optasid prosp.2 - Gador SA
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Venta bajo receta archivada<br />
Industria Japonesa<br />
®<br />
OPTASID<br />
ETOPOSIDO<br />
Inyectable<br />
COMPOSICION<br />
Cada ampolla contiene:<br />
Etopósido..........................................................................................................................100 mg<br />
Alcohol bencílico...............................................................................................................150 mg<br />
Polietilenglicol 300..........................................................................................................3250 mg<br />
Acido cítrico........................................................................................................................10 mg<br />
Polisorbato 80...................................................................................................................400 mg<br />
Etanol absoluto c.s.p............................................................................................................5 ml<br />
ACCION TERAPEUTICA<br />
Citostático.<br />
INDICACIONES<br />
OPTASID ® , combinado con otros agentes quimioterápicos, está indicado para el tratamiento<br />
de los tumores testiculares refractarios previamente tratados quirúrgica, quimio o radioterapéuticamente<br />
y como tratamiento del carcinoma pulmonar de células pequeñas.<br />
ACCION FARMACOLOGICA<br />
El efecto predominante de OPTASID ® es la inhibición de la síntesis de ADN. El etopósido actúa<br />
en la porción G2 del ciclo celular en células de mamíferos y además, detiene la metafase<br />
de fibroblastos de pollo. Según la dosis de etopósido, se observan dos tipos de respuesta:<br />
con altas concentraciones (≥10 µg/ml) se observa la lisis de las células que entran en mitosis,<br />
mientras con bajas concentraciones (0,3 a 10 µg/ml), las células son inhibidas cuando entran<br />
en la profase.<br />
FARMACOCINETICA<br />
La administración intravenosa de etopósido registra una disponibilidad bifásica con una vida<br />
media de distribución de alrededor de 1,5 horas y una vida media terminal de 4 a 11 horas.<br />
El clearance total varía entre 33 y 48 ml/min ó 16 a 36 ml/min/m 2 y, como la vida de eliminación<br />
terminal, son independientes de la dosis por encima de 100 a 600 mg/m 2. Los valores de<br />
ABC y Cmáx también aumentan linealmente con la dosis y el etopósido no se acumula en el<br />
plasma con dosis de 100 mg/m 2 durante 4 ó 5 días.<br />
El volumen promedio de distribución en estado estable es de 18 a 29 litros o de 7 a 17 l/m 2.<br />
El etopósido atraviesa poco la barrera hematoencefálica y sus concentraciones en tumores<br />
cerebrales son inferiores a las de tumores de otros órganos y en el plasma. Las concentraciones<br />
de etopósido son superiores en el pulmón normal que en las metástasis pulmonares, aunque<br />
son similares en el miometrio normal o tumoral.<br />
La unión proteica del etopósido es alta (97%), desplazable únicamente por fenilbutazona, salicilato<br />
sódico y aspirina.<br />
Del 42 al 67% de etopósido administrado por vía intravenosa se recupera en la orina y entre
0 y 16% en las heces; la recuperación urinaria es del 8 a 35% las primeras 24 horas (55% en<br />
los niños), menos del 50% en forma de etopósido.<br />
El clearance renal promedio de etopósido es de 7 a 10 ml/min/m 2 ó 35% del clearance corporal<br />
total por encima de un rango de dosis de 80 a 600 mg/m 2. De este modo, el etopósido<br />
es depurado por mecanismos renal y extrarrenal, principalmente el metabolismo y menos significativamente<br />
(6%), la excreción biliar.<br />
En los adultos, el clearance de etopósido tiene relación con el clearance de creatinina, las<br />
concentraciones de albúmina sérica y el clearance no renal. En los niños, los niveles elevados<br />
de TGP sérica se asocian con reducciones del clearance total.<br />
POSOLOGIA Y FORMA DE ADMINISTRACION<br />
OPTASID ® debe administrarse únicamente en forma lenta, por vía intravenosa. La dosis indicada<br />
se debe diluir en solución fisiológica o dextrosa al 5% hasta lograr una concentración<br />
de 0,4 mg/ml o menor, preferentemente 0,25 mg/ml.<br />
La administración debe durar más de 30 minutos (preferentemente 60 minutos) y sólo aplicarse<br />
por vía intravenosa. La extravasación puede provocar necrosis tisular.<br />
La dosis habitual de OPTASID ® combinado con otros agentes quimioterápicos para tratar el<br />
cáncer testicular es de 50 a 100 mg/m2/día durante 5 días, ó 100 mg/m2/día en días alternos<br />
1, 3 y 5 del ciclo. La dosis para tratar el carcinoma pulmonar de células pequeñas es de 35<br />
mg/m2/día durante 4 días ó 50 mg/m2/día durante 5 días de duración del ciclo.<br />
Los ciclos de quimioterapia deben repetirse con intervalos de 3 a 4 semanas para permitir la<br />
adecuada recuperación de cualquier manifestación de toxicidad.<br />
La dosis total por ciclo de tratamiento no debe exceder los 400 mg/m2 por vía intravenosa. La<br />
repetición de los ciclos y el ajuste de la dosis dependen del criterio médico. La medicación<br />
es estable a la temperatura ambiente en solución de dextrosa o en solución fisiológica, en<br />
concentraciones de 0,2 mg/ml durante 72 horas y en concentraciones de 0,4 mg/ml durante<br />
4 horas como mínimo. Soluciones más concentradas, como ser 1 mg/ml, forman cristales y no<br />
