Tolerancia a los nuevos inhibidores de la COX-2 en el asma y ...

RESULTADOS
147 pacientes presentaron POCC positiva debido a
algún AINE, 97 mujeres con un rango de edad de 12 a 59
años (media de 23 años). El angioedema periorbitario
(AE) fue la reacción más frecuente presentándola un 67%
de las provocaciones positivas. Ciento cinco pacientes
eran atópicos (42 rino-conjuntivitis alérgica, 6 asma bronquial,
57 rino-conjuntivitis y asma). Tres pacientes presentaban
un síndrome del ASA tríada. Se encontró un incremento
de la atopia en los pacientes con AE periorbitario.
En total se provocaron 40 con nimesulida, 82 con nimesulida
y rofecoxib y 25 con nimesulida, rofecoxib y celecoxib.
Durante el estudio se realizaron 938 provocaciones
en los 147 pacientes. Noventa y ocho presentaron AE, 12
urticaria generalizada con AE, 6 una reacción anafilactoide
y 28 tuvieron manifestaciones respiratorias: 19 AB (3
de ellos asociado con AE) y 9 síntomas naso-oculares. De
estos pacientes nueve (6,3%) presentaron síntomas tras la
toma de nimesulida. Seis de ellos presentaron AE periorbitario
y tres AE acompañado de broncoespasmo.
Los pacientes que habían presentado angioedema
tras la provocación con un anti-inflamatorio no estoroideo,
también presentaron angioedema tras la provocación con
nimesulida y los que había presentado broncoespasmo tras
administrar algún AINE también presentaron broncoespasmo
tras administrar nimesulida. El tiempo de remisión de
la sintomatología y el tratamiento empleado para la misma
fue menor con nimesulida.
Todos los pacientes toleraron rofecoxib, celecoxib (es
decir, no presentaron ni reacciones inmediatas o tardías).
DISCUSIÓN
Las reacciones fueron más frecuentes en las mujeres
y la media de edad fue similar a los datos obtenidos en
otros estudios. La mayoría de los pacientes eran atópicos
pero esto es lógico, ya que la mayoría de las reacciones
consistieron en angiodema periorbitario y este tipo de reacciones
son más frecuentes en atópicos.
Existen otras publicaciones cuyas estadísticas son similares
a las nuestras. Stevenson 12 estudió a 60 asmáticos
sensibilizados al AAS y no encontró provocaciones positivas
tras administrar rofecoxib (por lo que estima la reactividad
cruzada entre los pacientes sensibilizados al AAS y
el rofecoxib entre el 0 y el 0,05%).
Tolerancia a los nuevos inhibidores de la COX-2 en el asma y urticaria angioedema
En un estudio publicado por Pacor y cols. de la Universidad
de Verona 13 realizado en 104 pacientes sensibilizados
a AINEs, diagnosticados mediante POC y con manifestaciones
cutáneas, ninguno de ellos presentaron
manifestaciones clínicas tras la toma de rofecoxib.
Nettis 14 encontró que de 139 pacientes sensibilizados
a AINEs, sólo uno de ellos presentó una reacción tras la
toma de rofecoxib, y ésta fue una urticaria localizada en el
brazo del paciente, estimando la tolerancia en un 99,3%.
Quizás sea el estudio realizado Mario Sánchez Borges
14 el que tiene unos porcentajes de reactividad cruzada
mayor a los comentados anteriormente, ya que estima la
sensibilización a nimesulida en un 21%, frente al celecoxib
33%, y con rofecoxib de un 3%.
En general la tolerancia a los nuevos inhibidores de
la COX-2 puede variar dependiendo de la población estudiada
y del método utilizado para su diagnóstico, ya que
en algunos trabajos estos los pacientes fueron considerados
sensibilizados a AINEs, por una historia clínica sugestiva.
Cada vez parece más claro que en parte las reacciones
con AINEs están relacionadas con la capacidad de los
fármacos de inhibir a la COX y sobre todo la COX-1. Probablemente
porque en estos pacientes existe una mayor
susceptibilidad a la inhibición de COX, posiblemente de
origen genético aunque no se descarta por ello la implicación,
quizás en menor medida, de otros mecanismos.
El rofecoxib y el celecoxib son alternativas seguras
para los pacientes con sensibilización AINEs aunque su
utilidad está algo limitada. Para la utilización de nuevo de
la nimesulida tendremos que esperar a la decisión del Comité
de Especialidades Farmacéuticas de la Agencia Europea
de Evaluación de Medicamento, donde están representados
todos los estados miembros.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Gorevic PD. Drug allergy. Kaplan AP (Ed.), 1997, Allergy, Saunders
Company, Philadelphia, 638.
2. Fu JY, Masferrer JL, Seibert M, Raz A, Needleman P. The induction
and suppression of prostaglandin H2 synthase (cyclooxygenase) in human
monocytes. J Biol Chem 1990; 262: 16737-16740.
3. Blanco C, Quiralte J, Castillo R, Ortega N, Arteaga C, Barber D, et
al. Anafilaxia por ingestión de harinas contaminadas por ácaros. Rev
Esp Alergol Inmunol Clin 1997; 12: 96-104.
4. Szczeklik A, Gryglewski RJ, Czerniawska-Mysik G. Relationship of
inhibition of prostaglandin biosynthesis by analgesics to asthma attacks
in aspirin-sensitive patients. Br Med J 1975; 1: 67-69.
5. Szczeklik A, Stevenson DD. Aspirin induced asthma: Advances in
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