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Glucocorticoides-Medula Suprarrenal-Respuesta ... - VeoApuntes.com

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Glándula suprarrenal:<br />

corteza y médula<br />

Inma Castilla de Cortázar Larrea<br />

iccortazar@ceu.es


Objetivos<br />

1. Explicar la relación entre funciones nerviosas y<br />

endocrinas de la corteza y médula suprarrenal.<br />

2. Describir la síntesis de los hormonas de la cápsula y de<br />

la médula adrenal.<br />

3. Examinar los factores que regulan la secreción de las<br />

catecolaminas y de las hormonas esteroideas.<br />

4. Describir y relacionar el amplio especto de funciones<br />

fisiológicas de las hormonas suprarrenales.<br />

5. Explicar el concepto de reacción al estrés y la estrecha<br />

interacción entre las hormonas corticosuprarrenales y<br />

de la médula adrenal en las respuestas al estrés.


Glándula suprarrenal: corteza y médula<br />

1. Estructura de la glándula suprarrenal: corteza y médula.<br />

2. Eje hipotálamo-hipofisario-corticosuprarrenal.<br />

3. Corteza suprarrenal: hormonas esteroideas, funciones y<br />

disfunciones:<br />

• Mineralocorticoides<br />

• <strong>Glucocorticoides</strong><br />

• Andrógenos y estrógenos suprarrenales<br />

4. Médula suprarrenal: origen, hormonas, funciones.<br />

5. Integración de la respuesta global al estrés. Reacción de<br />

huida.


Glándula suprarrenal: corteza y médula<br />

1. Estructura de la glándula suprarrenal: corteza y médula.<br />

2. Eje hipotálamo-hipofisario-corticosuprarrenal.<br />

3. Corteza suprarrenal: hormonas esteroideas, funciones y<br />

disfunciones:<br />

• Mineralocorticoides<br />

• <strong>Glucocorticoides</strong><br />

• Andrógenos y estrógenos suprarrenales<br />

4. Médula suprarrenal: origen, hormonas, funciones.<br />

5. Integración de la respuesta global al estrés. Reacción de<br />

huida.


Glándula<br />

suprarrenal:<br />

corteza y<br />

médula<br />

Glándula suprarrenal<br />

Riñón<br />

Corteza suprarrenal<br />

Médula suprarrenal<br />

Zona glomerulosa<br />

Cápsula de<br />

tejido conjuntivo<br />

Zona fasciculada<br />

Corteza suprarrenal<br />

Zona reticular<br />

Médula suprarrenal


Corteza suprarrenal<br />

Angiotensina II<br />

ACTH<br />

Zona glomerulosa<br />

Zona fasciculada y reticular<br />

Mineralocorticoides <strong>Glucocorticoides</strong> Esteroides Sexuales


Modo de acción de hormonas esteroideas


Aldosterona: retención de sodio y agua


Glándula suprarrenal: corteza y médula<br />

1. Estructura de la glándula suprarrenal: corteza y médula.<br />

2. Eje hipotálamo-hipofisario-corticosuprarrenal.<br />

3. Corteza suprarrenal: hormonas esteroideas, funciones y<br />

disfunciones:<br />

• Mineralocorticoides<br />

• <strong>Glucocorticoides</strong><br />

• Andrógenos y estrógenos suprarrenales<br />

4. Médula suprarrenal: origen, hormonas, funciones.<br />

5. Integración de la respuesta global al estrés. Reacción de<br />

huida.


La corteza suprarrenal se encuadra en el eje hipotálamo-hipofisario


CRH<br />

Eje hipotálamohipófisis-suprarrenal<br />

(-)<br />

Grupo celular<br />

gonadotropo<br />

ACTH<br />

(-)<br />

<strong>Glucocorticoides</strong><br />

(cortisol)


Eje hipotálamohipófisis-suprarrenal<br />

ACTH: Corticotropina<br />

• Cadena única de 9 aa, 4,5 KD<br />

• Estimula la producción de glucocorticoides y<br />

andrógenos por la corteza suprarrenal, en las<br />

zonas fasciculada y reticular respectivamente.


Glándula suprarrenal: corteza y médula<br />

1. Estructura de la glándula suprarrenal: corteza y médula.<br />

2. Eje hipotálamo-hipofisario-corticosuprarrenal.<br />

3. Corteza suprarrenal: hormonas esteroideas, funciones y<br />

disfunciones:<br />

• Mineralocorticoides<br />

• <strong>Glucocorticoides</strong><br />

• Andrógenos y estrógenos suprarrenales<br />

4. Médula suprarrenal: origen, hormonas, funciones.<br />

5. Integración de la respuesta global al estrés. Reacción de<br />

huida.


