anticuerpos anti-mitocondriales

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A C T U A L I Z A C I Ó N E N E L
D I A G N Ó S T I C O D E L A S
E N F E R M E D A D E S A U T O I N M U N E S
ANTICUERPOS ANTI-MITOCONDRIALES
AUTOANTICUERPO
Nueve son los subtipos de anticuerpos mitocondriales (AMA)
que hasta la fecha han sido caracterizados, cuatro de los
cuáles están relacionados con la cirrosis biliar primaria (PBC):
M2, M4, M8 y M9. Otros tipos pueden ser detectados en
sueros de pacientes con una gran variedad de condiciones:
los anticuerpos M1 y M7 están asociados con enfermedades
infecciosas como sífilis o miocarditis; los M3 y M6 se han
encontrado en alergias a medicamentos, y los M5 parecen
darse ocasionalmente en algunas formas de alteraciones del
colágeno.
La reactividad de los AMA de pacientes con PBC es
principalmente del tipo IgM, IgA e IgG4. Las subclases
IgG1, IgG2 e IgG3 se hallan también entre los isotipos que
reaccionan con autoantígenos mitocondriales (1). A pesar
de no existir una relación directa entre la concentración de
AMA y el estado de la enfermedad o prognosis, se considera
que estos anticuerpos juegan un determinado papel en la
patogénesis de la PBC, aunque todavía incierto.
ENTIDAD ANTIGÉNICA
Los tres autoantígenos principales en la PBC son la subunidad
E2 de la piruvato deshidrogenasa (dihidrolipoamida
acetiltransferasa o PDH-E2), la subunidad E2 del complejo
2-oxoácido deshidrogenasa (BCOADC-E2) y la subunidad
E2 de la 2-oxoglutarato deshidrogenasa (OGDC-E2) en la
membrana mitocondrial. Los anticuerpos que reaccionan con
ellos se conocen como M2.
Los antígenos M1 y M7 son la cardiolipina y la sarcosina
deshidrogenasa, respectivamente. El antígeno M4 es la
sulfito oxidasa, una enzima del espacio intermembranal de
la mitocondria, y el antígeno M9 es la enzima citoplasmática
glucógeno fosforilasa. El antígeno M8 se copurifica con la
membrana mitocondrial externa (2) .
Figura 1. Sueros inmunoreactivos contra proteinas recombinantes.
Tres sueros anti-M2 positivos (A, B, C) y un anti-M2 negativo (D)
reaccionan con las proteínas recombinantes BCOADC-E2 (a), PDH-
E2 (b), OGDC-E2 (c), y BPO, un trímero del autoantígeno M2 (d),
separadas mediante electroforesis de SDS-PAGE. Tomado de Jiang,
2003 (3).
ASOCIACIONES CLÍNICAS
Los AMA están presentes en el suero de aproximadamente
el 90-95% de pacientes con cirrosis biliar primaria (PBC) y,
por lo tanto, constituyen uno de los criterios diagnósticos más
importantes que existen para esta enfermedad (4).
Si bien es cierto que los autoanticuerpos anti-M2, anti-
M4, anti-M8 y anti-M9 están relacionados con PBC, está
establecido que sólamente aquellos anticuerpos conocidos
como anti-M2 son específicos para PBC. Los anticuerpos anti-
M2 pueden ser detectados años, incluso décadas, antes de
la aparición de las características clínicas e histológicas de la
enfermedad.
Los anti-M9 pueden presentarse en ausencia de anti-M2
mientras que los anti-M4 y anti-M8 se encuentran siempre
asociados con los anti-M2.

MÉTODOS DE DETECCIÓN
En muchos laboratorios clínicos de rutina, la
inmunofluorescencia indirecta (IFA) es la técnica empleada
para la detección de los AMA, principalmente por su
simplicidad tecnológica y su efectividad. Los anticuerpos antimitocondriales
también pueden ser determinados mediante
técnicas de mayor sensibilidad, como los ELISA (enzim-linked
immunosorbent assay), o técnicas de electroforesis SDS-
PAGE acopladas a la inmunodetección en membranas de
nitrocelulosa (immunoblotting).
BIBLIOGRAFÍA
1. Mattalia A, Quaranta S, Leung PS, Bauducci M, Van de Water J, Calvo
PL, Danielle F, Rizzetto M, Ansari A, Coppel RL, Rosina F, Gershwin
ME. Characterization of antimitochondrial antibodies in health adults.
Hepatology 1998;27(3):656-61.
2. Berg PA, Klein R. Antimitochondrial antibodies in primary biliary
cirrhosis and other disorders: definition and clinical relevance. Dig Dis.
1992;10(2):85-101. Erratum in: Dig Dis 1992;10(4):248
3. Jiang XH, Zhong RQ, Yu SQ, Hu Y, Li WW, Kong XT. Construction and
expression of a humanized M2 autoantigen trimer and its application
in the diagnosis of primary biliary cirrhosis. World J Gastroenterol.
2003;9 (6):1352-5.
4. Tanaka A, Miyakawa H, Luketic VA, Kaplan M, Storch WB, Gershwin
ME. The diagnostic value of anti-mitochondrial antibodies, especially
in primary biliary cirrhosis. Cell Mol Biol 2002;48(3):295-9.
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Figura 2. (A) Inmunofluorescencia indirecta sobre riñón de rata:
fluorescencia granular de la mitocondria en el citoplasma de las
células de los túbulos renales. (B) Inmunofluorescencia indirecta
sobre cultivo de células HEp2: motas gruesas limitadas a la zona
del citoplasma adyacente a la membrana nuclear.
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