criterios sobre la base de los cuales se podrían extrapolar a la especie humana los
resultados obtenidos experimentalmente en animales de laboratorio. Algunos de tales criterios son:
1.- si una droga no determina la producción de malformaciones congénitas cuando se la administra a dos
especies animales en dosis tóxicas para la madre, su utilización en la mujer embarazada podría
considerarse segura.
2.- si una droga determina la producción de malformaciones congénitas en dos especies animales cuando
se la administra en dosis menores que aquellas que son tóxicas para la madre, no debe ser utilizada
durante el embarazo.
3.- el coeficiente teratogénico se define como la relación entre la “dosis letal 50” para la madre y la dosis
teratogénica para el feto. Si esta última es mucho menor que la dosis tóxica para la madre, la droga no
debe utilizarse. El valor máximo normal del coeficiente teratogénico se ha establecido en 10 (significa que la
dosis tóxica para la madre es 10 veces mayor que la dosis teratogénica para el feto).
4.- no todas las especies responden igual ante una misma droga. Por ejemplo, la talidomida no causa
malformaciones en las ratas de laboratorio aún con dosis exageradamente altas. Así se postula que los
resultados obtenidos en una determinada especie son solamente válidos para ésta, y que de ninguna
manera pueden extrapolarse en forma absoluta (con el 100% de certeza) a otra especie.
La teratología experimental no se limita a determinar si una droga produce malformaciones en una o más
especies animales, sino que también investiga los mecanismos a través de los cuales se alteran los
procesos de desarrollo.
Tipos de estudios estadísticos de teratogenicidad
Existen dos tipos de estudios estadísticos que pueden utilizarse para detectar la teratogenicidad de agentes
ambientales: los prospectivos y los retrospectivos.
1.- Estudios prospectivos. Consisten en administrar una determinada droga a hembras gestantes y
comprobar los efectos de la misma en los fetos, en los neonatos o durante la vida adulta.
2.- Estudios retrospectivos: son utilizados para detectar si algún tratamiento ya aplicado en hembras
gestantes ha producido un aumento en la incidencia de malformaciones congénitas. Estos estudios parten
de un hecho consumado e investigan sus efectos en una población. En este tipo de estudios se buscan
pruebas acerca de las condiciones del ambiente durante el período de gestación, a fin de determinar si
alguna toxina, una deficiencia nutricional o una infección pudo haber ejercido influencia durante la
gestación.
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Resumen
Las malformaciones o anomalías congénitas son alteraciones o defectos estructurales o funcionales
presentes en el momento del nacimiento y originadas en una falla en la formación de uno o más
constituyentes del cuerpo durante el desarrollo embrionario. Todos los organismos se encuentran, durante
su desarrollo prenatal, expuestos a la acción de agentes externos o a fallas genéticas que pueden
ocasionar anomalías.
Descripción
En esta monografía se tratan aspectos generales de las anomalías congénitas en los animales domésticos,
estableciendo sus posibles causas y relacionando las mismas con los mecanismos biológicos del desarrollo
prenatal normal. Se efectúan referencias al diagnóstico de enfermedades congénitas en los animales
domésticos, los rasgos indicadores de enfermedades hereditarias, las formas de detección de la
teratogenicidad de un agente ambiental y los tipos de estudios estadísticos de teratogenicidad.
Palabras clave: malformaciones congénitas, teratología, embriología, desarrollo embrionario.
Trabajo enviado por:
Antonio E. Felipe
aefelipe@yahoo.es
Edad: 40 años.
Médico Veterinario, Profesor en Ciencias Naturales, Magister Scientiae en Metodología de la Investigación
Científica, docente de Histología, Embriología y Teratología y de Biología del Desarrollo Animal.