Corteza suprarrenal<br />

Angiotensina II<br />

ACTH<br />

Zona glomerulosa<br />

Zona fasciculada y reticular<br />

Mineralocorticoides <strong>Glucocorticoides</strong> Esteroides Sexuales


Vías<br />

esteroidogénicas


Vías esteroidogénicas


Corteza suprarrenal<br />

(dividida en tres zonas)<br />

• Zona glomerular (más externa): produce<br />

mineralocorticoides (Aldosterona).<br />

• Zona fasciculada (central): glucocorticoides (cortisol<br />

o hidrocortisona –supone el 95 % de la actividad<br />

glucocorticoide, corticosterona, cortisona).<br />

• Zona reticular (la más interna): produce andrógenos<br />

y estrógenos.


Eje hipotálamohipófisis-suprarrenal<br />

ACTH<br />

Corteza suprarrenal<br />

• Zona fasciculada (central):<br />

glucocorticoides (cortisol o hidrocortisona<br />

corticosterona, cortisona).


Cortisol o Hidrocortisona<br />

–supone el 95 % de la actividad glucocorticoide-<br />

Corticosterona<br />

Cortisona


Ritmos circardianos cortisol


Eje hipotálamo-hipofisario-suprarrenal<br />

Regulación de la secreción de glucocorticoides


Funciones de los <strong>Glucocorticoides</strong><br />

(cortisol especialmente)<br />

1. Metabólicas:<br />

• Catabolismo de las proteínas.<br />

• Neoglucogénesis (aa a glucosa. De forma mantenida,<br />

hiperglucemia)<br />

• Lipolisis<br />

2. Resistencia al estrés<br />

3. Mantenimiento de la presión arterial<br />

4. Efectos antiinflamatorios e inmunosupresores


Funciones de los <strong>Glucocorticoides</strong> (cont.)<br />

1. Metabólicas: Catabolismo de las proteínas.<br />

• Aceleran la conversión de proteínas en Aa<br />

• Estos Aa pueden transformarse en otras proteínas:<br />

enzimas.<br />

• Si las reservas de grasa y glucógeno son bajas, el<br />

hígado convierte estos Aa en glucosa<br />

(Gluconeogénesis).<br />

• En síntesis, una elevación prolongada de<br />

glucorticoides disminuye las proteínas tisulares e<br />

induce hiperglucemia.


Funciones de los <strong>Glucocorticoides</strong> (cont.)<br />

2. Metabólicas: Lipólisis.<br />

• Movilizan los lípidos de los adipocitos.<br />

• Aceleran la hidrólisis de triglicéridos a glicerol y ácidos<br />

grasos.<br />

• Los lípidos movilizados se utilizan en el hígado para la<br />

síntesis de glucosa (Gluconeogénesis). Efecto que<br />

contribuye a la reseñada hiperglucemia.


Funciones de los <strong>Glucocorticoides</strong> (cont.)<br />

3. Resistencia al estrés<br />

• La mayor disponibilidad de glucosa, que induce el<br />

cortisol, proporciona un mayor recurso para poder<br />

sintetizar ATP, con lo que se dispone de la energía<br />

para hacer frente a:<br />

• Fatiga<br />

• Fiebre<br />

• Hemorragías<br />

• Infecciones<br />

• Traumatismos o cualquier condición debilitante.


Funciones de los <strong>Glucocorticoides</strong> (cont.)<br />

4. Mantenimiento de la Presión arterial normal<br />

• Los glucocorticoides son necesarios para que las<br />

hormonas presoras (adrenalina y noradrenalina)<br />

puedan ejercer su efecto sobre los vasos sanguíneos<br />

(vasoconstricción).<br />

• Este efecto es capital en algunas situaciones de<br />

estrés, <strong>com</strong>o la hemorragia, en la que es necesario<br />

restituir la presión arterial secundaria a la<br />

hipovolemia.


Funciones de los <strong>Glucocorticoides</strong> (cont.)<br />

5. Efectos antiinflamatorios e inmunosupresores<br />

• Inhiben la respuesta celular a la inflamación. Idem de<br />

eosinófilos y mastocitos, disminuyendo la secreción de<br />

histamina.<br />

• Estabilizan las membranas celulares, impidiendo la salida<br />

de enzimas lisosomales.<br />

• Disminuyen la fragilidad capilar y la fagocitosis.<br />

• Reducen la producción de anticuerpos.<br />

• También inhiben la regeneración del tejido conectivo,<br />

retrasando la cicatrización.


