Boletín de Patentes de Invención y Modelos de Utilidad - Instituto ...

36
BOLETÍN DE PATENTES - 4 DE DICIEMBRE DE 2013
(10) AR086319 A1
(21) P120101626
(22) 09/05/12
(30) US 61/484500 10/05/11
US 61/503543 30/06/11
(51) C07D 215/02, 237/26, 239/70, 253/08, 401/06,
403/06, A61K 31/47, 31/502, 31/53, A61P 9/00, 5/00
(54) COMPUESTOS HETEROCICLICOS FUSIONA-
DOS COMO MODULADORES DE CANAL IONICO
(57) La presente descripción se refiere a compuestos
que son inhibidores del canal de sodio y a su uso en
el tratamiento de diversos estados de enfermedad,
incluyendo enfermedades cardiovasculares y diabetes.
Se refiere también a métodos para la preparación
y uso de los compuestos y a composiciones
farmacéuticas que contienen los mismos.
Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) caracterizado
porque: la línea punteada representa un
doble enlace opcional; Y es -C(R 5 ) 2
- o -C(O)-; X 1 es
N y X 2 es N, X 1 es N y X 2 es CR 3 , o X 1 es CR 3 y X 2
es N, y la línea punteada es un doble enlace; o X 1
es C(R 3 ) 2
y X 2 es NR 4 , -O-, -S-, -S(O)- o -S(O) 2
-, o
X 1 y X 2 son ambos C(R 3 ) 2
, y la línea punteada es un
enlace simple; siempre que: cuando la línea punteada
es un enlace simple e Y es -C(R 5 ) 2
-; entonces
ambos X 1 y X 2 son C(R 3 ) 2
; cuando la línea punteada
es un enlace simple e Y es -C(O)-; entonces X 1 es
C(R 3 ) 2
; y cuando la línea punteada es un enlace doble;
Y es -C(O)-; Q es un enlace covalente o alquinileno
C 2-4
; R 1 es cicloalquilo C 3-6
, cicloalquenilo C 3-6
,
arilo, heterociclilo o heteroarilo; en donde dichos cicloalquilo
C 3-6
, cicloalquenilo C 3-6
, arilo, heterociclilo
o heteroarilo están opcionalmente sustituidos con
uno, dos o tres sustituyentes independientemente
seleccionados a partir del grupo que consiste
de halo, -NO 2
, CN, -SF 5
, -Si(CH 3
) 3
, -O-R 20 , -S-R 20 ,
-C(O)-R 20 , -C(O)-OR 20 , -N(R 20 )(R 22 ), -C(O)-N(R 20 )
(R 22 ), -N(R 20 )-C(O)-R 22 , -N(R 20 )-S(O) 2
-R 22 , -S(O) 2
-
R 20 , -S(O) 2
-N(R 20 )(R 22 ), alquilo C 1-4
, alquenilo C 2-4
,
alquinilo C 2-4
, cicloalquilo C 3-6
, arilo, heteroarilo y heterociclilo;
y en donde dichos alquilo C 1-4
, alquenilo
C 2-4
, alquinilo C 2-4
, cicloalquilo C 3-6
, arilo, heteroarilo
o heterociclilo están opcionalmente sustituidos con
uno, dos o tres sustituyentes independientemente
seleccionados a partir del grupo que consiste de
halo, -NO 2
, arilo, heterociclilo, heteroarilo, alquilo
C 1-4
, cicloalquilo C 3-6
, -N(R 20 )(R 22 ), -C(O)-R 20 , -C(O)-
OR 20 , -C(O)-N(R 20 )(R 22 ), -CN y -O-R 20 ; R 2 es -R 6 , alquileno
C 1-6
-R 6 , -L-R 6 , -L-alquileno C 1-6
-R 6 , alquileno
C 1-6
-L-R 6 o alquileno C 1-6
-L-alquileno C 1-6
-R 6 ; L es
-O-, -S-, -C(O)-, -S(O) 2
-, -NR 20 S(O) 2
-, -S(O) 2
NR 20 -,
-C(O)NR 20 - o -NR 20 C(O)-; siempre que cuando Y es
-C(R 5 ) 2
-, entonces L es -C(O)- o -S(O) 2
-, y R 2 es -L-
R 6 , -L-alquileno C 1-6
-R 6 , alquileno C 1-6
o -alquileno
C 1-6
-L-alquileno C 1-6
-R 6 ; cada R 3 es independientemente
hidrógeno, alquilo C 1-6
, cicloalquilo C 3-6
, arilo,
heteroarilo o heterociclilo; en donde dicho alquilo
C 1-6
está opcionalmente sustituido con uno, dos o
tres sustituyentes independientemente seleccionados
a partir del grupo que consiste de halo, -NO 2
, cicloalquilo
C 3-6
, arilo, heterociclilo, heteroarilo, -N(R 20 )
(R 22 ), -C(O)-R 20 , -C(O)-OR 20 , -C(O)-N(R 20 )(R 22 ), -CN
y -O-R 20 ; en donde dichos cicloalquilo, arilo, heterociclilo
y heteroarilo están opcionalmente sustituidos
adicionalmente con uno, dos o tres sustituyentes independientemente
seleccionados a partir del grupo
que consiste de halo, -NO 2
, alquilo C 1-6
, aralquilo,
cicloalquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo, -N(R 20 )
(R 22 ), -C(O)-R 20 , -C(O)-OR 20 , -C(O)-N(R 20 )(R 22 ), -CN
y -O-R 20 ; y en donde dichos alquilo C 1-6
, aralquilo,
cicloalquilo C 3-6
, arilo, heterociclilo y heteroarilo están
opcionalmente sustituidos adicionalmente con
uno, dos o tres sustituyentes independientemente
seleccionados a partir del grupo que consiste
de halo, -NO 2
, -N(R 20 )(R 22 ), -C(O)-R 20 , -C(O)-OR 20 ,
-C(O)-N(R 20 )(R 22 ), -CN y -O-R 20 ; o cuando X 1 es