deben ser administradas.<br />
La dosificación debe ajustarse teniendo en cuenta los efectos depresores medulares de los<br />
tratamientos concomitantes, quimio o radioterapéuticos.<br />
CONTRAINDICACIONES<br />
Hipersensibilidad conocida al medicamento. Disfunción hepática grave. Embarazo. Lactancia.<br />
ADVERTENCIAS<br />
La toxicidad más importante causada por etopósido es la depresión de la médula ósea, razón<br />
por la cual deben efectuarse exámenes hematológicos al comenzar la terapia y previo a<br />
cada uno de los posteriores ciclos, evaluando plaquetas, hemoglobina y leucocitos. Ante un<br />
descenso de las plaquetas a menos de 50.000/mm3 o de los neutrófilos por debajo de los<br />
500/mm3, se debe interrumpir el tratamiento hasta la recuperación hematológica.<br />
Se recomienda precaución por la producción de reacciones anafilácticas, como fiebre, escalofríos,<br />
taquicardia, broncoespasmo, disnea e hipotensión, que indican la discontinuación de<br />
la terapia y la administración del tratamiento correspondiente (agentes presores, corticoides,<br />
antihistamínicos, expansores de la volemia, etc.).<br />
El etopósido es mutagénico y teratogénico, por ello, para la administración durante el embarazo<br />
debe evaluarse atentamente la relación riesgo-beneficio de su aplicación.<br />
PRECAUCIONES<br />
Generales. En todos los casos, antes de iniciar la terapia con OPTASID ® o repetir cada uno<br />
de los ciclos, se deben evaluar los potenciales beneficios y riesgos de reacciones adversas
que, en su mayoría, revierten con la discontinuación de la terapia cuando se detectan precozmente.<br />
Pruebas de laboratorio. Se recomiendan controles hematológicos en estado basal y después<br />
de cada uno de los ciclos del tratamiento.<br />
Carcinogénesis, mutagénesis, compromiso de la fertilidad. El etopósido es potencialmente<br />
carcinogénico en humanos. Raramente se informaron casos de leucemia aguda con fase<br />
preleucémica en pacientes tratados con etopósido. El potencial mutagénico y genotóxico del<br />
etopósido fue demostrado en células de mamífero ocasionando aberraciones en el número y<br />
estructura de los cromosomas en células embrionarias de roedores y hematopoyéticas humanas.<br />
Embarazo. En estudios de experimentación, el etopósido aumentó la incidencia de muertes<br />
intrauterinas y malformaciones fetales, y también disminuyó el peso fetal total. Evaluar relación<br />
riesgo/beneficio de su administración.<br />
Lactancia. Se desconoce si el etopósido es excretado en la leche materna humana pero, por<br />
su potencial de generar reacciones adversas serias, deben considerarse las prioridades y decidir<br />
la suspensión de la lactancia o de la terapia.<br />
Pediatría. No se determinaron la eficacia y seguridad de su uso en niños.<br />
La inyección de OPTASID ® contiene polisorbato 80 entre sus excipientes, sustancia que demostró<br />
causar en prematuros, un síndrome de riesgo caracterizado por insuficiencia renal y<br />
hepática, deterioro pulmonar, trombocitopenia y ascitis.<br />
REACCIONES ADVER<strong>SA</strong>S<br />
Hematológicas. Frecuentes: depresión de la médula ósea con anemia, leucopenia, trombocitopenia.<br />
Gastrointestinales. Frecuentes: náuseas, vómitos, diarreas. Ocasionales: dolor abdominal,<br />
estomatitis, constipación, disfagia, disfunción y toxicidad hepática.<br />
Cardiovasculares. Raras: hipotensión arterial.<br />
Alérgicas. Ocasionales: rash, urticaria y/o prurito, fiebre, escalofríos, taquicardia, broncoespasmo,<br />
disnea y/o hipotensión arterial. Raras: edema facial y lingual, tos, diaforesis, cianosis,<br />
constricción de la garganta, laringoespasmo, dorsalgia, pérdida de la conciencia, rash máculopapular<br />
con perivasculitis.<br />
Piel y anexos. Frecuente: alopecia reversible, pigmentación<br />
SOBREDOSIFICACION<br />
No se conocen antídotos para la sobredosificación de etopósido.<br />
Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse<br />
con los centros de Toxicología:<br />
HOSPITAL DE PEDIATRIA RICARDO GUTIERREZ: (011) 4962-6666/2247.<br />
HOSPITAL ALEJANDRO PO<strong>SA</strong>DAS: (011) 4654-6648/4658-7777.<br />
PRESENTACION<br />
OPTASID ® inyectable para uso intravenoso se presenta en envases con 1 ampolla de 5 ml.<br />
CONDICIONES DE CONSERVACION Y ALMACENAMIENTO<br />
Manténgase a temperaturas inferiores a 25°C y al abrigo de la luz.<br />
"Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo prescripción y vigilancia médica y<br />
no puede repetirse sin nueva receta médica".<br />
NO DEJE MEDICAMENTOS AL ALCANCE DE LOS NIÑOS
INSTRUCCIONES PARA LA APERTURA DE LA AMPOLLA<br />
1<br />
2<br />
<strong>Gador</strong><br />
Elaborado por:<br />
Nippon Kayaku Co., Ltd. de Tokio, Japón<br />
Representante en la Argentina:<br />
<strong>Gador</strong> S.A.<br />
Darwin 429 - C1414CUI - Buenos Aires - Tel: 4858-9000.<br />
Directora Técnica: Olga N. Greco - Farmacéutica.<br />
Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud y Ambiente.<br />
Certificado N° 38.728<br />
12416501-8<br />
Sostener con una mano la ampolla, por el cuerpo,<br />
dejando libre y hacia arriba la porción superior que contiene<br />
el punto celeste.<br />
Con la otra mano tomar la ampolla de forma de asir con<br />
el dedo pulgar el punto celeste y presionar ligeramente<br />
hacia abajo para cortar la ampolla a nivel del cuello.<br />
<strong>Gador</strong><br />
Al Cuidado de la Vida