Glándula suprarrenal: corteza y médula<br />

1. Estructura de la glándula suprarrenal: corteza y médula.<br />

2. Eje hipotálamo-hipofisario-corticosuprarrenal.<br />

3. Corteza suprarrenal: hormonas esteroideas, funciones y<br />

disfunciones:<br />

• Mineralocorticoides<br />

• <strong>Glucocorticoides</strong><br />

• Andrógenos y estrógenos suprarrenales<br />

4. Médula suprarrenal: origen, hormonas, funciones.<br />

5. Integración de la respuesta global al estrés. Reacción de<br />

huida.


Andrógenos y estrógenos suprarrenales


Funciones de los andrógenos y estrógenos suprarrenales<br />

1. Se producen en cantidades muy pequeñas en<br />

<strong>com</strong>paración con los producidos en las gónadas.<br />

2. Los andrógenos suprarrenales son los responsables de la<br />

producción de vello axilar y púbico (en ambos sexos).<br />

3. Los estrógenos suprarrenales en la menopausia suplen<br />

parcialmente el declive ovárico de esta hormona.


Hipersecreción de los andrógenos y estrógenos suprarrenales<br />

1. Hiperplasia adrenal congénita: déficit enzimático<br />

que impide la síntesis de hidrocortisona: ACTH y<br />

excesiva producción de andrógenos. Produce<br />

virilización en la mujer (voz, masa muscular, vello).<br />

2. También, adenomas virilizantes y, ocasinalmente,<br />

feminizantes (aumento estrógenos, con<br />

gine<strong>com</strong>astia y otros síntomas en varones)


Glándula suprarrenal: corteza y médula<br />

1. Estructura de la glándula suprarrenal: corteza y médula.<br />

2. Eje hipotálamo-hipofisario-corticosuprarrenal.<br />

3. Corteza suprarrenal: hormonas esteroideas, funciones y<br />

disfunciones:<br />

• Mineralocorticoides<br />

• <strong>Glucocorticoides</strong><br />

• Andrógenos y estrógenos suprarrenales<br />

4. Médula suprarrenal: origen, hormonas, funciones.<br />

5. Integración de la respuesta global al estrés. Reacción de<br />

huida.


Médula suprarrenal<br />

• Parte interna de la glándula suprarrenal.<br />

• Ocupada por células cromafines, procedentes de<br />

neuronas simpáticas posganglionares simpáticas que<br />

emigraron y se diferenciaron por la acción de los<br />

<strong>Glucocorticoides</strong>.<br />

• Es un gran ganglio simpático especializado, que<br />

produce grandes cantidades de catecolaminas:<br />

adrenalina y, en menor grado, noradrenalina.


Médula suprarrenal<br />

Es un gran<br />

ganglio<br />

simpático<br />

especializado,<br />

que produce<br />

grandes<br />

cantidades de<br />

adrenalina y<br />

noradrenalina,<br />

que las<br />

almacena en<br />

gránulos.<br />

Adrenalina<br />

y noradrenalina


Médula suprarrenal<br />

Funciona en parte <strong>com</strong>o un ganglio simpático y en parte <strong>com</strong>o<br />

una glándula endocrina, puesto que vierte la Adrenalina y<br />

Noradrenalina al torrente circulatorio, en lugar de la hendidura<br />

sináptica.<br />

La adrenalina s una hormona de estrés la noradrenalina es<br />

fundamentalmente un neurotrasmisor.


Síntesis de Catecolaminas:<br />

• Adrenalina (en humanos se<br />

sintetiza 4 veces más que NA)<br />

• Noradrenalina<br />

Noradrenalina<br />

A partir del aa, Tirosina<br />

Adrenalina


Síntesis de catecolaminas


Metabolismo degradativo de las catecolaminas


Estimulación de la<br />

producción de<br />

catecolaminas


Síntesis de Catecolaminas:<br />

La síntesis y secreción está regulada<br />

por:<br />

1. Impulsos nerviosos simpáticos<br />

(nervios esplácnicos): las fibras<br />

colinérgicas preganglionares<br />

liberan acetilcolina que despolariza<br />

la membrana de las células<br />

cromafines que desencadena el<br />

aumento de calcio intracelular con<br />

la liberación de gránulos con<br />

catecolaminas.<br />

2. Cortisol: incude específicamente la<br />

N-metiltransferasa, que convierte<br />

la noradrenalina en adrenalina.<br />

Noradrenalina<br />

Adrenalina


Médula suprarrenal<br />

• Es un gran ganglio simpático especializado, que produce<br />

grandes cantidades de adrenalina y noradrenalina, a partir de<br />

aa tirosina, que las almacena en gránulos. Pesa en el adulto<br />

aproximadamente un gramo.<br />

• Las catecolaminas se liberan en respuesta a un estímulo<br />

colinérgico preganglionar, del Sistema nervioso simpático,<br />

desencadenado por:<br />

• hipoglucemia, hipovolemia, hipotensión,<br />

• ejercicio físico, o estrés<br />

• la percepción o, incluso, la previsión de peligros,<br />

• miedo, el dolor, ansiedad, excitación,…


Efectos metabólicos de la adrenalina:<br />

Glucogenólisis y la lipólisis e inhibe la captación muscular de glucosa. Por tanto<br />

aumenta las concentraciones plasmáticas de Glucosa, Ácidos grasos libres y<br />

Cetoácidos.


