Tolerancia a los nuevos inhibidores de la COX-2 en el asma y ...

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PG E2, PG F2α, PG D2, PG A2 Ciclooxigenasa sables de la sintomatología que presentan los pacientes. Posteriormente han surgido diferentes estudios que avalan esta teoría 5,6 . Además de esta teoría postulada por Szczeklik existen otras que intentan explicar patogénesis de esta enfermedad como son: – Aumento de la sensibilidad tisular a los mediadores derivados de la LO 7 . – Déficit de PG E2 8 . – Incremento de la expresión bronquial de la LTC4 sintasa en los eosinófilos de los pacientes sensibilizados a AINEs 9 . Esta sobreexpresión, podría ser responsable de la sobreproducción de cys-LT, favorecedores de la broncoconstricción. Por otra parte, esta sobreexpresión podría ser debida a la existencia de alguna variante genética determinada. De hecho, Sanak y cols 10 describieron un polimorfismo del gen de la LTC4 sintasa, que se encontraba en un 60% de los asmáticos con sensibilización a la aspiri- Tolerancia a los nuevos inhibidores de la COX-2 en el asma y urticaria angioedema Fosfolípidos de membrana Ácido Araquidónico PG G2 5-HPETE PG H2 Fig. 1. Metabolismo del ácido araquidónico. Lipooxigenasa 5-HPETE LT A4 PG I2 TX A2 LT B4 LT C4 LT C4 sintasa LT D4 LT E4 na. Posteriormente desde este punto de vista de la genética han surgido, diferentes trabajos 11 . En general, estos pacientes típicamente presentan: – Sintomatología respiratoria: Rinitis vasomotora (bloqueo nasal, rinorrea, anosmia) sinusitis, pólipos nasales, asma que generalmente es grave y eosinofilia. – Manifestaciones cutáneas: Urticaria y angioedema que aparecen en pacientes con o sin urticaria previa, y el angioedema aislado periorbitario (que se caracteriza por presentarse en jóvenes, con atopia). En estos sujetos, desde siempre, se ha intentado buscar alternativas para el tratamiento del dolor, la fiebre y la inflamación, ya que en algunos de ellos quedan muy pocas opciones terapéuticas. Según la monografía de los productos, la nimesulida es un débil inhibidor de la COX-1 y el rofecoxib y el celecoxib son unos inhibidores selectivos de la COX-2. La nimesulida se presentaban como un fármaco anal- 31
N. Ortega Rodríguez, et al gésico, antipirético y anti-inflamatorio. En enero del año 2000 los laboratorios que comercializaban la nimesulida emitieron una nueva ficha técnica del producto, incorporando en la sección de contraindicaciones, advertencias, precauciones especiales de empleo y reacciones adversas, que durante el tratamiento con nimesulida, era recomendable el control de los parámetros hepáticos en pacientes susceptibles. En marzo de 2002 en Finlandia, se suspendió la comercialización de nimesulida debido a casos graves de hepatotoxicidad, posteriormente en mayo de este mismo año, a raíz de la decisión de Finlandia el Comité de Seguridad de Medicamentos de Uso Humano, recomienda la suspensión de forma temporal de la autorización de la comercialización de las especialidades farmacéuticas autorizadas en España que incluyan en su composición la nimesulida, por lo que en este momento el fármaco no se puede administrar en nuestro país. El rofecoxib y el celecoxib sí se pueden prescribir en España y su indicación es como analgésico, anti-inflamatorio. El efecto inhibitorio de los todos AINEs en ambas isoformas de COX es diferente. Entre aquellos que pueden inhibir la COX-2 se han dividido en dos tipos: los inhibidores preferentes y los inhibidores específicos. Inhibidores preferentes: La mayoría de los AINEs suelen inhibir preferentemente más a la COX-1 que a la COX-2. Esta inhibición en ocasiones es dosis dependiente como ocurre con la nimesulida, que es aproximadamente de 5-16 veces más selectiva para la COX-2 pero si aumentamos la dosis esta selectividad se pierde. Inhibidores específicos: Son aquellos fármacos mucho más específicos para la COX-2, como el rofecoxib y el celecoxib que no pierden esta selectividad a altas dosis. Este trabajo analiza la tolerancia de los nuevos inhibidores de la COX-2 en pacientes con una sensibilización previa a AINEs demostrada mediante provocación oral. MATERIAL Y MÉTODOS Durante aproximadamente dos años se recogieron pacientes referidos a la unidad de fármacos de la sección de alergia a medicamentos de nuestro hospital con historia de reacción adversa frente a AINEs. Los sujetos fueron diagnosticados de atópicos si cumplían los siguientes criterios: a) Historia clínica de rinitis estacional o perenne y/o asma bronquial. 32 b) Prick test positivo a uno o más de los siguientes neumoalergenos: ácaros del polvo doméstico, hongos ambientales, pólenes y epitelios de animales (Laboratorios Abelló, Madrid, España). Se consideró positivo como aquella pápula mayor a 3 mm de diámetro del control negativo. c) Valores de IgE específica > 0,7 kU/l medidas por mediante Pharmacia ImmunoCap System (Pharmacia Diagnostics, Suecia). Ninguno de los pacientes podía haber sufrido episodios de urticaria/angioedema una semana antes de iniciar las provocaciones y los valores de FEV 1 eran como mínimo del 80% del predicho, (con valores absolutos >1,5 L). Se realizaron controles del PEF con el miniwright peak flow meter (Clement Clarke International Ltd., Londres, Inglaterra). Previo a la provocación se suspendió el tratamiento con antihistamínicos, cromonas, inhibidores específicos de la vía de la 5-LO (Zileuton), y antagonistas de los receptores de los leucotrienos (Montelukast), β 2 adrenérgicos. Antes de la realización de las provocaciones se obtuvo el consentimiento informado. Los pacientes fueron sometidos a un estudio previo de provocación oral controlado en ciego (existen grupos de pacientes en doble y otros en simple ciego) POCC y con control placebo. Cada paciente fue provocado con el primer fármaco (incluido el placebo) que no era el responsable de la reacción y si no era positiva se realizaban sucesivas POCC con los siguientes fármacos. Entonces el número de POCC por paciente depende del fármaco envuelto en la primera reacción adversa y del fármaco causante de la primera respuesta positiva en la POCC. El orden de las provocaciones administradas en cada paciente fueron los siguientes: paracetamol, isonixina, salsalato, piroxicam, diclofenaco, y ácido acetil salicílico. Después de una provocación positiva el estudio sería interrumpido. Se considera una provocación positiva si al menos cumple uno de los siguientes criterios: a) Caída >20% del FEV 1, b) Reacción nasoocular: rinorrea, obstrucción nasal inyección conjuntival, lagrimeo. c) Rush cutáneo, angioedema, urticaria, etc. d) Reacción anafilactoide: Durante las provocaciones, la tensión arterial así como los valores del FEV 1 fueron monitorizados (cada 15 minutos, 30 minutos y cada hora después de administrar el fármaco o placebo, o bien en el momento que el paciente refiriese síntomas). Todos sujetos con una POCC positiva fueron asignados para recibir una POCC con nimesulida, rofecoxib y celecoxib.
Page 1: Alergol Inmunol Clin 2002; 17 (Extr
Page 5: N. Ortega Rodríguez, et al pathoge

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