Médula suprarrenal (cont.)<br />

La adrenalina circulante (también la NA, aunque más frecuentemente la<br />

acción de la adrenalina es reforzada por la actividad simpática simultánea, con la<br />

NA <strong>com</strong>o reurotransmisor) ejerce acciones cardiovasculares:<br />

• Aumenta la frecuencia cardíaca<br />

• Aumenta la contractilidad cardíaca<br />

• Efectos variables sobre lechos vasculares


Acciones fisiológicas de las catecolaminas


En RESUMEN, la respuesta simpática dependiente de la Médula Adrenal:<br />

• Las células secretoras de la médula suprarrenal derivan<br />

embriológicamente del tejido nervioso (neuronas modificadas, sin axón)<br />

• Inervada por fibras preganglionares simpáticas<br />

• Su estimulación libera grandes cantidades de adrenalina (80 %) y<br />

noradrenalina (20%) al torrente sanguíneo y así llega a los diferentes<br />

órganos<br />

• Su acción es similar a la estimulacion simpática pero sus efectos duran<br />

5-10 veces más.


<strong>Respuesta</strong> al estrés


Glándula suprarrenal: corteza y médula<br />

1. Estructura de la glándula suprarrenal: corteza y médula.<br />

2. Eje hipotálamo-hipofisario-corticosuprarrenal.<br />

3. Corteza suprarrenal: hormonas esteroideas, funciones:<br />

• Mineralocorticoides<br />

• <strong>Glucocorticoides</strong><br />

• Andrógenos<br />

4. Médula suprarrenal: origen, hormonas, funciones.<br />

5. Integración de la respuesta global al estrés. Reacción de<br />

huida.


La adaptación al estrés<br />

Proporciona un ejemplo fundamental de la integración<br />

entre los sistemas nervioso y endocrino.<br />

El eje hipotálamo-hipofisario-corticosuprarrenal, la médula<br />

suprarrenal y el SNA simpático integran la respuesta global<br />

al estrés.


Glándula suprarrenal<br />

y respuesta al estrés:<br />

• Estresantes físicos:<br />

frio, calor, traumatismo,<br />

Ayuno, infecciones,…<br />

• Estresantes anímicos:<br />

Dolor moral, miedo,<br />

inseguridad, ansiedad,….


Integración de la respuesta al estrés<br />

El eje hipotálamo-hipofisariocorticosuprarrenal,<br />

la médula suprarrenal y<br />

el sistema nervioso simpático protagonizan<br />

la respuesta global al estrés


<strong>Respuesta</strong> global al estrés


Opioides endógenos en la respuesta al estrés<br />

1. La β-endorfina también es secretada por el<br />

Hipotálamo anterior y la médula suprarrenal, junto con<br />

la adrenalina y la noradrenalina <strong>com</strong>o parte de la<br />

respuesta global del organismo al estrés.<br />

1. Los opiodes endógenos tiene acciones similares a<br />

las de la morfina y otros fármacos opiáceos de potente<br />

efecto analgésico. Cuando se inyectan estos péptidos<br />

en determinadas áreas del cerebro, <strong>com</strong>o la sustancia<br />

gris periacueductal (SGPA) o la médula espinal,<br />

producen efectos analgésicos potentes. En el estrés<br />

parecen contribuir a la tolerancia al dolor.


Médula suprarrenal. Reacción de huida<br />

La activación en conjunto del sistema simpático que prepara al organismo<br />

para una actividad física intensa en situaciones de emergencia: reacción a la<br />

huida o preparación para la lucha. Se trata de una descarga del simpática y<br />

una inhibición parasimpática. Está regulada por el hipotálamo.<br />

La respuesta de huida o ataque, es la suma de respuestas individuales de los<br />

efectores que responden a la estimulación simpática con excepción de los<br />

reflejos sexuales. La descarga de adrenalina se a<strong>com</strong>paña de efectos rápidos<br />

y amplios:<br />

• incremento frecuencia cardíaca<br />

• broncodilatación;<br />

• vasoconstricción con disminución del flujo a la piel, órganos internos…y<br />

aumento del flujo hacia los músculos esqueléticos;<br />

• aumento de la glucemia;<br />

• contricción de esfínteres; etc.


Reacción de huida


Muchas gracias<br />

Inma Castilla de Cortázar Larrea<br />

iccortazar@ceu.es

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